DE1008297B - Verfahren zur Herstellung von substituierten Succinimiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von substituierten SuccinimidenInfo
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- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
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- C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
- C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
- C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
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Description
DEUTSCHES
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von α- [o-Chlorphenyl] -a-methylsuccinimiden
der allgemeinen Formel
Verfahren zur Herstellung
von substituierten Succinimiden
von substituierten Succinimiden
H2C
O = C
CH3
- C <■
C = O
Cl
N
R
Anmelder:
Parke, Davis & Company,
Detroit, Mich. (V. St. A.)
Detroit, Mich. (V. St. A.)
Vertreter: Dr.-Ing. F. Wuesthoff, Dipl.-Ing. G. Puls
und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. Frhr. E. v. Pechmann,
Patentanwälte, München 9, Sctrweigerstr. 2
in der R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet.
Es ist bereits bekannt, substituierte Succinimide durch Umsetzung von substituierten Bernsteinsäuren
oder ihren Anhydriden mit Ammoniak und Erhitzen der erhaltenen Zwischenprodukte herzustellen.
Gemäß der Erfindung wird nun α-[o-Chlorphenyl ]-a-methylbernsteinsäure
oder or [o-Chlorphenyl]-a-methylbernsteinsäureanhydrid
in an sich bekannter Weise mit Ammoniak oder Methylamin umgesetzt und das erhaltene Zwischenprodukt auf 100 bis 350° erhitzt.
Bei der Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens ist es vorteilhaft, ein inertes Lösungsmittel,
wie Wasser, niedere aliphatische Alkohole oder deren Gemische, Äther, Benzol oder Toluol, zu verwenden,
um die Reaktion der a-(oChlorphenyl)-cc-methylbern- 3D
steinsäure oder ihres Anhydrids mit dem Ammoniak oder Methylamin zu erleichtern. Es werden vorzugsweise
mehrere Mol Ammoniak oder Methylamin für 1 Mol α-[o-Chlorphenyl]-a-methylbernsteinsäure oder
a- [o-Chlorphenyl] - α - methylbernsteinsäureanhydrid
verwendet. Wird α-[o-Chlorphenyl]-α-methylbernsteinsäureanhydrid
mit 1 Mol Ammoniak oder Methylamin umgesetzt, so ist das Zwischenprodukt das Halbamid, während bei der Verwendung von 2 oder
mehr Mol Ammoniak oder Methylamin als Zwischenprodukt das Ammonium- bzw. Methylaminsalz des
Halbamides der α- [o-Chlorphenyl] -a-methylbernsteinsäure
gebildet wird. Bei Verwendung von a- [o-Chorphenyl] -a-methylbernsteinsäure als Ausgangsmaterial
entsteht als Zwischenprodukt entweder das Mono- oder Diamonium- bzw. das entsprechende
Methylaminsalz der α-[o-Chorphenyl]-a-methylbernsteinsäure. Wie oben angegeben, werden diese
Zwischenprodukte in die Succinimide übergeführt, Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 26. Februar 1952
V. St. v. Amerika vom 26. Februar 1952
Charles Alexis Miller, Detroit, Mich.,
und Loren Marlin Long, Grosse Pointe Woods,
und Loren Marlin Long, Grosse Pointe Woods,
Mich. (V. St. A.),
sind als Erfinder genannt worden
sind als Erfinder genannt worden
indem man sie auf eine Temperatur zwischen 100 und 350° erhitzt. Die bevorzugte Temperatur liegt bei 190
bis 210°, bei der die Reaktion in etwa einer Stunde beendet ist.
Die verfahrungsgemäß hergestellten substituierten Succinimide werden als Anticonvulsiva, insbesondere
bei der Behandlung der Epilepsie in der petit-mal-Form,
verwendet.
Es ist bereits bekannt, a-Methyl-a-phenylsuccinimid
bzw. N-Methyl-a-methyl-a-phenylsuccinimid für die
Behandlung der Epilepsie zu verwenden. Vergleicht man diese bekannten Verbindungen mit den verfahrungsgemäß
hergestellten Succinimiden, so ergibt sich, wie aus der folgenden Tabelle hervorgeht, daß
die bekannten Verbindungen starke toxische Nebenerscheinungen zeigen, die bei den α-[o-Chlorphenyl]-a-methylsuccinimiden
nicht auftreten.
709 509/400
| Substituierte Succinimide | Orale Dosis (mg/kg) |
Anzahl der verwendeten Ratten/ Anzahl der gegen Krämpfe geschützten Ratten |
Toxische Symptome |
| a-fo-Chlorphenylj-crmethylsuccinimid .... a-Methyl-ct-pher.ylsuccinimid (bekannt) .... N-Methyl-a- f o-chlorphenyl ] -a-methyl- succinimid |
500 250 500 250 500 250 500 250 |
5/5
5/5 5/5 5/5 5/5 5/5 5/5 5/5 |
keine keine Gleichgewichtsstörungen keine keine Gleichgewichtsstörungen Verlust des Greif reflexes |
| N-Methyl-a-methyl-ct-phenylsuccinimid .... (bekannt) |
Die Versuche wurden an Ratten nach dem Verfahren der Bestimmung der Anti-Metrazol-Wirksam- ao
keit durchgeführt, wie es in Archives of Neurology and Psychiatry, Bd. 66 (1951), S. 329 bis 377, beschrieben
ist. Hiernach wird diejenige Heilmittelmenge ermittelt, die bei den Ratten noch einen Schutz
gegen durch Metrazol hervorgerufene Krämpfe gibt, wenn den Ratten eine Standardmenge Metrazol
von 93 mg/kg verabreicht wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
14 g α - [ο - Chlorphenyl] - α - methylbernsteinsäure werden allmählich in 20 ecm konzentriertes Ammoniak
gegeben. Wasser und überschüssiges Ammoniak werden durch Destillation entfernt. Anschließend
wird die Temperatur des Rückstandes auf 200° erhöht und hier gehalten, bis kein Ammoniak mehr
entwickelt wird. Der Rückstand wird in der Mindestmenge absolutem Alkohol gelöst, und die Lösung
wird mit Aktivkohle entfärbt und filtriert. Aus dem gekühlten Filtrat wird das ct-[o-Chlorphenyl]-a-methylsuccinimid
abgetrennt und getrocknet; F. 152 bis 155°; Ausbeute 79%.
9 g a-[o-Chlorphenyl]-a-methylbernsteinsäure werden
allmählich in 15 ecm Wasser mit 40 Gewichtsprozent Methylamin gegeben. Wasser und der Methylaminüberschuß
werden durch Destillation entfernt. Die Temperatur des Rückstandes wird auf 200° erhöht
und hier gehalten, bis kein Methylamin mehr entwickelt wird. Der Rückstand wird aus absolutem
Alkohol umkristallisiert unter Gewinnung des N-Methyl-a- [o-chlorphenyl]-a-methylsuccinimides; F. 120
bis 122°; Ausbeute 74%.
10 g a - [ο- Chlorphenyl] -a-methylbernsteinsäureanhydrid
werden allmählich in 10 ecm konzentriertes Ammoniak gegeben. Wasser und überschüssiges
Ammoniak werden durch Destillation entfernt. Der
45 Rückstand wird auf 210° erhitzt, bis kein Ammoniak mehr entwickelt wird, nach dem Abkühlen in absolutem
Äthanol gelöst und mit Aktivkohle behandelt. In dem Filtrat fällt das a-[o-Chlorphenyl]-a-methylsuccinimid
aus; F. 153 bis 155°; Ausbeute 82%.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Succinimiden durch Umsetzung von substituierten
Bernsteinsäuren oder substituierten Bernsteinsäureanhydriden mit Ammoniak oder Methylamin
und Erhitzen der erhaltenen Zwischenprodukte auf 100 bis 350°, dadurch gekennzeichnet, daß
α- [ο-Chlorphenyl] -α-methylbernsteinsäure bzw.
α- [o-Chlorphenyl] -α-methylbernsteinsäureanhydrid
zu α- [o-Chlorphenyl] -a-methylsuccinimiden der
allgemeinen Formel
CHR
H2C-O = C
Cl
in der R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest bedeutet, umgesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zwischenprodukte auf 190 bis
210° erhitzt werden.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Patentschrift Nr. 389 948;
Deutsche Patentschrift Nr. 389 948;
Hoppe-Segler's Zeitschrift für Physiologische Chemie,
Bd. 226 (1934), S. 98 und 103;
Archives of Neurology and Psychiatry, Bd. 66 (1951), S. 156 bis 162;
Journal of the American Chemical Society, Bd. 73 (1951), S. 4895 bis 4898.
© 703 509/400 5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP9150A DE1008297B (de) | 1953-02-05 | 1953-02-05 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Succinimiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEP9150A DE1008297B (de) | 1953-02-05 | 1953-02-05 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Succinimiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1008297B true DE1008297B (de) | 1957-05-16 |
Family
ID=588694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEP9150A Pending DE1008297B (de) | 1953-02-05 | 1953-02-05 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Succinimiden |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1008297B (de) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE389948C (de) * | 1922-08-01 | 1924-02-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Darstellung von CíñC-substituierten Succinimiden |
-
1953
- 1953-02-05 DE DEP9150A patent/DE1008297B/de active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE389948C (de) * | 1922-08-01 | 1924-02-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Darstellung von CíñC-substituierten Succinimiden |
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