[go: up one dir, main page]

DE2348120A1 - Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number
DE2348120A1
DE2348120A1 DE19732348120 DE2348120A DE2348120A1 DE 2348120 A1 DE2348120 A1 DE 2348120A1 DE 19732348120 DE19732348120 DE 19732348120 DE 2348120 A DE2348120 A DE 2348120A DE 2348120 A1 DE2348120 A1 DE 2348120A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
alkyl
amino
carbon atoms
benzimidazolyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19732348120
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Dr Duewel
Reinhard Dr Kirsch
Heinz Dr Loewe
Josef Urbanietz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE19732348120 priority Critical patent/DE2348120A1/de
Publication of DE2348120A1 publication Critical patent/DE2348120A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

FARBTUiRKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT voiinals Meister Lucius & Brüriing
Aktonzeichen:
Datum: 24. Sept. 1973
HOE 73/F 298
Dr.Km/hka
Anthelmiiitisch wirksame 2~Carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und Verfahren zu ihrer Horstellung
2-Carbalkoxy-amino-benzimidazolylderivate mit Alkyl, Acyl-, Phenoxy- und Phenylthioresten in 5(6)-Stellung sind als Anthelinintica^. bekannt (P. Actor et al., Nature 215, 321 ( 1967) 5 DOS 2 , O29 , 637 ) ]~T3Q^ 2 ,164, 690) .
Gegenstand der Erfindung sind anthelmintisch wirksame/^ 2-Carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(o) -ami der Formel (i)
in der R Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R^ und R„ Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, voTaei R„ undR« zusammen zu einem fünf-
5098U/1113
ORlOlNAL INSPECTED
.oder sechsgliedrigen Ring'verbunden sein können, der gegebenenfalls durch -O- oder -N- unterbrochen ist,
Rr jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis k C-Atomen, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis k C-Atomen, Halogen oder TrifluormethyX, η die Zahlenwerte 0, 1 oder und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (l), in denen R Methyl, R und R Aethyl, R. Wasserstoff und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.
Als Alkylreste in den Substituenten R und R· kommen in Betracht: Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, sekuudär-Butyl, tertiär-Butyl; als Alkylreste in den Substituenten R und R„ Methyl, Aethyl, Propyl, Butryl, als fünfgliedrige Ringe vorzugsweise Pyrrolidino und als sechsgliedrige Ringe Piperidino, Morpholino oder JIethy1-piperazino. Als Alkoxygruppen im Substituenten R· kommen in Betracht: Methoxy, Aethoxy, Propoxy, Isopropoxy und Butoxy. Als Halogenatome im Substituenten Rj. ,kommen in Betracht: Fluor, Chlor, Brom, jod. .__.__
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur •Herstellung von 2-Cal?%balkpxy^amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaetltern der Formel (i), in der R1, R^, R~» R^> η und X {lie oben angegebene Bedeutung haben, das dadurch gekennzeichnet- ist, dass man ein o-Phenylendiaminderivat der Formel (VIl) , in der R«, R~, Rk, η und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (i) haben, entweder
a) mit ©iftem Alkyl-Srmethyl-thioharnstoff-carboxylat der Fomifcl (IV), in der R1 die gleiche Bedeutung wie in
Formel (Ϊ) hat, oder
-3-
5 0 9 8 U / 1 1 1 3 OTlGJNAL INSPECTED
Id) mit einem Cyanamid-carboxyl at der Formel (Vl) , in der R die gleiche Bedeutung wie in Formel (i) hat,
jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6, vorzugsweise von 2 bis 5» kondensiert.
