DE2265028C3 - 2-Amino-4-hydroxy-5-butyl-pyrimidinpiperid-1-yl-sulfensäureester und diese enthaltende fungizide Mittel - Google Patents

Description

N N

NR¹R²

atom eine substituierte oder unsubstituierte Kohlenwasserstoffgruppe oder eine heterocyclische Gruppe trägt-Diese Verbindungen sind als Fungizide brauchbar.

In der vorstehenden britischen Patentschrift 11 85 039 sind daher bestimmte Sulfonylesterderivate von Pyrimidinen offenbart. Jedoch nur ein Sulfamylester ist in dieser Patentschrift spezifiziert, welcher die Struktur:

OSO₂ · N

N(CH₃),

in der R¹ ein »Vasserstoffatom, einen Methyl- oder Äthylreit und R² einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet.

2. 2-Äthylamino-4-hydroxy-5-butyl-6-methyl-pyΓ-imidin-piperid-1 -yl-sulfonsäureester.

3. Fungizides Mittel, bestehend aus einer Verbin dung gemäß Anspruch 1 oder 2 und üblichen Hilfsund Trägerstoffen.

Die Lrfindung bezieht sich auf die in den Ansprüchen näher bezeichneten Pyrimidinderivate, sowie auf diese enthaltende fungizide Gemische zur Bekämpfung von Pilzschädlingen bei Pflanzen, insbesondere Apfelbäu men, Wein und Gurken.

Die britische Patentschrift 1185 039 beschreibt Pyrimidinderivate der Formel:

besitzt. Diese Verbindung fälJt nicht in die enge Klasse der Verbindungen, welche durch die Erfindung definiert werden und besitzt eine schwächere fungizide Aktivität gegen pulvrigen Mehltau.

In der britischen Patentschrift 11 82 584 sind fungizid wirksame Pyrimidinderivate beschrieben, welche sich dadurch kennzeichnen, daß sie eine 6-Hydroxygruppe (oder eine 6-Mercaptogruppe) und eine 2-Aminogruppe am Pyrimidinring anwesend aufweisen. Diese Pyrimi dinderivate sind hochaktive Fungizide.

Keine der Verbindungen, welche in einer der beiden vorgenannten britischen Patentschriften speziell offenbart sind, wobei diese britischen Patentschriften den nächstliegenden Stand der Technik darstellen, besitzt jedoch einen hohen Aktivitätsgrad gegen sämtliche Arten pulvrigen Mehltaus und insbesondere gegen pulvrigen Mehltau des Apfels, Podosphacra lcucotncha, wie er durch die Verbindungsklasse dargestellt wird, welche durch die Erfindung definiert ist.

Nunmehr wurde gefunden, daß eine enge Klasse an Pyrimidinen, welche sich von den in den genannten britischen Patentschriften unterscheiden, Fungizide mit besonders breitem Spektrum sind und einen höheren Wirkungsgrad gegen pulvrige Mehltauarten besitzen, insbesondere gegen den pulvrigen Mehltau von Apfelbäumen, Podosphaera leucotricha. Gegenstand der Erfindung sind:

2-Amino-4-hydroxy-5-butyl-()-methyl-pyrimidin-pi- perid-1-yl-sulfonsäureester der allgemeinen Formel I,

N N

NR₁R₂

bzw. Salze solcher Derivate, wobei in der Formel Ri und Ri Wasserstoffatome oder substituierte oder unsubstituierte Kohlenwasserstoffgruppen bedeuten, oder zusammen mit dem benachbarten N-Atom einen heterocyclischen Ring bilden, welcher eines oder mehrere 7iistä7.1iche Heteroatome enthalten kann; R) und R₁ Wasserstoff oder Halogenaiome, substituierte oder unsuhstiiuierie Kohlcnwasserstoffgruppen oder Nitrogruppen bedeuten: X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist; und R-, eine Carbonyl oder Sulfonylgruppc ist, welche duckt oder über ein Sauerstoff- oder Schwefel-C₄H₉

OSO₂-N

NR¹R²

in der R¹ ein Wasserstoffatom, einen Methyl- oder Äthylrest und R² einen Methyl- oder Äthylrest bedeutet.

