[go: up one dir, main page]

DE1695994A1 - Verfahren zur Herstellung von Phthalazinen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Phthalazinen

Info

Publication number
DE1695994A1
DE1695994A1 DE19671695994 DE1695994A DE1695994A1 DE 1695994 A1 DE1695994 A1 DE 1695994A1 DE 19671695994 DE19671695994 DE 19671695994 DE 1695994 A DE1695994 A DE 1695994A DE 1695994 A1 DE1695994 A1 DE 1695994A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
low
alkoxy
alkyl
group
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671695994
Other languages
English (en)
Inventor
Turner Alan Frederick
Parsons David Gordon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vantorex Ltd
Original Assignee
Vantorex Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vantorex Ltd filed Critical Vantorex Ltd
Publication of DE1695994A1 publication Critical patent/DE1695994A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C07D237/34—Phthalazines with nitrogen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring, e.g. hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Wd/bt 4Μ91-8Ρ
VAHfOSSX BIIfITlD Lcraghbarottgh» Le ices t ershire/^ngl and
▼erfahren »or Herstellung tor Phthalasinen· (Zusatz Kur PatentaÄsaeldtJBg T 31 481 ITd/12p)
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren ssur Herstellung τοπ substituierten Phthalasinen der allgemeinen Formel
in welcher R7 ein· Hiedrig-alkoiy-niedriß-altyl-, Amlnoniodrig-alkyl-, niedrige Alkoxy-« Bi-niedrig-alkyl-amlno-
ο niedrig-alkoiy-grttpi/β (oder eine «1t einer niedrigem Alkoxy« ίο
00 grupii· eubatittti«rten äquiTalantcn ?er)siiidujtg# deren Alkoxy- ^ gruppe mit einer cyclischen, gesättigten organischen Base
-* euoetitulert ist), eine Phenoxy·, Hydroxy-niedrig-alkoxy-, « liedrig-alkoxy-niedrig-mlkoxy· oder eine tertiäre Aeino bedeutet! H1 für Waeeeretoff, eine niedrige Alkyl«,
BAD ORIGINAL
Phenyl-' oder Fhenyl-niodrig-slkylgriippei Sg für eine niedrige Alkyl-· oäer ^arbo-nie&ris-alkylgru&pe ateht» und wobei der lensolteil de« Bithalaziiaierne und/oder eine eventuell vorhanden« Pheny !gruppe des it,— und/oder ß^- Restes gegöbuRenfalls mit einer oder mehreren niedrigen AlSyI-, niedrigen Alkoxy-, Iitro-f Halogen-, Asino-, niedrigen Bialkylasino- oder Carbosrygruppen substituiert sein können·
Bis «rfindungegesiSßeB Terblndungen besitzen bedeutende pharaakologiech· Wirkeamkeiva^8 Antipyretik»,
» bronchienerweiterndie unä
waa duron pnarmakologisöhe festverfahren festgestellt wurde·
Biese Verbindungen werden wie folgt hergestelltι
Α« Subatituent H^ bedeutet eine liiedrig-alkoxy-niedrig-alkyl- oder ein« Äaino-nisdrig-alkyl-Gruppe.
