DE19642284A1 - Pyrazolinone zur Behandlung von Potenzstörungen - Google Patents
Pyrazolinone zur Behandlung von PotenzstörungenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel I
worin
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituiertes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A, Tetra zolyl oder PO3H substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen, HO-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 H, A, Alkoxy, NH2, NHA, NAA', NH-CO-A oder SO2NR4R5,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise unge sättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C- Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein können,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl-Atome substitu iert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I
bedeuten,
und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituiertes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder dreifach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A, Tetra zolyl oder PO3H substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen, HO-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 H, A, Alkoxy, NH2, NHA, NAA', NH-CO-A oder SO2NR4R5,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise unge sättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C- Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein können,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C-Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl-Atome substitu iert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I
bedeuten,
und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
In der DE 195 18 082 sind die hier, gemäß der zweiten medizinischen In
dikation beanspruchten Pyrazol-3-on-Derivate bereits beschrieben. Die in
DE 195 18 082 gemachte Offenbarung wird hiermit, durch Angabe des
Aktenzeichens mit ihrem gesamten Inhalt in die vorliegende Erfindung mit
einbezogen. Weiterhin wird dort die Verwendung dieser Verbindungen als
selektive Inhibitoren der cGMP spezifischen Phosphodiesterase, zur Her
stellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krankheiten des Herz-
Kreislaufsystems, offenbart.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die in dieser Erfindung ge
nannten Verbindungen zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstö
rungen (erektile Dysfunktion) verwendet werden können.
Die Verwendung von substituierten Pyrazolopyrimidinonen zur Behand
lung von Impotenz ist z. B. in der WO 94/28902 beschrieben.
Die biologische Aktivität der Verbindungen der Formel I kann nach Metho
den bestimmt werden, wie sie z.B in der WO 93/06104 beschrieben sind.
Die Affinität der erfindungsgemäßen Verbindungen für cGMP- und cAMP-
Phosphodiesterase wird durch die Ermittlung ihrer IC50-Werte (Konzentra
tion des Inhibitors, die benötigt wird, um eine 50%ige Inhibierung der En
zymaktivität zu erreichen) bestimmt.
Zur Durchführung der Bestimmungen können nach bekannten Methoden
isolierte Enzyme verwendet werden (z. B. W.J. Thompson et al., Biochem.
1971, 10, 311). Zur Durchführung der Versuche kann eine modifizierte
"batch"-Methode von W.J. Thompson und M.M. Appleman (Biochem.
1979, 18, 5228) angewendet werden.
Ganz besonders wirksam sind die Verbindungen als Inhibitoren der
Phenylephrin-induzierten Kontraktionen in Corpus cavernosum-Präpara
tionen von Hasen.
Diese Wirkung kann z. B. nach der Methode nachgewiesen werden, die
von F. Holmquist et al. in J. Urol., 150, 1310-1315 (1993) beschrieben
wird.
Die Inhibierung der Kontraktion, die die Wirksamkeit der erfindungsgemä
ßen Verbindungen zur Therapie und/oder Behandlung von Potenzstörun
gen aufzeigt, wurde für einige repräsentative Verbindungen der Formel I
experimentell bewiesen. Die pharmakologischen Testdaten sind in Tabelle
zusammengefaßt.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der
Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden.
A und A' bedeuten vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit
1-6 C-Atomen.
In den vorstehenden Formeln ist Alkyl vorzugsweise unverzweigt und hat
1, 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atome, vorzugsweise 1, 2, 3, 4 oder 5 C-Atome und
bedeutet vorzugsweise Methyl, Ethyl oder Propyl, weiterhin bevorzugt Iso
propyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, aber auch n-Pentyl, neo-
Pentyl oder Isopentyl.
A bedeutet ferner bevorzugt Trifluormethyl oder Pentafluorethyl.
Alkylen ist vorzugsweise unverzweigt und bedeutet bevorzugt Methylen,
Ethylen, Propylen, Butylen oder Pentylen.
Alkoxy bedeutet vorzugsweise Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Penty
loxy oder Hexyloxy.
R4 und R5 bedeuten zusammen vorzugsweise -CH2-CH2-CH2-CH2-,
-CH2-(CH2)3-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-,
-CH2-CH2-NA-CH2-CH2-, -CH2-O-CH2-CH2- oder -CH=CH-CH=CH-.