50981 kl 1 1 1 3
IHSPECTED
SeXi ο h
Pi > τ— H 3
O 3 H Pi t>
. O O Vw
ϋ O
r\ I ϋ
ι
ο I Ϊ5—"ί
co—ο I
Il
O O
ϋ ο
r.\ ■ ι
CO 7%
H H
H H
H
·—' 		H
V_
pT 1
O O
O O
Ü O
I I
H H
O O
Ι O • H f a
CO H O
Oi Vw* JZ
W I
Pi
W I
O Il O
Μ -O
I
55
CVi
H H
B098U/1 1 13
ο ν
H H H >
tu tu
O W ·'
H O
Ρί Ρί
H H H i
H H
509814/1113
Zur Durchführung der Reaktion nach a) mischt man zunächst S-Methyl-thioharnstoffsulfat dor Formel (ix) mid einen Chlorameisonsäuroester der Formel (ill), in der R die gleiche Bedeutung wie in Formel (l) hat, in Vasser, gibt tropfen-weise eine starke Base au, beispielsweise 25$>:\ i',o Natronlauge j wobei die Temperatur niedrig gehalten wird, vorzugsweise um O C. Das sich bildende Alkyl-S-methylthioharustoff-carboxylat der Formel (iv) braucht nicht iso3-iert zu werden.
Als Chloramexsensäureester kommen beispielsweise in Frage
Chlorameisensäure-iiiethylester,
Clilorameisensäure-acthylester,
Chlox"ameiseiisäure-propylester,
Chlorameisensäure-isopropylester,
Chlorameisensäure-butylester,
Chlorameisensäure-isobutylester,
Chlorameisensäure-tertiärbutyleGtor.
Der pH-Bereich des wie' vorstehend beschrieben erhaltenen Reaktionsansatzes wird dann vorzugsweise auf einen Wert zwischen 2 und 5 eingestellt, zweckmässig durch Zusatz einer organischen Säure wie Essigsäure oder Milchsäure. Dann wird das o-Phen3rlen~diaminderivat der Formel (VTl) zugesetzt, entweder als freie Base oder als Säureadditionssalz, beispielsweise als Hydrochlorid. Im letztgenannten Fall kann es vorteilhaft sein, ein Alkalisalz einer organischen Säure als Puffer hinzuzusetzen.
Als o-Phenylen-diaminderiväte kommen beispielsweise in Betracht der
-7-
5098U/1113
-3 j 'l-Diamino-41 -dimethylamino-diphenylaether, 3 , Ί-Diamino-^τ -diaethylamino-diphenyleiether, 3, '(-Dx amino-Ίf -diproi>ylamino-diphenylaeth.er, 3, h-Diamino-^·1 -dibutylamino-diphenylaether, · 3 j Ί -Diamino-3 * -diae thylamino'-diplienylaether, 3 , ^-Diamino-3J-dibutylamino-diphenylaether, 3 , ^-Diamino-2.1 -diaethylamino-diphenylaetlier, 3, 'l-Diamino-41 -dimotliylamino-diphenyltliioaetliex', 3 j ^-Diamino-3* -diaetliylamino-diphenylth.ioaeth.er, 3,^-Diamino-^'-piperidino-diphenylaether, 3, ^l-Diamino-4* -morpholino-diphenylaether, 3,k-Diamino-h*-(N-methyl-piperazino)-diphenylaether, 3, ^-Di.amino-4f -pyrrolidinorrdiphenylaether, 31 ^-Diainino-4T -piperidino-diphenylthioaether.
