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DE19712141A1 - Endothelin-Rezeptor-Antagonisten - Google Patents

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

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Publication number
DE19712141A1
DE19712141A1 DE19712141A DE19712141A DE19712141A1 DE 19712141 A1 DE19712141 A1 DE 19712141A1 DE 19712141 A DE19712141 A DE 19712141A DE 19712141 A DE19712141 A DE 19712141A DE 19712141 A1 DE19712141 A1 DE 19712141A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
furan
benzothiadiazol
hydroxy
methoxyphenyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19712141A
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Dr Dorsch
Werner Dr Mederski
Claus-Jochen Dr Schmitges
Mathias Dr Oswald
Claudia Dr Wilm
Maria Christadler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Priority to DE19712141A priority Critical patent/DE19712141A1/de
Priority to PCT/EP1998/001204 priority patent/WO1998042702A1/de
Priority to AU68263/98A priority patent/AU6826398A/en
Priority to ZA982370A priority patent/ZA982370B/xx
Priority to ARP980101273A priority patent/AR010908A1/es
Publication of DE19712141A1 publication Critical patent/DE19712141A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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Description

Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I
worin
X, Y jeweils unabhängig voneinander O oder S,
R1 H, Hal, OH, OA, A, Alkylen-O-A, NO2, NH2, NHAcyl, SO2NH2, SO3-A, SO2NHA, CN oder Formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrroli­ dinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
eine
oder eine
wobei
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R5 eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NASO2A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6'-Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]m,
E CH2, S oder O,
R6 und R6' jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,
R7 -O-C(=Y)-NH-R8
R8 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R9 substituiertes Alkyl mit 1-10 C-Atomen, worin 1-2 C-Atome durch O und/oder S ersetzt sein können und/oder durch =O substituiert sein können, oder
Cycloalkyl, worin 1-2 C-Atome durch N, O und/oder S ersetzt sein können
R9 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch Hal substituiertes Phenyl,
Naphthyl, A-O-C(=O)- oder Hal,
Hal Fluor, Chlor, Brom oder Iod,
n 0, 1 oder 2 und
m 1 oder 2 bedeutet,
sowie deren Salze.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 sowie deren Enantiomere sowie Diastereomere und deren Salze.
Ähnliche Verbindungen sind aus WO 95/05376 und WO 97/02265 bekannt.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvol­ len Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formell und ihre Salze bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften besit­ zen. Insbesondere zeigen sie Endothelinrezeptor-antagonistische Eigen­ schaften und können daher zur Behandlung von Krankheiten wie Hyper­ tonie, Herzinsuffizienz, koronare Herzerkrankung, renale, cerebrale und myocardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, subarachnoidale Hämorrhagie, Arteriosklerose, pulmonaler Hochdruck, Entzündungen, Asthma, Prostatahyperplasie, endotoxischer Schock und bei Komplika­ tionen nach der Verabreichung von Substanzen wie z. B. Cyclosporin, sowie anderen, mit Endothelin-Aktivitäten assoziierten Krankheiten eingesetzt werden.
Die Verbindungen zeigen u. a. eine hohe Affinität zu den Endothelin-Sub­ rezeptoren ETA und ETB. Diese Wirkungen können nach üblichen in vitro- oder in vivo-Methoden ermittelt werden, wie z. B. beschrieben von P.D. Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 und E. Ohlstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 1994, 8052-8056.
Eine geeignete Methode zur Bestimmung der blutdrucksenkenden Wirkung wird z. B. beschrieben von M.K. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 und J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991, Appl. Note 1016.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Herz-, Kreislauf- und Gefäßkrank­ heiten, vor allem von Hypertonie und Herzinsuffizienz.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel I und ihre Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Rest R in einen anderen Rest R umwandelt, indem man eine Verbindung der Formel I, in der R7 OH bedeutet, mit einer Verbindung der Formel II
R8-N=C=Y II
worin R8 und Y die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
umsetzt,
und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.
Für alle Reste, die mehrfach auftreten, wie z. B. R3, R4 oder R5 gilt, daß deren Bedeutungen unabhängig voneinander sind.
