DE1034615B

DE1034615B - Verfahren zur Herstellung von ª†-Oxocarbonsaeureamiden

Info

Publication number: DE1034615B
Application number: DEB34732A
Authority: DE
Inventors: Dr Franz Reicheneder; Dr Helmut Orth; Dr Med August Amann
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1955-03-03
Filing date: 1955-03-03
Publication date: 1958-07-24

Description

Verfahren zur Herstellung von y-Oxocarbonsäureamiden Es wurde gefunden, daß man y-Oxocarbonsäureamide auf einfache Weise herstellen kann, wenn man ungesättigte Lactone der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest bedeutet, mit sekundären Aminoverbindungen umsetzt.
Geeignete Lactone sind unter anderem das Angelicalacton oder das Hexen-(3)-olid-(4,1). Man erhält solche Lactone z. B. durch Behandeln der entsprechenden y-Oxocarbonsäuren mit wasserabspaltenden Mitteln.
Als Aminoverbindungen seien u. a. genannt das Dimethyl- und Diäthylamin, die Dipropyl- und Dibutylamine, das Pyrrolidin, Piperidin, Hexamethylenimin und Morpholin, das 2-Methyl-5-äthyl-piperidin, das N-Methylanilin, das N-Methyl-cyclohexylamin, das Piperazin.
Die Umsetzung verläuft im Falle der Verwendung von Hexen-(3)-olid-(4,1) und Dimethylamin als Ausgangsstoffe nach dem folgenden Schema: Man führt die Umsetzung zweckmäßig so aus, daß man die Komponenten für sich oder in indifferenten Lösungsmitteln, wie Alkohol, Benzol oder Dioxan oder Gemischen davon, zusammenbringt, wobei man erforderlichenfalls in Druckgefäßen arbeitet. Die Amide der y-Oxocarbonsäuren bilden sich zuweilen schon bei gewöhnlicher Temperatur genügend rasch; in den meisten Fällen ist Erwärmen, z. B. auf 70 bis 120°C, förderlich.
Die auf die beschriebene Weise leicht zugänglich gewordenen y-Oxocarbonsäureamide zeigen zum Teil sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Im Gegensatz zu den entsprechenden ketogruppenfreien Carbonsäureamideri wirken sie ähnlich schmerzlindernd, zum Teil bereits in geringeren Dosen, wie das bekannteste Analgetikum, das 1-Phenvl-2,3-dimeth#"l-4-(dimethylamino)-pyrazolon-(5).
Nach P. Karrer, Lehrbuch der organischen Chemie, 10. Auflage (1948), S.283, Absatz 4, Satz 2, sollen y-Lactone allgemein durch Ammoniak in die entsprechenden y -Hydroxycarbonsäureamide umgewandelt werden; aus der deutschen Patentschrift 918926 ist es bekannt, daß man durch Umsetzen der als besonders reaktionsfähig geltenden ß-Lactone mit sekundären Aminen die entsprechenden N-substituierten ß-Hydroxysäureamide erhält. In welcher Weise sich ungesättigte y-Lactone der oben angegebenen Formel mit sekundären Aminen umsetzen würden, war bisher unbekannt; es war nicht ohne weiteres zu erwarten, daß die Umsetzung unter Bildung von y-Oxocarbonsäureamiden verlaufen würde, weil man in Analogie zu den obengenannten, bekannten Umsetzungen zwar zunächst mit der Bildung von ß,y-ungesättigten y-Hydroxyverbindungen rechnen konnte, die aber, als Enole, ihrerseits mit den Aminen in anderer Weise hätten reagieren können.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von y-Oxocarbonsäureamiden ist also neu; überdies liefert es, wie bereits erwähnt, Verbindungen mit unerwarteten, wertvollen Eigenschaften.
Die in den Beispielen genannten Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel 1 112 Teile Hexen-(3)-olid-(4,1), hergestellt durch Behandeln von y-Oxohexan-carbonsäure-(1) (= Homolävulinsäure) mit wasserabspaltenden Mitteln, werden mit 50 Teilen flüssigem Dimethylamin im geschlossenen Gefäß 5 Stunden auf 90°C erhitzt. Bei der fraktionierten Destillation unter 1 mm Druck erhält man 135 Teile Homolävulinsäuredimethvlamid vom Siedepunkt 98 bis 100g C.
Die Verbindung wirkt, im Gegensatz zu den ketogruppenfreien gesättigten Carbonsäureamiden, ähnlich schmerzlindernd wie das 1-Pheny1-2,3-dimethyl-4-(dimethylamino)-pyrazolon-(5).
Beispiel 2 Zu 56 Teilen Hexen-(3)-olid-(4,1) läßt man unter Stickstoffatmosphäre bei 90'C allmählich 53,5 Teile N-Methylanilin fließen. Man rührt weitere 5 Stunden bei 90°C, worauf man fraktioniert destilliert. Das entstandene Homolävulinsäure-N-methylanilid geht in einer Ausbeute von etwa 55 °%o der ,Theorie unter 0,1 mm Druck bei 137°C über. Es zeigt sedative und analgetische Wirkungen.
Die Verbindung wirkt ähnlich schmerzlindernd wie das 1-Phenyl-2,3-dimethyl-4-(dimethylamino)-pyrazolon-(5) ; die kleinste schmerzstillende Dosis beträgt bei beiden Verbindungen etwa 150 mg; kg. Beispiel 3 Zu 56 Teilen Hexen-(3)-olid-(4,1) läßt man unter Stickstoff bei 90°C allmählich 50 Teile Hexamethylenimin zufließen und rührt dann noch 1 Stunde bei dieser Temperatur weiter. Bei der fraktionierten Destillation unter 0,08 mm Druck erhält man 90 Teile Homolävulinsäurehexamethylenimid vom Siedepunkt 144 bis 148°C. Verwendet man an Stelle von Hexamethylenimin 43 Teile Piperidin, so erhält man 60 Teile HomolävuIinsäurepiperidid vom Siedepunkt 115 bis 120°C unter 0,08 mm Drnck.
Die beiden Verbindungen zeigen eine ähnliche schmerzlindernde Wirkung wie die Produkte der Beispiele 1 und 2.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von y-Oxocarbonsäureamiden, dadurch gekennzeichnet, daß man ungesättigte Lactone der allgemeinen Formel in der R einen Alkylrest bedeutet, mit sekundären Aminoverbindungen umsetzt.