DE1301999B - Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-onInfo
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Classifications
-
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-
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Description
In der Hauptpatentanmeldung wurde bereits vorgeschlagen, /l4'ie-Pregnadien-20-ol-3-on herzustellen, ■
indem man den Oxidoring in I7«,20-Oxido-Zl 4-pregnen-3-on
mit Jodwasserstoff säure .spajtet und das dabei
entstandene 17jö-Jod-Zl4-17-isopregnen-20-ol-3-on
durch Behandlung mit einem niederen Alkohol, z. B. Methanol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer
Reagenzien, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxyde oder Kalium-, Natrium- oder Ammoniumacetat,
in das letztlich gewünschte Endprodukt überführt.
Es wurde nun gefunden, daß unter den Reaktionsbedingungen der Hauptpatentanmeldufrg sich das ·
Epox^d; auch.mit HBr bzw. Hpi^analog öffnen läßt
und'ein in 17/3-Steliung befindliches Brom- bzw.
Chloratom als Brom- bzw.' Chlorwasserstoff unter Ausbildung einer ^."-Doppelbindung eliminierbar ist.
Die Erfindung" betrifft also eine' Weiterentwicklung
des Verfahrens zur Herstellung von ^I4'ie-Pregnadien-20-ol-3-on
aus 17a,20-Oxido~.d4-pregnen-3-on durch
Aufspaltung des 17a,20-Oxidoringes mit Jodwasserstoffsäure
und anschließende Behandlung des dabei entstandenen 17/S-Jod-/l4-pregnen-20-ol-3-ons mit
einem niederen Alkohol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, gemäß Hauptpatentanmeldung,
dadurch gekennzeichnet, daß man die Spaltung des 17«,20-Oxidoringes anstatt mit Jodwasserstoffsäure
mit Brom- bzw. Chlorwasserstoffsäure vornimmt und das dabei gebildete Brom- bzw. Chlorhydrin nach
dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung dehydrohalogeniert.
Wie aus den nachfolgenden Ausführungsbeispielen
ersichtlich ist, erfolgt die Eliminierung des 17/3-Halogenatoms1
;bereits·.;'unmittelbar·>vnachr. Öffnung;' des
Oxidoringes. Zur Vervollständigung der Halogenabspaltung erfolgt die Weiterverarbeitung zum letztlich
gewünschten A 4>ie-Pregnadien~20-ol-3-on vorzugsweise
in einem niederen Alkohol, z. B. Methanol oder Isopropanol, wobei die Umsetzung durch Erhöhen
der Reaktionstemperatur und/oder durch Zusatz solcher Reagenzien, die dem Fachmann zur Epoxydbildung
aus Halogenhydrinen, :als· 1 geeignet bekannt
sind, wie z. B! Alkali- öder'ErdaikalihydröxydS oder
deren Salze oder Kaliumacetat, Ammoniumacetat oder Aluminiumoxyd, beschleunigt wird.
Die Durchführbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens war insbesondere deshalb überraschend, weil
durch N. L. W en dl er (Tetrahedron, 3, S. 144 [1958]) bekannt ist, daß 17«-Brom-20-ol-Steroide
durch Behandlung mit' Alkali": in " 17j5,20'Oxido-Steroide
übergeführt werden. ■· i' . -
Wie bereits in der Beschreibung zur Hauptpatentanmeldung ausführlich erläutert wurde, sind die
einzelnen Stufen des erfindungsgemäßen Verfahrens ebenfalls erfinderisch, weshalb für sie Elementenschutz
beansprucht wird.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren.
500 mg 17«,20-Oxido-id4-pregnen-3-on werden in
ml frisch destilliertem Tetrahydrofuran bei 00C unter Stickstoffatmosphäre und Rühren gelöst. Innerhalb
von etwa 30 Minuten wird nun bei 0° C eine Lösung von 0,18 ml 48%igem wäßrigem Bromwasserstoff
in 5 ml Tetrahydrofuran zugetropft und anschließend weitere 30 Minuten bei 0°C gerührt. Danach
wird die Reaktionslösung in 250 ml Eiswasser eingerührt, wobei ein kristallines Gemisch — bestehend
aus etwa 10% 17/?-Brom-^4-17-isopregnen-20rol-3-on
und 900Z0^4-ie-Pregnadien-20-ol-3-on — ausfällt. Das
abfiltrierte Kristallisat wird in 10 ml IsQpropanol Minuten unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen
kristallisiert einheitliches J4>16-Pregnadien-20-ol-3-on
vom Schmelzpunkt 185 bis 1860C aus.
