DE1518541B - Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffe]! und Sulfonylsemicarbaziden - Google Patents

Description

Aus der Literatur sind bereits eine Reihe von Herstellungsverfahren für Sulfonylharnstoffe (vgl. zum Beispiel Chem. Rev., 50, S. 1 bis 44) bekannt, die im Prinzip auch für die Herstellung von Sulfonylsemicarbaziden brauchbar sind. So· ist-z.B. in den deutschen Auslegeschriften i 110 152 und 1 125 906 die Möglichkeit erwähnt, daß man Sulfonamide mit Chlorkohlensäureestern umsetzt und die erhaltenen Urethane anschließend aminiert; ein entsprechendes Beispiel ist dort aber nicht beschrieben.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein verbessertes und vereinfachtes Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbaziden, welches dadurch .· gekennzeichnet' ist, daß man'die Alkali- oder Erdalkalisalze von SuIfonamiden in einem indifferenten Lösungsmittel·mit Pyrokohlensäureestern umsetzt und anschließend mit äquivalenten Mengen einer niedermolekularen Carbonsäure und eines Amins bzw. Hydrazins erhitzt: An Stelle der Carbonsäure und des Amins bzw. Hydrazins kann auch die äquivalente Menge des Amin- bzw. Hydrazinsalzes einer niedermolekularen Carbonsäure verwendet werden.

Das erfindungsgemäße Verfahren liefert ausgezeichnete Ausbeuten und ist auf breiter Basis anwendbar:

Sowohl aliphatische und alicyclische als auch aromatische und heterocyclische Sulfonamide, welche die verschiedenartigsten Substituenten tragen können, lassen sich verwenden.

Als Amin- bzw. Hydrazinkomponente kommen bei dem Verfahren der vorliegenden Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel

-R,

R,NH, bzw. NH₂-N:

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die ^; nachstehenden Beispiele erläutert.· ^{: l} ■ ■·

Beispiele 1. Ni-ip-Toluolsulfonyty-Nä-cyclohexyl-harnstoff

9,65 g p-Toluolsulfonamid-Natrium werden in 250 ml Toluol suspendiert und nach Zusatz von 8,25 g Pyrokohlensäure-diäthylester unter Rühren auf 8O⁰C erwärmt. Nach dem Aufhören der Kohlensäureentwicklung (etwa 45 Minuten) setzt man 3 g Eisessig (ver-■ dünnt mit' 10 ml Toluol) zu, rührt etwa 10 Minuten und versetzt mit einer Lösung von 5 g Cyclohexylamin in 10 ml Toluol. Anschließend erhitzt man unter Rühren 80 Minuten zum Sieden. Bei der für die Isolierung von Sulfonylharnstoffen üblichen Aufarbeitung erhält man den Ni-tp-ToluolsulfonyO-Na-cyclohexylharnstoff vom Schmelzpunkt 172 bis 173° C in einer Ausbeute von 87,8 % der Theorie. In analoger Weise erhält man unter Verwendung von n-Butylamin den

NHp-Toluolsulfonyty-Na^n-butyty-harnstoff

vom Schmelzpunkt 125 bis 127⁰C, und unter Verwendung von 1-Amino-hexamethylenimin das

4-(p-Toluolsulfonyl)-l,l-hexa'methylen-semicarbazid vom Schmelzpunkt 164 bis 166⁰C.

2. N₁-(4-Methoxy-benzplsulfony])-N₂-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff

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in Frage, wobei R₃ einen gegebenenfalls substituierten geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkyl-, Cycloalkyl- oder Bicycloalkylrest, der auch durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann; öder: "einen gegebenenfalls substi- tuierten Aryl- oder Aralkylrest bedeutet und R₄ und R₅ Alkyl- bzw. Alkenylgruppen (die auch zusammen einen — gegebenenfalls substituierten — Alkylenring mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen bilden können) oder gegebenenfalls substituierte Cycloalkyl-, Cycloalkylalkyl- bzw. Bicycloalkylgruppen bedeuten, wobei R₄ und R₅ gleich oder verschieden sein-können.. .,.;. , ... .,-

Zur Durchführung ..des ' 'erfindungsgemäßen Ver-" fahrens erhitzt man die Alkali- oder Erdalkalisalze der "' Sulfonamide in Lösung (z. B. in Dimethylformamid) oder in Suspension (z.B. in Toluol) mit etwa äquivalenten Mengen eines Pyrokohlensäureesters (z. B._r, Pyrokohlensäure-diäthyfester) auf 50 bis 100⁰C, vor-' zugsweise 70 bis 9O⁰C, bis keine Kohlensäure mehr entweicht. In die so erhaltene Lösung bzw. Suspension gibt man unmittelbar die äquimolare Menge einer niederen Carbonsäure (z. B. Essigsäure) und die äquimolare Menge eines Amins oder Hydrazins bzw. das entsprechende Amin- oder Hydrazinsalz der Carbonsäure und erhitzt ungefähr 1 Stunde auf etwa 90 bis 130⁰C. Nach dem Abkühlen können die Sulfonylharnstoffe bzw. Sulfonylsemicarbazide in üblicher Weise aus der Lösung bzw. Suspension isoliert werden.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Sulfonylharnstoffe und Sulfonylsemicarbazide finden als Arzneimittel Verwendung.

