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DE3039998A1 - Phosphonoformaldehyd, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimittel - Google Patents

Phosphonoformaldehyd, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimittel

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DE3039998A1
DE3039998A1 DE19803039998 DE3039998A DE3039998A1 DE 3039998 A1 DE3039998 A1 DE 3039998A1 DE 19803039998 DE19803039998 DE 19803039998 DE 3039998 A DE3039998 A DE 3039998A DE 3039998 A1 DE3039998 A1 DE 3039998A1
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DE
Germany
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phosphonoformaldehyde
acid
production
water
salt
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DE19803039998
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Hans Dipl.-Chem. Dr. 5000 Köln Disselnkötter
Folker Dipl.-Chem. Dr. 5090 Leverkusen Lieb
Hermann Dipl.-Chem. Dr. 5000 Köln Oediger
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Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
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    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3886—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2 or NC-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
    • C07F9/3891—Acids containing the structure -C(=X)-P(=X)(XH)2, (X = O, S, Se)
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Description

BAYER AKTIENGESELLSCHAFT 5090 Leverkusen, Bayerwerk Zentralbereich
Patente, Marken und Lizenzen Si/kl-c
Phosphonoformaldehyd, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung als Zwischenprodukt für die Herstellung von Arzneimitteln
Die vorliegende Erfindung betrifft den neuen Phosphonoformaldehyd, ein Verfahren zu seiner Herstellung sowie seine Verwendung als Zwischenprodukt für die Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere für die Herstellung eines antiviralen Mittels in der Human- und Tiermedizin.
Es ist bereits Formylphosphonsäureester bekannt geworden £ÜS-Patent 3 784 59Q7· Sie sind jedoch, wie eigene Untersuchungen zeigen, sehr instabil und daher als Zwischenprodukte für technische Synthesen wenig geeignet.
Weiterhin ist die Dxmethoxymethanphosphonsäure in Form des Monoanilinium-Salzes bekannt geworden /pull. Chem. Soc. Japan 51 (1978), 2169J.
Der neue Phosphono-formaldehyd der Formel (I)
Le A 20 667
(HO)2CH-P(OH)2 (I)
entsteht, wenn man eine Dialkoxymethanphosphonsäure der Formel (II)
0
(RO)2CH-P(OH)2 (II)
in welcher
R für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,
mit Wasser erwärmt und gegebenenfalls anschließend mit einer Base umsetzt.
Der erfindungsgemäße Phosphonoformaldehyd kann in SaI-ze übergeführt werden.
Verwendet man beim Reaktionsablauf als Ausgangsstoff Dimethoxymethanphosphonsaure und zur Neutralisation Natronlauge, so kann der Reaktionsablauf durch folgendes Reaktionsschema wiedergegeben werden: 0
(CH3O)2CH-P(OH)2
Il
H20/Wärme
(HO)2CH-P(OH)2
NaOH
(HO)2CH-P(ONa)2
Le A 20 667
Die als Ausgangsstoffe für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten Dialkoxymethanphosphonsäuren sind bekannt /Bull. Chem. Soc. Japan 5_T^ (1978), 2169/ oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
In der Formel (II) stehen die beiden Reste R für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere für Methyl und Ethyl.
Beispielsweise seien genannt:
Dimethoxymethanphosphonsäure, Diethoxymethanphosphonsäure, Dipropoxymethanphosphonsäure.
Es ist nicht erforderlich, die Ausgangsprodukte als solche einzusetzen. Es genügt, die wäßrigen Lösungen dieser Verbindungen, wie sie bei der Hydrolyse der entsprechenden Trimethylsilylester mit Wasser entstehen, zu verwenden.
Darüber hinaus ist es auch nicht erforderlich, die verwendeten Trimethylsilylester zu reinigen, sondern es genügt, die Trimethylsilylester, wie sie bei der Umsetzung von Dialkoxymethanphosphonsäuredialkylester mit beispielsweise Trimethylbromsilan entstehen, ohne weitere Reinigung zu hydrolysieren. Dadurch gestaltet sich das Verfahren besonders wirtschaftlich.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (II) werden erfindungsgemäß in Wasser erwärmt.
Le A 20 667
Das Verfahren wird in einem Temperaturbereich zwischen +70° bis +10O0C, vorzugsweise zwischen +80° und +900C, durchgeführt.
Die Reaktionsdauer ist von der Temperatur und von der Struktur des Restes R abhängig und liegt zwischen 1 Stunde und 3 Stunden.
Die erhaltene Verbindung (I) kann entweder durch Eindampfen der Lösung oder nach Versetzen der Lösung mit einer zur Neutralisation ausreichenden Menge einer anorganischen oder organischen Base, beispielsweise ainer anorganischen Base wie Alkalihydroxid, etwa durch Versetzen mit wäßriger Natronlauge, in Form des phosphonsäuren Salzes, isoliert werden.
Es ist zwar bekannt, Aldehydacetale mit starken Säuren, beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure» oder Phosphonsäure in die freien Aldehyde zu überführen. Dazu sind beispielsweise bei aliphatischen Aldehydacetalen größere Mengen an Säure und erhöhte Temperaturen erforderlich Z^/ogel, Text-Book of Organic Chemistry, 3. Auflage, Seite 323, Longmans, London/.
