DE1147945B - Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan Gegenstand der Patentanmeldung L 30993 IVd/12p ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-propan der Formel das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 6-Methoxyindolylmagnesiumhalogenid in an sich bekannter Weise mit a-Brompropionitril in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels umsetzt, das erhaltene 2-[6'-Methoxyindolyl-(37]-propionitril mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert. und in ammoniakalisch alkoholischer Lösung in Gegenwart eines Nickelkatalysators hydriert, das entstandene 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-propan mit Pikrinsäure umsetzt, das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd zersetzt und die freie Base mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert.
• Es wurde nun gefunden, daß man gleichfalls zu dem 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(37]-propan gelangt, wenn man 6-Methoxy-3-formylindol der Formel I in an sich bekannter Weise mit Nitromethan in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z. B. Benzol, und einer organischen Base, z. B. Piperidin, umsetzt, das erhaltene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-äthen der Formel II mit einem Methylmagnesiumhalogenid kondensiert, das entstandene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan der Formel III mit einem Mischmetallhydrid, vorzugsweise mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran, reduziert, das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(37]-propan der Formel IV mit Pikrinsäure umsetzt und das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd, vorzugsweise Lithiumhydroxyd, zersetzt.
• Das folgende Reaktionsschema veranschaulicht das erfindungsgemäße Verfahren: Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren. Beispiel In einen mit Rückflußkühler mit Wasserabscheider ausgestatteten Kolben gibt man 120 g - 6-Methoxy-3-formylindol (hergestellt nach der im Journal of the Chemical Society, 1938, S.97 bis 101, beschriebenen Arbeitsweise), 5400 ccm Benzol, 38,4 ccm Piperidin und 83,5 g Nitromethan. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erhitzt, und während dieser Zeit werden 12 ccm Wasser aufgefangen. Nach dem Abkühlen läßt man über Nacht stehen. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und durch zweimaliges Anreiben mit Benzol gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 128 g des rohen Reaktionsproduktes (F. 202°C), das man durch Umkristallisieren aus Äthanol reinigt. Die Ausbeute beträgt 63,5 g (42,5%). Das 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-äthen liegt in Form ziegelroter prismatischer Kristalle vor, die in Aceton und Tetrahydrofuran und in Alkohol in der Wärme löslich und in Äther, Benzol und Chloroform unlöslich sind.
• Zur Herstellung des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindölyl-(3')]-propans gibt man eine Lösung von 50 g des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-äthens in 11 Tetrahydrofuran in eine ätherische Lösung von Methylmagnesiumjodid, die aus 150 g Methyljodid und 22,3 g Magnesium erhalten worden ist, unter Einleiten von Stickstoff und bei äußerer Kühlung mit einem Eisbad. Die Zugabe -der Nitroverbindung erfolgt in der Weise, daß die Temperatur zwischen 15 und 20°C bleibt und dauert etwa 11/2 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird dann 4 Stunden gerührt und danach mit 1250 ccm einer gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Man setzt das Rühren noch 15 Minuten fort, trennt die wäßrige Phase ab und extrahiert sie mit Äther. Die vereinigten organischen Lösungen werden mit einer 5%igen Natriumbisulfitlösung und dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der aus 50 g (93%) des rohen. Reaktionsproduktes bestehende Rückstand wird ohne Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
• Man gibt eine Lösung von 50 g des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propans in 1000 ccm Tetrahydrofuran innerhalb von 11/2 Stunden zu einer Lithiumaluminiumhydridlösung aus 25 g Lithiumaluminiumhydrid in 750 ccm Tetrahydrofuran, wobei man ständig ein gelindes Rückflußsieden aufrechterhält. Man setzt das Erhitzen noch 4 Stunden fort, zersetzt nach dem Abkühlen den Hydridüberschuß durch Zugabe von Wasser, filtriert, wäscht das ausgefallene Aluminiumhydroxyd mit Tetrahydrofuran und dampft die vereinigten Lösungen im Vakuum zur Trockne. Nach dem Aufnehmen des Rückstandes in Methylenchlorid extrahiert man mit 5%iger wäßriger Essigsäure, bringt den pH-Wert der Extrakte mit 5 n-Natronlauge auf 10 und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Extrakte werden nach dem Trocknen und Abfiltrieren im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält 25 g des rohen 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-,(3@-propans, das man durch Auflösen in 100 ccm Äthanol und Zugabe einer 5%igen alkoholischen Pikrinsäurelösung in das Pikrat überführt. Nach der Fällung des Tryptaminsalzes kühlt man 1 Stunde auf Eis, filtriert, saugt ab, wäscht durch Anreiben mit Äthanol und trocknet. Man erhält 44,5 g (48%) des Pikrates (F. 242'C), das rot gefärbt ist und dessen Mikroanalyse und IR-Spektrum seine Identität mit dem nach dem Verfahren der Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p erhaltenen Produkte bestätigt. Das Amin wird dann mit Lithiumhydroxyd in Freiheit gesetzt, und man erhält das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan, das auf Grund seines IR-Spektrums mit dem nach dem Verfahren der Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p erhaltenen Endprodukt identisch ist.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: 1. Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan der Formel gemäß Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Methoxy-3-formylindol in an sich bekannter Weise mit Nitromethan in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und einer organischen Base umsetzt, das erhaltene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-äthen mit einem Methylmagnesiumhalogenid kondensiert, das entstandene 1-Nitro-2=[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan mit einem Mischmetallhydrid reduziert, das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan mit Pikrinsäure umsetzt und das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd zersetzt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 57 (1924), S. 1868 bis 1871.