DE1915329A1 - Acylierte Anilidcarbamate und deren Verwendung - Google Patents

Description

dr. y-j?.. :::. i-rr^A. Walter beil

DR. J ϋί. -L-:= 1..-V-UIV.. H.-J. WOLFF DR. JÜ.i. ηΑί\ο Chi?. UdL

623"FSA N K F U kT AM MAIN - HÖCHST ADELONSIhASSe 53

Unsere Nr. 15

Stauffer Chemical Company New York, N.Y., V.St.Λ.

Äcylierte AnilicLcarbamat-.o vind

Die vorliegende Erfindung bel:rjrfb Voj'UJndun'ion der

in der R, und Rp von einander unabhängige niedere Alkyl-, halogenierte niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, Cycloalkyl-Phenyl- oder substituierte Phenylreste, deren Substituenten Stickstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxy-

Cycloalkyl, reste sind, und R., Wasserstoff, einen niederen Alkyl-/halogenierten niederen Alkyl-, niederen Alkenyl-, Furyl- oder Benzylrest bedeuten, und die Verwendung dieser Verbindungen als Herbicide, Insekticide und Tierparasitleide, insbeson-

9098Λ1/17Λ7

dere als Anthelniintilca. Ty\-.I_oche Verbindungen sind: 3' - (N-nethyl-lx'-acetjloai'bciroylc-;:;') -formanilid, 3%?-iso-

N-BuLyl-y-trifluoracety^oarba^oyloxypropiorianilid, 3'-N-Butyl-i?-trif luoraeetyloii 1>α-::ο;' L.rc'propionanilid, . 3¹ -(TNi-Is ο bu ty 1 Vj 1 -ί-Γ - i sop ro p;.~ i ~. a r ν. i>ro;v I o;cy) prop i onani 1 id-, 3' (N i-Pr-opy 1-N-ohlox'aeoty 1.,-.--:,::.· :>.' lrxy)propionanilid.

Die Ausdrücke nieder^;· Λ !I-ryl-uiuJ niederer Alkoxyrest, wie sie hier verwandt '/.erd^n, W-icntcn vorzugsweise gerad- oder verzweifjtkettiire I-.e:.;t^ ,nit I bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele solcher Key to rrU.-.ri Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, «ea.Kut-yl-, n-Hexyl- und Isoamylreste. Wird der Phenylrewt fha'-Ίι c-iuen niederen Alkyl- oder AIk-„ oxy rest substl'tuiei*t, -!:'.-deuten diese Ausdrücke vorzugsweise gerad- oder vevy,vj'ji^^kettif^e Reste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Der· Aufdruck Cyoloalkylrest umfaßt vorzugsweise Reste mit 3 bis β Kohlenstoffatomen, z.B. Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylreste» Der Ausdruck niederer Alker.ylrest umfaßt vorzugsweise Restemit mindestens einer Doppelbindung urdmit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Vinyl-, Allyl- oder Butenylreste. Der Ausdruck halogenierter nfederer Alkylrest bedeutet vorzugsweise fluor-, chlor- oder bromsubstituierte niedere Alkylreste, wie sie vorstehend definiert wurden, z.B. Tri- · fluormethyl-, Trichlormethyl-, Monochlormethyl-, Fluoräthyl-, Chloräthy 1-, Dichlorpropyl-, Dibroniäthyl-, Trifluorbutyl-, Monobrombutyl-, Monochlor-n-hexyl- oder Fluorchlor-n-hexylreste.

Zur Herstellijmg der erf indungsgemäßen Verbindungen wird ein geeignetes N-monosubstituiertes carbamoyloxysubstituiertes Anilid mit dem geeigneten Säureanbydrid oder Acylchlorid umgesetzt.- Die Reaktion läßt sich in der flüssigen Phase leicht durchführen; die Verwendung eines Lösungsmittels' zur Erleichterung der Bearbeitung sowie Rühren der Reak-

909841/m?

BAD

tionsteilnehmer sind gleichfalls nützlich. Als Reaktionsmedium wird vorzugsweise ein inertes organisches Lösungsmittel, z.B. Chloroform, Äther, Dioxan, Tetrahydrofuran, Toluol oder Benzol verwandt. Vorzugsweise wird die Reaktion zwischen dem Anhydrid und dem N-monosubstituierten carbamojrioxysubstituierten Anilid in Gegenwart eines sauren Katalysators, z.B. Schwefelsäure, durchgeführt. Bei diesen Reaktionen wird eine Temperatur bevorzugt, bei der die Durchführung des Verfahrens in-der flüssigen Phase ermöglicht wird und die zwischen Raumtemperatur und Rückflußtemperatur des gegebenenfalls verwendeten Lösungsmittels liegt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden aus dem Gemisch gewonnen und nach Standardverfahren gereinigt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden gemäß der nachstehenden, der Erläuterung dienenden Beispiele hergestellt.

