DE2153590A1

DE2153590A1 - Thiocyanatobenzothiazole

Info

Publication number: DE2153590A1
Application number: DE19712153590
Authority: DE
Inventors: Robert James; Pelosijun. Stanford Salvatore; Norwich N.Y. Alaimo (V.St.A.)
Original assignee: The Norwich Pharmacal Co., Norwich, N.Y. (V.StA.)
Priority date: 1970-10-28
Filing date: 1971-10-27
Publication date: 1972-05-04
Also published as: BE774427A; CH561193A5; AU455235B2; AU3505371A; US3706759A; FR2111892A1; NL7114700A; ZA717018B; IL37971A0; GB1328079A; FR2111892B1; IL37971A

Description

I)R. IXG. F. AVUESTIIO FF DR. IKG. IJ. BKHR ENS BIPL. ING. It. GOKTZ IM-T E X TAX WA I. T R

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1A-40

Beschreitiuns
zu der Patentanmeldung

IDHE NORWICH PHARMACAI COMPANY 17> Eaton Avenue, Ii or wich New York 13815, U. S. A.

betreffend

ühiocyanatobenzothiazole

Die Erfindung betrifft Thiocyanatobenzothiazole der allgemeinen Formel

NHR

SCN

-

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- 2 - 1Α-4Ο,459

in der R ein Wasserstoffatom oder eine Acetylgruppe; R. ein. Fluor- oder Chloratom oder eine Äthylgruppe; und Rp ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Methylgruppe bedeutet sowie Verfahren zu deren Herstellung.

Diese Verbindungen besitzen die Fähigkeit eine Wurminfektion zu bekämpfen. Wenn sie mit einer Magensonde in Form einer Suspension in wäßriger Lösung Mäusen verabreiclitt werden, die von Ascaris-suum-oder Hymenolepis-nana-Würmern befallen sind wird mit diesen Verbindungen in einer Dosis von 25 - 300 mg/kg eine 68 - 100%-ige Verminderung des Wurmbefalls erreicht.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können leicht hergestellt werden. Günstigerweise wird das entsprechende Anilin mit einem Alkalithiocyanat wie Natriumthiocyanat in Gegenwart von Brom in einem Alkanol hergestellt, das mit Natriumbormid gesättigt ist. Die Acylierung wird auf übliche V/eise mit Essigsäureanhydrid oder Acetylchlorid durchgeführt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in üblichen Formen wie Suspensionen und Dispersionen hergestellt werden um günstige Verabreichungsformen zu erhalten.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert:

Beispiel 1

2-Amino-6-äthyl-4-thiocyanatobenzothiazol

Zu 1500 ml Methanol wurden 400 g (5,0 mol) Natriumthiocyanat zugegeben und das Gemisch in einem Eis-Salz-Bad auf -7°

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abgekühlt. Zu dem Gemisch wurde unter Rühren ein Gemisch aus 80 ml (1,5 mol) Brom in 200 ml mit Natriumbromid gesättigtem Methanol zugegeben. Nach der Zugabe von 3/4 der Menge wurden 120 g (1,0 mol) p-Äthylanilin in 50 ml Methanol auf einmal zusammen mit dem Rest des Bromgemisches zugegeben. Das Gemisch wurde bei Raumtemperatur 5 h gerührt und anschließend filtriert. Das Piltrat wurde in 3 1 Wasser gegossen und mit NH/QH neutralisiert. Das Produkt wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute betrug 125 g (53?6).

Nach dem Umkristallisieren aus Methanol (Darco) erhielt man eine analytisch reine Probe in Form cremefarbiger Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 191-192° .

Analyse

Berechnet für C₁₀H₉N₃S₂ : C₁ 51,03; H, 3,85; N, 17,86 Gefunden : C, 51,26; H, 3,93; N, 17,82

Beispiel 2

2-Amino-6,7-dichlor-4-thiocyanatobenzothiazol A

Zu 800 ml Methanol wurden 162 g (2,0 mol) Natriumthiocyanat zugegeben. Das Gemisch wurde bei einer Temperatur unterhalb von -15° in einem Trockeneis-Aceton-Bad gerührt. Hierzu wurde eine gekühlte Lösung von 60 ml (1,0 mol) Brom in 400 ml mit Natriumbromid gesättigtem Methanol innerhalb von 5 bis 10 min bei einer Temperatur unterhalb von -10° zugegeben wobei das Gemisch vor Licht geschützt wurde. Nachdem alles Brom zugegeben v/ar, wurden 65 g (0,4 mol) 3,4-Dichloranilin zugegeben, und bei einer Temperatur unterhalb von -30 bis

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-15 schnell gerührt und das Gemisch langsam auf Raumtemperatur erwärmt und langsam 5 bis 6 h weitergerührt. Nach einer gesamten Rührzeit von 6 bis 7 h wurde- das Gemisch filtriert und der Feststoff in Wasser suspendiert, die Suspension gerührt und mit NH- OH alkalisch gemacht. Der Feststoff wurde abfiltriert, mit HpO gewaschen, an der Luft getrocknet und, in ungefähr 1 1 Alkohol gegeben und unter Rühren zum Sieden erhitzt und in einen warmen Kolben filtriert. Beim Abkühlen trat Kristallisation ein. Die Ausbeute betrug 22 g. Nach dem Umkristallisieren aus Alkohol erhielt man einen weißen kristallinen Feststoff mit einem Schmelzpunkt von 243 bis 245 ·

Analyse

Berechnet für CgH₃Cl₂N₃S₂ : C, 34,79; H, 1,10; N, 15,21 Gefunden : C, 34,61; H, 1,05; N, 15,02

2-Acetamido-6,7-d£chlor-4-thiocyanätobenzothiazol.,_,_; B

8,5 ml (0,12 mol) Acetylchlorid wurden unter Rühren zu einem Gemisch aus 27 g (0,10 mol) des Produktes A und 20 g (0,25 mol) wasserfreiem Natriumacetat in 150 ml Dimethylformamid bei Raumtemperatur zugetropft, wobei die Temperatur auf 45° stieg. Das Gemisch wurde 2 h auf einem Dampfbad erhitzt, abgekühlt und in ein Eis-Wasser-Gemisch gegossen. Der Feststoff wurde abfiltriert und aus Dimethylformamid-H₂O umkristallisiert. Man erhielt 23 g (72 %), Fp. 285-287°

Analyse

Berechnet für C₁₀H₅Cl₂N₃OS₂ : C, 37,74; H, 1,58; N, 13,21

Gefunden : C, 37,59, 37,75; H, 1,76, 1,80;

N, 12,75, 12,80.

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Beispiel 3

Eine gekühlte Lösung von 36 ml (O,60 mol) Brom in 250 ml absolutem Methanol, das mit Natriumbromid gesättigt war, wurde unter Rühren zu einem Gemisch aus 97 g (1,20 mol) Natriumthiocyinat und 500 ml Methanol bei -20 bis -15° zugegeben. 25 g (0,20 mol) 4-Fluor-3-methylanilin wurden in einzelnen Anteilen bei -15 bis -10° zu dem Gemisch zugegeben. Es wurde 1 1/2 h bei -15 bis -10° weitergerührt und das Trockeneis-Aceton-Bad entfernt. Es wurde über Nacht gerührt und das Gemisch filtriert. Der Feststoff wurde in Wasser suspendiert, mit ΝΗ,ΌΗ alkalisch gemacht und ab-, filtriert. Der Feststoff wurde in 700 ml Äthanol erhitzt und heiß filtriert, um unlösliche Bestandteile zu entfernen. Das Filtrat wurde in Eis gekühlt und der sich abscheidende Feststoff abfiltriert. Man erhieltiO-g (21 %). Beim Umkristallisieren aus Äthanol und Methanol erhielt man ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 224-226° . .

Analyse

Berechnet für C₉H₆FN₃S₂ : C, 45,175 H, 2,53; N, 17,56 Gefunden : C, 45,46; H, 2,53; N, 17,59.

Patentansprüche:

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Claims

BH. ING. F. WtTESTlIOFF

DR. E. ν. PECHMANN

DR. ING. D. BEHRENS

DIPL·. ING. R. GOETZ

PATENTANWÄLTE

8 MtYNCHEN OO

ΤΕΙΪΓΟΧ (08111 00 80 TELE* 5 24 070 TKIiKOIlAMMK:

EXT xU'schkx

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Patentansprüche

Thiocyanatobenzothi«e*azole der Formel

SCN

in der R ein Wasserstoffatom oder eine Acetylgruppe; R. ein F3|uor- oder* Chloratom oder eine Äthylgruppe; und
ein Wasserstoff- oder Chloratom öder eine Methylgruppe bedeutet. .
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß man ein Anilin der Formel
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in der R. und Rp die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutung haben, mit Natriumthiocyanat in Gegenwart von Brom, das in mit Natriumbromid gesättigtem Methanol gelöst ist umsetzt und anschließend mit Acetylchlorid behandelt.
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