Zur Umsetzung der Reaktionspartner ist eine Temperatur zwischen 30 und 100 C zweckmässig; die Realctionsdauer kann zwischen 30 Minuten und 10 Stunden liegen. Als Nebenprodukt wird Methylmercaptan frei. Die Isolierung der 5(6)-Phenoxy- bzw. 5(6)-Phenylmercapto-E-benzimidazolyl-carbaminsäure-
1 der Formel (i) erfolgt in üblicher
Weise, z.B. durch Verdünnen des Ansatzes mit Wasser und Abfiltrieren des ausgeschiedenen Produktes.,
Auf diese Weise erhält man den 5_(4-Dimethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester,
5-(4-Diaethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester,
5-(4-Dipropylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuromethylester,
5-(^-Dibutylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester,
5-(3-Diaethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremetliylester,
5098U/1113 "8"
5-(3-Dibutylamino-ph.enoxy)-2-berizimidazol3ri-carbar.D.nsäur'emethylester,
5-(2~Diaethylamino-plaenoxy )-2-benzimidaii olyl-carbaminsäuremethylester,
5-(4-Dimetliylamino-phenylth.io)-2-benzimidazolyl-cai'ibamirL-säure-methylester,
5-(3-Diaethylamino-phenyltliio) -2-benzimidazoIyI-cai-baminsäure-methylester,
^-(A-Piperidino-pheiioxyJ^-benzimidazolyl-carbaminsäureraethylester,
5-(4-Mox'pholino-phenoxy) ^-benziniidazolyl-carbam.lnsäuremethylester,
5-(4-Methyl-pipGrazino-phenoxy)~2-benzimidazolyl~carbaminsäure-methylester,
5-(4-Pyrrolidino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-
methylester, *
5_(^-Piperidino-phenylthiο)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester,
5-(^-Dimeth.ylamino-phenoxy)-2-benziniidazolyl-carbaininsäureaethylester,
5-(^-Diniethylamino-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbairtinsäure-aethylester,
5-(^-Dimethylamino-phenoxy) -S-benzimidazolyl-carbaminsäurepropylester,
5"(^-' Dimethylamino-plienoxyJ-S-bcnzimidazolyl-carbamiiisäure isopropylester,
5-(4-Dimethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure butylester,
5-(^-Dimethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure isobutylester,
5-(4-Dimethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure te rt.bufcyle s ter.
-9-5098U/1 1 13
Z\ir Durchführung der Reaktion nach b) fügt man zunächst einen Clilorameisensäureester der Formel (ill) zu einer wässrigen Suspension von Cyanamid in Form eines Salzes, vorteilhaft des Calzium-Salzes (v), wobei man die Reaktionstemperatur durch Kühlen zwischen 4O und 60° C hält. ■
Nach dem Abfiltrieren ausgeschiedener dunklex· Nebenprodukte erhält man das Cyanamidcarboxylat der Foi"inel (Vl) im Filtrat. [■ ' .
Das so erhaltene Cyanamidcarboxylat (Vl) wird mit einem o-Phenylendiaminderlvat (VIl) versetzt und die Mischung durch Zugeben einer Mineralsäure, beispielsweise konzentrierter Salzsäure, auf einen pH-Wort zwischen 1 und 6, vorzugsweise zwischen 2 und h, eingestellt. Zur Umsetzung hält man das Reaktionsgemisch zweckmässig zwischen 30 und 100 C, und zwar je nach Reaktivität des o-Phenyleiidiäminderivates zwischen 30 Minuten und 10 Stunden. Nach Abkühlen der Reaktionsmischung wird das ausgefallene Reaktionsprodukt (l) durch Abfiltrieren und· Waschen isoliert.
Das als Ausgangsmaterial dienende o-Phenylendiarainderivat (VIl) wird durch Reduktion eines entsprechenden Aminonitrodi phenyl aether s der Formel (Viii) erhalten, in der R2, R«,, Rr, η und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (l) haben. Die Reduktion kann beispielsweise durch Hydrieren in Gegenwart von Raneynickel und eines Lösungsmittels wie Methanol oder Dimethylformamid bei Temperaturen zwischen 20 und 60 C erfolgen.
Das o-Phenylendiaminderivat (VIl) kann entweder als freies
-10-
509814/1113.
Amiii in der vorstehend angegebenen Weise mit einem Alkyl-S-methylthionarnstoff-cai-boxylat (XV) oder mit einem Cyanamid-■ earboxylat (Vl) umgesetzt werden, oder in Fonn seines Säureadditionssalzes mit einer geeigneten anorganischen, oder organischen Säure, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Oxalsäure oder ähnlichen. .. .