Es ist jedoch als überraschend zu bezeichnen, daß die Acidität der Verbindungen (II) ausreicht, um ohne Zusatz von Fremdsäuren die Verbindung (I) herzustellen, die als Hydrat vorliegt und dadurch ungewöhnlich stabil ist.
Le A 20 667
SAD ORIGINAL
Es ist ausgesprochen vorteilhaft, auf den Zusatz von Fremdsäuren verzichten zu können, da dadurch eine Isolierung des Aldehyds, beispielsweise als phosphonsaures Salz, besonders einfach ist.
Das Verfahren läßt sich als Eintopfreaktion, ausgehend vom Dialkoxymethanphosphonsäurealkylester, besonders wirtschaftlich gestalten, wenn man zur Herstellung ,der Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel (II) die stöchiometrisch notwendige Menge an beispielsweise Trimethylbromsilajn verwendet.
Der Phosphonoformaldehyd ist ein Zwischenprodukt für die Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere für die Herstellung der antiviralen Phosphonohydroxyessigsäure.
Beispielsweise reagiert der Phosphonoformaldehyd (I) in Form seines Natriumsalzes mit Cyanwasserstoffsäure zum neuen Phosphonohydroxyacetonitril (III), das durch Verseifen der Nitrilgruppe, beispielsweise mit Salzsäure, in die Phosphonohydroxyessigsäure (IV) überführt werden kann.
Le A 20 667
Il
(HO)2CH-P(ONa)2
(I)
Il
HCN
NC-CH-P(ONa)
OH
(III)
i.
1. sauerer Ionenaustauscher
2. HCl
3. sauerer Ionenaustauscher
4. NaOH
Il
NaOOC-CH-P(ONa)
(IV)
Oh
Die Phosphonohydroxyessigsäure wirkt gegen Herpes-Viren bei Mensch und Tier, insbesondere gegen Herpes-simplex-Viren vom Typ I und II.
Le A 20 667
Beispiel 1
184 g (1 Mol) Dimethoxymethanphosphonsäuredimethylester werden in 800 ml Acetonitril gelöst, bei +15° bis +200C mit 366 g (2,4 Mol) Trimethylbromsilan versetzt und anschließend 2 Stunden bei +40° bis +450C gerührt. Man entfernt das Lösungsmittel und das überschüssige Trimethylbromsilan bei +30° bis +4O0C im Vakuum, löst den Abdampfrückstand in 600 ml Wasser, destilliert dann bei ansteigender Temperatur bis etwa +8O0C Hexamethyldisiloxan und Methanol ab, wobei das mit abdestillierende Wasser laufend ergänzt wird, und rührt anschließend noch eine Stunde bei 80 - 850C. Man kühlt den Ansatz ab, stellt mit 3n NaOH auf einen pH-Wert von etwa 7,5 ein, dampft im Vakuum ein und trocknet den kristallinen Rückstand im Vakuum.
Man erhält auf diese Weise 170 g (89 % der Theorie) Phosphonoformaldehyd, Na2-SaIz (Dihydrat).
1H-NMR: 6= 4,9 (1H, d, J = 4,0 Hz)
ppm
(D2O)
13C-NMR: 6 = 90 (d, J„ _ = 180,7 Hz) ppm (D2O)
Der Phosphonoformaldehyd kann auf folgende Weise in die Phosphonohydroxyessigsäure überführt werden:
Le A 20 667
a) Pho sp_honohy_dr ox y.ace ton i t r i 1,_ _Na 2 -Sa 1 ζ
15 g (0,083 Mol) Phosphonoformaldehyd, Na3-SaIz . 2H2O werden in 30 ml H3O suspendiert und anschließend bei etwa +250C mit 10 ml wasserfreier Cyanwasserstoffsäure versetzt. Die Temperatur steigt auf +300C; es entsteht eine klare Lösung. Man hält die Mischung noch 1 Stunde bei +300C, entfernt anschließend die überschüssige Cyanwasserstoffsäure und das Wasser im Vakuum und trocknet den Rückstand im Vakuum.
Man erhält auf diese Weise 15 g (95 % der Theorie) Phosphonohydroxyacetonitril, Na3-SaIz (Dihydrat).
1H-NMR: O= 122,3 (C*N); 60,2 (d, J = 133,3 Hz) ppm (D2O)
b) Phosghonohy_droxYess ig_säur e j;__Na ^-§al ζ
9,5 g (0,05 Mol) Phosphonohydroxyacetonitril, Na2-SaIz (Dihydrat) werden an einem saueren Ionenaustauscher in Phosphonohydroxyacetonitril übergeführt, in 30 ml konz. Salzsäure gelöst und über Nacht stehen gelassen. Man erwärmt noch 4 Stunden auf 85 - 900C, entfernt das Lösungsmittel im Vakuum, nimmt den Abdampfrückstand in Wasser auf und filtriert die Lösung über einen saueren Ionenaustauscher. Man dampft das Filtrat im Vakuum ein, stellt die mit Wasser verdünnte Lösung auf einen pH-Wert
Le A 20 667
Ή-
von etwa 7,5 und entfernt das Wasser im Vakuum. Man erhält auf diese Weise 8,3 g (75 % der Theorie) Phosphonoliydroxyessigsäure, Na^-SaIz.
1H-NMR: S = 4,1 (111, d, J = 18 Hz) ppm (D2O)
13C-NMR: 8 = 168,1 (COO9); 73,7 (d, Jc p = 134,1)ppm (D2O),
Beispiel 2
184 g (1 Mol) Dimethoxymethanphosphonsäuredimethylester werden bei +15° bis +200C mit 306 g (2 Mol) Trimethylbromsilan versetzt und anschließend 2 Stunden bei +40° bis +450C gerührt. Anschließend versetzt man bei +10° bis +200C mit 600 ml Wasser und verfährt wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält 173 g (91 % der Theorie) Phosphonoformaldehyd, Na2-SaIz, (JDihydrat) .
Beispiel 3
12,0 g (0,05 Mol) Diethoxymethanphosphonsäurediethylester werden in 40 ml Acetonitril gelöst und bei +15° bis +200C mit 18,3 g (0,12 Mol) Trimethylbromsilan versetzt und anschließend 2 Stunden bei +45° bis +500C gerührt. Man verfährt dann wie im Beispiel 1 beschrieben, stellt jedoch mit 2n LiOH auf einen pHHtfert von
Le A 20 667
etwa 7,5. Man erhält auf diese Weise 6,3 g (90 % der Theorie) Phosphonoformaldehyd, Li2-SaIz (Hydrat).
Le A 20 667

