DE1299796B

DE1299796B - Oberflaechenanaesthetikum

Info

Publication number: DE1299796B
Application number: DEA34981A
Authority: DE
Inventors: Henn Fritz; Endres Guenther; Soehring Klaus
Original assignee: Bofors AB
Current assignee: Saab Bofors AB
Priority date: 1959-07-01
Filing date: 1960-06-27
Publication date: 1969-07-24
Also published as: SE306139B; GB889225A; FR13M; US3038835A

Description

1 2

Die Erfindung betrifft ein Oberflächenanästhetikum tylaminobenzoyl-dimethylaminoäthanol und n-Butyl-

mit geringer Toxizität. arrüno^-methyl-ö-chloracetanilid und andererseits Hy-

Es ist bekannt, injizierbare Lokalanästhetika als droxyäthoxypolyäthoxydodecan, Hydroxyäthoxypoly-

Oberflächenanästhetika zu benutzen. Beispiele dafür äthoxybenzol und Hydroxyäthoxypolyäthoxyoctenylsind Kokain, Tetracain, Butanilicaine, Lidocain und 5 dimethylbenzol im Verhältnis 2:1 bis 1:3 enthält,

Mepivacainehydrochlorid. wobei die zuletzt genannten Verbindungen 4 bis

Ein gemeinsames Kennzeichen für die genannten 16 Äthoxygruppen enthalten.

injizierbaren Lokalanästhetika ist, daß sie in gewissem Versuche haben ergeben, daß die so gewonnenen Grade toxisch sind. Wenn sie als Oberfiächenanästhe- Präparate, wenn man ein injizierbares Lokalanästhetika beispielsweise auf der Haut oder auf Schleim- io tikum in einer Konzentration wählt, die keine Oberhäuten verwendet werden sollen, kann es vorkommen, flächenanästhesie ergibt, und dieses mit einem Oberdaß sie auf großen Flächen benutzt werden sollen, flächenanästhetikum obengenannter Formel versetzt, und es sind dann große Mengen erforderlich. Dabei einen Effekt bekommt, der im Hinblick auf die Toxiist es wünschenswert, daß die Konzentration des zität bedeutend besser ist als derjenige der genannten Lokalanästhetikums mit Rücksicht auf die Toxizität 15 Oberflächenanästhetika.

so niedrig wie möglich gehalten wird. Das bedeutet, Die beiden Ausgangspunkte können in geeignetem

daß die Wirkungsdauer augenfällig herabgesetzt wird Lösungsmittel, beispielsweise Wasser, gelöst werden,

und in vielen Fällen nicht den erforderlichen Wert und man kann auch für das neue Mittel geeignete

erreicht. Demnach ist es wünschenswert, die Wirkungs- Trägersubstanzen verwenden, so daß eine Salbe, ein

dauer unter Beibehaltung geringer Toxizität zu stei- 20 Gel oder eine Pastille erhalten wird,

gern. Die Toxizität setzt also die obere Grenze für die Die überraschende Wirkungssteigerung tritt bei dem

Wirkungsdauer der injizierbaren Lokalanästhetika. schon erwähnten Verhältnis von 2:1 bis 1: 3 ein und

Höhere Konzentrationen als 4% dürfen im Hinblick hat ein Optimum bei einem Molekularverhältnis der

auf die Toxizität möglichst nicht verwendet werden. Komponenten von 1:1. Bei Änderung dieses Verhält-

Es ist weiterhin bekannt, als Oberflächenanästhetika 25 nisses nimmt die Wirkungszunahme wieder ab.