Man $etst ein atm gevfinsente» ecbatltaiertea Pitelaein entsprechende» Phtlialasinderiirat der Forael
103821/2 148
BAD ORIGINAL
worin X für ein Halogen steht» und X! «in* niedrig-alkyl— oder Aaino»niedrig»alkylgrtiiipe bedeutet 9 Hy&roxylaain oder einem Hydroscylas&nderiYat der Formel
III
worin R'n für Wasserstoff oder eine niedrige Alkylgrupp© steht»na, worauf gegebenenfalls die erhaltene Terminating der ?Qnael IX, in der Sg · H let durch Ümsetsung mit ein«ffi niedrigen Alkylcarbonaätireanhydrid in «in© Oarbo-niedrigübergeführt wird·
B* Substituent R« bedeutet sine niedrige Alkoxy·» Di-niedrigalkyl-ftaino-nicdrig-tsilkoiryr^rai'P* (©der eine ait einer niedrigen Älköxygruppe sttbe-titulerten äquiTaleatt T*rblnfung# deren Alkoxygru^pe »it einer cjcliachen» gesättigten Baae substituiert iat)t eine Phenoxy* oder eine
!»an »et*t ein dem gewüneehten tsubstituiertcn Phtfealasin entsprechendes Phthalaiinderivat der
tr
10 98 21/2U8
la welcher X Ifalogen 1st alt «iner TerMMuBg 4er Formel
ia welcher S* eine fiiedrige Alkoxy«·* Bi-niedrig-alkyliüuino-*Äioärig-*alkoxy—gruppe (oder eine siit einer niedrigen Alkoxygrttf^e substituierten, äquivalente YerMadiiag, deren ρ Alkoxygruppe mit einer eyclischen« g«».sEttigte»
Baee substituiert ist), eine ihenoxy-» alkoxy- oder Wi*clrig-al}i:QX7-»iii#dirig-alk03cygr«p^e bedeutet» ssu eiaer gegebesenfalle «tt1»®titui«rten TerMndwiig der Formel
n3
VM und, 1ItSt diese mit Rydroxylaain oder eine» Hydroxylder fovmttl
πι
Q» Subatitttent B7 bedeutet ein· ttrtiftre A*inogrui>pe·
.10982172148
BADORlGiNAL
Man setzt 1,4-BißhenoxyphtfaalaBim sit einer Verbindung der
VIl
in der Sc «ad fig niedrige Alleylgrupjwn bedeuten, dSie eine MethylöRbrüe3c®t ein ftatero^Stiekatoff* oder tlaueretoffatoa miteinander raxhnnäen aiaä, oder einesi tait einer nie3rl,g<3G Alkylgmppe avoetitiilarteB Berivat einer solchen » zu einer Yerbindtmg der Foreel
Till
ua und läßt die«· «it Hydroxylaein oder eine» Hydroat/laisinderivat der Formel
III
reagieren· .
Bai β amtlichen genannten AuefilhrunReforaen der Torliegeizdea Brfindung wird die Reaktion feeirorsngt In eine« inerten organiaohen LSoungeaittel durohgeführt·
821/2148 BAO ORIGINAL
Sie naoh dee erfindun£8igei8i:i3en Verfahren hergestellten Verbindungen könnaa gegebenenfalls duröh übliche Verfahren in ihre aieht-toxisehen jihanaaseutiaeh anwendfc&ren SMureadditione* und qmr fcomäre Aiaaoniuaealse umgewandelt werden. $y#l8che Säureadäitionasalse sind dae Hydrochlorid, Hydro--Tjroinid» HydroJodidi» Sulfat, Plioepbat, Acetat, Propionat, Citrat, Tartrat, ^aIeat und Malat und dergl· Typische quarternUr» Sal£« sind die mit Alky!halogeniden, wie z.B. Motbyljodidj n»Hexalbroaid miä dergl* gebildeten
naoh dea «rfindungegemiiSen Verfahren her^setellten Verbindungen, bei welchen R- für iaeeerstoff und R^ für waeeeratofft eine niedrige Alkyl- oder niedrige Carboalkylgruppe stehen» ^ömien auoh in 4er tautorseren i:ydroxylimino f&rm auftretenι
MOE,
Bei der unter A. genannten Aueftihrungeform der Erfindung wi»d die ale Auegangematerial verwendet* Halogenp&thalaKlirrerblndung der Formel ZZ wird mit de« Hydroxyl »»in oder einen eufcetltuier» ten nyaros.jlo.nin der ?or»el XXX Torsugsweise in (legenwart eines inerten» nicht reaktionefHhigen Löeungemittela, wie ·
, ■_ 10982 1/2 148
