DE20212752U1

DE20212752U1 - Radioisotop-Generator

Info

Publication number: DE20212752U1
Application number: DE20212752U
Authority: DE
Original assignee: Amersham PLC
Current assignee: GE Healthcare Ltd
Priority date: 2002-04-11
Filing date: 2002-08-20
Publication date: 2002-12-12
Anticipated expiration: 2012-08-21
Also published as: AU2002350933A1; GB0208356D0; PT1493161E; NO20044214L; JP4444670B2; NZ534899A; GB2382453B; CA2479114C; CN1290119C; RU2004126609A; ES2358641T3; AU2002350933B2; ATE498182T1; BR0215647B1; SI1493161T1; BR0215647A; MXPA04009980A; WO2003088269A2; KR100944838B1; DK1493161T3

Description

TER MEER STEINMEISTER & PARTNER GbR

PATENTANWÄLTE - EUROPEAN PATENT ATTORNEYS

Dr. Nicolaus ter Meer, Dipl.-Chem. Helmut Steinmeister, Dipl.-Ing.

Peter Urner, Dipl.-Phys. Manfred Wiebusch

Gebhard Merkle, Dipl.-Ing. (FH) Bernhard P. Wagner, Dipl.-Phys.

Mauerkircherstrass&thgr; 45 Artur-Ladebeck-Strasse

D-81679 MÜNCHEN D-336 1 7 B I ELEFELD

Case: PZ0219-DE 20.08.2002

Amersham plc The Grove Centre White Lion Road

Amersham, Buckinghamshire HP7 9LL United Kingdom

Radioisotop-Generator

Priorität: Vereinigtes Königreich (GB) 11. April 2002 0208356.6

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Radioisotop-Generator

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Radioisotop-Generator des Typs, wie er gemeinhin verwendet wird, um Radioisotope wie bspw. metastabiles Technetium-99m (^99mTc) zu erzeugen.

Die Diagnose und/oder Behandlung einer Krankheit in der Nuklearmedizin stellt eine der Hauptanwendungen von kurzlebigen Radioisotopen dar. Es wird geschätzt, dass in der Nuklearmedizin über 90% der diagnostischen Verfahren, die jährlich weltweit durchgeführt werden, ^99mTc-markierte Radiopharmaka verwenden. Angesichts der kurzen Halbwertszeiten von Radiopharmaka ist es hilfreich, die Möglichkeit zur Herstellung geeigneter Radioisotope vor Ort zu haben. Dementsprechend ist die Einführung von tragbaren ^99mTc-Generatoren in Krankenhaus/Klinik-Größe über die Jahre stark angestiegen. Tragbare Radioisotop-Generatoren werden verwendet, um ein kurzlebigeres Tochter-Radioisotop zu erhalten, das das Produkt des radioaktiven Zerfalls eines längerlebigen Mutter-Radioisotops ist, das normalerweise auf einem Bett in einer Ionenaustauschersäule adsorbiert ist. Üblicherweise enthalten die Radioisotop-Generatoren eine Abschirmung um die das Mutter-Radioisotop enthaltende Ionenaustauschersäule, zusammen mit Mitteln zum Eluieren des Tochter-Radioisotops aus der Säule mit einem Eluat, wie bspw. einer salzhaltigen Lösung. Im Gebrauch wird das Eluat durch die Ionenaustauschersäule geleitet und das Tochter-Radioisotop wird in Lösung mit dem Eluat gesammelt, um es wie erforderlich zu verwenden.

Im Falle von ^99mTc ist dieses Radioisotop das Grundprodukt des radioaktiven Zerfalls von ⁹⁹Mo. Innerhalb des Generators wird das ⁹⁹Mo üblicherweise auf einem Bett von Aluminiumoxid adsorbiert und zerfällt, um ^99mTc zu erzeugen. Da das ^99mTc eine relativ kurze Halbwertszeit hat, stellt sich nach ungefähr 24 Stunden ein radioaktives Gleichgewicht innerhalb der Ionenaustauschersäule ein. Entsprechend kann das ^99mTc täglich aus der Ionenaustauschersäule durch Durchspülen mit einer Lösung von Chloridionen, d.h., einer sterilen Salzlösung durch die Ionenaustauschersäule eluiert werden. Dies setzt eine Ionenaustauschreaktion in Gang, in der die Chloridionen das ^99mTc, nicht aber das ⁹⁹Mo ersetzen.

Im Falle von Radiopharmaka ist es höchst wünschenswert, dass der Radioisotop-Generator unter aseptischen Bedingungen gebaut und verwendet wird, d.h., es sollte kein Eintritt von

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Bakterien in den Generator stattfinden. Des weiteren sollte der Radioisotop-Generator aufgrund der Tatsache, dass das in der Ionenaustauschersäule des Generators verwendete Isotop radioaktiv und dadurch extrem gefahrlich ist, wenn es nicht in der korrekten Weise verwendet wird, auch unter radiologischen Sicherheitsbedingungen gebaut und verwendet werden.

