DE1070168B - Stereospezifisches Verfahren zur Herstellung von 1, 3 - Dihydroxy - 2 - amino.- alkenen-4 - Google Patents

Description

C O 7 C 8 7 / 2

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

kl. 12 ο 19/03

INTERNAT. KL. C 07 C

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT 1070168

C 14918 IVb/12 ο

ANMELDETAG: 31. MAI 1957

BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT:

3. DEZEMBER 1959

Die Erfindung betrifft ein neues stereospezifisches Verfahren zur Herstellung von l,3-Dihydroxy-2-aminoalkenen-4 der Formel

R-CH = CH-CHOH

CHNH₂-CH₂OH

worin R einen Alkyl-, insbesondere einen höheren Alkylrest bedeutet, und ihren Acylverbindungen in Form ihrer verschiedenen Isomeren, wie der threo- und erythro-Verbindungen, deren eis- und trans-Formen und ihren optischen Antipoden. Die Erfindung hat in erster Linie die stereospezifische Herstellung von Verbindungen der Sphingosinreihe zum Gegenstand.

Es ist bekannt, daß dem Sphingosin die Konstitution des trans-erythro-l.S-Dihydroxy^-amino-octadecen^ der Formel

CH₃(CH₂

CH H

Stereospezifisches Verfahren

zur Herstellung von 1 ,S-Dihydroxy^-amino-alkenen^

Anmelder: CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)

Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt, Hamburg 36, Neuer Wall 10

Beanspruchte Priorität: Schweiz vom 6. Juni, 5. Juli 1956 und 5. April 1957

HC--C-- C- CH₉OH

OH NH₂

und eine starke spasmolytijche Wirksamkeit zukommt. Durch Reduktion dieser"7erbindung erhielt man erythro-Dihydrosphingosin und durch Kondensation von PaI-mitinaldehyd mit /S-Nitroäthanol und anschließende Reduktion der Nitrogruppe threo-Dihydrosphingosin. Die threo-Sphingosine konnten jedoch bis jetzt noch nicht synthetisiert werden.

Es wurde nun gefunden, daß man auf einfache Weise 1,3-Dihydroxy-2-amino-alkene-4 stereospezifisch herstellen kann, wenn man Alkin-2-ale-l mit /S-Nitroäthanol kondensiert, die erhaltenen 1,3-Dihydroxy-2-nitro-alkine-4 mit einem Aldehyd umsetzt, in den erhaltenen Nitro-mdioxanen, gegebenenfalls nach Isomerisierung durch Erhitzen oder Behandlung mit alkalischen Mitteln, die Nitrogruppe reduziert, gegebenenfalls die erhaltene Aminogruppe acyliert, den Dioxanring mit sauren Mitteln aufspaltet und auf beliebiger Stufe nach der Reduktion der Nitrogruppe die Dreifachbindung in eine Doppelbindung umwandelt.

Die Kondensation der Alkin-2-ale-l mit /3-Nitroäthanol kann man in an sich bekannter Weise durchführen. Dabei zeigt es sich, daß in überraschender Weise bei dieser Reaktion nicht die zu erwartende 1,4-, sondern eine 1,2-Addition an die Carbonylgruppe stattfindet. Die Umsetzung der erhaltenen l,3-Dihydroxy-2-nitroalkine-4 mit einem Aldehyd, besonders einem aromatischen Aldehyd, in erster Linie Benzaldehyd, nimmt man vorzugsweise in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels, wie Zinkchlorid, vor, wobei4-Alkin-l'-yl-5-nitro-m-dioxane erhalten werden. Diese lassen sich leicht durch Erhitzen oder durch Behandlung mit alkalischen Mitteln isomerisieren. Bei dieser Umlagerung wird die die threo-Konfiguration aufweisende Nitroverbindung Dr. Cyril Grob, Basel (Schweiz), ist als Erfinder genannt worden

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vorzugsweise in die erythro-Konfiguration übergeführt. Man reduziert dann in den erhaltenen Nitro-m-dioxanen die Nitrogruppe, vorzugsweise mit Aluminiumamalgam.

Die so erhaltene Aminogruppe kann man in an sich bekannter Weise acylieren, wodurch die Spaltung des Dioxanringes, die sich mit sauren Mitteln, wie verdünnter Salzsäure, vornehmen läßt, wesentlich erleichtert wird. Auf beliebiger Stufe nach der Reduktion

der Nitrogruppe, d. h. vor oder nach der Aufspaltung des Dioxanringes, läßt sich die Dreifachbindung^Jn eine Doppelbindung überführen. Dazu verwendet man vorzugsweise Wasserstoff in Gegenwart eines Lindlar-Katalysators oder eines mit Chinolin vergifteten PaI-

ladium-Katalysators und erhält so eis-Verbindungen. Zur Herstellung der trans-Isomeren reduziert man vorzugsweise mit einem Alkalimetall, besonders Natrium oder Kalium, in Gegenwart eines Alkohols oder mit einem Dimetallhydrid, wie Lithium-Aluminiumhydrid.

So erhaltene Amino-diole lassen sich, wenn erwünscht, in an sich bekannter Weise in Acylderivate oder erhaltene Acylderivate in die freien Amino-diole überführen. Man kann auch erhaltene Racemate, z. B. durch Behandlung mit optisch aktiver Glutaminsäure oder auf mikro-

biologischem Wege, in ihre optischen Antipoden zerlegen. Je nach den Reaktionsbedingungen erhält man diel Amino-diole als freie^ Basen od.eL.jn Form ihrer Salze, vorzugsweise als Salze mit Säuren, wie Halogenwasser-; stoffsäuren, z. B. Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphor-·

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säuren, Perchlorsäure, Essigsäure, Citronensäure, Oxalsäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure oder Acetylsalicylsäure. Die Basen lassen sich in an sich bekannter Weise in ihre Salze überführen und erhaltene Salze wie üblich in ihre Basen umwandeln.

Das zum vorliegenden Verfahren verwendete Ausgangsmaterial ist bekannt oder läßt sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.

Die neuen Verbindungen können als_Heilmittel oder als Zwischenprodukte zu deren Herstellung Verwendung finden]

Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen beschrieben. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1

In einem 50-cm³-Erlenmeyer-Kolben werden 86 mg Pottasche in 2 cm³ Methanol auf 0° vorgekühlt und dann gleichzeitig 1 g Hexadecin-2-al-l und 0,38 g Nitroäthanol zugegeben. Man hält diese Mischung 15 Minuten bei 0° und läßt dann 1 Stunde bei Raumtemperatur stehen. Man kühlt dann erneut auf 0° ab, macht mit Eisessig und einigen Tropfen Wasser leicht sauer und zieht mit Äther aus. Die Ätherauszüge werden mit Wasser neutral gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Vakuum eingedampft. Bei Zugabe von Pentan fällt das threo-1 ,S-Dihydroxy^-nitro-octadecin^ der Formel

des Dioxanringes isomeren Verbindung der Formel

O₂

CH₃(CH₂)₁₂-C C

vom F. 33 bis 35°. Nach 2maligem Umkristallisieren aus

Äthanol schmilzt diese Verbindung bei 34 bis 35°.

2,7 g der bei 34 bis 35^r schmelzenden m-Dioxanverbindung werden in 90 cm³ Äther gelöst, 6 cm³ Wasser zugegeben und mit Aluminiumamalgam, hergestellt aus 3 g Aluminium, 14 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Man nutscht den gebildeten Aluminiumschlamm ab, zieht 3mal mit siedendem Äther aus, engt die vereinigten Ätherauszüge im Vakuum etwas ein und trocknet sie über Natriumsulfat. Nach dem Entfernen des Äthers erhält man ein farbloses Öl, dem die Formel

H₉N.

CH₃(C H₂)₁₂ — C — C —.'

O O

NO,

CH₃(CH₂)₁₂—C- C-C C-CH₂OH

OH H

aus, das nach 3maligem Umkristallisieren aus Äther— Pentan bei 74 bis 75° schmilzt.

103 mg reines threo-1,3-Dihydroxy-2-nitro-octadecin-4 werden mit 0,5 cm³ frisch destilliertem Benzaldehyd und zwei Spatelspitzen frisch geschmolzenem und pulveri- ; iertem Zinkchlorid in 5 cm³ abs. Benzol 8 Tage bei 18° geschüttelt. Man filtriert ab, wäscht das Zinkchlorid 2mal mit frischem Benzol aus, befreit im Vakuum das Filtrat vom Benzol und im Hochvakuum vom Benzaldehydüberschuß. Der Rückstand wird zwischen Äther und Wasser verteilt, die Ätherlösung wird mit 2 n-Natriumcarbonatlösung, dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Nach Zugabe von Pentan fallen feine Nadeln von 2-Phenyl-4-pentadecin-l '-yl-5-nitro-m-dioxan der Formel

	(CH2	12 — <	O2	N	I	/
CH3			; = c	O \	\
				/ / *\	O

zukommt.

260 mg dieser Verbindung werden in 3 cm³ abs. Pyridin gelöst, mit 2 cm³ Acetanhydrid versetzt und 15 Stunden bei 18° unter Feuchtigkeitsausschluß stehengelassen. Dann dampft man im Vakuum bei 40° ein, nimmt in Äther auf, wäscht die ätherische Lösung mit 2 n-Salzsäure, mit 2 n-Natriumcarbonatlösung und mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft ein. Beim Einengen kristallisieren farblose feine Nadeln von 2-PhenyM-pentadecin-l'-yl-S-acetamino-m-dioxan der Formel

CHXONH_x

C Hg (C H^)^ —'

O O

55

vom F. 115 bis 116°. Diese Verbindung läßt sich aus Aceton Umkristallisieren. Die isomere Verbindung der Formel

CH₁COHN_x ,H

CH₃(CH₂J₁₂- C C-'

O O

und vom F. 69 bis 72° aus. Nach 2maligem Umkristallisieren aus Äthanol schmilzt diese Verbindung bei 74 bis 75°.

Man dampft die Mutterlaugen zur Trockne ein und gibt Äthanol zu. Durch Stehen im Eisschrank und Ab- ^^

filtrieren erhält man glänzende Blättchen der in Stellung 2 70 wurde analog aus dem bei 74 bis 75° schmelzendem 2 Phe-

nyW-pentadecin-l'-yl-S'-nitro-m-dioxan als farblose Platten vom F 111 bis 112° erhalten

103 mg des Acetammo-m-dioxans vom F 115 bis 116° werden in 4 cm³ Dioxan gelost und mit 4 cm³ 2 n-Salz saure versetzt Man halt das Reaktionsgemisch ^Stunde bei 70°, stellt mit wenig Tropfen einer Pottaschelosung alkalisch und verteilt zwischen Chloroform und Wasser Die Chloroformlosung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft Man lost den kristallinen Ruckstand in wenig Athei, kühlt die Atherlosung ab und erhalt so farbloses threo-1,3-Dihydroxy^-acetammo-octadecin^ der Formel

NHCOCH,

CH₃(CH₂)_]2 —C—C -C— CH₂OH

OH H

■vom I* 104 bis 105° Dieses N-Axetammodiol laßt sich aus Aceton Umkristallisieren

Analoge Hydrolyse des x\cetammo-m-dio\ans vom F 111 bis 112° ergibt ebenfalls diese Verbindung Der Mischschmelzpunkt zeigt keine Depression

116 mg dieser Verbindung werden in 6 cm³ n-Butanol gelost und auf einem Ölbad \on 120° erhitzt Zu diesel Losung gibt man innerhalb von 15 Minuten 200 mg Natrium, und wenn alles Natrium gelost ist entfernt man den Hauptanteil Butanol im Vakuum Der Ruckstand wird zwischen Äther und Wasser verteilt, der ätherische Anteil mit 2 n-Salzsaure, dann mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und am Vakuum eingedampft Der Ruckstand, ein braunes 01, wird mit wenig Äther versetzt und abgekühlt Man erhalt so das wachsartige farblose trans-threo-ni -Sphingosin der Formel

CH₃(CH₂

CH H

NH₉

aus 30 mg Natrium in 3 cm³ abs Ethanol, 1 Stunde am Ruckfluß gekocht Nach dem Einengen im Vakuum wird zwischen Wasser und Chloroform verteilt, die Chloroformlosung mit Wasser gewaschen, über Natnumsulfat getrocknet und eingedampft Man nimmt den farblosen Ruckstand in wenig Äther auf und erhalt threo-1,S-Dihydroxy^-amino-octadecin-^ das aus Benzol—Pentan umkristallisiert, ferne Kristalle vom F 83 bis 84° bildet

ίο 90 mg dieser Verbindung werden mit 100 mg Lithium- \luminmmhydnd m 10 cm³ abs Äther wahrend 6 Stunden unter Ruhren erwärmt, wobei eine Lithium-Alumimum-Komplexverbmdung ausfallt Diese wird mit wenig Wasser zersetzt und das Reaktionsgemisch mit 5 cm³ einer 20°/₀igen Natrmmhydroxvdlosung gerührt Man filtriert, trennt die Atherschicht ab, wascht mit Wasser, trocknet und dampft em Das zurückbleibende wachsartige threo-trans-DL-Sphmgosm wird mit Acetanhydrid und Pyridin acetyliert und liefert reines Tnacetvlderivat vom F 68 bis 70°

Die beschriebene Reduktion laut sich vorteilhaft in Tetrahydrofuran an Stelle von Äther durchfuhren

Beispiel 2

31 mg Natrium werden in 18 cm^! abs Alkohol gelost und 580 mg der im Beispiel 1 aus 1 ,S-Dihydroxy^-mtrooctadecm-4 mit Benzaldehyd erhaltenen Verbindung vom F 74 bis 75° zugegeben Die Losung verfärbt sich augenblicklich Nach 15 Minuten säuert man die braune Losung mit Eisessig an und dampft im Vakuum zur Trockne ein Den Ruckstand verteilt man zwischen Äther und Wasser wascht den Atheranteil mit Wasser neutral, trocknet ihn über Natriumsulfat und dampft im Vakuum zur Trockne em Durch Zugabe von Pentan und mehrfaches Umkristallisieren aus Pentan erhalt man das in Stellung 5 isomere 2-Phenyl-4-pentadecln-Γ-vl-5-nltrom-dioxan der Formel

HC

C -C

CH₉OH

40

,NO,

C rig (C ^!2) 12 — C ~~ C

OH H

73 mg dieser Substanz werden in 1 cm³ abs Pyndin O O

gelost, mit 1 cm³ Acetanhydrid \ ersetzt und 2 Tage bei \ κ

18° stehengelassen Alan dampft dann im Vakuum bei 45 /\

40° zur Trockne ein, nimmt in Äther auf, wascht die /_x H

ätherische Losung mit 2 n-Salzsaure, 2 n-Natnumcarbonatlosung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein Aus Pentan kristallisiert ein \/ Rohprodukt vom F 65 bis 75° Weitere Umkristalh- 50

sation aus Pentan ergab linsenförmige Kristalle vom vom F 58 bis 60° Die Isomerisierung ist nicht voll-F 69 bis 71° des Triacetylderrvats standig

Fuhrt man die Reduktion der Acetylenverbindung Geht man von der entsprechenden Verbindung vom

anstatt mit Natrium—Butanol mit Wasserstoff m Gegen- F 34 bis 35° aus, erhalt man auf analoge Weise em wart von Lmdlar-Katalysator in abs Alkohol durch, 55 Produkt der Formel

so erhalt man das entsprechende N-Acetvl-cis-threo- H NO₂

Di-sphmgosm der Foimel \/

₂— C C

HC — (C H₂)₁₂ — C H3

HC-C

NHCOCH,

60 O O

C-

CH₂OH

OH H

das, aus Aceton umknstallisiert, bei 97 bis 99° schmilzt Sem Inacetat schmilzt bei 40 bis 41°

107 mg threo-1, S-Dihydroxy^-acetamino-octadecm^

das nach 2mahgem Umkristallisieren aus Alkohol bei 35 bis 36° schmilzt Hier ist die Isomerisierung vollständig Durch Reduktion der Nitrogruppe und Acetyherung

werden mit einer Natriumalkoholatlosung, hergestellt 70 der Ammogruppe in der dem Beispiel 1 analogen Weise

erhält man das 2-Phenyl-4-pentadecin-l'-yl-5-acetaminom-dioxan der Formel

NHCOCH,

CH₃(CHj)₁₂-C-C-

das Tri-acetyl-derivat, das nach Umkristallisieren aus Äther—Pentan bei 91 bis 92° schmilzt, aus.

Reduktion von erythro-1,3-Dihydroxy-2-acetamino-

octadecin-4 mit Wasserstoff in Gegenwart eines Lindlar-Katalysators in Feinsprit ergibt nach Aufnahme von 1 Mol Wasserstoff erythro-cis-DL-l.S-Dihydroxy^-acetamino-octadecen-4 der Formel

H C — (C H2J12 —

welches nach Umkristallisieren aus Aceton bei 115 bis 117° schmilzt.

Aus der isomeren Verbindung erhält man entsprechend eine Substanz der Formel

H. NHCOCH₃

CH₃(CH₂)₁₂—C- C- -f !
O O

die nach Umkristallisieren aus Aceton bei 85 bis 86° schmilzt.

800 mg des Acetamino-m-dioxans vom F. 85 bis 86° werden in 40 cm³Dioxan- 2 η Salzsäure (1:1) gelöst und das Reaktionsgemisch ¹J₂ Stunde bei 70° gehalten. Man stellt dann mit wenigen Tropfen Pottaschelösung alkalisch, engt im Vakuum ein und zieht mit Chloroform aus. Die Chloroformauszüge werden mit Wasser gut gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und das zurückbleibende Öl in wenig Äther gelöst. Nach dem Verdünnen mit Pentan und eintägigem Stehenlassen im Eisschrank erhält man ein feines, schwer filtrierbares erythro-1,3-Dihydroxy-2-acetamino-octadecin-4 das nach 4maligem Umkristallisieren aus Aceton bei 61 bis 62° schmilzt. Es besitzt die Formel

HC-C - C-CH₂OH
OH NHCOCH₃

das nach Umkristallisieren aus Äther—Pentan in Rhomben vom F. 70 bis 71° kristallisiert. Sein Tri-acetyl-derivat schmilzt bei 83 bis 84°.
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Beispiel 3

100 mg rohes three-cis-1,S-Dihydroxy^-acetaminooctadecen-4 vom F. % bis 98° werden mit 5 cm³ einer 5°/_oigen äthanolischen Natriumhydroxydlösung 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Der nach Eindampfen im Vakuum erhaltene Rückstand wird zwischen Chloroform und Wasser verteilt, die Chloroformlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Kristallisation aus Acetonitril liefert reines cis-threo-DL-Sphingosin der Formel

H C — (C H2) 12 — ^ H3
H NH₂

HC-C- C-CH₂OH

OH H

H H

CH₃(CH₂)₁₂ —

C — C-

CH₂OH

OH NHCOCH₃

Entsprechende Hydrolyse des Acetamino-m-dioxans vom F. 115 bis 117° gibt ebenfalls diese Verbindung.

200 mg des so erhaltenen erythro-1,3-Dihydroxy-2-acetamino-octadecin-4 werden in 7 cm³ n-Butanol gelöst, auf Siedetemperatur gebracht und innerhalb von 17 Minuten 200 mg Natrium zugegeben. Man stumpft die Reaktionslösung mit einer gesättigten Ammoniumchloridlösung ab, zieht mit Chloroform aus, wäscht die Chloroformlösung mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein. Aus Äther—Pentan erhält man erythro-trans-DL-1 ,S-Dihydroxy^-amino-octadecen-4, das die Konfiguration des natürlichen erythrotrans-Sphingosins aufweist.

70 mg der so erhaltenen Substanz werden in 1 cm³ abs. Pyridin gelöst, mit 1 cm³ Acetanhydrid versetzt und die Lösung 16 Stunden bei 18° stehengelassen. Man dampft im Vakuum bei 40° zur Trockne ein, nimmt in Äther auf, wäscht die ätherische Lösung mit 2 η-Salzsäure, dann mit 2 n-Natriumcarbonatlösung und mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Beim Einengen fällt vom F. 42 bis 44°, in zu Drusen vereinigten Nadeln.

Analoge Verseifung des erythro-cis-1,3-Dihydroxy-2-acetamino-octadecens-4 vom F. 70 bis 71 ° führt zum ciserythro-DL-Sphingosin, welches nach Kristallisation aus Benzol—Pentan bei 72 bis 73° schmilzt.

Beispiel 4

Die im Beispiel 1 und im Beispiel 2 erwähnten Triacetate vom F. 40 bis 41° bzw. 83 bis 84° lassen sich auf folgende Weise erhalten:

55 mg N-Acetyl-cis-threo-DL-sphingosin vom F. 97 bis 99° werden in 2 cm³ Pyridin gelöst, mit 1,5 cm³ Acetanhydrid versetzt und 18 Stunden bei 20° stehengelassen.

Man dampft im Vakuum bei 40° zur Trockne ein, nimmt in Äther auf, wäscht die Lösung mit 2 n-Salzsäure, 2 n-Sodalösung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Aus Pentan fallen nach gutem Kühlen 42 mg Triacetat als rechteckige Plättchen aus, die sich aus Pentan Umkristallisieren lassen; F. 40 bis 41 °.

30 mg erythro-cis-DL-l.S-Dihydroxy^-acetamino-octadecen-4 vom F. 70 bis 71° werden in 2 cm³ Pyridin gelöst, mit 1 cm³ Acetanhydrid versetzt und 5 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Man dampft im Vakuum bei 40° ein, nimmt in Äther auf, wäscht mit 2 n-Salzsäure, 2 n-Sodalösung und Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Aus Äther—Pentan fallen 35 mg Triacetylverbindung als Stäbchen aus, die sich aus Äther—Pentan Umkristallisieren lassen; F. 83 bis 84°.

Beispiel 5

500 mg des im Beispiel 1 beschriebenen 2-Phenyl-4-pentadecin-i'-yl-5-acetamino-m-dioxans vom F 115 bis 116° werden in 90 cm³ Dioxan gelost und mit 19 cm³ 4 n-Salzsaure versetzt Das Reaktionsgemisch wird ¹I₂ Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, dann im Vakuum etwas eingeengt und Äther zugegeben Die Mischung wird mit Wasser ausgezogen, der wasseng-salzsaure Auszug mit Pottasche alkalisch gestellt und das ausgefallene Ammo-diol mit Äther extrahiert Man dampft die mit Wasser gewaschenen, über Natriumsulfat getrockneten Atherauszuge ein und erhalt das threo-1,3-Dihydroxy-2-ammo-octadecin-4, das, aus Benzol—Pentan umknstallisiei t, feme Kristalle vom F 83 bis 84° bildet

Beispiel 6

15

420 mg des im Beispiel 2 beschriebenen 2-Phenyl-4-pentadecin-l'-yl-5-acetamino-m-dioxans vom F 85 bis 86° werden in 32 cm³ eines Gemisches von Dioxan und 4 n-Salzsaure (1 1) gelost und ¹J₁ Stunde auf dem Dampfbad erhitzt Die Losung wird bis zur einsetzenden Kristallisation am Vakuum eingeengt und dann mit 20 cm³ Äther verdünnt Das in feinen Nadeln ausfallende Hydrochlond des Ammo-diols wird abfiltriert und zur vollständigen Entfernung des Benzaldehyds gut mit Äther gewaschen Der Niederschlag wird m Chloroform aufgeschlemmt und mit 2 n-Natriumcarbonatlosung geschüttelt, die Chloroformauszuge werden dann mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet Dann entfernt man das Chloroform im Vakuum, lost den Ruckstand in wenig Äther und gibt Pentan zu Man erhalt so Kristalle des erythro-1,3-Dihydroxy-2-aminooctadecms-4, die sich aus Äther—Pentan Umkristallisieren lassen und dann bei 76 bis 77° schmelzen

Claims (4)

PATENTANSPRÜCHE"

1. Stereospezifisches Verfahren zur Herstellung von 1 ,S-Dihydroxy^-ammo-alkenen^ der Formel

R —CH = CH-CHOH-CHNH₂-CH₂Oh

worm R einen Alkylrest bedeutet, und ihrer Acylverbmdungen in Form ihrer verschiedenen geometrischen und optischen Isomeren, dadurch gekennzeichnet, daß man Alkm-2-ale-l mit ß-Nitroathanol kondensiert, die erhaltenen 1 ,S-Dihydroxy^-mtroalkme-4 mit einem Aldehyd umsetzt, gegebenenfalls die erhaltenen Nitro-m-dioxane durch Erhitzen oder durch Behandlung mit alkalischen Mitteln lsomerisiert, in den erhaltenen Nitro-m-dioxanen die Nitrogruppe reduziert, gegebenenfalls die erhaltene Arrunogruppe acyhert, den Dioxan ring mit sauren Mitteln aufspaltet und auf beliebiger Stufe vor oder nach der Aufspaltung des Dioxannnges, aber nachdei Reduktion der Nitrogruppe die Dreifachbindung in eine Doppelbindung umwandelt und gegebenenfalls die erhaltenen Amino-diole in die Acyldenvate oder die erhaltenen Acyldenvate in die Ammo-diole überfuhrt und bzw oder die erhaltenen Racemate m an sich bekannter Weise m ihre optischen Antipoden zerlegt und bzw oder die erhaltenen Basen in ihre Salze oder die erhaltenen Salze in die freien Basen umwandelt

2 Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man alsAldehyd Benzaldehyd verwendet.

3 Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Kondensation mit einem Aldehyd in Gegenwart von Zmkchlond vornimmt

4 Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Nitrogruppe mittels Alummiumamalgam reduziert.

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