Methanol, Ethanol imd dgl· tisier KueIefluS erhitgt· Bas Product der Formel Σ ·<&τ-& aus der itsaktionsiaisehusg durch laolierunga- und Krietallisationsverfahren gewonnen»
"Dub für diese timetsimg singesttste Aus^angssaterisl der Formel II wird mit einfsehe feise »ach den in 3er# 38, 3918 (1905) und HelT· ÖhieuActa. 34, 195-210 (1951) beschriebenen Verfahren hergasteilt·
Bei der Unter B genannten Atisführungsfona der Erfindung wird das Äusgangsmaterlal der forael IT mit äem Hstriwaalkoholat oder MatritiffiphenQlat der Formel T unter RückfluS erhit»t# vonach das erhslteae ait d«a Substi^ientea B^ dopgel* substituierte PhthalajEin der ?&sm1 TX9 gegebenenfalls durch übliche Isolierungö- und KristallieAtieneTerfohr«» gewoztnea und gereinigt «erden kann. Die i>hthalasinverbindung kaim Jedoch au«li in der nächsten Heaktionsatef« ohne weitere Reinigung irerwendet werden« J»ie Herstellung apesiell doppelt substituierter HithalazinTerbinäungfcn, wi· 1,4-T)imethoiypiithalasin und 1,4-Diphenoxyphthalazin, werden in ί.ΟΙιβΒ,Βοο^ΙΤΙΟ (19^5) beschrieben· !>aB erhaltene Zwieehenßrodukt wird dann mit Hydroxylamin oder einen substituierten Hydroxylamin der Porael XIX Yorsmgeweiee in Segenwart eines inerten, nicht reaktionsfähigen LÖeungsaittele, e.B. !iethanol oder Äthanol» unter Rückfluß erhltst und dae ihthalasin der Formel X erhalten, wobei bei dieser Aueführungefora der Erfindung der Subatituent H. Jew»il· ein 3aueretoffato* enthalt, durch das er «n den
10982 17 2 U 8 ^0 ORIGINAL ^
Phthalaainkörn gebunsen 1st» pas fifodukt wird durch übliche Ieolierunga- imd lieinigmgsverf&hren aus der
gewonnen· ]>ie Terbinöungen der Formel ΪΤ werden
n&e« de® in Caiu,i«ö*iem»45#27G&-1Ö (t9&5) beschriebenem Verfahren
hergestellt.· ■
Bei der unter 0. genannten KuBtükrungetorm der Erfindung *?ird die dem gewünschten l%tliaXft8ln entsprechende ve bindung, die f #4-l>ipheri0a^ßhthalaaijrtTerbindurigt wie untsr ß besehrieban hergeetellt· Born wird das 1*4-MßhenosEyphtlial&zin dwreli Behandlmsg mit eimer organischen Base der Formel TII bsi BückfltiSt#^peraturt wobsi die Baß« atifch al» Ipeuagfimittel ffir die liea&tion dienen kann, in die önta^rachen^« Terbiadluag der formel VIII usgewandelt, wi« es bereite ia J. 0he»«!5os· t?10 {1965) beechriebeii ist«
e wird als organische Bae® der Formel YII Pyrrolidon, Merpholim, Piparaein, S-iiethylpi^srasin und ähnliche Verbindungen verwendet· Bas erhaltene gwisehenprodtifct wird ümn mit Hydroxylamin oder einem eubstitui©rten Hydroxylaain der ^orael III, vorzugawetee in Gegenwart eines inerten, nicht reaktionsfähigen 1-3eungssittele* wie retlianol» Xthanol und
unter RüclcfluS erhitBt. Die erhaltene Verbindung der Form«! I·* mit einem tertiären stickstoffatoa, durch das der Snbstituont H* an den Phthaleainkern gebunden let, wird durch übliche Isolierung*·» und Beinigüng8Terfahr«n aus der Eeaktioneaisehung gewonnen«
Belepiele für spezielle» nach des «rfindungegerafißen Terffthren hergeetellte Verbindungen eind folgendeι
',.;■.. .'-r .,'Λ. 1.0 9 8 2 1 / 2 U 8 BAD ORIGINAL
1, Verbindungen, die nach der untar A angegebenen Ausfnhrunge form der Erfindung hergestellt worden sind.
a) Li^iairiQ—4'-8ec«*bU'tylöhtiialasiii 205° * 2150C <2ere.)
b) Ρ»ρ, 180° - 1830O,
1 -ftydroxy laisinö~4-isöbut yl »hthala*in		 » 94° " o* ■ h«ua* i
ο) ?·ρ· 268° - 2?2*C
a) 162 - !Lfft-di eth Ia hjrll hthala in
*> T.p» 161° - 1620C
f) iydroc {hlorid«aq|Rohy^rat
ft) 260° • 2610O.
atonol
η) F.p.