Bei dem Versuch, einen adäquaten radiologischen Schutz sicher zu stellen, hatten einige bekannte Radioisotop-Generatoren die Tendenz, sehr kompliziert aufgebaut zu sein und eine große Anzahl von Komponenten zu enthalten, sowie es erforderlich zu machen, dass die Ionenaustauschersäule zu einem frühen Zeitpunkt des Aufbaus des Generators eingefugt wird. Das bedeutet, dass es einen langen Abschnitt während des Aufbaus gibt, während der der Radioisotop-Generator und die den Generator bauenden Personen unnötigerweise einer Strahlung ausgesetzt sind. Solch komplexe Strukturen tragen auch zu den Kosten des Generators bei. Es ist daher wichtig, dass die konkrete Konstruktion des Generators zuverlässig ist und den Umfang, in dem der Generator und die den Generator bauenden Personen während des Baus einer Strahlung ausgesetzt sind, begrenzt.

Das US-Patent Nr. 3,946,238 beschreibt einen abgeschirmten Radioisotop-Generator, der ein zylindrisches abgeschirmtes Gehäuse für ein zentrales Lager aufweist. Das Lager ist begrenzt durch einen abnehmbaren oberen Deckel und Seitenwände sowie einen Sockel, die aus Blei hergestellt sind, und die als Abschirmung wirken. Innerhalb des Lagers wird eine Flasche bereitgestellt, die eine Ionenaustauschersäule enthält, auf der ⁹⁹Mo adsorbiert ist. In diesem Dokument ist der Aufbau des Generators nahezu fertiggestellt, bevor die Ionenaustauschersäule in das Lager eingeführt wird. Das Eluat wird jedoch über Öffnungen in der Wand der Flasche in die Ionenaustauschersäule des Generators eingebracht bzw. ihr entnommen. Auf diese Weise wird das Eluat, obwohl der Aufbau des Generators die Strahlenexponierung während des Baus begrenzt, unter Verwendung lediglich einer Pipette eingeführt bzw. extrahiert, was höchst unerwünscht ist, da es bedeutet, dass die Benutzer des Generators jedes Mal (d.h., einmal alle 24 Stunden) einer Strahlung ausgesetzt werden, wenn das Radioisotop extrahiert wird. Weiterhin stellt diese Anordnung keine Mittel zur Verfügung, um den Fluss des Eluats genau zu steuern.

Das US-Patent Nr. 3,564,256 beschreibt einen Radioisotop-Generator, in dem sich die Ionenaustauschersäule in einem zylindrischen Halter befindet, der innerhalb zweier

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kastenförmiger Elemente angeordnet ist, die sich wiederum innerhalb einer entsprechenden Abschirmung befinden. Der Halter wird durch Gummistopfen an beiden Enden verschlossen, und die kastenförmigen Elemente weisen Durchgänge gegenüber jedem der Gummistopfen auf, in denen sich entsprechende Nadeln befinden. An den äußersten Enden der Nadeln sind Schnellkupplungs-Elemente vorgesehen, um einem Spritzengefäß, das eine Salzlösung enthält, zu ermöglichen, mit einer der Nadeln verbunden zu werden, und um einem Sammelgefäß zu ermöglichen, mit der anderen der zwei Nadeln verbunden zu werden. Es ist offensichtlich, dass die kastenförmigen Elemente und die Strahlungsabschirmung um den die Ionenaustauschersäule enthaltenden Halter herum gebaut werden müssen. Daher werden während des gesamten Baus des Generators alle Teile des Generators und die den Generator bauenden Personen notgedrungen einer Strahlung ausgesetzt. Des weiteren stellt, obwohl erwähnt ist, dass Nadeln verwendet werden, um die Gummistopfen an jedem Ende des Halters zu durchstechen, dieser Generatoraufbau keine Mittel zur Steuerung des Eindringens der Nadeln durch die Stopfen zur Verfügung.

Das US-Patent Nr. 4,387,303 beschreibt einen Radioisotop-Generator, der eine Säule umfasst, die eine Einlassöffnung fur ein Elutionsmittel und eine Auslassöffnung für ein Eluat aufweist, und die ein Ionenaustauscherbett mit dem Mutter-Radioisotop enthält. Sowohl der Einlass für das Elutionsmittel als auch der Auslas für das Eluat stehen in Verbindung mit Kanälen in der umgebenden Abschirmung zum Einfuhren von Eluat in die und Entfernen von Eluat aus der Ionenaustauschersäule. Obwohl keine Information im Hinblick auf den Aufbau des Generators gegeben ist, ist es offensichtlich, dass die Abschirmung um die Ionenaustauschersäule herum gebaut werden muss, da eine genaue Ausrichtung der Kanäle in der Abschirmung mit dem Einlass und dem Auslas der Ionenaustauschersäule unbedingt erforderlich ist. Daher werden auch hier während des Baus alle Teile des Generators und die den Generator bauenden Personen einer Strahlung der Ionenaustauschersäule ausgesetzt.

