DE1082267B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des PyrimidinsInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins der allgemeinen Formel worin R den Rest n-C, He oder - (CH,), - C H (C H3) 2 bedeutet.
- Diese Produkte werden erfindungsgemäß erhalten, indem man ein primäres Amin R - N 112 auf 2-Amino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin oder sein N-acetyliertes Derivat, nämlich 2-Acetylamino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin, einwirken läßt; im letztgenannten Falle findet gleichzeitig Entacetylierung des Acetylaminorestes statt.
- Die Umsetzung wird durchgeführt, indem man auf Temperaturen über 100°C, vorzugsweise zwischen 150 und 200°C, erhitzt. Vorteilhaft wird ein Überschuß an primärem Amin verwendet; bei Verwendung von niedrigen aliphatischen Aminen arbeitet man im Autoklav, im Falle von Aminen mit genügend hohem Siedepunkt unter Erhitzen am Rückflußkühler.
- Es ist auch möglich, die Umsetzung des 2-Amino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidins nicht nur mit einem primären Amin R - N H2, sondern auch mit einem Salz derartiger Amine, wie z. B. dem Hydrochlorid oder dem Acetat, durchzuführen. In diesem Fall kann man ohne Lösungsmittel bei einer Temperatur über 150°C und vorzugsweise bei etwa 200°C arbeiten. Diese Methode weist im besonderen den Vorteil auf, daß man in allen Fällen ohne Autoklav arbeiten kann.
- Die Herstellung des als Ausgangsmaterial verwendeten 2-Amino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidins bzw. seines N-acetylierten Derivats ist in der Patentanmeldung S 28810 IVc/12p beschrieben.
- Die erfindungsgemäß erhaltenen Produkte besitzen interessante antiparasitäre Eigenschaften; insbesondere auf Grund ihrer Antimalariawirksamkeit sind sie in der Human- und Veterinärtherapie verwendbar.
- In der untenstehenden Tabelle sind die chemotherapeutischen Eigenschaften der erfindungsgemäß hergestellten Substanzen mit denjenigen des bekannten 2,4-Diamino-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl pyrimidins verglichen:
DClao an mit DL., an P. Berghei Cg*) Produkt R = Mäusen in infizierten CK X**) mg/kgp.o. Mäusen in mg/kg p.o. H 60 0,25 1 n-C,H9 220 0,4 2,3 -(CHICH(CH3)2 600 1,25 2 *) CK =chemotherapeutischer Koeffizient. **) X = 2,4-Diamino-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin. - In analoger Weise kann man das 2-Amino-4-(3'-rnethylbutylamino) - 5 - (4"- chlor - phenyl) - 6 - äthyl - pyrimidin vom F. = 143°C erhalten. Beispiel 2 2 g 2-Amino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin vom F. =163°C und 1,26 g n-Butylarnin-chlorhydrat werden 1 Stunde auf 200°C erhitzt. Man nimmt die erhaltene Masse in Wasser auf, wäscht mit Wasser und trocknet im Vakuum. Man erhält 2,1 g rohes 2-Amino-4-n-butylamino-5- (4'-chlor-phenyl) -6-äthyl-pyrimidin vom F. = 120 bis 122°C. Nach dem Umkristallisieren aus Dioxan ist dieses Produkt rein und schmilzt bei 132 bis 133°C.
- In analoger Weise kann man das 2-Amino-4-(3'-methylbutylamino)-5-(4"-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin vom F. =143°C erhalten.
Claims (2)
- PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Pyrimidins der allgemeinen Formel worin R den Rest n-C4H9 oder -(CH2)2-CH(CH3)2 bedeutet', dadurch gekennzeichnet, daß man 2 Amino-4-chlor-5-(4'-chlor-phenyl)-6-äthyl-pyrimidin oder sein N-acetyliertes Derivat mit einem primären Amin R - N H2 oder einem Salz desselben, z. B. dem Hydrochlorid oder Acetat, kondensiert.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung bei Verwendung eines Salzes eines primären Amins bei einer Temperatur von über 150°C, vorzugsweise bei etwa 200°C, durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften: Britische Patentschrift Nr. 583 815; Journal of the American Chemical Society, Bd.73 (1951), S. 3768; Journal of the Chemical Society, 1946, S. 359.
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