DE19626400A1 - Alkylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine alpha,ß-ungesättigte Carbonylverbindung - Google Patents
Alkylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine alpha,ß-ungesättigte CarbonylverbindungInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten
Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung sowie ein entsprechendes
Alkylierungsmittel.
Die Methyleinführung, insbesondere die 1-Methyleinführung, an Steroiden ist ein erster und
ein wichtiger Syntheseschritt bei der Herstellung von Methyl-substituierten Steroiden. Als
Beispiele seien die Synthesen der nachstehenden Verbindungen angeführt:
Eine bekannte Methode zur 1-Methyleinführung an z. B. 17β-Acetoxy-androst-4-en-3-on (5)
zur Darstellung von Mesterolon (2) ist die Addition von Dimethylkupfer-Lithium, welches
aus Methyllithium und Kupfer-I-halogeniden hergestellt wird. Zur Umsetzung sind molare
Mengen des entsprechenden Kupfersalzes erforderlich. Zur Erzielung eines möglichst
vollständigen Umsatzes ist ein deutlicher Überschuß an Reagenz Me₂CuLi erforderlich. Die
Umsetzung wird in chlorierten Kohlenwasserstoffen (CKW) durchgeführt. Ein großes
Problem stellen dabei die mindestens in molarer Menge anfallenden Kupfersalze dar, die
aufgearbeitet werden müssen, sich aber durch Filtration nur äußerst schwierig abtrennen
lassen.
Eine weitere, bekannte Möglichkeit zur 1α-Methyleinführung an (5) zur Darstellung von
Mesterolon (2) ist die Kupfer-I-katalysierte 1,4-Addition mit Methylmagnesiumhalogeniden.
Dabei läßt sich zwar der Anfall größerer Mengen an Kupfer-Salzen vermeiden, wegen des
Angriffs auf die Schutzgruppe ist aber eine Nachacetalisierung erforderlich.
Schließlich kann auch Trimethylaluminium als Methylierungsmittel verwendet werden,
wobei aber ebenfalls der Einsatz katalytischer Mengen von Kupfer-I-Verbindungen
(beispielsweise ca. 5% CuBr) nötig ist.
Diese bekannten Methoden sind im nachstehenden Reaktionsschema zusammengefaßt:
Diese bekannten Verfahren haben alle den Nachteil, daß sie zu einem Anfall an
Kupfer-Salzen führen, die abgetrennt und entsorgt oder recycelt werden müssen. Auch der Einsatz
von chlorierten Kohlenwasserstoffen als Lösungsmittel bei einigen der bekannten Verfahren
ist vom ökologischen Gesichtspunkt sehr nachteilig.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten
Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung sowie ein entsprechendes
Alkylierungsmittel anzugeben, welche ohne die Verwendung physiologisch und ökologisch
bedenklicher Übergangsmetalle wie Kupfer auskommen. Außerdem soll die neue Methode
die Verwendung von Chlorkohlenwasserstoffen als Solvens vermeiden.
Diese Aufgabe wird durch das erfindungsgemäße Verfahren zur 1,4-Addition einer
gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte Carbonylverbindung gelöst, bei dem die
α,β-ungesättigte Carbonylverbindung entweder zunächst mit einer katalytischen oder
molaren Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic
R′(3-a)AlXa (Ia)
R′₃SiX (Ib) oder
TiX(4-c)Yc (Ic)
worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II
R₃Al oder R₂AlZ (II)
worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird.
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird.
Bei den Alkylresten R und R′ handelt es sich vorzugsweise um eine Methyl-, Ethyl-,
n-Propyl-, n-, i- oder tert.-Butylgruppe; insbesondere bevorzugt ist jeweils eine
Methylgruppe.
Gleiches gilt für den Alkylrest innerhalb des Alkoxyrestes X bzw. Y.
Als Halogenatom X bzw. Z kommt Chlor, Brom oder Iod in Betracht; insbesondere
bevorzugt ist jeweils ein Chloratom.
