DE716089C - Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminobenzolsulfonamids - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aminobenzolsulfonarnids

  Die therapeutische Verwendung von ver-

  bindungen. von der Type des p-Aminob,enzol-

  sulfonamids, insbesondere bei Stneptokokken-

  infektionen, ist bekannt. Das p-Aminob,enzol-

  sulfonamid ist aber in Wasser nur im ge-

  i-inn,,,-xn Maße löslich und daher zur Herst.el-

  lung von genügend konzentrierten, für Injek-

  tionen geeigneteiz Lösungen. nicht brauchbar.

  Die wäßrigen Löstmgen der mit Säuren ge-

  bildeten Salze haben stark sauren Charakter

  und sind demzufolge zur Herstellung injizier-

  barer Lösungen ebenfalls urigeeignet. Gemäß

  vorliegender Erfindung kann man in Wasser

  leicht und finit zu Injektionen. geeigneter Reak-

  tion lösliche p-Aminob,enzolsulfonamidderivate

  herstellen, wenn man p Aminobenzolsulfamid

  oder seine im Kam oder in Elen Stickstoff-

  atomen. substituierten Abkömmlinge der Ein-

  wirkung von Formaldehydsulfoxylat unter-

  wirft, wobei die Menge des Formaldehydsulf-

  axylatS zweckmäßig z Mol ist, berechnet auf

  i Mol der p-Aminioben7olsulfonamidverhin-

  dung.

  Die Umsetzung von p Aminnbenzolsulfan-

  amiden mit z Mol Sulfoxyl.at ist eine sehr

  langsame.

  Es entstehen dahei p =-minobenzolsulfon-

  ani:dabk#ömmlinge, die zwei Sulfoxylatreste

  je Mol Sulfonamid gebunden enthalten. Ein

  geeigneter Ansatz enthält z. B. 5o g p-Amino.-

  benzolsulfonamid, 75 ; la-istallwasserfreies

  Formaldehydsulfoxylatnatrium und. ioo cm3

  Wasser. Das Erhitzen hat in diesem Falle

  auf dem Wasserhad bei 7o bis 9o° während

  ungefähr 2o Stunden. zu erfolgen. Das er-

  haltene Produkt löst sich spielend leicht in

  Wasser; beim Ansäuern mit Mineralsäuren

  fällt aber die freie Säure nicht aus. Das Ab-

  trennen des Produktes aus dem Re.akti@onsgemisch erfolgt daher. zweckmäßig durch Eingießen in die 6- bis iofache Menge absoluten Alkohols, wobei das Produkt zunächst als klebrige Masse ausfällt. Nach einiger Zeit wird die Flüssigkeit .abgegossen und die klehrige Masse mit frischem absolutem A11>ohol übergossen, wobei sie in eine weiße pulverförmige Masse übergeht. Nach dem Trocknen erhält man ein in Wasser sehr leicht lösliches Produkt, das laut Analyse auf je 2 Stickstoffatome praktisch 3 Schwefelatome enthält; im Produkt entfallen also: zwei Sulfoxylatgruppen auf i Mo1 Aminobenzolsulfonamid.
• Die Sulfoxylatgruppen sind mittels Titrierens auf Indigok.armin leicht nachweisbar.
• Das die zwei Sulfoxylatgruppenenthaltend c, Erzeugnis weist in wäßriger Lösung eine wesentlich größere Luftbeständigkeit auf als die nur eine Sulfoxyl.atgruppe enthaltende Verbindung. Die wä ßrigen Lösungen reagieren gegen Lakmus.alkalisch, gegen Phenolplithalein hingegen praktisch neutral. Sie befinden sich also innerhalb der für Injektionslösungen g^-eigneten Reaktionsgrenzen. In gleicher Weis: wie das p Aminobenzoisulfonamid kann man auch seine im Kern substituierten Abkömmlinge verwenden. Auch p-Aminobenzolsulfonamide, deren Stickstoffatome teilweise durch Alkyle ersetzt sind, kommen in Betracht.
• Die antikoldh#ozide Wirksamkeit der Ausgangsstoffe ist in den neuen Verbindungen in praktisch hinreichendem 1-Ial;@c (--rlialten blieben.
• Es war schon bekannt (vgl. Comptes rendu= de la Soc. de Blol, Band 121, S. i o,3q: . Lösungen von p AminobenzolsulfOna.niidforma!deliydbisulfitnatrium zu Injektionszwecken zu verwenden. Derartige Injektionsflüssig sind jedoch starr> empfindlich. so daß sie sich schon in einigen Tagen Sehr merklich rötlich färben. Sie sind für längere Zeit wenig lagerfähig. Die neuen. Verfahrensproduhte «-eisen diese Nachteile nicht auf.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des p-Aninob,enz,olsulfonamids oder seiner im Ring oder in den Sticl>stoffatomeii substituierten Derivate, dadurch gehen!-- zeichnet, daß man p-Aminobenzolsttifor:- amic' oder seine im Kern -der in den Stickstoffatomen substituierten Derivate der Ehii"-"irlzun- von YorinaldehydsLilf- oxylat in großem überschuß, zweckmäßig von etwa 2 Mol Sulfoxylat auf i _'1Io@ der p Aminot.enzolsulfonamidc-erbii:duit"-, unter Erhitzen auf etwa So' während 2o Stunden unterwirft und danach das Reaktionsge- misch zweckmäßig in, die 5- bis iof:@clic@ Menge absoluten Alkohols gießt, den aus- geschiedenen Niederschlag mit absolutem Alkohol verreibt und schließlich trocknet.