Für X und Y gilt ebenfalls, daß deren Bedeutungen unabhängig vonein­ ander sind.
In den vorstehenden Formeln bedeutet A Alkyl und hat 1 bis 6, vorzugs­ weise 1, 2, 3 oder 4 C-Atome. A bedeutet vorzugsweise Methyl, weiterhin Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1,1-, 1,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1-, 2-, 3- oder 4-Methylpentyl, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- oder 3,3-Dimethylbutyl, 1- oder 2-Ethylbutyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl, 1,1,2- oder 1,2,2-Trimethylpropyl, weiterhin Tri­ fluormethyl, Pentafluorethyl, Allyl oder Crotyl.
Cycloalkyl ist vorzugsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Alkylen bedeutet vorzugsweise Methylen, Ethylen, Propylen, Butylen, ferner Pentylen oder Hexylen.
Acyl bedeutet vorzugsweise Formyl, Acetyl, Propionyl, ferner auch Butyryl, Pentanoyl oder Hexanoyl.
E bedeutet vorzugsweise O, ferner auch CH2 oder S.
D bedeutet vorzugsweise CH2, ebenso ist auch Carbonyl bevorzugt.
Hal bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.
R1 bedeutet vorzugsweise H, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Methoxymethyl, Nitro, Amino, Formamido, Acetamido, Sulfon­ amido, Methylsulfonamido, N-Methylsulfonamido, Cyan ferner auch Formyl.
R2, R3 und R4 bedeuten jeweils unabhängig voneinander unsubstituiertes Phenyl, vorzugsweise durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, Benzyloxy, Phenethyloxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethyl­ sulfonyl, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Nitro, Amino, Methylamino, Ethyl­ amino, Dimethylamino, Diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methyl­ acetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N-Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido, Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl-methylsulfonamido, N-Methyl-ethylsulfonamido, N-Ethyl-methylsulfonamido, N-Ethyl-ethylsulfon­ amido, N-Propyl-methylsulfonamido, N-Propyl-ethylsulfonamido, N-Butyl-me­ thylsulfonamido, N-Butyl-ethylsulfonamido, Phenylsulfonamido, (4-Me­ thylphenyl)-sulfonamido, Ureido, Methylureido, Phenylureido, Methoxy­ carbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Formyl, Hydroxymethyl, Methoxy­ methyl, Ethoxymethyl, Anilino, Phenoxycarbonylamino, Benzyloxycar­ bonylamino, Benzylsulfonamido, N,N-Dimethylureido, 1-Piperidinyl-CONH-, 1-Pyrrolidinyl-CONH, Hydroxyethoxycarbonylamino, Methoxy­ ethoxycarbonylamino, Carboxymethoxy, Carboxyethoxy, Methoxycarbonyl­ methoxy, Methoxycarbonylethoxy, Hydroxyethoxy, Methoxyethoxy, Carboxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Carboxymethyl, Methoxycarbonylmethyl oder Ethoxycarbonylmethyl monosubstituiertes Phenyl, wobei R2 weiter bevorzugt A oder Cycloalkyl bedeutet.
R2, R3 und R4 bedeuten bevorzugt o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethyl­ phenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-Isopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Butylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Ni­ trophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N-Ethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlorphenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-(Phenylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-(Methylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-Methylthiophenyl, o-, m- oder p-Benzyloxyphenyl, o-, m- oder p-Ureidophenyl, o-, m- oder p-(N-Me­ thylureido)-phenyl, o-, m- oder p-(Hydroxymethyl)-phenyl, o-, m- oder p-(Methoxymethyl)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl, 2,3-Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl, 3,4-(Difluormethylendioxy)phenyl, 2,3-Dihydrobenzofuran-5- oder 6-yl, 2,3-(2-Oxo-methylendioxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-(Difluor­ methoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlor­ phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,4- oder 2,5-Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2-Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2-Amino-5-chlor- oder 2-Amino-6-chlor­ phenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino- oder 3-Nitro-4-N,N-dimethylamino­ phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5-Trichlorphenyl, 2,4,6-Tri­ methoxyphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, p-Iodphenyl, 3,6-Dichlor-4-ami­ nophenyl, 4-Fluor-3-chlorphenyl, 2-Fluor-4-bromphenyl, 2,5-Difluor-4-brom­ phenyl, 3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-4-acetamidophenyl, 3-Fluor-4-methoxyphenyl, ferner bevorzugt 2,3-Dihydrobenzofuranyl, 2,3-Dihydro-2-oxo-furanyl, 2,1,3-Benzothiadia­ zol-4- oder -5-yl oder 2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl.