Beispiel J.

Herstellung von V'-fN-methyl-N-acetvlcart>amovJ.oxy)proplon" _> anilid. Schwefelsäure wurde mit 13,3 S 3~(N-Methylcarbamoyloxy)propionanilid (0,06 Mol) versetzt. Das Gemisch wurde 30 Min. unter Rückfluß erhitztj dann wurde die Schwefelsäure mit 1 bis 2 g Natriumacetat neutralisiert. Das überschüssige Essigsäureanhydrid wurde unter Vakuum abdestilliert, und der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen, mit 5^-iger NaOH, 5^"iger HCl und Wasser gewaschen und anschließend über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das 'Methylenchlorid wurde unter Vakuum entfernt, und der flüssige Rückstand wurde langsam zum Erstarren gebracht. Das Produkt wurde mit Äther zerrieben und getrocknet, wobei 10,6 g der Titelverbindung gewonnen wurden. Schmelzpunkt 93 ~ 97° C.

909841/1747

Hejrste lluii;^.. ν .or.. .3' -(Ν.-1>?ορ.£ρ.ργ_.1 -N.r.t richloracetylparbamoyl oxlj. -pr op 1 .on an 1 lid

50 ml Toluol, die 10 g Trichlora.ce ty lchlorid enthielten, wurden mit 12,5 S 3' ~(N^r-Isopropylcarbamoyl.oxy)propionanilid.(0, 05 Mol) versetzt. Das Gemisch wurde 20 Stunden am Rückfluß erhitzt, bis Iceine HCl-Dämpfe mehr herüberkamen. Das Gemisch wurde abgekühlt, und der flockige Feststoff abfiltriert, mit Petroläther gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute der Titelverbindung betrug 50 g Feststoff mit einem Schmelzpunkt von lS5 ~ 192°C. Dieser Feststoff wurde auf Chlor analysiert. Die Theorie war 27$*. gefunden wurden

Herstellung von V-rN-lsoOropyl-H-chloracetylcarbamoyloxy) propipnanilid

50 ml Benzol, die 20 g Chloressigsäureanhydrid und 2 Tropfen Schwefelsäure enthielten, wurden mit 15 g 3'-(N-Isopropylcarbamoloxy)-propionanilid (Ο,Οβ Mol) versetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden am Rückfluß erhitzt, bis es klar wurde, und wurde anschließend über Nacht stehen gelassen. Spuren eines Peststoffs wurden abfiltriert;'das Gemisch wurde mit 5?o-iger NaOH und Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und das Benzol unter Vakuum entfernt. Die Ausbeute betrug 13,2 g der Titelverbindung; ⁿD 1,5310.

Beispiel, .4"

Herstellung, von 3^r -(N-Isopropyl,-N-trif luoracetylcarb.ampyl.o.xy.) propl.onanjLlid.

909841/174?

4o ε Tr if r_ior£-.ösi^säure anhydride die einen Tropfen Schwefelsäure or.*; hielte π., wurden mit 12,5 C 3¹ -(N-lsopropylcarbarrioyloxy)p:-opio::ariilid (0,05 Mol) versetzt. Dann wurde das Gemisch 30 i'Iiri. an Rückfluß erhitzt. Die Schwefelsäure wurde mit ot-wa i g ",ätriurnacetat neutralisiert; der Überschuß an Trifluoressigsäurearihydrid und Trifluoressigsäure v,'urde ur.ter Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde ir. Methylenchl.orid aufgenommen und mit yp~±r:ev NaOH und Wasser gewaschen und über wasserfreien: Magnesiumsulfat getrocknet. Das" Methyler.ohlorid wurde unter Vakuum entfernt, Es wurden 11 g der Titelverbindun^j einer Flüssigkeit erhalten; n^ 1,4799.

Kach den vorstehenden Arbeitsweisen wurden die in der folgenden Tabelle zusanrnengestellteryverbindungen hergestellt. Die Verbindungen wurden mit Nummern versehen, die,nachfolgend zur Kennzeichnung dieser Verbindungen dienen.

