DE2038835C3 - 1,10-Bis(carboxyalkylen-thio)-decane, deren Herstellung und Verwendung - Google Patents

Description

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Halogen —C—(CHj)_n-COOH
R₂

oder daß man ein 1,10-Dihalogendecan mit 2 Moläquivalent einer Verbindung der Formel

Ri

HS-C-(CHJ_n-COOH
R₂

kondensiert.

7. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 bei der Behandlung von Störungen des Fettstoffwechsels.

Die Erfindung betrifft l,10-Bis-(carboxyalkylen-thio)-decane der allgemeinen Formel

Ri Ri

HOOC— (CH₂),,-C— S— (CHJ₁₀-S-C-(CHj)_n-COOH

(D

in der Ri und R₂ für gleiche oder verschiedene Reste stehen und Wasserstoffatome oder Alkylreste mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen bedeuten und η für 0, 1 oder 2 steht Die Erfindung umfaßt außerdem nichttoxische Salze, Ci-2-Alkylester, Amide und Nitrile dieser Verbindungen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen vor allem eine Wirkung anf den Fettstoffwechsel und eignen sich daher zur Verwendung als Mittel zum Normalisieren des Fettstoffwechsels, zur Behandlung von Krankheiten, deren Ursachen oder Symptome mit einer Störung dieses Stoffwechsels verbunden zu sein scheinen, beispielsweise der Atherosklerose und Erkrankungen der Koronararterien. Sie erweisen sich bekannten, einschlägig wirksamen Verbindungen gegenüber als überlegen.

Arzneimittel, die durch Zusatz einer oder mehrerer erfindungsgemäßer Verbindungen zu geeigneten pharmazeutischen Verdünnungsmitteln hergestellt wurden, können Kranken in beliebiger Form mit unmittelbarer oder verzögerter Wirkung auf oralem oder parenteralem Weg verabreicht werden.

Die für therapeutische Zwecke vorgeschlagene Tagesdosis schwankt in Abhängigkeit von der verwendeten Verbindung und der Art der Verabreichung zwischen 0,5 und 5 g.

Die Arzneimittelpräparate können gegebenenfalls außer den erfindungsgemäßen Produkten Zusätze, wie Vitamine, Cholin, Inosit und Aminosäuren, enthalten.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in an sich bekannter Weise durch Umsetzen von Decan-1,10-dithiol mit 2 Moläquivalent einer Verbindung der Formel

Ri
Halogen —C—(CHJ_n-COOH

R₂

oder eines Esters oder Nitrils dieser Verbindung im äthanolischen Medium in Gegenwart von wäßriger Natronlauge hergestellt werden.

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Man kann diese Verbindungen auch erhalten, wenn man wie üblich ein 1,10-Dihalogendecan mit 2 Moläquivalent einer Verbindung der Formel

HS—C— (CH₂),,- COOH

oder eines Derivats dieser Verbindung im äthanolischen Medium in Gegenwart von wäßriger Natronlauge umsetzt

Aus Verbindungen der Forme! 1 können in an sich bekannter Weise die entsprechenden Amide hergestellt werden.

Die Erfindung soll nachstehend durch Beispiele veranschaulicht werden.

Beispiel 1 l,10-Bis-(cyanotrimethylen-thio)-decan

NC— (CHj)₃-S-CH₂-(CH₂)S- CH₂-S-(CH₂)J-CN

In einin 250-ml-Rundkolben werden 20,65 g (0,10 Mol) Decan-U-dithiol, 22,8 g (0,22 Mol) 4-Chlorbutyronitril und 100 ml Äthanol gegeben. Danach werden langsam 22 ml einer 4O°/oigen wäßrigen Lösung von Natronlauge zugesetzt und das Gemisch 3 Stunden stehengelassen. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft, danach der Rückstand mit Wasser aufgenommen und das gebildete l,10-Bis-(cyanotrimethylen-thio)-decan mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Calciumchlorid getrocknet, filtriert und

dann eingedampft
Das in einer Ausbeute von 92,6% (31,5 g) erhaltene

Produkt liegt in Form eines weißen kristallinen Pulvers mit gelbem Schimmer vor, dessen Schmelzpunkt 30 bis 31°C beträgt und das in Äthanol, Äther und Benzol löslich und in Wasser unlöslich ist

Beispiel 2 Decan-(l,10-dithio)-diessigsäure

HOOC — CH₂-S —CH₂-(CH₂)₈—CH₂-S-CH₂-COOH

In einen 500-ml-Rundkoiben werden 30 g (0,10 Mol) 1,10-Dibromdecan, 18,5 g (0,19 Mol) Thioglykolsäure und 100 ml Äthanol gegeben. Danach setzt man langsam 40 ml einer 40%igen wäßrigen Lösung von Natronlauge zu.

Es tritt ein dichter weißer Niederschlag auf, und die Temperatur erhöht sich zum Sieden, wo man sie während einer weiteren Stunde beläßt Man läßt abkühlen, nimmt mit Wasser auf und verdampft das Äthanol unter vermindertem Druck. Der Rückstand wird mit Wasser und Äther aufgenommen. Die wäßrige Lösung wird dann durch Zugabe von Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Es fällt rohe (Decan-l,10-dithio)-diessigsäure aus, die durch Umkristallisieren aus einem

Wasser-Äthanol-Gemisch gereinigt wird.
Das Produkt, das in einer Ausbeute von 77% (24,8 g)

erhalten wird, liegt in Form eines weißen Pulvers vor, dessen scharfer Schmelzpunkt 127° C beträgt. Das

Produkt ist in wäßrig-alkalischen Lösungen und Äthanol

löslich und in Wasser, Äthyläther und Benzol unlöslich.