Bevorzugt ist:

2-Äthylami no-4-hydroxy-5-bu ty l-b-met hy I-py rim idinpiperid-1-y !-sulfonsäureester.

Bei der Bezeichnung der erfindungsgemäßen Verbin-

düngen ist die Bezifferung des Pyrimidinringes die folgende:

N N

¹V"

Es sei bemerkt, daß die 4- und 6-Stellungen äquivalent sind.

Spezifische erfindungsgemäße Verbindungen sind z.B.

C₄H₉
H₃C } OSO₂-N

CH₃
Verbindung Nr. 1

C₄H₉
H₃C I OSO₂-N

QH₅
Verbindung Nr. 2

Bei der Verbindung Nr. 1 handelt es sich um ein Produkt öliger Konsistenz. Die Elementaranalyse dieses Produktes ergab folgendes:

Berechnet: C 53,92, H 7,86, N 15,73;
gefunden: C 53,94, H 8,53, N 15,10.

Die Verbindung Nr. 2 besitzt einen Schmelzpunkt von 102 bis 103⁰C.

Die erfindungsgemäßen Pyrimidinderivate können hergestellt werden, indem man das entsprechende 6-Hydroxypyrimidin mit Piperid-1-yl-sulfamoylchlorid umsetzt. Das 6-Hydroxypyrimidin kann nach irgendeiner der Methoden gewonnen werden, welche in der Literatur, z. B. in den britischen Patentschriften 11 82 584 und 11 85 039, angegeben sind. Das 6-Hydroxypyrimidin behandelt man mit Alkalihydroxyd, beispielsweise Natriumhydroxyd, in einer organischen Flüssigkeit, beispielsweise Toluol, Benzol, Xylol oder Äthylacetat. Dann wird das Wasser unter Ruckfluß des Lösungsmittels azeotrop abdestilliert. Nachdem so das Natriumsalz des Pyrimidins gebildet ist, setzt man das Sulfamoylchlorid hinzu und erhitzt weiter unter Rückfluß. Das Reaktionsgemisch extrahiert man dann mit Ätzlauge, beispielsweise mit 10%iger NaOH, um unverändertes 6-Hydroxypyrimidin zu entfernen, und wäscht anschließend mit Wasser, bis man neutrale Waschwässer (gegenüber Lakmus) erhält Eine Umkristallisation oder weitere Reinigung kann dann durchgeführt werden, wenn dies erforderlich oder erwünscht ist.

Nach einem gegenüber der obigen Arbeitsweise anderen Arbeitsgang kann man das 6-Hydroxypyrimidin mit Alkalimetall oder Natriummethylat oder -äthylat in Methanol oder Äthanol umsetzen, wonach man den als Lösungsmittel verwendeten Alkohol entfernt und das Piperid-l-yl-sulfamoylchlorid hinzusetzt. Danach wird die Reaktion weitergeführt, wie dies oben beschrieben ist

Molare Mengenanteile der Reaktionsteilnehmer sind besonders bevorzugt

Wie vorstehend erwähnt sind die erfindungsgemäßen Verbindungen aktive Fungizide, weiche besonders brauchbar sind gegen die Krankheiten:

Sphaerotheca fuliginea (pulvriger Mehltau)

auf Gurke

Podosphaera leucotricha (pulvriger Mehltau)

auf Apfel

Uncinula necator (pulvriger Mehltau) auf Wein

Erysiphe graminis (pulvriger Mehltau) auf Gerste

Erysiphe graminis (pulvriger Mehltau) auf Weizen

Für antifungale Zwecke können die Verbindungen als solche verwendet werden, doch werden sie zweckmäßiger für einen solchen Gebrauch zu Gemischen rezeptiert, nämlich unter Vermischung mit gebräuchlichen Trägern für den aktiven Bestandteil und üblichen Hilfsstoffen.