R5 bedeutet unsubstituiertes Phenyl, vorzugsweise durch Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyl­ oxy, Methylthio, Ethylthio, Nitro, Amino, Methylamino, Ethylamino, Di­ methylamino, Diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methylacetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N-Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido, Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl-methylsulfonamido, N-Methyl-ethylsulfon­ amido, N-Ethyl-methylsulfonamido, N-Ethyl-ethylsulfonamido, N-Propyl-me­ thylsulfonamido, N-Propyl-ethylsulfonamido, N-Butyl-methylsulfon­ amido, N-Butyl-ethylsulfonamido, Ureido, Methylureido, Phenylureido, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Formyl, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, N,N-Dimethylureido, N-Piperidinyl-CONH-, N-Pyrrolidinyl-CONH, Hydroxyethoxycarbonylamino, Methoxyethoxycar­ bonylamino, Carboxymethoxy, Carboxyethoxy, Methoxycarbonylmethoxy, Methoxycarbonylethoxy, Hydroxyethoxy oder Methoxyethoxy monosubsti­ tuiertes Phenyl.
R5 bedeutet bevorzugt o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Bu­ tylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxy­ phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N-Ethyl­ amino)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlorphenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-(Methylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-Methylthiophenyl, o-, m- oder p-Ureidophenyl, o-, m- oder p-(N-Me­ thylureido)-phenyl, o-, m- oder p-(Hydroxymethyl)-phenyl, o-, m- oder p-(Methoxymethyl)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl, 2,3-Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl, 3,4-(Difluormethylendioxy)phenyl, 2,3-Dihydrobenzofuran-5- oder 6-yl, 2,3-(2-Oxo-methylendioxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-(Difluor­ methoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlor­ phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,4- oder 2,5-Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2-Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2-Amino-5-chlor- oder 2-Amino-6-chlor­ phenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino oder 3-Nitro-4-N,N-dimethylamino­ phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5-Trichlorphenyl, 2,4,6-Tri­ methoxyphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, p-Iodphenyl, 3,6-Dichlor-4-ami­ nophenyl, 4 Fluor 3-chlorphenyl, 2-Fluor-4-bromphenyl, 2,5-Difluor-4-brom­ phenyl, 3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl oder 3-Chlor-4-acetamidophenyl.
R8bedeutet vorzugsweise z. B. Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclo­ propyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl, Ethoxycarbonylmethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyloxycarbonylmethyl, 2-(Thien-2-yl)-ethyl, 1- oder 2-Methoxycarbonyl-ethyl, 1- oder 2-Methoxy­ carbonyl-isobutyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxycarbonyl-pent-5-yl, 1-Methoxycarbonyl-2-methyl-butyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl oder 1,3-Bis-(ethoxycarbonyl)-propyl.
Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere chirale Zentren besitzen und daher in verschiedenen stereoisomeren Formen vorkommen. Die Formel I umschließt alle diese Formen.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejeni­ gen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgen­ den Teilformeln Ia bis Ig ausgedrückt werden, die der Formel I ent­ sprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch
R1 H,
X S und
n 1 bedeutet;
R1 H,
X O und
n 1 bedeutet;
R1 H,
X S und
n 1 bedeutet;
R1 H,
X S und
n 1 bedeutet;
R1 H,
R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O- substituierte Phenylgruppe,
eine
oder eine
wobei R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
X S und
n 0, 1 oder 2 bedeutet;
R1 H, A oder Hal,
R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O- substituierte Phenylgruppe,
eine
oder eine
wobei R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R7 -O-C(=O)-NH-R8
R8 Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclopropyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl, Ethoxycarbonylmethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyl­ oxycarbonylmethyl, 2-(Thien-2-yl)-ethyl, 1- oder 2-Methoxycarbonyl-ethyl, 1- oder 2- Methoxycarbonyl-iso­ butyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxy­ carbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxy­ carbonyl-pent-5-yl, 1-Methoxycarbonyl-2-methyl-bu­ tyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-Ethoxy­ carbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl oder 1,3-Bis-(ethoxy­ carbonyl)-propyl,
X S und
n 0, 1 oder 2 bedeutet.
R1 H, Cl oder CH3,
R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, A, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2- substituierte Phenylgruppe,
eine
oder eine
wobei R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R7 -O-C(=O)-NH-R8
R8 Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclopropyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl, Ethoxycarbonylmethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyl­ oxycarbonylmethyl, 2-(Thien-2-yl)-ethyl, 1- oder 2-Methoxycarbonyl-ethyl, 1- oder 2- Methoxycarbonyl-iso­ butyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxy­ carbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxy­ carbonyl-pent-5-yl, 1-Methoxycarbonyl-2-methyl-bu­ tyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-Ethoxy­ carbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl oder 1,3-Bis-(ethoxy­ carbonyl)-propyl,
X S und
n 1 bedeutet.
Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Her­ stellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (z. B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die ge­ nannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
Verbindungen der Formel I können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel I, worin R7 OH bedeutet mit einem Isocyanat- oder Thioisocyanat-Derivat der Formel II
R8-N=C=Y II
umsetzt.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind in der Regel bekannt, während die der Formel I, worin R7 OH bedeutet, teilweise bekannt, teilweise neu sind.
Die Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R7 OH bedeutet, liegen in der ringgeschlossenen Hydroxylactonform
vor, wenn diese als Carbonsäuren isoliert werden. Fallen diese Ausgangs­ verbindungen jedoch als Salze (Carboxylate) an, so erhält man das offen­ kettige Tautomere.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel. Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 10° und 80°.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich z. B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol; chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Trichlorethylen, 1,2-Dichlorethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform oder Dichlormethan; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, n-Butanol oder tert.-Butanol; Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Glykolether wie Ethylenglykolmono­ methyl- oder -monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), Ethylen­ glykoldimethylether (Diglyme); Ketone wie Aceton oder Butanon; Amide wie Acetamid, Dimethylacetamid oder Dimethylformamid (DMF); Nitrile wie Acetonitril; Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO); Schwefelkohlenstoff; Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure; Nitroverbindungen wie Nitromethan oder Nitrobenzol; Ester wie Ethylacetat oder Gemische der genannten Lösungsmittel.
Die Umsetzung kann auch in Gegenwart eines Katalysators wie z. B. Dimethylaminopyridin (DMAP) erfolgen.
Die Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel III
worin
R1, R3 und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel IV
R2-(CH2)k-CHO IV
worin
R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und
k 0 oder 1 bedeutet,
umsetzt, und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, vor­ zugsweise in Gegenwart einer Base. Als Base dient z. B. ein Kalium- oder Natriumalkoholat wie Kalium- oder Natriummethylat, -ethylat oder -tert.-bu­ tylat. Als Lösungsmittel sind besonders die zugrundeliegenden Alkohole bevorzugt.
Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 20° und 130°.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich die oben genannten.
Die Verbindungen der Formel III können nach an sich bekannten Metho­ den hergestellt werden. So kann z. B. 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-me­ thoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethylester mit 2'-Brom-4-methoxy­ acetophenon in einem inerten Lösungsmittel unter Zusatz eines säurebin­ denden Mittels, vorzugsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums, Calciums oder Cäsiums, erhalten werden. Auch der Zusatz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin kann günstig sein.