Verbindung	1.	R1	R2	R3	Pp (~C1
Nr.	2.		CZ.	Wasserstoff	oder η-ρ 30
3.	Methyl	Methyl	Äthyl	1,54ΐβ
4.	Methyl	Methyl	Äthyl	93-97°
Methyl	r.-.-.üt-.yl	Äthyl	1,5125
Methyl	I:·-on ropy 1	1,5114

909841/17

5329

Verbindung Nr.	Rl	R2	R3 ■ ■ Pp ("Ο ^ oder nfl 30	1,4799
5. ·	Trifluor- methyl	Isopropyl	Äthyl	134-137°
6.	Triflüor- methyl	η-Butyl	Äthyl	150-153°
7.	Trifluor- methyl	Methyl	Äthyl	1,5310
8.	Chlormethyl	Isopropyl	■ Äthyl	185-192°
9.	Trichlor- methyl	Isopropyl	Äthyl	156-158°
10.	Isopropyl	Isopropyl	Äthyl
11.	Allyl	Allyl	Vinyl
12.	Allyl	Allyl	Cyclopropyl
13.	Cyclopropyl	η-Butyl	Vinyl
14.	η-Butyl	η-Butyl	1-Chloräthyl
15.	Trifluor- ■ methyl	Cyclohexyl	Vinyl
16.	Chlormethyl	Cyclohexyl	2-Methylvinyl
17.	Phenyl	Cyclohexyl	Cyclopropyl
18.	Cyclohexyl	Äthyl	2-Furyl
19.	3-Chlorphenyl	Allyl	2-Furyl
20.	Methyl	η-Butyl	2-Furyl
21.	Phenyl	3-Chlor- phenyl	2-Methyl vinyl
22.	Trifluor- methyl	3-Chlor phenyl	Cyclo propyl
23.	Methyl	n-Propyl	■ Cyclobutyl
24.	Methyl	Cyclohexyl	2-Furyl
25.	Äthyl	Phenyl	2-Methyl-' vinyl
26.	i-Propyl	Phenyl	Cyclopropyl
27.	Methyl	Phenyl	2-Furyl
28.	Allyl	Allyl	Äthyl
29.	Trifluor- methyl	Methyl	Benzyl
30.	Phenyl	Phenyl	Benzyl
31.	Isopropyl	3-Nitro - phenyl	Äthyl

90984

Verbindung Nr.	Rl	R2	R3
32.	Phenyl	2-ChIor- äthyl	Benzyl
33.	Methyl	4-Methoxy- phenyl	Isopropyl
2*.	Trifluor- methyl	IJL-ToIyI	Wasserstoff
35".	Äthyl	EL-Tolyl	Benzyl
36.	m-Tolyl	Allyl	Allyl
37.	Methyl	Phenyl	3-Chlor- propyl
38.	Methyl	Cyclohexyl	Benzyl
39.	η-Butyl	3-Fluor- phenyl	Wasserstoff
40.	Trifluor- methyl	Isoamyl	2-FuryI
Prüfung: der	herbiciden	Wirksamkeit

FP (C) oder n~ ^y

VJ ie bereits erwähnt sind die e rf indungs gemäßen Verbindungen phytotoxisch^ Verbindungen, die sich zur Bekämpfung verschiedener Pflanzensorten eignen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in der nachstehenden Weise als Herbicide getestet.

Prüfung als Vorauflauf-Herbicide

vor

Am Tag/der Behandlung wurden Samen von 7 verschiedenen Unkrautarten in einzelne Reihen ausgesät, wobei über die Breite des Kastens pro Reihe jeweils eine Art verwandt wurde. Als Samen wurden Digitaria sanguinalls (L.) Scop., Setarj.a glauca. (L.) Beauv., Echinochloa crusgalli,, (L.) Beauv., Ayena sativa (L.), Amarant;hjis___r.e__tr-of lexus. (L.), Brasgi.ca ,iuncea (L.) Coss. und Rumex crispus (L.) ver;«iandt. Je nach Größe der Pflanzen wurden diese Samen so gesät, daj3$ nach dem Auslaufen etwa 20 bis.50 Sämlinge in einer Reihe standen.