Bei der Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen oder Gemische zur Bekämpfung von Pilzkrankheiten bringt man diese direkt auf das Blattwerk einer Pflanze, weiche infiziert ist oder wahrscheinlich infiziert wird, auf. Man kann sie auch auf Büsche und Bäume, auf Saatgut oder andere sich fortpflanzende Teile von Pflanzen oder auf den Erdboden oder ein anderes Medium aufbringen, in welchem Pflanzen, Büsche oder Bäume wachsen oder gepflanzt werden sollen. Sie können aufgesprüht, aufgestäubt oder als Creme- oder Pastenzubereitung aufgebracht werden. Die Aufbringung kann auf irgendeinen Teil der Pflanze, des Busches oder des Baumes erfolgen, beispielsweise auf das Blattwerk, die Stengel, Zweige oder Wurzeln, wobei auch Setzlinge behandelt werden können. Hierbei ergibt sich eine verhütende, schützende, prophylaktische oder ausrottende Behandlung.

Die Zubereitungen können in Form von Stäubepulvern oder Granulaten vorliegen, wobei der aktive Bestandteil mit einem festen Verdünnungsmittel oder Träger vermischt ist. Geeignete feste Verdünnungsmittel bzw. Träger können beispielsweise Kaolin, Bentonit, Kieselgur, Dolomit, Calciumcarbonat, Talk, gepulverte

ho Magnesia, Bleicherde, Gips, Hewitt-Erde, Diatomeenerde oder China-Ton sein. Gemische bzw. Zubereitungen zum Zurichten von Saatgut können beispielsweise ein Mittel aufweisen, welches die Haftung der Zubereitung am Saatgut unterstützt, beispielsweise ein Mineralöl.

Die Zubereitungen können auch in Form dispergierbarer Pulver oder Körner vorliegen, welche zusätzlich zum aktiven Bestandteil ein Netzmittel aufweisen, um die Dispergicrung des Pulvers bzw. der Körner in

Flüssigkeiten zu erleichtern. Solche Pulver oder Körner können Füllstoffe, Suspendiermittel u. dgl. aufweisen.

Die wäßrigen Dispersionen oder Emulsionen können bereitet werden, indem man den aktiven Bestandteil bzw. die Bestandteile in einem organischen Lösungsmittel auflöst, welches eines oder mehrere Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel enthalten kann und man dann das so erhaltene Gemisch zu Wasser hinzusetzt, welches in ähnlicher Weise eines oder mehrere Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel enthalten kann. Geeignete organische Lösungsmittel sind Äthylendichlorid, Isopropylalkohol, Propylengiykol, Diacetonalkohol, Toluol, Kerosin, Methylnaphthalin, Xylole und Trichlorethylen.

Die Gemische, welche als Sprays verwendet werden sollen, können auch in Form von Aerosolen vorliegen, wobei die Zubereitung in einem Behälter unter Druck in Gegenwart eines Treibmittels wie Fluortrichlormethan oder Dichlordifluormethan gehalten wird.

Durch die Einverleibung gesignetei Zusätze, beispielsweise zum Verbessern der Verteilung, der Haftkraft und der Widerstandsfähigkeit gegenüber Regen auf behandelten Oberflächen, können die verschiedenen Zubereitungen für die mannigfaltigen Zwecke, für welche sie beabsichtigt sind, besser angepaßt werden.

Die Zubereitungen, welche in Form wäßriger Dispersionen oder Emulsionen verwende: werden sollen, werden gewöhnlich in Form eines Konzentrats geliefert, welches einen hohen Anteil an aktivem Bestandteil bzw. aktiven Bestandteilen enthält, wobei dieses Konzentrat vor dem Gebrauch mit Wasser zu verünnen ist. Diese Konzentrate sind oft erforderlich, um der Lagerung für verlängerte Zeiträume Stand zu halten und um nach einer solchen Lagerung der Verdünnung mit Wasser fähig zu sein, um wäßrige Zubereitungen zu bilden, welche eine hinreichende Zeit homogen verbleiben, um durch herkömmliche Sprühausrüstungen aufgebracht werden zu können. Die Konzentrate können zweckmäßig etwa 10 bis 85 Gew.-°/o des aktiven Bestandteils bzw. der Bestandteile und im allgemeinen etwa 25 bis 60 Gew.-% des aktiven Bestandteils bzw. der Bestandteile enthalten. Sind solche Zubereitungen zur Bildung wäßriger Zubereitungen verdünnt, so können sie unterschiedliche Mengen des aktiven Bestandteils bzw. der aktiven Bestandteile enthalten, je nach dem Zweck, für welchen sie verwendet werden sollen, doch kann man eine wäßrige Zubereitung verwenden, welche zwischen 0,001 und 0,01 Gew.-% bis zu etwa 10 Gew.-% an aktivem Bestandteil bzw. an aktiven Bestandteilen enthält.

Selbstverständlich können die erfindungsgemäßen biologisch aktiven Gemische auch eines oder mehrere Stabilisierungsmittel, z. B. Epoxyde, insbesondere Epichlorhydrin, einverleibt aufweisen.

Es wurden Vergleichsversuche zur Ermittlung der fungiziden Aktivität von Verbindungen gemäß der Erfindungen im Vergleich zu Verbindungen der britischen Patentschrift 11 85 039 durchgeführt.

Versuchsdurchführung:

Es wurde eine Reihe der bestwirksamen Verbindungen der britischen Patentschrift 1185 039 und von typischen erfindungsgemäßen Verbindungen in Gewächshaustesien als Schutzmittel gegen pulvrigen Apfel-Mehltau durch Behandlung von Sämlingen von Apfelpflanzen getestet. Es wurden jeweils wäßrige Suspensionen der Testverbindungen in unterschiedlichen Konzentrationen auf die Apfelblätter aufgesprüht.

Einen Tag später wurden die Blätter mit Sporen des Pilzes infiziert. Kranklieitssymptome wurden visuell 10 Tage nach der Infektion festgestellt. Durch Vergleich mit unbehandelten Kontrollpflanzen wurde die Krankheitsevitwicklung nach folgende- Graduierung beurteilt:

Grad 3: mindestens 95% Heilung der Krankheit. Grad 2:75 bis 94% Heilung,
Grad 1:40 bis 74% Heilung.
ίο Grad 0: weniger als 40% Heilung.

Es wurden die aus den folgenden Tabellen ersichtlichen Ergebnisse erhalten.

" Testreihe A

Antifungizide Aktivität gegen pulvrigen Mehltau bei Apfel.

Sulphaminsäureester gemäß der Rrfindung Schui/akliutät- bzw. Carbonylester gemäß britischer Grad bei AufPatentschrift 11 85 039 brinuuntis-

kon/cnlration

5 ppm

! ppm

Nr. 1 (Erfndung)
Nr. 28 von Tabelle 1
Nr. 44 von Tabelle 1

QH₉

H₃C [ OCO^

3 3

(B) 3 O

(B) O O

f
N N

(B)

H₃C CH₃

C₄H₉
H₃C I OCOOCH₂

H₃C CH₁

C₄H₉
H₃C I OCO

(B)

CH, 0

N N

(B)

H.,c

(B) gemäß britischer Patentschrift 11 85 039.

Test reihe H

Fungizide Aktivität gegen pulvrigen Apfel-Mehltau !■installing

Prozentuales Ausmalt
der Lrkrankung

Verbindung

(irail di'i kninkhcitssH'iycl ιιημ ΛιιΠιπημυημί-kmi/cnlMilinn (ppm)

IO

2,5 I.S

OSO₂N

0 0 0 0

I!
N N

(B)

H,C CH,

Verbindung Nr. 47 von Tabelle I

Nr. 1 ([Erfindung)

3 3

(B) gemäß britischer Patentschrift Il 85 039.

» « bcdculcl: nichl gclcslcl.

Aus den Vergleichsversuchen Testreihe A, ist ersichtlich, daß die Verbindung Nr. 1 (Erfindung) bei einer Aufbringungskonzentration von 5 ppm und 1 ppm bei Apfel eine äußerst hohe fungizide Aktivität gegen pulvrigen Mehltau besitzt.

Demgegenüber besitzen fast alle Verbindungen der britischen Patentschrift 11 85 039 bei gleicher Konzentration überhaupt keine fungizide Aktivität; nur eine einzige Verbindung, nämlich die Verbindung Nr. 28 von Tabelle I der britischen Palentschrift, besitzt eine gute fungizide Aktivität bei einer Aufbringungskonzentration von 5 ppm, die jedoch bei der Reduzierung der Aufbringungskonzentration auf 1 ppm völlig verschwindet.

