DE1620247A1 - Neue 1H-Naphtho[2,3-d]imidazol-Derivate und ein Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents

Description

Shionogi & Co., Irtä., 12,3-ohonie, Dosho-maclii, Higeehi-lcu, Osaka (Japan) _: "

Feue lH-Haphtho^5,3-d7iniidazol-Deriyate und ein Verfahren zu deren Herstellung

Segenstand der vorliegenden Erfindung sind neue lH-Haplitho^2,3-^7iiBida^oi-]3erivate, insbesondere von 5,8^11mno-&_i6_>7,8-tetra^dro*lH^n*phthö^ ^2,3*d^inridiazol-^rerMndungen und ein Verfahre» ziu deren Herstellung» Diese Verbindungen sind als lindernde Mittel

Das Verfahren zua? Herste-llun^ dear

worin R Methylen oder Aethylen ist, in an sich bekannter Weise reduziert und die erhaltene 2,3-Diamino-5,8-alkano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung der Strukturformel

(II)

worin 1 die obige Bedeutung hat, mit Ameisensäure umsetzt und die genannte 5 $Β~&Ιϊ&ηο-5₁&,7,8-%*ϊνοϊι$άτο-1}ϊ~ nap3fcttlio-^2> 3--ö7imidazol-VerbiiiduDg der Struktur*orm*!:

worlng Il dl* obige Bed*utung beeit^t,

in oben genanntem ?orai#ln (I), (II) und (III% oder njehr Substitutnten, wie Alkyl_r z.l« Mevthyl,, Propyl, Alkoxy, z.B. Methoxy, Aethoxy, Propoxy, z.B. Chlor, Brom, Hydroxy und Acyl oxy, z.B. Aoetyloxy_f!

Propionyloxy, Benzoyloxy, am Bicycloheptan- oder Bicylooctan-Ring anwesend sein.

ίί i *

BAD ORIGfNAL

Die Ausgangs-2,5-dinitro-5,8-alkano-5,6,7,βίε trahydronaphthalin-Verbindung (I) ist neu und kann hergestellt werden z.B. durch Nitrieren der entsprechenden 5»8-Alkano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung mit einem Gemisch von Salpetersäure und Schwefelsäure.

Erfindungsgemäß wird somit die 2,3-Dinitro-5,8-alkano-5_f6,7₉8-tetrahydronaphthalin-Verbindung (I) zunächst für die Umwandlung einer Nitrogruppe in eine Aminogruppe üblicher Weise reduziert, wie z.B. mit Hilfe einer Reaktion unter Verwendung eines Metalls, z.B. Zink, Eisen, Zinn, mit einer Säure oder einem Alkali, unter Verwendung eines Metallhydridkomplexes, z.B. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, mit Hilfe einer katalytischem Reduktion unter Verwendung eines Katalysators, z.B. Raney-Hickel, Platindioxyd, oder mit Hilfe einer elektrolytischen Reduktion. Die auf diesem Wege erhaltene 2,3-Diamin o-5 * 8-alkan o-5 > 6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung (II) wird dann mit Ameisensäure, gewöhnlich * bei Zimmertemperatur oder unter E_rhitzen auf einem Wasserbad, umgesetzt. Biese Reaktionen können mit oder ohne Abtrennung und Reinigung der als Zwischenprodukt erzeugten 2,3-Eiamino-5,8-alkano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung (II) vorgenommen werden.

Die so erhaltene 5,8-Alkan0-5,6,7,8-tetrahydro-lH-naphtho/S,3-d7imidazol-Verbindung (III) ist als ein schmerzlinderndes Mittel nützlich. Z.B. ergibt 5|8-Methano-5,6,7,8-tetrahydro-lH-naphtho/2,3-d7-imidazol ein EDr-r, = 33 mg/kg, beim Testieren unter Verwendung einer Maus, gemäß dem Haffner-Verfahren zur Prüfung der schmerzlindernden Wirksamkeit. Die akute Toxizität -

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BAD

dieser Verbindung "beträgt LD₅₀ = 1000 mg/kg bei subkutaner Verabreichung an Mäusen. Es soll noch bemerkt werden, daß die 5,8-Alkano-5,6,7,8-tetrahydro-lH-naphtho/2,3-d7imidazol-Verbindung (III) eine Inhibition -von NF-Sarcom bei Mäusen zeigt.

