DE1228501B - Verwendung von Bis-(5-nitrofurfuryliden)-acetonguanyl-hydrazonen als Beifuttermittel - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

Int. CL:

A23k

DEUTSCHES

PATENTAMT Deutsche Kl.: 53 g - 4/04

AUSLEGESCHRIFT

BlOLiOTHEK

des Deutschem

PATBiTANTES

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

1228 501
T 23381IV a/53 g
25. Januar 1963
10. November 1966

Die Erfindung hat die Verwendung von Bis-(5 - nitrofurfuryliden) - aceton - guanylhydrazonen als Beifuttermittel, insbesondere für junge Haustiere einschließlich Geflügel, wie z. B. Küken, Truthühner, Enten u. dgl. zum Gegenstand. Der Wirkstoff kann auch zur Fütterung von Jungvieh, Pferden, Schweinen, Hunden und Schafen verwendet werden.

Erfindungsgemäß wird das Wachstum von jungen Haustieren durch die Verabreichung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe beschleunigt. Ein rasches Wachstum ist wirtschaftlich sehr wichtig, insbesondere bei so rasch wachsenden Haustieren, wie Geflügel, wie z. B. Küken, Truthühnern, Enten u. dgl. Je rascher das Wachstum ist, um so größer ist der in Fleisch verwandelte Futteranteil. Es wurden zu diesem Zweck bisher verschiedene Antibiotica mit kleinem Wirkungsspektrum, wie z. B. Penicillin, Bacitracin, Streptomycin, und Antibiotica mit weitem Wirkungsspektrum, wie Tetracyclin, Oxytetracyclin oder Chlortetracyclin u. dgl., vorgeschlagen. Beim Vermischen mit Tierfuttermitteln bewirken diese Verbindungen unter bestimmten Umständen in geeigneten Mengen eine Gewichtszunahme.

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Tierfuttermitteln, welche die üblichen Nährstoffbestandteile enthalten, sowie eine wirksame Menge der nachfolgend näher bezeichneten wachstumsfördernden Beifuttermittel. Außerdem können den Tierfuttermitteln neben den erfindungsgemäßen Wirk-. stoffen ein oder mehrere wertvolle Antibiotica mit Verwendung von Bis-(5-nitrofurfuryliden)-acetonguanyl-hydrazonen als Beifuttermittel

Anmelder:

Toyama Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha, Tokio

Vertreter:

Dr. F. Zumstein, Dr. E. Assmann

und Dr. R. Koenigsberger, Patentanwälte,

München 2, Bräuhausstr. 4

Als Erfinder benannt:
Yutaka Kodama, Toyama;
Tsutao Fujiwara, Tokio;
Tatsumi Inagaki, Toyama (Japan)

Beanspruchte Priorität:

Japan vom 26. Januar 1962 (2179)

breitem Spektrum, wie Chlortetracyclin, Tetracyclin oder Oxytetracyclin, zugesetzt werden.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung von Bis-(5-nitrofurfuryliden)-aceton-guanylhydrazonen oder von deren Säureadditionssalzen, insbesondere von deren Hydrochloriden, der Formel

O₂N —

Ri
CH = C — C — CH = CH

NO₂

HN

NHR₂

NH

worin Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe, R₂ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe, X eine saure Gruppe und η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet, wobei n = \ ist, wenn X der Rest einer einbasischen Säure ist, η = 1 oder 2 ist, wenn X der Rest einer zweibasischen Säure ist, und η = 1, 2 oder 3 ist, wenn X ein Rest einer dreibasischen Säure ist, als mit den üblichen,

ernährungsmäßig ausgeglichenen Futter- oder Mischfuttermitteln, insbesondere Geflügelfuttermitteln, oder mit dem Trinkwasser in Mengen von etwa 5 bis mg, insbesondere 10 bis 100 mg je Kilogramm Futtermittel verabreichbares Beifuttermittel. Das nicht substituierte Derivat, worin Ri und R₂ Wasserstoff bedeuten und X Chlor ist, wird im folgenden zur Abkürzung als »Substanz P« bezeichnet.

6U9 710/82

Die .Beifuttermittel der vorliegenden Erfindung können in sehr verschiedenen Mengen, z. B. von etwa 5 bis 500 ppm verwendet werden. Man erhält optimale Ergebnisse, insbesondere bei Küken, bei einer Konzentration von etwa 25 ppm (mg/kg Futtermittel).

Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung besteht darin, daß sich bei optimalen Konzentrationen ein stärkerer wachstumsanregender Effekt zeigt als bei den bisher verwendeten Antibiotica; ein weiterer ro Vorteil besteht darin, daß der Wirkstoff nicht allein verwendet zu werden braucht, da man ihn zusammen mit Antibiotica, wie Chlortetracyclin, anwenden kann, und die Verwendung solcher kombinierter Beifuttermittel ist ebenfalls Gegenstand der Erfindung.