Der Index a steht vorzugsweise für 1 oder 3.
Als Lewis-Säure ist Dimethylaluminiumchlorid ganz besonders bevorzugt.
Der molare Einsatz der Lewis-Säure gewährleistet eine saubere, schnelle Reaktion. Es ist
aber auch eine katalytische Reaktionsführung möglich.
Die Alkylquelle, das ist die Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II, wird immer
molar oder in einem Überschuß in Bezug auf die zu alkylierende α,β-ungesättigte
Carbonylverbindung eingesetzt.
Vorzugsweise wird hier Aluminiumtrimethyl oder Dimethylaluminiumchlorid verwendet.
Die erfindungsgemäße Alkylierungsreaktion wird in Lösungsmitteln wie THF,
Diethylether, Dioxan, Hexan/THF oder in etherischen Gemischen anderer Lösungsmittel
durchgeführt.
Die Reaktion kann mit der Lewis-Säure und der Aluminium-Verbindung in Substanz in
einem der etherischen Lösungsmittel oder mit der Lewis-Säure und der Aluminium-Ver
bindung als Toluol- oder Hexan-Lösung in einem etherischen Lösungsmittel
durchgeführt werden. Wegen der problematischen Handhabung und der
Selbstentzündlichkeit der Metallalkyle ist deren Verwendung in Lösung gegenüber der
Verwendung in reiner Form vorzuziehen.
Das neue Alkylierungsverfahren für α,β-ungesättigte Carbonylverbindungen weist
gegenüber den bekannten Verfahren erhebliche Vorteile auf.
Zunächst kommt es ohne Kupfer als Übergangsmetall aus. Wird eine Aluminium-Ver
bindung als Lewis-Säure verwendet, wie dies bevorzugt ist, entsteht ein einheitlicher
Feststoff-Anfall (Al₂O₃*xH₂O).
Es kann in CKW-freier Lösung durchgeführt werden.
Die Alkylierungsprodukte, insbesondere wenn Steroide alkyliert werden, fallen in hoher
Reinheit (< 94% GC) an, was in vielen Fällen eine aufwendige Reinigung erübrigt.
Das Verfahren kann ganz allgemein zur 1,4-Alkylierung von Enonen angewendet werden.
Es besitzt dennoch Selektivität bezüglich sterischer und elektronischer Dichte; sterisch hoch
anspruchsvolle Zentren (7; 8) sowie kreuzkonjugierte Systeme (9) werden nicht
angegriffen:
Ebenso wird kein Angriff auf eine konjugierte Doppelbindung in Estern und Amiden, wie
z. B. in 10 oder 11, beobachtet:
R = OEt, 10
R=NMe₂, 11
Bei Übertragung anderer Reste als Methyl durch das System Methyl₂AlCl/R₃Al, wobei R
ungleich Methyl ist, wird eine gemischte Übertragung von Methyl und R beobachtet, jedoch
bei insgesamt hoher Gesamtausbeute.
Neben dem Verfahren zur Alkylierung α,β-ungesättigter Carbonylverbindungen betrifft die
vorliegende Erfindung auch das für die Alkylierung verwendete Alkylierungsmittel,
welches eine katalytische oder molare Menge einer Lewis-Säure der allgemeinen Formel Ia,
Ib oder Ic
R′(3-a)AlXa (Ia)
R′₃SiX (Ib) oder
TiX(4-c)Yc (Ic)
worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II
R₃Al oder R₂AlY (II)
worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II als Alkylquelle identisch ist.
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel II als Alkylquelle identisch ist.
Ansonsten gelten für das Alkylierungsmittel die schon vorstehend für das Verfahren
angegebenen Erklärungen.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung, ohne sie auf
diese einzuschränken.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man X ml (10 mmol) des Enons zu und läßt Y min unter Rühren Vorkomplexieren (X, Y vgl. Tabelle 1). Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) wird bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) weitere Z min (Tabelle 1) gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man die gewünschten Produkte in den angegebenen Ausbeuten (Tabelle 1).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man X ml (10 mmol) des Enons zu und läßt Y min unter Rühren Vorkomplexieren (X, Y vgl. Tabelle 1). Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) wird bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) weitere Z min (Tabelle 1) gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man die gewünschten Produkte in den angegebenen Ausbeuten (Tabelle 1).
