DE1287080B

DE1287080B - Verfahren zur Herstellung von Alkoxyolefinen

Info

Publication number: DE1287080B
Application number: DET27815A
Authority: DE
Inventors: Grell; Dr Hans; Heider; Dr Joachim; Machleidt; Dr Wolfgang
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1965-01-14
Filing date: 1965-01-14
Publication date: 1969-01-16

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Alkoxyolefinen der allgemeinen Formel I In dieser Formel bedeutet R1 einen niederen Alkylrest, R2 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest, R3 ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkoxy-, Aralkoxy-, Aryloxy-, Carbalkoxy- oder Aminocarbonylgruppen oder durch eine freie oder durch Alkylreste mono- oder disubstituierte Aminogruppe substituiert sein kann, wobei das Stickstoffatom der Aminogruppz auch Glied eincs gesättigten heterocyclischen Ringes sein kann, der gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, einen Alkenyl-, Aralkyl-, Aralkenyl-, Aryl- oder Heteroarylrest oder, falls R4 eine Carbalkoxy- oder Aminocarbonylgruppe bedeutet, auch einen Alkoxyrest, R4 eine Acyl-, Carbalkoxy- oder Aminocarbonylgruppe, eine der unter R3 genannten Gruppen oder zusammen mit R3 und dem dazwischenliegenden Kohlenstoffatom ein mono- oder polycarbocyclisches oder ein monoheterocyclisches Ringsystem, R5 eine Nitrilgruppe, eine Carbalkoxygruppe, einen Aminocarbonyl- oder Hydrazinocarbonylrest, wobei die Stickstoffatome der beiden letztgenannten Reste durch Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-, Aralkenyl-, Aryl-oder Heteroarylreste substituiert oder auch Glieder eines gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ringes sein können, wobei auch beide Stickstoffatome der Hydrazinogruppe zusammen Glieder eines 5- bis 7gliedrigen heterocyclischen Ringes sein können, einen Acylrest oder einen aromatischen Ring und n die Zahlen 0, 1 oder 2.
In der obigen Definition bedeuten die Acylreste Reste aliphatischer aromatischer oder heteroaromatischer Carbonsäuren, unter Heteroarylresten sind beispielsweise Pyridin-, Furan-, Thiophen-, Chinolin-, Pyrrol-, Thiazol-, Indol-oder Thionaphthenringe zu verstehen, unter heterocyclischen Resten beispielsweise Pyrazol-, Piperidin-, Dihydropyran-, Tetrahydropyran-, Tetrahydropyridin-, Tetrahydrochinolin-, Tetrahydrofuran- oder Hexahydrocarhazolringe.
Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemäß durch Uberführung eines Phosphonsäureesters der allgemeinen Formel in der R1, R2, R5 und n die angeführten Bedeutungen besitzen und R einen niederen Alkylrest darstellt, in sein Carbanion und anschließende Umsetzung mit einer Verbindung der Formel in der R3 und R4 die angeführten Bedeutungen besitzen, erhalten.
Die Uberführung des Phosphonesters der Formel II in sein Carbanion erfolgt mittels einer wasserfreien anorganischen Base in einem wasserfreien Lösungsmittel vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 20 und 130"C. Als wasserfreie Basen kommen insbesondere Alkalimetalle, Alkalihydride, Alkaliamide oder Alkalialkoholate in Frage, von den letzteren haben sich insbesondere Kalium-tert.-butylat, Natriummethylat und Natriumäthylat als geeignet erwiesen. Als wasserfreie Lösungsmittel sind insbesondere Diäthyläther, Tetrahydrofuran, Dimethoxyäthan, Dioxan, Benzol, Toluol und Dimethylformamid geeignet.
Die so erhaltenen Carbanionen brauchen nicht isoliert zu werden, sondern die erhaltenen Lösungen werden vorteilhaft direkt mit der Oxove. bindung der Formel III, zweckmäßig mit der äquimolaren Menge, in einem wasserfreien Lösungsmittel umgesetzt. Die Umsetzung wird je nach der Reaktionsfähigkeit der Oxoverbindung bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 130"C während eines Zeitraumes von einer halben Stunde bis zu mehreren Tagen durchgeführt. Als wasserfreie Lösungsmittel kommen die bei der Herstellung des Carbanions erwähnten in Frage; zweckmäßig wird natürlich ein solches Lösungsmittel gewählt, dessen Siedepunkt etwa der erforderlichen Reaktionstemperatur entspricht. Ist die Verbindung der Formel III ein Aldehyd, so verläuft die Reaktion im allgemeinen bereits bei Zimmertemperatur, häufig sogar exotherm. Bei der Umsetzung mit Ketonen sind im allgemeinen schärfere Reaktionsbedingungen erforderlich, besonders schwer reagieren sterisch gehinderte Ketone, wie Benzophenon.