Vorzugsweise arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0° und 150°. Als inerte Lösungsmittel eignen sich die schon oben erwähnten.
Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel V
worin
R1, R4 und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel IV, wie angegeben,
umsetzt,
und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Ge­ genwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen wie oben angegeben.
Die Ausgangsverbindungen der Formel V sind in der Regel neu, können aber nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
So erhält man z. B. durch Umsetzung von Verbindungen der Formel VI
worin
X O oder S bedeutet,
mit Verbindungen der Formel VII
R4-CHO VII,
worin R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat,
Verbindungen der Formel VIII
worin X und R4 die angegebenen Bedeutungen haben. Durch anschließende Addition von Blausäure erhält man Verbindungen der Formel IX
die durch nachfolgende Umwandlung der Nitrilgruppe in eine COOH-Gruppe und anschließender Veresterung in Verbindungen der Formel V, worin
R1 H bedeutet,
überführt werden können.
Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel X
worin
R3 und R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und
A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel XI,
worin
R1 und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und
k 0 oder 1 bedeutet,
umsetzt,
und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Ge­ genwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen wie oben angegeben.
Ester können z. B. mit Essigsäure oder mit NaOH oder KOH in Wasser Wasser-THF oder Wasser-Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 100° verseift werden.
Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säure­ additionssalz übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung äqui­ valenter Mengen der Base und der Säure in einem inerten Lösungsmittel wie Ethanol und anschließendes Eindampfen. Für diese Umsetzung kommen insbesondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z. B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlor­ wasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Ortho­ phosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon­ säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon­ säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und Disulfonsäuren, Lauryl­ schwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z. B. Pikrate, können zur Isolierung und /oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Andererseits können Verbindungen der Formel I mit Basen (z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid oder -carbonat) in die entsprechenden Metall-, ins­ besondere Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-, oder in die entsprechenden Ammoniumsalze umgewandelt werden.
Erfindungsgemäße Verbindungen der Formel I können aufgrund ihrer Molekülstruktur chiral sein und können dementsprechend in zwei enantiomeren Formen auftreten. Sie können daher in racemischer oder in optisch aktiver Form vorliegen.
Da sich die pharmazeutische Wirksamkeit der Racemate bzw. der Stereo­ isomeren der erfindungsgemäßen Verbindungen unterscheiden kann, kann es wünschenswert sein, die Enantiomere zu verwenden. In diesen Fällen kann das Endprodukt oder aber bereits die Zwischenprodukte in enantiomere Verbindungen, durch dem Fachmann bekannte chemische oder physikalische Maßnahmen, aufgetrennt oder bereits als solche bei der Synthese eingesetzt werden.
Im Falle racemischer Amine werden aus dem Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet. Als Trenn­ mittel eignen sich z. B. optisch aktiven Säuren, wie die R- und S-Formen von Weinsäure, Diacetylweinsäure, Dibenzoylweinsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Milchsäure, geeignet N-geschützte Aminosäuren (z. B. N-Benzoylprolin oder N-Benzolsulfonylprolin) oder die verschiedenen optisch aktiven Camphersulfonsäuren. Vorteilhaft ist auch eine chromato­ graphische Enantiomerentrennung mit Hilfe eines optisch aktiven Trenn­ mittels (z. B. Dinitrobenzoylphenylglycin, Cellulosetriacetat oder andere Derivate von Kohlenhydraten oder auf Kieselgel fixierte chiral derivatisierte Methacrylatpolymere). Als Laufmittel eignen sich hierfür wäßrige oder alkoholische Lösungsmittelgemische wie z. B. Hexan/Isopropanol/Acetonitril z. B. im Verhältnis 82 : 15 : 3.
Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z. B. Pikrate, kön­ nen zur Isolierung und/oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her­ stellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chem­ ischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gege­ benenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veteri­ närmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z. B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbin­ dungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzyl­ alkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen An­ wendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösungen, vorzugs­ weise ölige oder wäßrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyo­ philisate z. B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netz­ mittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und/oder mehrere weitere Wirk­ stoffe enthalten, z. B. ein oder mehrere Vitamine.
Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Hypertonie und Herzinsuffizienz verwendet werden.
Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel vorzugs­ weise in Dosierungen zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körper­ gewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allge­ meinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabrei­ chungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.
Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt, falls erforderlich, je nach Konstitution des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 10 ein, extrahiert mit Ethylacetat oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, dampft ein und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und/oder durch Kristallisation. Rf-Werte an Kieselgel; Laufmittel: Ethylacetat/Methanol 9 : 1.
Massenspektrometrie (MS):
EI (Elektronenstoß-Ionisation) M⁺
FAB (Fast Atom Bombardment) (M+H)⁺
Beispiel 1
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,38 g Benzaldehyd und 1,20 g 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphen­ yl)-4-oxo-butansäureethylester ("A"), F. 89° (erhältlich durch Umsetzung von 5,5 g 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethylester mit 5,5, g 2'-Brom-4-methoxyacetophenon und 4 g Kaliumcarbonat in 200 ml Aceton, 18 Stunden unter Rückfluß; 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethyl­ ester, F. 40-41° erhält man durch Reaktion von 24,3 g 3,4-Diaminophenyl­ essigsäureethylester und 26,9 ml Thionylanilin in 80 ml Toluol, 4 Stunden unter Rückfluß) und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 3-(2,1,3-Benzothiadiazol- 5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 431.
Analog erhält man durch Umsetzung von "A"
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 131°
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 460
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70° und als Nebenprodukt 2-(2,1,3-Ben­ zothiadiazol-5-yl)-3-(4-methoxybenzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2-bu­ tensäure, F. 184°
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 62°
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 164°, FAB 543
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 136°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 149°
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 58°
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 67°
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 66°
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 153° und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(1,4-benzodioxan-6-yl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(1,4-benzodi­ oxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 98°
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 82°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy-ben­ zyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 173°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 81° und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(1,4-ben­ zodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(4-methylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methyl-phe­ nyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy-ben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1 3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(cyclohexylmethyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(cyclopentylmethyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-phe­ nyl-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-phenyl-5H-fu­ ran-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on, F. 174°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-phe­ nyl-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(4-isopropoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-isopropoxy­ phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 180°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 170°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(4-benzyloxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-benzyloxy­ phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-n itrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(3,4-dimethylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3,4-dimethyl­ phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methylphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(1,3-benzo­ dioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, F. 71°
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, F. 86°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-n itrobenzyl)-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäu reethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3,4-dimeth­ oxyphenyl)-5H-furan-2-on
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-me­ thylthiophenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methylthio­ phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)ben­ zyl]-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4 Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thylthiophenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-me­ thoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxypl1enyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,38 g Benzaldehyd und 1,20 g 4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(1,3-benzo­ dioxol-5-yl)-4-oxo-butansäureethylester ("B") und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-3-(1,3-benzo­ dioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, amorph.
Analog erhält man durch Umsetzung von "B"
mit 4-Methoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphenylmethyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy-ben­ zyl)-5-hydroxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Chlorbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-chlorbenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Brombenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-brombenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-me­ thoxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methansulfonylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methansulfonylbenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Formylbenzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(44ormylbenzyl)-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5-hy­ droxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl-oxy)benzaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl­ oxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
5-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 3
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,5 g (2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-carbaldehyd ("C") und 1,20 g 2-(1,3-Ben­ zodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-ben­ zodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 172°.