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.57 g (5 mmol) 16-Dehydroprogesteron (GC-Reinheit 99.8%) gelöst in 15 ml THF zu und läßt 10 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 95%, 1.68 g 16α-Methylprogesteron, GC-Reinheit 92.5% als 12 : 1 Isomerengemisch.
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.57 g (5 mmol) 16-Dehydroprogesteron (GC-Reinheit 99.8%) gelöst in 15 ml THF zu und läßt 10 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 95%, 1.68 g 16α-Methylprogesteron, GC-Reinheit 92.5% als 12 : 1 Isomerengemisch.
Die Reaktion ist unter identischen Bedingungen auch mit 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl
durchführbar, führt dann jedoch zu etwas schlechteren Reinheiten/Ausbeuten.
IR: ν = 2940 cm-1, 1705, 1675, 1610. - MS: m/z (%) = 328 (23) [M⁺], 286 (18),
243 (15), 124 (47), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.71 (s, 1H), 2.69 (m, 1H), 2.49-2.21
(m, 4H), 2.12 (s, 3H), 2.20-0.90 (m, 14H), 1.19 (s, 3H), 0.95 (d, J = 7.5 Hz, 3H),
0.70 (s, 3H). - ¹³C NMR: 8 = 209.0, 199.3, 170.8, 123.9, 72.9, 54.8, 53.6, 45.5,
38.8, 38.5, 35.6, 35.3, 33.9, 33.2, 32.8, 32.1, 31.8, 31.0, 22.1, 20.9, 17.3, 13.9. -
GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 98% (12 : 1). - Elementaranalyse für
C₂₂H₃₂O₂: berechnet C = 80.44, H = 9.82; gefunden C = 79.97, H = 9.60.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 3.6 ml (36 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 5.38 g (15 mmol) 3β-Acetoxy-Sα-pregn-16-en-20-on (GC-Reinheit 91.6%) gelöst in 30 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.6 ml (36 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 60 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 7.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 4.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 90 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 5.35 g 3β-Acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-2O-on, GC-Reinheit 90.6% als 12 : 1 Isomerengemisch.
Zu 15 ml THF werden 3.6 ml (36 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 5.38 g (15 mmol) 3β-Acetoxy-Sα-pregn-16-en-20-on (GC-Reinheit 91.6%) gelöst in 30 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.6 ml (36 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 60 ml THF/Hexan (1 : 1) und quencht schließlich vorsichtig mit 7.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 4.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 90 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 5.35 g 3β-Acetoxy-16α-methyl-5α-pregn-2O-on, GC-Reinheit 90.6% als 12 : 1 Isomerengemisch.
Die Reaktion ist unter identischen Bedingungen auch mit 1.8 ml (18 mmol) Me₂AlCl
durchführbar, führt dann jedoch zu etwas schlechteren Reinheiten/Ausbeuten.
IR: ν = 2930 cm-1, 1735, 1700, 1265, 1230, 1025. - MS: m/z (%) = 374 (6)
[M⁺], 359 (21), 314 (13), 85 (22), 43 (100). - ¹H NMR: 8 = 5.08 (m, 1H), 2.65 (m,
1H), 2.12 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.20-0.95 (m, 16H), 0.99 (s, 3H), 0.93 (d, J = 8.0
Hz, 3H), 0.63 (s, 3H). - ¹³CNMR: δ = 209.0, 170.5, 73.5, 70.6, 55.3, 46.0, 40.1,
39.5, 37.3, 35.5, 34.9, 33.4, 32.0, 31.1, 30.8, 30.7, 26.5, 26.1, 25.0, 23.8, 22.2,
21.4, 21.0, 14.1.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.64 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 94.7%.
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.5 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.64 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 94.7%.
