DE1643784A1 - Neue,biologisch wirksame Isothiocyanate und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
Neue,biologisch wirksame Isothiocyanate und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Geskoslovenska akadeiaie ved,. Praha, (CÖSK)
Heue, biologisch wirksame Isothiocyanate und. Verfahren
zu aeren Herstellung
Die Jsrfindung betrifft neue,, biologisch v/irksame lsothiocyanate,
mit besonders hohem antimikrobiaien wirkungsgrad insbesondere gegen Einzeller. '
Weiterhin ist Gegenstand der .Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen, biologisch wirksamen Isothiocyanate.
' .Bisher v/uraen diese Stoffe, axe sich durch einen hohen antimikrobialen
„arkungsgraa insbesondere gegen Einzeller (z.JB0
Leishmania brasiliensis, Trypanosoriia cruzi, Plasmodium bergheij
und "verschiedene Bakterien (.z.B. lVricobakterium tuberculosis)
auszeichnen, noch nicht hergestellt.
-L)as einzige bekannte Aeth,yluerivät "wurde mit Hilfe der sc.b?xerir
gen Dithio-Karbamatmethode hergestellt, axe z.B. im J.Pharm.
boc.Japan 74, '^41 (I9t?4j beschrieDen ist; bei dieser Methode λ
wird in zwei Stufen gearbeitete In der ersten Stufe wird das
Dithiocarbamat dargestellt, das dann in der zweiten, btufe
zum gevmnschten Aetnylderivat zerae Lzt wird, -
Me neuen, bisher noch nicht hergestellten Stoffe gemäß der Erfindung zeigen nun, wie festgestellt werden konnte, einen
ganz besonderen biologischen, insbesondere antxmikrobialen
v/iricungsgrad gegen pathogene Mykobakterlen auf.
Die neuen Stoffe sind dadurch gekennzeichnet, daß sie die
allgemeine l'ormel ■
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I.
aufweisen, wobei R Aethyl, Isopropy_L, n-Butyl, n-'Aniyl,
n-Hexyl, n-j±ept,yl> n-üktyl, n-Decyl, Cetyl, n-lioncyl od^r Laurel beaeuteto
n-Hexyl, n-j±ept,yl> n-üktyl, n-Decyl, Cetyl, n-lioncyl od^r Laurel beaeuteto
Gegenüber aem weiter oben angeführten zvweisxufigen Verfahren
gibt axe isriindung sodann ein Verfahren an, aas in einer
ätul'e aurchgefunrx «ird, woaurch sich aie Herstellung aer
erfindungsgemcAßen is ο xhio cyanate '/wesentlich vereinfacht
und veruilligt.
und veruilligt.
Das neue Verfahren ist daaurch gekennzeichnet, aaß man
auf eine Yerbindung aer allgemeinen .B'or^el
auf eine Yerbindung aer allgemeinen .B'or^el
II.
wobei R aasseibe v/ie in Jj'oriael I oedeutet, oei einer
'iemperatur von 1p -.3o G-rad Celsius i'hiophosgen in Gegen- ■ wart eines mit w'asser nicht vermischbaren Lösungsmittels, das ein höheres spezifisches Gewicht als \/asser hat, und in Gegenwart von Basen, v/ie gewöhnliche oder saure Alkalx-
oder Erdalkalicarbonate, einwirken läßt.
'iemperatur von 1p -.3o G-rad Celsius i'hiophosgen in Gegen- ■ wart eines mit w'asser nicht vermischbaren Lösungsmittels, das ein höheres spezifisches Gewicht als \/asser hat, und in Gegenwart von Basen, v/ie gewöhnliche oder saure Alkalx-
oder Erdalkalicarbonate, einwirken läßt.