Die Amino-nitr*o-diphenylaether (Viii) werden ihrerseits durch Reaktion eines Phenols der Formel (ix) , in der R_, R„, Hk, η und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (i) haben, mit 5.-Chlor-2-nitroanilin zweckmässig in Dimethylformamid in Gegenwart von alkalisch reagierenden Agentien wie Kaliumcarbonat, bei Temperaturen zwischen 80 C und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, während einer Zeit von einer halben Stunde bis 5 Stunden erhalten. Die Isolierung erfolgt durch Verdünnen der Reaktionsmi- - schung mit Wasser und Abfiltrieren des ausgefällten Niederschlages.
Die geraäss der Erfindung beanspruchten Substanzen sind wertvolle Chemotherapeutika und eignen sich zur Bekämpfung von parasitären Erkrankungen bei Mensch und Tier. Diese Produkte entfalten eine besondere Wirksamkeit gegen Ankylostomen, sind aber auch hervorragend wirksam gegen andere Helminten, wie z.B, . Haemonchus, Ostertaiga, Hyostrongylus, Trichostrongylus, Cooperia und viele andere mehr. Besonders ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Hakeriwürmern, die vor allem Menschen, karnivoren, aber auch Wiederkäuer befallen und erhebliche gesundheitliche und wirtschaftliche Schaden hervor-rufen, • sodass eine Verwendung der beanspruchten Substanzen als Anthelmintika in Human- und Veterinärmedizin in Betracht kommt. ·
-11-
5098U/1113 ·
Dio Wirkstoffe vox-den zusammen mit geeigneten pharmazeutischen Lösungsmitteln bzw. Trägerstoffen oral oder subkutan fsppliziert, wobei je nach den Umständen die eine oder andere Applikationsform bevorzugt wird.
Zur Feststellung der Wirkung der Verbindungen gemäss dex1 Eriindung werden wahlweise, chemotherapeutische Untersuchungen an Hunden oder Schafen durchgeführt. Erstere werden experimentell mit Larven von Ancylostoma caninura, letztex-e mit Larven von Haemonchus contortus und Trichostrongylus colubriformis infiziert. Die Versuchstiere werden in gefliesten Boxen gehalten, die täglich gründlich gereinigt werden, um Superinfektionen zu .vermeiden. Nach Ablauf der Präpatenzperiode (Zeit zwischen Infektion und Geschlechtsreife der Parasiten mit beginnender Ausscheidung von Vermehrungsprodukten) werden im modifiziei"ten McMaster-Verfahren (s. Tierärztl. Umschau 6^ 209 - 210, (i95i)) die Eizahl pi-o Gramm Kot (EpG) bestimmt. Unmittelbar danach erfolgt die Behandlung der Tiere, im allgemeinen h bis 8 Tiere pro Gruppe, mindestens aber zwei, oral oder subkutan, wobei eine Suspension von 0,5 bis 10-,O mg/kg Körpergewicht in jeweils einer 1$igen 10 ml einer Tylose-Suspension appliziert wird. Jeweils am 7 · t Ι'*· und 28, -Tag nach der Behandlung wird wiederum nach vorstehend angegebenen Verfahren die Eizahl pro Gramm Kot ermittelt und ihre Veränderung prozentual zum Ausgangswert vor der Behandlung bestimmt. Gegebenenfalls erfolgt bei überzeugendem Erfolg eine Sektion der Versuchstiere und Untersuchung des Verdauungstraktes auf eventuell noch vorhandene Nematoden.
-12-
5098U/1 1 1 3
Die überlegene Wirkung dex- Verfahrensprodukto gegen Hakenwürmer im Vergleich, zu ähnlichen bereits bekannten Bonzimidazol - Derivaten geht aus der Gegenüberstellung z.B. einer 80$igen Wirkung des Verfahrensproduktes nach Beispiel 2 schon mit 10 mg/kg hervor, während Thiabendazol vergleichsweise stark erst mit 500 mg/kg und Parbendazol mit etwa 100 mg/kg wirkt (nach Novilla, M.N. u. Flauta R.F., Philipp. J. Vet. Med. Ox 135 (19<57) und Theodorides, V.J. u. Ladermail M.: Vet. Med. u. Small Vet. Pract. 63, 985 (1968).