Hal bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.
Für die gesamte Erfindung gilt, daß sämtliche Reste, die mehrfach auf
treten, gleich oder verschieden sein können, d. h. unabhängig voneinander
sind.
Gegenstand der Erfindung ist insbesondere die Verwendung derjenigen
Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten
Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat.
Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgen
den Teilformeln Ia bis Id ausgedrückt werden, die der Formel I ent
sprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel
I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch
in Ia
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise ungesättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C-Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein kön nen,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Ib
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal, F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Ic
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4 und R5 zusammen eine gesättigte, ganz oder teilweise unge sättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C- Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein können,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Id
R1 einfach durch Alkoxy substituiertes Benzyl, unsubstitu iertes oder ein- oder zweifach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-(CH2)3-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NA-CH2-CH2-, -CH2-O-CH2-CH2- oder
-CH=CH-CH=CH-,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten.
in Ia
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise ungesättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C-Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein kön nen,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Ib
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal, F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Ic
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl sub stituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4 und R5 zusammen eine gesättigte, ganz oder teilweise unge sättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C- Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein können,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten;
in Id
R1 einfach durch Alkoxy substituiertes Benzyl, unsubstitu iertes oder ein- oder zweifach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NH-CO-A, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A oder Tetrazolyl substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 A oder Alkoxy,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-(CH2)3-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NA-CH2-CH2-, -CH2-O-CH2-CH2- oder
-CH=CH-CH=CH-,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome substituiert sein können,
Hal F, Cl, Br oder I bedeuten.
Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung der nachstehenden Ver
bindungen:
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
2-(1-(4-Methoxycarbonylaminophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-methansulfonamido phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-(N,N-diethylsulfon amido)-phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)essigsäureethylester;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-N-methyl-methylsulfonamid;
2-(1-(4-(N,N-Diethylsulfamoyl)-phenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
4-[(2-Methoxy-phenylamino)-methylen]-2,4-dihydro-5-methyl-2- phenyl-pyrazol-3-on;
4-[(2-Propoxy-phenylamino)-methylen]-2,4-dihydro-5-methyl-2- phenyl-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-methoxy benzyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-bromphenyl)- pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-nitrophenyl)- pyrazol-3-on;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonsäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonsäure;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-nitrophenyl)- pyrazol-3-on;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-nitrophenyl)-5-oxo- 1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(2-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(2-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-hexylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethylbenzamid;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-chlorphenyl)- pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-hexylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzonitril;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-4-methoxy-benzolsulfonamid;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzonitril;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-ylmethyl)-N-hexyl-4-propoxy-benzolsulfonamid;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-(1H-tetrazol-5- yl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(3-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(3-(1H-tetrazol-5- yl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-ethyl-benzolsulfonamid;
4-(2-Butoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4-methyl-1- piperazinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-methansulfonamid;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-carbaminsäuremethylester;
N-(2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-methansulfonamid;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-trifluoracetamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-ethyl-benzolsulfonamid;
N-(4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-carbaminsäureethylester;
4-(4-(2-Trifluormethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl- 1H-pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-ethoxycarbonyl methyl-1H-pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Propoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
N-(4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-propionamid;
4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Isopropylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(1- piperidylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-tert.-butyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-acetyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonamid;
2-(1-(4-(N,N-Diethylsulfamoyl)-phenyl)-4-(2-ethoxyanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(1-(4-Acetamidophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5- oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(1-(4-Trifluoracetamidophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)-4,5- dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester.