Beispiel 3 1,10- Bis-(carboxy-äthylthio)-decan

CH₃-CH-S-CH₂-(CH₂)S-CH₂-S-CH-Ch₃ COOH COOH

In einen 250-ml-Rundkolben werden 30 g (0,10 Mol) 1,10-Dibromdecan, 23,3 g (0,22 Mol) Thiomilchsäure und, 100 ml Äthanol gegeben. Danach gibt man langsam 44 ml einer 40%igen wäßrigen Lösung von Natronlauge zu. Die Temperatur erhöht sich bis zum Sieden, wo man sie während einer Stunde hält. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck verdampft und der Rückstand mit Wasser aufgenommen. Man säuert durch Zusatz von Chlorwasserstoffsäure an. Es fällt rohes l,10-Bis(l-carboxy-äthylthio)-decan aus, das durch Filtration gewonnen und danach durch Umkristallisieren aus Acetonitril gereinigt wird.

Das in einer Ausbeute von 58,6% erhaltene Produkt (20,5 g) liegt in Form eines weißen kristallinen Pulvers mit einem scharfen Schmelzpunkt von 100° C vor. Es ist in wäßrigen alkalischen Lösungen, Äthanol und Äthyläther löslich und in Wasser und Benzol unlöslich.

λ 5 6

^- B e i s ρ i e 1 4

·'. (Decan-l,10-dithio)-di-(äthylisobutyrat)

ϊ CH₃ CH₃

i I I

;ί C₂H₅—OOC —C—S—CH₂-(CH₂)S-CH₂-S—C — COOC₂H_S

λ CH₃ CH₃

jr.. .. ^{In emen} 250-ml-Rundkolben werden 39 g (0,20 MoI) tionierte Destillation gereinigt Dabei fängt man die

% Äthyl-(bromisobutyrat), 10,3 g (0,10 Mol) 1,10-Dithiol- zwischen 145 und 155°C unter einem Vakuum von

,' decan, 20 ml einer 40%igen wäßrigen Lösung von 0,94 mbar übergehende Fraktion auf.

I Natronlauge und 100 ml Äthanol eingeführt. Man Das in einer Ausbeute von 31% erhaltene Produkt

I; erhitzt zum Sieden und hält diese Temperatur während 15 (13,4 g) liegt in Form eines farblosen Öls vor, das in

!' einer Stunde aufrecht Das Lösungsmittel wird unter Äthanol, Athyiäther und Benzol löslich und in Wasser

I vermindertem Druck verdampft Das so isolierte rohe unlöslich ist

I (Decan-l,10-dithio)-di-(äthylisobutyrat) wird durch frak- ·

F 1

<jf Beispiel 5

p l,10-Bis-(carboxamidotrimethylen-thio)-decan

J H₂NOC-CCH₂)₃—S— CH₂-(CH₂)S-CH₂-S-(CH₂),-CONH₂

I ^{In einen} 250-ml-Rundkolben werden 17 g (0,05 Mol) regelmäßige Gasentwicklung. Man rührt etwa 15

I l,10-Bis-(cyanotrimethyIen-thio)-decan, das wie in Bei- Stunden und filtriert dann ab.

I spiel 1 hergestellt worden war, und 80 ml Äthanol Das in einer Ausbeute von 85,2% erhaltene Produkt

i gegeben. Man setzt anschließend 6 ml einer 6,0 η wäßri- (16 g) liegt in Form eines weißen kristallinen Pulvers

1 gen Lösung von Natronlauge und danach langsam 20 ml 30 vor, dessen scharfer Schmelzpunkt 179 bis 180⁰C

ϊ Wasserstoffperoxid (40 Volumprozent) zu. Die Tempe- beträgt. Es ist unlöslich in Wasser, Äthanol, Äther und

,5 ratur erhöht sich auf 50⁰C, und man beobachtet eine Benzol.

Claims (1)

1. Patentansprüche:

   1. l,10-Bis-(carboxyalkylen-thio)-decane der Formel R₁ R₁

   HOOC-(CHj)_n- C— S— (CH₂)I₀- S—C— (CHJ_n- COOH R₂ R₂

   in der Ri und R₂ gleiche oder verschiedene Reste bedeuten und für Wasserstoffatome oder Alkylreste mit bis zu 2 Kohlenstoffatomen stehen und π = 0,1 oder 2 bedeutet, sowie ihre nichttoxischen Salze, Nitrile, Amide und Ester von aliphatischen Alkoholen mit 1 oder 2 Kohlenstoffatomen.
   2.1,10-Bis-(cyanotrimethylen-thio)-decan.

   3. (Decan-l,10-dithio)-diessigsäure.

   4. l,10-Bis-(l-carboxy-äthylthioj-decan.
   5.(Decan-l,10-dithio)-di-(äthy!isobutyrat).

   6. Verfahren zur Herstellung von l,10-Bis-(carboxyalkylen-thio)-decanen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man jeweils in an sich bekannter Weise 1,10-Dithiol-decan mit 2 Moläquivalent einer Verbindung der Formel