Verbindungen der allgemeinen Formel Das Verfahren nach der vorliegenden Erfindung

R - (OCH₂CH₂) - OCH₂CH₂OH ^{Wird dUrch f}°^{lgende Beispide veransc}"^ht·

zu verwenden, in der R eine Alkyl-, eine Aryl- oder Beispiel 1

eine Alkylarylgruppe mit höchstens 20 Kohlenstoff- 30

atomen und mindestens 6 Kohlenstoffatomen oder 0,25 g l-Methyl-2-piperidincarbonsäure-2,6-dime-

vorzugsweise mit maximal 16 Kohlenstoffatomen und thylanilid in Pulverform und 0,25 g Hydroxyäthoxymindestens 8 Kohlenstoffatomen bedeutet und η einen polyäthoxydodecan in Ölform und mit einem MoIezwischen 4 und 16 oder vorzugsweise zwischen 6 und 14 kulargewicht von etwa 600 werden in 100 g destilliegenden Wert hat. 35 liertem Wasser mit isotonischem Zusatz von Kochsalz

Die genannten Verbindungen sind sehr wenig gelöst. Werden 0,25 ml dieser Flüssigkeit auf eine toxisch, haben aber den Nachteil, daß ihre Anästhesie- Kaninchencornea aufgetragen, erhält man eine Wirtiefe nicht zufriedenstellend ist. Die Verbindungen kungsdauer von etwa 20 Minuten. Eine 0,25°/₀ige dürfen nicht in höherer Konzentration als 6 °/₀ benutzt Lösung von l-Methyl-2-piperidincarbonsäure-2,6-diwerden, da andernfalls dermatologische Nebenreak- 40 methylanilid ergibt beim Applizieren einer Kaninchentionen auftreten können. Meistens ist es zu empfehlen, cornea und bei einer Menge von 0,25 ml die Wirkungseine Konzentration von 2°/o nicht zu unterschreiten. dauer 0. Eine Konzentration von 0,25 % Hydroxy-Es ist weiterhin zweckmäßig, ein Molekulargewicht äthoxypolyäthoxydodecan ergibt beim Applizieren von 800 nicht zu überschreiten und auch nicht ein einer Kaninchencornea und bei einer Menge von Molekulargewicht von 500 zu unterschreiten. 45 0,25 ml eine Wirkungsdauer von 10 Minuten, bei einer

Bei der Herstellung von Verbindungen gemäß der Menge von 0,1 ml eine Wirkungsdauer von 9 Minuten, allgemeinen Formel zeigt es sich, daß man eine

Mischung bekommt, in der η der verschiedenen Be- Beispiel2

standteile einen innerhalb der genannten Grenzen

hegenden Wert hat. Man kann selbstverständlich eine 50 Ersetzt man im Beispiel 1 0,25 g l-Methyl-2-piperi-Verbindung abscheiden, in der η einen gewünschten dincarbonsäure-2,6-dimethylanilid durch 0,50 g 1-Me-Wert hat, aber meistens wird die Mischung als solche thyl-2-piperidincarbonsäure-2,6-dimethylanilid, erhält verwendet. man ein Präparat, das an der Kaninchencornea eine

Versuche haben nun ergeben, daß, wenn man bei Wirkungsdauer von 21,2 Minuten ergibt. 0,50°/₀ige der Oberflächenanästhesie bestimmte injizierbare Lo- 55 Lösung von l-Methyl-^-piperidincarbonsäure^o-dikalanästhetika oder deren Salze in einer Konzen- methylanilid gibt an der Kaninchencornea die Wirtration, die die Toxizität innerhalb zulässiger Grenzen kungsdauer 0. hält, mit bestimmter Oberflächenanästhetika nach der

genannten Formel in einer Konzentration, die keinen Beispiel 3

Anlaß zu Nebenreaktionen gibt, versetzt, Oberflächen- 60

anästhetika mit einer Wirkung erhalten wird, die die Werden im Beispiel 1 0,25 g l-Methyl-2-piperidin-

Summenwirkung der beiden Präparate überschreitet. carbonsäure-2,6-dimethylanilid durch 0,25 g ω-Di-

Ein Oberflächenanästhetikum gemäß der Erfindung äthylamino-2,6-dimethylacetanilid ersetzt, erhält man ist dadurch gekennzeichnet, daß es einerseits 1-Methyl- ein Präparat, das an der Kaninchencornea eine Wir-2-piperidincarbonsäure-2,6-dimethylanilid, <w-Diäthyl- 65 kungsdauer von 18,9 Minuten ergibt. Eine 0,25°/₀ige amino-2,6-dimethylacetanilid, 2-Diäthylaminoäthyl- Lösung von o)-Diäthylamino-2,6-dimethylacetanilid ester der p-Aminobenzoesäure, (l-Methyl-5-äthyl- ergibt bei einem Kaninchencorneatest eine Wirkungs-2-piperidincarbonsäure)-2,4,6-trimethylanilid, p-Bu- dauer 0.

