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CN1617708A - 味道掩蔽的水性液体药物组合物 - Google Patents

味道掩蔽的水性液体药物组合物 Download PDF

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CN1617708A CN02827949.2A CN02827949A CN1617708A CN 1617708 A CN1617708 A CN 1617708A CN 02827949 A CN02827949 A CN 02827949A CN 1617708 A CN1617708 A CN 1617708A
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Abstract

本发明为掩蔽味道的液体药物组合物。其包含有效治疗量的不适口的药物，药物溶解或分散在含水赋形剂基中。所述赋形剂基包含聚乙烯吡咯烷酮和/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物(copolyvidone)，及高分子量聚乙二醇。

Description

味道掩蔽的水性液体药物组合物
技术领域
本发明涉及一种液体药物组合物，特别涉及一种虽含有不适口味的药，但可将其味道实质掩蔽的水性液体药物组合物。
背景技术
最方便且普遍采用的输送药物的方式一直为口服，药以液体形式或固体形式被服用。大部分药如果采用固体给药方式，则令人不快的口味通常不成问题，因药在服用时会被整体吞咽。当药以胶囊的形式给用时，硬凝胶壳会避免药物在口中短时停留期间而被品尝的药味。再者，当药物制成药片形式，药片上可涂一层糖或高分子薄膜来掩蔽其药味。
许多儿童和成年人吞咽固体形式的药物有困难，此种情况下，会选择液体形式的药物给药，或者是糖浆或者是悬浊液。然而多数药是较苦的，之所以能令可怜的病人依从因为吃药时，开始的时候只有非常小量的药溶解，苦味较弱。
已有技术表明掩蔽药物苦味的方法大多是使用一种香料或不同种香料的结合，例如，选择一种香料来达到预期的味道，或者选择一种比药物有更强的味道且能长时间维持的香料。高含量的甜味剂经常用甜味来掩蔽药物的苦味。味蕾也可以用薄荷醇或薄荷进行麻痹。这些方法通常不能很有效地掩蔽药物的苦味，且用于一种药物的调味体系对另外一种药物不适用。前述技术还表明味道掩蔽可以通过增加液体制剂的粘度来达到。用于掩蔽味道的各种粘度调节剂的化合物在专利文献中已有存在。如，美国专利5,616,621提供了一种掩蔽味道的液体制剂，该制剂联合使用聚乙二醇和羧甲基纤维素纳来增加粘度。美国专利5,658,919公开了一种对乙酰氨基酚悬浊液的味道掩蔽剂，该悬浊液由含有黄原胶和纤维素类高分子的混合物的悬浊体系所组成。粘度的增加被认为可以限制药物和舌头接触，大概是可以减慢唾液对粘性液体药物的摄取，这种摄取能导致被咽下的药物的稀释和分解。但这只能中等程度地减弱苦味，尤其在吃大量药物时。苦味可能在开始时减轻了，但苦味的余味在吞咽以后变得更加强烈，因为稠的制剂不容易吞咽，在嘴中会残留一些粘滞的液体药物。苦味的余味会因为饮水而变得更苦，这是由于水减小了嘴中剩余的液体药物的粘度、稀释剩余液体药物以及随后对药物进行的分解。
几种强调克服液体药物的令人不快口味的其它方法已有研究。美国专利5,730,997例举了高渗性液体的使用，它用一种糖的衍生物和麦芽糖糖浆作为味道掩蔽。美国专利5,154,926要求保护用一种水溶性大分子掩蔽对乙酰氨基酚浆液的苦味，这种大分子由多元醇和/或重均分子量为300-400的一种多元醇聚合物组成。美国专利5,763,449和5,962,461讲述了结合使用聚乙烯吡咯酮、C3-C6多元醇和甘草酸铵用于味道掩蔽。欧洲专利申请1025858 A1公开了通过联合使用丙二醇和聚乙烯吡咯酮和/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物来减轻碱性药物的苦味。
本发明以下将说明另外的，更一般的方法，这些方法将解决含有溶解或分散药物的液体组合物的不适口味。
发明摘要
本发明提供一种可掩蔽味道的口服液体组合物。其包括至少一种有效治疗量的苦味药物。该药物被溶解或被分散在水性的味道掩蔽赋形剂基中，赋形剂基包含一种高分子量(MW)聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。该味道掩蔽液体组合物可以有效地减弱药物的苦味及余味。
本发明优选的实施例中，口服的药物液体组合物包括：至少一种约0.1％-约10％重量百分比的苦味药，其中苦味药是一种芳香族化合物，其带有的亲水基团可以形成氢键，如氢氧根、羧基或氨基；约0.5％-约10％重量百分比的聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；约0.05％-约10％重量百分比，重均分子量(MW)为4000-6000的聚乙二醇；含量约30％-90％的甜味剂组合物；约0-0.4％的增稠剂；约0-20％的多元醇，和0.1-0.5％的调味剂。调节液体组合物的pH值为2.5-8。
发明内容
本发明提供一种可以掩蔽味道的液体组合物，其中，液体组合物是一种糖浆，一种备好的悬浊液，或者说是一种制备好的临用液体糖浆或悬浊液等。例如，可以与水再组成的干粉末，可以稀释的液体浓缩物、可分散的药片或胶囊。对于临时制备的液体糖浆或悬浊液，各组分的浓度依据再组成的产品而定。
本发明液体药物组合物至少包含一种在正常情况下具苦味的活性组分，  其含量是有效治疗量。药的含量依赖于药的品种和处方的配药情况。例如，用于婴儿的液体制剂通常含高浓度的药量，以便药的剂量小而且可以减少服药次数。组合物中药物的含量约0.02％-15％重量百分比，优选量约为0.1％-10％的重量百分比。在干粉末与水再组成时，药物可以是未覆层也可以是有覆层的粒子。有覆层的药物粒子通常密封不彻底。再组成后，有一些药量在储藏期间会通过覆层渗透到液相，这样会造成最终产品有一些苦味。
液体组合物用的具苦味的药物是含有亲水基团的芳香族化合物，其亲水基团能形成氢键，如氢氧基，羧基或氨基。这些药物可以选自但不局限于下列药物：止痛剂，解充血剂，止咳药，除痰剂，抗组胺剂，粘痰溶解剂，泻药，血管扩舒张药，抗心律失常药，止泻药，抗高血压药，抗生素，麻醉药，支气管扩张药，抗炎药，心血管药，镇定剂，安定药，抗癌药，镇静剂，止吐药，呕吐剂，抗惊厥药，影响神经肌肉的药物，低血糖药，利尿剂，止痉挛的药，子宫弛缓药，治疗肥胖症的药，减轻心绞痛的药以及抗病毒药。这些药物的组合物(combinatons)也可以使用。
味道特别不适口的药包括但不局限于下列药物：对乙酰氨基酚、布洛芬、盐酸苯丙醇胺、假盐酸麻黄碱、苯福林盐酸盐、盐酸苯海拉明、愈创甘油醚、氢溴酸右美沙芬，右旋氯苯吡胺马来酸盐、溴苯吡胺马来酸盐、特菲那定、氯雷他定、脱碳乙氧基-氯雷他定(descarboethoxyloratadine)，盐酸溴己新、盐酸氨溴索、羟甲叔丁肾上腺素硫酸盐、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、邻氯青霉素、2，6-氟氯苯甲异青霉素、头孢氨苄以及这些药物的结合物。
本发明的一个实施例中含大约1％-15％重量百分比的对乙酰氨基酚，优选百分比含量是组合物的2％-10％。本发明第二个实施例含约0.5％-10％重量百分比的愈创甘油醚，优选重量百分比为组合物总含量的1％-5％。如果要制备这些药物的悬浊液，则最好将药物微粉化，使超过80％的粒子尺寸应等于或小于10微米，大于或等于50微米的粒子不能超过15％。
本发明中，一般有苦味的药被溶解或被分散在一种水性的味道掩蔽赋形剂基中，该赋形剂基包含聚乙烯吡咯酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，以及一种高分子量(MW)的聚乙二醇。本味道掩蔽液体组合物有效地减少了苦味及其余味。
本发明提供的一种组合物包含约0.1％-30％重量百分比的聚乙烯吡咯酮(PVP)及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物，优选含量为约0.5％-10％重量百分比，更优选含量是组合物的约1％-7％重量百分比。PVP可以是水溶性的或是非水溶性的。可从许多供应商处获得PVP。优选市场上销售的水溶性PVP或聚乙烯吡咯酮，其商标为COLLIDONK25 K30，K90，分子量分别为28,000-34,000、44,000-54,000，和1,000,000-1,500,000，最优选K25和K30。涉及聚维酮(crospovidone)或crospolyvidone的非水溶性聚乙烯吡咯酮(PVP)是指交联的不能溶解的聚乙烯吡咯酮。交联聚乙烯吡咯酮可从BASF(巴斯夫)处获得，其商标为COLLIDON CL，COLLIDON CL-M，COLLIDONM。乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物是可从BASF(巴斯夫)处获得，其商标为COLLIDONVA 64的乙烯基吡咯烷酮和乙烯基醋酸盐的共聚物。本发明中，水溶性PVPs，非水溶性PVPs和乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物可单独使用，也可结合使用。
公开的Volker Bühler的书中，Kollidon，BASF Aktiengesellshaft，Ludwigshafen，德国(1992)讲述了使用PVP可以作为一些药物的增溶助剂还可明显掩蔽对乙酰氨基酚的苦味。该书讲述了PVP与芳香化合物，尤其是与含有亲水基团的，亲水基团可形成氢健，如氢氧基团、羧基、氨基的芳香族化合物形成络合物。参见Horn et al.，J.Pharm.Sci..，71：1021-126(1982)。
一般认为是PVP与对乙酰氨基酚形成了络合物而减弱了其苦味。
一种用于口服液体PVP及对乙酰氨基酚糖浆组合物的典型配方已在Volker Bühler的书中公开，见正文第113页，表81。该配方含5％重量百分比的完全溶解的对乙酰氨基酚和20％重量百分比的Kollidon K25。
与Bühler的公开相一致，我们发现PVP的加入改善了对乙酰氨基酚悬浊液的味道。但对于消除苦味尤其是除去余味的作用不明显。
我们现在惊奇地发现，用一种高分子量聚乙二醇(PEG)和PVP及/或聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物可以显著改善对乙酰氨基酚悬浊液的苦味，尤其是苦味的余味。尽管聚乙二醇已知为可以增加对乙酰氨基酚的可溶性。因而，当聚乙二醇在对乙酰氨基酚悬浊液中与PVP及聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物共同使用时，溶解的对乙酰氨基酚的量在理论上会比较高，这样应该会增加苦味，但结果正相反，它显著改善了乙酰氨基酚悬浊液的苦味尤其是苦味的余味。吞咽药物后摄取水，会使这种改进更加明显。聚乙二醇和PVP及聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物联合使用时，其分子量的大小与它对苦味掩蔽的贡献关系密切。重均分子量(MW)为400-600的液体聚乙二醇对味道掩蔽没有任何效果，只有MW≥900的半固体/固体聚乙二醇才起作用。聚乙二醇的分子量越高，其所需的量就越少。优选的聚乙二醇的分子量约为2000-8000，更优选方案是分子量约为4000-6000。聚乙二醇的含量约为0.01％-25％重量百分比，优选方案约为0.05％-10％重量百分比，更优选方案约为0.1％-5％重量百分比。
我们还惊奇地发现高分子量聚乙二醇与PVP及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物对味道的掩蔽效果不仅仅局限于悬浊液，也适用于完全溶解的药物(糖浆)，例如愈创甘油醚糖浆和含有较低浓度的对乙酰氨基酚的糖浆。但其脱苦味的机理尚未可知。然而，脱离理论的束缚，一般认为络合物是在药物和PVP及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物之间形成。高分子量聚乙二醇通过和非结合药物对苦味受体的竞争而加强了脱苦味的效果。
本发明味道掩蔽液体组合物可以包含用于医药工业的添加组分，例如添加剂。添加剂包括众所周知的组份，但不仅仅局限于甜味剂、香料、着色剂、抗氧化剂、螯合剂、增稠剂、表面活性剂、pH值调节剂、膨松剂、成酸剂、助溶剂及其混和物。
有代表性的甜味剂包括但不局限于：
(1)水溶性甜味剂，例如单糖、二糖、糖醇和多糖。如葡萄糖、果糖、转化糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖、木糖、核酸糖、甘露醇、玉米糖浆干固体、木糖醇、甘露醇、麦芽糖糊精及其混和物。一般而言，选自于糖、转化糖、山梨醇、甘露醇及其混和物的水溶性甜味剂的含量约为20％-95％重量百分比时起作用，优选量为约30％-90％重量百分比，再优选量为约40％-85％重量百分比。
(2)水溶性的人造甜味剂和二肽基甜味剂，例如糖精盐、乙酰舒泛-K、三氯蔗糖、天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯及其混和物。一般而言，这些甜味剂用于与水溶性甜味剂联合使用以增加甜味。
在制药技术中，已知香料可以选择性地加入本发明的味道掩蔽液体赋形剂基中。例如合成的香料油，和/或从植物，花，树叶，等自然得到的油，及它们的组合物也可使用。一般情况下，选用香料的含量约为0.05％-5％重量百分比，优选量为约0.1％-1.5％重量百分比，最优选量为约0.2％-1％重量百分比。
本发明味道掩蔽液体组合物中可选择地添加组合物的0-7％重量百分比的增稠剂，优选方案为约0.05％-5％重量百分比，最优选方案为约0.1％-3％重量百分比。增稠剂可以选自但并不局限于下列物质：黄原胶、角叉菜、黄芪胶、瓜耳胶、胶质、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、微小晶状的纤维素和羧甲基纤维素钠混合物及其混合物。增稠剂可以提高制剂的质感和口感。增稠剂必须精心选择以保证它与配方中的药物及其他成分相容。
助溶剂可选择性地使用以溶解或加速添加剂的分散，或作为药物的增溶剂。乙醇和多元醇，例如丙三醇、丙烯乙二醇、低分子量聚乙二醇及其混合物，通常被用作助溶剂。
用干粉末再组成药品的情况下，粉末或颗粒可以选择地包含反结块剂以改善在干粉末处理过程中的流动性，及防止干粉末储藏期间的自结块。反结块剂可以选自于但不局限于下列物质：胶状二氧化物、磷酸三钙、粉状纤维素、三硅酸镁、淀粉及其混和剂。
下面结合具体实施例，对本发明作详细的描述。
实施例1
加入有效量的交联聚乙烯吡咯酮以测定其减弱含对乙酰氨基酚液体悬浊液的苦味的效果。评价交联聚乙烯吡咯酮含量分别为组合物重量的0，2.5％，5％和10％的组合物。
                     表1  对乙酰氨基酚悬浊液
成分   例1-A(克/100毫升)   例1-B(克/100毫升)   例1-C(克/100毫升)   例1-D(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5     5     5
黄原胶     0.3     0.3     0.3     0.3
蔗糖     55     55     55     55
70％山梨醇溶液     10     10     10     10
转化糖     20     20     20     20
丙三醇     5     5     5     5
交联聚乙烯吡咯酮(KollidonCL-M) 0 2.5 5 10
安息香酸钠     0.2     0.2     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯 0.05 0.05 0.05 0.05
依地酸二钠     0.2     0.2     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.2     0.2     0.2     0.2
糖精钠     0.13     0.13     0.13     0.13
色素     0.006     0.006     0.006     0.006
香料     0.3     0.3     0.3     0.3
柠檬酸     0.1     0.1     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295     0.295     0.295
净化水  加至100毫升  加至100毫升  加至100毫升  加至100毫升
PH值     5-6     5-6     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液以下列方式制备：
制备含安息香酸钠的蔗糖糖浆。冷却热糖浆至30℃。蔗糖糖浆、山梨醇和转化糖混合形成相A。失水山梨醇月桂酸酯加到混合物中形成相B，相B被搅拌15分钟。
必需量的交联聚乙烯吡咯酮(用于例1-B，1-C和1-D)分散到相B。加入对乙酰氨基酚后混合物被搅拌30分钟。之后混和物被搅拌一个小时形成相C.黄原胶被分散在内三醇中。然后加入到相C。搅拌混合物15分钟形成相D.
制备柠檬酸和二水柠檬酸钠的水溶液形成相E。制备依地酸二钠、糖精钠和三氯蔗糖的水溶液形成相F.
相E和相F加到相D中。将混合物搅拌一小时，然后在一胶体磨中均质化。色素和香料被加到均质化的物质中，加净化水到需要的体积之前再搅拌二个多小时。悬浊液在品尝之前要放置24小时。
样品的粘度测定：使用Brookfield型号DV-I+粘度计，用3号轴，转速为30转/分。含0，2.5％，5％和10％交联聚乙烯吡咯酮的样品粘度没有显著的不同。
味道测试进行了三轮。第一轮是例1-A和例1-B对比。第二轮是例1-B和例1-C对比。第三轮是例1-C和例1-D对比。十个品尝者被要求以任意的次序品尝每种样品各2.5毫升。品尝者要在吃完药后喝水，然后在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。每个品尝者被要求选出他所偏爱的苦味最小的样品。实验结果如表2，3和4所示。
           表2例1-A对例1-B  比较表
    例     PVP(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    1-A     0     无
    1-B     2.5     10/10
             表3例1-B对例1-C  比较表
    例     PVP(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    1-B     2.5     2/9
    1-C     5     7/9
            表4例1-A对例1-B  比较表
    例     PVP(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    1-C     5     5/10
    1-D     10     5/10
实验结果表明，对于味道掩蔽，PVP有一个最适宜的含量标准。超过这个标准，味道不会进一步得到改善。味道掩蔽效果与产品粘度无关，粘度不会因为测试PVP含量的范围不同而显著不同。
实施例2
加入一种高分子量聚乙二醇对含对乙酰氨基酚的液体悬浊液味道掩蔽效果的测定。组合物含0，0.5％，2.5％，和5％的聚乙二醇4000。
                     表5对乙酰氨基酚悬浊液
成分   例2-A(克/100毫升)   例2-B(克/100毫升)   例2-C(克/100毫升)   例2-D(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5     5     5
黄原胶     0.3     0.3     0.3     0.3
蔗糖     55     55     55     55
70％山梨醇溶液     10     10     10     10
转化糖     20     20     20     20
丙三醇     5     5     5     5
聚乙二醇(MW＝4000)     0     0.5     2.5     5
安息香酸钠     0.2     0.2     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯     0.05     0.05     0.05     0.05
依地酸二钠     0.2     0.2     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.2     0.2     0.2     0.2
糖精钠     0.13     0.13     0.13     0.13
色素     0.006     0.006     0.006     0.006
香料     0.3     0.3     0.3     0.3
柠檬酸     0.1     0.1     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295     0.295     0.295
净化水     加至100毫升     加至100毫升     加至100毫升      加至100毫升
PH值     5-6     5-6     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液以下列方式制备：
含安息香酸钠的蔗糖糖浆制备好。冷却热糖浆至30℃.蔗糖糖浆、山梨醇和转化糖被混合在一起形成相A.失水山梨醇月桂酸酯加到混合物中形成相B。搅拌相B 15分钟
把需要量的聚乙二醇(用于例2-B，2-C和2-D)溶解在水中形成相C.。相C的溶液加入相B，对乙酰氨基酚加入后混合物搅拌30分钟。产生的混合物被搅拌一个小时形成相D。
黄原胶被分散在丙三醇中。分散体系加到相D。混合物搅拌15分钟后形成相E。制备柠檬酸和二水柠檬酸钠水溶液形成相F.制备依地酸二钠、糖精钠和三氯蔗糖的水溶液，形成相G。.
相F和相G加到相E中。混合物被搅拌一个小时，然后在一个胶体磨中均质化。色素和香料被加到均质化的物质中，加净化水到需要的体积之前再搅拌二个多小时。悬浊液在品尝之前要放置24小时。
样品的粘度测定：使用Brookfield型号DV-I+粘度计，用3号轴，转速为30转/分。含0，0.5％，2.5％，和5％(w/v)的聚乙二醇(PEG)的样品粘度没有显著的不同。
味道测试进行了三轮。分别为例2-A和例2-B、2-C、2-D的对比。十个品尝者被要求以任意的次序品尝每种样品各2.5毫升。品尝者要在吃完药后喝水，然后在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。每个品尝者被要求选出自己认为苦味最小的样品。实验结果如表6，7和8所示。
             表6例2-A对例2-B的比较表
例     PE克4000(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    2-A     0 2/10
2-B 0.5 4/10没有区别：4/10
            表7例2-A对例2-C的比较表
    例     PE克4000(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    2-A     0 5/10
    2-C     2.5 5/10
        表8  例2-A对例2-D的比较表
    例     PE克4000(％W/V) 偏爱样品的品尝者人数
    2-A     0 0
    2-D     5 10/10
结果表明，为达到显著改善味道的效果，聚乙二醇的加入量有一个最小值。当仅仅单独使用掩蔽味道时，约2.5％-5％(w/v)的高分子量聚乙二醇是有效的。然而在典型的配方中，这个量超过了可接受的每日摄取水平，因而限制了聚乙二醇单独作为味道掩蔽的使用。
实施例3
联合使用交联聚乙烯吡咯酮和高度分子量聚乙二醇对含对乙酰氨基酚的液体悬浊液味道掩蔽效果的测定。含交联聚乙烯吡咯酮和聚乙二醇4000的样品口味与只含交联聚乙烯吡咯酮样品及只含聚乙二醇4000样品的口味分别进行对比。
               表9：对乙酰氨基酚悬浊液
    成分     例3-A(克/100毫升)     例3-B(克/100毫升)     例3-C(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5     5
黄原胶     0.3     0.3     0.3
蔗糖     55     55     55
70％山梨醇溶液 10 10 10
转化糖     20     20     20
丙三醇     5     5     5
聚乙二醇(MW＝4000)     0     0.5     0.5
交联聚乙烯吡咯酮(CollidonCL-M) 5 0 5
安息香酸钠     0.2     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯     0.05     0.05     0.05
依地酸二钠     0.2     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.2     0.2     0.2
糖精钠     0.13     0.13     0.13
色素     0.006     0.006     0.006
香料     0.3     0.3     0.3
柠檬酸     0.1     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295     0.295
净化水 加至100毫升 加至100毫升 加至100毫升
PH值     5-6     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液以下列方式制备：
含安息香酸钠的蔗糖糖浆制备好。冷却热糖浆至30℃.蔗糖糖浆、山梨醇和转化糖被混合在一起形成相A.失水山梨醇月桂酸酯加到混合物后形成相B。相B被搅拌15分钟
把需要量的聚乙二醇(用于例3-B和3-C)溶解在水中形成状态相C.。相C的溶液加入相B，把需要量的交联聚乙烯吡咯酮(用于例3-A和3-C)加入相B。对乙酰氨基酚加入后混合物搅拌30分钟。产生的混合物被搅拌一个小时形成相D。
黄原胶被分散在丙三醇中。分散体系加到相D。混合物搅拌15分钟后形成相E。
制备柠檬酸和二水柠檬酸钠水溶液形成相F。制备依地酸二钠、糖精钠和三氯蔗糖的水溶液，形成相G。
相F和相G加到相E中。混合物被搅拌达一个小时，然后在一个胶体磨中均质化。色素和香料被加到均质化的物质中，加净化水到需要的体积之前再搅拌二个多小时。悬浊液在品尝之前要放置24小时。
两轮味道测试来分别比较例3-C与例3-A、例3-C和例3-B。十一个品尝者被要求以任意的次序品尝每种样品各2.5毫升。品尝者要在吃完药后喝水，然后在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。每个品尝者被要求选出自己认为苦味最小的样品。
实验证明：含有交联聚乙烯吡咯酮和聚乙二醇配方的例3-C样品比仅含交联聚乙烯吡咯酮配方的例3-A样品受欢迎，10/11的品尝者选择例3-C；同样，含有交联聚乙烯吡咯酮和聚乙二醇配方的例3-C比仅含聚乙二醇配方的例3-B受欢迎，9/11的品尝者选择例3-C。实验结果表明：当聚乙烯吡咯酮和高分子量聚乙二醇组合使用时，可以达到显著掩蔽味道的效果。并且和聚乙烯吡咯酮组合使用时，为达到掩蔽味道的作用所使用的聚乙二醇比单独用聚乙二醇时需要量明显减少。
实施例4
本实施例描述含止痛的对乙酰氨基酚的液体味道掩蔽悬浊液的制备。
                   表10对乙酰氨基酚悬浊液
    成分     例4-A(克/100毫升)     例4-B(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5
黄原胶     0.3     0.3
蔗糖     55     55
70％山梨醇溶液     10     10
转化糖     20     20
丙三醇     5     5
交联聚乙烯吡咯酮(Kollidon CL)     2.5     2.5
聚乙二醇4000     0.25     0
安息香酸钠     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯     0.05     0.05
依地酸二钠     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.2     0.2
糖精钠     0.13     0.13
色素     0.006     0.006
香料     0.3     0.3
柠檬酸     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295
净化水     适量     适量
PH值     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液以下列方式制备：
含安息香酸钠的蔗糖糖浆制备好。冷却热糖浆至30℃.蔗糖糖浆、山梨醇和转化糖被混合在一起形成相A。然后把相A分为两部分。
制备聚乙二醇(例4-A)的水溶液。溶液加入相A的第一部分。失水山梨醇月桂酸酯直接加到此混合物后搅拌15分钟形成相B。交联聚乙烯吡咯酮被分散到相B。加入对乙酰氨基酚后搅拌混合物30分钟，产生的混合物被搅拌一个小时形成相C。
黄原胶被分散在丙三醇中。分散体系加入相A的另一部分。混合物搅拌15分钟后形成相D。
制备柠檬酸和二水柠檬酸钠水溶液形成相E。制备依地酸二钠、糖精钠和三氯蔗糖的水溶液，形成相F。
相C、相E和相F加到相D中。混合物被搅拌达一个小时，然后在一个胶体磨中均质化。色素和香料被加到均质化的物质中，加净化水到需要的体积之前再搅拌二个多小时。悬浊液在品尝之前要放置24小时。
七个品尝者被要求以任意的次序品尝例4-A和例4-B的样品各2.5毫升。品尝者要在吃完药后喝水，在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。
结果对于配方中含交联聚乙烯吡咯酮和聚乙二醇的例4-A，所有的品尝者或感觉到了甜的余味或没感觉到有任何余味，而对于配方中仅含交联聚乙烯吡咯酮的例4-B，5/7的品尝者感觉到了苦味的余味。实验结果表明：当高分子量聚乙二醇和聚乙烯吡咯酮组合使用时，苦味可以显著减弱或消除，有效地起到掩蔽味道的效果。
例4-A样品又和Calpol Six Plus(英国，克laxo Wellcome)作进一步的比较，Calpol Six Plus这种产品是大量生产的，具有相同的药物含量的对乙酰氨基酚悬浊液，与市场上销售的其他品牌的产品相比，味道相对要好。结果7/7的品尝者更喜欢样品4-A而不是Calpol Six Plus。所有的品尝者都感觉到了Calpol Six Plus的苦味。
实施例5
聚乙二醇的分子量对含对乙酰氨基酚的液体悬浊液味道影响效果的测定。
              表11对乙酰氨基酚悬浊液
成分     例5-A(克/100毫升)     例5-B(克/100毫升)     例5-C(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5     5
黄原胶     0.3     0.3     0.3
蔗糖     55     55     55
山梨醇溶液     10     10     10
转化糖     20     20     20
丙三醇     5     5     5
交联聚乙烯吡咯酮(KollidonCL-M)     5     5     5
聚乙二醇(MW＝4000)     0.5     0     0
聚乙二醇(MW＝1450)     0     0.5     1
安息香酸钠     0.2     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯     0.05     0.05     0.05
依地酸二钠     0.2     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.2     0.2     0.2
糖精钠     0.13     0.13     0.13
色素     0.006     0.006     0.006
香料     0.3     0.3     0.3
柠檬酸     0.1     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295     0.295
净化水     适量     适量     适量
PH值     5-6     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液以下列方式制备：
含安息香酸钠的蔗糖糖浆制备好。冷却热糖浆至30℃。蔗糖糖浆、山梨醇和转化糖被混合在一起形成相A.
制备聚乙二醇的水溶液，然后加入相A。当失水山梨醇月桂酸酯直接加到混合物后，搅拌15分钟形成相B。交联聚乙烯吡咯酮分散到相B，对乙酰氨基酚加入后混合物搅拌30分钟。产生的混合物被搅拌一个小时形成相C。
黄原胶被分散在丙三醇中。分散体系加到相C的第二部分。混合物搅拌15分钟后形成相D。制备柠檬酸和二水柠檬酸钠水溶液形成相E。制备依地酸二钠、糖精钠和三氯蔗糖的水溶液，形成相F。
相E和相F加到相D中。混合物被搅拌达一个小时，然后在一个胶体磨中均质化。色素和香料被加到均质化的混合物中，在加净化水到需要的体积之前再搅拌二个多小时。
样品的粘度测定：使用Brookfield型号DV-I+粘度计，用3号轴，转速为30转/分。所有的样品有相同的粘度。
味道测试进行了两轮。分别为例5-A和例5-B对比，例5-A和例5-C对比。十个品尝者被要求以任意的次序品尝每种样品各2.5毫升。品尝者要在吃完药后喝水，在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。每个品尝者被要求选出自认为苦味最小的样品。
第一轮实验结果：7/10的品尝者更偏爱例5-A(5％交联聚乙烯吡咯酮+0.5％聚乙二醇4000)而不是例5-B(5％交联聚乙烯吡咯酮+0.5％聚乙二醇1450)，一名品尝者没有感觉到两种产品的不同。第二轮实验结果：品尝者对例5-A(5％交联聚乙烯吡咯酮+0.5％聚乙二醇4000)和例5-C(5％交联聚乙烯吡咯酮+1％聚乙二醇1450)偏爱程度相同。因此，对于味道掩蔽效果来讲，聚乙二醇的分子量越高，则对其需要量就越少。
本领域普通技术人员应该能进行例行实验，来确定聚合物(PVP及/或聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物)及所需聚乙二醇必需的最适宜量，以达到最大限度地掩蔽不适口药物的味道。
实施例6
本实施例描述了含高剂量的止痛对乙酰氨基酚的液体味道掩蔽悬浊液的制备。
                 表12对乙酰氨基酚悬浊液
    成分     例6-A(克/100毫升)     例6-B(克/100毫升)
对乙酰氨基酚     5     5
黄原胶     0.3     0.3
蔗糖     55     55
山梨醇溶液     10     10
转化糖     20     20
丙三醇     5     5
交联聚乙烯吡咯酮(Kollidon CL-M)     5     5
聚乙二醇4000     1     0
安息香酸钠     0.2     0.2
失水山梨醇月桂酸酯     0.05     0.05
依地酸二钠     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.4     0.4
糖精钠     0.26     0.26
色素     0.006     0.006
香料     0.4     0.4
柠檬酸     0.1     0.1
二水柠檬酸钠     0.295     0.295
净化水     适量     适量
PH值     5-6     5-6
对乙酰氨基酚悬浊液制备方式与实施例4相同。悬浊液在品尝之前要放置24小时。
七个品尝者被要求以任意的次序品尝例6-A、例6-B样品，每种样品各1.0毫升。品尝者要在吃完药后喝水，在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。所有的品尝者对例6-A(5％交联聚乙烯吡咯酮+1％聚乙二醇4000)或感觉到了甜的余味或没感觉到有任何余味，然而7/7的品尝者察觉到了例6-B(仅含5％交联聚乙烯吡咯酮)的苦的余味。这表明当高分子量的聚乙二醇和PVP联合使用可有效地减弱或消除苦味。
我们随机对一百个母亲做了关于例6-A和Calpol Infant Drops(英国，克laxo Wellcome)的品尝对比试验，例6-A和Calpol Infant Drops有相同的药物含量。Calpol Infant Drops是大量生产的对乙酰氨基酚悬浊液，与市场上销售的其他品牌的产品相比，味道相对要好。结果74％的母亲更喜欢例6-A，这说明配方中含有PVP和高分子量聚乙二醇有更优异的味道掩蔽效果。
实施例7
本实施例描述了含化痰的愈创甘油醚的液体味道掩蔽糖浆的制备。
                表13愈创甘油醚糖浆
    成分     例7-A(克/100毫升)     例7-B(克/100毫升)
愈创甘油醚     2     2
蔗糖     51     51
山梨醇溶液     30     30
聚乙烯吡咯酮(Kollidon K30)     2.5     2.5
聚乙二醇4000     1.25     0
安息香酸钠     0.2     0.2
三氯蔗糖     0.1     0.1
香料     0.3     0.3
柠檬酸     3.7     3.7
净化水 适量至100毫升 适量至100毫升
PH值     3-4     3-4
愈创甘油醚溶液以下列方式制备：
含安息香酸钠的蔗糖糖浆制备好。冷却热糖浆至30℃.蔗糖糖浆、丙三醇和山梨醇混合在一起形成相A。
制备聚乙二醇的水溶液(例7-A)，制备愈创甘油醚的水溶液。这两种溶液混和然后搅拌15分钟形成相B。
把聚乙烯吡咯酮溶解在水中，所形成的溶液加入相A。产生的混合物被搅拌一个小时形成相C。相B加入相C形成相D。
制备柠檬酸的水溶液形成相E。制备三氯蔗糖的水溶液相F.相E和相F加到相D中。混合物被搅拌一个小时加入香料。形成的混合物再搅拌两个多小时以达到均质化。加净化水到最终体积。糖浆在品尝之前要放置24小时。
十一名品尝者被要求以任意的次序品尝例7-A和例7-B样品各1毫升。品尝者要在吃完药后喝水，在品尝下一个样品之前要吃无盐饼干以除去前一个样品所留下的味道痕迹。每个品尝者被要求选出自认为苦味最小的样品。结果8/11的品尝者选择例7-A(含2.5％PVP+1.25％PEG4000)，而不是例品7-B(含2.5％PVP)。实验表明当高分子量的聚乙二醇(PEG)和PVP联合使用时可以有效地减弱或消除糖浆的苦味。
实施例8
本实施例描述了三水羟氨苄青霉素颗粒与水再组成的制备。
                表14三水羟氨苄青霉素颗粒
成分     例8-A克/100毫升     例8-B克/100毫升
    三水羟氨苄青霉素     13     13
    蔗糖     45     45
    月桂酸失水山梨醇酯     0.06     0.06
    聚乙烯吡咯酮(Kollidon K30)     2.5     2.5
    聚乙二醇4000     0.50     0
    羟苯甲酯     0.10     0.10
    羟苯丙酯     0.02     0.02
    无水柠檬酸钠     0.10     0.10
    沉淀硅石     1.2     1.2
    色素     0.004     0.004
    香料     0.80     0.80
    净化水    适量至100毫升     适量至100毫升
使用之前，通过筛分所有的赋形剂制备羟氨苄青霉素干粉。被筛分过的赋形剂预先混合10分钟。将三水羟氨苄青霉素加入到赋形剂预混合物中。由此得到的粉末再混合10分钟。
称取与100毫升再组成产品等当量的颗粒，将其置入一个瓶内。然后将水加入上述装有粉末的瓶中，直至体积为100毫升。
将粉末—水的混合物摇晃，直到获得视觉上为均匀的悬浊液。
对例8-A和例8-B进行比较.十位品尝者被要求以任意次序品尝每种样品1毫升。每位品尝者被要求在服用前一种药物后喝水，再吃下不带盐的饼干以除去前面样品品尝后留下的味道。每名品尝者被要求选出一种苦味最低的样品。
十分之八的品尝者喜欢例8-A胜过例8-B，实验表明：高分子量聚乙二醇与聚乙烯基吡咯烷酮一起使用，会显著减弱/除去临时备制的液体悬浊液中的苦味。
实施例9
本实施例描述了氯唑西林钠颗粒与水再组成的制备。
                  表15氯唑西林钠颗粒
成分   例试验9-A克/100毫升   例试验9-B克/100毫升
邻氯青霉素     2.5     2.5
蔗糖     45     45
月桂酸失水山梨醇酯     0.06     0.06
交联聚乙烯吡咯酮     2.5     2.5
聚乙二醇4000     1     0
羟苯甲酯     0.10     0.10
羟苯丙酯     0.02     0.02
无水柠檬酸钠     0.10     0.10
沉淀硅石     1.2     1.2
色素     0.004     0.004
香料     0.80     0.80
净化水     适量至100毫升     适量至100毫升
使用之前，通过筛分所有的赋形剂制备邻氯青霉素干粉。被筛分过的赋形剂预先混合10分钟。将氯唑西林钠加入到赋形剂的预混合物中。由此得到的粉末再混合10分钟。
称取与100毫升再组成产品等当量的颗粒，将其置入一个瓶内。然后将水加入上述装有粉末的瓶中，直至体积为100毫升。将粉末—水的混合物摇晃，直到获得视觉上为均匀的悬浊液。
将例9-A和例9-B进行比较.八位品尝者被要求以任意次序品尝1毫升每种样品。每位品尝者被要求在服用前一种药物后喝水，再吃下不带盐的饼干以除去前面的样品品尝后留下的味道。每名品尝者被要求选出一种苦味最低的样品。十分之七的品尝者喜欢例9-A样品胜过例9-B，实验表明高分子量聚乙二醇与乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物一起使用，会显著减弱/除去临时备制的液体悬浊液中的苦味。
实施例10
本实施例描述了包含止咳氢溴酸右美沙芬的遮蔽液体味道糖浆的制备。
             表16氢溴酸右美沙芬糖浆
    成分     克/100毫升
    氢溴酸右美沙芬     0.3
    蔗糖     60
    聚乙烯吡咯酮(Kollidon K25)     2.5
    聚乙二醇6000     0.25
    苯甲酸钠     0.2
    三氯蔗糖     0.2
    糖精钠     0.13
    香料     0.3
    柠檬酸     0.64
    二水柠檬酸钠     2.66
    净化水     适量至100毫升
    PH值     4.5-5.5
氢溴酸右美沙芬糖浆按下列方式进行制备：
制备包含苯甲酸钠的蔗糖糖浆。将热糖浆冷却到30℃以形成A相。
制备聚乙二醇的水溶液。将氢溴酸右美沙芬溶解于此溶液中，搅拌15分钟形成B相。然后将B相加入到A相中搅拌15分钟，从而形成C相。聚乙烯吡咯酮直接加入到C相并搅拌1小时形成D相。
将柠檬酸和二水柠檬酸钠制成水溶液形成E相。糖精钠和三氯蔗糖制成水溶液形成F相。将E相和F相加入到D相中，并将其混合搅拌1小时，然后加入香料。将前面所得到的混合物再搅拌二个多小时使其均质化，然后加入净化水调整到需要的体积。
该配方提供具有可接受的没有苦味的药物。
实施例11
本实施例描述了遮蔽味道的包含抗组胺剂盐酸苯海拉明的液体糖浆的制备。
             表17盐酸苯海拉明糖浆
    成分     克/100毫升
    盐酸苯海拉明     0.3
    山梨醇     40
    甘油     30
    聚乙烯吡咯酮(Kollidon K25)     5.0
    聚乙二醇8000     2.25
    苯甲酸钠     0.2
    三氯蔗糖     0.2
    糖精钠     0.13
    香料     0.3
    柠檬酸     0.64
    二水柠檬酸钠     2.66
    净化水     适量至100毫升
    PH     4.5--5.5
盐酸苯海拉明糖浆以下列方式进行制备：
山梨醇和甘油共混形成A相。
将聚乙二醇制备成水溶液。盐酸苯海拉明溶解于此水溶液中。将得到的混合物搅拌15分钟形成B相。然后将B相加入到A相中并搅拌15分钟从而形成C相。将聚乙烯吡咯酮直接加入到C相中并搅拌1小时形成D相。
将柠檬酸和二水柠檬酸钠制成水溶液形成E相。糖精钠和三氯蔗糖制成水溶液形成F相。将E相和F相加入到D相中，将其混合搅拌1小时后加入香料。将前面所得到的混合物再搅拌二个多小时使其均质化，然后加入净化水调整到需要的体积。
此配方提供具有可接受的没有苦味的药物。
实施例12
本实施例描述了遮蔽味道的包含抗组胺剂溴苯吡丙胺液体糖浆的制备。
   表18溴苯吡丙胺糖浆
    成分     克/100毫升
    溴苯吡丙胺     0.08
    山梨醇溶液     40
    甘油     30
    聚乙烯吡咯酮(KollidonK25)     2.5
    聚乙二醇3350     2.25
    苯甲酸钠     0.2
    三氯蔗糖     0.2
    糖精钠     0.13
    香料     0.3
    柠檬酸     0.05
    净化水     适量至100毫升
    PH值     3-4
溴苯吡丙胺糖浆按下列方式制备：
将山梨醇和甘油混合在一起，形成A相。
将聚乙二醇制备成水溶液。溴苯吡丙胺溶解于此溶液中，将混合物搅拌15分钟形成B相。然后将B相加入到A相中搅拌15分钟形成C相。
聚乙烯吡咯酮直接加入到C相中并搅拌1小时形成D相。
将柠檬酸和二水柠檬酸钠制成水溶液形成E相。糖精钠和三氯蔗糖制成水溶液形成F相。将E相和F相加入到D相中，并将其混合物搅拌1小时后加入香料。将前面所得到的混合物再搅拌二个多小时使其均质化，然后加入净化水调整到需要的体积。
此配方提供可接受的没有苦味的药物。

Claims (46)

1.一种液体药物组合物或临时配制的液体药物组合物，包含：
至少一种不适口的药；
分子量至少为900的聚乙二醇；及
聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物。
2.根据权利要求1的方法，其中，液体药物组合物的pH值是2.5左右到8左右。
3.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，不适口的药是带有亲水基团的芳香化合物，亲水基团可形成氢键，如羟基，羧基或氨基。
4.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，苦味药的重量百分含量为约0.02％-15％。
5.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的重量百分含量为约0.05％-10％。
6.根据权利要求5的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的重量百分含量为约0.1％-5％。
7.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙二醇的分子量是从2000左右到8000左右。
8.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物的重量百分含量是约0.1％-30％。
9.根据权利要求8的液体药物组合物，其中，聚乙烯基吡咯烷酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物的重量百分含量是约1％-7％。
10.根据权利要求1的液体药物组合物，进一步包含一种甜味剂及/或增稠剂。
11.根据权利要求10的液体药物组合物，其中，甜味剂选自：糖，转化糖，葡萄糖，果糖，山梨醇，甘露糖，木糖醇，一种高强度的人造甜料，二肽甜料及其组合物。
12.根据权利要求10的液体药物组合物，其中，甜味剂的重量百分含量是约30％-90％。
13.根据权利要求10的液体药物组合物，其中，增稠剂选自：甘油，黄原胶，角叉胶，黄芪胶，瓜耳胶，胶质，羧甲纤维素，羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素，微小晶状的纤维素和羧甲纤维素共混物，及其它们的混合物。
14.根据权利要求10的液体药物组合物，其中，增稠剂的重量百分含量是约0.1％-3％。
15.根据权利要求1的液体药物组合物，其中，所述的组合物用于治疗发烧，传染病，头痛，痛苦，发炎，过度黏液或痰，咳嗽，过敏症，过敏性病，反胃，呕吐和晕车。
16.根据权利要求15的液体药物组合物，其中，不适口的药选自：止痛剂，抗炎药，抗组胺剂，减充血剂，抗感染剂，粘液溶解剂，止咳药，除痰剂及其结合物。
17.根据权利要求16所述的液体药物组合物，其中，止痛剂或抗炎药选自：对乙酰氨基酚，布洛芬，甲氧萘丙酸，甲芬那酸，酮洛芬，塞来昔布，罗非昔布和反胺苯环醇及其混合物。
18.根据权利要求16所述的液体药物组合物，其中，抗组胺剂选自：氯雷他定，脱碳乙氧基-氯雷他定(descraboethoxyloratadine)，苯海拉明，溴苯那敏，氯苯吡胺，特非那定，西替利嗪及其混合物。
19.根据权利要求16的液体药物组合物，其中，解充血药选自：盐酸苯丙醇胺，伪麻黄素，苯肾上腺素及其混合物。
20.根据权利要求16的液体药物组合物，其中，抗感染药选自于羟氨苄青霉素，氨卡青霉素，邻氯青霉素，2，6-氟氯苯甲异青霉素，盘尼西林，头孢氨苄及其混合物。
21.根据权利要求16的液体药物组合物，其中，粘液溶解剂选自：盐酸氨溴索，羧甲半胱氨酸和盐酸溴己新，及其混合物。
22.根据权利要求16的液体药物组合物，其中，止咳药或除痰剂选自：卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，愈创甘油醚及其混合物。
23.根据权利要求22的液体药物组合物，其中，愈创甘油醚重量百分含量约为1％-5％。
24.根据权利要求23的液体药物组合物，其中，进一步包含至少一种添加药，该添加药选自：支气管扩张剂，黏液溶解剂，止咳药及其混合物。
25.根据权利要求24的液体药物组合物，其中，所述支气管扩张剂选自：羟甲叔丁肾上腺素，特布他林，茶碱及其混合物。
26.根据权利要求24的液体药物组合物，其中，止咳药选自：卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，及其混合物。
27.根据权利要求24的液体药物组合物，其中，黏液溶解剂选自于盐酸氨溴索，羧甲基半胱氨酸和溴己新及其混合物。
28.根据权利要求17的液体药物组合物，其中，对乙酰氨基酚的重量百分含量约为1％-10％。
29.根据权利要求28的液体药物组合物，进一步包含至少一种添加药，该添加药选自于止痛剂，抗炎剂，抗组胺剂，解充血药，止咳药，除痰剂，黏液溶解剂及其混合物。
30.根据权利要求29的液体药物组合物，其中，止痛剂或抗炎剂选自于异丁苯丙酸，甲氧萘丙酸，甲灭酸，酮洛芬，塞来昔布，罗非昔布，反胺苯环醇及其混合物。
31.根据权利要求29的液体药物组合物，其中，抗组胺剂选自于氯雷他定，脱碳乙氧基-氯雷他定(descarboethoxyloratadine)，苯海拉明，溴苯那敏，氯苯吡胺，特非那定，西替利嗪及其混合物。
32.根据权利要求29的液体药物组合物，其中，解充血药选自于苯丙醇胺，伪麻黄素，苯肾上腺素及其混合物。
33.根据权利要求29所述的液体药物组合物，其中，止咳药或除痰剂选自于卡拉美芬，氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobroide)，磷酸可待因，硫酸可待因，愈创甘油醚及其混合物。
34.根据权利要求29所述的液体药物组合物，其中，黏液溶解剂选自于氨溴索，羧甲半胱氨酸和溴已新及其混合物。
35.液体药物组合物包含：5克对乙酰氨基酚，0.3克黄原胶，55克蔗糖，10克70％的山梨醇溶液，20克转化糖，5克甘油，2.5-5克的交联聚乙烯吡咯酮，0-2.5克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.05克月桂酸失水山梨醇酯，0.2克依地酸二钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0到0.006克FD&C or D&C色素，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为5到6。
36.液体药物组合物包含：10克对乙酰氨基酚，0.3克黄原胶，54克蔗糖，10克70％的山梨醇溶液，20克转化糖，5克甘油，5-10克交联聚乙烯吡咯酮，0到大约1克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.05克月桂酸失水山梨醇酯，0.2克依地酸二钠，0.4克三氯蔗糖，0.26克糖精钠，0-0.006克FD&C or D&C色素，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为5-6。
37.液体药物组合物包含：2-4克愈创甘油醚，51克蔗糖，30克70％的山梨醇溶液，7.5克甘油，2.5克-5克的聚乙烯吡咯酮，0-1.5克的平均分子量在1000-4000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.1克三氯蔗糖，从约0.2到约0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸的pH值为3-4。
38.液体药物组合物包含：0.3克氢溴酸右美沙芬(dextromethorphanhydrobroide)，60克蔗糖，20克转化糖，2.5克-5克的聚乙烯吡咯酮，0-1克的平均分子量在1000-6000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2到约0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为4.5-5.5。
39.液体药物组合物包含：0.3克盐酸苯海拉明，40克70％的山梨醇溶液，30克甘油，2.5-5克的聚乙烯吡咯酮，0-2.25克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为4.5-5.5。
40.液体药物组合物包含：0.08克溴苯吡丙胺，40克70％的山梨醇溶液，30克甘油，2.5-5克的聚乙烯吡咯酮，0-2.25克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.2克苯甲酸钠，0.2克三氯蔗糖，0.13克糖精钠，0.2-0.4克的香料，加水至体积为100毫升，调节柠檬酸-二水柠檬酸钠的混合物的pH值为3-4。
41.用于再组成的备用粉末或颗粒，其中，再组成后与水混合至100毫升，液体药物组合物包含：3.25-13克三水羟基苄青霉素，45克蔗糖，0.06克月桂酸失水山梨醇酯，0.5-2.5克聚乙烯吡咯酮及/或交联聚乙烯吡咯酮，0.1-约0.5克的平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.10克羟苯甲酯，0.02克羟苯丙酯，0-0.004克FD&C or D&C色素，0.20-1克的香料，1.2克沉淀硅石，调节柠檬酸钠的pH值为4-6。
42.用于再组成的备用粉末或颗粒，其中，再组成后与水混合至100毫升，液体药物组合物包含：2-10克氯唑西林钠，45克蔗糖，0.06克月桂酸失水山梨醇酯，0.5-2.5克聚乙烯吡咯酮及/或交联聚乙烯吡咯酮，0.1-约0.5克平均分子量在1000-8000之间的聚乙二醇，0.10克羟苯甲酯，0.02克羟苯丙酯，0-0.004克FD&C or D&C色素，0.20-1克的香料，1.2克沉淀硅石，调节柠檬酸钠的pH值为4-6。
43.一种制备遮蔽味道的液体药物组合物的方法，包含下列组合：
至少一种不适口的药品，
分子量至少为900的聚乙二醇；
聚乙烯呲咯酮及/或乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物；
含水液体赋形剂基。
44.根据权利要求43的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量为约2000-约8000。
45.根据权利要求43的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量为约4000-约6000。
46.根据权利要求43的方法，其中，液体药物组合物进一步包含一种或多种添加剂，添加剂选自于甜味剂，香料，着色剂，抗氧化剂，鳌合剂，增稠剂，表面活性剂，pH值调节剂，填充剂，成酸剂，助溶剂，抗结剂及其混合物。
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