DE1136698B

DE1136698B - Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen Derivaten des Glycinamids

Info

Publication number: DE1136698B
Application number: DEK41523A
Authority: DE
Inventors: Dr Wilfrid Klavehn; Dr Med Horst Neumann
Original assignee: Knoll GmbH
Current assignee: Abbott GmbH and Co KG
Priority date: 1960-08-23
Filing date: 1960-08-23
Publication date: 1962-09-20

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND KL. 12o 25

INTERNAT.KL. C 07 C DEUTSCHES Mm^ PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT 1136 698

K41523IVb/12o

ANMELDETAG: 23. AU G U S T 1960

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT: 20. SEPTEMBER 1962

Verfahren zur Herstellung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Her- antimikrobiell wirksamen Derivaten stellung von Derivaten des Glycinamids und ihren

Salzen, welche in Form der freien Basen der all- des Glycinamids gemeinen Formel

R .

R-NH-CH₁CO-Ni Amuelder:

¹ Knoll Aktiengesellschaft,

entsprechen. In dieser Formel bedeutet R gleiche oder 10 Chemische Fabriken,

verschiedene, gesättigte oder ungesättigte, verzweigte Ludwieshafen/Rriein Knollstr 50

oder unverzweigte Alkylreste mit 5 bis 14 Kohlen- OldWlgsnaten/Knem, KnoilStr. DU

Stoffatomen oder gesättigte bzw. ungesättigte, gegebenenfalls niedermolekular alkylierte Cycloalkyl-

bzw. Bicycloalkylreste mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, 15 Dr. Wilfrid KJavehn, Schwetzingen (Bad.),

welche entweder direkt oder über gegebenenfalls ver- _{und Dr med Horst} Neumann, Ludwigshafen/Rhein, zweigte, 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthaltende Al- . , , ,,..■,.._ „_a„_o„ _t „„,-j»,,

kylengruppen mit dem Stickstoffatom verbunden sind, sind als Erfinder genannt worden

und R₁ gleiche oder verschiedene, gesättigte oder un-

gesättigte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste 20 2

mit 3 bis 12 Kohlenstoffatomen.

Die erfindungsgemäß herstellbaren Abkömmlinge ein Halogenatom bedeutet, welche zunächst mit mindes Glycinamids besitzen sowohl als freie Basen als destens 1 Mol eines Amins der Formel auch in Form von Säureadditionssalzen überraschend r

gute antimikrobielle Wirksamkeit vorwiegend gegen 25 /

grampositive Keime, wie gegen Staphylococcus aureus. HN,

Sie können nicht nur als Desinfektionsmittel, sondern R₁

auch als Chemotherapeutica, besonders bei lokalen
Infektionen, Verwendung finden. und anschließend mit mindestens 1 Mol eines Amins

In der Literatur ist eine große Anzahl substituierter 30 der Formel RNH₂ umgesetzt werden. Glycinamide beschrieben. Es handelt sich dabei jedoch Ein weiterer Weg zur Herstellung der Glycinamide

fast ausschließlich um Aminoacetamide mit tertiärer besteht darin, daß man Aminoessigsäurederivate der Aminogruppe, während die erfindungsgemäß erhält- Formel

liehen Glycinamide am Aminostickstoffatom noch ein NU -CH -CO-Z

freies Wasserstoffatom besitzen. 35

Die beanspruchten Derivate des Glycinamids sind worin Z eine niedermolekulare Alkoxygruppe oder den nach verschiedenen Methoden zugängig: Rest

Man kann sie erhalten, indem man Halogen- R

essigsäureamide der Formel ^/

R ⁴° \

HaI-CH₂-CO-N(^

^r bedeutet, durch Einwirkung von Kohlenwasserstoff-

halogeniden der Formel Hai · R in Verbindungen mit

worin Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, 45 sekundärer Aminogruppe überführt und im Falle der mit einem Amin der Formel R-NH₂ umsetzt. Ester die Verfahrensprodukte anschließend mit Aminen

Ein anderer Weg zu ihrer Herstellung geht aus von der Formel Halogenessigsäurederivaten der Formel , R

HN Hai · CH₂ -CO-Y 50 \

R₁

worin Y eine niedermolekulare Alkoxygruppe oder umsetzt.