-10,45 g 4-Methoxy-benzolsulfonamid-Natrium werden analog Beispiel 1 mit 8,25 g Pyrokohlensäure-diäthylester zur Umsetzung gebracht. Anschließend versetzt man mit einer frisch dargestellten Lösung von 8,6 g essigsaurem trans-4-Methyl-cyclohexylamin in 50 ml Toluol und erhitzt 1-Stuhde zum Sieden. Bei der üblichen Aufarbeitung erhält man den Nj-^-Methoxybenzolsulfonyl) -N₂ -. (4 - methyl * cyclohexyl) - harnstoff vom Schmelzpunkt 165 bis 166°C in einer Ausbeute von 14,8 g (etwa 90°/₀'der Theorie).

3. N^p-Chlor-benzolsulfonyl)-N₂-cyclohexyI-ha'rnstoff

10,65 g p-Chlorbenzolsulfonamid-Natrium werden analog Beispiel 1 mit 8,25 g Pyrokohlensäure-diäthylester. zur Umsetzung gebracht. Nach Zusatz einer frisch dargestellten "Lösung von 8 g essigsaurem Cyclohexylamin in 50 ml Toluol erhitzt man 80 Minuten zum Sieden. Bei der üblichen Aufarbeitung erhält man den Nj - (p - Chlor - benzolsulf onyl) - N₂ - cyclohexyl - hi rnstoff vom .Schmelzpunkt 157 bis 158°C in einer Ain-•beute^;von 83,8%"der Theorie. "

Analog erhält man unter Verwendung von n-Prcpylamin den v; .;.·;_· ; .·..,;

Ni-(p-Chlorbenzolsulfonyl)-N₂-n-propyl-harnstoff

vom Schmelzpunkt 129 bis 130⁰C, unter Verwendung von 1-Amino-hexamethylenimin das

4-(p-Chlor-benzolsulfonyl)-l,l-hexamethylensemicarbazid

vom Schmelzpunkt 197 bis 198 ⁰C, unter Verwendung von N-Amino-piperidin das

4-(p-Chlor-benzolsulfonyl)-l,l-pentamethylensemicarbazid

vom Schmelzpunkt 213 bis 214° C und unter Verwendung von n-Butylamin und p-Nitro-benzolsulf onamid-Natrium den

vom Schmelzpunkt 160 bis 162° C.

4. N₁- [p-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonyl]-N₂-Q3-phenyl-äthyl)-harnstoff

9,75 g p-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonamid-Natrium werden analog Beispiel 1 mit 4,86 g Pyrokohlensäure-diäthylester umgesetzt. Nach Zusatz von 1,8 g Eisessig in 10 ml Toluol und 3,7 g /S-Phenyläthylamin in 10 ml Toluol erhitzt man 60 Minuten zum Sieden. Bei der üblichen Aufarbeitung erhält man den Ni-[p-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonyl]-N₂-05-phenyl-äthyl)-harnstoff vom Schmelzpunkt 109 bis 110⁰C in einer Ausbeute von 90 % der Theorie.

In analoger Weise erhält man aus p-(y-Benzoylpropyl)-benzolsulfonamid-Natrium unter Verwendung von Cyclohexylamin den

N₁-fp-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonyl]-N₂-cyclohexyl-harnstoff

vom Schmelzpunkt 180 bis 181⁰C, unter Verwendung von trans-4-Methyl-cyclohexylamin den

Ni-[p-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonyl]-N₂-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff

vom Schmelzpunkt 176 bis 177°C, unter Verwendung von 4-Methoxy-cyclohexylamin den

Ni-tp-fy-Benzoyl-propyty-benzolsulfonyl]-N₂-(4-methoxy-cyclohexyl)-harnstoff

vom Schmelzpunkt 131⁰C, unter Verwendung von 4-Isopropoxy-cyclohexylamin den

N₁-[p-(y-Benzoyl-propyl)-benzolsulfonyl]-N₂-(4-isopropoxy-cyclohexyl)-harnstoff

vom Schmelzpunkt 119 bis 120⁰C und unter Verwendung von n-Butylamin den

N;r[p-(y-Benzoyl-propyr)-benzolsulfonyl]-N₂-n-butyl-harnstoff

vom Schmelzpunkt 136 bis 137°C.

5. Ni-ip-i/i-Benzoylvinyty-benzolsulfonyl]-N₂-cyclohexyl-harnstoff

15,45 g ρ-(ß-Benzoylvinyl)-benzolsulfonamid-Natrium werden in 300 ml Toluol suspendiert und nach Zusatz von 8,1 g Pyrokohlensäure-diäthylester unter Rühren auf 90⁰C erwärmt. Die Kohlensäureentwicklung ist nach 1 Stunde beendet. Man versetzt dann nacheinander mit 3 g Eisessig und 5 g Cyclohexylamin und erhitzt 1 Stunde zum Sieden. Bei der üblichen Aufarbeitung erhält man 17,9 g (86,8 % der Theorie) N₁ - [p - (ß - Benzoylvinyl) - benzolsulfonyl] - N₂ - cyclohexyl-harnstoff vom Schmelzpunkt 202° C.

In analoger Weise läßt sich unter Verwendung von trans-4-Methyl-cyclohexylamin der

Ni-[p-(i3-Benzoylvinyl)-benzolsulfonyl]-N₂-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff

vom Schmelzpunkt- 221 bis 222° C herstellen.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffen und Sulfonylsemicarbaziden, dadurch gekennzeichnet, daß man die Alkali- oder Erdalkalisalze von Sulfonamiden in einem indifferenten Lösungsmittel mit Pyrokohlensäureestern umsetzt und anschließend mit äquivalenten Mengen einer niedermolekularen Carbonsäure und eines Amins bzw. Hydrazins erhitzt.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man an Stelle der Carbonsäure und des Amins bzw. Hydrazins die äquivalente Menge des Amin- bzw. Hydrazinsalzes einer niedermolekularen Carbonsäure verwendet.