IR: ν = 2940 cm-1, 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m/z (%) = 346 (23) [M+],
260 (32), 201 (32), 200 (34), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H),
2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85-0.90 (m,
16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 211.9,
171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7,
27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC-Reinheit (Kristallisat aus
Aceton/H₂O): 99.2%. - Elementaranalyse für C₂₂H₃₄O₃: berechnet C = 76.26, H
= 9.89; gefunden C = 76,06, H = 9.22.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.70 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 91.4%.
Mesterolon-17-acetat 6:
IR: ν = 2940 cm-1, 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m/z (%) = 346 (23) [M⁺], 260 (32), 201 (32), 200 (34), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85-0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 99.2%. - Elementaranalyse für C₂₂H₃₄O₃: berechnet C = 76.26, H = 8.98; gefunden C = 76.06, H = 9.22.
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.65 g (5 mmol) Δ¹-Androstenolonacetat (GC-Reinheit 97.7%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 19 h bei 50-55°C Badtemp. (Ölbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 92%, 1.70 g Mesterolonacetat, GC-Reinheit 91.4%.
Mesterolon-17-acetat 6:
IR: ν = 2940 cm-1, 1727, 1715, 1250, 1040. - MS: m/z (%) = 346 (23) [M⁺], 260 (32), 201 (32), 200 (34), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 4.60 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 6.0, 15 Hz, 1H), 2.30-2.05 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.85-0.90 (m, 16H), 1.15 (s, 3H), 0.89 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 0.81 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 211.9, 171.1, 82.7, 50.7, 48.5, 45.9, 44.9, 42.7, 39.8, 39.4, 37.8, 36.8, 35.3, 31.0, 28.7, 27.5, 23.5, 21.1, 20.0, 14.6, 14.4, 12.1. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 99.2%. - Elementaranalyse für C₂₂H₃₄O₃: berechnet C = 76.26, H = 8.98; gefunden C = 76.06, H = 9.22.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 1.75 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 94.6% (Isomerengemisch 9 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺+-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20-1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H2O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. [Bei unvollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) kann bei 50-55°C Badtemp. (Wasser-, oder Ölbad) nachgerührt werden]. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 2 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 94%, 1.75 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 94.6% (Isomerengemisch 9 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺+-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20-1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H2O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 0.6 ml (6 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 3.5 h bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 1.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 89%, 1.78 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 88.2% (Isomerengemisch 10 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20- 1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: 3 = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.
Zu 5 ml THF werden 0.6 ml (6 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 0.6 ml (6 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann rührt man bis zum vollständigen Umsatz (DC-Kontrolle) 3.5 h bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) nach. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml Hexan und quencht schließlich vorsichtig mit 1.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Ausbeute, korregiert 89%, 1.78 g 16α-Methylpregnenolonacetat, GC-Reinheit 88.2% (Isomerengemisch 10 : 1).
16α-Methylpregnenolonacetat 25:
IR: ν = 2940 cm-1, 1725, 1700, 1240, 1035. - MS: m/z (%) = 313 (25) [M⁺-59 (OAc)], 312 (96), 297 (16), 161 (25), 145 (22), 121 (30), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.38 (d, J = 5 Hz, 1H), 4.60 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.33 (d, J = 5 Hz, 2H), 2.20- 1.83 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.66-1.05 (m, 11H), 1.02 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: 3 = 208.8, 170.3, 139.7, 122.2, 73.8, 73.2, 55.3, 50.2, 45.6, 39.1, 38.1, 37.0, 36.6, 33.4, 32.0, 31.7, 31.7, 31.1, 27.7, 22.2, 21.3, 21.0, 19.2, 13.8. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/H₂O): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₄H₃₆O₃: berechnet C = 77.38, H = 9.74; gefunden C = 76.85, H = 9.41.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein.
Zu 5 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.78 g (5 mmol) Dehydropregnenolonacetat (GC-Reinheit 94.3%) gelöst in 10 ml THF zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.2 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach Abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF und quencht schließlich vorsichtig mit 2.5 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein.
Das Rohprodukt löst man bei 60°C in 40 ml MeOH, gibt 2 ml 50%ige, wäßrige
K₂CO₃-Lösung zu und rührt 2.5 h bei 60°C. Nach Zugabe von 60 ml THF läßt man auf
Raumtemp. kommen, setzt 2 g MgSO₄ zu und rührt 30 min. Nach Filtration und Abziehen
des Lösungsmittels bleiben 1.65 g 16α-Methylpregnenolon, roh, GC-Reinheit 84.4%
(Isomerengemisch 12 : 1), Ausbeute, korregiert 90%.
16α-Methylpregnenolon 1:
IR: ν = 3430 cm-1, 2930, 1685, 1350, 1075. - MS: m/z (%) = 330 (11) [M⁺], 312 (13), 297 (11), 161 (14), 145 (22), 107 (20), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.34 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.20-1.00 (m, 17H), 2.12 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 209.4, 140.8, 121.3, 73.8, 73.2, 71.6, 55.3, 50.0, 45.7, 42.2, 39.0, 37.2, 36.5, 33.3, 32.1, 31.7, 31.6, 31.0, 22.2, 21.0, 19.4, 13.9. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/MeOH): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₂2H₃₄O₂: berechnet C = 79.95, H = 10.37; gefunden C = 78.97, H = 10.00.
16α-Methylpregnenolon 1:
IR: ν = 3430 cm-1, 2930, 1685, 1350, 1075. - MS: m/z (%) = 330 (11) [M⁺], 312 (13), 297 (11), 161 (14), 145 (22), 107 (20), 43 (100). - ¹H NMR: δ = 5.34 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.68 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.20-1.00 (m, 17H), 2.12 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.95 (d, J = 8 Hz, 3H), 0.67 (s, 3H). - ¹³C NMR: δ = 209.4, 140.8, 121.3, 73.8, 73.2, 71.6, 55.3, 50.0, 45.7, 42.2, 39.0, 37.2, 36.5, 33.3, 32.1, 31.7, 31.6, 31.0, 22.2, 21.0, 19.4, 13.9. - GC-Reinheit (Kristallisat aus Aceton/MeOH): 96.0% (13 : 1). - Elementaranalyse für C₂₂2H₃₄O₂: berechnet C = 79.95, H = 10.37; gefunden C = 78.97, H = 10.00.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt. Die etherischen Lösungen des Trimethylaluminium wurden aus
11 ml Me₃Al und 39 ml THF hergestellt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 2.04 ml (10 mmol) α-Jonon (26) zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 5 ml einer ca. 0.24 M Lösung von Me₃Al in THF (12 mmol) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 4 Std. gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/12 mbar) erhält man 1.56 g (71%) 4-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-pentenon (27).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 2.04 ml (10 mmol) α-Jonon (26) zu und läßt 5 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 5 ml einer ca. 0.24 M Lösung von Me₃Al in THF (12 mmol) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 4 Std. gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/12 mbar) erhält man 1.56 g (71%) 4-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-pentenon (27).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 5 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 5 ml einer ca. 0.24 M Lösung von Me₃Al in THF
(12 mmol) zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 30 min
gerührt. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml
THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger
Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min,
filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am
Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12
mbar) erhält man 1.52 g (92%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 10 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.25 ml Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Anschließend vervollständigt man die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) über weitere 3 Std. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.53 g (90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 10 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.25 ml Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Anschließend vervollständigt man die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) über weitere 3 Std. Man verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.53 g (90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 10 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 15 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10%ig in Hexan)
zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen
Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Anschließend vervollständigt man
die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) über weitere 60 min. Man verdünnt nach
Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und
quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%)
3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Me₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung
10 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter
Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 14 ml (12 mmol) Me₃Al (10%ig in Hexan)
zugesetzt und die Mischung bei 50-55°C Badtemp. (Wasserbad) weitere 3 Std. gerührt. Man
verdünnt nach Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder
Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung.
Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine
Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur
Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.52 g
(90%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 20 ml THF werden 0.45 ml (5 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.25 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.55 g (93%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanon (17).
Zu 20 ml THF werden 0.45 ml (5 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 2.25 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.55 g (93%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanon (17).
Zu 15 ml THF werden 0.18 ml (2 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al gelöst in 5 ml THF
zugesetzt und die Reaktion bei 40°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt und dann mit 20
ml THF (oder Hexan) verdünnt. Man quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter,
wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30
min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am
Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12
mbar) erhält man 1.55 g (91%) 3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 20 ml THF werden 0.18 ml (2 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die
Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion
(Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 40°C Badtemp. über
1.5 Std. vervollständigt und dann mit 20 ml THF (oder Hexan) verdünnt. Man quencht
schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung
setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den
Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach
Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%) 3R-Isopropenyl-
5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 20 ml THF werden 0. 18 ml (2 mmol) Me₂AlCl und 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al
addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu
und rührt bei 40°C Badtemp. über 1.5 Std. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und
quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.54 g (92%)
3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 20 ml THF werden 1. 15 ml (12 mmol) Me₃Al addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man nacheinander 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) und 1.52 ml (12 mmol) TMSCl zu und rührt die Mischung 22 Std. bei Raumtemp. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein und erhält 1.81 g (109%) nach Schnell-Destillation am Kugelrohr als Rohprodukt (17).
Zu 20 ml THF werden 1. 15 ml (12 mmol) Me₃Al addiert und die Lösung 10 min gerührt. Dann gibt man nacheinander 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) und 1.52 ml (12 mmol) TMSCl zu und rührt die Mischung 22 Std. bei Raumtemp. Man verdünnt mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein und erhält 1.81 g (109%) nach Schnell-Destillation am Kugelrohr als Rohprodukt (17).
Zu 20 ml THF werden 1.25 ml (12 mmol) Me₃Al und 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ addiert
und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt
die Mischung 6.5 Std. bei 45°C Badtemp. (Wasserbad) rühren. Man verdünnt nach
Abkühlen des Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und
quencht schließlich vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.50 g (90%)
3R-Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexan (17).
Zu 20 ml Et₂O werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al und 70 mg (0.5 mmol) AlCl₃ addiert
und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt
die Mischung 22 Std. bei Raumtemp. rühren. Man verdünnt nach Abkühlen des
Reaktionsgemisches auf Raumtemp. mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich
vorsichtig mit 1.8 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man
1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand
mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein und erhält 1.37 g
(82%) nach Schnell-Destillation am Kugelrohr als Rohprodukt (17).
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 18 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man 0.44 g eines Gemisches aus Edukt und 1,2-Produkt neben 900 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles* als Destillationsrückstandes. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 kann nur in Spuren detektiert werden (< 5%).
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.15 ml (12 mmol) Me₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp. über 18 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr erhält man 0.44 g eines Gemisches aus Edukt und 1,2-Produkt neben 900 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles* als Destillationsrückstandes. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 kann nur in Spuren detektiert werden (< 5%).
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung
30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter
Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die
Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion
(Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp.
über 4.5 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan)
und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-180°C/ 12 mbar) erhält man 0.95 g (39%)
3R-Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanon (28) neben 600 mg eines gelben, unter Kühlung
kristallisierenden Öles* als Destillationsrückstandes.
*Für das im Destillationsrückstand anfallende Produkt wurde Struktur 29 auf Basis der
Spektroskopischen Daten postuliert.
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl (1 M in Hexan) addiert und die Lösung
30 min gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 30
min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al
zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen
Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C
Badtemp. über 3 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder
Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung.
Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine
Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur
Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-185°C/20 mbar) erhält man 0.55 g eines
Produktgemisches mit einem Gehalt von ca. 50% des gewünschten Produktes 30 (Ausbeute
< 15%) neben 600 mg eines gelben, unter Kühlung kristallisierenden Öles als
Destillationsrückstandes.