Schließlich sind die neuen Glycinamidderivate auch erhältlich, indem man Aminoessigsäurederivate der Formel

H₂N-CH₂-CO-Z

mit entsprechenden Aldehyden oder Ketonen durch reduktive Kondensation in Gegenwart von naszierendem oder katalytisch erregtem Wasserstoff in Verbindungen mit sekundärer Aminogruppe überführt und im Falle der Ester die Verfahrensprodukte anschließend mit Aminen der Formel

.R

hn:

umsetzt.

Im Anschluß an die Hauptreaktion kann man Glycinamide mit ungesättigten Alkyl-, Cycloalkyl- oder Bicycloalkylresten in bekannter Weise, z. B. in ao Gegenwart von naszierendem oder katalytisch erregtem Wasserstoff zu den entsprechenden gesättigten Verbindungen hydrieren.

Die neuen Glycinamide sind unzersetzt destillierende, meist flüssige Basen, welche in Wasser wenig, in den üblichen organischen Lösungsmitteln hingegen leicht löslich sind. Sie besitzen in Form ihrer Salze vornehmlich mit organischen Säuren oberflächenaktive Eigenschaften und schäumen in wäßriger Lösung. Manche anorganische Salze dieser Basen sind auch in nichtpolaren Lösungsmitteln begrenzt löslich.

Die neuen Verbindungen können auch in Form ihrer Säureadditionssalze zur Anwendung gelangen. Auf Grund der Möglichkeit der Verwendung verschiedenartigster Salze lassen sich dieselben bei ihrer chemotherapeutischen Verwendung den jeweiligen Erfordernissen anpassen, da es dadurch möglich wird, die sonst wenig löslichen Basen in Substanzen mit differenzierter Wasser- oder Fettlöslichkeit zu überführen. Zur Herstellung dieser Salze können sowohl anorganische als auch organische Säuren verwendet werden. Geeignete Salze sind beispielsweise die Hydrochloride, Hydrobromide, Hydrojodide, Sulfate, Phosphate, Aminosulf onate, Acetate, Lactate, Oxalate, Tartrate, Citrate, Gluconate, Mucinate, Oleate, Stearate.

Die überlegenen Eigenschaften der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen gehen aus folgenden Vergleichsversuchen hervor: Die als Desinfektionsmittel und Chemotherapeutica bekannten handelsüblichen Mittel auf der Basis vergleichbarer Aminocarbonsäuren finden im Regelfall Verwendung in Form ihrer quartären Ammoniumverbindungen, die jedoch nur äußerlich und vorwiegend bei unverletzter Haut verwendbar sind. Sie können im Gegensatz zu den erfindungsgemäß erhaltenen Verfahrensprodukten nicht in Körperhöhlen instilliert werden und verursachen leicht Schleimhautreizungen. Aus diesen Gründen hat sich eine Mastitistherapie mit quartären Ammoniumverbindungen bisher als undurchführbar erwiesen. Im Gegensatz hierzu gestatten die vorliegenden Verfahrensprodukte die Instillation am Euter, wobei es nicht zu Gewebsreizungen oder sonstigen Unzuträglichkeiten kommt. Ein bekanntes Desinfektionsmittel liegt vor im Dodecyl-di-(aminoäthyl)-glycinhydrochlorid. Im Röhrchenverdünnungstext wurde die keimtötende Wirkung dieser Verbindung mit derjenigen des verfahrensgemäß erhaltenen (2-Methylheptyl - 6) - aminoessigsäure - (2 - methylheptyl - 6)-(isoamyl)-amids verglichen:

Röhrchenverdünnungstest	Testsubstanz	Testkeim	Wirksame Grenz konzentration
[2-Methymeptyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methyl- heptyl-(6)]-(isoamyl)-amid	Staphylococcus aureus	0,00025%ige Lösung
Dodecyl-di-Caminoäthyli-glycinhydrochlorid	Staphylococcus aureus	0,005%ige Lösung
[2-Methylheptyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methyl- heptyl-(6)]-(isoamyl)-amid	Escherichia coli	0,005%ige Lösung
Dodecyl-di-faminoäthy^-glycinhydrochlorid	Escherichia coli	0,01 %ige Lösung = unwirksam

Aus den Versuchen geht hervor, daß die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung gegenüber der Vergleichssubstanz bei der Bekämpfung von Staphylococcus aureus um mehr als eine Zehnerpotenz wirksamer ist.

Das Herstellungsverfahren wird nachstehend an Hand von Ausführungsbeispielen erläutert:

Beispiel 1

[2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methyl-2-heptenyl-(6)]-(isopropyl)-amid

Zu 32 g 6-Amino-2-methyl-2-hepten (0,25MoI) werden 24,5 g Chloressigsäure- [2-methyl-2-heptenyl-(6)]-(isopropyl)-amid (0,1 Mol) eingetragen. Die Umsetzung tritt unter starker Erwärmung ein, wobei die Temperatur auf 80 bis 9O⁰C steigt. Durch 2stündiges Erhitzen auf 180 bis 19O⁰C wird die Reaktion zu Ende geführt. Nach dem Abkühlen versetzt man das dunkelgefärbte Reaktionsgemisch mit 100 ecm 2n-Natronlauge^und äthert die Mischung zweimal mit je 100 ecm Äther aus. Die über Pottasche getrocknete ätherische Lösung wird auf dem Wasserbad eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert.

Nach Rückgewinnung des überschüssigen, primären Amins geht das [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessigsäuremethyl-[2-heptenyl-(6)]-(isopropyl)-amid

C₈H₁₅NH · CH₂ · CO · N(C₈H₁₅)(C₃H₇)

über. Kp.₂183°C. Ausbeute: 60 bis 70% der Theorie. Saures Oxalat F. 117°C, saures Tartrat F. 89⁰C.

Nach dem gleichen Verfahren erhält man aus 109 g Isoamylamin (1,25 Mol) und 117 g Chloressigsäure-

5 6

diisoamylamid (0,5 Mol) das Isoamylaminoessigsäure- noessigsäure - (5 - dehydronorbornylmethyl) - [2,6 - didiisoamylamid methyloctyl-(8)]-amid

C₅H₁₁ -CH-CO- N(C₅H₁O₂ C₁₀H₂₁NH · CH₂ · CO · N · (CH₂ · C₇H₉)(C₁₀H₂₁

Kp.₃ 153 bis 155°C. Ausbeute: 75 bis 85°/₀ der 5 Kp._0;3 215 bis 217°C. Ausbeute: 45% der Theorie. Theorie. Saures Oxalat F. 208° C (Zersetzung). In gleicher Weise gewinnt man aus 61,5g 5-De-Bei Verwendung von 39 g 8-Amino-2,6-dimethyl- hydronorbornylmethylamin (0,5 Mol) und 170 g Chlor-2-octen (0,25 Mol) und 37 g Chloressigsäure-[2,6-di- essigsäure-(5-dehydronorbornylmethyl)-[2,6-dimethylmethyl-2-octenyl-(8)]-amid (0,1 Mol) wird das [2,6-Di- octyl-(8)]-amid (0,5 Mol) das (5]-Dehydronorbornylmethyl - 2 - octenyl - (8)] - aminoessigsäure - bis - [2,6 - di- io methyl)-aminoessigsäure-(5-dehydronorbornyhnethyl)-methyl-2-octenyl-(8)]-amid [2,6-di-methyloctyl-(8)]-amid, Kp._Oil 218 bis 220°C. C₁₀H₁₉NH · CH₂ · CO · N(C₁₀H₁₉), Ausbeute: 40 bis 50% der Theorie. '

erhalten. Kp.₀₎₀₆ 228 bis 232°C. Ausbeute: 75 bis 85% Beispiel 3

der Theorie. 15 _ΓΛ,, ,, _Λ _ο, , , ,„-. . . .. , .

Auf gleiche Weise gewinnt man aus 19,4 g 6-Amino- [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-ammoessigsaure-bis-

2-methylheptan (1,5 Mol) und 138 g Chloressigsäure- [2-methyl-2-heptenyl-(6)]-am₁d

[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid (0,5 Mol) das 63,5 g 6-Amino-2-methyl-2-hepten (0,5 Mol) und

[2 - Methylheptyl - (6)] - aminoessigsäure - [2- methyl- 157 g Chloressigsäure-bis- [2-methyl-2-heptenyl-(6)]-heptyl-(6)]-(isoamyl)-amid 20 amid (0,5 Mol) werden in 1500 ecm Butanol gelöst

/-¹XiXTtJrItJ nn T^m u \m υ \ und in Gegenwart von 159 g wasserfreier Soda

C₈H₁₇NH · CH₂ · CO · N(C₈H₁₇)(C₅H₁₁) ₈ Stunden am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Die

Kp._0>2 188 bis 192⁰C. Ausbeute: 75 bis 85% der Aufarbeitung erfolgt nach der im Beispiel 2 beschrie-Theorie. Saures Oxalat F. 95 ⁰C. benen Weise. Das erhaltene [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-

25 aminoessigsäure-bis- [2-methyl-2-heptenyl-(6)]-amid

^{Beispiel 2} C₈H₁₅NH · CH₂ · CO · N(C₈H₁₅),

|>Me^Jιyl·2-ll^yl-(Q]-a^oe8^äu^ _{siedet M K 215 bis 21}go_{C Ausbeute: 6O}o/ _der

[2-methyl-2-heptenyl-(6)]-(isobutyl)-amid _Theorie_ ^_{68 Oxakt R} _m _{bis 142}„_c

63,5 g 6-Amino-2-methyl-2-hepten (0,5 Mol) und 30 Nach demselben Verfahren erhält man aus 50,5 g 129 g Chloressigsäure-[2-methyl-2-heptenyl-(6)]-(iso- Hexylamin (0,5 Mol) und 152 g Chloressigsäure-(norbutyl)-amid (0,5 Mol) werden in 1500 ecm Toluol bornylmethyl)-(heptyl)-amid (0,5 Mol) das Hexylgelöst und in Gegenwart von 159 g wasserfreier Soda aminoessigsäure-(norbornylmethyl)-(heptyl)-amid

8 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach dem γη wH.rtr.m ΝίΓΗ r π \rr π \

λ 1 1-ι 1 -IJ τι ι · · 1 ei, ■ . 1 j CeH₁₃JNn-CH₂-CU-JN(CH₂-C₇Jd₁₁)(C₇JtI₁₅)

Abkühlen wird das Reaktionsgemisch filtriert und das 35

Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Kp.₀₎₁ 211 bis 213⁰C. Ausbeute: 45 bis 55% der Der Rückstand wird in 500 ecm Äther aufgenommen, Theorie. Saures Oxalat F. 162° C. die Lösung zweimal mit je 150 ecm Wasser behandelt, Das auf gleiche Weise gewonnene [2,6-Dimethyl-

über Pottasche getrocknet, der Äther auf dem Wasser- octyl-(8)]-aminoessigsäure-(norbornylmethyl)-(heptyl)-bad verdampft und der Rückstand im Vakuum 40 amid

destilliert. Das [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessig- _n π -Mti nxs <-η \uru η υ \m υ ^

,„ .r 1 λ 1 ι /v"\i/■· ι χ i\ -j C₁₀Jn₂₁JN JrI · CrI₂ · CU-JN(CJtI₂" C₇Xl₁₁)(C₇Xl₁S)

saure-[2-methyl-2-heptenyl-(6)]-(isobutyl)-amid ^{10 ai 2} ν ζ 7 11/ν 7 w

r TT MW . γη . ro . wer w \(r μ ^ siedet bei Kp._0j2 231 bis 233⁰C. Ausbeute: 40 bis 50%

C₈H₁₅NH CH₂ CO N(C₈H₁₅)(C₄H₉) der Theorie Saures Oxalat F. 142⁰C.

siedet bei Kp.₃ 192 bis 195⁰C. Ausbeute: 60% der 45 Bei Verwendung von 78,5 g 8-Amino-2,6-dimethyl-Theorie. Saures Oxalat F. 151 bis 152° C. octan (0,5 Mol) und 121 g Chloressigsäure-(5-de-

Nach dem gleichen Verfahren erhält man aus hydronorbornylmethyl)-(isopropyl)-amid (0,5 Mol) ge-63,5 g 6-Amino-2-methyl-2-hepten (0,5 Mol) und 136 g winnt man das [2,6-Dimethyloctyl-(8)]-arninoessig-Chloressigsäure- (cyclohexyl) - (heptyl) - amid (0,5 Mol) säure-(5-dehydronorbornylmethyl)-N-(isopropyl)-amid das [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-amino-(cyclohexyl)- ₅o C₁₀H₂₁NH-CH₂-CO-N(CH₂-C₇H₉)(C₃H₇)

r* ti MtJ r^Tj rn -κΐίτ w \m ti ^ Kp._{o R} 209 bis 211°C. Ausbeute: 35 bis 45% der

C₈H₁₅NH · CH₂ CO N(C₆H₁₁)(C₇H₁₅) ^«^ ^_{5 ΟχαΜ R 142OC}

Kp._0>3 200 bis 202⁰C; Ausbeute: 50 bis 60% der Nach demselben Verfahren erhält man aus 63,5 g

Theorie. Saures Oxalat F. 89°C. 55 6-Amino-2-methyl-2-hepten(0,5 Mol)und 135 gChlor-

Bei Verwendung von 78,5 g 8-Ammo-2,6-dimethyl- essigsäure-[2-norbornyläthyl-(l)]-(isobutyl)-amid (0,5

octan (0,5 Mol) und 121 g Chloressigsäure-(3-cyclo- Mol) das [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessigsäure-

hexenyl-l-methyl)-(isobutyl)-amid (0,5 Mol) gewinnt [2-norbornyläthyl-(l)]-(isobutyl)-amid

man das [2,6-Dimethyloctyl-(8)]-aminoessigsäure- η η χτυ r>tT η η -^r evr . η υ . r tr \rr τχ \

, ι, ιι ,.ι IW- ι .\( -j r- ' C₈JtI₁₅JNIl-CJrI₂-CU-JN(CrI₂-CJtI₂-C₇JtI₁₁XC₄JLl₉)

(3-cyclohexenyl-l-methyl)-(isobutyl)-amid 60 ^{8 1&} *

r tr xrw . γπ .rn.xrrrTT .r nvr hi Kp._0>2 182 bis 183°C; Ausbeute: 40 bis 50% der

C₁₀H₂₁NH CH₂-CO N(CH₂-C₆H₉)(C₄H₉) Theorie. Saures Oxalat F. 94°C.

vom Siedepunkt Kp.₀₎₃ 200 bis 202° C. Ausbeute: 40 Bei Verwendung von 43,5 g Isoamylamin (0,5 Mol)

bis 50% der Theorie. Saures Oxalat F. 168⁰C. und 163 g Chloressigsäure -{[7 -isopropyl- 6 -methyl-

Bei Verwendung von 78,5 g 8-Amino-2,6-dimethyl- 65 bicyclo-(2,2,2)-octyl-(3)]-methyl}-(isobutyl)-amid

octan (0,5MoI) und 170 g Chloressigsäure-(5-de- _n, _Γττ _nrt -ViYr¹W · r w vr ti \

t. j ι. 1 it. i\ μ r j· ^t 1 j. 1 /OM -j -Cl-CrI₂-CU-JN(CJtI₂-C₁₂JtI₂₁J(C₄JtI₉) hydronorbornylmethyl)-[2,6-dimethyloctyl-(8)]-amid

(0,5 Mol) erhält man das [2,6-Dimethyloctyl-(8)]-ami- (0,5 Mol) gewinnt man das Isoamylaminoessigsäure-

{[7 - Isopropyl-o-methylbicyclo- (2,2,2)-octyl-(3)]-methyl}-N-(isobutyl)-amid

CH₁₁NH-CH₂-CO

Kp._O3 181⁰C. Ausbeute: 40 bis Saures Oxalat F. 161⁰C.

Beispiel 4

N(CH₂ · C₁₂H₂₁)(C₄H₉)

50°/o der Theorie.

51 g o-Isopropylamino^-methyl^-hepten (0,3 Mol) werden in 500 ecm Toluol gelöst und in Gegenwart von 100 g wasserfreier Soda mit 33,9 g Chloracetylchlorid (0,3 Mol) bei einer Temperatur von 1O⁰C tropfenweise versetzt. Anschließend werden weitere 500 ecm Toluol und 100 g wasserfreie Soda hinzugefügt, 39 g 6-Amino-2-methyl-2-hepten (0,3 Mol) zugegeben und das Reaktionsgemisch 8 Stunden am 75 ecm Wasser wird das Reaktionsgemisch 6 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Aluminiumhydroxyd und unverbrauchte Aluminium durch Filtration entfernt. Das S Lösungsmittel wird auf dem Wasserbad unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand in Äther aufgenommen. Der basische Anteil wird der ätherischen Lösung mit 250 ecm 2n-SaIzsäure entzogen, die Base aus der wäßrigen Lösung mit 250 ecm 2n-Natronlauge in Freiheit gesetzt, in Äther aufgenommen, die ätherische Lösung mit Pottasche getrocknet, eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Das [2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid

C₈H₁₈NH · CH₂ · CO ■ N(C₈H₁₇)(C₅H₁₁)

ist mit dem im Beispiel 4 beschriebenen Glycinamid identisch. Kp.₇ 207 bis 209°C. Ausbeute: 50 bis 60⁰/₀

Rückflußkühler zum Sieden erhitzt. Die Aufarbeitung 20 der Theorie. Die Ausgangsverbindung wurde durch

geschieht nach der im Beispiel 2 beschriebenen Weise. Das [2 - Methyl - 2 - heptenyl - (6)] - aminoessigsäure-[2 - methyl - 2 - heptenyl - (6)] - (isopropyl) - amid

C₈H₁₅NH-CH₂-CO-N(C₈H₁₅)(C₃H₇)

siedet bei Kp.₂ 183 ⁰C und ist mit dem im Beispiel 1 beschriebenen Glycinamid identisch.

In ähnlicher Weise gewinnt man aus 60 g 6-Isoamylamino-2-methylheptan (0,3 Mol) bzw. 39 g6-Ami-Umsetzung von Ammoniak mit Chloressigsäuret2-methyIheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid hergestellt.

Beispiel 6

n-Octylaminoessigsäure-[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid

192 g Aminoessigsäure-[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid (0,75 Mol) und 48,3 g 1-Bromoctan

yyp ( )

no-2-methyl-2-hepten (0,3 Mol) das [2-Methyl-2-hep- 30 (0,25 Mol) werden zusammengegeben und auf dem

tenyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methyl-2-heptyl-(6)]- Wasserbad erwärmt. Bei 7O⁰C findet die Umsetzung

(isoamyl)-amid statt, wobei die Temperatur auf 108⁰C steigt. Nach

r-tr TvTxj r-u η η χτ/r π vr ti \ 3stündigem Erhitzen wird das Reaktionsgemisch

C₈Xl₁₅JNrI · L-H₂ · L-U · JN(CSn₁₇)(C₆JCi₁₁) .._o E . . . _Λ . , . _XT , .... , .

^{8 15} * \ s nj\ a w/ gemäß Beispiel 1 aufgearbeitet. Nach Ruckgewinnung

Kp.₄ 200 bis 203⁰C. Ausbeute: 30 bis 40% der 35 des im Überschuß angewendeten Aminoessigsäure-Theorie. Saures Oxalat F. 78° C. amids erhält man das n-Octylaminoessigsäure-[2-me-

Zur Überführung der ungesättigten Verbindung in thylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid das gesättigte Glycinamid werden 23,6 g der Base
(0,1 Mol) in 250 ecm Methanol gelöst, mit der berechneten Menge methanolischer Salzsäure neutrali- 40
siert und in Gegenwart von 0,5 g Platinoxyd katalytisch reduziert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme
wird der Katalysator abgesaugt, das Lösungsmittel
verdampft, der Rückstand mit verdünnter Natronlauge behandelt und die abgeschiedene freie Base in 45
Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit

NH -CH₂ · CO · N(C₈H₁₇)(C₅H₁₁)

als dickflüssiges, gelbliches Öl vom Kp._0>1 202 bis 205⁰C. Ausbeute: 55 bis 60% der Theorie.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Pottasche getrocknet. Das [2-Methylheptyl-(6)]-aminoessigsäure- [2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid

C₈H₁₇NH · CH₂ · CO · N(C₈H₁₇)(C₅H₁₁)

siedet bei Kp._0>2 188 bis 192⁰C. Die Verbindung ist identisch mit der im Beispiel 1, Absatz 3, beschriebenen Substanz.

Die als Ausgangsmaterial verwendeten Amine wurden durch reduktive Kondensation von Isopropylamin bzw. Isoamylamin mit 2-Methyl-2-hepten-6-on bzw. 2-Methylhepten-6-on hergestellt. Verfahren zur Herstellung von antimikrobiell wirksamen Derivaten des Glycinamids der allgemeinen Formel

.R

R-NH-CH₂-CO-N:

Beispiel 5

60

[2-Methyl-2-heptenyl-(6)]-aminoessigsäure-[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyi)-amid

125 g Aminoessigsäure-[2-methylheptyl-(6)]-(isoamyl)-amid (0,5 Mol), in 250 ecm Methanol gelöst, werden in Gegenwart von 50 g aktiviertem Aluminium unter Rühren mit 70 g 2-Methyl-2-heptenon-(6) (0,55 Mol) in 250 ecm Methanol versetzt. Die Temperatur steigt langsam auf 35 bis 40⁰C. Unter Zugabe von bzw. deren Salzen, worin R gleiche oder verschiedene, gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste mit 5 bis 14 Kohlenstoffatomen oder gesättigte bzw. ungesättigte, gegebenenfalls niedermolekular alkylierte Cycloalkyl- bzw. Bicycloalkylreste mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, welche entweder direkt oder über gegebenenfalls verzweigte 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylengruppen mit dem Stickstoffatom verbunden sind, und R₁ gleiche oder verschiedene, gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste mit 3 bis

12 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekenn zeichnet, daß man in an sich bekannter Weise

a) Halogenessigsäureamide der Formel

HaI-CHo-CO-N:

10

worin Hal ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, mit einem Amin der Formel R-NH₂ umsetzt,

b) Halogenessigsäurederivate der Formel HaI-CH₂-CO-Y

worin Y eine niedermolekulare Alkoxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet, zunächst mit ao mindestens 1 Mol eines Amins der Formel

,R

hn:

und anschließend mit mindestens 1 Mol eines Amins der Formel RNH₂ umsetzt, c) Aminoessigsäurederivate der Formel

NH₂ · CH₂ -CO-Z

worin Z eine niedermolekulare Alkoxygruppe oder den Rest

,R

—n:

bedeutet, durch Einwirkung von Kohlenwasserstoffhalogeniden der Formel Hai · R in Verbindungen mit sekundärer Aminogruppe überführt und im Falle der Ester die Verfahrensprodukte anschließend mit Aminen der Formel

hn:

Ri

umsetzt oder

d) Aminoessigsäurederivate der Formel
H₂N · CH₂ -CO-Z

mit entsprechenden Aldehyden oder Ketonen durch reduktive Kondensation in Gegenwart von naszierendem oder katalytisch erregtem Wasserstoff in Verbindungen mit sekundärer Aminogruppe überführt und im Falle der Ester die Verfahrensprodukte anschließend mit Aminen der Formel

HN.

umsetzt und Verfahrensprodukte mit ungesättigten Alkyl-, Cycloalkyl- oder Bicycloalkylresten im Anschluß an die Hauptreaktion gegebenenfalls zu den entsprechenden gesättigten Verbindungen hydriert.

I 209 657/284 9.62