Aus der Testreihe B der Vergleichsversuche ist darüber hinaus ersichtlich, daß die erfindungsgemäße Verbindung Nr. 1 bei den gemessenen Konzentrationen von 10 und 5 ppm äußerst gute fungizide Aktivität besitzt, während die bekannte Verbindung Nr. 47 der britischen Patentschrift bei keiner einzigen Konzentration fungizide Aktivität besitzt.

Die vorstehend aufgeführten eiTmdungsgemaBen Verbindungen A und B wurden gegen eine Anzahl an Blattkrankheiten getestet, welche durch Pilze verursacht werden. Die angewandte Technik besteht darin, daß man das Blattwerk der nichterkrankten Pflanzen mit eitK"· Lösung der Testverbindung besprüht. Sämtliche Lösung zum Sprühen und Tränken enthalten 100, 25, 10, 5 und 1 Teil je Million der Testverbindung. Die Pflanzen werden dann mit den Krankheiten infiziert, deren Bekämpfung gewünscht ist und nach einer Zeitspanne von Tagen, weiche von der besonderen Krankheit abhängig ist, wird das Ausmaß der Erkrankung visuell abgeschätzt Die Ergebnisse sind 6s nachstehend in den Tabellen II A und II B angegeben, wobei das Ausmaß der Erkrankung in Form der folgenden Einstufung angegeben ist:

(»I bis KK)

26 bis 60

6 bis 25

0 bis 5

Irt Tabelle I ist die Krankheil in der ersten Spalte angegeben und in der zweiten Spalte ist die /eil angegeben, welche zwischen Infizieren der Pflanzen und Abschätzen des Krankheitsausmaßes verstrichen ist.

Tabelle I ι <;	Zeitintervall Krankheits-	Codchuchstahe	Million [ppm])	Ii	c η
Krankheit und l'lian/e	(Tagc)	(Tabelle Il Λ)	Verbindung Nr. Krankheits-Codcbuehstabc
		Λ	Λ
	10
lf> Uncinulii necaloi		Ii
(Wein)	7
lirysiphe graminis		C
(Weizen)	10
2S l'odosphacra leueotricha		η
(Apfel)	7
Sphacrotheca fuliginca
(Gurke)
Tabelle IA (100 Teile je

45

g-Die obigen Ergebnisse zeigen klar, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber einem Bereich a. Arien pulvrigen Mehltaus wirksam sind.

In der nachstehenden Tabelle I B werden geringere Aufbringungsraten in Teilen je Million (ppm) angewandt und es erfolgt ein Vergleich mit bisherigen Pyrimidinfungiziden, welche als solche handelsmäßig fest eingeführte Produkte (Fungizide) sind.

Tabelle IB (25, 10, 5 und i ppm)

Verbindung Nr.	AuI-	Krankhci	t	des/der
	brin- eunes-	pulvriger	Meltau
	rale			Gurke
	(ppm)	Apfels	Weins	3 3 1
1	25 10 5	3 3 3	-	3 3 3 1
Dimethirimol*)	25 10 5 1	2 1 0	0 0	3 2 2 1
Elhirimol*)	25 10 5 1	3 6 0 0	0 0 0

*) Dimethirimol bzw. Ethirimol sind Verbindungen Nr. 4 bzw. 30 der Tabelle 1 der britischen Patentschrift 11 82 584.

Die obigen Ergebnisse /eigen klar, daß die erfindiiiigsgemaßei) Verbindungen gegen einen weiteren llereich an Arten pulvrigen Mehltaus bei niedrigeren Aiilbringiingsraten wirksam sind als die bereits hervor ragenden und im Handel bekannten Pyrimidinfungi/ide

Tabelle Il

Toxizitütsdaien

Verbindung

Erfindungsgemäße

ίο

der britischen Patentschrift I I 82 584.

Die folgende Tabelle Il zeigt, daß die Toxi/itat der erfindiingsgcmjlk'ii Verbindung geringer ist als diejenige des bekannten Dimelhirimols.

l.l)„i WiTlc (weibli ehe Kalten) orale Verabreichung in mg Verbindung je kg

Korperlebendgewicht

Oimethirimol

Claims (1)

Patentansprüche:

1. 2- Amino-^hydroxy-S-butyl-e-methyl-pyrimidin-piperid-1-yl-sulfonsäureester der allgemeinen Formel I,

H₃C

C₄H₉

OSO,—N