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DE1219031B - Process for the preparation of new 1,2,4-triazole derivatives - Google Patents

Process for the preparation of new 1,2,4-triazole derivatives

Info

Publication number
DE1219031B
DE1219031B DEF45503A DEF0045503A DE1219031B DE 1219031 B DE1219031 B DE 1219031B DE F45503 A DEF45503 A DE F45503A DE F0045503 A DEF0045503 A DE F0045503A DE 1219031 B DE1219031 B DE 1219031B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cyanate
new
acid ester
general formula
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF45503A
Other languages
German (de)
Inventor
Dr Ernst Grigat
Dr Rolf Puetter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF45503A priority Critical patent/DE1219031B/en
Publication of DE1219031B publication Critical patent/DE1219031B/en
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/081,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/101,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2, 4-Triazol-derivate Es wurde gefunden, daß man neue 1,2,4-Triazolderivate erhält, wenn man einen Cyansäureester der allgemeinen Formel ROCN, worin R einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, mit etwa der halbmolaren Menge eines Dithiokohlensäureesterhydrazids der allgemeinen Formel in der R1 einen aliphatischen Rest und R2 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, bei Temperaturen zwischen - 20 bis 100"C in einem Lösungsmittel umsetzt und das entstandene 1,2,4-Triazolderivat der allgemeinen Formel in der R, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, in üblicher Weise isoliert.Process for the preparation of new 1, 2, 4-triazole derivatives It has been found that new 1,2,4-triazole derivatives are obtained if a cyanic acid ester of the general formula ROCN, where R is an optionally substituted aromatic radical, with about the half molar amount of a dithiocarbonic acid ester hydrazide of the general formula in which R1 is an aliphatic radical and R2 is an optionally substituted aromatic radical, is reacted in a solvent at temperatures between -20 to 100 "C, and the resulting 1,2,4-triazole derivative of the general formula in which R, R1 and R2 have the meanings given above, isolated in the customary manner.

Als aromatische Reste R bzw. R2 kommen aromatische Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen im Ringsystem in Betracht. Die aromatischen Reste können als Substituenten beispielsweise tragen: Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxyl-, Carbonester, -amid, Sulfonyl-, Sulfonsäureester, -amid, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmerkapto-, Arylmerkapto- oder Acylmerkaptogruppen. Aromatic hydrocarbon radicals come as aromatic radicals R and R2 with up to 20 carbon atoms in the ring system. The aromatic leftovers can carry as substituents, for example: alkyl, aryl, alkylamino, acylamino, Nitro, halogen, alkoxy, aroxy, acyloxy, carbonyl, carboxyl, carbon esters, -amid, sulfonyl, sulfonic acid ester, amide, acyl, cyano, rhodanide, alkyl mercapto, Aryl mercapto or acyl mercapto groups.

Als aliphatische Reste R1 seien vorzugsweise geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen genannt. Aliphatic radicals R1 are preferably straight-chain or branched ones Called alkyl radicals with 1 to 12 carbon atoms.

Die als Ausgangsverbindungen verwendeten Cyansäureester können gemäß älteren Vorschlägen des Erfinders durch Umsetzung von hydroxylgruppenhaltigen Verbindungen mit Halogencyaniden bei Temperaturen, vorzugsweise unterhalb +65"C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt werden. The cyanic acid esters used as starting compounds can according to older proposals by the inventor by reacting compounds containing hydroxyl groups with halogen cyanides at temperatures, preferably below +65 "C, if appropriate be prepared in a solvent in the presence of a base.