5098U/1 1 13
( ι t t ι «ι ti ■
I *
t I t
- 13 - Beispiel 1:
Man löst 6O,7 g S-Methyl-thioharnstoffsulfat in 100 ml Wasser und lässt unter Rühren bei einer Temperatur von weniger als 20 C 28 ml Chlorameisensäure-methylester und danach 129 g einer 25$igen Natronlauge tropfen. Man rührt 20 Minuten nach und versetzt sodann das Reaktionsgemisch mit 200 ml Wasser und 43 ml Eisessig. Nach der Zugabe einer filtrierten Lösung von 3>4-Diamino-3*~dimethylamino-diphenylaetherf die aus 5^ g 3-Amino-4-nitro-3t-dimethylamino-diphenylaether durch Hydrieren gewonnen wurde, rührt man das Reaktionsgemisch noch 4 Stunden unter Erhitzen am Rückfluss.
Man lässt das Gemisch erkalten und filtriert nach Stehen über Nacht den ausgefallenen Niederschlag von 5-(3-Dimethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl~carbaminsäure-methyiester ab. Ausbeute 60 g vom Schmelzpunkt 203 C (Zers.). Durch Umkristallisieren aus Eisessig / Methanol resultieren 48 g des Stoffes vom Schmelzpunkt 204 C (Zers.).
Zur Darstellung des als Zwischenprodukt benötigten 3»4-Diamino-3t-dimethylamino-diphenylaethers werden 82,2 g 3-Dimethylaminophenol in 25O ml Dimethylformamid mit 84 g , Kaliumcarbonat und 86,2 g 5-Chlor-2-nitranilin 4 Stunden am Rückfluss erhitzt. Man filtriert die anorganischen Salze ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Nach zweimaligem Umkristallisieren des Rückstandes aus Aethanol erhält man 5^ g 3-Amino-4-nitro-3*-diinethylamino-diphenylaether vom Schmelzpunkt 138° C.
Der vorstehend beschriebene 3-Amino-4-nitro-3t-dimethylaminodiphenylaether wird in 5Q0 ml Isopropanol und in Gegenwart
-14-
5098U/1113
von Raneynickel unter Normaldruck bei Raumtemperatur hydriert, Das Filtrat, das. 50 g 3, ^-Diaraino-3t-dimethyl£imino-diphenylaether enthält, wird dix^ekt in die Umsetzung mit S-Methylthioharnstoffsulfat und Chloraineiseiisäure-methylestex· wie obenstehen beschrieben eingesetzt.
Beispiel 2;
Man verfährt mit 13,9 S S-Methyl- thioharnstoff sulfat und
6.5 ml Chlorameisensäure-methylester analog· Beispiel 1, wobei man anstelle des 3,k-Diamino-.3:-dimethylaininö-diphenyl aethers den 3»**■-Diamino-1**-diaethylamino-diphenylaether einsetzt und so den 5-(^-Diaethylamino-phenoxy)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-methylester in einer Ausbeute von
9.6 g mit dem Schmelzpunkt von 206 C*(Zers.) erhält.
Zur Darstellung des als Zwischenprodukt benötigten 3,k-Diaraino-4*-diaethylamino-diphenylaethers werden 18,15 S 4-Diaethylamino-phenyl-hydrobromid in 15O ml Dimethylformamid mit 3p,8 s Kaliumcarbonat und 17,25 g 5-Chlor-2-nitranilin h Stunden am Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand über Essigester aufgearbeitet. Man erhält so 30 e rohen 3-Amino-4-riitro-4*-diaethylamino-diphenylaether als rotbraunes Öl.