.p· 260° ·
2· Substituierte Hydroxylassinophtfralaseine (in welchen der Substituent in 4-3teilung ein Saueretoffatom enthält« durch das er an den rhfchalaaink»rß gebunden ist), die nach der unter B angegebenen AuefUhrungeform der Erfindung hergestellt worden sind«
1)1·4-Diäthoxyphthalaain E 1100 g 1,4-Dichlorphthalaein wurden
10 9 8 2 1/2148
jiortioneweiae innerhalb tob 30 Minuten zu. einer gekühlten iüaung Von Hatriumäthoxyd (4,5 Liter) gegeben. "Jia Reaktion«*· mischung wurde aann 1 Stund© untsr BüekfluB erhitzt und nachfolgend aiit "Mcalite* behanäelt und filtriert· nas Produkt kristallisierte bei® Abkühlen und wurde gesammelt und gewasohen.
2) i-aydroacylaiaino-^äthoxyphthalaaia« Sine ügchung aus t-OOÖ g» wi« in ;ituf© 1 hergestellten 1f4-Diüthoxtrphthala2in9 1S0O g w&ssörfreiea Hatriuaaoatat und 956 g Hydroxylaminhydroßhloriä in .1·thanol {7Iiter) wtird© unter lilüiren 6 itundtn rückfliei3end erhitat· Die Ksaktionsmischung wurd© gekühlt» daa Produkt abfiltriert, gewascaen und g©trocknett wobei 911,7 g (97$) gelbe Kadeln sit einesä üchiaelspunkt von 201»204°ö (Zere) erhalten vmrden· Analyse1 Berechnet
O10P11I3O2! 0, 58,5| H, 5»4s SF, 20,5 Sefuadeni C, 5B,5t H» 5»4| H, 20.»5
In Chnlioner eise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt!
*.p. (Hydrochlorid) 128 - 130 0C. 1—'
?.». 70 - 72 oO
d) i-'
F»p. 230 - 233
P. P. 93 - 94öö
10 9 8 2 1/2148
BAD ORfGiNAL
f)
F'.p. 90 - 910C g) 1-gy4
F. p, 119°C
h) 1-Hydroxy X^ift{»l--(2-N*raorftttö^ F*i>. 151°C
i) 1 -H?Mro3cyl^a^no*4-»( g.-hydrox?/ äthaxy } phthaXaain F.p. 212-2220C
<3) 1» 4etl>oxyaalno*»4-C 2-hyaroxysthoxy) phthalftglyi k) 1-
.P· 99- 1010C
.p» 182-185°C
X) i-Hyd
t* p. 196-20O0C
3· Substituierte HydroxyXaniinophthaXazirie (in weXctien der Oabetitocnt in 4-SteXXung ein tertiäres ν· ticks toffatom önthäit» duroh daa er sin den PhthaXasinkern gebunden let) die nach der unter J angegebenen Axxq ftthrungs form der Hr-
worsen sindt
1) 1 »4->3>i^hen.ox7phthaXa2lnr 58,3 g durch Zugabe von ihenoX au einer Löewng von Natrium in AXkohoX und nachfoXgendee Eindampfftn sur Trockne hergeeieXXtes HatriumphenoXat vmrden mit 50 g 1#4-BiohXori>hthaXassin in 1000 com ToXuoX über Nacht durob, ärhiteen tinter RücfcfXuÜ imgeaetat· Mach Verdampfung dee LöeungsmitteXa wurde der erhaXtene
Feetotoff reit heiUea Y/aeeer gswaeohen und dann aue 10 982 1/2U8
uakrlfttftilielart« wobei 34,$ g farblose (49 J6) ©it eiiieia Se!iiö«i«iiius3ct rom 220 · 0
2} 1t4-.Siaor|)ijollno|»htfealöaljat Sin« l&mmg tor 25 g äes 1v4-DipIienoxyjpHtlia:Lft&i8· in ßorpholln murd·
BAD ORIGINAL
1098 2 1/2U8
• t? ·