Durch Vergleichsversuche konnte festgestellt werden, daß das bekannte Präparat »Furazolidon« der folgenden Formel

O₂N

20

CH = N — N ■

CH₂

C = O
O

Tabelle I

Wachstum von Küken nach Verabreichung von

»Substanz P«, Furazolidon und Chlortetracyclin-hydrochlorid

(Gewicht nach 4 Wochen in Gramm)

CH₂

das in der Struktur den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen ähnlich ist, keine Wachstumsfördernde Wirkung besitzt. Bei den unter den Bedingungen des nachfolgenden Beispiels 3 durchgeführten Versuchen wurden die in der folgenden Tabelle wiedergegebenen Ergebnisse erhalten:

Chlortetracyclin- hydrochlorid ppm	100	Durchschnitt	Ohne weiteren Zusatz	12,5 »Substanz P«	ppm Furazolidon
o j		484 502 474	522 510 533
1	200 i	487	522
[	515 503 513	Ui U) Ul U) K) I—1 KJ K> K)
510	522
514 494 498	533 503 542
502	526
500	523
477 498 490
488
537 513 483
511
505 502 502
503
501

Unter denselben Bedingungen wurde auch die Wirkung der N-methylierten »Substanz P«, also der erfindungsgemäßen Verbindung mit R₂ = Methyl und X = HCl, auf das Wachstum von Küken untersucht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle wiedergegeben:

Tabelle II

Wachstum von Küken nach Verabreichung von »Substanz P«, »N-Methyl-Substanz P«

und Chlortetracyclin-hydrochlorid

(Gewicht nach 20 Tagen in Gramm)

Chlortetracyclin-HCl

ppm

Ohne weitere
Zusätze

12,5 ppm

»Substanz P«

»N-Methyl-P« 25 ppm

»Substanz P« »N-Methyl-P«

50 ppm

»Substanz P«

»N-Methyl-P«

0
100

270
293

305
331

319

322,5

Die Ergebnisse zeigen, daß die »N-methylierte Substanz P« der unsubstituierten »Substanz P« in der · wachstumsfördernden Wirkung vergleichbar und bei niedriger Dosierung (12,5 und 25 ppm) sogar überlegen ist und gegenüber Furazolidon eindeutig besser wirkt.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Variierende Mengen von »Substanz P« werden dabei in verschiedene Tierfuttermittel eingemischt.

Beispiel 1

Man verwendet ein typisches Handelsfuttermittel mit folgender Zusammensetzung:

Bestandteil

Gemahlener gelber Mais 51,4%

Sojabohnenmehl (Lösungsmittel —

extrahiert) (44%) 30,0%

Menhaden Fischmehl (60%) 5,0%

325
326

318 326

306 315

50

55

60

Maisglutenmehl (41%) 5,0%

Getrocknetes Luzernemehl (17%)

(100 000 A) 2,0%

Stabilisiertes Fett 4,0%

Dicalciumphosphat 1,2%

Gemahlener Calcit-Kalkstein

(33% Ca++) 0,5%

Natriumchlorid 0,3%

Spurenmineralien (sogenanntes

»Delamix« + 2°/o Zn++"> 0,1%

Vitamin-Aminosäure-Vormischung 0,5%

Die Diät allein wird als Vergleichsprobe verwendet, und verschiedene Mengen von »Substanz P« sowie verschiedene Mengen von Procain-Penicillin und Chlortetracyclin-hydrochlorid werden zugesetzt. Bei jeder Gruppe werden Peterson-Kreuzungs-Broiler-Küken verwendet, und zwar sechs männliche und sechs weibliche Tiere pro Gruppe. Futtermittel und

Wasser werden in beliebigen Mengen gegeben. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle wiedergegeben.

Tabelle 1

Zusatz	Wachstum in %, bezogen auf den Vergleichsversuch	1	2	3	1	4
	Alter inWocher	100	100	100	100
	118	109	109	106
Vergleichsversuch .......	97	98	100	97
100 ppm »Substanz P« ....	109	104	103	100
100 ppm Procain-Penicillin
100 ppm Chlortetracyclin- hydrochlorid

	ί	Wachstum in %, bezogen auf	Alter in	0	12,5	ppm	50	100
Verbindung	»Substanz Ρ« \	den Vergleichs versuch	Wochen	100	116	25	111	120
	ί	1	100 100	105 105	127	106 102	107 104
	[	2 3	100	105	116 112	103	103
Procain- J	4	100	111	110	107	131
Penicillin 1	1	100	100	119	103	116
{	2	100	97	107	102	105
"3	100	98	103	103	104
4		101

Aus der Tabelle ist zu ersehen, daß die optimale Menge von »Substanz P« etwa 25 ppm beträgt und bei dieser Konzentration erheblich bessere Ergebnisse liefert als beliebige Konzentrationen der Antibiotica nach 4 Wochen. Selbst wenn 100 ppm »Substanz P« mit der gleichen Menge, d. h. der optimalen Menge Penicillin verglichen werden, unterscheiden sich die Ergebnisse nach 4 Wochen nicht wesentlich. Mit andern Worten, »Substanz P« ist ebenso wirksam wie Penicillin und bei der bevorzugten Konzentration, die niedriger liegt, wirksamer.