Die erhaltenen Alkoxyolefine werden von dem gleichzeitig gebildeten wasserlöslichen Alkalidialkylphosphat auf einfache Weise durch Versetzen mit Wasser - und Extraktion der wäßrigen Schicht mit einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittel getrennt. Nach Abtrennen und Abdestillieren des Lösungsmittels werden die Verbindungen entweder durch Kristallisation oder durch Vakuumdestillation gereinigt. Die Ausbeuten liegen durchschnittlich zwischen 50 und 80010, selbst sterisch sehr behinderte Ketone geben noch Ausbeuten um 30010.
Die Herstellung der als Ausgangsverbindungen verwendeten, in der Literatur bisher nicht beschriebenen Alkoxyphosphonsäurediester der Formel II erfolgt ausgehend von Acetalen der Formel in der R1, R2, Rr, und n die angeführten Bedeutungen aufweisen, über die entsprechenden Acetalhalogenide, in denen die eine R1O-Gruppe der Formel IV durch Chlor oder Brom ersetzt ist, durch Umsetzung mit Trialkylphosphit (Arbusov-Reaktion) oder durch Umsetzung mit Alkalidialkylphosphit (Michaelis-Becker-Reaktion); die Ausbeuten der in allen Fällen glatt verlaufenden Reaktion liegen zwischen 50 und 800wo. Statt von den Acetalen der Formel IV kann man auch von den entsprechenden E {albacetalen ausgehen.
Auf diese Weise wurden unter anderem folgende a-Alkoxyphosphonate hergestellt: Athoxy-cyano-methylen-phosphonsäurediäthylester, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-äthyleste Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-methyl-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-äthyl-amidb Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-n-butyl-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-methyl-anilid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-dimethyl-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-diäthyl-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N-diallyl-amid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäurepyrrolidid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-piperidid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäuremorpholid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-4-acetyl-piperazid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-4-benzoyl-piperazid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-4-carbäthoxy-piperazid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N', N'-diphenylhyd razid, Diäthylphosphono-äthoxy-essigsäure-N'N'-dimethylhydrazid, 1-Diäthylphosphono-1-methoxy-aceton, α-Äthoxybenzyl-phosphonsäure-diäthyleste 1-Diäthylphosphono-1-äthoxy-3-phenylpropen-(2), 4-Diäthylphosphono-4-äthoxy-3-methylcrotonsäure-äthylester.
Für die erfindungsgemäße Umsetzung kommen insbesondere folgende Carbonylverbindungen der Formel III in Frage : Formaldehyd, Chloracetaldehyd, Chloral, iisobutyraldehyd, Citral, ß-Cyclo-citral, ß-Jonylidenacetaldehyd, Benzaldehyd, 2-, 3- und 4-Methoxybenzaldehyd, 3,4-Dimethoxybenzaldehyd, p-Acetoxybenzaldehyd, p-Dimethylaminobenzaldehyd, 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd, Phenylacetaldehyd, Zimtaldehyd, 4-Pyridinaldehyd, Furfurol, 5-Nitrofurfurol, 2H-S,b-Dihydro-pyran-3-aldehyd.
Acerton, 6-Methyl-5-hepten-2-on, Cyclopentanon, Cyclohexanon, 2-Methylcyclohexanon, Cycloheptanon, Cyclooctanon, Cholestan-3-on, Tetrahydro-γ-pyron, 2,6-Dimethyl-tetrahydro-γ-pyron, Tetrahydro-thia-γ-pyron, 1-Methyl-4-piperidon, 1-Benzyl-2,6-diphenyl-4-piperidon, 1-Benzoyl-4-piperidon, 1-Benzyl-4-chinolon, p-Jonon, 6-Methyl-3,5-heptadien-2-on, Acetophenon, Benzophenon, 4-Chlorbenzophenon, Benzil, 2- und 4-benzoyl-pyridin, N - Acetyl - acridon, N - Methyl - acridon, Xanthon, Thiaxanthon, Dibenzo[b,f]-cyclohepten-11-on, Dibenzo [b,f] - cycloheptan - 11 - on, Morphanthridon.
5 - Methyl - 5,6 - dihydro - morphanthridon, 5 - Acetyl-5,6-dihydro-morphanthridon, 11 H - Dibenzo [c,f]- [1,2-diazepin-11 6, 6,7-Dihydro-5H-benzocyclohepten-5-on, 6,7,8,9-Tetrahydro- H-cyclohepten-5-on, 6H-Benzocyclohepten-6-on, 7H-Benzocyclohepten-6-on, 3H-2-Benzazepin-4-on, 2,3,4,5-Tetrahydro-3-methyl-1 H-3-benzazepin-1-on, 1 H-1, 5-Benzodiazepin-3-on, 2, 3, 4, Tetrahydro - 1 - methyl-1H - 1,5-benzodiazepin-3 1-Methyl-hexahydroazepin-3-on, 1 - Methyl - hexahydroazepin - 4 - on, 1 - Acetyl - hexahydroazpin - 3 - on, 1-Acetyl-hexahydroazepin-4-on, Anthrachinon, Oxalsäure-diäthylester, Oxalsäure-monoäthylester-monoamid, Oxalsäure-monoäthylester-monopiperidid, Brenztraubensäure-äthylester, Chloraceton, 1,1-Dimethoxyaceton ß-Formyl-crotonsäure-äthylester.