Zur weiteren Reinigung führt man dieses Öl in sein Hydrochlorid über, indem man es mit 5OO ml 2n HCl auf dem Dampfbad erwärmt, wobei ein fester Niederschlag entsteht. Er wird abfiltriert und mit 2n HCl ausgewaschen. Das auf diese Weise isolierte Hydrochlorid wird weiter gereinigt, indem man es in 200 ml 2n Essigsäure in der Hitze löst, mit Kohle fil-
-15-
5098U/1113
triert und noch, heiss mit 50 ml konz, HCl versetzt. Nach Stehen über Nacht filtriert man das nunmehr reine Hydrochlorid des 3-Amino-4-nitro-M-diaethylamino-diph.enylaeth.ers ab. Ausbeute 18 g mit dem Schmelzpunkt 222 C (Zers.).
Das vorstehend beschriebene liydrochlorid wird in 5° ml Isopropanol in Gegenwart yon Raneynickel unter Normaldruck bei Raumtemperatur hydriert. Das Piltrat, das 13»7 g 3>^~ Diamino-'tt-diaethylamino-diphenylaether als Hydrochloric! enthält, wird direkt in die Umsetzung mit S-Methylthioharnstoff sulfat und Chlorameisensäure-methylester wie obenstehend beschrieben eingesetzt.
5098U/1 1 1 3

Claims (3)

  1. Patentansprüche ;
    2--Carbalkoxy-amino-beiizimidazolyl-5( 6) -amino-phonyIacther der Formel (l)
    C-NlI-COOR
    (D
    in der R1 Alkyl mit 1 bis h C-Atomen, R^ und 3i„ Alkyl mit 1 bis h C-Atomen, wobei R^ und R~ zusammen zu einem fünf- oder sechsgliedrigen Ring verbunden sein können, der gegebenenfalls durch -0- oder -N- unterbrochen ist,
    CIL
    R/, jeweils unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl mit
    1 bis h C-Atomen, Hydroxyl, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen,
    Halogen oder Trifluormethyl, n~die Zahlenwerte 0, 1 oder und X Sauerstoff oder Schwefel bedeutet.
  2. 2) Verfahren zur Herstellung von 2-Carbalkoxy-amino-benzimid azolyl-5(6)-amino-phenylaethern der Formel (l)
    C-NlI-COOR
    (D
    in der R1 Alkyl mit 1 bis h C-Atomen,
    l2
    und
    Alkyl mit
    Γ bis k C-Atomen, wobei R? und R„ zusammen zu einem fünf-
    -17-
    5098U/1 1 13
    oder sechsgliedrigen Ring verbunden sein können, der gegebenenfalls durch -0- oder -N- unterbrochen ist.
    R. jeweils unabhängig voneinander 1'JasserstoiT, Alkyl ιβΑϊ 1 bis h C-Atomen, Hydroxyl, Λllcoxy mit 1 bis h C-Atomen, Halogen odor Tr if luorme tliyl, η die Zahlenwerte 0} 1 oder und X Sauerstoff oder Schwefel bsdeutet, dadurch gekennzeichnet, dciss man ein o-Phenyier?dianiinde:ri\'rat- der Formol (VIl)
    in der R„, R„, R^, η und X die gleiche Bedeutung wie in Formel (i) haben, entweder
    a) mit einem Alkyl-S-inetliyl-tliiclianistoff-carboxylat der Formel (iv)
    1C-NH-COOR. ^IV^
    HC . S
    in der R die gleiche Bedeutung wie in Formel (i) hat, oder
    b) mit einem Cyanamid-carboxylat der Formel (Vl)
    NC-KIi-COOR1 (Vl)
    -18-
    5098U/1113.
    xn dor R die gleiche Bedeutung wie in Formel (l) hat,
    jeweils in einem pH-Bereich von 1 bis 6 kondensiert
  3. 3) Mittel zur Bekämpfung von Würmern, dadurch gekennzeichnet, dass es einen 2-Carbalkoxy-amino-ben.z:Linldazolyl-5(6)-amino-phenylaether der Formel (l) in Anspruch. 1 in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstoff und gegebenenfalls einem Konstituens enthält.
    *0 Verwendung eines Stoffes der Formel (i) in Anspruch 1 zum Bekämpfen von Würmern.