Analog erhält man durch Umsetzung von C"
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4,5-triisopropoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-triisopropoxy)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-chlorphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-chlorphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-bromphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-bromphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-trifluormethylphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-trifluormethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-cyanphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-cyanphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-methylphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-tert.-butylphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-tert.-butylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)phe­ nyl]-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)phenyl]-5H-fu­ ran-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)phe­ nyl]-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)phenyl]-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-ethoxycarbonylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-methansulfonylphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-methansulfonylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-benzyloxyphenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-dimethylaminophenyl)-4-oxo-butansäure­ ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-dimethylaminophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-nitrophenyl)-5H-furan-2-on und
mit 2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-formylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-formylphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 4
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Acetylchlorid in Pyridin und katalytischer Mengen Dimethylaminopyridin erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-acetamidobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 5
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Phenylisocyanat in Dichlormethan erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(phenylureido)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 6
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Butylisocyanat in Dichlormethan erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(butylureido)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 7
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen NaH und Butyliodid in THF erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-acetamidobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(N-butylacetamido)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 8
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Butylsulfonylchlorid und Cäsiumcarbonat in DMF erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(butylsulfonamido)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Durch analoge Umsetzung mit Tolylsulfonylchlorid erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(tolylsulfonamido)benzyl]-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 9
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1,3-Benzothia­ diazol-6-methoxy-5-yl)-4-(1,4-benzodioxan-6-yl)-4-oxo-butansäureethyl­ ester mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methoxy-5-yl)-4-(cyclohexylmethyl)-5-hy­ droxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 10
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester ("D") mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3-fluor-4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 65°
von "D" mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd ("E")
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
von "A" mit (7-Methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(7-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)- methyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 180°
von "A" mit 4-Methylt 32339 00070 552 001000280000000200012000285913222800040 0002019712141 00004 32220hiobenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylthiobenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 64°
von "A" mit 3-Benzyloxy-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 58°
von "A" mit (2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl­ methyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 74°
von "A" mit Isobutyraldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methylpropyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 129°
von "A" mit 3,5-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 54°
von "A" mit 4-tert.-Butoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 68° und daraus durch Umsetzung mit TFA
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hydroxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 83°
von "A" mit 4-Trifluormethoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 56°
von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-isopropoxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-iso­ propoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 62°
von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-pentyloxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 576
von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-hexyloxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 590
von "A" mit 4-Phenoxybenzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-phenoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
von "A" mit 4,5-Dimethoxy-3-isopropoxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, EI 548
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 73°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 158°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 80°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy-ben­ zyl)-5-hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit "E"
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on, EI 532
von 2-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo-bu­ tansäureethylester mit 3,5-Dimethoxy-4-isopropoxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-iso­ propoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, EI 566
von "A" mit 3,4-Dimethoxy-5-propoxy-benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°.
Analog werden die nachstehenden Verbindungen erhalten
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-me­ thoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 150°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-me­ thoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on F. 164°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, EI 566
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 139°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 557
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 477
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, EI 490
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 567
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 567
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 74°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61° und daraus durch Umsetzung mit Trifluoressigsäure/Thioanisol
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hydroxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 69°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 60°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopro­ poxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, FAB 577
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 183°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 489
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 531
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopro­ poxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 145°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxy-5-butoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 533
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 52°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 126°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 597
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 123°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 71°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 565
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 489
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 168°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isobutoxy­ benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 154°
Beispiel 11
Analog Beispiel 4 erhält man durch Umsetzung von "C" mit 2-(7-Me­ thoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(7-methoxy-1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 191°.
Beispiel 12
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on und Ethoxycarbonylmethyl-isocyanat in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man [3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy­ carbonylamino]-essigsäureethylester.
Analog werden durch Umsetzung der in den Beispielen 1-11 erhaltenen 5-Hydroxy-furan-2-on-Derivaten mit Isocyanat-Derivaten die entsprechenden Carbaminsäure-Derivate erhalten.
Dementsprechend erhält man durch Umsetzung von Ethoxycarbonyl­ methyl-isocyanat
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-ben­ zyloxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(3,4,5-tri­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(3,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylme­ thyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylme­ thyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy-benzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy-benzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-chlor-4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-me­ thyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2,3-di­ hydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2 1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2,4-di­ methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-di­ fluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-pro­ poxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-iso­ propoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-iso­ propoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl­ amino]-essigsäureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxyben­ zyl)-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2-fluor-4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-es­ sigsäureethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxyben­ zyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-fluor-2-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
mit 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hy­ droxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure­ ethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy­ benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig­ säureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy­ benzyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy­ carbonylamino]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy­ benzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl-ami­ no]-essigsäureethylester;
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester.
Beispiel 13
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on und (S)-1-(1-Naphthyl)-ethyl-isocyanat in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadia­ zol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-fu­ ran-2-on-5-yl]-carbaminsäureester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-me­ thoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-iso­ propoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopro­ poxy-5-methoxybenzyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-iso­ propoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy­ benzyl)-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- isopropoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy­ benzyl)-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester.
Beispiel 14
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on und 2-Isocyanato-3-methyl-buttersäureethylester in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy­ carbonylamino]-3-methyl-buttersäureethylester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxybenzyl)-5-(4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyben­ zyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-iso­ propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-pro­ poxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2-fluor-4-me­ thoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)-5-(3-flu­ or-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester;
2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-flu­ or-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl­ buttersäureethylester.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:
Beispiel A Injektionsgläser
Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium­ hydrogenphosphat wird in 3 l zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salz­ säure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes In­ jektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.
Beispiel B Suppositorien
Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.
Beispiel C Lösung
Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH2PO4.2 H2O, 28,48 g Na2HPO4.12 H2O und 0,1 g Benzalkonium­ chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 l auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.
Beispiel D Salbe
Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.
Beispiel E Tabletten
Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kar­ toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel F Dragees
Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
Beispiel G Kapseln
2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine­ kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.
Beispiel H Ampullen
Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 l zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun­ gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.

Claims (10)

1. Verbindungen der Formel I
worin
X, Y jeweils unabhängig voneinander O oder S,
R1 H, Hal, OH, OA, A, Alkylen-O-A, NO2, NH2, NHAcyl, SO2NH2, SO3-A, SO2NHA, CN oder Formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
eine
oder eine
wobei
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R5 eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hal, OH, OA, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NASO2A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Pipendinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-Grup­ pen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6'-Grup­ pen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]m,
E CH2, S oder O,
R6 und R6, jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,
R7 -O-C(=Y)-NH-R8,
R8 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R9 substituiertes Alkyl mit 1-10 C-Atomen, worin 1-2 C-Atome durch O und/oder S ersetzt sein können und/oder durch =O substituiert sein können, oder
Cycloalkyl, worin 1-2 C-Atome durch N, O und/oder S ersetzt sein können,
R9 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch Hal substituiertes Phenyl,
Naphthyl, A-O-C(=O)- oder Hal,
Hal Fluor, Chlor, Brom oder Iod,
n 0, 1 oder 2 und
m 1 oder 2 bedeutet,
sowie deren Salze.
2. Stereoisomere der Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1.
3. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1
  • a) [3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylami­ no]-essigsäureethylester;
  • b) [3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl­ amino]-essigsäureethylester;
  • c) N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-tri­ methoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]-car­ baminsäureester;
  • d) 2-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxyben­ zyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy­ carbonylamino]-3-methyl-buttersäureethylester sowie deren Salze.
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie ihrer Salze dadurch gekennzeichnet, daß man einen Rest R in einen anderen Rest R umwandelt, indem man eine Verbindung der Formel I, in der R7 OH bedeutet mit einer Verbindung der Formel II
R8-N=C=Y II
worin
R8 und Y die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
umsetzt,
und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.
5. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder eines ihrer physiologischen unbedenklichen Salze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halb­ flüssigen Träger- oder Hilfsstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
6. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
7. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Bekämpfung von Hypertonie, Herzinsuf­ fizienz, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, koronarer Herzerkrankung, renaler, cerebraler und myocardialer Ischämie, subarachnoidaler Hämorrhagie, Entzündungen, Asthma und endotoxischem Schock.
8. Arzneimittel der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze als Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.
9. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung eines Arzneimittels.
10. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze bei der Bekämpfung von Hypertonie, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, koronarer Herzerkrankung, renaler, cerebraler und myocardialer Ischämie, subarachnoidaler Hämorrhagie, Entzündungen, Asthma und endotoxischem Schock.
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