fluft über Nacht erhitzt. I)ae über schlissige Korpholin wurde dann bol verminderte© Brück afcgstlsusp?*, der Rückstand mit hftlSem W&eser gewaaeaen 12nd au» Birne tbyXfonaamid umkriatalllsiert, wobei 12,1 g kleine Badein mit einen Sehaelsjmnkt von ÄÖ5 * 2Ot0O erhaltdjs wurden«
3) 1-Hydroxylaiaino«4«-aiorpholIßöphthal.aeini lla· Lösung tos 20 g 1,4-Diiaat>holinoph1,hftlaain in 150 001s Methanol wurde mit 1319 g Hydroxylaaia-HydroeJilorid und 27»3 g BF«tritt»· aoetat behandelt und übar Naaht unter HUckfiug erhitat» Wach dom Abkühlen mir Se das Methane 1 tust sr Vakuum abdeatilliert und 4er aUokatimd ittlt 250 ecm war^aen Wase«r g«fiohtlttelt. Nach dem Plltritron und ^aeohen mit faeoer und Methanol wurde das Koliprodukt (14»8 g « 90»2 f() au« wäKsrißem DimethyXfurmamid uraJtrietallieiert, wobii 12,1 β «sohwachgelb* Nadeln mit einen Bohmelssyunkt τοπ 210 - 23O0C (Zer·.) erhalten wurden*
Analpeei
I 0,38,5|
0,58f6j Η,5,δί Η, 22*6
In ähnlicher 'eie· wurde
») 1-Hydroxylftaino-4-I-(Ä-njathyli>ip*raein)phtholaelni f 215·21Τβ0 hergeetellt·
10982 1/2148

Claims (1)

  1. Verfahren %\\τ Haratalltmg aubntltuierter rhtbalasineallgemeinen·-1 Fora»!
    B1JI-Oi2
    In ««!eher Il eine Hieilyig-alkoxy-niedrlg-aDcyl- oder Aainö-niedrig-alkylgrttsjp« beientetj R^ für ieae*eratoff» ein« niedrige Alkyl*», fteenyl·» oder Ph«nyl-niedri&-«*lit3rlfür tfaeeereteff» eia« niedrige Alitjrl- oder g~slkylgrttj>j»« *t«ht uad wobei der Benzol teil dea Jihthalnainkürni« ufid/oier eine eventeelX
    oder «eltreren niedrigen Alfcyl*# «iedri^en Älkoijr*, "itro-»
    AfBino·» niedriijen iiialkylEajiino- oder C&t\)qx$~ eubetltuiert «ein kennen, dadurch gekennzeichnet, man ein «nt*vr*cn«nrtea PhthalacinderlTat der Fornel,
    C 9 82 t/2 1-4
    BAD ORIGINAL
    a X TZt Mb -'alogtn steht, alt KjaT&x$l&mln o4#r
    ITI
    worin ΐί·« ^^2* 'wasserstoff oder min» aledrii*# /-βtekt» lisieetst» worsuf negefeesnsfifäll* Sie erhaltene Verbindung der Forael I, in äer Jt « * H Ie*# durch Uaaetsiujsg sit «iaeis ftieiyigöiiAllcyliEJÄrlioniiliareaüriliydri^ tu eine vsrbo-niiiaris-«alk^ig;nifpe illiergeftlhrt
    2« Verfahren iMiel"· Aasßruofe 1, dadurch gelten«seichtet, die ;eafetion i.ß ei tiers inerten
    sittel dxsral· zeplhrt
    3« ^erfaiirea aar Hareielliing *ubatituierter Phthalasin© der
    eine niedrige
    iEit einer
    Base substituiert ist)» eine
    (oder ein« ^it eiß«r niedriges
    10382 1/2 148
    BADORIGINÄL
    ·1»β
    und wobei d«f B«!tsalt®il
    -, oder Ifiedr
    f ftla? «?aeseretoff» «In« oder niedrig« ainkerno
    H, - und/oder R-«He«tee ^egebeneiifalla «It einer ύά.9Τ niedrigen ülkj'l-f niedri^«n Alkoxy·** Si tiro», ilelögta-, Anitio*-« niedrigen Pialkylaiaino- oder aarboxygrupptn au?iati"feui«rt »«lsi kenn, dadureh g«ii*nnf«ioimeif, claö man ein
