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DE2066118C3 - 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahr en zu dessen Herstellung - Google Patents

14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahr en zu dessen Herstellung

Info

Publication number
DE2066118C3
DE2066118C3 DE2066118A DE2066118A DE2066118C3 DE 2066118 C3 DE2066118 C3 DE 2066118C3 DE 2066118 A DE2066118 A DE 2066118A DE 2066118 A DE2066118 A DE 2066118A DE 2066118 C3 DE2066118 C3 DE 2066118C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
deoxy
tosyloxyacetoxymutilin
preparation
processes
aureus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2066118A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2066118B1 (de
Inventor
Kurt Dr. Kufstein Riedl
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz Patent GmbH
Original Assignee
Sandoz Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Patent GmbH filed Critical Sandoz Patent GmbH
Publication of DE2066118B1 publication Critical patent/DE2066118B1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2066118C3 publication Critical patent/DE2066118C3/de
Expired legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00Compounds containing azido groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D229/00Heterocyclic compounds containing rings of less than five members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

OH
mit p'Toluolsulfochlorid in an sich bekannter Weise umsetzt
Die Erfindung betrifft 14-Desoxy-14-toxyloxyacetoxyvriutilin der Formel I
H3C OCO-CH2-O-SOj-Z^)-CH3
CH5
CH1
und ein Verfahren zu dieser Herstellung gemäß den H3C OCO-CH2-OH
CH3
CH = CH2
mit p-Toluolsulfochlorid in an sich bekannter Weise umsetzt
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Toluol oder Benzol, vorzugsweise jedoch in einem gleichzeitig als Säurebindemittel wirkenden Lösungsmittel, wie Pyridin, durchgeführt Die Reaktionstemperaturen sollen zwischen — 15° und — 100C liegen, die Umsetzungszeit kann 2—4 Stunden betragen.
Das gemäß obigem Verfahren erhaltene 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin kann in an sich bekannter Weise aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gereinigt werden.
Das erfindungsgemäße ^Desoxy-^tosyloxyacetoxymutilin ist ein Zwischenprodukt, verwendbar zur Herstellung von 14-Desoxy-14-acetoxymutilinderivaten, wie in der DE-OS 20 36 027 beschrieben.
Die Endprodukte stellen wertvolle Antibiotika dar und besitzen eine ausgeprägte Wirksamkeit gegen tierpathogene Keime, so daß sie in der Tierheilkunde verwendet werden können.
In der folgenden Tabelle werden solche aus der erfindungsgemäßen Verbindung hergestellte Endprodukte mit Verbindungen der englischen Patentschrift 11 11 009 verglichen.
Die Bestimmung der minimalen Hemmdosen wurde wie folgt durchgeführt:
Die Substanzen wurden in ausreichender Menge eingewogen und eventuell mittels eines Lösungsmittels in Serensen-Phosphatpuffer pH 6,6 gelöst Mit dieser Stammlösung wurde in Difco-Bou^'Jon eine Verdünnungsreihe mit dem Faktor 03 angelegt, deren Ausgangskonzentral sich nach der erwarteten Hemmwirkung richtete. Von dieser Verdünnungsreihe wurden 4,9 ml in Eprouvetten einpipettiert, die mit 0,1 ml einer 18 Stunden alten Bouillon-Kultur des jeweiligen Teststammes beimpft wurden. Diese Art der Einsaat ergab eine gleichmäßige Keimdichte von etwa 3 χ IO5 ml. Dk einzelnen Röhrchen wurden nach ISstündigef BebrOtung bei 370C bezüglich ihres Wachstums beurteilt, wobei man das letzte klare, nicht bewaehsene Röhrehen zur Berechnung der minimalen Hemmdosis verwendete. Dia dabei erhaltenen Daten können der beiliegenden Versuchstabelle entnommen werden. Es ist ersichtlich, daß die einzelnen Hemmdosen für die erfindungsgemäßen Verbindungen größenordnungsmäßig um eine und mehr Zehnerpotenzen unter den Hemmdosen der Verbindungen liegen, welche in der englischen Patentschrift 11 11 009 beschrieben sind.
Versuchstabelle Minimale Hemmdosis in μ$/χη\ T ostorganismus
Staph. aureus SG 511
Staph. aureus 209 P
Staph. aureus R I
Staph. aureus R II
Staph. aureus R III
Staph. aureus 2595
Escherichia coli II
Shigella dysenteria
Shigella flexneri2a
Proteus vulgaris 32 630
Pseudomonas pyocyaneus I
Pleurommilin-
monosuccinat
(Diäthylamino-
äthanolsalz)
Pleuromutilin-
monoleHcin-
carbamai
(Na-SaIz)
14-Desoxy-
14-mono-jod-
acetoxymutilin
I4-Desoxy-
14-phenyl-
merrapto-
acetoxymutilin
14-Desoxy-
14-thiocyanato-
acetoxymutilin
0,8 31 0,12 0,04 0,3
0,4 16 0,08 0,015 0,3
3,9 63 1,0 0,02 0,5
3,9 125 0,12 0,01 0,12
6,2 125 1,0 0,03 0,5
1,0 31 0,12 0,015 0,06
>1000 >1000 300 >1000 >1000
>1000 >1000 500 >1000 >1000
750 >1000 250 >1000 45
>1000 >1000 250 >iooo >1000
>1000 >iooo 500 >1000 >1000
Beispiel
14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxy-mutilin
95 g Pleuromutilin werden in 350 ml Pyridin gelöst Die Lösung wird während 20 Min. auf —15° C abgekühlt, auf einmal mit 65 g p-ToluoIsuIfochlorid versetzt und bis zvr vollständigen Lösung geschüttelt Man läßt den Ansatz unter öfterem Schütteln zwei Stunden bei —15° C und eine Stunde bei Eiswassertemperatur stehen. Zur Aufarbeitung wird auf 300—400 ml Eiswasser gegossen und mit 350 ml Chloroform extrahiert Die kalte organische Lösung wird einmal mit Eiswasser, dreimal mit vorgekühlter 3 N Schwefelsäure (insgesamt etwa 1 Liter), einmal mit Wasser und einmal mit gesättigter Natriumbicarbonat-Lösung ausgeschüttelt Die Chloroformphase wird abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft Der Rückstand wird mit Benzin (Hexanfraktion) versetzt und
jo kristallisiert nach kurzem Anreiben. Nach Stehen über Nacht wird abgesaugt, getrocknet und aus etwa 350 ml Isopropanol umkristallisiert, wobei man 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin vom Smp. 146—148°C erhält Nach weiterem Umkristallisieren aus Aceton/Hexan steigt der Schmelzpunkt auf 147,5— 149,5"C.
CH-Analyse:
Ber.: C 6539, H 7,57%,
gef.: C 65,02, H 7,70%.

Claims (2)

ρ _ . vorstehenden Ansprüchen, r-atentansprucne. Erfindungsgemäß gelangt man zur Verbindung der
1. l^Desoxy-H-tosyloxyacetoxymutilin der For- Formel I, indem man Pleuromutiün der Formel II mell
HjC OCO-CH2-O-SO1-
-CH3
CH3
CH = CH2
OH
2. Verfahren zur Herstellung von 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin der Formel I,
H5C OCO-CH2-O-SO2-
-CH3
CH3
CHj
dadurch gekennzeichnet, daß man Pleuromutilin der Formel II
H3C OCO-CH2-OH
DE2066118A 1969-07-25 1970-07-21 14-Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin und Verfahr en zu dessen Herstellung Expired DE2066118C3 (de)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
AT722369A AT301753B (de) 1969-07-25 1969-07-25 Verfahren zur Herstellung neuer Pleuromutilin-Derivate

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DE2066118B1 DE2066118B1 (de) 1980-08-28
DE2066118C3 true DE2066118C3 (de) 1981-07-16

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AT (1) AT301753B (de)
CA (1) CA986102A (de)
CS (1) CS172913B2 (de)
DE (2) DE2066118C3 (de)
ES (3) ES382075A1 (de)
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GB (1) GB1312148A (de)
IL (1) IL34980A (de)
NL (1) NL7010444A (de)
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IL34980A (en) 1974-09-10
NL7010444A (de) 1971-01-27
PL79777B1 (de) 1975-06-30
ZA705091B (en) 1972-02-23
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DE2036027A1 (de) 1971-02-18
IL34980A0 (en) 1970-09-17
DE2036027B2 (de) 1980-10-23
FR2059559B1 (de) 1973-08-10
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ES388614A1 (es) 1974-02-16
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GB1312148A (en) 1973-04-04
DE2036027C3 (de) 1981-12-17
JPS5010590B1 (de) 1975-04-22
PL88867B1 (de) 1976-10-30
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SE369712B (de) 1974-09-16

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