Das neue Verfahren ist also äußerst vielseitig anwendbar und eröffnet ausgehend von gut zugänglichen Ausgangsstoffen einen einfachen und wirtschaftlichen Weg zur Herstellung zahlreicher neuer Alkoxyolefine, die wichtige Zwischenprodukte für die verschiedensten organischen Synthesen, insbesondere Rur die Synthesen von Heilmitteln und Pflanzenschutzmitteln darstellen.
Es waren bereits verschiedene Verfahren zur ISerstellung von alkoxyolefinen bekannt. So stellte L. C l a i s e n (Chem. Ber., 29, 2932 [1896]) α-Äthoxyacrylsäureäthylester durch Äthanolabspaltung aus Brenztraubensäure-äthylester-diäthylaceta dar, T. G r ö g e r und E. W a l d m a n n (Monatshefte für Chemie, 89, 370 [1958]) gewannen α-Alkoxy-Zimtsäureester durch Kondensation von aromatischen Aldehyden mit α-Alkoxyessigsäureestern, H. P l i e n i n g e r und Mitarbeiter (Chem. Ber., 97, 1713 [1964]) erhielten aus Triphenyl-(alkoxycarbäthoxymethylen)-phosphoran und formaldehyd (und anderen Aldehyden) α-alkoxyacryl säureäthylesters die gegebenenfalls noch einen Substituenten in A-Stelhlng aufweisen. Keines dieser Verfahren ist jedoch so allgemein anwendbar wie das vorliegende Verfahren: Abgesehen von dem nur in wenigen Fällen verwendbaren Verfahren von C l a i s e n lassen sich nach dem Verfahren von P l i e n i n g e r nur Aldehyde umsetzen, nach dem Verfahren von G r ö g e r und W a l d m a n n nur aromatische Aldehyde.
Ferner war aus der deutschen Auslegeschrift 1 108 219 der spezielle Fall einer Umsetzung von Phosphonsäureestern nnit Oxoverbindungen, eine bereits vorher für ganz allgemeine Anwendung beschriebene Reaktion, und aus der Literatur (vgl.
Tetrahedron, 15, 959 (1963), und Chem. Ber., 97, 2011 [1964]) die Carbonylolefinierung an Steroiden mittels Alkoxycarbonylmethan-phosphonsäuredialkylestern bekannt, hierbei entstehen aber die entsprechenden Alkoxycarbonylmethylenverbindungen.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist jedoch, wie bereits erwähnt für alle Aldehyde und Ketone sowie für eine Anzahl von unter die Formel III fallenden Estern und Amiden anwendbar, einzige Voraussetzung ist, daß, wie aus der allgemeinen Formel hervorgeht, R5 einen zur Aufnahme einer negativen Ladung befähigten Rest darstellt.
Ein weiterer Vorteil gegenüber dem »Alkoxyylid«-Vefahren von P l i e n i n g e r besteht darin, daß an Stelle des dort als Nebenprodukt erhaltenen wasserunlöslichen Triphenylphosphinoxyds ein wasserlösliches Alkali-dialkylphosphat als Nebenprodukt anfällt, das auf die beschriebene Weise leicht abgetrennt werden kann, so daß die Alkoxyolefine der Formel 1 meist schon durch einmalige Destillation oder Kristallisation rein erhalten werden können.
Schließlich ist die Stabilität der a-Alkoxy-phosphonestercarbanionen der Formel V in der die Reste R, R1, R2, R5 und n die angeführten Bedeutungen haben, durchaus überraschend und keineswegs vorhersehbar. Die Stabilität dieses Anions hängt maßgeblich vom Charakter der Substituenten ab, die an dem Kohlenstoffatom stehen, welches die negative Ladung trägt. Eine Alkoxygruppe am a-Kohlenstoffatom stört die Resonanzstabilisierung des Anions mit ihrem elektronenliefernden Effekt erheblich. Es war daher vielmehr zu erwarten, daß sich das Carbanion entweder unter a-Eliminierung (U. Schöllkopf und M. Eistert, Ann., 664, 76 [1963]), unter ß-Eliminierung bzw. Isomerisierung oder unter Atherspaltung (G. W i t t i g und L.Löhmann, Ann., 550, 260 [1942]; C. R. H a u s e r und S. W. K a n t o r, J. Am.
Chem. Soc., 73, 1437 [1951]) zersetzen wird.