Es können für das erfindungsgemäße Verfahren z. B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden: Phenylcyanat, Mono- und Polyalkylphenylcyanate wie 3-Methyl-, 4-Isododecyl-, 4-Cyclohexyl-, 2-tert.-Butyl-, 3-Trifluormethyl-, 2,4-Dimethyl-, 3,5-Dimethyl-, 2,6-Diäthyl-, 4-Allyl-2-methoxyphenylcyanat; Arylphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyl, Dialkylaminophenylcyanate wie 4-Dimethylamino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenylcyanat ; Acylaminophenylcyanate wie Acetylaminophenylcyanat; Nitrophenylcyanate wie 4-Nitro-, 3-Nitro-, 4-Nitro-3-methyl, 3-Nitro-6-methyl- phenylcyanat; Halogenphenylcyanate wie 2-Chlor-, 3-Chlor-, 4-Chlor-, 2,4-Dichlor-, 2,6-Dichlor-, 3-Brom-, 4-Fluor-, 4-Jod-, 2-Chlor-6-methyl- phenylcyanat; Cyanatophenylcarbonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoesäureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäuremorpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzolsulfonsäure; Alkoxyphenylcyanate wie 2-Methoxy-, 3-Methoxy-, 4-Isopropoxyphenylcyanat ; Phenoxyphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyläther ; Acyloxyphenylcyanate wie 3-Acetoxyphenylcyanat; Acylphenylcyanate wie 4-Acetylphenylcyanat; 4Methylmerkaptophenylcyanat und 3-N,N-Dimethylcarbamylphenylcyanat; sowie a- und p-Naphthylcyanat und Chinolincyanate wie 5-Cyanatochinolin. It can be used for the inventive method, for. B. the following cyanic acid esters are used: phenyl cyanate, mono- and polyalkylphenyl cyanates such as 3-methyl-, 4-isododecyl, 4-cyclohexyl, 2-tert-butyl, 3-trifluoromethyl, 2,4-dimethyl, 3,5-dimethyl, 2,6-diethyl, 4-allyl-2-methoxyphenyl cyanate; Arylphenylcyanates such as 4-cyanatodiphenyl, dialkylaminophenyl cyanates such as 4-dimethylamino, 4-dimethylamino-3-methylphenyl cyanate ; Acylaminophenyl cyanates such as acetylaminophenyl cyanate; Nitrophenyl cyanates such as 4-nitro, 3-nitro-, 4-nitro-3-methyl, 3-nitro-6-methyl-phenyl cyanate; Halophenyl cyanates such as 2-chloro, 3-chloro, 4-chloro, 2,4-dichloro, 2,6-dichloro, 3-bromine, 4-fluoro, 4-iodo-, 2-chloro-6-methyl-phenyl cyanate; Cyanatophenyl carboxylic acids, esters, amides such as 4-cyanatobenzoic acid, 2-cyanatobenzoic acid ethyl ester, 2-cyanatobenzoic acid morpholide and diethylamide; Cyanatophenylsulfonic acid, esters, amides such as 4-cyanatobenzenesulfonic acid; Alkoxyphenyl cyanates such as 2-methoxy, 3-methoxy, 4-isopropoxyphenyl cyanate; Phenoxyphenyl cyanate such as 4-cyanatodiphenyl ether; Acyloxyphenyl cyanates such as 3-acetoxyphenyl cyanate; Acyl phenyl cyanates such as 4-acetylphenyl cyanate; 4methyl mercaptophenyl cyanate and 3-N, N-dimethylcarbamylphenyl cyanate; as well as a- and p-naphthyl cyanate and quinoline cyanates such as 5-cyanatoquinoline.

Als für das Verfahren Verwendung findende Dithiokohlensäureesterhydrazide seien beispielsweise genannt: : S-Alkyl- (-äthyl,-isopropyl,-dodecyl)-N2-phenyl-dithiokohlensäureesterhydrazid sowie die entsprechenden, im Benzolkern ein- oder mehrmals folgende Substituenten besitzenden Derivate: Alkyl-(mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen), Nitro-, Alkoxy-(mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen), Phenoxy-, Dialkylamino- (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen pro Alkylrest), Acetyl-, Propionyl-, Isobutyryl-, Benzoyl-, Alkylmerkapto- (mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen) oder Phenylmerkaptorest sowie Chloratome. Dithiocarbonic acid ester hydrazides used for the process are for example mentioned: S-alkyl- (-ethyl, -isopropyl, -dodecyl) -N2-phenyl-dithiocarbonic acid ester hydrazide and the corresponding substituents which follow one or more times in the benzene nucleus Own derivatives: alkyl (with 1 to 8 carbon atoms), nitro, alkoxy (with 1 to 4 carbon atoms), phenoxy, dialkylamino (with 1 to 4 carbon atoms per alkyl radical), acetyl, propionyl, isobutyryl, benzoyl, alkyl mercapto (with 1 to 4 carbon atoms) or phenyl mercapto radical and chlorine atoms.