Das US-Patent Nr. 4,801,047 beschreibt eine Dosiervorrichtung für einen Radioisotop-Generator, in der das die Salzlösung, die zum Ausspülen der gewünschten Radioisotope aus der Ionenaustauschersäule verwendet wird, enthaltende Fläschchen in einem Träger angeordnet ist, der relativ zu der Kanüle bewegbar ist, die verwendet wird, um die Abdichtung des Fläschchens zu durchstechen und die Salzlösung zu extrahieren. Diese Konstruktion wird so beschrieben, dass sie eine Steuerung der Menge an Salzlösung zur Verfügung stellt, die dem Fläschchen entnommen wird.

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Die vorliegende Erfindung will einen Radioisotop-Generator bereit stellen, der einfach im Aufbau ist, der aber den notwendigen Grad an Sterilität und radiologischem Schutz während des Baus zur Verfügung stellt.

Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Vorrichtung zur Erzeugung einer einen radioaktiven Bestandteil enthaltenden Flüssigkeit zur Verfügung gestellt, wobei die Vorrichtung umfasst eine abgeschirmte Kammer mit einer Öffnung zur Aufnahme eines Isotopenbehälters, in dem ein radioaktives Isotop untergebracht ist; einen Kammerverschluss, der so angepasst ist, dass er mit der Kammeröffnung zusammenwirkt und diese verschließt; eine erste Flüssigkeitsöffnung, die eine erste Kanüle aufweist, die aus Richtung des Kammerverschlusses zur Flüssigkeitsverbindung mit dem Isotopenbehälter in die abgeschirmte Kammer hineinragt; eine zweite Flüssigkeitsöffnung, die eine zweite Kanüle aufweist, die aus Richtung des dem Kammerverschluss gegenüber liegenden verschlossenen Endes der Kammer zur Flüssigkeitsübertragung mit dem Isotopenbehälter in die abgeschirmte Kammer hineinragt; erste und zweite komprimierbare Puffer, die so angeordnet sind, dass sie zumindest teilweise die entsprechenden ersten und zweiten Kanülen umgeben, wobei jeder Puffer eine äußere Fläche zum Kontakt mit entgegengesetzten Enden des Isotopenbehälters aufweist; und einen mit einem oder jedem der ersten und zweiten komprimierbaren Puffer in Verbindung stehenden Abstandhalter einer vorbestimmten Dicke, um die Positionierung des Isotopenbehälters innerhalb der abgeschirmten Kammer zu steuern.

Vorzugsweise befinden sich, wenn der Kammerverschluss in der Kammeröffnung sitzt, die ersten und zweiten Kanülen positionsfest an jedem Ende der abgeschirmten Kammer, und der Abstandhalter ist idealerweise mit dem zweiten komprimierbaren Puffer am geschlossenen Ende der abgeschirmten Kammer versehen.

In einer bevorzugten Ausführungsform besteht das Material der ersten und zweiten komprimierbaren Puffer aus einem halboffenzelligen Schaum, während das Material des Abstandhalters aus geschlossenzelligem Schaum besteht.

Außerdem besteht der Isotopenbehälter vorzugsweise aus einer Ionenaustauschersäule und jedes seiner entgegengesetzten Enden enthält vorzugsweise eine durchbrechbare Abdichtung,

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die so angepasst ist, dass sie mit den entsprechenden ersten und zweiten Kanülen durchstochen werden kann und um diese herum abdichtet.

In der bevorzugten Ausführungsform sind die ersten und zweiten Kanülen jeweils über miteinander in Verbindung stehende Flüssigkeitsrohrleitungen mit einem Flüssigkeitseinlass bzw. einem Flüssigkeitsausmaß verbunden, wobei der Flüssigkeitseinlass und der Flüssigkeitsausmaß idealerweise aus hohlen Stiften bestehen. Ebenso umfasst die Vorrichtung weiterhin bevorzugt ein äußeres Gehäuse, innerhalb dessen die abgeschirmte Kammer angeordnet ist, wobei der Flüssigkeitseinlass und der Flüssigkeitsausmaß in dem äußeren Gehäuse angeordnet sind, um Flüssigkeitsverbindungen außerhalb des äußeren Gehäuses bereit zu stellen.

Die Flüssigkeitsrohrleitungen können jeweils aus flexiblen Schlauchleitungen bestehen, die länger sind als die Distanz zwischen den Kanülen und ihrem entsprechenden Flüssigkeitseinoder -auslass.

