DE1153375B - Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4)Info
- Publication number
- DE1153375B DE1153375B DET18445A DET0018445A DE1153375B DE 1153375 B DE1153375 B DE 1153375B DE T18445 A DET18445 A DE T18445A DE T0018445 A DET0018445 A DE T0018445A DE 1153375 B DE1153375 B DE 1153375B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- given above
- binding agent
- dione
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 chlorocarbonic acid ester Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- YSBUANSGDLZTKV-UHFFFAOYSA-N n-phenylcarbamoyl chloride Chemical compound ClC(=O)NC1=CC=CC=C1 YSBUANSGDLZTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 3
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DSUPUOGOCIFZBG-UHFFFAOYSA-N 2-(phenylcarbamoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 DSUPUOGOCIFZBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCO1 CMEPUAROFJSGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- NKBASRXWGAGQDP-UHFFFAOYSA-N 5-chlorosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1O NKBASRXWGAGQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SDYWXFYBZPNOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 150000005130 benzoxazines Chemical class 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=O)C=C1 ADAKRBAJFHTIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUMCAKKKNKYFEB-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl GUMCAKKKNKYFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;methanol Chemical compound OC.CN(C)C=O WWECJGLXBSQKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOCYRJKGMXEYTN-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)carbamoyl chloride Chemical compound ClC(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ZOCYRJKGMXEYTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D265/26—Two oxygen atoms, e.g. isatoic anhydride
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
T 18445 IVd/12 ρ
ANMELDETAG: 25. MAI 1960
BEKANNTMACHUN G
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 29. AUGUST 1963
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 29. AUGUST 1963
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Benzoxazine 1,3)-dionen-(2,4)
der allgemeinen Formel
R4
in der Ri und R2, die gleich oder verschieden sein
können, ein Chlor- oder Bromatom, R3 ein Wasserstoff-,
Chlor- oder Bromatom und R4 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder die Nitrogruppe
bedeutet.
Die neuen Verbindungen werden nach Verfahren, die zur Herstellung derartiger Benzoxazinderivate
an sich bekannt sind, hergestellt:
1. Durch Umsetzung einer aromatischen o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen Formel
yv/COOH
Ri\X n
V\OH
in der Ri die obige Bedeutung besitzt, mit mindestens 2 Mol eines Chlorkohlensäureesters
der allgemeinen Formel
Cl — COOR5 III
in der R5 einen niedermolekularen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeutet, in Gegenwart
von mindestens 2 Mol eines säurebindenden Mittels oder durch Umsetzung einer aromatischen,
in der Oxygruppe substituierten o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen Formel
Ri
COOH
O — COOR5
rv
in der Ri und R5 die obengenannte Bedeutung besitzen, entweder mit mindestens einem Mol
eines Chlorkohlensäureesters der obigen all- +5 gemeinen Formel III in Gegenwart von mindestens
einem Mol eines säurebindenden Mittels oder mit einem Halogenierungsmittel, wie Thionylhalogenid,
Sulfurylhalogenid oder Phosphorhalogenid, bei erhöhter Temperatur, zweckmäßig unter Anwendung eines Überschusses
dieses Halogenierungsmittels und Umsetzung Verfahren zur Herstellung
von Benzoxazin-( 1,3)-dionen-(2,4)
von Benzoxazin-( 1,3)-dionen-(2,4)
Anmelder:
Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit
beschränkter Haftung, Biberach/Riß
beschränkter Haftung, Biberach/Riß
Dr. Klaus Hasspacher, Biberach/Riß,
ist als Erfinder genannt worden
ist als Erfinder genannt worden
des erhaltenen gemischten Anhydrids der allgemeinen Formel
,CO-X
-■CC
^ \q — COOR5
in der Ri und R5 die obige Bedeutung besitzen und X ein Halogenatom oder den Rest
— OCOOR5 bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel
R2
H2N
in der R2, R3 und R4 die oben angeführte
Bedeutung besitzen, und, falls X in der Formel des Anhydrids ein Halogenatom bedeutet, in
Gegenwart eines säurebindenden Mittels.
2. Durch Umsetzung eines o-Hydroxybenzanilids der allgemeinen Formel
2. Durch Umsetzung eines o-Hydroxybenzanilids der allgemeinen Formel
R2 ,Rs
VII
in der Ri bis R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Phosgen oder einem Chlorkohlensäureester
der obigen allgemeinen Formel III in Gegenwart eines säurebindenden Mittels.
309 669 315
3. Durch Umsetzung einer aromatischen o-Hydroxycarbonsäure der obigen allgemeinen Formel
II mit einem Phenylisocyanat der allgemeinen Formel
R2 ,R3
VIII
in der R2 bis R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, zweckmäßig bei erhöhter Temperatur,
oder mit einem Phenylcarbaminsäurechlorid der allgemeinen Formel
R2
ClCONH
in der R2 bis EU die obige Bedeutung besitzen,
in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels und Cyclisieren der erhaltenen o-(N-Phenylcarbamoyl)
- benzoesäure der allgemeinen Formel
COOH
R2
CO — NH
in der Ri bis R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, entweder durch Erhitzen, vorzugsweise
auf Temperaturen zwischen 100 und 2000C, oder durch Erwärmen mit einem wasserabspaltenden
Mittel, vorzugsweise auf Temperaturen zwischen 80 und 1000C.
Die Umsetzung der aromatischen o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen Formel II bzw. IV mit dem Chlorkohlensäureester in Gegenwart einer der verwendeten Menge des eingesetzten Chlorkohlensäureesters mindestens äquimolaren Menge eines säurebindenden Mittels erfolgt bei Zimmertemperatur oder unter Kühlung. Als säurebindende Mittel können anorganische Basen wie Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate und tertiäre organische Basen wie Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder N-Methylpiperidin verwendet werden. Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan durchgeführt. Man kann auch Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser verwenden, was insbesondere bei Verwendung anorganischer Basen als säurebindende Mittel angebracht ist.
Die Umsetzung der aromatischen o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen Formel II bzw. IV mit dem Chlorkohlensäureester in Gegenwart einer der verwendeten Menge des eingesetzten Chlorkohlensäureesters mindestens äquimolaren Menge eines säurebindenden Mittels erfolgt bei Zimmertemperatur oder unter Kühlung. Als säurebindende Mittel können anorganische Basen wie Alkalihydroxyde, Alkalicarbonate und tertiäre organische Basen wie Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder N-Methylpiperidin verwendet werden. Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran oder Dioxan durchgeführt. Man kann auch Mischungen dieser Lösungsmittel mit Wasser verwenden, was insbesondere bei Verwendung anorganischer Basen als säurebindende Mittel angebracht ist.
Die Umsetzung von aromatischen o-Hydroxycarbonsäuren der allgemeinen Formel IV mit Thionylhalogeniden,
Sulfurylhalogeniden oder Phosphorhalogeniden erfolgt vorzugsweise bei der Siedetemperatur
des Halogenierungsmittels und vorteilhaft in einem Überschuß des Halogenierungsmittels,
gegebenenfalls in Anwesenheit eines Lösungsmittels. Der Überschuß des Halogenierungsmittels wird nach
beendeter Umsetzung im Vakuum abdestilliert.
Das auf die beschriebene Weise erhältliche gemischte Anhydrid der allgemeinen Formel V braucht
nicht isoliert zu werden, sondern kann direkt in einem der oben genannten Lösungsmittel mit einem
Amin der allgemeinen Formel VI umgesetzt werden.
Diese Umsetzung erfolgt vorteilhaft bei Zimmertemperatur und wird bei mäßig erhöhter Temperatur
zu Ende geführt. Falls X ein Halogenatom bedeutet, muß die Umsetzung in Gegenwart eines
säurebindenden Mittels, wie Triäthylamin oder Pyridin, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel,
wie Benzol, durchgeführt werden. Nach Zugabe von Wasser und Abtrennung der organischen
Schicht wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand zur Vervollständigung des Ringschlusses
zweckmäßig 10 bis 30 Minuten auf Temperaturen über 1000C erhitzt und anschließend auf übliche
Weise umkristallisiert.
Die Umsetzung des o-Hydroxybenzanilids der allgemeinen
Formel VII wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder
Tetrahydrofuran, durchgeführt. Man arbeitet zweckmäßig bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei
der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels. Als säurebindende Mittel können tertiäre
organische Basen, wie Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder N-Methylpiperidin verwendet werden;
ein Überschuß der verwendeten tertiären organischen Base kann auch als Lösungsmittel eingesetzt werden.
Die Umsetzung mit einem Phenylisocyanat der allgemeinen Formel VIII erfolgt vorzugsweise bei
Temperaturen zwischen 50 und 1000C; es werden vorzugsweise äquimolare Mengen der Ausgangsstoffe
eingesetzt. Die Reaktion wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel, wie Benzol. Toluol,
Chloroform, Äthylenchlorid oder Dioxan, durchgeführt.
Die Umsetzung mit einem Phenylcarbaminsäurechlorid der allgemeinen Formel IX wird vorteilhaft
in einem inerten Lösungsmittel und zweckmäßig bei Zimmertemperatur oder unter Kühlung durchgeführt.
Als halogenwasserstoffbindende Mittel können tertiäre organische Basen, wie Triäthylamin
oder Pyridin oder auch anorganische Basen wie Alkalihydroxyde oder Alkalicarbonate verwendet
werden; falls tertiäre organische Basen verwendet werden, können diese auch als Lösungsmittel dienen.
Der Ringschluß der aromatischen o-(N-Phenylcarbamoyl)-benzoesäure der allgemeinen Formel X
zu einer Verbindung der Formell durch Erhitzen auf Temperaturen zwischen 100 und 2000C erfolgt
zweckmäßig in einem hochsiedenden Lösungsmittel wie Tetralin oder Decalin. Der Ringschluß durch
Erhitzen mit wasserabspaltenden Mitteln, wie Thionylchlorid oder Phosphorhalogeniden, wird gegebenenfalls
in Anwesenheit eines Lösungsmittels und in einem Überschuß des wasserabspaltenden
Mittels durchgeführt.
Die Aufarbeitung des Reaktionsproduktes erfolgt dann in üblicher Weise. Nach Abdestillieren des
, hochsiedenden Lösungsmittels bzw. des Überschusses des wasserabspaltenden Mittels im Vakuum wird
die zurückbleibende Substanz durch Umkristallisieren gereinigt.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten aromatischen o-Hydroxycarbonsäuren der allgemeinen Formeln II
und IV sowie die Amine der allgemeinen Formel VI sind bekannt; die Phenylisocyanate der allgemeinen
Formel VIII und die Phenylcarbaminsäurechloride der allgemeinen Formel IX, soweit sie nicht bekannt
sind, können aus den Aminen der allgemeinen Formel VI nach üblichen Methoden hergestellt
werden.
Die neuen Verbindungen weisen eine ausgezeichnete antimikrobielle Wirksamkeit auf und
sind in dieser Hinsicht kontitutionsmäßig nahestehenden Verbindungen wesentlich und in überraschender
Weise überlegen. Aus den USA.-Patent-Schriften 2 835 668, 2 776 281 und 2 714105 sind
zwar bereits ähnlich gebaute Verbindungen bekannt, welche auch eine antimikrobielle Wirksamkeit aufweisen.
Vergleichsversuche haben jedoch ergeben, daß die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen
den bekannten in dieser Hinsicht wesentlich überlegen sind und daß auch die Toxizitäten wesentlich
günstiger liegen. Besonders hervorzuheben ist bei den erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen ihre
sehr gute Wirksamkeit gegenüber Staphylokokken und Streptokokken, ihre geringe Toxizität und ihre
gute Hautverträglichkeit.
Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung.
3-(3',5'-Dichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-( 1,3)-dion-(2,4)
86 g 5-Chlorsalicylsäure und 140 ml Triäthylamin wurden bei O0C in 500 ml Tetrahydrofuran gelöst,
mit 96 ml Chlorameisensäureäthylester versetzt und nach 10 Minuten unter Rühren mit einer Lösung
von 81g 3,5-Dichloranilin in 200 ml Tetrahydrofuran
vereinigt. Der Ansatz wurde 1 Stunde bei Zimmertemperatur und 2 Stunden bei 600C gerührt
und dann mit etwa 11 Wasser versetzt. Die Tetrahydrofuranschicht wurde abgetrennt und eingedampft;
den öligen Rückstand erhitzte man 15 Minuten auf 1200C und kristallisierte nach dem
Abkühlen aus Dioxan-Methanol um. Man erhielt 55 g Substanz vom F. = 230,50C.
3-(3',4'-Dichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-( 1,3)-dion-(2,4)
86 g 5-Chlorsalicylsäure und 140 ml Triäthylamin wurden bei +50C in 500 ml Tetrahydrofuran
gelöst, mit 96 ml Chlorameisensäureäthylester versetzt und nach 10 Minuten unter Rühren mit einer
Lösung von 81 g 3,4-Dichloranilin in 200 ml Tetrahydrofuran
vereinigt. Der Ansatz wurde 1 Stunde bei Zimmertemperatur und 2 Stunden bei 60° C
gerührt und dann mit 11 Wasser versetzt. Die Tetrahydrofuranschicht wurde abgetrennt und eingedampft,
den öligen Rückstand erhitzte man 15 Minuten lang auf 1500C und kristallisierte nach
dem Abkühlen aus Dioxan-Methanol um. Man erhielt 43 g Substanz vom F. = 24O0C.
3-(2',4',5'-Trichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
86 g 5-Chlorsalicylsäure und 140 ml Triäthylamin wurden bei —5 0C in 500 ml Tetrahydrofuran gelöst,
mit 85 ml Chlorameisensäuremethylester versetzt und nach 15 Minuten unter Rühren mit einer
Lösung von 98 g 2,4,5-Trichloranilin in 200 ml Tetrahydrofuran vereinigt. Der Ansatz wurde 2 Stunden
bei Zimmertemperatur und 2 Stunden bei 600C gerührt und dann mit 1 1 Wasser versetzt.
Die Tetrahydrofuranschicht wurde abgetrennt und eingedampft, den öligen Rückstand erhitzte man
30 Minuten lang auf 170° C und kristallisierte nach dem Abkühlen aus Dimethylformamid-Methanol
um. Man erhielt 28 g Substanz vom F. = 1900C. Analog zu den vorstehenden Beispielen wurden
die folgenden Verbindungen erhalten:
3-(2'-Chlor-4'-nitrophenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4),
F. = 225°C;
3-(2'-Chlor-4'-nitrophenyl)-6-brom-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4), F. = 2530C;
3-(4'-Chlorphenyi)-6-brom-benzoxazin-( 1,3)-dion-(2,4),
F. = 213°C;
3-(4'-Chlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4), F. = 215°C;
3-(4'-Bromphenyl)-6-chlor-benzoxazin-( 1,3)-dion-(2,4),
F. = 2030C.
3-(3',4'-Dichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
115 g S-Chlor-carbomethoxysalicylsäure und 70 ml
Triäthylamin wurden bei 00C in 500 ml Tetrahydrofuran gelöst, mit 48 ml Chlorameisensäureäthylester
versetzt und nach 10 Minuten unter Rühren mit einer Lösung von 81 g 3,4-Dichloranilin
in 200 ml Tetrahydrofuran vereinigt. Der Ansatz wurde 2 Stunden bei Zimmertemperatur und
2 Stunden bei 60°C gerührt. Dann wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, der Rückstand
mit Wasser gewaschen und 15 Minuten auf 1500C erhitzt. Nach dem Abkühlen kristallisierte
man aus Dioxan-Methanol um. Man erhielt 78 g Substanz vom F. = 2400C.
3-(3',5'-Dichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
23 g S-Chlor-carbomethoxysalicylsäure wurden mit
20 g Thionylchlorid 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Dann wurde das überschüssige Thionylchlorid
im Vakuum abdestilliert und der Rückstand in 150 ml Benzol aufgenommen. Zu der benzolischen Lösung tropfte man unter Rühren
5u bei Zimmertemperatur eine Lösung von 16 g 3,5-Dichloranilin
und 12 g Triäthylamin in 50 ml Benzol. Die Mischung wurde noch 2 Stunden lang auf
600C erwärmt und dann durch Destillation vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wurde mit
Wasser gewaschen, 20 Minuten auf 1500C erhitzt und dann aus Dioxan-Methanol umkristallisiert.
Man erhielt 21 g Substanz vom F. = 2300C.
6u 3-(4'-Chlorphenyl)-
6-brom-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
20 g 5-Bromsalicylsäure-4'-chloranilid wurden in 100 ml Pyridin gelöst und bei 1O0C tropfenweise
mit 7,0 ml Chlorameisensäureäthylester versetzt. Anschließend wurde die Lösung 2 Stunden lang
unter Rückfluß erhitzt und dann in 11 Wasser gegossen. Der Niederschlag wurde abgesaugt, ge-
30
35
oxazin-(l,3)-dion-(2,4) F. = 208°C.
3-(4'-Chlorphenyl)-6-brom-benzoxazin-(l ,3)-dion-(2,4)
20 g feingepulvertes S-Bromsalicylsäure^'-chloranilid
wurden in 300 ml absolutem Toluol suspendiert, 25 g Tri-n-butylamin zugegeben und bei
+ 100C mit Phosgen gesättigt. Nach 5stündigem Stehen wurde langsam bis zum Sieden erhitzt, das
entweichende überschüssige Phosgen in einer mit Natronlauge beschickten Vorlage aufgefangen. Nach
1 stündigem Erhitzen am Rückfluß wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert,
der gepulverte Rückstand mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen und aus
Dioxan-Methanol umkristallisiert. F. = 2130C.
3-(4'-Chlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
34,4 g 5-Chlorsalicylsäure und 37,9 g p-Chlorphenyl-carbaminsäurechlorid
wurden zusammen mit 22,8 g Triäthylamin bei +1O0C in 200 ml Dioxan
gelöst. Nach 1 stündigem Rühren erhitzt man 1 Stunde lang auf dem Wasserbad. Anschließend
wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand 2 Stunden lang auf 150 bis 1700C
55
6ο
waschen und aus Dioxan-Methanol umkristallisiert. Man erhielt 8,5 g Substanz vom F. = 213°C.
3-(4'-Chlorphenyl)-
6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
34.4 g 5-Chlorsalicylsäure und 30,6 g p-Chlorphenylisocyanat
wurden in 200 ml Dioxan gelöst, 10 Stunden auf 80 bis 900C erhitzt und dann 2 Tage
bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Dann wurde das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der
Rückstand mit 30 g Thionylchlorid 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestillieren
des überschüssigen Thionylchlorids wurde der Rückstand aus Dioxan-Methanol umkristallisiert. Man
erhielt 33 g Substanz vom F. = 215°C.
3-(2',5'-Dichlorphenyl)-
6-chlor-benzoxazin-(l ,3)-dion-(2,4)
97.5 g S-Chlorsah'cylsäure^'^'-dichloranilid und
36,5 g Triäthylamin wurden bei 00C in 150 ml Tetrahydrofuran
gelöst und langsam mit 39,2 g Chlorameisensäureäthylester versetzt. Anschließend wurde
4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann in 21 Wasser eingerührt. Der Niederschlag wurde abgesaugt
und aus Dioxan-Methanol umkristallisiert. 33 g, F. = 192°C.
Analog wurden erhalten:
3-(2',3'-Diehlorplienyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4)
F. = 2070C;
3-(2',4'-Dichlorphenyl)-6-chlor-benzoxazin-(l,3)-dion-(2,4) F. - 2050C;
erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde mit 200 ml Wasser versetzt und der ausgefallene Niederschlag
nach dem Absaugen aus Dioxan-Methanol umgelöst. g, F. = 215°C.
Claims (1)
- Patentanspruch.Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(l,3)-dionen-(2,4) der allgemeinen Formelin der Ri und R2, die gleich oder verschieden sein können, ein Chlor- oder Bromatom, R3 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom und R4 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom oder die Nitrogruppe bedeuten, dadurch gekenn zeichnet, daß nach an sich bekannten Methoden a) eine aromatische o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen FormelCOOHOHin der Ri die oben angegebene Bedeutung besitzt, mit mindestens 2 Mol eines Chlorkohlensäureesters der allgemeinen FormelClCOOR5 IIIin der R5 einen niedermolekularen Alkyl-, Aralkyl- oder Arylrest bedeutet, in Gegenwart von mindestens 2 Mol eines säurebindenden Mittels,eine aromatische, in der Oxygruppe substituierte o-Hydroxycarbonsäure der allgemeinen FormelCOOHO —COOR5IVin der Ri und Rg die oben angegebene Bedeutung besitzen, entweder mit mindestens einem Mol eines Chlorkohlensäureesters der oben angegebenen allgemeinen Formel III in Gegenwart von mindestens einem Mol eines säurebindenden Mittels oder mit einem Halogenierungsmittel bei erhöhter Temperatur, zweckmäßig unter Anwendung eines Überschusses dieses HaIogenierungsmittels, umgesetzt wird und das erhaltene gemischte Anhydrid der allgemeinen FormelCO-XO — COOR5in der Ri und R5 die oben angegebene Bedeutung besitzen und X ein Halogenatom oder den Rest— O — COORs bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen FormelRa R3H2NVIin der R2 bis Ri die obige Bedeutung besitzen, und, falls X in der Formel des Anhydrids ein Halogenatom bedeutet, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umgesetzt wird, oder daßb) ein o-Hydroxybenzanilid der allgemeinen FormelR2 R3VIIin der Ri bis R4 die oben angeführten Bedeutungen besitzen, mit Phosgen oder einem Chlorkohlensäureester der oben angegebenen allgemeinen Formel III in Gegenwart eines säurebindenden Mittels umgesetzt wird, oder daßc) eine aromatische o-Hydroxycarbonsäure der oben angegebenen allgemeinen Formel II entweder mit einem Phenylisocyanat der allgemeinen FormelOCNVIIIratur, oder mit einem Phenylcarbaminsäurechlorid der allgemeinen FormelR2ClCONHin der R2 bis Rj die obige Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels umgesetzt wird und die erhaltene o-(N-Phenylcarbamoyl)-benzoesäure der allgemeinen FormelCOOHCO —NHR2 R3R4in der Ri bis R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, entweder durch Erhitzen, vorzugsweise auf Temperaturen zwischen 100 und 2000C, oder durch Erwärmen mit einem wasserabspaltenden Mittel, vorzugsweise auf Temperaturen zwischen 80 und 1000C, cyclisiert wird.in der R2 bis R4 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, zweckmäßig bei erhöhter Tempeln Betracht gezogene Druckschriften:
Österreichische Patentschrift Nr. 201054;USA.-Patentschriften Nr. 2 714 105, 2 776 281, 806 031, 2 811 523, 2 825 728, 2 826 576, 2 826 577, 835 668. 2 867 618.© 309 669/315 8.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DET18445A DE1153375B (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
| CH1616765A CH412900A (de) | 1960-05-25 | 1961-05-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) |
| CH1616665A CH412899A (de) | 1960-05-25 | 1961-05-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) |
| CH525861A CH411888A (de) | 1960-05-25 | 1961-05-04 | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) |
| BE604159A BE604159A (fr) | 1960-05-25 | 1961-05-24 | Procédé pour préparer des nouvelles benzo-1,3-oxazino-diones-(2,4) |
| FR862693A FR1148M (fr) | 1960-05-25 | 1961-05-24 | Benzo-1,3-oxazino-diones-(2,4). |
| GB18984/61A GB940164A (en) | 1960-05-25 | 1961-05-25 | Substituted benzo-1,3-oxazindiones-(2,4) |
| US282887A US3355453A (en) | 1960-05-25 | 1963-05-24 | Nu-substituted benzo-1, 3-oxazine-dione |
| NL6412458A NL6412458A (de) | 1960-05-25 | 1964-10-26 | |
| NL6506352A NL6506352A (de) | 1960-05-25 | 1965-05-19 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DET18445A DE1153375B (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1153375B true DE1153375B (de) | 1963-08-29 |
Family
ID=7548943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DET18445A Pending DE1153375B (de) | 1960-05-25 | 1960-05-25 | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3355453A (de) |
| BE (1) | BE604159A (de) |
| CH (3) | CH411888A (de) |
| DE (1) | DE1153375B (de) |
| FR (1) | FR1148M (de) |
| GB (1) | GB940164A (de) |
| NL (2) | NL6412458A (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3684805A (en) * | 1969-03-24 | 1972-08-15 | Carter Wallace | 2,3,4,4a-TETRAHYDRO-10H-1,2-OXAZINO {8 3,2-b{9 (1,3)BENZOXAZIN-10-ONES |
| US3598814A (en) * | 1970-01-21 | 1971-08-10 | Carter Wallace | 3,3a-dihydro-2h,9h-isoxazolo(3,2-b)(1,3) benzoxazin-9-ones |
| US3697517A (en) * | 1969-03-28 | 1972-10-10 | Bayer Ag | 1,3-benzoxazines |
| US3723426A (en) * | 1971-02-24 | 1973-03-27 | Ferro Corp | Benzoxazinediones |
| FR2434158A1 (fr) * | 1978-08-25 | 1980-03-21 | Esteve Int Prod | Nouveaux derives de 1,3-benzoxazine-2,4-dione, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2714105A (en) * | 1953-12-31 | 1955-07-26 | American Cyanamid Co | Benzoxazine diones and methods of preparing the same |
| US2776281A (en) * | 1956-01-30 | 1957-01-01 | American Cyanamid Co | Certain dihydro-benzoxazine-ones and dihydro benzothiazine-ones and process |
| US2806031A (en) * | 1956-04-30 | 1957-09-10 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazines |
| US2811523A (en) * | 1956-03-02 | 1957-10-29 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazines |
| US2825728A (en) * | 1956-12-12 | 1958-03-04 | Dow Chemical Co | Alkylene bis benzoxazine compounds |
| US2826577A (en) * | 1957-05-06 | 1958-03-11 | Dow Chemical Co | Alkylenebis benzoxazines |
| US2826576A (en) * | 1957-05-06 | 1958-03-11 | Dow Chemical Co | 3, 3' alkylenebis |
| US2835668A (en) * | 1956-06-22 | 1958-05-20 | Us Vitamin Corp | Pyridylethylated benzoxazinediones and process for preparation |
| AT201054B (de) * | 1953-08-05 | 1958-12-10 | Norwich Pharma Co | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinoverbindungen der 5-Nitrofuran-Reihe |
| US2867618A (en) * | 1957-02-14 | 1959-01-06 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazine |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL266824A (de) * | 1960-07-15 | |||
| US3100174A (en) * | 1960-07-29 | 1963-08-06 | Pittsburgh Plate Glass Co | Preparation of wettable powders of 2-heptadecyl-2-imidazoline |
| US3122538A (en) * | 1961-11-14 | 1964-02-25 | Geigy Chem Corp | Pyrido-oxazine derivatives and a process for their preparation |
-
1960
- 1960-05-25 DE DET18445A patent/DE1153375B/de active Pending
-
1961
- 1961-05-04 CH CH525861A patent/CH411888A/de unknown
- 1961-05-04 CH CH1616765A patent/CH412900A/de unknown
- 1961-05-04 CH CH1616665A patent/CH412899A/de unknown
- 1961-05-24 BE BE604159A patent/BE604159A/fr unknown
- 1961-05-24 FR FR862693A patent/FR1148M/fr not_active Expired
- 1961-05-25 GB GB18984/61A patent/GB940164A/en not_active Expired
-
1963
- 1963-05-24 US US282887A patent/US3355453A/en not_active Expired - Lifetime
-
1964
- 1964-10-26 NL NL6412458A patent/NL6412458A/xx unknown
-
1965
- 1965-05-19 NL NL6506352A patent/NL6506352A/xx unknown
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT201054B (de) * | 1953-08-05 | 1958-12-10 | Norwich Pharma Co | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinoverbindungen der 5-Nitrofuran-Reihe |
| US2714105A (en) * | 1953-12-31 | 1955-07-26 | American Cyanamid Co | Benzoxazine diones and methods of preparing the same |
| US2776281A (en) * | 1956-01-30 | 1957-01-01 | American Cyanamid Co | Certain dihydro-benzoxazine-ones and dihydro benzothiazine-ones and process |
| US2811523A (en) * | 1956-03-02 | 1957-10-29 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazines |
| US2806031A (en) * | 1956-04-30 | 1957-09-10 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazines |
| US2835668A (en) * | 1956-06-22 | 1958-05-20 | Us Vitamin Corp | Pyridylethylated benzoxazinediones and process for preparation |
| US2825728A (en) * | 1956-12-12 | 1958-03-04 | Dow Chemical Co | Alkylene bis benzoxazine compounds |
| US2867618A (en) * | 1957-02-14 | 1959-01-06 | Dow Chemical Co | 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazine |
| US2826577A (en) * | 1957-05-06 | 1958-03-11 | Dow Chemical Co | Alkylenebis benzoxazines |
| US2826576A (en) * | 1957-05-06 | 1958-03-11 | Dow Chemical Co | 3, 3' alkylenebis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE604159A (fr) | 1961-11-24 |
| FR1148M (fr) | 1962-02-26 |
| GB940164A (en) | 1963-10-23 |
| CH412900A (de) | 1966-05-15 |
| US3355453A (en) | 1967-11-28 |
| NL6506352A (de) | 1965-07-26 |
| CH412899A (de) | 1966-05-15 |
| NL6412458A (de) | 1964-12-28 |
| CH411888A (de) | 1966-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670679A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-Derivaten | |
| DE1153375B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoxazin-(1, 3)-dionen-(2, 4) | |
| DE2253555A1 (de) | Oxazolo-pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1670248C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Isothiazolcarbonsäuren | |
| CH440283A (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäurechloriden der Thiazol- oder Oxazolreihe | |
| DE2259222A1 (de) | Neue, 1,1-dioxothiazolidin-4-one und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1932297C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern | |
| DE2330241C3 (de) | Chlorthio-N-phthalimid, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE3627246A1 (de) | Neue azetidinaniline sowie ein verfahren zu deren herstellung | |
| DE2125229C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolinen | |
| DE1904653A1 (de) | Substituierte Benzthiazol-N-oxide | |
| DE2054342A1 (de) | Neue 1,2,4-Oxdiazole | |
| DE1257768B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyanamid-Dicarbonsaeureestern | |
| AT228214B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) | |
| AT236384B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) | |
| DD146184A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2,3-thiadiazol-5-yl-harnstoffen | |
| DE1158499B (de) | Verfahren zur Herstellung von Isonitrilen | |
| AT210425B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1, 3-thiazindionen-(2, 4) | |
| AT237629B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-N-halogenmethyl-acylamino-Verbindungen | |
| DE2233520A1 (de) | Verfahren zur herstellung von penicillinund penicillinsulfoxidestern | |
| AT282640B (de) | Verfahren zur herstellung neuer octahydro-1,2,4-methenopentalenyl-(5)-harnstoffe | |
| AT206900B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Amino-2,4-dioxo-azetidin-Derivaten | |
| DE2137649B2 (de) | ||
| AT236383B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzo-1,3-oxazin-dionen-(2,4) | |
| AT372940B (de) | Verfahren zur herstellung von (d)-(-)-phydroxyphenylglycylchlorid-hydrochlorid |