Bin weiteres Kennzeichen der Erfindung besteht darin, daß
als Lösungsmittel mit Vorteil Chloroform oder 1,2-Dichloräthan
und als Base Calciumoarbonat oder Natriu^arbonat
verwendet wird»
verwendet wird»
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; BADORJGJNAt
Die Synthese dieser Stofie .d.rd gemäß aer ^i-iindung so
durchgefünrι, daß ο., Ο5 !/ιοί des entsprechenden. Amins in
1oo ml Chloroform gelost </eruen, and üie gewonnene Losung
unter.intensivem mischen im Verlauf bluer halben Stunde
ein<rr Jimulsion von ü,(,5 Mol Thiophosgen in ioo ml v/asser
zugufunri wirü. Im Laufe der Reaktion urägt man in das
lieaktiönsgemisch uie Base ein, damit dici Azidität abgesuumpft
v.'ird. iiach Beendigung der Zugabe des Amins v/ird
uaa Ü-eminct- nocn λ/c - 1 Stunde gerührt. Dann wird
die uhloroi'ormschicht abgetrennt, mit Calciumchlorid ge- ä
ox-ocJcnet und das uhloroiorm aouestilliert. Der Heat wird
entweder im Vakuum abdestilliert oder kristallisieren gelassen.
Die gewonnenen Isothiocyanate werden dann aus einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert.
In den folgenden Beispielen wird die Erfindung naher erläutert,
ohne daß durch die Beispiele der Umfang der Erfindung
eingeschränkt werden würde.
Beispiel 1. "
Herstellung_von 2ziS2i'':1i22^§S§iE^e2^iis0££2££iSH-l-ii^i
ö» 36 g !—Aminophenylisopropylsulfid v/erden in 1oo ml
Chloroform gelbst. Die gewonnene Lösung läßt man unter intensivem Hühren im Verlauf einer halberi Stunde einer
janulsion von b>75 g Thiophosgen in 1oo ml Wasser zulaufen.
Zum Abstumpfen aer Azidität setzt man im Verlauf der iieaktion
dem iieaktionsgemisch Oalciumcarbonat zu. Nacn Beendigung
der Eintragung des p-Aminophenylisopr,opylsulfids
wird das Gemisch noch eine halbe Stunde gerührt. Dann wird die Chloroformschioht abgetrennt, das gewonnene Produkt
mit Calciumchlorid getrocknet und das Chloroform abdestilliert.
Der Heat wird im
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Vakuum bei 120°C/2 Torr destilliert.
Beispiel 2.
Herstellung von p-
Herstellung von p-
17|48 g p-Aminophenylcetylsulfid „werden in 1oo ml Chloroform
gelöst. Diese Lösung \,-ird unter intensivem Rühren im
Verlauf einer halben Stunde tropfenweise einer janulsion
W von b, (5 g Thiophosgen in 1oo ml Wasser zugesetzt. Im Laufe
der Reaktion wird dem iteaktionsgemisch zum Abstumpfen der .
Azidität üalciuiiiearbonat zugesetzt,, Jtfach xseendigung des
Eintragens aes p-Aminopiienylcetylsuli'ias vcira die Mischung
noch 1/2 stunde gerührto Bann wird axe (JiiXuroformschicht
abgetrennt, aas gewonnene Produict mit Ualciumchlorid getrocknet und das Chloroform abdestillxert. Der Rest wird
der Kristallisation überlassen. Das gewonnene Proaulct v/ird
aus Benain umJ£rista±lxsiert; es bildet schmutzigweiße
Kristalle mit einem Schmelzpunkt von t>Q - oo°C«
Herstellung von
12,tj7 g (p-Aminophenyl)-n-noriylsulfid werden mn ioo ml
Chloroform gelöste Die Losung wird unter intensivem .Rühren
im Verlauf einer halben Stunde bei Zimmertemperatur einer
Emulsion von 5,75 g Thiophosgen in 1oo ml Y/asser zutropfen
gelassen,, Das Re akt ions gemisch wird zum Abstumpfen der
Azidität mit Calciumcarbonat versetzt. Nach Beendigung der
Zugabe des (p-Aminophenyl)-n-nonylsulfids wird das Gemisch
noch eine 3/4 Stunde gerührt. Dann wird die Chloroform-Bchicht
abgetrennt, mit Calciumchlorid getrocknet und das Chloroform abdestilliert„ Der Rest wird im Vakuum bei
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- 5 — '-■■■" -"■"■■
1to°C/i Torr destilliert o i)er Siedepunkt des gewonnen
Stoffes "beträgt 17o°C, die- Ausbeute 44,l
Herstellung
14,68 g (p-Aminophenyl)-laurylsulfid werden in 1oo ml
Cialorofqrm gelost und die gewonnene Lösung unter intensivem
"Rühren bei Zimmertemperatur (15 - 5o°C) im Laufe einer halben
Stunde einer Jünulsion von 5»75 g Thiophosgen in 1oo ml
Wasser zutropfen gelassen. Zum Abstumpfen der Azidität wird
, im Verlauf eier reaktion der Mischung Matriumbicarbonat unter ' |
Kontrolle mit Lackmus zugesetzt.