Trotzdem ergibt die erfindungsgemäße Olefinierung mit a-Alkoxy-phosphonsäurediestern der Formel II in einfacher Weise und hohen Ausbeuten die gewünschten Verbindungen der Formel 1. Dies ist um so überraschender, da W itt i g und Mitarbeitern (vgl. Chem. Ber., 95, 2514 und 2515 [1962]) die entsprechende Olefinierung mit dem niedrigsten Homologen einer Verbindung der Formel II, dem Methoxymethyl-phosphonsäureester, nicht gelang.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.
Olefinierungen mit Diäthylphosphonoäthoxyessigsäure-äthylester Beispiel 1 2,4 g 50°/eige NaHll-Suspension wurden mit wasserfreiem Ather ölfrei gewaschen und in einem Reaktionskolben mit 100 ml wasserfreiem Dioxan bedeckt. Zu der bei 40 bis 60°C gerührten NaH/Dioxan-SuEpcnsion wurden 13,4 g DiäthylphosphonoäthoxyessigsOure-äthylester gegeben. Nach ungefähr 30 Minuten war die H2-Entwicklung beendet und eine klare Natriumphosphonatlösung entstanden.
(Bei 20°C dauerte die H2-Entwicklung wesentlich länger.) Zu dieser Lösung wurde bei 20°C eine Suspension von 7,2 g Paraformaldehyd in wenige Milliliter Dioxan gegeben. In exothermer Reaktion schied sich ein brauner, sirupöser Niederschlag ab (Natriumäthylphosphat). Nach Stehen über Nacht bei 205C wurde »wie üblich« aufgearbeitet.
Unter »üblicher Aufarbeitung« wird folgendes verstanden : 1. Zugabe von 100 bis 300 ml Wasser (üblicherweise 200 ml) zum Reaktionsgemisch.
2. Zugabe von Ather und Abtrennen der organischen Schicht.
3. Dreimalige Extraktion der wäßrigen Schicht mit Ather (insgesamt 400 bis 800 ml).
4. Trocknen der vereinigten Extrakte über Na2SO4 und Abdampfen der organischen Lösungsmittel bei 10 Torr und bei 20 bis 60°C.
5. Destillation des Rohproduktes.
Die Destillation ergab 4,2 g 2-Äthoxyacrylsäureäthylester vom Kp. 13 : 74 bis 77°C.
Beispiel 2 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden 3,6 g Isobutyraldehyd bei 20"C gegeben. In exothermer Reaktion schied sich ein brauner, sirupöser Niederschlag ab. Nach Stehen über Nacht bei 20"C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Rohprodukt:10,0 g.
Die Destillation ergab 5,1 g 2-Äthoxy-4-methyl-2-pentensäure-äthylester vom Kp-12: 87 bis 89°C.
Beispiel 3 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 6,0 g Phenylacetaldehyd (frisch destilliert) zugetropft. In exothermer Reaktion schied sich ein gelber, sirupöser Niederschlag ab. Nach Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt:10,9 g.
Die Destillation ergab 4,6 g 2-Athoxy-4-phenylcrotonsäure-äthylester vom Kp-0,005: 83"C.
Beispiel 4 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 7,6 g Citral gegeben. In exothermer Reaktion schied sich ein brauner Sirup ab. Nach Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt: 13,7 g.
Die Destillation ergab 10, 2 g 2-Athoxy-5, 9-dimethyl - 2,4,8- -decatrien-carbonsäure-äthylester vom Kp-0,1: 95 bis 105°C.
Beispiel 5 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1, aber in wasserfreiem Tetrahydrofuran an Stelle von Dioxan, wurden bei 205C 5,6 g 5,6-Dihydro-2H-pyran-3-aldehyd zugegeben. Exotherme Reaktion. Nach 3tägigem Stehen bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt:11,0 g.
Die Destillation ergab 5,9 g a-Athoxy-ß-(5,6-dihydro-2H-pyran-3- yl)- acrylsäure- äthylester vom Kp-0,01: 79 bis 80°C.
Beispiel 6 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) bei 20°C zugetropft. Die stark exotherme Reaktion wurde durch Kühlung mit Wasser etwas gemildert.
Ausfallen eines braunen Sirups. Die Reaktionslösung wurde 30 Minuten auf 50°C erwärmt, dann abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes ergab 6,7 g a-Athoxy-zimtsäure-äthylester vom Kp-0,005: 85 bis 92°C.
Beispiel 7 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1, aber in Tetrahydrofuran statt in Dioxan, wurden bei 20°C 5,4 g frisch destillierter SPyridinaldehyd zugegeben. In exothermer Reaktion schied sich ein sirupöser Niederschlag ab. Nach 3tägigem Stehen bei 205C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Rohprodukt: 12,1 g.
Die Destillation ergab 6,1 g < ithoxy-1S-(4-pyridyl)-acrylsäure-äthylester vom Kp.o.a: 85 bis 89°C.
Beispiel 8 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1, aber in Tetrahydrofuran statt in Dioxan, wurden bei 20°C 6,6 g Zimtaldehyd gegeben. In exothermer Reaktion schied sich ein sirupöser Niederschlag ab. Nach 3tägigem Stehen bei 20"C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rückstand: 13,0 g.
Die Destillation ergab 6,7 g 2-Athoxy-5-phenyl-2,4-pentadiensäure-äthylester vom Kp-0,01: 107 bis 1110C.
Beispiel 9 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1, aber in 1,2-Dimethoxyäthan statt in Dioxan, wurden bei 20°C 7,5 g p - Dimethylamino - benzaldehyd gegeben. Die Reaktion war exotherm. Nach 3tägigem Stehen bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt: 14,2 g.
Die Destillation ergab 9,7 g 2-Athoxy-3-(p-dimethylaminophenyl)- acrylsäure- äthylester (Kpo.ol: 123 bis 1300C), der teilweise kristallisiert.
Beispiel 10 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 6,3 g 6-Methyl-5-hepten-2-on gegeben. Nach 3 Stunden Rühren bei 80°C und Stehen über Nacht wurde wie üblich aufgearbeitet. Rückstand: 17,8 g.
Die Destillation erbrachte 7,4 g 2-itthoxy-geraniumsäure-äthylester vom Kp.o.o: 60 bis 65°C.
Beispiel 11 Zu einer Lösung von Natriumphosphonat wie im Beispiel 1 wurden bei 20"C 4,2 g Cyclopentanon gegeben. Die Reaktion war exotherm. Nach Stehen über Nacht bei 20"C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes ergab 2,4 g 2-Athoxy-2-cyclopentylidenessigsäure-äthylester vom Kp-0,01: 46 bis 475C.
Beispiel 12 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 4,9 g Cyclohexanon gegeben. Es fand eine exotherme Reaktion statt. Nach 30 Minuten langem Erwärmen bei 50°C und Stehen über Nacht bei 20"C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rückstandes ergab 5,7 g 2-Athoxy-2-cyclohexyliden-essigsäure-äthylester vom Kp-0,05: 57 bis 62°C.
Beispiel 13 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 5,7 g N-Methyl-y-piperidon (frisch destilliert) zugegeben. Es fand eine exotherme Reaktion statt. Nach 30 Minuten langem Erwärmen bei 50°C und Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt:11,0 g.
Die Destillation ergab 5,7 g 2-Athoxy-2-(N-methyl-γ-piperidinyliden)-esigsäure-äthylester vom Kp-0,03: 64 bis 66°C.
Beispiel 14 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 5,6 g 2-Methyl-cyclohexanon (frisch destilliert) gegeben. Es erfolgte keine erkennbare Reaktion. Nach 7 Stunden Erwärmen bei 80"C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Durch Destillation wurden aus dem Rohprodukt 2,3 g α-Äthoxy-α-(2-methyl-cyclohexyliden)-essigsäure-äthylester vom Kp-0,05; 54 bis 56°C gewonnen.
Beispiel 15 0,24 g 50%ige NaH/Öl-Suspension wurden mit wenigen Millilitern wasserfreiem Äther ölfrei gewaschen und in einer sorgfältig getrockneten Apparatur mit 2 ml wasserfreiem Dimethylformamid bedeckt. Bei 20"C wurden 1,34 g Diäthylphosphonoäthoxy-essigsäure-äthylester zugegeben. Nach Bildung einer klaren Lösung wurden 387 mg Cholestan-3-on zugesetzt. Nach 17 Stunden Erhitzen auf 805C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Durch Plattensch ichtchromatographie des Rückstandes an Kieselgel G nach Stahl mit Leuchtstoffzusatz (Elutionsmittel: Benzol) wurden 150mg Cholestan-3- yliden- äthoxy- essigsäure- äthylester erhalten. RF-Werte: 0,41 (Benzol) und 0,61 (Chloroform).
Zum Vergleich: RF-Werte von 3-Cholestanon 0,21 (Benzol), 0,54 (Chloroform). UV-Absorption bei 238 bis 240 mp, IR-Banden bei 1700 und 1625 cm-l, NMR: je ein Quadruplett bei 3,55 und 4,15 ppm (2-O-CH2-Gruppen) sowie typische Steroidsignale zwischen 2 und 0,6 ppm.
Beispiel 16 Eine klare Lösung aus 5,6 g Kalium-t-butylat und 13,4 g Diäthylphosphono-a-äthoxy-essigsäure-äthylester in 100 ml wasserfreiem Benzol wurde bei 20°C mit 9,6 g ß-Jonon versetzt und anschließend 5 Stunden bei 50°C erwärmt. Nach Stehen über Nacht wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 2,6 g 2-Athoxy-2-(ßiony liden)-essigsäure-äthylester vom Kp-0,01: 97 bis 100°C.
Beispiel 17 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 6,0 g Acetophenon gegeben.
Es wurde 8 Stunden bei 80°C gerührt, dann abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet. Rohprodukt: 11,0g.
Die Destillation ergab 6,8 g 2-Athoxy-3-methylzimtsäure-äthylester vom Kp-0,1: 73 bis 77°C.