909841/17 47

Nach der Aussaat wurden die Kästen bewässert-. Zur Herstellung der Sprühlösung wurden 50 rag der Testverbindung in 3 ml eines Lösungsmittels, z.B. Aceton mit einem Gehalt von 1$ Polyoxyäthylensorbitanmonolaurat (Tween 20), gelöst und'mit einer -kleinen Menge Wasser verdünnt. Am nä7.chsten Tag wurde jeder Kasten mit der Sprühlösung im Verhältnis von 2,24 g der'Testverbindung pro 75 cnr der Lösung pro

2 '·■■■"■

m besprüht. Um die Lösung auf die Bodenoberfläche aufzu- ■

sprühen, wurde ein Zerstäuber verwandt. Die Kästen wurden in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 26, 7°C gestellt " ,und .regelmäßig bewässert. Zwei Wochen später wurde- der Grad der Unkrautvernichtung bestimmt^ wobei'Keimen und Wachstum jeder Unkrautart der behandelten Kästen mit dem der Unkrautarten verschiedener nichtbehandelter Kontrollkästen ver·^ glichen wurde. Das Bewertungssystem war folgendes: .-"■'-.

- + = keine merkliche Schädigung (0-15$ Vernichtung) + = schwache Schädigung (25-35$ Vernichtung) +-:■+ = mäßige Schädigung (55-65$ Vernichtung-)'

+ + Hh = ernste Schädigung oder Abtötung (85-100$ Vernichtung) . .

. Um die Gesamtwirksamkeit bei allen 7 Unkrautarten zu be-, zeichnen wurde ein Wirksamkeitsindex verwandt. Er ist die

Summe der Anzahl der Plus-Zeißhen, sodaß ein Wirksamkeitsvernichtung '■ ■■'■·"·' index· von 21 die vollständige/aller 7 Unkräuter bedeutet.

Die Ergebnisse dieses Tests werden in Tabelle. II wiedergegeben,.

Prüfung als Nachauflauf-Herbicide ■ .

Die Samen der 5 Unkrautarten Digitaria sanguinalis, Echino-'chloa crusgalli, Avena sativa, Brassica juncea und Rumex . crispus und eine Kultur-Pintobohnen (Phaseolus vulgaris) /

90984 1/1747

wurden wie vorstehend für den Vorauflaufherbicidtest beschrieben in Kästen gepflanzt. Die Kästen wurden bei einer Temperatur-von 22,2 - 29,4⁰C in das Gewächshaus gestellt und täglich mit einem Sprinkler bewässert. Etwa 10 bis l4 Tage nach dem Pflanzen, als die Keimblätter der Bohnenpflanzen sich fast vollständig entfaltet hatten und die ersten dreizahligen Blätter.sich gerade zu bilden begannen, wurden die Pflanzen besprüht. Zur Herstellung des Sprüpräparats wurden 50 mg der· Testverbindung abgewogen, in 5 ml Aceton mit einem Gehalt von '1$ Polyoxyäthylensorbitanmonolauraf gelöst und dann mit 5 ml Wasser versetzt. .Die Lösung wurde unter. Verwendung eines Zerstäubers auf die Blätter gesprüht. Die Konzentration des Sprühpräparates betrug 0,5%, und die aufgebrachte Menge würde etwa 2,24 g/

2 · ■

m betragen, wenn das gesamte Sprühpräparat auf der Pflanze und dem Boden bleiben würde, jedoch geht einiges von dem Sprühpräparat verloren, sodaß die aufgebrachte Menge schätzungsweise etwa 1,4 g/m beträgt.

Die Bohnen wurden verwendet um Entblätterer (Defolianten) und Pflanzenwachstumsregulatoren nachzuweisen.Die Bohnen wurden auf 2- oder 3. Pflanzen pro Kasten reduziert, wobei die überschüssigen schwächeren Pllanzen einige.Tage vor der Behandlung abgeschnitten wurden. Die behandelten Pflanzen wurden wieder in das Gewächshaus. gestellt., wobei man streng darauf achtete, daß ein .Besprühen des behandelten Blattwerks mit Wasser bis zu 3 Tagen nach der Behandlung vermieden wurde. Das Wasser wurde dem Boden in einem langsamen Wasserstrom aus einem Wasserschlauch,zügeführt, wobei man darauf achtete, daß das Blattwerk nicht naß wurde.

l4 Tage nach der Behandlung wurden die Schädigungsbewertungen registriert. Es-wurde das gleiche Bewertungssystem wie für den Vorauflauf-Test'verwandt, wobei (-), ( + ), (+-A-) und (+++) für die verschiedenen Grade der Schädigung und der

90 9 8-41/ 1 7 47'

Vernichtung verwandt wurden. Die Sohäd^ungssymptorne wurden gleichfalls registriert, D^r maximale V/irkur.gsindex für die gesamte ,Vernichtung aller Arten des Nachauf lauf-Herb ic id ' tests beträgt l8, wobei diese Zahl .die -Summe aller Plus-Zeichen bedeutet, die mit den 6 in diesem Versuch verwendeten Pflanzenarten erhalten wurden. Der Herbioid-V/irkungsindex wird in Tabelle II wiedergegeben.