Das oben beschriebene Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird mit einigen Beipsielen näher erläutert.

Beispiel 1

Zu einer lösung von 1,01 g 2,3-Dinitro~5,8-methano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin in 50 ml Aethylacetat werden 0,09 g Platindioxyd zugegeben und es wird Wasserstoffgas in das erhaltene Gemisch unter Schütteln eingeführt. Nach Absorbieren von Φ0 ml innerhalb von 11/2 Stunden wird das Reaktionsgemisch filtriert, zwecks Entfernung des Katalysators, und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei 2,3-Diamino-5,8-methano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin in Form eines gelben Feststoffes, erhalten wird. Der Feststoff wird mit 5 ml Ameisensäure vermengt und auf einem Dampfbad während 2 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf Eis geschüttet, mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht und mit Aether geschüttelt. Die Aetherschicht wird dann mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, und es wird das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wird aus Benzol kristallisiert und liefert 0,51 g 5,8-Methan0-5 »6,7,B-tetrahydro-lH-naphtho^S,3-d7imidazol in Form von Kristallen mit F = 198,5-199,5⁰C

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BAD ORIGINAL

Analyse berechnet' für ^ci2^H12^N2 ^: C, 78,23i H, 6,57; N, 15,21;

Gefunden: G, 78,30; H, 6,70; N, 15,06.

Beispiel 2

Zu einer lösung von 1,4-0 g 2,3-Dinitro-5,8-äthano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin in 30 ml Aethylacetat werden 0,04 g Platindioxyd zügegeben_f und es wird Wasserstoff gas in das erhaltene Gemisch unter Schütteln durchperlen gelassen. Nach Absorption von 760 ml innerhalb 1 1/2 Stunden wird das Reaktionsgemisch, zwecks Entfernung des Katalysators, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt, wobei 2,3-Diamino-5,8-äthan0-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin als gelber Feststoff erhalten wird. Dieser Feststoff wird mit 10 ml Ameisensäure vermengt und auf dem Dampfbad während 2 Stunden erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch auf Eis geschüttet» mit Natriumcarbonat alkalisiert und mit Aether geschüttelt. Die Aetherschicht wird dann mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet_;und dann wird das lösungsmittel entfernt. Der erhaltene Rückstand wird aus Benzol kristallisiert und man erhält 0,87 g 5r8-Aethano-5,6,7,8-tetrahydro-lH-naphtho-/2% 3-d7imidazol, in Form von Kristallen, mit F = 227-228⁰C.

Analyse berechnet für ^Gix^iA^2^: 0, 78,75; H, 7,12; N, 14,13;

Gefunden: C, 78,57; H, 7,17; N, 14,24.

- Patentansprüche - 6 -

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Claims (2)

1. Patentansprüche

   5,8-Alkan o-5,6,7,8-te trahydro-lH-naphtho^2, imidazo! der Strukturformel:

   worin R Methylen oder Aethylen ist.
2. 2. Verfahren zur Herstellung von lH-Naphtho^2,3-d7-imidazol-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 2,3-Dinitro-5,8-alkano-5»6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung der Strukturformel

   worin R Methylen oder Aethylen ist, in an sich bekannter Welse reduziert und die erhaltene 2,3-Dianino-5,8-alkano-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-Verbindung, der Strukturfornel

   worin R die obige Bedeutung hat, mit Ameisensäure

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   BAD ORIGiNAL

   umsetzt, und eine 5,8-ÄlkanO"-5,6»7,8-tetrahydro-lH-=- naph.tho£2,3-d7-imidazol-Ver'bindus3g der Strukturformel

   worin R die obige Bedeutung besitzt, erhält.

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