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DE1147945B - Process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] propane - Google Patents

Process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] propane

Info

Publication number
DE1147945B
DE1147945B DEL32121A DEL0032121A DE1147945B DE 1147945 B DE1147945 B DE 1147945B DE L32121 A DEL32121 A DE L32121A DE L0032121 A DEL0032121 A DE L0032121A DE 1147945 B DE1147945 B DE 1147945B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methoxyindolyl
propane
amino
nitro
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEL32121A
Other languages
German (de)
Inventor
Andre Allais
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE1147945B publication Critical patent/DE1147945B/en
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan Gegenstand der Patentanmeldung L 30993 IVd/12p ist ein Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-propan der Formel das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein 6-Methoxyindolylmagnesiumhalogenid in an sich bekannter Weise mit a-Brompropionitril in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels umsetzt, das erhaltene 2-[6'-Methoxyindolyl-(37]-propionitril mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert. und in ammoniakalisch alkoholischer Lösung in Gegenwart eines Nickelkatalysators hydriert, das entstandene 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-propan mit Pikrinsäure umsetzt, das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd zersetzt und die freie Base mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert.Process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 @] - propane The subject of patent application L 30993 IVd / 12p is a process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (31 ] propane of the formula which is characterized in that a 6-methoxyindolylmagnesium halide is reacted in a manner known per se with a-bromopropionitrile in the presence of an organic solvent, the 2- [6'-methoxyindolyl- (37] propionitrile obtained is extracted with an organic solvent and in ammoniacal alcoholic solution hydrogenated in the presence of a nickel catalyst, the resulting 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (31] -propane is reacted with picric acid, the picrate is decomposed with an alkali hydroxide and the free base is extracted with an organic solvent.

Es wurde nun gefunden, daß man gleichfalls zu dem 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(37]-propan gelangt, wenn man 6-Methoxy-3-formylindol der Formel I in an sich bekannter Weise mit Nitromethan in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, z. B. Benzol, und einer organischen Base, z. B. Piperidin, umsetzt, das erhaltene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(31]-äthen der Formel II mit einem Methylmagnesiumhalogenid kondensiert, das entstandene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan der Formel III mit einem Mischmetallhydrid, vorzugsweise mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran, reduziert, das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(37]-propan der Formel IV mit Pikrinsäure umsetzt und das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd, vorzugsweise Lithiumhydroxyd, zersetzt.It has now been found that 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (37] propane obtained when 6-methoxy-3-formylindole of the formula I is used in a manner known per se with nitromethane in the presence of an organic solvent, e.g. B. Benzene, and an organic base, e.g. B. piperidine, converts the 1-nitro-2- [6'-methoxyindolyl- (31] -ethene obtained) of formula II condensed with a methyl magnesium halide, the resulting 1-nitro-2- [6'-methoxyindolyl- (3 @] - propane of the formula III with a mixed metal hydride, preferably with lithium aluminum hydride in tetrahydrofuran, the 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (37] propane of Formula IV reacts with picric acid and the picrate with an alkali hydroxide, preferably Lithium hydroxide, decomposed.

Das folgende Reaktionsschema veranschaulicht das erfindungsgemäße Verfahren: Das folgende Beispiel erläutert das Verfahren. Beispiel In einen mit Rückflußkühler mit Wasserabscheider ausgestatteten Kolben gibt man 120 g - 6-Methoxy-3-formylindol (hergestellt nach der im Journal of the Chemical Society, 1938, S.97 bis 101, beschriebenen Arbeitsweise), 5400 ccm Benzol, 38,4 ccm Piperidin und 83,5 g Nitromethan. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden zum Sieden unter Rückfluß erhitzt, und während dieser Zeit werden 12 ccm Wasser aufgefangen. Nach dem Abkühlen läßt man über Nacht stehen. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und durch zweimaliges Anreiben mit Benzol gewaschen. Nach dem Trocknen erhält man 128 g des rohen Reaktionsproduktes (F. 202°C), das man durch Umkristallisieren aus Äthanol reinigt. Die Ausbeute beträgt 63,5 g (42,5%). Das 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-äthen liegt in Form ziegelroter prismatischer Kristalle vor, die in Aceton und Tetrahydrofuran und in Alkohol in der Wärme löslich und in Äther, Benzol und Chloroform unlöslich sind.The following reaction scheme illustrates the process according to the invention: The following example explains the procedure. EXAMPLE 120 g of 6-methoxy-3-formylindole (prepared according to the procedure described in the Journal of the Chemical Society, 1938, pp. 97 to 101), 5400 ccm of benzene, 38, are placed in a flask equipped with a reflux condenser with a water separator. 4 cc piperidine and 83.5 g nitromethane. The reaction mixture is refluxed for 6 hours, during which time 12 cc of water are collected. After cooling, it is left to stand overnight. The precipitate formed is filtered off with suction and washed by rubbing twice with benzene. After drying, 128 g of the crude reaction product (mp 202 ° C.) are obtained, which are purified by recrystallization from ethanol. The yield is 63.5 g (42.5%). The 1-nitro-2- [6'-methoxyindolyl- (3 @] - ethene is in the form of brick-red prismatic crystals, which are soluble in acetone and tetrahydrofuran and in alcohol in the heat and insoluble in ether, benzene and chloroform.

Zur Herstellung des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindölyl-(3')]-propans gibt man eine Lösung von 50 g des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-äthens in 11 Tetrahydrofuran in eine ätherische Lösung von Methylmagnesiumjodid, die aus 150 g Methyljodid und 22,3 g Magnesium erhalten worden ist, unter Einleiten von Stickstoff und bei äußerer Kühlung mit einem Eisbad. Die Zugabe -der Nitroverbindung erfolgt in der Weise, daß die Temperatur zwischen 15 und 20°C bleibt und dauert etwa 11/2 Stunden. Das Reaktionsgemisch wird dann 4 Stunden gerührt und danach mit 1250 ccm einer gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Man setzt das Rühren noch 15 Minuten fort, trennt die wäßrige Phase ab und extrahiert sie mit Äther. Die vereinigten organischen Lösungen werden mit einer 5%igen Natriumbisulfitlösung und dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der aus 50 g (93%) des rohen. Reaktionsproduktes bestehende Rückstand wird ohne Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.For the preparation of the 1-nitro-2- [6'-methoxyindölyl- (3 ')] - propane are a solution of 50 g of 1-nitro-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] -ethens in 11 tetrahydrofuran in an essential solution of methyl magnesium iodide, which is made up of 150 g of methyl iodide and 22.3 g of magnesium has been obtained, with the introduction of nitrogen and with external Cooling with an ice bath. The addition of the nitro compound takes place in the manner that the temperature remains between 15 and 20 ° C and lasts about 11/2 hours. That The reaction mixture is then stirred for 4 hours and then with 1250 ccm of a saturated one Ammonium chloride solution added. Stirring is continued for a further 15 minutes and separated the aqueous phase and extracted with ether. The combined organic solutions are washed with a 5% sodium bisulfite solution and then with water, over Dried sodium sulfate and filtered off. The filtrate becomes dry in vacuo evaporated. The one made from 50 g (93%) of the crude. Reaction product existing residue is used for the next stage of the process without purification.

Man gibt eine Lösung von 50 g des 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propans in 1000 ccm Tetrahydrofuran innerhalb von 11/2 Stunden zu einer Lithiumaluminiumhydridlösung aus 25 g Lithiumaluminiumhydrid in 750 ccm Tetrahydrofuran, wobei man ständig ein gelindes Rückflußsieden aufrechterhält. Man setzt das Erhitzen noch 4 Stunden fort, zersetzt nach dem Abkühlen den Hydridüberschuß durch Zugabe von Wasser, filtriert, wäscht das ausgefallene Aluminiumhydroxyd mit Tetrahydrofuran und dampft die vereinigten Lösungen im Vakuum zur Trockne. Nach dem Aufnehmen des Rückstandes in Methylenchlorid extrahiert man mit 5%iger wäßriger Essigsäure, bringt den pH-Wert der Extrakte mit 5 n-Natronlauge auf 10 und extrahiert mit Methylenchlorid. Die Extrakte werden nach dem Trocknen und Abfiltrieren im Vakuum zur Trockne eingedampft. Man erhält 25 g des rohen 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-,(3@-propans, das man durch Auflösen in 100 ccm Äthanol und Zugabe einer 5%igen alkoholischen Pikrinsäurelösung in das Pikrat überführt. Nach der Fällung des Tryptaminsalzes kühlt man 1 Stunde auf Eis, filtriert, saugt ab, wäscht durch Anreiben mit Äthanol und trocknet. Man erhält 44,5 g (48%) des Pikrates (F. 242'C), das rot gefärbt ist und dessen Mikroanalyse und IR-Spektrum seine Identität mit dem nach dem Verfahren der Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p erhaltenen Produkte bestätigt. Das Amin wird dann mit Lithiumhydroxyd in Freiheit gesetzt, und man erhält das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan, das auf Grund seines IR-Spektrums mit dem nach dem Verfahren der Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p erhaltenen Endprodukt identisch ist.A solution of 50 g of 1-nitro-2- [6'-methoxyindolyl- (3 @] propane) is added in 1000 cc of tetrahydrofuran within 11/2 hours to a lithium aluminum hydride solution from 25 g of lithium aluminum hydride in 750 cc of tetrahydrofuran, with one constantly maintains a gentle reflux. The heating is continued for another 4 hours, after cooling, decomposes the excess hydride by adding water, filtered, washes the precipitated aluminum hydroxide with tetrahydrofuran and evaporates the combined Solutions in a vacuum to dryness. After taking up the residue in methylene chloride extraction with 5% aqueous acetic acid brings the pH of the extracts with it 5 N sodium hydroxide solution to 10 and extracted with methylene chloride. The extracts are after evaporated to dryness in vacuo before drying and filtering off. 25 g are obtained of the crude 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl-, (3 @ -propane, which can be obtained by dissolving in 100 cc of ethanol and adding a 5% alcoholic picric acid solution to the picrate convicted. After the tryptamine salt has precipitated, it is cooled on ice for 1 hour, filtered, sucks off, washes by rubbing with ethanol and dries. 44.5 g (48%) are obtained of picrates (F. 242'C), which is colored red, and its microanalysis and IR spectrum his identity with the according to the procedure of the patent application L 30993 IVd / 12 p products received. The amine is then released with lithium hydroxide set, and 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] propane is obtained, which is due to its IR spectrum with that according to the method of patent application L 30993 IVd / 12 p final product obtained is identical.

Claims (2)

PATENTANSPRÜCHE: 1. Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan der Formel gemäß Patentanmeldung L 30993 IVd/12 p, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Methoxy-3-formylindol in an sich bekannter Weise mit Nitromethan in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels und einer organischen Base umsetzt, das erhaltene 1-Nitro-2-[6'-methoxyindolyl-(3')]-äthen mit einem Methylmagnesiumhalogenid kondensiert, das entstandene 1-Nitro-2=[6'-methoxyindolyl-(3')]-propan mit einem Mischmetallhydrid reduziert, das 1-Amino-2-[6'-methoxyindolyl-(3@]-propan mit Pikrinsäure umsetzt und das Pikrat mit einem Alkalihydroxyd zersetzt. PATENT CLAIMS: 1. Modification of the process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] propane of the formula according to patent application L 30993 IVd / 12 p, characterized in that 6-methoxy-3-formylindole is reacted in a manner known per se with nitromethane in the presence of an organic solvent and an organic base, the 1-nitro-2- [6 ' -methoxyindolyl- (3 ')] -ethene condensed with a methylmagnesium halide, the resulting 1-nitro-2 = [6'-methoxyindolyl- (3')] - propane is reduced with a mixed metal hydride, the 1-amino-2- [6 '-methoxyindolyl- (3 @] - propane is reacted with picric acid and the picrate is decomposed with an alkali hydroxide. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid in Tetrahydrofuran durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 57 (1924), S. 1868 bis 1871.2. Procedure according to claim 1, characterized in that the reduction with lithium aluminum hydride carried out in tetrahydrofuran. Considered pamphlets reports of the German Chemical Society, Vol. 57 (1924), pp. 1868 to 1871.
DEL32121A 1958-01-08 1959-01-02 Process for the preparation of 1-amino-2- [6'-methoxyindolyl- (3 ')] propane Pending DE1147945B (en)

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