Fach Beendigung des Zusetzens des p-Aminophenyllaurylsulfids
wird die Mischung noch 1 Stunde gerührt.. Dann wird die Chloroformschicht
abgetrennt, mit Calciumchlorid getrocknet und das Chloroform abdestilliert0 !Der xiest ,wird aus Aether umkristallisiert. Der gewonnene Stoff bildet weiße Kristalle mit einem
Schmelzpunkt von 25°0, die Ausbeute beträgt 39»7$.
In ähnlicher v/eise werden auch die übrigen synthetlsJaiien
Derivate der angeführten Isothiocyanate dargestellt; die
festgestellten Konstanten, wie auch die Ausbeuten,, sind in
der folgenden Tabelle angeführt: ™
R Schmelzpunkt Siedepunkt Ausbeute ου - C/Torr
25 - 5o,9 12o/2 .■; ■_..■■ 42,4
__ 150/2 ;>8,5
180/3 48,2.
' 13o/3 51,5
68- 7o I6o/1 . 61,2
42 "■·■ ..' : - J 6o,b
i)8 '— bo — j8,3
- ___"■ 17o/1 44,8
1098T7/1846
| -NCS | Aethyl |
| -ITCS | Isopropyl |
| -UCS | H-Butyl |
| -WCS | n-Amyl |
| -NOS | n-Hexyl |
| - KCLi | "Heptyl |
| -MCS | n-Uktyl |
| -ITOS | n-jJecyl |
| -IiCS | Cetyl |
| -HCS | n-Nonyl |
R Schmelzpunkt Siedepunkt Ausbeute oü 0/ Torr
lauryl 25 - 59,7
- Patentansprüche -
109847/1846
Claims (1)
1. Biologisch wirksames Isothiocyanat-mit "besonders hohem
antimikrobialem Wirkungsgrad insbesondere gegen Einzeller, dadurch gekennzeichnet, daß es die allgemeine Formel
NGS
aufweist, wobei R Aethyl, Isopropyl, n-Butyl, n-Amyl,
Cetyl,
n-Hexyl, n-Heptyl, n-Oktyl, n-Decyl, n-ilonyl oder Lauryl
Dedeutet, ■ . ■ , .
2« Verfahren zur Herstellung der Stoffe gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß man auf Verbindungen der allgemeinen Formel,
wobei R dieselbe Bedeutung hat wie in Anspruch 1, bei
einer Temperatur von 15 - 3o C Thiophosgen in Gegenwart
eines mit Yfasser nicht mischbaren Lösungsmittels, das
ein höheres spezifisches Gewicht als Wasser h.a.% und in
Gegenwart von Basen, wie z.B. normalen oder sauren Alkali- oder Erdalkalicarbonate,n, einwirken läßt.
3ο Verfahren, nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
als Lösungsmittel Chloroform oder 1,2-Diclbloräthan verwendet
wird.
109847/184
Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß als
Base CalciumcarTDonat oder Natriumbicarbonat verwendet wird.
19-7-1967/4-31
10984 7/1846
Applications Claiming Priority (5)
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|---|---|---|---|
| CS515766 | 1966-08-02 | ||
| CS515766 | 1966-08-02 | ||
| CS341567 | 1967-05-11 | ||
| CS341567 | 1967-05-11 | ||
| DEC0042923 | 1967-07-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1643784A1 true DE1643784A1 (de) | 1971-11-18 |
| DE1643784C DE1643784C (de) | 1973-04-05 |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH486436A (de) | 1970-02-28 |
| GB1136677A (en) | 1968-12-11 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |