DE1255111B - Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-Derivaten - Google Patents

Description

DEUTSCHES <HM7Vw PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

DeutscheKl.: 12 q-32/20

Nummer: 1 255 111

Aktenzeichen: H 52570 IV b/12 q

j[ 255 111 Anmeldetag: 2. Mai 1964

Auslegetag: 30. November 1967

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten der allgemeinen Formel

in welcher R Wasserstoff oder Halogen darstellt.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man p-Nitroanilin mit einem Benzoylhalogenid oder einem Halogenbenzoylhalogenid in Gegenwart von Zinkchlorid umsetzt.

Die vorliegende Erfindung schafft die Möglichkeit, durch Acylierung von p-Nitroanilin mit einem Benzoylhalogenid ein 2-Amino-5-nitro-benzophenon zu erhalten, obgleich es bekannt ist, daß Reaktionen dieser Art am nitrierten Benzolkern nicht durchführbar sind.

Die Umsetzung eines Benzoylhalogenids (ein Benzoylchlorid ist bevorzugt) mit p-Nitroanilin in Gegenwart von Zinkchlorid wird zweckmäßigerweise bei erhöhter Temperatur durchgeführt. Besonders bevorzugt ist eine Reaktionstemperatur von oberhalb etwa 130°C, da das Reaktionsgemisch bei niedrigeren Temperaturen zum Erstarren neigt. Die Reaktion sollte in einem wasserfreien Medium durchgeführt werden und kann in Abwesenheit von irgendeinem Lösungsmittel, ausgenommen natürlich die Reaktionspartner selbst, durchgeführt werden. Die Umsetzung läßt sich aber auch in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels durchführen. Zweckmäßigerweise werden die Reaktionspartner in ungefähr äquimolaren Mengen eingesetzt, aber sie können in jedem Molverhältnis zusammengegeben werden, und eine derartige Variation der Konzentrationen der Reaktionspartner ist nicht kritisch im Hinblick auf den Erfolg der Reaktion.

Die folgenden Beispiele illustrieren die Erfindung. Alle Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.

Beispiell

3,495 kg Benzoylchlorid und 2,087 kg wasserfreies Zinkchlorid werden in einen 22-1-Dreihalskolben gebracht, der mit einem Rührer, Thermometer, Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen ist. Unter Rühren wird das Reaktionsgemisch auf 140°C erhitzt, wobei die Temperatur im inneren Verfahren zur Herstellung von
Benzophenon-Derivaten

Anmelder:

F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter:

Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach. Friedrichstr. 3

Als Erfinder benannt:
Aaron L. Nelson, Mountainside, N. J.;
Albert Israel Rachlin, Hackensack, N. J.
(V. St. A.)

Beanspruchte Priorität:

V. St. v. Amerika vom 24. Mai 1963 (282 886)--

des Reaktionsgefäßes auf 140° gehalten wird. In kleinen Anteilen werden 1,657 kg p-Nitroanilin über einen Zeitraum von 30 Minuten zugesetzt. Nachdem das gesamte p-Nitroanilin zugegeben worden war, wird die Temperatur auf 200 bis 205° erhöht und das Reaktionsgemisch 1 Stunde bei dieser Temperatur belassen. Zur Reaktionsmischung wird dann ein Gemisch von 1,7401 Wasser und 2,785 kg 36%iger Salzsäure hinzugefügt. Nach beendeter Zugabe wird ein zweiter Rückflußkühler auf den Kolben aufgesetzt und unter Rückfluß das Reaktionsgemisch weitere 15 Stunden gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch auf 100 bis 105° abgekühlt und eine Mischung von 613 ml 26%igem wäßrigem Ammoniak und 4,2 1 Wasser zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann mit 6,5 1 Toluol (bei ungefähr 50 bis 60°) extrahiert und die wäßrige Phase abgetrennt, danach noch einmal mit 21 frischem Toluol (bei ungefähr 50 bis 60°) extrahiert. Die abgetrennten Toluolextrakte werden mit 6 1 warmer (ungefähr 50 bis 60°) 3 η-Salzsäure in drei jeweils gleichen Anteilen gewaschen. 21 heißes Wasser (ungefähr 50 bis 60°) werden dann zum ToluoI-extrakt zugefügt und die erhaltene Mischung kräftig gerührt. 50%ige kaustische Soda wird langsam zugegeben, bis pH 11 erreicht ist. Die alkalisch-wäßrige Phase wird abgetrennt und der Toluolextrakt dann zweimal mit jeweils 1 1 heißem Wasser (ungefähr

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Claims (1)

1. 50 bis 60°) gewaschen. Der Toluolextrakt wird dann azeotrop getrocknet (Dampfbad), indem man unter reduziertem Druck auf ein Volumen von ungefähr 1 1 konzentriert. Man läßt dann die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur abkühlen, worauf das Reaktionsprodukt in Form von glänzenden braunen Kristallen sich abzuscheiden beginnt. Die Kristalle werden abfiltriert, mit kleinen Anteilen von kaltem Toluol (5 bis 10°) gewaschen und bei 100° im Vakuum getrocknet. Man erhält 2-Amino-5-nitrobenzophenon, das bei 158 bis 159° schmilzt. Ausbeute 450 g.

   Beispiel 2

   4,351 kg 2-Chlorbenzoylchlorid und 2,087 kg wasserfreies Zinkchlorid werden in einem 22-1-Dreihalskolben verbracht, der mit einem Rührer, Thermometer, Rückflußkühler und einer Waschflasche versehen ist. Indem man die Temperatur innerhalb des Reaktionsgefäßes auf 130 bis 140° hält, werden in kleinen Portionen 1,657 kg p-Nitroanilin über einen Zeitraum von ungefähr 30 Minuten zugegeben. Die Temperatur wird dann auf 200 bis 205° erhöht und diese Temperatur dann 1 Stunde lang aufrechterhalten, danach wird verdünnte Essigsäure (hergestellt aus 2,975 1 Wasser und 4,251 Eisessig) vorsichtig innerhalb von ungefähr 45 Minuten zugegeben. Während dieser Zeit wird ein Absinken der Temperatur beobachtet. 5,5251 konzentrierte Schwefelsäure werden dann zum Reaktionsgemisch hinzugegeben und dieses auf Rückflußtemperatur erwärmt. Es entwickeln sich beachtliche Mengen an Salzsäuregas (das Schäumen, das sich einstellt, wird durch Zugabe von Silikon-Antischaummittel, Dow-Corning Antifoam A®, unterdrückt). Man kocht das Reaktionsgemisch 4 Stunden am Rückfluß und läßt dann über Nacht auf Zimmertemperatur abkühlen. Die erstarrte Masse wird dann wieder auf 60° erwärmt, und 141 heißes Wasser (ungefähr 60") und 151 heißes Toluol (ungefähr 60°) werden in Portionen zugegeben, während das Reaktionsgemisch in einen Scheidetrichter verbracht wird, in welchem das Reaktionsgemisch bei einer Temperatur von 60 belassen wird. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt und die heiße Toluolschicht mit 6 1 warmer (ungefähr 60°) 3 η-Salzsäure in drei gleichen Anteilen gewaschen, daraufhin werden 6 1 heißes Wasser (mindestens 60°) zur Toluolphase gegeben. Danach wird unter heftigem Rühren 50°/oige kaustische Soda hinzugefügt, bis pH 11 erreicht ist. Die entstandene Emulsion wird durch eine Lage Filterschleim (Hyflo®) filtriert. Die klaren Phasen des Filtrates werden dann getrennt und die heiße ToluoIschicht mit 8 1 heißem Wasser (mindestens 60°), in vier gleiche Teile aufgeteilt, gewaschen. Die resultierende Lösung wird auf einem Dampfbad unter vermindertem Druck (Wasserstrahlpumpe) auf ein Volumen von etwa 11 eingeengt, langsam auf unterhalb Zimmertemperatur abgekühlt, filtriert, mit 200 ml kaltem Toluol (5 bis 10°) in zwei gleichen Anteilen gewaschen und im Vakuum bei 60 bis 80° getrocknet. Man erhält 2-Amino-5-nitro-2'-chlor-benzophenon, das bei 118 bis 120° schmilzt. Ausbeute 746 g.

   Beispiel 3

   3,942 kg 2-Fluorbenzoylchlorid, 2,087 kg wasserfreies Zinkchlorid und 1,657 kg p-Nitroanilin werden nach der für das Beispiel 2 angegebenen Vorschrift umgesetzt. Man erhält 2-Amino-5-nitro-2'-fluorbenzophenon, das bei 161 bis 163° schmilzt. Ausbeute 2,45 kg.

   Patentanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von Benzophenonderivaten der allgemeinen Formel

   O₂N

   in welcher R Wasserstoff oder Halogen darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Nitroanilin mit einem Benzoylhalogenid oder einem Halogenbenzoylhalogenid in Gegenwart von Zinkchlorid umsetzt.