    5098U/1113
DE19732348120 1973-09-25 1973-09-25 Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung Pending DE2348120A1 (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732348120 DE2348120A1 (de) 1973-09-25 1973-09-25 Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19732348120 DE2348120A1 (de) 1973-09-25 1973-09-25 Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2348120A1 true DE2348120A1 (de) 1975-04-03

Family

ID=5893560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732348120 Pending DE2348120A1 (de) 1973-09-25 1973-09-25 Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE2348120A1 (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2820375A1 (de) 1977-05-10 1978-11-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Schwefelhaltige benzimidazol-derivate, ihre herstellung, bei ihrer herstellung anwendbare zwischenprodukte sowie pharmazeutische mittel
CN108884054A (zh) * 2015-11-30 2018-11-23 儿童医学中心公司 用于治疗增殖性疾病的化合物

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2820375A1 (de) 1977-05-10 1978-11-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Schwefelhaltige benzimidazol-derivate, ihre herstellung, bei ihrer herstellung anwendbare zwischenprodukte sowie pharmazeutische mittel
DE2858737C2 (de) * 1977-05-10 1991-03-14 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt., Budapest, Hu
CN108884054A (zh) * 2015-11-30 2018-11-23 儿童医学中心公司 用于治疗增殖性疾病的化合物
EP3383852A4 (de) * 2015-11-30 2019-08-28 Children's Medical Center Corporation Verbindungen zur behandlung von proliferativen erkrankungen
US11028055B2 (en) * 2015-11-30 2021-06-08 Children's Medical Center Corporation Compounds for treating proliferative diseases
CN108884054B (zh) * 2015-11-30 2022-08-02 儿童医学中心公司 用于治疗增殖性疾病的化合物
US11697640B2 (en) 2015-11-30 2023-07-11 Children's Medical Center Corporation Compounds for treating proliferative diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2164690C3 (de) Anthelmintisch wirksame 5-Phenoxy- und 5-Phenylthiobenzimidazolyl-(2)-carbamin-säuremethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2259220C2 (de) Isothiocyanatobenzazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und anthelmintische Mittel
DE1235321B (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzimidazolen und ihren Salzen
DE2366069A1 (de) Substituierte 5(6)-mercaptobenzimidazol-2- carbaminsaeuremethylester, ihre herstellung und diese enthaltende mittel
DE1620449B2 (de) Substituierte benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2635326A1 (de) Benzimidazol-carbamate
DE2348104A1 (de) Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung
DE2159361A1 (de) Nitrofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2441201C2 (de) Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2441202C2 (de) 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel
DE2258318A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE2348120A1 (de) Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung
DE1470097A1 (de) Benzmidazole,Benzoxazole und Benzothiazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2443297A1 (de) Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2332398A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
DE1935338C2 (de) Isothiocyano-diphenylamine, Verfahren zu deren Herstellung und ein diese Verbindungen enthaltendes anthelminthisches Mittel
CH579565A5 (en) Imidazolin-2-ylamino-2,1,3-benzothiadiazoles prodn. - by cyclising corresp. beta aminoethyl (thio) ureas, active against muscle tremors and rigor
DE1670379C3 (de) 2-(4&#39;-Thiazolyl)-benzimidazole und deren Herstellung
DE2005104C2 (de) 1-Alkyl-6,7-methylendioxy-4(1H)-oxocinnolin-3-carbonsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1252204B (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dinitropyrrolderivaten
DE2111710B2 (de) 1 ^-Dioxido-S-methyl-chinoxalin-2-carbonsäure-2-hydroxyethylester und denselben enthaltendes Tierfutter oder denselben enthaltender Tiertrank
DE2332343A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
AT301540B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 4-(Isothiocyanophenyl)-thiazole und ihrer Salze
DE2728870C2 (de) Verfahren zur Herstellung von D-Penicillamin und dessen Salzen
DE2025819A1 (de) alpha-Aminopenicillinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung