DE1117591B - Verfahren zur Herstellung von 1-(2'-Hydroxyaethyl)-3-(5-nitrofurfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2) - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-(2'-Hydroxyaethyl)-3-(5-nitrofurfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2)Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
N18818IVd/12p
ANMELDETAG: 25. A U G U S T 1960
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 23. NOVEMBER 1961
AUSLEGESCHRIFT: 23. NOVEMBER 1961
Die Erfindung betrifft die Herstellung der neuen chemischen Verbindung l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-(5-nitrofurfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2)
-CH=N-N
H2C
-C = S
^N-CH2CH2OH
CH2
Es wurde gefunden, daß diese neue Verbindung sich durch eine hervorragende chemotherapeutische Wirksamkeit
auszeichnet; so können mit Salmonella typhosa oder Eimeria tenella infizierte Tiere durch
relativ geringe Mengen der neuen Substanz geheilt werden. Besonders eindrucksvoll und überraschend
ist der therapeutische Erfolg, der bei Behandlung von antibioticaresistenten Staphylococcus-aureus-Infektionen
erzielt wird; etwa 90% der Tiere, welche mit tödlichen Mengen dieser Staphylococcen infiziert
worden waren, überlebten nach einmaliger Gabe von 105 mg/kg der neuen Verbindung.
Während das aus der deutschen Auslegeschrift
1 005 970 bekanntgewordene N-(5-Nitro-2-furfuryliden)-l-amino-imidazolidon-(2)
bei einer Dosierung von 100 mg/kg Maus überhaupt keine Wirksamkeit gegenüber Staphylococcus aureus aufweist, wird durch
das Verfahrensprodukt der vorliegenden Erfindung bereits bei der halben Menge eine Überlebensrate von
50 % erzielt.
Das neue Nitrofuranderivat läßt sich mit den üblichen pharmazeutischen Trägersubstanzen und
Adjuvantien zu Tabletten, Pulvern, Säften, Lösungen, Suspensionen, Kapseln usw. verarbeiten.
Die Herstellung der neuen Verbindung erfolgt in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von 5-Nitrofurfurol
oder dessen reaktionsfähigen Derivaten (wie z. B. dem Diacetat) mit l~(2'-Hydroxyäthyl)-3-aminoimidazolidin-thion-(2)
oder dessen reaktionsfähigen Derivaten.
48,3 g (0,33 Mol) l-(2'-Hydroxyäthyl)-imidazolidinthion-(2) werden zu einer Mischung von 330 ecm Dioxan
und 180 ecm 2 η-Schwefelsäure gegeben. Im Verlauf
von 32 Minuten läßt man bei —1 bis — 60C eine
Lösung von 22,7 g Natriumnitrit in 65 ecm Wasser zutropfen, rührt weitere 50 Minuten bei einer Temperatur
von —2 bis +20C und gibt 725 ecm kalte
2 η-Schwefelsäure hinzu. Innerhalb von 13 Minuten
werden dann bei —2 bis —4° C 45,0 g Zinkstaub zugegeben,
und man rührt weitere 22 Minuten bei ±3 0C.
Verfahren zur Herstellung
von l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-(5-nitrofurfuryliden-amino)-imidazolidin-thion-(2)
Anmelder:
The Norwich Pharmacal Company,
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Norwich, N. Y. (V. St. A.)
Vertreter: EL-Ch. Beythan, Rechtsanwalt,
Berlin-Lichterfelde, Gersauer Weg 9
Berlin-Lichterfelde, Gersauer Weg 9
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 23. Oktober 1959 (Nr. 848 201)
V. St. v. Amerika vom 23. Oktober 1959 (Nr. 848 201)
Julian G. Michels, Norwich, N. Y. (V. St. Α.),
ist als Erfinder genannt worden
ist als Erfinder genannt worden
Man filtriert das erhaltene Reaktionsgemisch und versetzt das Filtrat mit einer Lösung von 34,8 g 5-Nitrofurfurol
in 110 ecm Methanol. Es fällt ein gelber kristalliner Niederschlag aus. Man läßt die Lösung
einige Zeit in der Kälte stehen, filtriert dann den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Wasser, Alkohol und
Äther. Auf diese Weise werden 73 g (78%) rohes 1 - (2' - Hydroxyäthyl) - 3 - (5 - nitrof urf uryliden - amino)-imidazolidin-thion-(2)
vom F. 181 bis 184° C erhalten. Zur weiteren Reinigung kann man die Verbindung aus
Nitromethan Umkristallisieren; sie schmilzt dann bei 189 bis 1920C; Ausbeute 53 g (= 56% der Theorie).
Zur Isolierung des l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-aminoimidazolidin-thions-(2)
geht man wie folgt vor:
Das nach der Zinkstaubreduktion erhaltene Filtrat wird alkalisch gemacht (z. B. mit Natriumcarbonat)
und filtriert. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand mit einem organischen Lösungsmittel
(z. B. Aceton) extrahiert. Nach Eindampfen des Extraktes erhält man in 22%iger Ausbeute einen Rückstand,
der aus Chloroform umkristallisiert wird. Die Ausbeute an reinem l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-aminoimidazolidin-thion-(2)
beträgt 14% der Theorie; F. 88 bis 890C. Zur Umsetzung mit 5-Nitrofurfurol wird
eine wäßrige angesäuerte Lösung dieser Verbindung mit einer alkoholischen Lösung des Aldehyds (in äquimolaren
Mengen) zusammengegeben.
109 740/539
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Herstellung von l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-(5-nitrofurfuryh'den-amino)-imidazolidinthion-(2), dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 5-Nitrofurfurol oder dessen reaktionsfähige Derivate mit l-(2'-Hydroxyäthyl)-3-amino-imidazolidin-thion-(2) oder dessen reaktionsfähigen Derivaten umsetzt.In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 005 970.Bei der Bekanntmachung der Anmeldung ist eine Seite Vergleichsversuche ausgelegt worden.© 109 740/539 11.61
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Cited By (2)
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