DE1148989B

DE1148989B - Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Calcium-Glucosamin-Citraten

Info

Publication number: DE1148989B
Application number: DEB49251A
Authority: DE
Original assignee: Joh A Benckiser GmbH
Current assignee: Joh A Benckiser GmbH
Priority date: 1958-06-11
Filing date: 1958-06-11
Publication date: 1963-05-22

Description

Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Calcium-Glucosamin-Citraten Es wurde gefunden, daß die therapeutische Wirkung von Calcium in Form von Calcium-Glucosamin-Citraten verbessert wird, und diese Calcium-Glucosamin-Citrate werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt, indem man die Carboxylgruppen der Citronensäure ganz oder teilweise mit Calcium und Glucosamin ab sättigt.
Beispiel 1 Herstellung eines Calcium-Glucosamin-Citrates 21,0 g Citronensäure (mit 1 Mol Kristallwasser) werden in wenig Wasser gelöst, dann 10,0 g Calciumcarbonat in kleinen Portionen eingetragen und bis zur völligen Homogenität in einer Reibschale verrieben. Dann werden 17,9g Glucosamin mit 20 mol Wasser zugegeben, weiterhin gut durchgearbeitet und das Reaktionsprodukt im Vakuum über Phosphorpentoxyd getrocknet. Weißes kristallines Produkt.
Daß Calcium-Glucosamin-Citrate überraschende therapeutische Eigenschaften aufweisen, wobei die wesentlich verbesserte Resorption und Retention des Calciums hervorzuheben ist, geht aus den folgenden Versuchen hervor: Je fünfzehn Ratten mit einem Durchschnittsgewicht von 126 g wurden in drei Gruppen zu je fünf Tieren eingeteilt und erhielten Gruppen mit Ca4o markiertes Calciumcitrat (die Dosierung erfolgte so, daß 20mg Calcium gebunden als Calciumcitrat verabreicht wurden und die Aktivität des Ca45 20 C betrug); Gruppe II mit Ca45 markiertes Calcium-Glucosamin-Citrat (die Dosierung erfolgte so, daß 20mg Calcium und 11 mg Glucosamin in Form ihres gemeinsamen Citratsalzes verabreicht wurden und die Aktivität des Ca4; 20 t C betrug); Gruppe III mit Ca4 markiertes Calcium-Glucosamin-Citrat (die Dosierung erfolgte so, daß 20mg Calcium und 22 mg Glucosamin in Form ihres gemeinsamen Citratsalzes verabreicht wurden und die Aktivität 20 St C betrug).
Impulszahlen pro Minute

Versuchsgruppe Knochen Zähne

I 227 67,7

II 287 88,6

III 320 ; 83,7

Wie aus den Versuchsgruppen I bis III hervorgeht, wurden die Versuche unter streng vergleichbaren Bedingungen durchgeführt. Die Aktivität des Ca45 betrug in allen Gruppen 20 Mikro curie, und die verabreichten Calciummengen betrugen jeweils 20 Ca, wobei das Calcium als Calciumcitrat bzw. in Form von Calcium-Glucosamin-Citraten vorlag, wobei die verabreichten Calcium-Glucosamin-Citrate 11 bzw. 22 mg Glucosamin enthielten.
Die in Knochen und Zähnen ermittelte Radioaktivität des in den Präparaten enthaltenen Ca45 wurde in üblicher Weise mit einem Zählrohr gemessen und in der Tabelle in Form der abgelesenen Impulszahlen pro Minute wiedergegeben. Diese Darstellung ist zulässig, da die radioaktive Markierung in allen Versuchsgruppen konstant war.
Wie aus der vorstehenden Tabelle deutlich hervorgeht, haben die Calcium-Glucosamin-Citrate einen unerwartet starken positiven Einfluß auf die Resorption und Retention des Ca43, wenn dieses in den neuen Verbindungen vorliegt. Das Calcium wird aus diesen Verbindungen bevorzugt in Knochen und Zähnen eingebaut, so daß diese Präparate Kalk- mangelerscheinungen bei Mensch und Tier besonders gut beheben.
Versuchsanordnung Bei Experimenten zur Untersuchung des Einflusses der beiden Aminozucker auf den Kalkumsatz der Ratte hielt man sich an die von Schreier und Schnepf, Zschr. exper. Med., 127, 508 (1956), beschriebene Methodik. Insgesamt wurden fünfzehn Ratten (welche auf einer Standardität [Bahner] gehalten werden) für die hier mitgeteilten Untersuchungen verwendet. 18 Stunden nach Sondierung wurden die Ratten getötet und die Nagezähne, Femur, Tibia und Fibula der rechten, hinteren Extremität zur Bestimmung des radioaktiven Calciumgehaltes verarbeitet (Einzelheiten s. bei Schreier und Schnepf, S. 4). Die Aktivität eines jeden Präparates wurde aus dem Mittelwert - gewonnen durch vier bis fünf Messungen über jeweils 10 Minuten - errechnet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Calcium-Glucosamin-Citraten, dadurch gekennzeichnet, daß man die Carboxylgruppen der Citronensäure nach an sich bekannten Methoden mit Calcium und Glucosamin ganz oder teilweise absättigt.

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschriften Nr. 1022574, 1 024 948; Bechsteins Handbuch der organischen Chemie, 4. Auflage, 31. Band (1938), Seite 169/170; Chemical Abstracts, 35 (1941) Sp. 2477.