Beispiel 3

Die Versuche des Beispiels 2 werden wiederholt, mit dem Unterschied, daß ein Vergleichsversuch durchgeführt wird und die Versuche bei jeder Konzentration von »Substanz P« unter Zusatz von bestimmten Mengen von Chlortetracyclin-hydrochlorid durchgeführt wurden. Die Tabelle 3 zeigt die Ergebnisse; der Vergleichsversuch wird wie im Beispiel 2 als 100% bezeichnet.

Tabelle 3

Es ist zu ersehen, daß 100 ppm »Substanz P« zu allein Zeitpunkten bessere Ergebnisse liefern als jedes der beiden Antibiotica.

Beispiel 2

Es wurde die Wirkung von variierenden Mengen von »Substanz P« und Procain-Penicillin geprüft; die im Beispiel 1 angewendete Diät wurde zum Vergleich herangezogen; die Wirkstoffe wurden in getrennten Versuchen in Mengen von 12,5, 25, 50 und 100 ppm zugesetzt. Die folgende Tabelle zeigt die Ergebnisse:

Tabelle 2

	f	0	I	50 50	I	Wachstum in	°/o, bezogen auf den	0	Substanz P« ppm	50	100
Chlortetracyclin-		ί	[		Vergleichsversuch	100	25	118	107'
hydrochlorid		100 \	Alter in	>	100	108	115	108
ppm	I	Wochen	100	109	111	108
ί	1	100	106	113	112
200 j	2	114	110	111	115
ι	3	106	123	108	110
4	103	115	106	108
1	106	110	111	111
2	113	111	129	116
3	108	126	109	109
4	105	112	107	105
1	108	113	110	107
2	110	115	101	113
3	106	109	101	109
4	103	111	100	107
1	106	108	106	111
2	112
3
4

Aus der Tabelle geht hervor, daß die Kombinationsbeifuttermittel wertvolle Ergebnisse ergaben und daß »Substanz P« bei der Förderung des Wachstums von Küken sehr wertvoll ist. Die statistische Analyse dieser Werte zeigt, daß die Wachstumswirkung von Chlortetracyclin durch Zugabe von »Substanz P« verbessert wird. »Substanz P« und Chlortetracyclinhydrochlorid dürften bei der Anregung des Kükenwachstums in verschiedener Weise wirken.

Beispiel 4

Der folgende Versuch wurde durchgeführt, um zu zeigen, daß »Substanz P« auch bei Verwendung eines anderen Grundfuttermittels in wertvoller Weise wirkt. Bei diesem Versuch wurde ein gereinigtes Casein-Rohrzucker-Futtermittel mit folgender Zusammensetzung verwendet:

Bestandteil

Rohrzucker 60,4%

Casein 20,0%

Gelatine 8,0%

Calciumgluconat 5,0%

Salzmischung Nr. 1 2,0%

Knochenasche 2,0%

Vitamine in Cerelose* 1,0%

Cystin 0,4%

Cholinchlorid 0,2%

Vitamine A, D und E in Maisöl .. 1,0%

Folsäure 5 mg/kg

Biotin 0,2 mg/kg

Vitamin B12 50 mcg/kg

* Cerelose ist ein Handelsname für ein getrocknetes Kohlen-"5 hydrat, das in Futtermitteln verwendet wird.

Die folgende Tabelle zeigt die Gewichtszunahme in Prozent, bezogen auf den Vergleichsversuch:

	ppm	»Substanz	Tabelle	4	eichsve 100	such (I 100	Diät) 100
			Verg 100	136	127	108
100		Ρ« ....	154

Claims (3)

Patentansprüche:

1. Verwendung von Bis-(5-nitrofurfuryliden)-aceton-guanylhydrazonen oder von deren Säureadditionssalzen, insbesondere von deren Hydrochloriden, der Formel

O₂N

CH = C — C — CH = CH

NO₂

NH

worin Ri ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine niedere Alkylgruppe, R₂ ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe, X eine saure Gruppe und η die Zahl 1, 2 oder 3 bedeutet, wobei H=I ist, wenn X der Rest einer einbasischen Säure ist, η = 1 oder 2 ist, wenn X der Rest einer zweibasischen Säure ist, und η = 1, 2 oder 3 ist, wenn X der Rest einer dreibasischen Säure ist, als mit den üblichen, ernährungsmäßig ausgeglichenen Futter- oder Mischfuttermitteln, insbesondere Geflügelfuttermitteln, oder mit dem Trinkwasser in Mengen von etwa 5 bis 500 mg,

insbesondere 10 bis 100 mg je Kilogramm Futtermittel verabreichbares Beifuttermittel.

2. Verwendung der Wirkstoffe nach Anspruch 1 in einer Menge von etwa 25 ppm, bezogen auf das Futtermittel.

3. Verwendung der Wirkstoffe nach Anspruch 1 oder 2 unter Zusatz von Chlortetracyclin, Tetracyclin und/oder Oxy tetracyclin.

In Betracht gezogene Druckschriften:
Britische Patentschrift Nr. 816 886.