Zu 15 ml THF werden 2.3 ml (12 mmol) i-Bu₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.05 ml (12 mmol) i-Bu₃Al zugesetzt und die
Reaktion bei 50-55°C Badtemp. über 1.5 Std. vervollständigt. Man verdünnt mit 20 ml THF
(oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung.
Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über
eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer
zur Trockne ein. Es wird ein Gemisch verschiedener Reduktionsprodukte erhalten. Das
gewünschte 1,4-Additionsprodukt kann nur in Spuren (< 10%) detektiert werden.
Zu 15 ml THF werden 2.3 ml (12 mmol) i-Bu₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 30 min unter
Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 3.05 ml (12 mmol) i-Bu₃Al zugesetzt und
die Reaktion bei 50-55°C Badtemp. über 1 Std. vervollständigt. Man verdünnt mit 20 ml
THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger
Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min,
filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am
Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Es wird ein Gemisch verschiedener
Reduktionsprodukte erhalten. Das gewünschte 1,4-Additionsprodukt kann nur in Spuren
(< 10%) detektiert werden.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/20 mbar) erhält man 1.63 g (91%) eines Gemisches (60 : 40) der 1,4-Produkte 3R-Isopropenyl-5,6- dimethylcyclohexanon (17) und 3R-Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanon (28).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/20 mbar) erhält man 1.63 g (91%) eines Gemisches (60 : 40) der 1,4-Produkte 3R-Isopropenyl-5,6- dimethylcyclohexanon (17) und 3R-Isopropenyl-6-ethyl-5-methylcyclohexanon (28).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 45 min unter
Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die
Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion
(Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp.
über 1 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan)
und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (150-160°C/20 mbar) erhält man 1.35 g (88%) eines
Gemisches (45 : 55) der 1,4-Produkte 1-Acetyl-e-methylcyclohexan (19) und 1-Acetyl-2-
ethylcyclohexan (30).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 2.04 ml (10 mmol) β-Jonon (20) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden 1.75 ml (12 mmol) Et₃Al zugesetzt und die
Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion
(Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder
Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung.
Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine
Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur
Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (175-185°C/12 mbar) erhält man 1.95 g
(88%) eines Gemisches (60 : 40) der 1,4-Produkte 4-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-
2-pentenon (21) und 4-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-hexenon (31).
Unter identischen Bedingungen führt der Ersatz von Et₃Al durch 2.3 ml (12 mmol)
Pr₃Al zu Gemischen der propylierten und methylierten 1,4-Produkte in ähnlichen
Zusammensetzungen.
Die Zugabe der hoch pyrophoren Aluminiumorganyle wurde mittels gasdichter
Glasspritzen bewerkstelligt:
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl zugesetzt und die Mischung 6.5 Std. bei 50-55°C Badtemp. gerührt. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (250-255°C/11 mbar) erhält man 1.1 g (71%) des Produktes 29. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 wird nicht detektiert.
Zu 5 ml THF werden 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl addiert und die Lösung 30 min gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 12 ml (12 mmol) Et₂AlCl zugesetzt und die Mischung 6.5 Std. bei 50-55°C Badtemp. gerührt. Dann verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (250-255°C/11 mbar) erhält man 1.1 g (71%) des Produktes 29. Das gewünschte 1,4-Produkt 28 wird nicht detektiert.
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.56 ml (10 mmol) Carvon (16) zu und läßt 15 min unter Rühren
Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl zugesetzt und
die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen Reaktion
(Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C Badtemp.
über 1.5 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder Hexan)
und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung. Nach
Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine Nutsche,
wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur Trockne
ein. Nach Destillation am Kugelrohr (145-155°C/12 mbar) erhält man 1.47 g (85%) 3R-
Isopropenyl-5,6-dimethylcyclohexanon (17).