Der Radioisotop-Generator gemäß der vorliegenden Erfindung kann auf einfache Weise durch folgende Schritte aufgebaut werden: Bereitstellen einer abgeschirmten Kammer mit einer Öffnung und einem Kammerverschluss, der so angepasst ist, dass er mit der Kammeröffnung zusammenwirken und diese verschließen kann; Bereitstellen einer ersten Flüssigkeitsöffnung, die eine erste Kanüle aufweist, die aus Richtung des Kammerverschlusses in die abgeschirmte Kammer hineinragt; Bereitstellen einer zweiten Flüssigkeitsöffnung, die eine zweite Kanüle aufweist, die an dem der Öffnung gegenüberliegenden Ende der Kammer in die abgeschirmte Kammer hineinragt; Anordnen von ersten und zweiten komprimierbaren Puffern, so dass sie zumindest teilweise die entsprechenden ersten und zweiten Kanülen umgeben, wobei einer oder jeder der komprimierbaren Puffer einen Abstandhalter einer vorbestimmten Dicke aufweist; danach Einbringen eines Behälters, in dem ein radioaktives Isotop untergebracht ist, durch die Kammeröffnung in die abgeschirmte Kammer, so dass er in Kontakt mit der zweiten Kanüle und dem zweiten komprimierbaren Puffer an dem geschlossenen Ende der Kammer tritt; und Schliessen der abgeschirmten Kammer durch Positionieren des Kammerverschlusses in der Öffnung und Inkontaktbringen der ersten Kanüle und des ersten komprimierbaren Puffers mit dem Isotopenbehälter, wobei der Abstandhalter die Positionierung des Isotopenbehälters innerhalb des abgeschirmten Behälters bestimmt.

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Außerdem ist es von Vorteil, wenn die erste Kanüle vor dem Einführen des Isotopenbehälters hi die abgeschirmte Kammer mit einer ersten Flüssigkeitsleitung verbunden wird; die zweite Kanüle mit einer zweiten Flüssigkeitsleitung verbunden wird; der abgeschirmte Behälter innerhalb eines äußeren Gehäuses angeordnet wird und die erste Flüssigkeitsleitung mit einem Flüssigkeitseinlass in dem äußeren Gehäuse sowie die zweite Flüssigkeitsleitung mit einem Flüssigkeitsausmaß in dem äußeren Gehäuse verbunden wird.

Idealerweise bestehen die ersten und zweiten Flüssigkeitsleitungen aus flexiblen Schlauchleitungen, die länger sind als die Distanz zwischen den ersten und zweiten Kanülen und ihrem entsprechenden Flüssigkeitsein- und -auslas, wenn der Kammerverschluss in der Kammeröffnung sitzt und die abgeschirmte Kammer innerhalb des äußeren Gehäuses angeordnet ist, wobei alle Flüssigkeitsverbindungen vor der Installierung des Isotopenbehälters in der abgeschirmten Kammer eingerichtet werden können.

Es wird nun eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung lediglich als Beispiel unter Bezugnahme auf die Figur 1 beschrieben, die einen Radioisotop-Generator veranschaulicht, der Flüssigkeitsverbindungen zu der Ionenaustauschersäule gemäß der Erfindung aufweist.

Figur 1 illustriert einen Radioisotop-Generator 1, der einen äußeren Behälter 2, eine Deckplatte 3, die abdichtend an dem äußeren Behälter 2 befestigt ist, und eine separate obere Abdeckung 4 umfasst, die über der Deckplatte 3 an dem äußeren Behälter 2 befestigt ist. Innerhalb des äußeren Behälters 2 ist ein innerer abgeschirmter Behälter 5 angeordnet, der für eine Abschirmung gegen Strahlung sorgt und der vorzugsweise, aber nicht ausschließlich, entweder aus Blei oder einem abgereicherten Urankern in einer Edelstahlhülle besteht. Der abgeschirmte Behälter 5 umgibt ein Rohr 6, das eine Ionenaustauschersäule 7 enthält. Das in Form seines radioaktiven Isotops ⁹⁹Mo vorliegende Molybdän wird auf der Ionenaustauschersäule 7 adsorbiert. Das die Ionenaustauschersäule enthaltende Rohr 6 weist durchbrechbare Gummiabdichtungen 8 und 9 an entgegengesetzten Enden 10 und 11 auf, die, wie gezeigt, im Gebrauch durch entsprechende Kanülen 12 und 13 durchstochen werden.

Jede der Kanülen 12 und 13 steht in einem Flüssigkeitskontakt mit einer entsprechenden Flüssigkeitsleitung 14, 15, die jeweils wiederum in entsprechendem Flüssigkeitskontakt mit einem Elutionsmittel-Einlass 16 und einem Eluat-Auslass 17 stehen. Die Flüssigkeitsleitungen 14, 15 bestehen vorzugsweise aus flexiblen Plastik-Schlauchleitungen.

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Die Rohrleitung 14, die sich aus Richtung der Kanüle 12 erstreckt, führt durch einen Kanal in einem Behälterstopfen 18, der die obere Öffnung 19 gegen den abgeschirmten Behälter 5 verschließt, und erstreckt sich dann von dem Behälterstopfen 18 zu dem Elutionsmittel-Einlass 16. Die Rohrleitung 15, die sich aus Richtung der Kanüle 13 erstreckt, führt durch einen Kanal in den abgeschirmten Behälter 5 zu dem Eluat-Auslass 17. Der innere abgeschirmte Behälter 5 ist kleiner als der äußere Behälter 2, und daher existiert ein freier Raum 20 innerhalb des äußeren Behälters 2 oberhalb des abgeschirmten Behälters 5. In diesem freien Raum 20 ist ein Teil der Rohrleitungen 14, 15 untergebracht, die sich von den Kanülen zu dem Elutionsmittel-Einlass und dem Eluat-Auslass erstrecken, da die Länge der beiden Rohrleitungen 14, 15 viel größer ist als die minimal erforderliche Länge, um die Kanülen 12, 13 mit dem entsprechenden Elutionsmittel-Einlass 16 und dem Eluat-Auslass 17 zu verbinden, ihre Länge kann ungefähr die zweifache Entfernung zu dem entsprechenden Einlass bzw. Auslass betragen.

Die Deckplatte 5 des Radioisotop-Generators 1 weist ein Paar von Öffnungen 21 auf, durch die entsprechende Elutionsmittel-Einlass und Auslasskomponenten vorspringen. Die Elutionsmittel-Einlass und Eluat-Auslasskomponenten bestehen jeweils aus hohlen Stiften 22, obgleich im Falle der Einlasskomponente der hohle Stift zwei Löcher aufweist, eines für die Durchleitung von Flüssigkeit und eines, das mit einem gefilterten Lufteinlass verbunden ist. Der hohle Stift 22 besteht aus einem länglichen, im Allgemeinen zylindrischen Stiftkörper 23 und einer kreisförmigen Stützplatte 24, die an einem Ende des Stiftkörpers 23 befestigt oder als ein Teil mit dessen einem Ende ausgeformt ist. Das entgegengesetzte Ende des Stiftkörpers 23 ist in Richtung eines Punktes geformt und weist eine diesem Punkt benachbarte, mit dem inneren des Stiftkörpers in Verbindung stehende Öffnung auf. Dieses spitze Ende des Stiftkörpers 23 ist so geformt, dass es in der Lage ist, eine Dichtungsmembran der Art, wie man sie üblicherweise bei Probenfläschchen findet, zu durchstechen. Die kreisförmige Stützplatte 24 bildet einen Randabschluss, der sich von dem Stiftkörper 23 nach außen erstreckt und kann entweder kontinuierlich um den Stiftkörper angeordnet oder diskontinuierlich in der Form einer Mehrzahl von diskreten Vorsprüngen gebildet sein.

Die obere Abdeckung 4 des Radioisotop-Generators 1 umfasst auch ein Paar von Öffnungen 25, die so angeordnet sind, dass sie mit den Öffnungen 21 in der Deckplatte 3 fluchten, und die so geformt sind, dass sie eine Hindurchführung des Stiftkörpers 23 erlauben. Auf diese Weise ist jeder der hohlen Stifte 22 so angeordnet, dass er durch seine kreisförmige

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Stützplatte 24 durch auf der Innenseite der Deckplatte 3 angeordnete Komponententräger 26 gehalten und gestützt wird, während der hohle Stiftkörper 23 sich durch die Öffnungen sowohl in der Deckplatte 3 als auch der oberen Abdeckung 4 in Richtung der Außenseite des äußeren Behälters 2 erstreckt. Jede der Öffnungen 25 in der oberen Abdeckung 4 ist am Boden einer Ausnehmung 27 angeordnet, die so ausgebildet ist, dass sie entweder ein Isotopensammelfläschchen oder ein Salzvorratsfläschchen aufnehmen und tragen kann. Auf diese Weise sind beide Fläschchen außerhalb des äußeren Behälters 2 untergebracht und nicht einer Strahlung der Ionenaustauschersäule 7 ausgesetzt.

Um die Ionenaustauschersäule mit den für die Elution des Radioisotops erforderlichen Chloridionen zu versorgen, wird durch die Schaffung einer Druckdifferenz entlang der Ionenaustauschersäule Salzlösung durch die Ionenaustauschersäule 7 gezogen. Dies wird erreicht durch die Verbindung eines Salzlösungsvorratsfläschchens mit dem Elutionsmittel-Einlass 16, der über die Rohrleitung 14 und die Kanüle 12 in Flüssigkeitsverbindung mit dem oberen Ende 10 der Ionenaustauschersäule 7 steht, und die Verbindung eines evakuierten Sammelfläschchens mit dem Eluat-Auslass 17, der über die Rohrleitung 15 und die Kanüle 13 in Flüssigkeitsverbindung mit dem unteren Ende 11 der Ionenaustauschersäule 7 steht. Die Druckdifferenz wird aufgrund des Flüssigkeitsdrucks der Salzlösung in dem Vorratsfläschchen und des extrem niedrigen Drucks in dem evakuierten Sammelfläschchen gebildet. Dies bewirkt einen Durchlauf der Salzlösung durch die Ionenaustauschersäule 7 zu dem Sammelfläschchen unter Mitnahme des Tochterradioisotops.

Dieses Verfahren erlaubt es, das radioaktive Isotop zu sammeln, ohne dass entweder der äußere Behälter 2 oder der innere abgeschirmte Behälter 5 geöffnet werden. Auf diese Weise können radiologischer Schutz und aseptische Bedingungen des Isotopen-Generators während des Gebrauchs beibehalten werden. Natürlich würden, im Falle eines Fehlers im Eluatweg von dem Elutionsmittel-Einlass 16 zu dem Eluat-Auslass 17, Reparaturarbeiten das Öffnen zumindest des äußeren Behälters und höchstwahrscheinlich auch des inneren Behälters 5 zur Folge haben. In der Praxis werden solche Reparaturen aufgrund der daraus folgenden Strahlenexponierung nicht vorgenommen. Daher ist die Zuverlässigkeit des Eluatweges extrem wichtig. Existierende Radioisotop-Generatoren versuchen, dieses Problem durch komplexe Konstruktionen anzugehen, in denen der Flüssigkeitsweg von dem Elutionsmittel-Einlass zu dem Eluat-Auslass "fest verdrahtet" ist. Das heißt, die Flüssigkeitsverbindungen werden während des tatsächlichen Aufbaus des Generators hergestellt. Solche Konstruktionen

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haben jedoch nicht nur den Nachteil der Komplexität, sondern auch der Strahlenexponierung, die davon herrührt, dass der Generator um die Ionenaustauschersäule herum gebaut werden muss.

Der in Figur 1 gezeigte Radioisotop-Generator wurde konstruiert, um die Verlässlichkeit des Eluatweges zu verbessern, während die Strahlenexponierung während des Aufbaus des Generators minimiert wird. Insbesondere bringt die Konstruktion des Generators das anfängliche Herstellen der Flüssigkeitsverbindung zwischen der Kanüle 13 und der Rohrleitung 15, die durch den abgeschirmten Behälter 5 läuft, sowie das Verbinden der Rohrleitung 15 mit dem Eluat-Auslass 17 mit sich. Die Deckplatte 3 und die obere Abdeckung 4 werden zusammen mit den hohlen Stiften 22 miteinander verbunden, und sind bereit zum Verschließen des äußeren Behälters 2. In ähnlicher Weise werden, wenn der Behälterstopfen 18 von der Öffnung 19 des abgeschirmten Behälters 5 gelöst ist, die Flüssigkeitsverbindungen der Rohrleitung 14 mit dem Elutionsmittel-Einlass und der Kanüle 12 hergestellt, wobei sich die Kanüle 12 von dem inneren Ende des Behälterstopfens 18 nach außen erstreckt. Die Notwendigkeit für die größeren Längen der Rohrleitungen 14, 15 ist jetzt offensichtlich, da die Rohrleitungen lang genug sein müssen, um es zu ermöglichen, die Deckplatte 3 von der Öffnung zu dem äußeren Behälter 2 fernzuhalten, auch wenn der Flüssigkeitsweg bereits hergestellt wurde. Natürlich können die Rohrleitungen zusätzlich oder als Alternative aus einem elastischen Material gebildet sein, das es erlaubt, die Rohrleitungen zu dehnen, wenn die Deckplatte von der Öffnung des äußeren Behälters 2 weggehalten wird. Während des gesamten Aufbaus befindet sich das die Ionenaustauschersäule enthaltende Rohr 6 nicht an seiner Stelle innerhalb des abgeschirmten Behälters 5.

Ist der gesamte Aufbau des Generators 1 erst abgeschlossen, und die einzigen verbleibenden Schritte sind das Verschließen des inneren abgeschirmten Behälters 5 und des äußeren Behälters 2, wird das die Ionenaustauschersäule 7 enthaltende Rohr 6 in das Innere des abgeschirmten Behälters 5 eingesetzt. Dieses Einsetzen des Rohrs kann mit Hilfe eines Roboterarms durchgeführt werden, um so das Ausmaß der Strahlenexponierung zu minimieren. Die Öffnung 19 des abgeschirmten Behälters 2 zum Innenraum, der das Rohr 6 aufnehmen soll, weist eine kegelstumpfförmige Wandung auf, die bei der Führung und Justierung des Auslassendes 11 des Rohrs 6 in Position oberhalb der Kanüle 13 an der Basis des durch die inneren Wände des abgeschirmten Behälters 5 definierten, im wesentlichen zylindrischen Innenraums hilft. Ein weiteres Absenken des Rohrs 6 in den Innenraum

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resultiert darin, dass die Spitze der Kanüle 13 die untere Abdichtung 9 des Rohrs berührt und durchsticht. Ein weiteres Absenken des Rohrs 6 stellt sicher, dass die Kanüle 13 ausreichend weit in das Innere des Rohrs 6 vordringt, so dass die Öffnung in der Spitze der Kanüle 13 vollständig innerhalb des Rohrs 6 positioniert ist.

Befindet sich das Rohr 6 nun in Position innerhalb des abgeschirmten Behälters 5, wird der Behälterstopfen 18 in die Öffnung 19 des abgeschirmten Behälters 5 eingesetzt, um den abgeschirmten Behälter zu verschließen. Im Laufe des Positionierens des Stopfens 18 in die Öffnung 19 des abgeschirmten Behälters 5 berührt die Spitze der Kanüle 12 die Abdichtung 8 und durchsticht sie dann am oberen Ende 10 des Rohrs 6, um in das Innere des Rohrs einzudringen. Ist der Stopfen 18 erst einmal in Position, wobei er die Öffnung 19 des abgeschirmten Behälters 5 abdichtet, wird die Öffnung in der Spitze der Kanüle 12 vollständig innerhalb des Rohrs 6 positioniert. Es besteht ein Risiko während dieses Prozesses, dass die Kanülen 12, 13 nicht weit genug in das Rohr 6 eindringen, um verlässlich sicherzustellen, dass sich die Öffnungen in den Spitzen der Kanülen vollständig innerhalb des Rohrs befinden.

Um ein solches Ereignis zu verhindern, werden komprimierbare Scheiben 28, 29 um ihre entsprechenden Kanülen 12, 13 angebracht. Die komprimierbare Scheibe 28, die die obere Kanüle 12 umgibt, ist vorzugsweise aus einem halbgeschlossenenzelligen Schaum wie bspw. Polyether hergestellt und weist einen Querschnitt auf, der dem Querschnitt des Innenraums des abgeschirmten Behälters 5 entspricht. Die komprimierbare Scheibe 28 dient daher dazu, eine Schutzhülse für die Kanüle 12 zur Verfügung zu stellen, bevor die Kanüle in das Rohr 6 eingeführt wird, und dämpft auch das Ineinandergreifen des Behälterstopfens 18 mit dem Oberteil des Rohrs 6. Die komprimierbare Scheibe 29, die ebenfalls einen Querschnitt aufweist, der dem Innenraum des abgeschirmten Behälters 5 entspricht, dient in ähnlicher Weise als Schutzhülse um die Kanüle 13 in dem Sockel des Innenraumes, in den das Rohr 6 eingesetzt wird. Die komprimierbare Scheibe 29 ist vorzugsweise aus zwei getrennten Schichten aufgebaut, die erste, der Spitze der Kanüle benachbarte Schicht 30 besteht vorzugsweise aus dem selben offenzelligen Schaum wie die komprimierbare Scheibe 28. Die zweite, von der Spitze der Kanüle entfernte Schicht 31 besteht vorzugsweise aus einem geschlossenzelligen Schaum wie bspw. Polyethylen und ist weniger komprimierbar als die erste Schicht 30. Die Dicke dieser zweiten Schicht wird in Bezug auf die Länge der Kanüle 13 sorgfaltig ausgewählt, so dass, wenn das Rohr über der Kanüle abgesenkt wird, die Kanüle

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mit einem vorbestimmten Betrag in das Rohr 6 eindringt. Durch exaktes Steuern des Ausmaßes des Eindringens der Kanüle 13 durch die untere Abdichtung 9 des Rohrs kann auch das Ausmaß des Eindringens der Kanüle 12 durch die obere Abdichtung 8 gesteuert werden. So kann eine sorgfältige Auswahl der Komprimierbarkeit und der Dicke der beiden Scheiben im Flüssigkeitsweg garantieren, dass der Weg vom Elutionsmittel-Einlass zum Eluat-Auslass in einem Herstellungsprozess, der das Ausmaß an Strahlenexponierung, dem der Generator unterworfen ist, minimiert, verlässlich hergestellt werden kann. Beispielsweise können beide Scheiben aus einem Zylinder mit einem Durchmesser von 12,5 mm bestehen, der einen 8 mm langen vernetzten geschlossenzelligen Polyethylen-Schaum der Dichte 45 kg/m³ umfasst, und der zu einem 16 mm langen halboffenzelligen Polyetherschaum der Dichte 30 kg/m³ laminiert wurde.

Auf diese Weise können mit der oben beschriebenen Ausführungsform des Radioisotop-Generators die Konstruktionselemente des Generators während des Aufbaus jeweils steril gemacht und auf eine sterile Umgebung beschränkt werden.

Des weiteren wird während des Aufbaus das radioaktive Material, das innerhalb eines abgedichteten Rohrs eingeschlossen ist, lediglich am Ende des Aufbauprozesses eingebracht, um so die Strahlenexponierung während des Aufbaus zu minimieren. Darüber hinaus kann sichergestellt werden, dass das Rohr verlässlich eingebracht und mit dem Flüssigkeitsweg des Generators verbunden werden kann.

Claims

1. Vorrichtung zum Erzeugen einer Flüssigkeit, die einen radioaktiven Bestandteil enthält, wobei die Vorrichtung umfasst:
eine abgeschirmte Kammer (5) mit einer Öffnung zur Aufnahme eines Isotopenbehälters (6), in dem ein radioaktives Isotop untergebracht ist;
einen Kammerverschluss (18), angepasst zum Zusammenwirken mit und zum Verschliessen der Kammeröffnung (19);
eine erste Flüssigkeitsöffnung, die eine erste Kanüle (12) umfasst, die aus Richtung des Kammerverschlusses (18) zur Flüssigkeitsverbindung mit dem Isotopenbehälter (6) in die abgeschirmte Kammer (5) hineinragt;
eine zweite Flüssigkeitsöffnung, die eine zweite Kanüle (13) umfasst, die aus Richtung des dem Kammerverschluss (18) gegenüberliegenden geschlossenen Endes zur Flüssigkeitsverbindung mit dem Isotopenbehälter (6) in die abgeschirmte Kammer (5) hineinragt;
erste und zweite komprimierbare Puffer (28, 29), die so angeordnet sind, dass sie zumindest teilweise die entsprechenden ersten und zweiten Kanülen (12, 13) umgeben, wobei jeder Puffer eine äußere Fläche zum Kontakt mit gegenüberliegenden Enden des Isotopenbehälters (6) zur Verfügung stellt; und
einen mit einem oder beiden der ersten und zweiten komprimierbaren Puffer (28, 29) in Verbindung stehenden Abstandhalter von vorbestimmter Dicke zur Bestimmung des Positionierung des Isotopenbehälters (6) innerhalb der abgeschirmten Kammer (5).

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei ich die ersten und zweiten Kanülen (12, 13), wenn der Kammerverschluss (18) in der Kammeröffnung (19) sitzt, positionsfest an jedem Ende der abgeschirmten Kammer (5) befinden.

3. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Abstandhalter mit dem zweiten komprimierbaren Puffer am geschlossenen Ende der abgeschirmten Kammer (5) versehen ist.

4. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Material der ersten und zweiten komprimierbaren Puffer (28, 29) ein halboffenzelliger Schaum ist.

5. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Material des Abstandhalters ein geschlossenzelliger Schaum ist.

6. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Vorrichtung ein Radioisotop-Generator (1) ist.

7. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei entgegengesetzte Enden des Isotopenbehälters (6) jeweils eine durchbrechbare Abdichtung (8, 9) aufweisen, die angepasst ist, durch die entsprechenden ersten und zweiten Kanülen (12, 13) durchstochen zu werden und um diese herum abzudichten.

8. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei der Isotopenbehälter (6) eine Ionenaustauschersäule (7) ist.

9. Vorrichtung nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die ersten und zweiten Kanülen (12, 13) jeweils über damit in Verbindung stehende Flüssigkeitsleitungen mit einem Flüssigkeitseinlass bzw. einem Flüssigkeitsauslass verbunden sind.

10. Vorrichtung nach Anspruch 9, wobei der Flüssigkeitseinlass und der Flüssigkeitsauslass jeweils aus hohlen Stiften (22) bestehen.

11. Vorrichtung nach Anspruch 9 oder 10, wobei die Vorrichtung weiterhin ein äußeres Gehäuse (2) umfasst, in dem die abgeschirmte Kammer (5) angeordnet ist, wobei der Flüssigkeitseinlass und der Flüssigkeitsauslass in dem äußeren Gehäuse (2) angebracht sind, um Flüssigkeitsverbindungen außerhalb des äußeren Gehäuses (2) bereit zu stellen.

12. Vorrichtung nach Anspruch 11, wobei die Flüssigkeitsleitungen jeweils aus flexiblen Rohrleitungen (14, 15) bestehen, die länger sind als die Distanz zwischen den Kanülen (12, 13) und ihrem entsprechenden Flüssigkeitsein- oder -auslass.

13. Vorrichtung nach Anspruch 12, wobei die flexiblen Rohrleitungen (14, 15) einer jeden Flüssigkeitsleitung mindestens zweimal so lang ist wie die Distanz zwischen den Kanülen (12, 13) und ihrem entsprechenden Flüssigkeitsein- oder -auslass.