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DE1118784B - Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen

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Publication number
DE1118784B
DE1118784B DEF28510A DEF0028510A DE1118784B DE 1118784 B DE1118784 B DE 1118784B DE F28510 A DEF28510 A DE F28510A DE F0028510 A DEF0028510 A DE F0028510A DE 1118784 B DE1118784 B DE 1118784B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
benzene
trimethyl
heterocyclic
methylene
cyanomethylene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF28510A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Oskar Weissel
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF28510A priority Critical patent/DE1118784B/de
Publication of DE1118784B publication Critical patent/DE1118784B/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C07D209/10Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
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Description

  • Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen Gegenstand des Patents 1 088 961 ist ein Verfahren zur Herstellung von Cyanmethylenindolinderivaten der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Alkoxyrest und R1, R2 und R3 Alkylgruppen darstellen, das darin besteht, daß man 2-Methylenindoline der allgemeinen Formel mit Cyanhalogeniden, vorzugsweise in Gegenwart organischer Lösungsmittel, umsetzt.
  • Nach dem Verfahren gemäß (deutsche Auslegeschrift 1110 645) Patentanmeldung F 28509 IV d / 12 p werden bei dieser Umsetzung als säurebindende Mittel andere säurebindende Mittel als die gleichzeitig als Reaktionskomponenten dienenden Indolinverbindungen, wie anorganische Basen und andere organische Basen, verwendet.
  • Es wurde nun gefunden, daß nicht nur die 2-Methylenindoline gemäß dem Verfahren des Patents 1 088 961, sondern ganz allgemein heterocyclische Methylenbasen der allgemeinen Formel in der R4 Alkyl- und Arylgruppen und Z die Er- gänzungsglieder eines heterocyclischen 5- oder - 6gliedrigen Ringsystems bedeuten, oder deren Kernsubstitutionsprodukte sowie quaternäre Ammoniumverbindungen solcher Methylenbasen sich mit Cyanhalogeniden, vorzugsweise in Gegenwart organischer Lösungsmittel und gegebenenfalls unter Zusatz säurebindender Mittel, umsetzen, wodurch man neuartige heterocyclische Cyanmethylenverbindungen erhält.
  • Enthalten die erfindungsgemäß zu verwendenden Verbindungen Substituenten, die unter denBedingungen des Verfahrens mit Cyanhalogeniden zu reagieren vermögen, z. B. Aminogruppen oder reaktionsfähige Methylgruppen, so wird dadurch die Hauptreaktion nicht beeinträchtigt. Unabhängig von dieser können in solchen Fällen die entsprechenden Sekundärreaktionen einhergehen. Beispielsweise erhält man so das 1 ,4-Dimethyl-2-cyanmethylen-6-cyanmethyldihydropyridin, indem man 1,4,6-Trimethyl-2-methylendihydropyridin und Chlorcyan in einem indifferenten Lösungsmittel aufeinander einwirken läßt (siehe nachstehendes Beispiel 11).
  • Als für das neue Verfahren geeignete heterocyclische Methylenbasen und quaternäre Ammoniumverbindungen solcher Methylenbasen seien z. B. genannt: 1,3 ,3-Trimethyi-5-chlor-2-methylenindolin, 1,3,3-Trimethyl-5-phenyl-2-methylenindolin, 1,3,3-Trimethyl-5-carbmethoxy-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-5-carboxy-2-methylenindolin, 1,3, 3-Trimethyl-5-nitro-2-methylenindolin, 1,3,3,5, 6-Pentamethyl-2-methylenindolin, 1 ,3,3,4,5,7-Hexamethyl-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-5-dimethylamino-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-5-amino-2-methylnindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-5-benzoyIamino-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-5-acetylamino-2-methylenindolin, 1,3,3 -Trimethyl- 5-arylsulfonylamino-2-methylen indolin, 1 ,3,3Trimethyl-5-methylsulfonyl-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trímethyl-5-methyl-6-methoxy-2-methylenindolin, 1,3,3-Trimethyl-5,7-dimethoxy-2-methylen indolin, 1,3,3-Trimethyl-4, 5-benzo-2-methylenindolin, 1 ,3,3-Trimethyl-6,7-benzo-2-methylenindolin, 1,2,3 ,3-Tetramethyl-5-chlor-indoleniniummethylsulfat, - i ,2,3, 3-Tetramethyl-5, 7-dimethoxy-indoleniniumchlorid, 1 ,4,6-Trimethyl-2-methylendihydropyridin, 1 ,2,4,6-Tetramethyl-pyridinium-methylsulfat, 1 Methyl-2-methylen-dihydrochinolin, 1 -Methyl-6-chlor-2-methylendihydrochinolin, 1 Methyl-5,6-benzo-2-methylendihydrochinolin, 1 ,2-Dimethyl-chinolinium-methylsulfat, 1 ,3-Dimethyl-2-methylendihydrochinoxalin, 1 -Phenyl-3-methyl-2-methylendihydrochinoxalin, 1 -Phenyl-2, 3-dimethyl-chinoxalinium-methylsulfat, 1 ,2-Dimethyl-4-phenyl-chinazolinium-jodid, 2,3-Dimethyl-benzoxazolium-methylsulfat, 2,3 -Dimethyl-5-chlor-benzoxazolium-methylsulfat, 3-Methyl-2-methylenbenzthiazol, 4, 5-Diphenyl-2,3-dimethyl- 1 ,2,4-triazoliumjodid und 4(p-Methoxyphenyl)- 1,3, 5-trimethyl- 1 ,2,4-triazolium-jodid.
  • Die verfahrensgemäß erhältlichen heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen sind wichtige Zwischenprodukte für Farbstoffsynthesen.
  • Beispiel 1 Zu einer Lösung von 167 g I,3,3-Trimethyl-5-chlor-2-methylenindolin in 450 ml Benzol wird innerhalb von 300 Minuten bei 65"C eine Lösung von 23 ml Chlorcyan in 400 ml Benzol zugetropft und anschließend noch 100 Minuten bei 65"C gerührt. Nach dem Erkalten wird das ausgeschiedene 1,3,3-Trimethyl-5-chlor-2-methylenindolin-hydrochlorid abgetrenntund das benzolische Filtrat zur Trockne eingeengt. Der feste Rückstand wird aus Methylcyclohexan umkristallisiert. Man erhält das l,3,3-Trimethyl-5-chlor- 2-cyanmethylenindolin in Form gut ausgebildeter, farbloser Kristalle. F. 142 bis 143"C.
  • Ausbeute 68,5 g.
  • Beispiel 2 Zu einem zweiphasigen Gemisch von 9,0 g 1,2,3-Trimethyl-5-phenyl-2-methylenindolin, 15 ml Benzol und 6 ml Wasser werden bei 70"C unter Rühren zunächst im Laufe von 45 Minuten 13 ml einer Lösung von 2,7 g Chlorcyan in 40 ml Benzol getropft. Der Rest dieser Lösung wird gleichzeitig mit 27,8 g 6,30/,der Natronlauge im Laufe von 75 Minuten eingetropft.
  • Die Benzolschicht wird abgetrennt, das Benzol abgetrieben und der Rückstand aus Methylcyclohexan umkristallisiert. Das 1,3,3-Trimethyl-5-phenyl-2-cyanmethylindolin schmilzt bei 166 bis 168,5°C. Ausbeute 6,1 g (62 0/o der Theorie).
  • Beispiel 3 Zu einem zweiphasigen Gemisch von 75,0 g 1,3,3-Trimethyl -5- carbmethoxy - 2 - methylenindolin, 150 ml Benzol, 35,5 g Natriumbicarbonat und 385 ml Wasser wird bei 70"C unter Rühren im Laufe von 210 Minuten eine Lösung von 26,0 g Chlorcyan in 385 mol Benzol zugetropft. Die benzolische Schicht wird dann abgetrennt, zur Trockne eingeengt und der Rückstand aus Methylcyclohexan umkristallisiert.
  • Das 1,3,3 -Trimethyl-5-carbmethoxy-2 - cyanmethylenindolin schmilzt bei 170 bis 172"C. Ausbeute 33,4 g.
  • Beispiel 4 Zu einem inhomogenen Gemisch von 16,0 g 1,3,3,4,5 ,7-Hexamethyl-2-methylenindolin, 50 ml Benzol, 8,8 g Natriumbicarbonat und 50 ml Wasser wird unter schwachem Rühren bei 40"C im Laufe von 90 Minuten eine Lösung von 6,4 g Chlorcyan in 100 ml Benzol getropft.
  • Anschließend wird noch 220 Minuten bei 40° C nachgerührt. Nach dem Abtrennen der Benzolschicht und dem Abdestillieren des Benzols bleibt das rohe 1,3,3,4,5,7 - Hexamethyl - 2 - cyanmethylenindolin in kristalliner Form zurück. F. (nach der Umkristallisation aus Isopropanol) 169 bis 170"C. Ausbeute 16,5 g.
  • Beispiel 5 Zu einem Gemisch von 37,7 g 1,3,3-Trimethyl-5,7-dimethoxy-2-methylenindolin, 100 ml Benzol, 19,1 g Natriumbicarbonat und 100ml Wasser wird unter Rühren im Laufe von 3 Stunden bei 50"C eine Lösung von 14,0 g Chlorcyan in 200 ml Benzol zugetropft. Anschließend wird noch 1 Stunde bei 500 C nachgerührt. Die Benzolschicht wird abgetrennt und zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird dann mit 15 ml Methylcyclohexan angerührt und abgesaugt.
  • Man erhält das 1,3,3-Trimethyl-5,7-dimethoxy-2-cyanmethylenindolin als fast farbloses, feinkristallines Pulver. F. 140 bis 1410C. Ausbeute 22,6 g.
  • Beispiel 6 Zu einem Gemisch von 40,5 g 1,3,3,5-Tetramethyl-6-methoxy-2-methylenindolin, 100ml Benzol, 22,0 g Natriumbicarbonat und 100 ml Wasser wird bei 40"C unter Rühren im Laufe von 3 Stunden eine Lösung von 16,2 g Chlorcyan in 200 ml Benzol getropft. Nach dem Abklingen der Kohlendioxydentwicklung wird die Benzolschicht abgetrennt, zur Trockne eingeengt und der feste Rückstand aus 180 ml Methylcyclohexan umkristallisiert. Man erhält das 1,3,3,5-Tetramethyl-6-methoxy-2-Cyanmethylenindolin als feinkristallines Pulver. F. 116 bis 117"C. Ausbeute 32,7 g.
  • Beispiel 7 Zu einem Gemisch von 17,9 g 1,3,3-Trimethyl-5-dimethylamino-2-methylenindolin, 50 ml Benzol, 9,1 g Natriumbicarbonat und 50 ml Wasser wird im Laufe von 70 Minuten bei 25 bis 30"C unter Rühren eine Lösung von 6,7 g Chlorcyan in 100 ml Benzol getropft.
  • Nach dem Abklingen der Kohlendioxydentwicklung wird die Benzolschicht abgetrennt, das Benzol abgetrieben und der Rückstand aus 175 ml Methylcyclohexan unter Zusatz von wenig Aktivkohle umkristallisiert. Man erhält das 1,3,3-Trimethyl-5-dimethylamino-2-cyanmethylenindolin in Form schwachgraugefärbter Kristalle. F. 145 bis 146"C. Ausbeute 10,1 g.
  • Beispiel 8 Zu einem inhomogenen Gemisch von 40,2 g 1,3,3-Trimethyl-2-methylen-4, 5-benzoindolin, 100 ml Benzol, 21,2 g Natriumbicarbonat und 100 ml Wasser wird unter schwachem Rühren bei 40"C im Laufe von 4 Stunden eine Lösung von 15,5 g Chlorcyan in 200 ml Benzol getropft. Anschließend wird noch 3 Stunden bei 40"C nachgerührt. Die Benzolschicht wird abgetrennt und zur Trockne eingeengt. Der zurückbleibende Kristallbrei wird aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält fast farblose Kristalle von 1,3,3- Trimethyl - 2 - cyanmethylen - 4,5 - benzoindolin.
  • F. 168 bis 169"C. Ausbeute 25,6 g.
  • Beispiel 9 Zu einem Gemisch von 26,8 g l-Phenyl-3-methyl-2-methylendihydrochinoxalin, 75ml Benzol, 13,5 g Natriumbicarbonat und 50 ml Benzol wird bei 40"C im Laufe von 60 Minuten unter Rühren eine Lösung von 9,9 g Chlorcyan in 80 ml Benzol getropft. Anschließend wird noch 60 Minuten bei 40"C nachgerührt. Die Benzolschicht wird dann abgetrennt und zur Trockne eingeengt. Die zurückbleibende dunkle, feste Masse wird unter Zusatz von Aktivkohle aus Isopropanol umkristallisiert. Das l-Phenyl-3-methyl-2-cyanmethylendihydrochinoxalin wird in Form gelber Kristalle erhalten. F. 227 bis 228"C. Ausbeute 10,4 g.
  • Beispiel 10 Zu einem Gemisch von 107,5 g l-Methyl-chinaldinium-methylsulfat, 200 ml Wasser und 350 ml Benzol wird im Laufe von 135 Minuten bei 35 bis 40"C unter Rühren gleichzeitig eine Lösung von 27,1 g Chlorcyan in 300 ml Benzol und 335 g 10,50/ige Natronlauge getropft. Anschließend wird 60 Minuten bei 30"C nachgerührt. Die Benzolschicht wird abgetrennt und zur Trockne eingeengt. Das zurückbleibende rohe Nitril erstarrt beim Anreiben mit der gleichen Menge Methylcyclohexan kristallin.
  • Die Kristalle werden abgetrennt, gewaschen und getrocknet. Ausbeute 34,1 g.
  • Zur weiteren Reinigung wird das Produkt unter Zusatz von Aktivkohle aus viel Methylcyclohexan umkristallisiert. Man erhält das l-Methyl-2-cyanmethylen-1,2-dihydrochinolin in Form gelber Nadeln.
  • F. 118°C.
  • Beispiel 11 Zu einer Lösung von 5 g 1 ,4,6-Trimethyl-2-methylen dihydropyridin in 400 ml Benzol wird im Laufe von 60 Minuten bei Zimmertemperatur unter Rühren eine Lösung von 4,9 g Chlorcyan in 100 ml Benzol getropft.
  • Anschließend wird noch 30 Minuten nachgerührt, filtriert und das Filtrat zur Trockne eingeengt. Der zurückbleibende feste Rückstand wird aus Isopropanol unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Man erhält das 1 ,4-DimethyI-2-Cyanmethylen-6-cyanmethyldihydropyridin in Form fast farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt 196 bis 197"C. Ausbeute 1,3 g.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man heterocyclische Methylenbasen der allgemeinen Formel in der R4 Alkyl- und Arylgruppen und Z die Ergänzungsglieder eines heterocyclischen 5- oder 6gliedrigen Ringsystems bedeuten, oder deren Kernsubstitutionsprodukte sowie quaternäre Ammoniumverbindungen solcher Methylenbasen mit Cyanhalogeniden, vorzugsweise in Gegenwart organischer Lösungsmittel und gegebenenfalls unter Zusatz säurebindender Mittel, umsetzt, wobei die 2-Methylenindoline der allgemeinen Formel in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Alkoxyrest und R1, R2 und R8 Alkylgruppen darstellen, hier als Reaktionskomponenten ausgeschlossen sein sollen.
DEF28510A 1959-05-25 1959-05-25 Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Cyanmethylenverbindungen Pending DE1118784B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7091234B2 (en) * 1999-05-04 2006-08-15 Wyeth Thio-oxindole derivatives

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