Beispiel 18 Zu einer Lösung von 6,8 g Kalium-t-butylat und 13,4 g Diäthylphosphono-äthoxyessigsäure-äthylester in 100 ml wasserfreiem Toluol wurden bei 20°C 4,2 g Benzil gegeben. Es erfolgte eine exotherme Reaktion. Nach Erwärmen auf 80°C während 1,5 Stunden und Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Aus dem Rohprodukt wurden durch Destillation 4,6 g 2-Äthoxy-3-benzoyl-zimtsäure-äthylester vom Kp-0,01: 130 bis 137°C gewonnen.
Beispiel 19 Zu einer Lösung von Natriumphosphonat wie im Beispiel 1, aber in wasserfreiem Dimethylformamid an Stelle von Dioxan, wurden bei 20°C 9,1 g Benzophenon gegeben. Nach 30 Stunden Erhitzen auf 90°C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes lieferte 4,0 g 2-Athoxy-3-phenyl-zimtsäure-äthylester vom Kp. o l : 126 bis 127°C.
Beispiel 20 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20°C 5,9 g 1,1-Dimethoxy-aceton gegeben. Es erfolgte eine exotherme Reaktion.
Nach Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 7,0 g 2-Athoxy-4,4-dimethoxy-3-methylcrotonsäure-äthylester vom Kp. 12 : 120 bis 125°C.
Beispiel 21 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20"C 7,3 g Oxalsäure-diäthylester gegeben. Nach 6 Stunden Erwärmen auf 80°C und Stehen über Nacht wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes (11 g) lieferte 4,8 g 2,3 - Diäthoxy - fumarsäure - äthylester vom Kp-0,005: 76 bis 82°C.
Beispiel 22 Zu einer Lösung von Natriumäthylat (frisch bereitet aus 1,15 g Na) und 13,4 g Diäthylphosphonoäthoxy-essigsäure-äthylester (I) in 100 ml wasserfreiem Dioxan wurden bei 20"C 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Nach 2 Stunden Erhitzen auf 50°C und Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 3,0 g 2-Athoxy-zimtsäureäthylester vom Kp-0,1: 80 bis 86°C.
Beispiel 23 Zu einer Lösung von 5,6 g Kalium-t-butylat und 13,4 g (1) in 100 ml wasserfreiem Dimethylformamid wurden bei 20°C 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Nach 2 Stunden Erwärmen bei 50°C und Stehen über Nacht bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Die Destillation erbrachte 8,5 g 2-Athoxy-zimtsäure-äthylester vom Kp-0,1: 85 bis 92°C.
Beispiel 24 Zu einer Lösung von 5,6 g Kalium-t-butylat und 13, 4 g (1) in 100 ml wasserfreiem Benzol wurden 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Es erfolgte exotherme Reaktion. Nach 2 Stunden Erwärmen bei 50°C und Stehen über Nacht bei 20"C wurde wie üblich aufgearbeitet. Durch Destillation wurden 6,6 g 2-Athoxy-zimtsäure-äthylester vom Kp-0,05: 83 bis 86°C erhalten.
Beispiel 25 Zu einer Lösung von 1, 95 g Natriumamid und 13,4 g (1) in 100 ml wasserfreiem 1,2-Dimethoxyäthan wurden bei 20°C 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Nach 2stündigem Erwärmen bei 60°C und Stehen während 48 Stunden bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet. Die Destillation ergab 7,0 g 2-Athoxy-zimtsäure-äthylester vom Kp-0,01: 78 bis 82°C.
Beispiel 26 Zu einer Natriumphosphonatlösung, bereitet aus 1,15 g Natrium und 13, 4 g (1) in 100 ml Dioxan, wurden bei 20°C 5,3 g Benzaldehyd gegeben. Nach Istündigem Rühren bei 50 C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation lieferte 4,5 g 2-Athoxy-zimtsäureäthylester vom Kp.o.u5: 84 bis 87 -C.
Olefinierung mit l-Diäthylphosphonol-methoxyaceton-(II) Beispiel 27 2, 40 g 50%ige NaH/Öl-Suspension wurden mit wasserfreiem Äther ölfrei gewaschen und in einem Reaktionskolben mit 100 ml wasserfreiem Dioxan bedeckt. Zu der NaH/Dioxan-Suspension wurden 11,2 g (II) bei 20 bis 40 C gegeben. Nach Beendigung der H2-Entwicklung wurden 3,6 g Isobutyraldehyd, gelöst in 4 ml Dioxan, bei 20 bis 35 C zugegeben.
Nach etwa 30 Minuten schied sich ein brauner sirupöser Niederschlag ab. Er wurde 3 Stunden stehengelassen und wie im Beispiel 1 aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes ergab 1,4 g 3-Methoxy-5-methyl-3-hexen-2-on vom Kp.lo: 53 bis 35 C.