500 mg 17«,20-Oxido-.Zl4-pregnen-3-on werden
analog Beispiel 1 gelöst und innerhalb 30 Minuten bei 00C mit einer Lösung von 0,26 ml 20%iger wäßriger
Chlorwasserstoffsäure in' 5 ml ,Tetrahydrofuran versetzt.
Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt analog Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls einheitliches
J4.16-Pregnadien-20-ol-3-on vom Schmelzpunkt 185
bisl86°C. ■::■:;:,:'"
Claims (3)
1. Weiterentwicklung des Verfahrens 'zur Herstellung
von ^l4*16-Pregnadien-20-ol-3'-pn aus
17«,20-Oxidq-Zl4-pregnen-3-on durch Aufspaltung
des 17a,2Ö-Öxidoringes mit Jodwasserstoffsäure und anschließende Behandlung des erhaltenen
17/?-Jod-/l4-17-isopregnen-20-ol-3-ons mit einem
niederen Alkohol, gegebenenfalls in Gegenwart basischer Reagenzien, gemäß Hauptpatentanmel-.
dung P 1297 604.4r42, dadurch gekennzeichnet,
daß man die Spaltung des 17a,20-Oxidoringes anstatt mit Jodwasserstoffsäure
mit Brom- bzw. Chlorwasserstoffsaure vor-. nimmt und das dabei gebildete Brom- bzw.
Chlorhydrin gemäß dem Verfahren der Hauptpatentanmeldung dehydrohalogeniert.
2. Verfahren zur Herstellung von 17/?-Brom-
bzw. 17ß-Chlor-/l4-17-isöp;regnen-20-ol-3-on, dadurch
gekennzeichnet, daß man den 17«,20-Oxidoring in 17«,20-Oxido-J4-pregnen-3-on mit Bromoder
Chlorwasserstoffsäure spaltet.
3. Verfahren zur Herstellung von /I4>i*-Pregnadien-20-ol-3-on,
dadurch gekennzeichnet, daß man 17/3-Brom- bzw. 17/?-Chlor-Zl4-17-isopregnen-20-ol-3-on
mit einem niederen Alkohol, insbesondere Methanol oder Isopropanol, gegebenenfalls in
Gegenwart basischer Reagenzien, insbesondere von Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder deren
Salzen oder von Kalium-, Natrium- oder Ammoniumacetat oder Aluminiumoxyd umsetzt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH36454A DE1301999B (de) | 1965-01-29 | 1965-01-29 | Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DESCH36454A DE1301999B (de) | 1965-01-29 | 1965-01-29 | Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1301999B true DE1301999B (de) | 1969-09-25 |
Family
ID=7433881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DESCH36454A Pending DE1301999B (de) | 1965-01-29 | 1965-01-29 | Verfahren zur Herstellung von delta 4, 16-Pregnadien-20-ol-3-on |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1301999B (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189430A (en) * | 1978-07-31 | 1980-02-19 | The Upjohn Company | Epoxide process |
| EP0007766A3 (en) * | 1978-07-31 | 1980-02-20 | The Upjohn Company | Epoxypregnadienes, hydroxypregnatrienes, process for their preparation and process for their conversion to precursors of useful anti-inflammatory agents |
| EP1020191A1 (de) * | 1999-01-12 | 2000-07-19 | Council of Scientific and Industrial Research | Blutzuckersenkende und Lipidsenkende Medikamente |
-
1965
- 1965-01-29 DE DESCH36454A patent/DE1301999B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189430A (en) * | 1978-07-31 | 1980-02-19 | The Upjohn Company | Epoxide process |
| EP0007766A3 (en) * | 1978-07-31 | 1980-02-20 | The Upjohn Company | Epoxypregnadienes, hydroxypregnatrienes, process for their preparation and process for their conversion to precursors of useful anti-inflammatory agents |
| EP1020191A1 (de) * | 1999-01-12 | 2000-07-19 | Council of Scientific and Industrial Research | Blutzuckersenkende und Lipidsenkende Medikamente |
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