Ergebnisse...der,.„P^rUf unr auf ..herbicide.

Verbindung Vorauflauf Nachauflauf

Nr. ■" [^±/f± " (I^ g/m²) ' -

■ 1. · ''"-■ 6

3. 21 18 '■

■ 4. ■ ■" - 21 18

5. " ^{: :} 21 18

6. -'■■'" 21 18

7. 21 18 · 8/ ■ ^: 17 18

9_V '"'■"■'"- 17 18

10. 19 "18

Die erfindungGgemäßen Verbindungen lassen sich als Vorauflauf- oder Kachauflauf-Herbicide verwenden und können in Verschiedener Weise und unterschiedlichen Konzentrationen aufgebracht werden. In der Pi-axis werden die Verbindungen nach bekannten Methoden mit einem inerten Träger zusammen-' gebracht, wobei sie für die ;:ewünsehte Aufbr injuries form und -weise als. Staub-., Sprüh-, Tränkmittel oder dergleichen ■■ geeignet gemacht werden. Die Gemische'können mittels eines/ ■ Benetzungsmittels in Wasser dispergiert werden; sie-können :.■

90 9Ö4 1 / 17Cf^{; ti:::}

BAD ORIGINAL

ab,er auch in organischen Flüssigkeiten, Öl und' Wasser, Wasser-in-Öl-Emulsionen mit oder ohne Zugabe eines Benetzungs-, Dispergier- oder ErmjUgLer-mittels verwandt werden. Die aufzubringende Menge hängt von der Art der Samen oder Pflanzen ab, die vernichtet werden sollen; das Aufbringungsverhältnis kann zwischen 0,112 und etwa 5,6 g

2 '

pro m schwanken.

Die erfindungsgernäßen phytotoxischen Verbindungen werden in herkömmlicher Weise auf die Pflanzen aufgebracht. Folglich lassen sich die Staub-und flüssigen Mittel mittels mechanischen Zerstäubern, Standsprühgeräten (boom sprayers), Handsρrungeräten und Sprühzerstäubern auf die Pflanze aufbringen.' Die Mittel lassen sich auch in Form von Staub oder Sprühnebel aus Flugzeugen aufbringen, da sie schon bei—sehr geringen Dosierungen wirksam sind. Zur Modifizierung oder Wachstumsbekämpfung keimender- Samen oder auflaufender Sämlinge werden die Staub-und flüssigen Mittel nach herkömmlichen Methoden auf den Boden aufgebracht und werden vorzugsweise bis zu einer Tiefe von mindestens 1,27 cm unter der Erdoberfläche im Boden verteilt. Die phytotoxischen Mittel brauchen nicht mit den Bodenpartikeln vermischt zu werden; diese Mittel können allein durch Besprühen oder Besprenkeln der Bodenoberfläche aufgebrahbt v/erden. Die/ erfindungsgemäßen phytotoxischen Mittel lassen sich auch durch Zugabe zu dem der Bewässerung des zu behandelnden Bodens dienenden Wasser aufbringen. Mit dieser Methode wird die Durchdringung des Mittels im Boden bei der Absorption des Wassers ermöglicht. Staubpräparate/ Granulate oder flüssige Präparate, die auf die Bodenoberfläche aufgebracht werden, lassen sich unter der Bodenoberfläche mit Hilfe der herkömmlichen Methoden, z.B, Pflügen, Eggen oder Mischverfahren verteilen.