Beispiel 28 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 27 wurden 6,0 g Phenylacetaldehyd (frisch destilliert) getropft. Es erfolgte eine schwach exotherme Reaktion. Nach 3 Stunden Stehen bei 20 C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation lieferte 3,6 g 3-Methoxy-5-phenyl-3-pentan-2-on vom Kp-0,005: 62 bis 65 C.
Beispiel 29 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 27 wurden langsam 10,6 g Benzaldehyd (frisch destilliert) getropft. Es erfolgte eine exotherme Reaktion. Nach 2 Stunden Rühren bei 20-C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes lieferte 5,3 g 2-Methoxy-1,5-diphenyl-1,4-pentadien-3-on vom Kp.: 149 bis 153"C.
In diesem Falle reagierte das eigentliche Umsetzungsprodukt 2-Methoxy-l-phenyl- l-buten-3-on mit einem weiteren äquivalent Benzaldehyd zum gefaßten Endprodukt weiter.
Beispiel 30 Zu der doppelten Menge Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 27 wurde langsam eine Lösung von 33 g p-Acetoxybenzaldehyd (frisch destilliert) in wenigen Millilitern Dioxan getropft.
Es erfolgte eine exotherme Reaktion. Nach 3 Stunden Rühren bei 20°C wurde wie üblich (doppelte Menge Wasser) aufgearbeitet.
Die Kurzwegdestillation des Rohproduktes lieferte 17,1 g Fraktion 1 (Badtemperatur bis 120"C bei 0, 1 Torr) und 16,4 g Fraktion 2 (Badtemperatur bis 200@C/0,1 Torr). Fraktion 2 kristallisierte [F. = 65 bis 68°C aus Benzol und Petroläther (40 bis 60"C), 9,5 g] und erwies sich als 2-Methoxy-1-(p-acetoxyphenyl)-!-huten-3-on.
Beispiel 31 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 27 wurden 5,7 g N-Methyl-'-piperidon gegeben.
Nach 2 Stunden Rühren bei 80 C und 60 Stunden Stehen bei 20°C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Durch Destillation wurden 1,3 g l-(N-Methyl-γ-ipieridyliden)-1-methoxy-2-pripanon vom Kp-0,01: 36 C erhalten.
Olefinierung mit Diäthylphosphono-äthoxyessigsäure-piperidid (III) Beispiel 32 2,4 g 50%ige NaHfOl-Suspension wurden ölfrei gewaschen, mit 100 ml wasserfreiem Dioxan bedeckt und bei 60 bis 80 C mit 15,6 g (III) versetzt und 1 Stunde gerührt. Zu der Natriumphosphonatlösung wurden 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Nach 2 Stunden Rühren bei 100 C und 20 Stunden Stehen bei 20 C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation des Rohproduktes lieferte 6 g thoxy-zimtsäure-piperidid vom Kp-0,005: 116 bis 118 C.
Olefinierung mit Diäthylphosphono-äthoxyessigsäure-amid (IV) Beispiel 33 2,40 g 50%ige NaH/Ol-Suspension wurden ölfrei gewaschen, mit 100 ml wasserfreiem Dimethylformamid bedeckt und in drei Portionen mit 12 g (lV) versetzt. Zu der klaren Natriumphosphonatlösung wurden 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Es fand eine exotherme Reaktion statt.
Nach 2 Stunden Rühren bei 50 C wurde mit Eis gekühlt und mit 200 ml Wasser versetzt. Der ausgefallene farblose Niederschlag wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 5,5 g α-Äthoxy-zimtsäure-amid vom F. 143 bis 148'C.
Olefinierung mit (t-Äthoxy-benzyl-phosphonsäurediäthylester (V) Beispiel 34 2,40 g 50%ige NaH/Öl-Suspension wurden öl frei gewaschen, mit 100 ml wasserfreiem Dioxan, 13.6 g (V) und 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) versetzt. Beim Erwärmen auf 100 bis 120 C trat heftige H,-Entwicklung ein. Es fand eine exotherme Reaktion statt. Nach 2 Stunden Rühren ohne weiteres Heizen wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 5,7 g α-Äthoxy-stilben vom Kp-0,005: 82 bis 85 C.
Olefinierungen mit l-Diäthylphosphono-l-äthoxy-3-phenyl-2-propen (VI) Beispiel 35 2,4 g 500h>ige NaH/Ell-Suspension wurden ölfrei gewaschen und mit 100 ml wasserfreiem Dioxan bedeckt. Zu der bei 80 C gerührten NaH/Dioxan-Suspension wurde rasch eine Lösung von 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) und 14,9 g (VI) in wenig Dioxan zugegeben. Es trat nach wenigen Minuten eine heftige exotherme Reaktion ein.
Binnen 15 Minuten entstand eine klare Lösung, aus der dann ein sirupöser Niederschlag ausfiel.
Nach 1,5 Stunden Rühren bei 80@C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation lieferte 7,8 g 2-Äthoxy-1,4-diphenyl-butadien vom Kp.o.o: 130 bis 131°C.