Claims (3)

Patentansprüche
1. / Phosphonoformaldehyd der Formel (I)
O
(HO)2CH-P(OH)2 (I)
und/oder seine Salze.
2. Verfahren zur Herstellung von Phosphonoformaldehyd der Formel (I) und/oder seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Dialkoxymethanphosphonsäure der Formel (II)
(RO)2CH-P(OH)2 (II)
in welcher R für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, mit Wasser erwärmt und gegebenenfalls
anschließend mit einer Base umsetzt.
3. Verwendung von Phosphonoformaldehyd der Formel (I) in Anspruch 1 als Zwischenprodukt für die Herstellung von Phosphonohydroxyessigsäure.
Le A 20 667
DE19803039998 1980-10-23 1980-10-23 Phosphonoformaldehyd, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimittel Withdrawn DE3039998A1 (de)

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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874612A (en) * 1984-12-28 1999-02-23 Baysdon; Sherrol L. Process for the preparation of glyphosate and glyphosate derivatives
DE3532344A1 (de) * 1985-09-11 1987-03-19 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von n-phosphonomethylglycin
US6054608A (en) 1997-05-05 2000-04-25 Monsanto Company Method for preparing formylphosphonic acid
US6274760B1 (en) 2000-03-14 2001-08-14 Monsanto Co. Preparation of formylphosphonic acid from tertiary aminomethylphosphonic acid N-oxides
US6441223B1 (en) 2000-11-30 2002-08-27 Monsanto Technology Llc Method of making phosphorus-containing compounds and products thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1010965B (de) * 1956-05-08 1957-06-27 Henkel & Cie Gmbh Verfahren zur Herstellung von sauren Estern der Acylphosphonsaeuren bzw. ihrer Salze
US3032500A (en) * 1959-12-31 1962-05-01 American Cyanamid Co Sequestration of metal ions
US3784590A (en) * 1969-01-02 1974-01-08 Merck & Co Inc Hydroxy and imino containing phosphonic acid diesters
US4339443A (en) * 1978-09-22 1982-07-13 Fbc Limited Compounds and compositions
DE2941384A1 (de) * 1979-10-12 1981-04-23 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Phosphono-hydroxy-essigsaeure, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

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