Die erfindungsgemäßen phytotoxischen Verbindungen können auch andere Zusätze, z.B. Düngemittel, Pesticide und der-

909841/1747

gleichen, die als Hilfsmittel oder in Kombination mit einer der vorstehenden Verbindungen verwandt werden, enthalten. Zu den in Kombination mit den vorstehend beschriebenen Verbindungen geeigrefcen phytotepischen Mitteln gehören z.B. 2,4 Dichlorphonoxyessigsäuren, 2,4,5-Trichlorphenoxyessigsäure, 2-Methyl-4-chlorphenoxyessigsäure und deren Säze, Ester und Amide, Triazinderivate, wie 2,4-Bis(3-methaxypropylamino)-6-methylthio-S-triazin, 2-Chlor-4-äthylamino-5-isopropylamiho-S-tri'zin und 2-Ä'thylamino-4-

^ isopropylamino-o-rnethylmercapto-S-triazin; Harnstoffderivate, z.B. 3-(5,4-dichlorphenyl)-i, l-dimehtylharnstoff^ und 3~(p"Chlorphenyl)-l, 1-dimehtylharnstoff, und Acetamide, z.B.. N.N-Diallyl-a-chloracetamid, N-(a-Chioracetyl)hexamethylenimin und NjN-Diäthyl-a-bromacetamid und dergleichen, Benzoesäuren, z.B. 3-Amino-2,5-dichlorbenzoesäure, Thiocarbamate, z.B. S-Propyldipropylthiöcarbamat, S-A'thyldipropylthiocarbamat, S-fithyl-cyclohexyläthylthiocarbamat, 8-Äthylhexahydro-lü-azepin-l-oarbothioat und dergleichen. Zu den in Kombination mit den wirksamen Zusätzen geeigneten Dünge- mitteln gehören z.B. Ammoniumnitrat, Harnstoff und Superphosphat. Zu anderen geeigneten Zusätzen gehören Stoffe, in

_fc denen Pflanzenorganismen.Wurzeln bilden und wachsen können, z.B. Kompost, Dung, Humus, Sand oder dergleichen.

Prüfung der insekticiden Wirksamkeit

Um Hausfliegen in einem Versuch zur Bestimmung der insektieirden Wirksamkeit zu testen, wurde die nachstehende Methode angewendet. Es wurde eine VorfatslÖsung, die 100 /Ug/ml des toxischen Mittels in einem geeigneten Lösungsmittel enthielt, hergestellt. Aliquote Mengen dieser Lösung wurden in einer Petriglasschale mit 1 ml einer Aceton-Erdnußöl "Lösung zusammengebracht und dann zum Trocknen stehen gelassen. Die aliquoten Mengen wurden derart angesetzt, daß eine ge-.., ■ wünschte Konzentration des toxischen Mittels zwischen 100

. ' .909841/1747 , ■ ■

/Ug pro Petrischale und der Konzentration bei der eine 5Q?i>-ige Sterblichkeit auftritt, erreicht wurde. Die Petrischalen wurden in einen runden Pappkäfig gestellt, dessen Boden mit Zellophan und dessen Decke mit einem Stoffnetz verschlossen wurden« Darm wurden 25 weibliehe Hausfliegen in den Käfig eingesetzt. Die Sterblichkeit (in Prozent) wuräe nach._4G Gründen registriert. Die LD-50-V/erte wurden" in >ug pro/v;eibliche Fliegen ausgedrückt. Die- Verbindung 1-Jo. J wies eine LD-5O von 5 Mg/25 weibliche Fliegen, die Verbindung No. 1 eine LD-50 von JO /Ug/ 25 weibliche Fliegen und die Verbindung No. 2 eine LD-50 von 35 /Ug/25 v/eibliche Fliegen auf.

Priifung der. Wirksamkeit. ;rGf-nnüb;;r"..E.lri,i"gweid,ev/Ur,Tnerr(.

Bei als Helminthiasis bekannten Infektionen wird der Tierkörper, insbesondere der Ma^ondarmtrakt mit verschiedenen Arten parasitischer Würmer befallen. Die Helminthiasis ist eine weitverbreitete und ernste Krankheit, und die bekannten, zur Zeit zur Verfügung stehenden Behändlungs-und Vorbeugungsmethoden sind nicht immer befriedigend.Die vorliegende Erfindung bietet eine verbesserte chemotherapeutische Methode zur Bekämpfung von Helminthen-Infektionen hervorrufenden Tierparasiten. .

Zur vorläufigen Bestimmung der oralen Wirksamkeit und- Sicherheit der kontinuierlichen Verabreichung der Testverbindungen wurden Mäuse mit den nachstehenden Helminthen infiziert:

(Nd)

(syn. H.. muris (Nm) (Hh) ' . (So)^;

(At) ■

9098 4 1/1747

Als Wirtstiere wurden Junge Schweizer Webster- oder Schwel- .^: zer Albino-Mäuse eingesetzt. 1 bis 3 Tage vor Induzierung der Infektionen wurden die Mäuse auf mit dem Wirkstoff :Ve:p* sehenen Rationen gesetzt. Zur Ermittlung der Wirksamkeit:'.-;", gegen die verschiedenen Entwicklungsstadien der Te st he 1min-** then wurden die Wirtstiere weiterhin 21 bis 28 Tage· mit ■ dem Wirkstoff versehenen Futter gefüttert. Alle Mäuse wurden,; gewogen und in Gruppen von 2 oder mehreren Mäusen pro Grup*"' pe eingeteilt, sodaß das Gesamtgewicht und die Gew.ichts-; unterschiede für Jede Gruppe etwa" gleich waren. Alle Grup*· pen wurden ad libitum mit einer Ratten-Maus-Misch-Diät gefüttert. Mit Trinkwasser wurden die Mäuse ad libitum aus Tropfflaschen versorgt.

Die Testverbindungen wurden gewogen, mit pulverisiertem ]?ut-" ter vorgemischt und dann während der Zugabe der "erforderlichen ■».Wirkstoffe zu der zuvor abgewogenen Mischdiätmenge mit der Hand vorgemischt. Das mit Wirkstoff versehene Futter wurde,, dann, um ein gründliches Mischen zu gewährleisten, mit einem mechanischen Mischer gemischt/ Da sich die Helminthparasiten bei nekropsierten Tieren leichter feststellen lassen, ■ wenn sich keine Nahrung im Dünndarm befindet, wurde kurz vor Tötung der überlebenden Tiere 1 bis 6 Stunden lang nicht gefüttert. _:

Die jedem Testtier zu verabreichende Infektionsdosis setzte sich wie folgt zusammen:::

(Hn) Eier, durchschnittlich 185 Eier/Dosis; (Nd") iEap^ -20 bis 59 Larven/Dosisj (So) durchschnittlich 64 Bier/ Dosis und (At) durchschnittlich 52 Eier/Dosis,in 0,05

/suspendiert bis 0, l^j-igem Astragulus. ·

Dieses aus 4 Arten bestehende Gemisch wurde in einzelne" Mengen eingeteilt, "und das Volumen auf 0,1 bis 0,2 .ml pro zu V-infizierender Maus gebracht. Die Infektion wurde den Test- ■

9 0 9841/174 7

.- 15 tieren mit einer stumpfen Nael oral verabreicht.

Die (Nm)-Larven wurden j5 bis 7 Tage vor Beendigung des Tests subkutan injiziert.

Alle während des Tests ausreichend intakt tot aufgefundenen Mäuse, wurden so bald wie möglich nekropsiert, und die Larven oder reifen Parasiten gezählt. Zwischen dem 21, und dem 28. Tag .wurden alle überlebenden Mäuse getötet und der Inhalt ihrer Eingeweide und Zöken mikroskopisch auf Parasiten untersucht. Zur Bewertung der Wirksamkeit wurde die Zahl der gefundenen Parasiten registriert und mit der der unbehandelten Vergleichs gruppen verglichen.

In-der nachstehenden Tabelle wird eine Zusammenfassung der anthelminthischen Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Ver- . bindungen in dem vorstehend beschriebenen Test wiedergegeben. Die Werte geben die Vernichtung (in Prozent) der Testhelminthen bei Diätnorm' in Teilen pro- Million Teile, an.

■ · , (ppm)

Tabelle ITT

Vernichtung in $

Verbin- Dosieru(Ncl) (Nm) (Hn) (So) (&t) dung Nr. rung

4. 1000 11 100 23

1000	100	-
1000	62	100
1000	11	• 5Λ
500	47 ν	m
1000		öl
1000

8. looo - Sf ioo

9; looo -.6i

.10. 1000 - 11 69 95 62

—	99
-	63
71	65
49	-
-	56
24-	32

löäÄ-e^f ind-ungsgemäße_:n Verbindungen werden als wirksame anthelminthische Mittel verwandt und in einer Vielzahl von Arten und" in verschiedenen'Konzentrationen, angewandt. In der

9.098417/1747 . ■

191532a

,-16--

Praxis werden die Verbindungen unter Anwendung bekannter Methoden mit einem inerten Hilfsmittel angesetzt. Die anzuwendende Menge hängt von der Art des besonderen ge- - - ·■ wünschten Verwendungszwecks ab. Das Anwendungsverhältnis variiert mit "der beabsichtigten änthelm-inthischen Verwendung. Zur Behandlung von Haustieren werden die Verbindungen mit einem nichttoxischen eßbaren Trägerstoff zur Bildung eines Futterzusatzes gemischt, der dann in der gewünschten Konzentration dem Tierfutter beigemengt wird, oder sie" werden in Einheitsdosierungen in Form von Kapsein, BoIi, Tabletten, flüssigen Arzneien, ölen oder Injektionen verabreicht. Praktisch ist jede der zu .Zeit angewandten oder zur Verfügung stehenden Methoden zur Behandlung infizierter Tiere oder für derartige Tierparasiten empfänglicher Tiere brauchbar. Zur Herstellung der ■ 'Einheitsdosis-Präparate wird die gewünschte Menge des Anthelminthikums in einem pharmazeutisch geeigneten Träger verteilt.

Die Konzentration der erfindungsgemäßen Verbindung, die eine wirksame Menge in der besten Verabreichungsform bei der hier offenbarten .Verwendung darstellt, läßt sich vom Fachmann leicht bestimmen.

9Ö9841/J 74 7

Claims (1)

1. P a t e..n._rk a,...D....g...p._ll..r ,ü ehe

   1. Anilidcarbamate der Formel

   worin R» und Rp niedere Alkyl-, halogenierte niedere Alkyl-, niedere Alkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl oder substituierte Phenylreste darstellen, deren Substituenten Nitrogruppen, Halogenatome, niedere .Alkyl- oder niedere Alkoxyreste sind, und R., Viasserstoff, einen niederen Alkyl-, Cycloalkyl-, halogenierten niederen Alkyl-, niederen Alkenyl-, Furyl- oder Benzylrest bedeutet.

   2. Anilidcarbamate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R-. und Rp der Formel von einander unabhängige-Alkylreste und R-, Wasserstoff bedeuten.

   3· Anil id. carbamate nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R, und Rp der Formel Methylreste bedeuten.

   4. Anilidcarbamate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R-,, Rp und R-, der Formel voneinander unabhängige niedere Alkylreste bedeuten. . -

   5. Anilidcarbamat^ nach Anspruch 4·, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ und Rp der Formel Methylreste und R, einen Äthyl-

   9098U/1747

   rest bedeuten.

   β. Anilidcarbamat^ nach Anspruch K₃ dadurch"gekennzeichnet, daß R, der Formel einen Methylrest, Rp einen n-Butylrest ■ und" R^ einen A" thy .!.rest bedeuten.

   7. Anilidcarbamat nach Anspruch K₃ dadurch gekennzeichnet, daß R, der Formel einen Methylrest, Rp einen Isopropyl- -rest und R.₇ einen at hy !rest bedeuten.

   - 8. Anilidcarbamat nach Anspruch K, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ und R₉ der Formel Isopropylreste und R^ einen Äthylrest bedeuten.

   9. Anilidcarbamat nach Anspruch 1_} dadurch gekennzeichnet, daß R-, der Formel einen halogenierten niederen Alkylrest und R₀ und R-, voneinander unabhängige niedere Alkylreste bedeuten.

   10. Anilidcarbamat nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, · daß R-, der Formel einen Trifluormethylrest,, R einen Isopropylrest und R₇ einen at;hyIrest bedeuten.

   11. Anilidcarbamat nach Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet, ■daß R-, der Formel einen Tr.ifluormethylrest, Rp einen n-

   Butylrest und R^ einen Äthylrest bedeuten,

   12. Anilidcarbamat nach Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet, daß R-, der Formel einen Trif luormethylrest, R₀ einen Methylrest und R., einen Äthylrest bedeuten,

   13. Anilidcarbamat nach Anspruch 9, dadurch, gekennzeichnet, daß R-j der Formel einen Konochlormethylrest, Rp einen Iso-

   984 1/1747

   propylrest und R^ einen A'thylrest bedeuten.

   l4 . Anilidearbamat nach. Anspruch 9* dadurch gekennzeichnet, daß R. der Formel einen Trichlorrnethylrest, Rp einen Isopropylrest und R-, einen Äthylrest bedeuten,

   15· Biologisch wirksames Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt eines Anilidcarbamate nach Anspruch 1 als Wirkstoff*

   16. Verwendung der Anilidcarbamate nach Anspruch 1 bis lh zur Bekämpfung von unerwünschter Vegetation oder von Tierparasiten, insbesondere Helminthen.

   Für Stauffer Chemical Company

   Rechtsanwalt

   909841/174 7