Verfahren zur Herstellung von therapeutisch verwendbaren Calcium-Glucosamin-Citraten
Es wurde gefunden, daß die therapeutische Wirkung von Calcium in Form von Calcium-Glucosamin-Citraten
verbessert wird, und diese Calcium-Glucosamin-Citrate werden nach an sich bekannten
Methoden hergestellt, indem man die Carboxylgruppen der Citronensäure ganz oder
teilweise mit Calcium und Glucosamin ab sättigt. Process for the preparation of therapeutically useful calcium glucosamine citrates
It has been found that the therapeutic effect of calcium is in the form of calcium glucosamine citrates
is improved, and these calcium glucosamine citrates are known per se
Methods prepared by removing all or the carboxyl groups of citric acid
partially saturated with calcium and glucosamine.
Beispiel 1 Herstellung eines Calcium-Glucosamin-Citrates 21,0 g Citronensäure
(mit 1 Mol Kristallwasser) werden in wenig Wasser gelöst, dann 10,0 g Calciumcarbonat
in kleinen Portionen eingetragen und bis zur völligen Homogenität in einer Reibschale
verrieben. Dann werden 17,9g Glucosamin mit 20 mol Wasser zugegeben, weiterhin gut
durchgearbeitet und das Reaktionsprodukt im Vakuum über Phosphorpentoxyd getrocknet.
Weißes kristallines Produkt. Example 1 Production of a Calcium Glucosamine Citrate 21.0 g of citric acid
(with 1 mol of water of crystallization) are dissolved in a little water, then 10.0 g of calcium carbonate
entered in small portions and in a mortar until completely homogeneous
rubbed in. Then 17.9 g of glucosamine with 20 mol of water are added, still good
worked through and the reaction product dried in vacuo over phosphorus pentoxide.
White crystalline product.
Daß Calcium-Glucosamin-Citrate überraschende therapeutische Eigenschaften
aufweisen, wobei die wesentlich verbesserte Resorption und Retention des Calciums
hervorzuheben ist, geht aus den folgenden Versuchen hervor: Je fünfzehn Ratten mit
einem Durchschnittsgewicht von 126 g wurden in drei Gruppen zu je fünf Tieren eingeteilt
und erhielten Gruppen mit Ca4o markiertes Calciumcitrat (die Dosierung erfolgte
so, daß 20mg Calcium gebunden als Calciumcitrat verabreicht wurden und die Aktivität
des Ca45 20 C betrug); Gruppe II mit Ca45 markiertes Calcium-Glucosamin-Citrat (die
Dosierung erfolgte so, daß 20mg Calcium und 11 mg Glucosamin in Form ihres gemeinsamen
Citratsalzes verabreicht wurden und die Aktivität des Ca4; 20 t C betrug); Gruppe
III mit Ca4 markiertes Calcium-Glucosamin-Citrat (die Dosierung erfolgte so, daß
20mg Calcium und 22 mg Glucosamin in Form ihres gemeinsamen Citratsalzes verabreicht
wurden und die Aktivität 20 St C betrug). That Calcium Glucosamine Citrate has surprising therapeutic properties
have, with the significantly improved absorption and retention of calcium
is to be emphasized, emerges from the following experiments: Fifteen rats each with
an average weight of 126 g were divided into three groups of five animals each
and groups received calcium citrate labeled with Ca4o (dosing was carried out
so that 20mg calcium bound as calcium citrate was administered and the activity
des Ca45 was 20 C); Group II calcium glucosamine citrate labeled with Ca45 (the
Dosage was done so that 20mg calcium and 11 mg glucosamine in the form of their common
Citrate salt were administered and the activity of Ca4; 20 t C); group
III calcium glucosamine citrate labeled with Ca4 (the dosage was carried out so that
20 mg calcium and 22 mg glucosamine are administered in the form of their common citrate salt
and the activity was 20 St C).
Impulszahlen pro Minute
Versuchsgruppe Knochen Zähne
I 227 67,7
II 287 88,6
III 320 ; 83,7
Wie aus den Versuchsgruppen I bis III hervorgeht, wurden die Versuche unter streng
vergleichbaren Bedingungen durchgeführt. Die Aktivität des Ca45 betrug in allen
Gruppen 20 Mikro curie, und die verabreichten Calciummengen betrugen jeweils 20
Ca, wobei das Calcium als Calciumcitrat bzw. in Form von Calcium-Glucosamin-Citraten
vorlag, wobei die verabreichten Calcium-Glucosamin-Citrate 11 bzw. 22 mg Glucosamin
enthielten.Number of pulses per minute Test group bones teeth
I 227 67.7
II 287 88.6
III 320; 83.7
As can be seen from test groups I to III, the tests were carried out under strictly comparable conditions. The activity of Ca45 was 20 microcurries in all groups, and the amounts of calcium administered were 20 Ca in each case, the calcium being in the form of calcium citrate or in the form of calcium-glucosamine-citrates, with the administered calcium-glucosamine-citrates 11 and 22, respectively mg of glucosamine.
Die in Knochen und Zähnen ermittelte Radioaktivität des in den Präparaten
enthaltenen Ca45 wurde in üblicher Weise mit einem Zählrohr gemessen und in der
Tabelle in Form der abgelesenen Impulszahlen pro Minute wiedergegeben. Diese Darstellung
ist zulässig, da die radioaktive Markierung in allen Versuchsgruppen konstant war. The radioactivity found in the bones and teeth in the preparations
Ca45 contained was measured in the usual way with a counter tube and in the
Table reproduced in the form of the pulse numbers read per minute. This representation
is permissible because the radioactive labeling was constant in all test groups.
Wie aus der vorstehenden Tabelle deutlich hervorgeht, haben die Calcium-Glucosamin-Citrate
einen unerwartet starken positiven Einfluß auf die Resorption und Retention des
Ca43, wenn dieses in den neuen Verbindungen vorliegt. Das Calcium wird aus diesen
Verbindungen bevorzugt in Knochen und Zähnen eingebaut, so daß diese Präparate Kalk-
mangelerscheinungen
bei Mensch und Tier besonders gut beheben. As can be clearly seen from the table above, the calcium glucosamine citrates
an unexpectedly strong positive influence on the absorption and retention of the
Ca43 if this is present in the new compounds. The calcium is made from these
Compounds preferably built into bones and teeth, so that these preparations lime
deficiencies
Resolve particularly well in humans and animals.
Versuchsanordnung Bei Experimenten zur Untersuchung des Einflusses
der beiden Aminozucker auf den Kalkumsatz der Ratte hielt man sich an die von Schreier
und Schnepf, Zschr. exper. Med., 127, 508 (1956), beschriebene Methodik. Insgesamt
wurden fünfzehn Ratten (welche auf einer Standardität [Bahner] gehalten werden)
für die hier mitgeteilten Untersuchungen verwendet. 18 Stunden nach Sondierung wurden
die Ratten getötet und die Nagezähne, Femur, Tibia und Fibula der rechten, hinteren
Extremität zur Bestimmung des radioaktiven Calciumgehaltes verarbeitet (Einzelheiten
s. bei Schreier und Schnepf, S. 4). Die Aktivität eines jeden Präparates wurde aus
dem
Mittelwert - gewonnen durch vier bis fünf Messungen über jeweils 10 Minuten - errechnet. Experimental set-up For experiments to investigate the influence
of the two amino sugars on the lime conversion of the rat one adhered to that of Schreier
and Schnepf, Zschr. exper. Med., 127, 508 (1956). All in all
fifteen rats (which are kept on a standard [Bahner])
used for the investigations reported here. 18 hours after probing were made
the rats killed and the incisors, femur, tibia and fibula of the right, posterior one
Extremity processed to determine the radioactive calcium content (details
see Schreier and Schnepf, p. 4). The activity of each preparation was turned off
to the
Average value - obtained through four to five measurements over 10 minutes each - calculated.