Beispiel 36 Zu einer NaH/Dioxan-Suspension wie im Beispiel 35 wurde bei 80°C eine Lösung von 4,9 g Cyclohexanon und 14, 9 g (VI) in wenig Dioxan gegeben. Nach 1,5 Stunden war eine klare Lösung entstanden. Es wurde weitere 5 Stunden bei 80°C gerührt, dann abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 7,0 g 1-Athoxy-1-cyclohexyliden-3-phenyl-2-propen vom Kp-0,05: 105°C und F. 48 bis 49°C.
Olefinierung mit 4-Diäthylphosphono-4-äthoxy-3-methyl-crotonsäure-äthylester (VII) Beispiel 37 2,4 g 50/() ige NaH/Ol-Suspension wurden ölfrei gewaschen, mit 100 ml wasserfreiem Dioxan bedeckt und mit 15, 4 g (VII) versetzt. Bei 90 bis 100°C entstand binnen 30 Minuten eine klare Lösung, Zu dieser wurden bei 60°C 1,5 g Paraformaldehyd gegeben. Exotherme Reaktion. Nach 2 Stunden Rühren bei 60°C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation lieferte 1,7 g 4-Athoxy-3-methyl-2,4-pentadiensäure-äthylester vom Kp-0,05: 40 bis 42°C.
Olefinierung mit 4-Diätnylphosphono-4-äthoxy-3-methyl-crotonsäure-äthylester (VII) Beispiel 38 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 37 wurden bei 60'C 5,3 g Benzaldehyd (frisch destilliert) gegeben. Exotherme Reaktion. Nach 2 Stunden Erhitzen bei 50 bis 60°C wurde wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 5,1 g 4-Äthoxy-5-phenyl-3-methyl-2,4-pentadiensäure-äthylester vom Kp-0,005: 92°C, der mit etwas Phosphonester (VII) verunreinigt war.
Olefinierung mit Diäthylphosphono-äthoxyessigsäure-äthylester (I) Beispiel 39 Zu einer Natriumphosphonatlösung wie im Beispiel 1 wurden bei 20'C 5,8 g Brenztraubensäureäthylester (frisch destilliert) gegeben. Exotherme Reaktion. Nach 15 Stunden Erhitzen bei 80°C wurde abgekühlt und wie üblich aufgearbeitet.
Die Destillation ergab 4,1 g 2-Athoxy-3-methylfumarsäure-diäthylester vom Kp-0,01: 60 bis 62' C.

Claims

Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von Alkoxyolefinen der allgemeinen Formel l in der R1 einen niederen Alkylrest, R2 ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest, R : l ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, der gegebenenfalls durch Halogenatome, Alkoxy-, Aralkoxy-, Aryloxy-, Carbalkoxy- oder Aminocarbonylgruppen oder durch eine freie oder durch Alkylreste mono- oder disubstituierte Aminogruppe substituiert sein kann, wobei das Stickstoffatom der Aminogruppe auch Glied eines gesättigten heterocyclischen Ringes sein kann, der gegebenenfalls durch niedere Alkylreste substituiert sein kann, einen Alkenyl-, Aralkyl-, Aralkenyl-, Aryl-oder Heteroarylrest oder, falls R4 eine Carbalkaxy- oder Aminocarbonylgruppe bedeutet, auch einen Alkoxyrest, R4 eine Acyl-, Carbaikoxy- oder Aminocarbonylgruppe, eine der unter R3 genannten Gruppen oder zusammen mit R3 und dem dazwischenliegenden Kohlenstoffatom ein mono- oder polycarbocyclisches oder ein monoheterocyclisches Ringsystem, Rs eine Nitrilgruppe, eine Carbalkoxygruppe, einen Aminocarbonyl- oder Hydrazinocarbonylrest, wobei die Stickstoffatome der beiden letztgenannten Reste durch Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-, Aralkenyl-, Aryl- oder Heteroarylreste substituiert oder auch Glieder eines gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthaltenden heterocyclischen Ringes sein können, wobei auch beide Stickstoffatome der Hydrazinogruppe zusammen Glieder eines 5-bis 7gliedrigen heterocyclischen Ringes sein können, einen Acylrest oder einen aromatischen Ring und n die Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet, d a - d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß man einen Phosphonester der allgemeinen Formel II in der R1, R2, Rg und n die oben angeführten Bedeutungen besitzen und R einen niederen Alkylrest bedeutet, in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel mit einer wasserfreien anorganischen Base in ein Carbanion überführt und dieses mit einer Carbonylverbindung der Formel III in der R3 - und R4 die obengenannte Bedeutung besitzen, in einem wasserfreien Lösungsmittel, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 20 und 130"C, umsetzt und das so erhaltene a-Alkoxyolefin von dem gleichzeitig gebildeten Alkalidialkylphosphat in bekannter Weise abtrennt.