[go: up one dir, main page]

CZ20023622A3 - Azabicyklické karbamáty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinné látky - Google Patents

Azabicyklické karbamáty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinné látky Download PDF

Info

Publication number
CZ20023622A3
CZ20023622A3 CZ20023622A CZ20023622A CZ20023622A3 CZ 20023622 A3 CZ20023622 A3 CZ 20023622A3 CZ 20023622 A CZ20023622 A CZ 20023622A CZ 20023622 A CZ20023622 A CZ 20023622A CZ 20023622 A3 CZ20023622 A3 CZ 20023622A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
free base
addition salt
hydrochloride
Prior art date
Application number
CZ20023622A
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Nozulak
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of CZ20023622A3 publication Critical patent/CZ20023622A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká nových azabicyklických karbamátů, způsobu jejich přípravy, jejich použití jako farmaceutických prostředků, a farmaceutických kompozic, které je obsahují.
Podstata vynálezu
Vynález se týká sloučenin vzorce I
kde n je 1 nebo 2, Ri, R2 a R3 nezávisle jsou atom vodíku nebo (C1-4) alkylová skupina a A je skupina vzorce
kde m je 1, 2 nebo 3, X je atom 0, atom S, skupina NH nebo skupina CH2, a R4 a R5 nezávisle jsou atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, (Ci_4) alkylová skupina, (Ci-4)alkoxylová skupina, (Ci_4) alkylthioskupina, (Ci-4) alkylaminová skupina, nitroskupina, trifluormethylová skupina nebo fenylová skupina, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
-2Atom halogenu znamená atom fluoru, atom bromu, atom chloru nebo atom jodu.
Alkylové skupiny, alkoxylové skupiny a alkylthioskupiny jsou rozvětvené nebo nerozvětvené a jsou to s výhodou methylová skupina, methoxylová skupina a methylthioskupina.
Co se týče asymetrického atomu (asymetrických atomů) uhlíku, přítomných ve sloučeninách vzorce I a jejich solích, tyto sloučeniny mohou existovat v opticky aktivní formě nebo ve formě směsí optických izomerů, například ve formě racemických směsí. Všechny optické izomery a jejich směsi, včetně racemických směsí, jsou součástí předloženého vynálezu.
Další aspekt vynálezu se týká způsobu přípravy sloučenin vzorce I a jejich solí, zahrnujícího krok, ve kterém sloučenina vzorce II
R, kde n, Rx a R2 jsou definovány výše, reaguje se sloučeninou vzorce III
*3 kde R3 a A jsou definovány výše, a s N,N'-karbonyldiimidazolem nebo di(N-sukcinimidyl)karbonátem, načež se výsledná sloučenina vzorce I získá ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou.
Podle preferované varianty vynálezu se napřed sloučenina vzorce III podrobí reakci s N, N'-karbonyldiimidazolem a vzniklá sloučenina se nechá reagovat se sloučeninou vzorce II.
-3Alternativně se sloučenina vzorce II může podrobit reakci se sloučeninou vzorce IV
A (IV) kde R3 a A jsou definovány výše.
Reakce se mohou provádět za použití obvyklých metod, například jak je popsáno v příkladech provedení.
Zpracování reakčních směsí ve výšeuvedených postupech a čištění takto získaných sloučenin se může provádět známými postupy.
Adiční soli s kyselinami se mohou připravit z volných bází známými způsoby, a naopak.
Sloučeniny vzorce I v opticky čisté formě se mohou získat z odpovídajících racemátů za použití dobře známých postupů. Je možno též vycházet z opticky čistých sloučenin.
Výchozí sloučeniny vzorce II, III a IV jsou známé nebo se mohou připravit ze známých sloučenin za použití obvyklých postupů.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami, v dalším označované jako látky podle vynálezu, vykazují cenné farmakologické vlastnosti v testech in vitro i v testech na zvířatech a jsou proto užitečné jako farmaceutické prostředky.
Látky podle vynálezu jsou zvláště agonisté a 7 nikotinového acetylcholinového receptoru (nAChR).
Ve funkčních testech látky podle vynálezu vykazují vysokou afinitu na a.7 nAChR, jak ukazují následující testy:
a) Funkční test afinity k lidskému a7 nAChR se provádí na buněčné linii potkana, stabilně exprimující lidský α,Ί nAChR. Sleduje se influx kalcia po stimulaci receptoru. V tomto testu prostředky podle vynálezu vykazují hodnoty pEC5o přibližně mezi 5 až 8.
-4b) K určení aktivity látek podle vynálezu vůči lidskému neuronálnímu nAChR α4β2 se provede podobný funkční test za použití lidské epiteliální buněčné linie, stabilně exprimující lidský α4β2 subtyp. Látky podle vynálezu v tomto testu vykazují selektivitu pro cc7 nAChR subtypy.
c) Pro určení aktivity sloučenin podle vynálezu vůči „ganglionovému subtypu a svalovému typu nikotinového receptoru se provedou funkční testy, podobné testu popsanému pod a), za použití lidské epiteliální buněčné linie, stabilně exprimující lidský ganglionický subtyp, nebo za použití buněčné linie, endogenně exprimující lidský svalový typ nikotinových receptorů. Látky podle vynálezu v těchto testech vykazují malou nebo žádnou aktivitu vůči ganglionovému i svalovému typu sub typů nikotinových receptorů.
Na modelu myší s deficitem smyslového vjemu (DBA/2-myši), popsaných S. Leonardem a spol v Schizophrenia Bulletin 22, 431-445 (1996), látky podle vynálezu vyvolávají významný sensory gating v koncentracích přibližně 10 až 40 μΜ.
Látky podle vynálezu jsou proto vhodné pro terapii psychotických poruch jako je schizofrenie, mánie, deprese a úzkost, a pro terapii neurodegenerativních poruch jako je senilní demence, Alzheimerova choroba, a jiné poruchy spojené se snížením intelektu jako je nedostatek pozornosti v důsledku hyperaktivity (ADHD); pro terapii Parkinsonovy nemoci, Huntingtonovy chorey, amyotropické laterální sklerózy a roztroušené sklerózy. Užitečnost agonistů al nAChR u neurodegenerace je dokumentována v literatuře (například Wang a spol., J. Biol. Chem. 275, 5626-5632 (2000)).
Vhodné dávkování pro výšeuvedené indikace samozřejmě bude různé a bude záviset například na použité sloučenině, na pacientovi, na způsobu podání a na charakteru a závažnosti léčeného stavu.
V pokusech na zvířatech bylo všeobecně dosaženo uspokojivých výsledků při denním dávkování od přibližně 0,01 do přibližně
-5100, s výhodou od přibližně 0,1 do přibližně 50 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete. U větších savců, například lidí, indikovaná denní dávka se pohybuje v rozmezí od přibližně 1 do přibližně 500, s výhodou od přibližně 5 do přibližně 300 mg látky podle vynálezu, při obvyklém podání, například v dílčích dávkách až čtyřikrát denně, nebo formou trvalého uvolňování.
Látka podle vynálezu se může aplikovat jakoukoliv obvyklou cestou, zvláště enterálně, s výhodou orálně, například ve formě tablet nebo tobolek, nebo parenterálně, například ve formě injekčních roztoků nebo suspenzí.
Preferovaná sloučenina je stereoizomer 1-(2-fluorfenyl)ethylesteru kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové, jehož sukcinát má teplotu tání 83 - 84 °C, a který má hodnotu optické rotace +14,6 °(c=l; voda, 20 °C, 589 nm) a který je popsán v příkladu 61.
V souladu s tím, co bylo uvedeno výše, předložený vynález rovněž zahrnuje látku podle vynálezu pro použití jako léčiva, například pro terapii jakéhokoliv ze stavů, uvedených výše.
Předložený vynález se dále týká farmaceutické kompozice, obsahující látku podle vynálezu ve spojení s přinejmenším jedním farmaceutickým nosičem nebo ředidlem. Takové kompozice se mohou připravit obvyklým způsobem. Formy jednotlivých dávek obsahují například od přibližně 0,25 do přibližně 150, s výhodou od přibližně 1 do přibližně 25 mg sloučeniny podle vynálezu.
Předložený vynález se nadto týká použití látky podle vynálezu pro přípravu léčiva pro terapii jakéhokoliv ze stavů, uvedených výše.
Ještě dalším aspektem předloženého vynálezu je způsob terapie jakéhokoliv z výšeuvedených stavů u jedince, který takovou léčbu potřebuje, spočívající v podání terapeuticky účinného množství látky podle vynálezu tomuto jedinci.
Vynález je ilustrován následujícími příklady provedení.
• · ·
-6Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
1-Fenylethylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
1-Fenylethylester kyseliny imidazol-l-karboxylové
K roztoku 1,21 ml (10,0 mmol) DL-l-fenylethanolu v 10 ml tetrahydrofuranu se přidá 1,70 g (10,5 mmol) N, N'-karbonyldiimidazolu. Bílá suspenze se zahřeje na 50 °C a míchá se při této teplotě 40 minut. Reakční směs se pak zchladí a rozpouštědlo se odpaří. Surový produkt se přečistí flash chromatografíí v soustavě hexan-ethylacetát (80:20), čím se získá titulní sloučenina ve formě bezbarvého oleje.
1-Fenylethylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
K roztoku 0,50 g (2,31 mmol) 1-fenylethylesteru kyseliny imidazol-l-karboxylové v 5 ml dimethylformamidu se přidá 0,46 g (2,31 mmol) dihydrochloridu 3-aminochinuklidinu a 0,49 g (4,62 mmol) uhličitanu sodného. Suspenze se zahřeje na 80 °C a míchá se 18 hodin při této teplotě. Pak se reakční směs ochladí a roztřepe se mezi vodu a ethylacetát. Spojené organické fáze se vysuší a odpaří. Olejovitý zbytek se vysuší, rozpustí se v etheru a okyselí se 4 M roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu. Vyloučené krystaly se odfiltrují, promyjí etherem a vysuší. Získá se tak titulní sloučenina, t.t. 71 - 72 °C (rozklad).
Příklad 2
Benzylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
K míchané suspenzi 676 mg (15,5 mmol) hydridu sodného (55% disperze) v 15 ml dimethylformamidu se pomalu přidává 996 mg (5,0 mmol) dihydrochloridu 3-aminochinuklidinu. Suspenze se pak míchá ještě 90 minut při laboratorní teplotě a pak se pomalu přidá 0,72 ml (5,1 mmol) karbobenzoxychloridu. Po dalších dvou hodinách při laboratorní teplotě se reakce ukončí opatrným přidáním vody. Rozpouštědlo se pak odpaří při 70 °C/16 mbar. Zbytek se roztřepe mezi vodu a ethylacetát, organická fáze se oddělí a vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem. Spojené organické fáze se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Získaný surový olej ovitý produkt se vyjme do dioxanu a přidá se 0,72 ml 4 M kyseliny chlorovodíkové. Vyloučený produkt se rekrystaluje ze směsi dioxan-ether, čímž se získá hydrochlorid titulní sloučeniny, t.t. 192 - 193 °C.
Příklad 3
Benzylester kyseliny (R)-(+)-(1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Hydrid sodný (55% disperze; 0,33 g, 7,5 mmol) se promyje petroletherem a rozpouštědlo se dekantuje. Pak se hydrid sodný opatrně suspenduje v 12,5 ml dimethylformamidu. K této suspenzi se přidá 0,50 g (2,5 mmol) dihydrochloridu (R)-(+)-3-aminochinuklidinu. Reakce je zpočátku exothermní. Reakční směs se pak míchá jednu hodinu při laboratorní teplotě a pak se k ní přidá během 15 minut 0,39 ml (2,75 mmol) karbobenzoxychloridu. Reakce je opět zpočátku exothermní. Reakční směs se pak míchá 90 minut při laboratorní teplotě, nalije se do 10% vodného roztoku chloridu sodného a pak se extrahuje čtyřikrát toluenem. Spojené organické fáze se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Surový olejovitý zbytek se rozpustí v 5 ml dioxanu a přidá se 0,31 ml 4 M kyseliny chlorovodíkové. Směs se pak míchá při laboratorní teplotě do vysrážení produktu. Krystaly se odfiltrují, promyjí se dioxanem a etherem a vysuší se. Takto získaný titulní produkt má t.t. 228 - 229 °C. Optická rotace je +6,3 °(c = 0,5, voda).
• · ·
-8Příklad 4
Benzylester kyseliny (S)-(-)-(1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Hydrid sodný (55% disperze; 0,33 g, 7,5 mmol) se promyje petroletherem a rozpouštědlo se dekantuje. Pak se hydrid sodný opatrně suspenduje v 12,5 ml dimethylformamidu. K této suspenzi se přidá 0,50 g (2,5 mmol) dihydrochloridu (S)-(-)-3-aminochinuklidinu. Reakce je zpočátku exothermní. Reakční směs se pak míchá jednu hodinu při laboratorní teplotě a pak se k ní přidá během 15 minut 0,39 ml (2,75 mmol) karbobenzoxychloridu. Reakce je opět zpočátku exothermní. Reakční směs se pak míchá 90 minut při laboratorní teplotě, nalije se do 10% vodného roztoku chloridu sodného a pak se extrahuje čtyřikrát toluenem. Spojené organické fáze se vysuší a rozpouštědlo se odpaří. Surový olej ovitý zbytek se rozpustí v 5 ml dioxanu a přidá se 0,31 ml 4 M kyseliny chlorovodíkové. Směs se pak míchá při laboratorní teplotě do vysrážení produktu. Krystaly se odfiltrují, promyjí se dioxanem a etherem a vysuší se. Takto získaná titulní sloučenina má t.t. 221 - 223 °C. Optická rotace je -8,0 °(c = 0,5, voda).
Příklad 5
4-Butylbenzylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
K roztoku 0,47 g (2,75 mmol) (4-butylfenyl)methanolu v 15 ml dichlormethanu se přidá 1,05 ml (7,5 mmol) triethylaminu a 0,80 g di-(N-sukcinimidyl)karbonátu. Zpočátku vzniklá suspenze se míchá 45 minut při laboratorní teplotě, čímž se změní na čirý roztok. Tento roztok se přikape k roztoku 0,32 g (2,5 mmol) 3-aminochinuklidinu a 0,52 ml (1,5 mmol) triethylaminu v 10 ml dichlormethanu. Reakční směs se míchá ještě dvě hodiny při laboratorní teplotě, pak se promyje 20 ml vody, organická fáze se oddělí, vysuší se a rozpouštědlo se odpaří.
-9Surový produkt se rozpustí v 5 ml dichlormethanu a okyselí se nasyceným roztokem chlorovodíku v etheru. Po přidání 50 ml etheru se vysráží bílý produkt. Krystaly se odfiltrují, promyjí se etherem a vysuší se. Získaná titulní sloučenina má t.t.
174 - 175 °C (rozklad).
Následující sloučeniny vzorce I, kde n je 2, Rx a R2 jsou atomy vodíku a A je substituovaná fenylová skupina, mohou být připraveny analogicky, jak je popsáno v příkladech 1, 2 nebo 5.
Příklad r3 r4 Rí T.t. / optická rotace '
6 H o-OMe H 89-90°C (hydrochlorid )
7 H 2-OMe 3-OMe 93-95°C (hydrochlorid )
8 H p-fenyl H 193-195°C (hydrochlorid.)
9 H o-Br H 203-204°C (hydrochlorid )
10 H o-NO2 H 177-178°C (hydrochlorid;)
11 H p-no2 H 89-90°C (hydrochlorid )
12 H 2-OMe 5-Br 147-149°C (hydrochlorid )
13 H jm-fenoxy H 82-83°C (hydrochlorid )
14 H o-Cl H 82-83°C (hydrochlorid )
15 H 3-NO2 5-NO2 93-94°C (hydrochlorid;)
16 H 3-C1 4-C1 *
17 H m-OMe H 139-140°C (hydrochlorid )
18 H 3-NO2 4-Me 86-88°C (hydrochlorid )
19 H 3-Me 5-Me 183-184°C (hydrochlorid )
20 H p-cf3 H 143-144°C (hydrochlorid )
21 H o-Me H 174-176°C (hydrochlorid )
22 H p-Me H 194-196°C (hydrochlorid )
23 H p-isopropyl H 235°C (hydrochlorid )
24 Me p-Me H 168-170°C (hydrochlorid )
Čase 4-314UUA
25 cis/trans racemická směs Me H H 71-72 °C (hydrochlorid )
26 Stereoiso mer-1 Me H H 182-184 °C (hydrochlorid,) ; optická rotace:i + 32.4 0 (c=l; voda, 24 °C, 589 nm)
27 Stereoiso mer-2 Me H H 151-152 °C (sukcinát ) optická rotace: - 9.7 0 (c=l; methanol, 22 °C, 589 nm)
28 Stereoisomer-3 Me H H optická rotace: +12.5 0 (c=l; methanol, 20 °C, 589 nm)
29 Stereoisomer-4 Me H H 117-119 °C (fumarát ) optická rotace: - 25.0 0 (c=l; methanol, 20 °C, 589 nm)
30 H 3-OMe 5-OMe 179-180 °C (hydrochlorid )
31 H 3-Me 4-NO2 165-167 °C (hydrochlorid )
32 Me 2-Cl 4-Cl 212-214 °C (hydrochlorid )
33 H p-Ethyl H 208-209 °C (hydrochlorid. )
34 H p-Br H 190-191 °C (hydrochlorid )
35 H 3-CF3 5-CF3 157-158 °C (hydrochlorid )
36 H p-SMe H 164-166 °C (hydrochlorid )
37 H 2-NO2 5-Me 198-199 °C (hydrochlorid )
38 H 3-OMe 4-OMe 221-223 °C (hydrochlorid )
39 H 2-C1 6-C1 251-252 °C (hydrochlorid* )
40 H p-CO2Mc H 220-222 °C (hydrochlorid )
41 Me p-tButyl H 232-233 °C (hydrochlorid )
42 Ethyl H H **
43 Me p-Cl H 132-135 °C (hydrochlorid )
44 Me o-Me H 219-220 °C (hydrochlorid )
45 Me p-Br H 163-165 °C (hydrochloridí)
46 Me 3-C1 4-C1 240-241 °C (hydrochlorid )
47 Me p-F H 219-220 °C (hydrochlorid )
48 H m-Br H 186-187 °C (hydrochlorid. )
49 H m-Me H 174-175 °C (hydrochlorid )
50 H m-OBenzyl H 168-169 °C (hydrochlorid )
51 H 2-C1 5-C1 205-207 °C (hydrochlorid )
52 H 2-OMe 5-OMe 162-163 °C (hydrochlorid )
53 H 2-NO2 4-C1 204-205 °C (hydrochlorid )
54 cis/trans racemická směs Me o-Cl H 230-232 °C (hydrochlorid )
• · ·
55 Stereoiso- mer-1 Me o-Cl H 229-230 °C (hydrochlorid ) optická rotace: - 8.6 ° (c=l; vpda, 20 °C, 589 nm)
56 Stereoiso- mer-2 Me o-Cl H 255-257 °C (hydrochlorid ) optická rotace: + 26.8 ° (c=l;1 voda, 22 °C,589 nm)
57 Stereoiso- mer-3 Me o-Cl H 229-230 °C (hydrochlorid ) optická rotace: + 8.9 ° (c=l; voda, 20 °C, 589 nm)
58 Stereoiso- mer-4 Me o-Cl H 257-258 °C (hydrochlorid ) optická rotace:, - 30.9 ° (c=l; voda, 22 °C, 589 nm)
59 Stereoiso- mer-1 Me o-F H 83-84 °C ( sukcinát) optická rotace: + 15.4 ° (c=l; voda, 20 °C, 589 nm)
60 Stereoiso- mer-2 Me o-F H 146-147 °C (: sukcinát.) optická rotace: +2.5 ° (c=l; voda, 20 °C, 589 nm)
61 Stereoiso- mer-3 Me o-F H 83-84 °C (; sukcinát) optická rotace: + 14.6 ° (c=l; voda, 20 °C, 589 nm)
62 Stereoiso- mer-4 Me o-F H 136-137 °C (.sukcinát) optická rotace: - 4.8 ° (c=l; voda, 20 °C, 589 nm)
Me = methyl * IČ spektrum: karbonylová absorpce při 1695 cm ] ** IČ spektrum: karbonylová absorpce při 1712 cm'
Příklad 63
Benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Připraví se analogicky jako v příkladu 1, 2 nebo 5. Hydrochlorid: t.t. 186 - 187 °C.
Příklad 64
Benzo[1,3]dioxol-4-nitro-5-ylmethylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Připraví se analogicky jako v příkladu 1, 2 nebo 5.
Hydrochlorid: t.t. 216 - 218 °C.
-12Příklad 65
3,4,5-Trimethoxybenzylester kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Připraví se analogicky jako v příkladu 1, 2 nebo 5.
Hydrochlorid: t.t. 211 - 212 °C.
Příklad 66
Benzo[1,2,5]thiadiazol-5-ylmethylester kyseliny (1-azabicyklo [2.2.2]okt-3-yl)karbamové
Připraví se analogicky jako v příkladu 1, 2 nebo 5.
IČ spektrum: karbonylová absorpce při 1718 cm-1.
-13• · • · · 4 ^o<d 2 — <7 2'L·-

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sloučenina vzorce I (I) kde n je 1 nebo 2, Ri, R2 a R3 nezávisle jsou atom vodíku nebo (C1-4) alkylová skupina a A je skupina vzorce kde m je 1, 2 nebo 3, X je atom O, atom S, skupina NH nebo skupina CH2, a R4 a R5 nezávisle jsou atom vodíku, atom halogenu, hydroxylová skupina, (C1-4) alkylová skupina, (C1-4) alkoxylová skupina, (C1-4) alkylthioskupina, (C1-4) alkylaminová skupina, nitroskupina, trifluormethylová skupina nebo fenylová skupina, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1, vyznačující se tím, že je stereoizomer 1-(2-fluorfenyl)ethylesteru kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
    -14• · · ·
  3. 3. Sloučenina podle nároku 1, vyznačující se tím, že je stereoizomer 1-(2-fluorfenyl)ethylesteru kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové, jehož sukcinát má teplotu tání 83 - 84 °C, ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 1, vyznačující se tím, že je stereoizomer 1-(2-fluorfenyl)ethylesteru kyseliny (1-azabicyklo[2.2.2]okt-3-yl)karbamové, jehož sukcinát má teplotu tání 83 - 84 °C, a který má optickou rotaci +14,6 °(c = 1; voda, 20 °C, 589 nm), ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou.
    r7' (W,
  5. 5. Způsob přípravy sloučeniny vzorce I, definované v nároku 1, nebo její soli, vyznačující se tím, že zahrnuje krok, ve kterém sloučenina vzorce II
    H Nx (II) *2
    R.
    kde n, Rx a R2 jsou definovány v nároku 1, reaguje se sloučeninou vzorce III *3 kde R3 a A jsou definovány v nároku 1, a s N, N'-karbonyldiimidazolem nebo di(N-sukcinimidyl)karbonátem, načež se výsledná sloučenina vzorce I získá ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou.
    -156. Způsob přípravy sloučeniny vzorce I, definované v nebo její soli, vyznačující se tím, zahrnuje krok, ve kterém sloučenina vzorce II nároku 1, že (ii)
    R, kde n, Rx a R2 jsou definovány v nároku 1, reaguje se sloučeninou vzorce IV
    CL X /A (IV)
    O R3 kde R3 a A jsou definovány výše, načež se výsledná sloučenina vzorce I získá ve formě volné báze nebo adiční soli s kyselinou .
  6. 7. Sloučenina podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, pro použití jako léčivo.
  7. 8. Sloučenina podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, pro použití v terapii psychotických a neurodegenerativnich poruch.
  8. 9. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, ve spojení s farmaceutickým nosičem nebo ředidlem.
  9. 10. Použití sloučeniny podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, jako farmaceutického prostředku pro terapii psychotických a neurodegenerativních poruch.
  10. 11. Použití sloučeniny podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, pro výrobu léčiv pro terapii psychotických a neurodegenerativních poruch.
  11. 12. Metoda terapie psychotických a neurodegenerativních poruch, vyznačující se tím, že se jedinci, který takovou léčbu potřebuje, podá terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1 ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou.
CZ20023622A 2000-05-05 2001-05-03 Azabicyklické karbamáty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinné látky CZ20023622A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0010955.3A GB0010955D0 (en) 2000-05-05 2000-05-05 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023622A3 true CZ20023622A3 (cs) 2003-02-12

Family

ID=9891092

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023622A CZ20023622A3 (cs) 2000-05-05 2001-05-03 Azabicyklické karbamáty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinné látky

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6780861B2 (cs)
EP (1) EP1282620B1 (cs)
JP (1) JP4898062B2 (cs)
KR (1) KR20020093974A (cs)
CN (1) CN1167703C (cs)
AR (1) AR028073A1 (cs)
AT (1) ATE263167T1 (cs)
AU (2) AU2001262257B2 (cs)
BR (1) BR0110521A (cs)
CA (1) CA2407972C (cs)
CZ (1) CZ20023622A3 (cs)
DE (1) DE60102581T2 (cs)
DK (1) DK1282620T3 (cs)
ES (1) ES2218418T3 (cs)
GB (1) GB0010955D0 (cs)
HK (1) HK1054223B (cs)
HU (1) HUP0301866A2 (cs)
IL (1) IL152417A0 (cs)
MX (1) MXPA02010892A (cs)
NO (1) NO20025280D0 (cs)
NZ (1) NZ522226A (cs)
PE (1) PE20020221A1 (cs)
PL (1) PL357435A1 (cs)
PT (1) PT1282620E (cs)
RU (1) RU2002131886A (cs)
SK (1) SK15612002A3 (cs)
TR (1) TR200401007T4 (cs)
WO (1) WO2001085727A1 (cs)
ZA (1) ZA200208969B (cs)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6262265A (ja) * 1985-09-13 1987-03-18 Hitachi Ltd 復水器自動検査補修システム
US6953855B2 (en) 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
PE20021019A1 (es) * 2001-04-19 2002-11-13 Upjohn Co Grupos azabiciclicos sustituidos
EP1448546A4 (en) * 2001-11-02 2005-02-02 Searle Llc MONO- AND DI-FLUORINATED BENZOTHIEPINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TRANSPORT OF ACIDICALLY DEPENDENT SODIUM ACILIC (ASBT) BILIARY ACIDS AND TAUROCHOLATE RECOVERY
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
JP2005522456A (ja) * 2002-02-15 2005-07-28 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Ｃｎｓ関連障害治療のためのアザビシクロ置換ベンゾイルアミドおよびチオアミド
JP2005523287A (ja) * 2002-02-19 2005-08-04 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー 疾患治療用アザビシクロ化合物
DE10234424A1 (de) 2002-07-29 2004-02-12 Bayer Ag Benzothiophen-, Benzofuran- und Indolharnstoffe
GB0220581D0 (en) 2002-09-04 2002-10-09 Novartis Ag Organic Compound
CZ2005252A3 (cs) * 2002-09-25 2005-11-16 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoly, benzothiazoly a benzoisothiazoly jejich příprava a použití
US7238715B2 (en) 2002-12-06 2007-07-03 The Feinstein Institute For Medical Research Treatment of pancreatitis using alpha 7 receptor-binding cholinergic agonists
CN102657651A (zh) 2002-12-06 2012-09-12 范因斯坦医学研究院 用α 7受体结合胆碱能激动剂抑制炎症
EP1611128A2 (en) * 2003-03-28 2006-01-04 Pharmacia & Upjohn Company LLC Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
PT1697378E (pt) 2003-12-22 2008-02-28 Memory Pharm Corp Indoles, 1h-indazoles, 1,2-benzisoxazoles e 1,2-benzisotiazoles, sua preparação e utilizações
US20050170360A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-04 Papke Roger L. Variant neuronal nicotinic alpha-7 receptor and methods of use
DE602005015682D1 (de) 2004-02-04 2009-09-10 Neurosearch As Dimere azacyclische verbindungen und deren verwendung
EP1735306A2 (en) 2004-03-25 2006-12-27 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, and preparation and uses thereof
US7488737B2 (en) * 2004-04-22 2009-02-10 Memory Pharmaceutical Corporation Indoles, 1H-indazoles, 1,2-benzisoxazoles, 1,2-benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
JP2007538011A (ja) * 2004-05-07 2007-12-27 メモリー・ファーマシューティカルズ・コーポレイション １ｈ−インダゾール、ベンゾチアゾール、１，２−ベンゾイソキサゾール、１，２−ベンゾイソチアゾール、およびクロモン、ならびにそれらの調製および使用
AR049401A1 (es) 2004-06-18 2006-07-26 Novartis Ag Aza-biciclononanos
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0424564D0 (en) * 2004-11-05 2004-12-08 Novartis Ag Organic compounds
RU2418797C2 (ru) 2004-12-22 2011-05-20 Мемори Фармасьютиклз Корпорейшн Лиганды никотинового рецептора альфа-7, их получение и применение
US8106066B2 (en) 2005-09-23 2012-01-31 Memory Pharmaceuticals Corporation Indazoles, benzothiazoles, benzoisothiazoles, benzisoxazoles, pyrazolopyridines, isothiazolopyridines, and preparation and uses thereof
GB0521508D0 (en) 2005-10-21 2005-11-30 Novartis Ag Organic compounds
US8316104B2 (en) 2005-11-15 2012-11-20 California Institute Of Technology Method and apparatus for collaborative system
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) * 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
SI2355822T1 (sl) 2008-11-19 2013-02-28 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Zdravljenje kognitivnih motenj z (R)-7-kloro-N-(kinuklidin-3-il)benzo(b)tiofen-2-karboksamidom in njegovimi farmacevtsko sprejemljivimi solmi
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
CN102802620A (zh) * 2009-05-11 2012-11-28 英维沃医药有限公司 使用某种α-7烟酸受体与乙酰胆碱酯酶抑制剂结合治疗认知障碍
CN102573842A (zh) * 2009-07-23 2012-07-11 诺瓦提斯公司 氮杂双环烷基衍生物或吡咯烷-2-酮衍生物的用途
JO3250B1 (ar) 2009-09-22 2018-09-16 Novartis Ag إستعمال منشطات مستقبل نيكوتينيك أسيتيل كولين ألفا 7
JP5633405B2 (ja) * 2010-02-18 2014-12-03 Jsr株式会社 新規化合物、感放射線性組成物及び硬化膜
WO2011119310A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Corning Incorporated Low nonlinearity long haul optical transmission system
PE20130218A1 (es) 2010-05-17 2013-03-20 Envivo Pharmaceuticals Inc Una forma cristalina de clorhidrato de (r)-7-cloro-n-(quinuclidin-3-il)benzo[b]tiofeno-2-carboxamida monohidratado
BR112013001939A2 (pt) 2010-07-26 2017-07-11 Envivo Pharmaceuticals Inc tratamento de distúrbios cognitivos com determinados agonistas receptores de ácido alfa-7-nicotínico em combinação com inibidres de acetilcolinesterase
WO2012101060A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Novartis Ag Use of nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 activators
WO2012127393A1 (en) 2011-03-18 2012-09-27 Novartis Ag COMBINATIONS OF ALPHA 7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ACTIVATORS AND mGluR5 ANTAGONISTS FOR USE IN DOPAMINE INDUCED DYSKINESIA IN PARKINSON'S DISEASE
LT2685986T (lt) * 2011-03-18 2020-03-10 Genzyme Corporation Gliukozilceramido sintazės slopiklis
KR20140019409A (ko) * 2011-04-29 2014-02-14 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 알칼로이드 에스텔 및 카바메이트 유도체와 그들의 의약조성물
JP6162705B2 (ja) * 2011-10-20 2017-07-12 ノバルティス アーゲー アルファ７ニコチン性アセチルコリン受容体活性化剤による処置に対する応答性を予測するバイオマーカー
EP2846796A4 (en) 2012-05-08 2015-10-21 Forum Pharmaceuticals Inc METHODS OF MAINTAINING, PROCESSING OR ENHANCING COGNITIVE FUNCTION
JOP20130273B1 (ar) 2012-09-11 2021-08-17 Genzyme Corp مثبطات انزيم (سينثاز) غلوكوسيل سيراميد
CA2894384C (en) 2012-12-11 2018-03-06 Novartis Ag Biomarker predictive of responsiveness to alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activator treatment
CA2898043C (en) * 2013-01-15 2019-08-06 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic receptor agonists for the treatment of narcolepsy
JP2016508159A (ja) * 2013-01-15 2016-03-17 ノバルティス アーゲー アルファ７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの使用
WO2014111838A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
US20150313884A1 (en) 2013-01-15 2015-11-05 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
US9724340B2 (en) 2015-07-31 2017-08-08 Attenua, Inc. Antitussive compositions and methods
ES3040555T3 (en) 2019-02-04 2025-11-03 Genzyme Corp Treatment of ciliopathies using inhibitors of glucosylceramide synthase (gcs)
EP4100009A1 (en) 2020-02-03 2022-12-14 Genzyme Corporation Methods for treating neurological symptoms associated with lysosomal storage diseases
WO2022018695A1 (en) 2020-07-24 2022-01-27 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions comprising venglustat

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL99537A (en) 1990-09-27 1995-11-27 Merck & Co Inc Fibrinogen receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them
AU7545894A (en) * 1993-09-02 1995-03-22 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamate derivative and medicine containing the same
WO1996008468A1 (en) 1994-09-14 1996-03-21 H. Lundbeck A/S Carbamoyloxy amine compounds
GB9525261D0 (en) 1995-12-11 1996-02-07 Bayer Ag Carbamic acid derivatives
GB9526560D0 (en) * 1995-12-27 1996-02-28 Bayer Ag Use of 2-Amino-Heterocycles
SE9600683D0 (sv) 1996-02-23 1996-02-23 Astra Ab Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy
EP0912563B1 (en) * 1996-06-05 2004-02-18 Lindner, Wolfgang, Prof. Dr. Cinchonan based chiral selectors for separation of stereoisomers
US6624173B1 (en) * 1997-06-30 2003-09-23 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions for treating and/or preventing CNS disorders
US6525065B1 (en) * 1997-06-30 2003-02-25 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for effecting dopamine release
US5988429A (en) * 1997-10-14 1999-11-23 Pharmadesign, Inc. Blister pack pill dispenser
CN100334085C (zh) * 1999-09-28 2007-08-29 卫材R&D管理有限公司 奎宁环化合物和包含该化合物作为活性成分的药物
US6479510B2 (en) * 2000-08-18 2002-11-12 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease
GB0109871D0 (en) * 2001-04-20 2001-06-13 Glaxo Group Ltd Metering method for particulate material

Also Published As

Publication number Publication date
EP1282620B1 (en) 2004-03-31
TR200401007T4 (tr) 2004-07-21
PT1282620E (pt) 2004-07-30
DE60102581D1 (de) 2004-05-06
CN1427840A (zh) 2003-07-02
HK1054223A1 (en) 2003-11-21
NO20025280L (no) 2002-11-04
JP2003532731A (ja) 2003-11-05
CN1167703C (zh) 2004-09-22
WO2001085727A1 (en) 2001-11-15
PL357435A1 (en) 2004-07-26
US20030166654A1 (en) 2003-09-04
ATE263167T1 (de) 2004-04-15
GB0010955D0 (en) 2000-06-28
KR20020093974A (ko) 2002-12-16
PE20020221A1 (es) 2002-04-23
HUP0301866A2 (hu) 2003-09-29
JP4898062B2 (ja) 2012-03-14
AU2001262257B2 (en) 2004-11-04
ES2218418T3 (es) 2004-11-16
BR0110521A (pt) 2003-04-08
RU2002131886A (ru) 2004-04-10
NO20025280D0 (no) 2002-11-04
AR028073A1 (es) 2003-04-23
AU6225701A (en) 2001-11-20
DK1282620T3 (da) 2004-07-19
DE60102581T2 (de) 2005-02-03
CA2407972C (en) 2010-03-09
MXPA02010892A (es) 2003-03-27
NZ522226A (en) 2004-08-27
IL152417A0 (en) 2003-05-29
SK15612002A3 (sk) 2003-04-01
US6780861B2 (en) 2004-08-24
CA2407972A1 (en) 2001-11-15
ZA200208969B (en) 2003-10-07
HK1054223B (en) 2005-03-04
EP1282620A1 (en) 2003-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20023622A3 (cs) Azabicyklické karbamáty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují jako účinné látky
AU2001262257A1 (en) Azabicyclic carbamates and their use as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
US5998429A (en) Azabicyclic esters of carbamic acids useful in therapy
EP1539764B1 (en) Aryl-substituted diazabicycloalkanes as nicotinic acetylcholine agonists.
CN1325501C (zh) 杂环化合物
CA2493920A1 (en) Biaryl diazabicycloalkane amides as nicotinic acetylcholine agonists
IL180309A (en) 3-(heteroaryl-oxy)-2-alkyl-1-aza-bicycloalkyl derivatives, pharmaceutical compositions comprising them and use thereof for the manufacture of medicaments for the treatment of psychotic and neurodegenerative disorders
RS20060314A (sr) Derivati n-heterociklilmetilbenzamida, postupak za njihovo dobijanje i njihova upotreba kao leka
IL191841A (en) [(1h-indol-5-yl)-heteroaryloxy]-(1-aza-bicyclo[3.3.1])nonanes as cholinergic ligands of the n-achr for use in the treatment of psychotic and neurodegenerative disorders
CA2632893C (en) (1-aza-bicyclo[3.3.1]non-4-yl)-[5-(1h-indol-5-yl)-heteroaryl]-amines as cholinergic ligands of the n-achr for the treatment of psychotic and neurodegenerative disorders
EP1562945A1 (en) 1,4-diazabicyclo(3,2,2)nonane derivatives, preparation and therapeutical use thereof
PT1551835E (pt) Novos derivados de 1, 4-diazabicicloalcano, sua preparação e utilização
US20070249588A1 (en) Nicotinic Acetylcholine Receptor Ligands
TW215090B (cs)
JP2006525976A (ja) イソキノリン−３−カルボン酸アミドおよびそれらの医薬としての使用