Als Verbindung mit einem anellierten aromatischen Ringsystem- sei beispielhaft das S-Methyl-N2-naphthyl-dithiokohlensäureesterhydrazid genannt. Das Verfahren sei am Beispiel der Umsetzung von Phenylcyanat mit S-Methyl-N2-phenyl-dithiokohlensäure- esterhydrazid erläutert: S 2C6HsOCN+CH3SCNHNHC6H5) CH3S-C-NN-C6 +C6FLOH HN=C COC6H5 \Ng Als Lösungsmittel kommen--- z. B. organische Lösungsmittel wie Alkohole, Ketone, Äther, Nitrile, Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls nitrierte oder halogenierte Kohlenwasserstoffe oder Wasser in Betracht. Es seien hier beispielsweise genannt: Methanol, Äthanol, Aceton, Diäthyläther, Acetonitril, Essigester, Dimethylformamid, Benzol, Petroläther, Nitrobenzol, Nitromethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol.S-methyl-N2-naphthyl-dithiocarbonic acid ester hydrazide may be mentioned as an example of a compound with a fused aromatic ring system. The process is exemplified by the reaction of phenyl cyanate with S-methyl-N2-phenyl-dithiocarbonic acid Esterhydrazid explains: S. 2C6HsOCN + CH3SCNHNHC6H5) CH3S-C-NN-C6 + C6FLOH HN = C COC6H5 \ Ng As solvents come --- z. B. organic solvents such as alcohols, ketones, ethers, nitriles, esters, amides, aromatic and aliphatic, optionally nitrated or halogenated hydrocarbons or water into consideration. Examples include: methanol, ethanol, acetone, diethyl ether, acetonitrile, ethyl acetate, dimethylformamide, benzene, petroleum ether, nitrobenzene, nitromethane, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene.

Man kann die Komponenten zur Durchführung des Verfahrens in beliebiger Reihenfolge, vorzugsweise in einem der genannten Verdünnungsmittel, zusammengeben. Sie setzen sich im Molverhältnis Cyansäureester zu Dithiokohlensäureesterhydrazid wie 2 : 1 um und werden vorzugsweise im genannten Verhältnis von 2 : 1 eingesetzt. Ein Uberschuß-an einer der genannten Komponenten über das angegebene Verhältnis hinaus kann gegebenenfalls verwendet werden und hat keinen nachteiligen Einfluß auf den Reaktionsverlauf. Die Verfahrensprodukte - fallen, gegebenenfalls nach Einengen-des Lösungsmittels, aus und werden durch Absaugen isoliert. Die neuen Triazolderivate sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Pharmazeutika. You can use the components for carrying out the process in any Combine sequence, preferably in one of the diluents mentioned. They sit in the molar ratio of cyanate to dithiocarbonate hydrazide such as 2: 1 µm and are preferably used in the stated ratio of 2: 1. An excess of one of the components mentioned above the specified ratio also can be used if necessary and has no adverse influence on the course of the reaction. The products of the process - fall, if necessary after concentration Solvent, and are isolated by suction. The new triazole derivatives are valuable intermediate products in the manufacture of pharmaceuticals.

Beispiel 1 11,9 g (0,1 Mol) Phenylcyanat und 9,9 g (0,05 Mol) S-Methyl-N2-phenyl-dithiokohlensäureesterhydrazid werden bei 0. bis 10°C in 50 ml Aceton zusammengegeben. Nach 2stündigem Stehen bei Zimmertemperatur ist schwache Gelbfärbung eingetreten. Example 1 11.9 g (0.1 mol) of phenyl cyanate and 9.9 g (0.05 mol) of S-methyl-N2-phenyl-dithiocarbonic acid ester hydrazide are combined in 50 ml of acetone at 0 to 10 ° C. After standing for 2 hours Pale yellow color has occurred at room temperature.

Nach Abziehen des Lösungsmittels bei 35"C im Vakuum bleiben 22 g eines ölig-festen Rückstandes, aus dem nach Verrühren mit Äther und Umkristallisieren aus Alkohol 10 g (= 58,50/0 der Theorie) des vom Fp. 120,5"C erhalten werden.After the solvent has been stripped off at 35 "C. in vacuo, 22 g of an oily-solid residue remain, from which, after stirring with ether and recrystallization from alcohol, 10 g (= 58.50 / 0 of theory) of the of m.p. 120.5 "C can be obtained.

Analyse: C16H14N4OS2 (342).Analysis: C16H14N4OS2 (342).

Berechnet C 55,8, H 4,1, N 16,4, 0 4,68, S 18,70/0; Molgewicht 342; gefunden C 56,18, H 4,31, N 16,58, 0 5,02, S 18,650/o; Molgewicht 346/347. Calculated C 55.8, H 4.1, N 16.4, 0 4.68, S 18.70 / 0; Molecular weight 342; found C 56.18, H 4.31, N 16.58, 0 5.02, S 18.650 / o; Molecular weight 346/347.

Beispiel 2 Aus den gleichen Komponenten wie im Beispiel 1 erhält man nach lstündigem Erhitzen in Benzol auf 50 bis 60"C das gleiche Produkt wie im Beispiel 1 (identisches IR-Spektrum). Example 2 Obtained from the same components as in Example 1 after heating in benzene at 50 to 60 "C for 1 hour, the same product as in Example 1 (identical IR spectrum).

Beispiel 3 Zu einer auf 0°C abgekühlten Lösung von 15,3 g (0,1 Mol) 3-Chlorphenylcyanat in 30 ml Aceton gibt man 9,9 g (0,05 Mol) S-Methyl-N2-phenyldithiokohlensäureesterhydrazid. Unter Erwärmen und gleichzeitigem Lösen der letztgenannten Komponente tritt Reaktion ein. Nach einiger Zeit kristallisieren 6,1 g (= 32,50/0 der Theorie) des in Form farbloser Kristalle vom Fp. 870C aus.Example 3 9.9 g (0.05 mol) of S-methyl-N2-phenyldithiocarbonic acid ester hydrazide are added to a solution, cooled to 0 ° C., of 15.3 g (0.1 mol) of 3-chlorophenyl cyanate in 30 ml of acetone. A reaction occurs with heating and simultaneous dissolution of the last-mentioned component. After some time, 6.1 g (= 32.50 / 0 of theory) of the crystallize in the form of colorless crystals with a melting point of 870C.

Aus dem Filtrat erhält man nach Abziehen des Lösungsmittels weitere 17,5 g eines ölig-kristallinen Rückstandes, aus dem analog Beispiel 1 weitere 5 g des gleichen Produktes gewonnen werden können. More are obtained from the filtrate after the solvent has been stripped off 17.5 g of an oily-crystalline residue, from which, analogously to Example 1, a further 5 g of the same product can be obtained.

Analyse: C16Hl3CIN4OS2 (376,5).Analysis: C16H13CIN4OS2 (376.5).

Berechnet C 51,0, H 3,46, N 14,9, 0 4,25, S 17,0, Cl 9,450/o; gefunden C 51,03, H 3,82, N 14,78, 0 4,94, S 17,0, Cl 8,700/0. Calculated C 51.0, H 3.46, N 14.9, 0 4.25, S 17.0, Cl 9.450 / o; found C 51.03, H 3.82, N 14.78, 0 4.94, S 17.0, Cl 8.700 / 0.

Beispiel 4 Analog Beispiel 1 erhält man mit 14,7 g (0,1 Mol) 2,4-Dimethylphenylcyanat statt 11,9 g (0,1 Mol) Phenylcyanat 10,1 (= 550/0 der Theorie) des vom Fp. 97"C.Example 4 Analogously to Example 1, 14.7 g (0.1 mol) of 2,4-dimethylphenyl cyanate are obtained instead of 11.9 g (0.1 mol) of phenyl cyanate 10.1 (= 550/0 of theory) of m.p. 97 "C.

Analyse: C18H18N40S2 (370).Analysis: C18H18N40S2 (370).

Berechnet C 58,4, H 4,86, N 15,1, 0 4,32, S 17,30/0; Molgewicht 370; gefunden C 58,38, H 5,09, N 14,80, 0 4,71, S 17,350/o; Molgewicht 371 bis 375. Calculated C 58.4, H 4.86, N 15.1, 0 4.32, S 17.30 / 0; Molecular weight 370; found C 58.38, H 5.09, N 14.80, 0 4.71, S 17.350 / o; Molecular weight 371 to 375.

Claims (1)

Patentanspruch : Verfahren zur Herstellung neuer 1,2,4-Triazolderivate, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Cyansäureester der allgemeinen Formel ROCN, worin R einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, mit etwa der halbmolaren Menge eines Dithiokohlensäureesterhydrazids der allgemeinen Formel in der R1 einen aliphatischen Rest und R2 einen gegebenenfalls substituierten aromatischen Rest bedeutet, bei Temperaturen zwischen -20 bis 100°C in einem Lösungsmittel umsetzt und das entstandene 1,2,4-Triazolderivat der allgemeinen Formel in der R, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, in üblicher Weise isoliert.Claim: A process for the preparation of new 1,2,4-triazole derivatives, characterized in that a cyanic acid ester of the general formula ROCN, in which R is an optionally substituted aromatic radical, is mixed with about the half molar amount of a dithiocarbonic acid ester hydrazide of the general formula in which R1 is an aliphatic radical and R2 is an optionally substituted aromatic radical, is reacted in a solvent at temperatures between -20 and 100 ° C, and the resulting 1,2,4-triazole derivative of the general formula in which R, R1 and R2 have the meanings given above, isolated in the customary manner.
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