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
2-(1-(4-Methoxycarbonylaminophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-methansulfonamido phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-(N,N-diethylsulfon amido)-phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)essigsäureethylester;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-N-methyl-methylsulfonamid;
2-(1-(4-(N,N-Diethylsulfamoyl)-phenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
4-[(2-Methoxy-phenylamino)-methylen]-2,4-dihydro-5-methyl-2- phenyl-pyrazol-3-on;
4-[(2-Propoxy-phenylamino)-methylen]-2,4-dihydro-5-methyl-2- phenyl-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-methoxy benzyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-bromphenyl)- pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-nitrophenyl)- pyrazol-3-on;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonsäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonsäure;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-nitrophenyl)- pyrazol-3-on;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-nitrophenyl)-5-oxo- 1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(2-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(2-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-hexylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethylbenzamid;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-chlorphenyl)- pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-hexylbenzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzonitril;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-4-methoxy-benzolsulfonamid;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzonitril;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-ylmethyl)-N-hexyl-4-propoxy-benzolsulfonamid;
3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(4-(1H-tetrazol-5- yl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-propyl-2-(3-pyridyl)-pyra zol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(3-(1H-tetrazol-5- yl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-ethyl-benzolsulfonamid;
4-(2-Butoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4- morpholinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(2-Ethylanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(4-methyl-1- piperazinylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-methansulfonamid;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-carbaminsäuremethylester;
N-(2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-methansulfonamid;
N-(3-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-trifluoracetamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N,N-diethyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-ethyl-benzolsulfonamid;
N-(4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-carbaminsäureethylester;
4-(4-(2-Trifluormethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl- 1H-pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-ethoxycarbonyl methyl-1H-pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Propoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
N-(4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-propionamid;
4-(4-(2-Methoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Isopropylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-2,4-dihydro-5-methyl-2-(4-(1- piperidylsulfonyl)-phenyl)-pyrazol-3-on;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-tert.-butyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-N-acetyl-benzolsulfonamid;
4-(4-(2-Ethoxyanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzolsulfonamid;
2-(1-(4-(N,N-Diethylsulfamoyl)-phenyl)-4-(2-ethoxyanilino-methylen)- 4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(1-(4-Acetamidophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5- oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(1-(4-Trifluoracetamidophenyl)-4-(2-ethylanilino-methylen)-4,5- dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen
der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her
stellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht
chemischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem
festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gege
benenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen
in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen
der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her
stellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Therapie von Po
tentstörungen.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen zur
Behandlung und/oder Therapie von Potentstörungen, enthaltend minde
stens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch
unbedenklichen Salze.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung einer pharmazeuti
schen Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I
und/oder mindestens eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur
Behandlung und zur Therapie von Potenzstörungen.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veteri
närmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder
anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z. B. orale),
parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbin
dungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzylal
kohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine,
Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline.
Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees,
Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen An
wendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösungen, vor
zugsweise ölige oder wäßrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsio
nen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder
Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhalte
nen Lyophilisate z. B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet
werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder
Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmit
tel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes,
Puffersubstanzen, Farb-, Geschmacks- und /oder mehrere weitere Wirk
stoffe enthalten, z. B. ein oder mehrere Vitamine.
Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen
Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, bei denen eine Er
höhung des cGMP(cyclo-Guanosin-monophosphat)-Spiegels zu Ent
zündungshemmung oder -verhinderung und Muskelentspannung führt,
eingesetzt werden Besondere Verwendung können die erfindungsge
mäßen Verbindungen bei der Behandlung von Krankheiten des Herz-
Kreislaufsystems und zur Behandlung und Therapie von Potenzstörungen
finden.
Dabei werden die Substanzen in der Regel vorzugsweise in Dosierungen
zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg pro
Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise
zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für
jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, bei
spielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung,
vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht,
von der Kost, vom Verabreichungszeitpunkt und -weg, von der Ausschei
dungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen
Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.
Die Synthese der Verbindungen ist in DE 195 18 082 beschrieben. Es wird
in dieser Hinsicht auf die genannte Anmeldung verwiesen und die präpa
rativen Grundlagen hier nicht mehr wiederholt.
Die Testergebnisse der Inhibierung von Phenylephrin-induzierten Kon
traktionen in Corpus cavernosum-Präparationen von Hasen durch einige
repräsentative Verbindungen der Formel I sind in der nachfolgenden Ta
belle I zusammengefaßt. Für die Relaxationstests sind die IC50-Werte an
gegeben, d. h. die Konzentrationen in µMol/Liter, die 50% der durch
Phenylephrin induzierten Spasmen (Kontraktionen) inhibieren.
IC50-Werte (Konzentrationen in µMol/Liter) repräsentativer Verbindungen
der Formel I, die analog der Methode von F. Holmquist et al. in J. Urol.,
150, 1310-1315 (1993) erhalten wurden, sowie die gemessenen Schmelz
punkte der Substanzen.
Tabelle I
Die pharmakologischen Daten beweisen die inhibitorische Aktivität der
Verbindungen der Formel I und ihre Wirksamkeit in der Therapie und/oder
zur Behandlung von Potenzstörungen.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:
Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium
hydrogenphosphat wird in 3 l zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salz
säure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abgefüllt,
unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes In
jektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.
Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit
100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkal
ten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.
Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g
NaH2PO4 . 2 H2O, 28,48 g Na2HPO4 . 12 H2O und 0,1 g Benzalkonium
chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein,
füllt auf 1 l auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in
Form von Augentropfen verwendet werden.
Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline
unter aseptischen Bedingungen.
Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kar
toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher
Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff
enthält.
Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher
Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant
und Farbstoff überzogen werden.
2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine
kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.
Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 l zweifach destilliertem
Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun
gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg
Wirkstoff.
Man löst 14 g Wirkstoff der Formel I in 10 l isotonischer NaCl-Lösung und
füllt die Lösung in handelsübliche Sprühgefäße mit Pump-Mechanismus.
Die Lösung kann in Mund oder Nase gesprüht werden. Ein Sprühstoß
(etwa 0,1 ml) entspricht einer Dosis von etwa 0,14 mg.
Claims (6)
1. Verwendung von Verbindungen der Formel I
worin
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, SO2NH-CO-A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A, Tetrazolyl oder PO3H substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen, HO-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 H, A, Alkoxy, NH2, NHA, NAA', NH-CO-A oder SO2NR4R5,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise ungesättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C-Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein kön nen,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome ersetzt sein können,
Hal F, Cl, Br oder I
bedeuten,
und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
worin
R1 unsubstituiertes oder einfach durch Alkoxy substituier tes Benzyl, unsubstituiertes oder ein-, zwei- oder drei fach durch Hal, NO2, CN, COOH, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NH-CO-A, NH-SO2A, SO2NH-CO-A, NA-SO2A', NH-CO-OA, SO3H, SO2NR4R5, CO-NHSO3H, CO-NHSO2A, Tetrazolyl oder PO3H substituiertes Phenyl oder Pyridyl,
R2 A, Alkoxy-CO-alkylen, HO-CO-alkylen oder HO-alkylen,
R3 H, A, Alkoxy, NH2, NHA, NAA', NH-CO-A oder SO2NR4R5,
R4, R5 jeweils unabhängig voneinander H oder A,
R4 und R5 zusammen auch eine gesättigte, ganz oder teilweise ungesättigte 4- bis 5-gliedrige Alkylenkette, bei der 1 bis 3 C-Atome durch N und/oder 1 bis 2 C-Atome durch 1 bis 2 O- und/oder 1 bis 2 S-Atome ersetzt sein kön nen,
A, A' jeweils unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 6 C- Atomen, wobei 1 bis 7 H-Atome durch F- und/oder Cl- Atome ersetzt sein können,
Hal F, Cl, Br oder I
bedeuten,
und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
2. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Therapie
von Potenzstörungen.
3. Verwendung nach Anspruch 1 von Verbindungen der Formel I aus
gewählt aus der Gruppe:
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
2-(1-(4-Methoxycarbonylaminophenyl)-4-(2-ethylanilino methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-methansulfon amidophenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-(N,N- diethylsulfonamido)-phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essig säureethylester;
zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-propyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzoesäure;
4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-benzamid;
N-(4-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-3-methyl-1H- pyrazol-1-yl)-phenyl)-acetamid;
2-(1-(4-Methoxycarbonylaminophenyl)-4-(2-ethylanilino methylen)-4,5-dihydro-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-methansulfon amidophenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essigsäureethylester;
2-(4-(2-Ethylanilino-methylen)-4,5-dihydro-1-(4-(N,N- diethylsulfonamido)-phenyl)-5-oxo-1H-pyrazol-3-yl)-essig säureethylester;
zur Behandlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
4. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen zur Be
handlung und/oder Therapie von Potenzstörungen, dadurch gekenn
zeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1
und/oder eines ihrer physiologischen unbedenklichen Salze zusam
men mit mindestens einem festen, flüssigen oder halbflüssigen Trä
ger- oder Hilfsstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
5. Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung und/oder Therapie
von Potenzstörungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an min
destens einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ei
nem ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
6. Verwendung einer pharmazeutischen Zubereitung enthaltend min
destens eine Verbindung der Formel I und/oder mindestens eines ih
rer physiologisch unbedenklichen Salze gemäß Anspruch 1 zur Be
handlung und/oder Therapie von Potenzstörungen.
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| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |