Verfahren zur Herstellung des chemotherapeutisch wirksamen N-n-Propyl-
a, ß-dimethylsuccin.i.m.ids Die Erfindung betrifft die Herstellung des chemotherapeutisch
wirksamen N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimids der Formel
Nach der Erfindung wird das oben gekennzeichnete Produkt hergestellt, indem man
a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid mit mindestens
einem Moläquivalent n-Propylamin umsetzt und das so erhaltene Zwischenprodukt auf
eine Temperatur zwischen 100 und 350° C erhitzt. Bei Durchführung der ersten Stufe
des Verfahrens ist es vorteilhaft, aber nicht notwendig, ein inertes Lösungsmittel,.
wie Wasser, niedrige aliphatische Alkohole oder deren Gemische, Äther, Benzol oder
Toluol, zu verwenden, um die Reaktion der a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder des a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrides
mit n-Propylamin zu erleichtern. Die relativen Mengen der Reaktionsteilnehmer sind
nicht besonders kritisch, aber aus Wirtschaftlichkeitsgründen sollen mindestens
ein und vorzugsweise mehrere Moläquivalente n-Propylamin für jedes Moläquivalent
a,ß-Dimethylbernsteinsäure oder -anhydrid verwendet werden. Die auftretenden Zwischenprodukte
unterscheiden sich je nach dem Ausgangsstoff, der verwendet wird, und auch je nach
der verwendeten Menge n-Propylamin. Bei Umsetzung von a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid
und einem Moläquivalent n-Propylamin, entsteht als Zwischenprodukt das Halbamid,
während, wenn zwei oder mehr Moläquivalente n-Propylamin verwendet werden, als Zwischenprodukt
das n-Propylaminsalz des Halbamides der a,ß-Dimethylbernsteinsäure entsteht.Process for the production of the chemotherapeutically active Nn-propyl-α, ß-dimethylsuccinimids The invention relates to the production of the chemotherapeutically active Nn-propyl-α, ß-dimethylsuccinimide of the formula According to the invention, the product identified above is prepared by reacting α, β-dimethylsuccinic acid or α, β-dimethylsuccinic anhydride with at least one molar equivalent of n-propylamine and heating the intermediate product thus obtained to a temperature between 100 and 350 ° C. When carrying out the first stage of the process, it is advantageous, but not necessary, to use an inert solvent. such as water, lower aliphatic alcohols or their mixtures, ether, benzene or toluene, to be used in order to facilitate the reaction of α, β-dimethylsuccinic acid or α, β-dimethylsuccinic anhydride with n-propylamine. The relative amounts of the reactants are not particularly critical, but for reasons of economy at least one and preferably several molar equivalents of n-propylamine should be used for each molar equivalent of α, β-dimethylsuccinic acid or anhydride. The intermediate products that occur differ depending on the starting material that is used and also depending on the amount of n-propylamine used. When α, ß-dimethylsuccinic anhydride and one molar equivalent of n-propylamine are reacted, the half-amide is formed as an intermediate, while when two or more molar equivalents of n-propylamine are used, the n-propylamine salt of the half-amide of α, ß-dimethylsuccinic acid is formed.
Falls a,ß-Dimethylbernsteinsäure als Ausgangsmaterial verwendet wird,
entsteht als Zwischenprodukt entweder das Mono- oder Di-n-propylaminsalz der a,ß-Dimethylbernsteinsäure.
Wie oben angegeben, können diese Zwischenprodukte in das N-n-Propyl-a,ß-Dimethylsuccinimid
umgewandelt werden, indem man sie auf eine Temperatur zwischen etwa 100 und 350°
C erhitzt. Die bevorzugte Temperatur für die Umwandlung liegt im Bereich von 190
bis 210° C, bei welcher Temperatur die Reaktion in etwa einer Stunde vollständig
ist.If a, ß-dimethylsuccinic acid is used as the starting material,
either the mono- or di-n-propylamine salt of α, ß-dimethylsuccinic acid is formed as an intermediate product.
As indicated above, these intermediates can be converted into the N-n-propyl-α, β-dimethyl succinimide
can be converted by bringing them to a temperature between about 100 and 350 °
C heated. The preferred temperature for the conversion is in the range of 190
to 210 ° C, at which temperature the reaction is complete in about an hour
is.
Das N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimid besitzt wertvolle therapeutische
Eigenschaften. Es ist besonders nützlich bei der Behandlung der Epilepsie in der
petitmal-Form. Es ist bekannten analogen Succinimiden bei etwa gleicher krampflösender
`Wirkung darin überlegen, daB es gleichzeitig stimulierend wirkt und dadurch Epilepsieanfälle
schneller zu überwinden gestattet.N-n-propyl-α, ß-dimethylsuccinimide has valuable therapeutic properties
Properties. It is particularly useful in treating epilepsy in the
petitmal form. It is known analogous succinimides with about the same antispasmodic
The effect is superior in that it simultaneously has a stimulating effect and thereby epilepsy attacks
allowed to overcome faster.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.The invention is illustrated by the following examples.
Beispiel 1 10 g a,ß-Dimethylbernsteinsäure werden allmählich zu 20
g wäBrigem n-Propylamin gegeben und das Wasser und der AminüberschuB durch Destillation
entfernt. Die Temperatur des Rückstandes wird auf 200° C erhöht und hier gehalten,
bis kein n-Propylamin mehr entwickelt wird. Der Rückstand wird in trockenem Äther
gelöst, die Lösung mit Aktivkohle entfärbt und der Äther durch Destillation entfernt.
Der Rückstand wird im Vakuum unter Gewinnung des N-n-Propyl-a,ß-dimethylsuccinimids
destilliert; Kp. 18,3 119 bis 120° C; Ausbeute 60/0. Beispiel 2 10g a,ß-Dimethylbernsteinsäureanhydrid
werden allmählich zu 10 g n-Propylamin in Äthylalkohol gegeben und der Alkohol und
das überschüssige Amin durch Destillation entfernt. Der Rückstand wird auf 210°
C erhitzt, bis kein n-Propylamin mehr entwickelt wird, dann abgekühlt und in trockenem
Äther gelöst. Die ätherische Lösung wird mit Aktivkohle entfärbt und der Äther durch
Destillation entfernt. Der Rückstand wird im Vakuum unter Gewinnung des N-n-Propyl-a,ß-di-
methylsuccinimids destilliert ; Kp' e,s' 119 bis 120° C,
Ausbeute 65 °/o.
Example 1 10 ga, β-dimethylsuccinic acid are gradually added to 20 g of aqueous n-propylamine and the water and the excess amine are removed by distillation. The temperature of the residue is increased to 200 ° C. and held there until no more n-propylamine is evolved. The residue is dissolved in dry ether, the solution is decolorized with activated charcoal and the ether is removed by distillation. The residue is distilled in vacuo to give the Nn-propyl-α, ß-dimethylsuccinimide; B.p. 18.3 119 to 120 ° C; Yield 60/0. Example 2 10 g of α, β-dimethylsuccinic anhydride are gradually added to 10 g of n-propylamine in ethyl alcohol and the alcohol and the excess amine are removed by distillation. The residue is heated to 210 ° C. until no more n-propylamine is evolved, then cooled and dissolved in dry ether. The ethereal solution is decolorized with activated charcoal and the ether is removed by distillation. The residue is in vacuo to obtain the Nn-propyl-a, ß-di- methylsuccinimide distilled; Kp 'e, s' 119 to 120 ° C,
Yield 65%.