    der FameI
    IY
    in welcher X Halogen ia%9 ml% einer
    IU einer gegebenenfalls *ubsi;ituiar*en Vorbindung der formel
    109821/2U8
    νααά tUtet salt HyüroÄ/laiaia otitr «inta
    XlI
    4· V«rfittiren ns oft 4ss|«M»öa 3« üaduroh
    Sit Heüfctioa i«a «iß«?» iaortan
    V#rfehrani ear H#y«t*llung aubutltuierter
    ie »«iebtr R- «iß« ttvttir· A»iöö^rwpp« f lir f«»c«7etoff» «in· nUatlg»
    B^ für
    dt« J?htüalii*i2ik#ifti* aäd/odtr tin·
    »it siES*y Alkoxy», iäi*r«-„ Unionen-,
    *~ '"■■■"■'C .;. 10 9821/2148
    sein kann, daäuroh gakerusasiqhnst» daß Man ei» 1t4~:dpfcen0xypbtfeela*l& »1t einer Verbindung 4«r.Fora»!
    YIl
    in dar He w»A Hg niedrige Alkyigrttj^an bedeuten» diö üb«>r *ia* t ein )!«t«ro-!Hiokiitoff·· oder aaüö^etoffatoß ait verb«nd%« slnät öder ·1η«® «.it ei»«r niedriger Älkjlg i^rlvait eine? solchen Verbindung, eu «in*r 1T«jrder
    VIII
    usB«t«t utid dieüe alt Hydro^yle.ain od*r «Ines der #αϊΈΛΐ
    (III) ftt
    läßt»
    6. Vtrffthrtm neolj Anspruch 5t dttduroh gskennseiohnet, daß (Si· Reaktion in ein«-=:; in tr ten organiaoho). I^euagsalttcl wird*
    1Ü9821/2U8
    ?« Verftüiren «ur Kernttli.nn<K, imbatituiertBr Phthala*lr5# der »1 geraeinen Forta«!
    in welcher R? eine Kledrlti->ttlkox,/~nledrig-«alkyl--f Aainoni*dri«-alkyi-, niedrige Alkoxy-, Di-niedrig-aikyl nieäri«-&lkoxy-gruppe (oäer «in« mit einer niedrig·» «rwpp· substituierten äqui-ralenten Verbindung» d*r«n ilkoxygruppa al* einer eycüeohen, g**ftttigf·» orgenieohen Baa· eubetitui#rt let), «in« Phenoxy-, tiyuroxy~nl*drt$~*l'kQxy~, Äledrig-elXoxy-niedrig-ftlitaxy- oder ein· tertiär· Arainogruppt bedeutet,· H1 für w»saeretoff, eine niedrig« Alkyl·« Phenyl* oder 1henyl-nledPi«-»lky!gruppe j H2 für waaeeratoff, ti»· niedrige Alkyl- oder Cerbo-niiidrig-filkj'lgmippö «t«ht» und wobei for B«»iol^«il de» rhthalaiinkema und/tnler eine eYtntuell vorhandene Phenylgrupi-e dea 2l?- und/oder S1-Re«t*8 «egebenenfalle «dt einer oder iaehreren niedrigea ADqrl·· niedrigen Alkoaty-g Nitro«-, /!»loeen-, Anino-, ßied-. rigen öialkylarsliio- oder Cnrboxyeruppeu eubetituiert sein können, dadurch gekeoneelohJiet, da« sann ein j^thaliiBiQ-derivet 4er fora«! ZX* Fora·! YX oder der Po reel VIII Bit Hydroxylamin oder tinea HydroxylaÄindtriv** der Poreel
    III
    10 9821/2148
    worin R1 ρ für Wasserstoff oder eine niedrige Alkylgruppe steht, umsetzt, worauf gegebenenfalls die erhaltene Verbindung der Formel 1,1', I11 und IX, in der R2=H ist, durch Umsetzung mit einem niedrigen Alkylcarbonsäureanhydrid in eine Carbo-niedrig-alkylgruppe übergeführt wird.