Beispiel 4

Werden im Beispiel 1 0,25 g l-Methyl-2-piperidincarbonsäure-2,6-dimethylanilid durch 0,10 g des 2-Diäthylaminoäthylesters der p-Aminobenzoesäure ersetzt, erhält man ein Präparat, das bei dem Kaninchencorneatest eine Wirkungsdauer von 18,4 Minuten ergibt. Eine 0,l°/₀ige Lösung des genannten Esters gibt beim Kaninchencorneatest die Wirkungsdauer 0.

Beispiel5

Ersetzt man im Beispiel 1 0,25 g Hydroxyäthoxypolyäthoxydodecan durch 0,25 g Hydroxyäthoxypolyäthoxybenzol, erhält man ein Präparat, das bei dem Kaninchencorneatest eine Wirkungsdauer von 14,5 Minuten ergibt. Man erhält eine Potenzierung, weil die bezüglichen Anästhesiemittel je für sich nur eine Wirkungsdauer von 0 bzw. 6,5 Minuten ergeben.

Beispiel 6

Ersetzt man im Beispiel 1 0,25 g Hydroxyäthoxypolyäthoxydodecan durch 0,25 g Hydroxyäthoxypolyäthoxyoctenyldimethylbenzol, erhält man ein Präparat, das bei dem Kaninchencorneatest eine Wirkungsdauer von 15,3 Minuten aufweist. Eine Konzentration von 0,25 % Hydroxyäthoxypolyäthoxyoctenyldimethylbenzol ergibt bei demselben Test eine Wirkungsdauer von nur 4,5 Minuten.

Beispiel 7

Ersetzt man im Beispiel 1 das injizierbare Lokalanästhetikum durch 0,1 g (l-Methyl-S-äthyl^-piperidincarbonsäure)-2,4,6-trimethylanilid, erhält man ein Präparat, das bei dem Corneatest eine Wirkungsdauer von 21,0 Minuten ergibt. Man erhält eine Potenzierung, weil die bezüglichen Anästhesiemittel je für sich nur eine Wirkungsdauer von 0 bzw. 6,5 Minuten ergeben. Versuche haben ferner gezeigt, daß sich eine 0,3°/₀ige Lösung von Hydroxyäthoxypolyäthoxytetradecan mit entweder 0,l°/₀igem p-Butylaminobenzoyl-dimethylaminoäthanol oder mit 0,2%igem n-Butylamino-2-methyl-6-chloracetanilid versetzen läßt, wobei ein verwendbares Oberfiächenanästhetikum erhalten wird, dessen Effekt ungefähr dem doppelten Effekt von Hydroxyäthoxypolyäthoxytetradecan entspricht.

Claims

Patentanspruch:

Oberfiächenanästhetikum, dadurch gekennzeichnet, daß es einerseits 1-Methyl-2 -piperidincarbonsäiire -2,6 - dimethylanilid, ω - Diäthylamino - 2,6 - dimethylacetanilid, 2 - Diäthylaminoäthylester der p-Aminobenzoesäure (1-Methyl - 5 - äthyl - 2 - piperidincarbonsäure) -2,4,6 - trimethylanilid, p-Butylaminobenzoyldimethylaminoäthanol und n-Butylamino^-methyl-ö-chloracetanilid sowie andererseits Hydroxyäthoxypolyäthoxydodecan, Hydroxyäthoxypolyäthoxybenzol und Hydroxyäthoxypolyäthoxyoctenyldimethylbenzol im Verhältnis 2:1 bis 1: 3 enthält, wobei die zuletzt genannten Verbindungen 4 bis 16 Äthoxygruppen enthalten.