DE1059911B - Verfahren zur Herstellung des chemotherapeutisch wirksamen N-n-Propyl-ª‡, ª‰-dimethylsuccinimids - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung des chemotherapeutisch wirksamen N-n-Propyl- a, ß-dimethylsuccin.i.m.ids Die Erfindung betrifft die Herstellung des chemotherapeutisch wirksamen N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimids der Formel Nach der Erfindung wird das oben gekennzeichnete Produkt hergestellt, indem man a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid mit mindestens einem Moläquivalent n-Propylamin umsetzt und das so erhaltene Zwischenprodukt auf eine Temperatur zwischen 100 und 350° C erhitzt. Bei Durchführung der ersten Stufe des Verfahrens ist es vorteilhaft, aber nicht notwendig, ein inertes Lösungsmittel,. wie Wasser, niedrige aliphatische Alkohole oder deren Gemische, Äther, Benzol oder Toluol, zu verwenden, um die Reaktion der a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder des a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrides mit n-Propylamin zu erleichtern. Die relativen Mengen der Reaktionsteilnehmer sind nicht besonders kritisch, aber aus Wirtschaftlichkeitsgründen sollen mindestens ein und vorzugsweise mehrere Moläquivalente n-Propylamin für jedes Moläquivalent a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder -anhydrid verwendet werden. Die auftretenden Zwischenprodukte unterscheiden sich je nach dem Ausgangsstoff, der verwendet wird, und auch je nach der verwendeten Menge n-Propylamin. Bei Umsetzung von a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid und einem Moläquivalent n-Propylamin, entsteht als Zwischenprodukt das Halbamid, während, wenn zwei oder mehr Moläquivalente n-Propylamin verwendet werden, als Zwischenprodukt das n-Propylaminsalz des Halbamides der a,ß-Dimethylbernsteinsäure entsteht.
• Falls a,ß-Dimethylbernsteinsäure als Ausgangsmaterial verwendet wird, entsteht als Zwischenprodukt entweder das Mono- oder Di-n-propylaminsalz der a,ß-Dimethylbernsteinsäure. Wie oben angegeben, können diese Zwischenprodukte in das N-n-Propyl-a,ß-Dimethylsuccinimid umgewandelt werden, indem man sie auf eine Temperatur zwischen etwa 100 und 350° C erhitzt. Die bevorzugte Temperatur für die Umwandlung liegt im Bereich von 190 bis 210° C, bei welcher Temperatur die Reaktion in etwa einer Stunde vollständig ist.
• Das N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimid besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften. Es ist besonders nützlich bei der Behandlung der Epilepsie in der petitmal-Form. Es ist bekannten analogen Succinimiden bei etwa gleicher krampflösender `Wirkung darin überlegen, daB es gleichzeitig stimulierend wirkt und dadurch Epilepsieanfälle schneller zu überwinden gestattet.
• Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
• Beispiel 1 10 g a,ß-Dimethylbernsteinsäure werden allmählich zu 20 g wäBrigem n-Propylamin gegeben und das Wasser und der AminüberschuB durch Destillation entfernt. Die Temperatur des Rückstandes wird auf 200° C erhöht und hier gehalten, bis kein n-Propylamin mehr entwickelt wird. Der Rückstand wird in trockenem Äther gelöst, die Lösung mit Aktivkohle entfärbt und der Äther durch Destillation entfernt. Der Rückstand wird im Vakuum unter Gewinnung des N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimids destilliert; Kp. 18,3 119 bis 120° C; Ausbeute 60/0. Beispiel 2 10g a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid werden allmählich zu 10 g n-Propylamin in Äthylalkohol gegeben und der Alkohol und das überschüssige Amin durch Destillation entfernt. Der Rückstand wird auf 210° C erhitzt, bis kein n-Propylamin mehr entwickelt wird, dann abgekühlt und in trockenem Äther gelöst. Die ätherische Lösung wird mit Aktivkohle entfärbt und der Äther durch Destillation entfernt. Der Rückstand wird im Vakuum unter Gewinnung des N-n-Propyl-a,ß-di-

  methylsuccinimids destilliert ; Kp' e,s' 119 bis 120° C,

  Ausbeute 65 °/o.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE.: 1. Verfahren zur Hersfellung'eines krärripflösenden und- zugleich stimulierend wirkenden chemothera- peutischen Mittels, dadurch gekennzeichnet, daB @a,ß-Dimethvlbernsteinsäur@eöder ä;ß-Dimethylbern- steinsäureanhydrid durch Umsetzen mit n-Propylamin und Erhitzen des so gebildeten Zwischenprodukts auf eine Temperatur zwischen etwa 100 und 350° C in- - N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimid übergeführt wird,- 2. - 'Verfs,llken nach Anspruch 1, dadurch gekenn- zeichnet, daB das Zwischenprodukt auf 190 bis 210° C erhitzt wird. 3, -Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daB ein ÜberschuB an n-Propylamin verwendet wird. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 389 948; Hoppe-Seylers Zeitschrift für physiologische Chemie, Bd.226 [1934], S. 98, 103; Arch. Neurol. Psychiatry, 66, S. 156 bis 162; Journal of the American Chemical Society, Bd.73 [1951], S.5608- bis 5610.