    8. Verfahren nach Anspruch 7> dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt wird.
    9. Substituierte Phthalazine' der allgemeinen Formel
    bzw. deren tautomere Form, '
    in welcher R^ eine Niedrig-alkoxy-niedrig-alkyl-, Aminoniedrig-alkyl-, niedrige Alkoxy-, Di-niedrig-alkyl-arainoniedrig-alkoxy-gruppe (oder eine mit einer niedrigen Alkoxygruppe substituierten äquivalenten Verbindung, deren Alkoxygruppe mit einer cyclischen, gesättigten organischen Base substituiert ist), eine Phenoxy-, Hydroxy-niedrig-alkoxy-, Niedrig-alkoxy-niedrig-alkoxy- oder eine tertiäre Aminogruppe bedeutet; R. für Wasserstoff, eine niedrige Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-niedrig-alkylgruppe; R2 für Wasserstoff, eine niedrige Alkyl- oder Carbo-niedrig-alkylgruppe steht, und wobei der Benzolteil des Phthalazinkerns und/oder eine eventuell vorhandene Phenylgruppe des Ry- und/oder R..- . Restes gegebenenfalls mit einer oder mehreren niedrigen Alkyl-, niedrigen Alkoxy-, Nitro-, Halogen-, Amino-, niedrigen Dialkyl-amino- oder Oarboxygruppen substituiert sein können.
    10982172148
DE19671695994 1967-05-05 1967-05-05 Verfahren zur Herstellung von Phthalazinen Pending DE1695994A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEV0033605 1967-05-05
GB2938367A GB1133406A (en) 1967-05-05 1967-06-26 Substituted 1-amino phthalazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1695994A1 true DE1695994A1 (de) 1971-05-19

Family

ID=26002053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671695994 Pending DE1695994A1 (de) 1967-05-05 1967-05-05 Verfahren zur Herstellung von Phthalazinen

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE1695994A1 (de)
GB (1) GB1133406A (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4370328A (en) 1977-11-03 1983-01-25 Pfizer Inc. Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion

Also Published As

Publication number Publication date
GB1133406A (en) 1968-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2654796A1 (de) Polyoxygenierte labdan-derivate
DE2618694A1 (de) Azapurinone
DE2613420A1 (de) Benzamidderivate
DE1695994A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Phthalazinen
DE1445464A1 (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen organischen Verbindungen
DE1237580B (de) Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 3-Phenylamino-2-pyrazolin-5-onen
DE1770579A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Rifamycin
DE1931061A1 (de) Pyrazolverbindungen,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE1953422C3 (de) Fungicides Mittel für Landwirtschaft und Gartenbau
DE1935671A1 (de) 2-Aminomethylindole und ihre Salze
DE2722118A1 (de) Cyclische amide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
DE957941C (de) Ver fahren zur Herstellung von neuen a, /?-ungesattigten Carbonsäureamiden
DE1595884A1 (de) Verfahren zur Herstellung eines 2-Nitroimidazols
AT236945B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidin-Derivaten
DE1620745A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Chinolizinen
DE623593C (de)
DE2037964C3 (de) 5-NHrofuranderlvate
DE2516317A1 (de) O-diakylaminoalkyl-5-nitro-2-furanaldoxime und verfahren zu ihrer herstellung
AT367411B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 4-amino-1,2kohlenwasserstoffsubstituierten-pyrazolidinen und von deren salzen
AT238195B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Triazolidinen
DE1793541C2 (de) Carboxy lmethy 1-dithiocarbaminsäuren, Verfahren zu deren Herstellung und solche Wirkstoffe enthaltende pharmazeutische Präparate. Ausscheidung aus: 1568302
DE1420084A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Estern von Aminoalkoholen
DE956226C (de) Verfahren zur Herstellung von biologisch wirksamen Verbindungen des &lt;&lt;Desacetylthiolutins&gt;&gt;
DE2616420A1 (de) 3-substituierte amino-5-pyrazolone und verfahren zu deren herstellung
AT263766B (de) Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten