DE1079278B

DE1079278B - Method of Purification of Bacitracin

Info

Publication number: DE1079278B
Application number: DEC18405A
Authority: DE
Inventors: Arlen R Elliott; Francis W Chornock; Eli Zinn
Original assignee: Commercial Solvents Corp
Current assignee: Commercial Solvents Corp
Priority date: 1958-12-01
Filing date: 1959-02-13
Publication date: 1960-04-07

Description

Verfahren zur Reinigung von Bacitracin Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Gewinnung praktisch reinen, festen Bacitracins durch Ionenaustausch. Das antibiotische Bacitracin wird durch Züchtung des Organismus Bacillus subtilis auf einem Nährboden unter aeroben Bedingungen in weitgehend derselben Weise wie Penicillin hergestellt. In dem gärenden Medium liegt das Bacitracin nur in verhältnismäßig kleinen Mengen vor, d. h. in der Größenordnung von 50 bis 100 Einheiten je ml. Die Abtrennung und Gewinnung dieser kleinen Materialmenge aus einem großen Volumen eines Mediums von komplexem Charakter bietet zahlreiche Schwierigkeien.Methods for Purifying Bacitracin The invention relates to to a method of obtaining practically pure, solid bacitracin by ion exchange. The antibiotic bacitracin is produced by cultivating the organism Bacillus subtilis on a culture medium under aerobic conditions in much the same way as Penicillin made. The bacitracin is only proportionately in the fermenting medium small amounts, d. H. on the order of 50 to 100 units per ml. The Separation and recovery of this small amount of material from a large volume of a Medium of complex character presents numerous difficulties.

Frühere Verfahren zur Gewinnung von Bacitracin sind in der USA.-Patentschrift 2 582 921 beschrieben. Earlier methods of obtaining bacitracin are shown in U.S. Patent 2,582,921.

Gemäß den Angaben dieser Patentschrift wird das urspriingliche Bacitracingärungsmedium zuerst praktisch von dem erzeugenden Organismus befreit, auf einen Wert von ungefähr 4 angesäuert und dann - mit einem Koagulationsmittel, wie Ferri- oder Aluminiumchlorid,; behandelt. Das Koagulat wird dann. durch geeignete Mittel abgetrennt und das geklärte Gärmedium darauf mit einem Zeolith vermischt, welcher das Bacitracin absorbiert. Die Flüssigkeit wird dann abgegossen und das Bacitracin aus dem Zeolith mit einem Alkali eluiert, um eine alkalische Bacitracinlösung herzustellen. Die Bacitracinlösung wird darauf mit Säure neutralisiert und getrocknet, um ein Bacitracin vermischt mit einem Salz zu gewinnen, oder die alkalische Bacitracinlösung kann mit einer Säure neutralisiert werden, die ein Anion enthält, welches das Kation des Alkalis ausfällt, worauf der Niederschlag entfernt und die Bacitracinlösung eingetrocknet werden kann, um salzfreies, festes Bacitracin zu erhalten. According to the information in this patent specification, the original bacitracin fermentation medium first practically freed from the producing organism, to a value of approximately 4 acidified and then - with a coagulant such as ferric or aluminum chloride; treated. The coagulate will then. separated by suitable means and clarified Fermentation medium then mixed with a zeolite, which absorbs the bacitracin. The liquid is then poured off and the bacitracin from the zeolite with a Alkali elutes to make bacitracin alkaline solution. The bacitracin solution is then neutralized with acid and dried to mix a bacitracin with a salt, or the alkaline bacitracin solution can with a Acid, which contains an anion, which is the cation of the alkali precipitates, whereupon the precipitate is removed and the bacitracin solution dried up can be used to obtain salt-free, solid bacitracin.

Frühere Verfahren zur Gewinnung von Bacitracin werden auch durch die USA.-Patentschrift 2 556 375 erläutert. Mit dieser Methode wird Bacitracin aus Gärfiüssigkeiten in Form eines Farbstoffsalzes durch Reaktion des Bacitracins mit dem als Polargelb 5 G bekannten Farbstoff ausgefällt, der Niederschlag gewonnen, das Bacitracin-Polargelb-5 G-Salz in verdünntem Alkali aufgelöst, das Bacitracin-Farbstoff-Salz aus der wäßrigen Lösung mit Butylalkohol extrahiert und die alkoholische Lösung mit einer Säure behandelt, um das Polargelb 5 G in die organische Phase zu extrahieren und das mineralsaure Salz von Bacitracin in die wäßrige Phase zu treiben, aus der es durch Trocknungsmethoden, z. B. Eindampfen, Gefriertrocknung usw., gewonnen werden kann. Earlier methods of obtaining bacitracin are also carried out by U.S. Patent 2,556,375. With this method, bacitracin is made out Fermentation liquids in the form of a dye salt by reaction of the bacitracin with the dye known as polar yellow 5 G precipitated, the precipitate recovered, the bacitracin polar yellow 5G salt dissolved in dilute alkali, the bacitracin dye salt extracted from the aqueous solution with butyl alcohol and the alcoholic solution treated with an acid to extract the polar yellow 5G into the organic phase and to drive the mineral acid salt of bacitracin into the aqueous phase, from the it by drying methods, e.g. B. evaporation, freeze drying, etc., can be obtained can.

Es wurde nun ein neues Verfahren für die Reinigung von Bacitracin gefunden, das zu hohen Ausbeuten an Bacitracin mit hoher Potenz führt. Ferner liefert das neue Verfahren Bacitracin von geringerer Giftigkeit, was für pharmazeutische Zwecke sehr er- wünscht ist. Die Erfindung besteht im wesentlichen darin, daß man eine wäßr.ige Bacitracinlösung durch ein stark saures Kationenaustauschharz und ein schwach basisches Anionenaustaushharz gehen läßt und die anfallende Lösung trocknet, um getrocknetes, festes Bacitracin zu erhalten. There has now been a new process for the purification of bacitracin found that leads to high yields of high potency bacitracin. It also delivers the new Bacitracin process of lower toxicity, what for pharmaceutical Purposes very wishes is. The invention consists essentially in that one an aqueous bacitracin solution through a strongly acidic cation exchange resin and a weakly basic anion exchange resin lets go and the resulting solution dries, to obtain dried, solid bacitracin.

Das neue Verfahren kann angewandt werden, um Bacitracin unmittelbar aus dem Nährmedium zu gewinnen, worin es erzeugt wird. Daran schließt sich die Entfernung der wasserunlöslichen Feststoffe und Aufarbeitung der wäßrigen Lösung durch Veränderung des p-Wertes, um Verunreinigungen auszufällen. Wenn eine derartige wäßrige Lösung als Ausgangsmaterial beim vorliegenden Verfahren verwendet wird, hat das Fertigerzeugnis, das aus getrocknetem festem Bacitracin besteht, jedoch eine Potenz von etwa 10 bis 30Einheiten je mg. Wenn die obengenannte wäßrige Bacitracinlösung teilweise gereinigt und konzentriert wird, um die Bacitracinmenge je Volumeinheit zu steigern, kann die Potenz des fertigen getrockneten Produktes auf -einen Wert zwischen etwa 50 und 70 Einheiten je mg beträchtlich gesteigert werden. Wegen dieses Unterschiedes in der Potenz des Fertigerzeugnisses wird vorzugsweise die erhaltene wäßrige Bacitracinlösung teilweise gereinigt und konzentriert, indem man wasserunlösliche Feststoffe entfernt und das Nährmedium, in dem Bacitracin erzeugt wird, aufbessert. Diese Reinigung und Konzentrierung kann durch irgendwelche Mittel vorgenommen werden, wie z. B. durch das Verfahren der USA.-Patentschrift 2 609 324. Eine andere geeignete Methode zur Erzielung teilweise gereinigter, konzentrierter, wäßriger Bacitracinlösungen ist in der USA.-Patentschrift 2 582 921 beschrieben. The new method can be applied to bacitracin immediately from the nutrient medium in which it is produced. This is followed by the distance the water-insoluble solids and work-up of the aqueous solution by changing of the p-value to precipitate impurities. When such an aqueous solution is used as the starting material in the present process, the finished product has, which consists of dried solid bacitracin but has a potency of about 10 to 30 units per mg. When the above aqueous bacitracin solution is partially purified and concentrated to increase the amount of bacitracin per unit volume the potency of the finished dried product to a value between about 50 and 70 units per mg can be increased considerably. Because of this difference The aqueous bacitracin solution obtained is preferably in the potency of the finished product partially purified and concentrated by removing water-insoluble solids and the nutrient medium in which bacitracin is produced is supplemented. This purification and concentration can be done by any means such as B. by the method of the United States patent 2,609,324. Another suitable method for obtaining partially purified, concentrated, aqueous Bacitracin solutions are described in U.S. Patent 2,582,921.

Bei der Durchführung des neuen Verfahrens zur Gewinnung und Reinigung von Bacitracin wird eine wäßrige Lösung und Bacitracin mit einem p-Wert zwischen 2 und 10 durch ein Kationenaustauschharz und ein Anionenaustauschharz in der freien Säure-bzw. freien Basenform geschickt. Die wäßrige Bacitracinlösung kann mit derartigenAustauschharzen in jeder gewünschten Reihenfolge oder auch gleichzeitig im sogenannten Einbettverfahren in Berührung gebracht werden. Da Bacitracin bei ríiedrigem pgWert unbeständig ist und 10% der Aktivität bei einem pz von 1,6 verlorenging, wenn man es 4 Stunden bei 270 C stehenläßt, soll das Bacitracin nicht über wesentliche Zeiträume stehenbleiben, wenn es sich zunächst mit dem Kationharz in Berührung befindet, bevor es mit dem Anionharz in Berührung ist und der pgWert wieder gegen neutral verschoben wird. Das Umgekehrte ist nicht zutreffend, da Bacitracin bei alkalischem pH-Wert beständig ist. Wenn die Einbetttechnik angewandt wird, - besteht kein Problem, da Kationen und Anionen aus der Bacitracinlösung gleichzeitig entfernt werden. Bacitracin kann in Lösung mit den Austausch harzen in jeder zweckmäßigen Weise in Berührung kommen. Vorzugsweise verwendet man aber eine Säule aus den Harzen und läßt die wäßrige Bacitracinlösung durch die Säule fließen. Dann trocknet man die anfallende wäßrige Bacitracinlösung zusammen mit dem Waschwasser aus der Harzsäule, um getrocknetes, festes Bacitracin zu erhalten. Die Lösung kann durch alle üblichen Mittel, z. B. Gefriertrocknung unter Vakuum oder Sprühtrocknung, getrocknet werden. When implementing the new method of extraction and purification of bacitracin becomes an aqueous solution and bacitracin with a p-value between 2 and 10 by a cation exchange resin and an anion exchange resin in the free Acid or free base form sent. The aqueous bacitracin solution can be mixed with such replacement resins in any desired order or simultaneously in the so-called embedding process be brought into contact. Because bacitracin is unstable when the pg value is low and 10% of the activity was lost at a pz of 1.6 when it was 4 hours at 270 C, the bacitracin should not be left standing for significant periods of time, if it is first in contact with the cation resin before it is in contact with the Anion resin is in contact and the pg value is shifted towards neutral again. The reverse is not true, since bacitracin is stable at alkaline pH is. If the embedding technique is used, there is no problem because cations and anions are removed from the bacitracin solution at the same time. Bacitracin can in solution come into contact with the exchange resins in any convenient manner. Preferably, however, a column of the resins is used and the aqueous bacitracin solution is left flow through the column. The aqueous bacitracin solution obtained is then dried together with the wash water from the resin column to produce dried, solid bacitracin to obtain. The solution can be achieved by any conventional means, e.g. B. Freeze drying under vacuum or spray drying.

Die Kationenaustauschharze, die man beim vorliegenden Verfahren verwendet, können alle stark sauren Kationenaustauschharze, z. B. die Kationenaustauschharze vom Sulfonsäuretyp usw., sein. Die stark sauren Sulfonsäurekationenaustauschharze enthalten ringförmige Sulfonsäuregruppen oder Methylensulfonsäuregruppen, z. B. Phenolformaldehydharze mit ringförmigen Sulfonsäuregruppen, oder man kann sulfonierte aromatische Kohlenwasserstoffpolymere, wie sulfonierte Polystyrolharze, verwenden. Solche Kationenaustauschharze sind in den USA.-Patentschriften 2 204 539, 2228 159 und 2 366 007 beschrieben. Beispielsweise ist ein solches Harz als Amberlite IR-120, hergestellt von der Rohm & Haas Corp., Philadelphia, Pennsylvania, USA., bekannt. The cation exchange resins used in the present process can all strongly acidic cation exchange resins, e.g. B. the cation exchange resins sulfonic acid type, etc. The strongly acidic sulfonic acid cation exchange resins contain ring-shaped sulfonic acid groups or methylene sulfonic acid groups, e.g. B. Phenol-formaldehyde resins with ring-shaped sulfonic acid groups, or they can be sulfonated use aromatic hydrocarbon polymers such as sulfonated polystyrene resins. Such cation exchange resins are described in U.S. Patent Nos. 2,204,539, 2228,159 and 2,366,007. For example, such a resin is available as Amberlite IR-120, manufactured by Rohm & Haas Corp., Philadelphia, Pennsylvania, USA.

Die anderen Austauschharze, die hier verwendet werden, umfassen solche der Gattung von schwachen freien Aminen oder der schwachen Mischaminphenolformaldehydanionenaustauschharze, wie Amberlite IR-4B und Amberlite IR-45, die beide ebenfalls von der Rohm & Haas Corp. hergestellt werden. The other exchange resins used herein include these the genus of weak free amines or the weak mixed amine phenol-formaldehyde anion exchange resins, such as Amberlite IR-4B and Amberlite IR-45, both of which are also from Rohm & Haas Corp. getting produced.

Die Beschreibung des vorliegenden Verfahrens entsprechend den obigen Angaben umfaßt die Benutzung sogenannter Einbetfflarze, wie z. B. das folgende Einlettharz, das von der Rohm & Haas Corp. hergestellt wird: Amberlite MB-4, eine Mischung aus gleichen Teilen Amberlite IR-120 (stark sulfonsaures Harz) und Amberlite IR-45 (schwaches Anionenaustauschharz). Dieses Harz und seine Benutzungsweise sind in der Drudcschrift mit dem Titel »AmberliteMonobed Deionization«, Rohm &Haas Corp. (Juni 1950), beschrieben. The description of the present process corresponds to the above Information includes the use of so-called Einbetfflarze, such. B. the following resin, that from Rohm & Haas Corp. made: Amberlite MB-4, a mixture from equal parts Amberlite IR-120 (strongly sulphonic acid resin) and Amberlite IR-45 (weak anion exchange resin). This resin and its use are in the printed publication entitled "Amberlite Monobed Deionization", Rohm & Haas Corp. (June 1950).

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, jedoch nicht zur Beschränkung auf die be- sonderen Mengen, Verhältnisse oder darin enthaltenen Materialien. Es sollen alle Äquivalente in den Rahmen der Erfindung eingeschlossen sein, die in der Beschreibung und den Ansprüchen angegeben sind. The following examples serve to illustrate the invention, however not to be limited to the special amounts, proportions or contained therein Materials. All equivalents are intended to be included within the scope of the invention given in the description and claims.

Beispiel i Ein Anteil von 3000 ml eines mit Holzkohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates, das bei Prüfung 1253 Einheiten je ml und einen pHWert von 7,0 zeigte, wurde durch eine Säule von Amberlite MB - 4, einem Einschichtionenaustauschharz, gegeben, das aus gleichen Teilen Amberlite IR-120, einem starken Sulfonsäurekationenaustauschharz, und Amberlite IR-45, einem schwachen Mischaminanionenaustauschharz, bestand. Das Volumen des Auslaufes einschließlich des Waschwassers betrug 4200ml, die bei Prüfung 813 Einheiten je ml zeigten. Dieser Auslauf wurde dann durch Vakuumkonzentration im einmaligen Durchgang auf ein Volumen von 1320 ml eingeengt, die bei der Prüfung 2308 Einheiten je ml zeigten. Diese konzentrierte wäßrige Lösung wurde dann filtriert und unter Vakuum durch Ausfrieren getrocknet, um 48 g trocknes, festes, praktisch reines Bacitracin zu erhalten, das 65,5 Einheiten je mg bei einer Gesamausbeute von 83,60/0 aus dem mit Kohle behandelten wäßrigen Konzentrat für das durch Gefrieren getrocknete Bacitracinprodukt zeigte. Der LD,,-Wert des bei der Gefriertrocknung erhaltenen Bacitracins betrug ungefähr 600 Einheiten je 20 g Maus. Example i A 3000 ml portion of a charcoal treated aqueous bacitracin concentrate, the test 1253 units per ml and one pH value of 7.0 was determined by a column of Amberlite MB - 4, a single layer ion exchange resin, given, the equal parts Amberlite IR-120, a strong sulfonic acid cation exchange resin, and Amberlite IR-45, a mixed weak amine anion exchange resin. That The volume of the outlet including the washing water was 4200 ml at the test 813 units per ml showed. This spill was then concentrated by vacuum concentrated in a single pass to a volume of 1320 ml, which in the test 2308 units per ml showed. This concentrated aqueous solution was then filtered and dried under vacuum by freezing out to 48 g dry, solid, practical to get pure bacitracin that is 65.5 units per mg with an overall yield of 83.60 / 0 from the charcoal treated aqueous concentrate for freezing showed dried bacitracin product. The LD ,, - value of the during freeze drying Bacitracins obtained was approximately 600 units per 20 g of mouse.

Beispiel 2 Ein Anteil eines mit Kohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates von 3000 ml, der bei einer Prüfung 936 Einheiten je ml und einen pH-Wert von 4,0 zeigte, wurde durch eine Säule von Amberlite M B-4, einem Einschichtionenaustauschharz, wie im Beispiel 1 beschrieben, geschickt. Das Volumen des Auslaufes aus dem Ionenaustauschharz einschließlich Waschwasser betrug 3520 ml mit 796 Einheiten je ml. Example 2 A portion of a charcoal treated aqueous bacitracin concentrate of 3000 ml, which in a test 936 units per ml and a pH value of 4.0 was through a column of Amberlite M B-4, a single layer ion exchange resin, as described in Example 1, sent. The volume of the spill from the ion exchange resin including wash water was 3520 ml with 796 units per ml.

Dieser Auslauf wurde dann durch einmaligen Durchgang im Vakuum auf eine Raummenge von 1160 mol mit 2740 Einheiten je ml konzentriert. Diese konzentrierte Lösung wurde darauf filtriert und unter Vakuum durch Ausfrieren getrocknet, um 36 g eines trocknen, festen, praktisch reinen Bacitracins mit 65,5 Einheiten je mg bei einer Gesamtausbeute aus dem mit Kohle behandelten wäßrigen Konzentrat von 82,9 O/o zu erhalten. Der LDs0-Wert des nach der Ausfriertrocknung erhaltenen Bacitracins betrug ungefähr 450 Einheiten je 20 g Maus.This spill was then opened by a single pass in vacuo a volume of 1160 mol with 2740 units per ml concentrated. This concentrated Solution was then filtered and freeze-dried under vacuum to give 36 g of a dry, solid, practically pure bacitracin with 65.5 units per mg with an overall yield from the coal treated aqueous concentrate of 82.9 O / o to get. The LD 50 value of the bacitracin obtained after freeze-drying was approximately 450 units per 20 g mouse.

Beispiel 3 Ein Anteil eines mit Kohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates von 2000 ml mit einem pa von 7,2 wurde durch eine Säule gegeben, die Amberlite MB-1, ein Einschichtionenaustauschharz, enthielt, das aus einem Teil Amberlite IR - 120, einem starken Sulfonsäurekationenaustauschharz, und 3 Teilen Amberlite IRA - 400, einem starken quaternären Ammoniumhydroxydanionenaustauschharz, bestand. Example 3 A portion of a charcoal treated aqueous bacitracin concentrate of 2000 ml with a pa of 7.2 was passed through a column containing Amberlite MB-1, a single layer ion exchange resin, which was composed of one part Amberlite IR - 120, a strong sulfonic acid cation exchange resin, and 3 parts Amberlite IRA - 400, a strong quaternary ammonium hydroxide anion exchange resin.

Die Raummenge des Auslaufes einschließlich Waschwasser betrug 2620 ml mit 416 Einheiten je ml. Dieser Auslauf wurde dann durch einmaligen Durchgang im Vakuum auf ein Volumen von 870ml mit 813 Ein heiten je ml konzentriert, und das anfallende Konzentrat wurde filtrier;t. Ein Anteil des filtrierten wäßrigen Konzentrates von 287 ml wurde dann unter Vakuum durch Ausfrieren getrocknet, um 5 g trocknes, festes, praktisch reines Bacitracin mit einem Wert von 63,8 Einheiten je mg bei einer Gesamtausbeute von 76,8 ovo desjenigen Anteiles des wäßrigen Konzentrates zu erhalten, der durch Ausfrieren getrocknet war.The volume of the outlet including the washing water was 2620 ml with 416 units per ml. This spout was then passed through once concentrated in vacuo to a volume of 870ml with 813 units per ml, and that The resulting concentrate was filtered; t. A portion of the filtered aqueous concentrate of 287 ml was then dried under vacuum by freezing out to give 5 g of dry, solid, practically pure bacitracin with a value of 63.8 units per mg with a total yield of 76.8 ovo of that portion of the aqueous concentrate which was dried by freezing out.

Beispiel 4 Eine Menge von 56,81 eines mit Kohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates mit einem Wert von 1335 Einheiten je ml und einem pBWert von 7,5 wurde durch eine Kolonne geschickt, die Amberlite MB-4, ein Einschichtionenaustauschharz, wie im Beispiel 1 beschrieben, enthielt. Der Auslauf von 58,6 1 mit einem Wert von 1225 Einheiten je ml wurde durch einmaligen Durchgang im Vakuum auf ein Volumen von 4,9 1 mit einem Wert von 11 920 Einheiten je ml konzentriert. Example 4 A 56.81 amount of a charcoal treated aqueous Bacitracin concentrate with a value of 1335 units per ml and a pB value of 7.5 was passed through a column containing Amberlite MB-4, a single layer ion exchange resin, as described in Example 1, contained. The outlet of 58.6 1 with a value of 1225 units per ml was made up to volume by a single pass in vacuo of 4.9 1 with a value of 11 920 units per ml concentrated.

Dieses wäßrige Konzentrat wurde dann filtriert und durch Versprühen getrocknet, um 647 g trocknes, festes Bacitracin mit einem Wert von 63,5 Einheiten je mg bei einer Gesamtausbeue von 54,2°/o des mit Kohle behandelten Konzentrates an durch Versprühen getrocknetem Bacitracinprodukt zu erhalten. Ein Anteil dieses Sprühtrocknungsproduktes wurde in entionisiertem Wasser aufgelöst, filtriert, in Fläschchen gefüllt und unter Vakuum durch Ausfrieren getrocknet. Der LDs0-Wert des Bacitracins, das man nach der Ausfriertrocknung erhielt, betrug ungefähr 555 Einheiten je 20 g Maus.This aqueous concentrate was then filtered and sprayed dried to 647 g dry, solid bacitracin with a value of 63.5 units per mg with a total yield of 54.2% of the concentrate treated with coal to obtain spray dried bacitracin product. A share of this Spray dry product was dissolved in deionized water, filtered, in Vials filled and dried by freezing under vacuum. The LDs0 value of the Bacitracin obtained after freeze-drying was approximately 555 units 20 g mouse each.

Beispiel 5 Ein Anteil von 3000 ml eines mit Kohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates mit einem Wert von 1237 Einheiten je ml und einem Wert von 7,4 wurde durch eine Säule von Amberlite MB-4, einem Einschichtionenaustauschharz, wie im Beispiel 1 beschrieben, geschickt. Der Auslauf von 3320 ml mit 1005 Einheiten je ml wurde durch einmaligen Durchgang im Vakuum auf ein Volumen von 900 ml mit einem Wert von 2987 Einheiten je ml konzentriert. Example 5 A 3000 ml portion of a charcoal treated aqueous Bacitracin concentrate with a value of 1237 units per ml and a value of 7.4 was passed through a column of Amberlite MB-4, a single layer ion exchange resin, as described in Example 1, sent. The spout of 3320 ml with 1005 units per ml was increased to a volume of 900 ml with a single pass in vacuo a value of 2987 units per ml concentrated.

Dieses wäßrige Konzentrat wurde dann filtriert und unter Vakuum durch Ausfrieren getrocknet, um 45 g trocknes, festes, praktisch reines Bacitracin mit einem Wert von 55,9 Einheiten je ml bei einer Gesamtausbaute von 67,8 ovo des mit Kohle behandelten wäßrigen Konzentrates an durch Ausfrieren getrocknetem Bacitracinprodukt zu erhalten.This aqueous concentrate was then filtered and passed under vacuum Freeze-dried to include 45 g of dry, solid, practically pure bacitracin one Value of 55.9 units per ml with a total expansion of 67.8 ovo des with Charcoal treated aqueous concentrate of freeze-dried bacitracin product to obtain.

Beispiel 6 Ein Anteil von 385 ml des in Beispiel verwendeten, mit Kohle behandelten wäßrigen Bacitracinkonzentrates von einem Wert von 1237 Einheiten je ml wurde unter Vakuum durch Ausfrieren unmittelbar ohne weitere Behandlung getrocknet. Diese Arbeitsweise führte zu 8,5 g eines trocknen, festen Bacitracinproduktes mit einem Wert von 37,2 Einheiten je mg. Example 6 A 385 ml portion of that used in Example, with Charcoal treated aqueous bacitracin concentrate of 1237 units per ml was dried immediately by freezing out under vacuum without further treatment. This procedure resulted in 8.5 grams of a dry, solid bacitracin product a value of 37.2 units per mg.

PATENTANSPRCHE: 1. Verfahren zur Reinigung von Bacitracin, dadurch gekennzeichnet, daß man ein wäßriges, gegebenenfalls teilweise gereinigtes Bacitracinkonzentrat mit einem Wert von 2 bis 10 über ein stark saures Kationenaustauschharz und ein schwach basisches Anionenaustauschharz schickt und die anfallende Lösung durch Versprühen oder Lyopkilisieren zur Trockne bringt. PATENT CLAIMS: 1. Method for purifying bacitracin, thereby characterized in that an aqueous, optionally partially purified bacitracin concentrate with a value of 2 to 10 via a strongly acidic cation exchange resin and a weakly basic anion exchange resin sends and the resulting solution by spraying or lyophilization to dryness.

Claims

2. The method according to claim 1, characterized in that one is a Single layer ion exchange resin used, which is made from a strongly acidic cation exchange resin and a weakly basic anion exchange resin.

3. The method according to claim 1, characterized in that the aqueous Bacitracin concentrate after passing through the strongly acidic cation exchange resin is passed directly through the weakly basic anion exchange resin.

4. The method according to claim 1, characterized in that the aqueous Bacitracin concentrate first through a weakly basic anion exchange resin and is then passed through a strongly acidic cation exchange resin.