Zu 15 ml THF werden 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl addiert und die Lösung 30 min
gerührt. Dann gibt man 1.28 ml (10 mmol) Acetylcyclohexen (18) zu und läßt 15 min unter
Rühren Vorkomplexieren. Anschließend werden weitere 1.2 ml (12 mmol) Me₂AlCl
zugesetzt und die Mischung ca. 30 min gerührt, bis sie sich nach abklingen der exothermen
Reaktion (Lösungswärme) auf Raumtemp. abgekühlt hat. Die Reaktion wird bei 50-55°C
Badtemp. über 2 Std. vervollständigt. Nach Abkühlung verdünnt man mit 20 ml THF (oder
Hexan) und quencht schließlich vorsichtig mit 3 ml gesättigter, wäßriger Na₂CO₃-Lösung.
Nach Abkühlung setzt man 1.0 g MgSO₄ zu, rührt weitere 30 min, filtriert über eine
Nutsche, wäscht den Rückstand mit 3 × 30 ml THF und engt am Rotationsverdampfer zur
Trockne ein. Nach Destillation am Kugelrohr (140-150°C/20 mbar) erhält man 0.73 g
(45%) 1-Acetyl-2-methylcyclohexan (19) neben 0.4 g eines gelben, bei Kühlung
kristallisierenden Öles (250°C/12 mbar).
Claims (2)
1. Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine α,β-ungesättigte
Carbonylverbindung, dadurch gekennzeichnet, daß die α, β-ungesättigte Carbonylverbindung
entweder zunächst mit einer katalytischen oder molaren Menge einer Lewis-Säure der
allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic
R′(3-a)AlXa (Ia)R′₃SiX (Ib) oderTiX(4-c)Yc (Ic)worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlZ (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird.
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkoxyrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, umgesetzt
und anschließend oder gleichzeitig mit der Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic mit einer Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlZ (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Z ein Halogenatom ist, umgesetzt wird.
2. Alkylierungsmittel, welches eine katalytische oder molare Menge einer Lewis-Säure der
allgemeinen Formel Ia, Ib oder Ic
R′(3-a)AlXa (Ia)R′₃SiX (Ib) oderTiX(4-c)Yc (Ic)worin
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlY (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel 11 als Alkylquelle identisch ist.
R′ ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
X ein Halogenatom oder ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen,
Y, wenn X in Ic ein Halogenatom bedeutet, ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen ist, sowie
a für 1, 2 oder 3 oder
c für 0, 1, 2, 3 oder 4 steht, sowie
eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel IIR₃Al oder R₂AlY (II)worin
R ein gesättigter, geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und
Y ein Halogenatom ist, enthält, wobei, wenn die Lewis-Säure eine Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel Ia ist, diese nicht mit der Aluminium-Verbindung der allgemeinen Formel 11 als Alkylquelle identisch ist.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19626400A DE19626400A1 (de) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | Alkylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine alpha,ß-ungesättigte Carbonylverbindung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19626400A DE19626400A1 (de) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | Alkylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine alpha,ß-ungesättigte Carbonylverbindung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19626400A1 true DE19626400A1 (de) | 1998-01-15 |
Family
ID=7798583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19626400A Ceased DE19626400A1 (de) | 1996-07-01 | 1996-07-01 | Alkylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer gesättigten Alkylgruppe an eine alpha,ß-ungesättigte Carbonylverbindung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19626400A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104892712A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-09-09 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 3β,21-二羟基-16α-甲基孕甾-5-烯-20-酮-21-醋酸酯的制备方法 |
| US9714687B2 (en) | 2006-01-18 | 2017-07-25 | Knorr-Bremse Systeme Fuer Nutzfahrzeuge Gmbh | Method and device for indicating wear of a brake pad in a disk brake with an electric motor actuator |
-
1996
- 1996-07-01 DE DE19626400A patent/DE19626400A1/de not_active Ceased
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9714687B2 (en) | 2006-01-18 | 2017-07-25 | Knorr-Bremse Systeme Fuer Nutzfahrzeuge Gmbh | Method and device for indicating wear of a brake pad in a disk brake with an electric motor actuator |
| CN104892712A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-09-09 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 3β,21-二羟基-16α-甲基孕甾-5-烯-20-酮-21-醋酸酯的制备方法 |
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