CN1634061A - 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 - Google Patents
双酚伪麻药物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1634061A CN1634061A CN 200410040852 CN200410040852A CN1634061A CN 1634061 A CN1634061 A CN 1634061A CN 200410040852 CN200410040852 CN 200410040852 CN 200410040852 A CN200410040852 A CN 200410040852A CN 1634061 A CN1634061 A CN 1634061A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- acetaminophen
- gel
- clathrate
- anhydrous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 46
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 104
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 52
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 43
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 37
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N pseudoephedrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-KXNXZCPBSA-N 0.000 claims description 35
- 229960003447 pseudoephedrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 28
- ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyacetanilide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1O ADVGKWPZRIDURE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 26
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 claims description 18
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 18
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 18
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 18
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical group [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 18
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 16
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 16
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 16
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 16
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims description 16
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 16
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 14
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 12
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 12
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 12
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 12
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 12
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 8
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 241001312219 Amorphophallus konjac Species 0.000 claims 4
- VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-sulfonyldiphenol Chemical class C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 5
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 229940063202 dextromethorphan hydrobromide 20 mg Drugs 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical group O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，它是由对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬及适量辅料制作成凝胶剂等，本发明还包括了这种制剂的制备方法；与现有技术相比，本发明将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种。
Description
技术领域：本发明是一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法，特别是双酚伪麻凝胶制剂及其它的制备方法，属于药品的技术领域。
技术背景：感冒也称急性上呼吸道感染，是影响人类健康的常见病与多发病。感冒病毒有近二百种，小儿由于身体防御机能还未成熟，抗病能力弱，以至每年都得染上6-7次，近年来开发的小儿感冒药品种逐渐增多，剂型各异；如：中国专利公报中公开的专利申请号为“02110056”，名称为“酚麻美敏定量滴剂”的专利申请、专利申请号为“00136032”，名称为“美扑伪麻干混悬剂及制作工艺”的专利申请；它们都是用于对小儿感冒进行防治的有效药物；但是两份申请都使用了抗组胺成分马来酸氯苯那敏，该成分的作用是使下呼吸道的分泌物干燥和粘稠，减少打喷嚏和分泌鼻溢液，同时具有轻微的镇静作用，患者易嗜睡，不利于白天的工作学习。而已经上市的产品：双酚伪麻糖浆，采用了具有解热镇痛的对乙酰氨基酚、选择性收缩上呼吸道毛细血管的盐酸伪麻黄碱、中枢镇咳作用的氢溴酸右美沙芬，产品虽然具有良好的解热镇痛、镇咳、减轻鼻粘膜充血疗效，但是不是针对儿童用药特点的剂型品种，患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；小儿感冒是严重影响小儿健康的一种常见病，选择合适的处方控制小儿上呼吸道病毒感染及适于小儿服用的剂型是研究开发小儿感冒药的着手点，鉴于医药科学的飞速发展及对感冒病毒研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿感冒的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种双酚伪麻药物制剂及其制备方法；本发明将其制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；并且针对盐酸氨溴索的药物性质，选择合理可行的基质和工艺，产品外观、口感良好。
本发明是这样构成的：双酚伪麻药物制剂：按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg、无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。具体的说：这种双酚伪麻药物制剂：按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中：基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。具体的说：这种产品的凝胶制剂由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明所指的凝胶制剂还可以由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。双酚伪麻药物制剂的制备方法：将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。具体的说：所述制剂中的凝胶剂这样制备：按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
本发明所述制剂中的凝胶剂还可以这样制备：按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。在制备过程中允许加入适当的调味剂或食用色素等材料，以改善产品的色泽、风味等。
与现有技术相比，本申请将现有制剂改制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，产品对于控制小儿上呼吸道病毒感染、治疗小儿的感冒作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。
本申请人在研制过程中发现，对乙酰氨基酚溶解度差，如果直接制成凝胶剂，药物的溶解度、溶出度、生物利用度均较液体制剂差；更重要的是在潮湿的凝胶环境中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色、棕色，最后成黑色；而且凝胶基质的种类和用量对产品的外观、稳定性、疗效起到了至关重要的作用；作为一种新剂型，药物的释放、吸收是否理想、胶凝性等等是本发明的技术关键问题。
申请人进行了一系列实验，最后选择采用β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度，包裹对乙酰氨基酚等技术条件，大大改善了药物的溶出度、提高了产品的稳定性；采用魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比复配基质，制得的产品稳定性、凝胶强度理想，外观良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等，能够保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。
实验例1：对乙酰氨基酚包合物工艺研究
(1)工艺研究
组别 药物∶β-环糊精 搅拌时间 包合温度℃ 包合物重量g 包合物含量％
1 1∶8 6 50 6.44 11.2
2 1∶8 6 40 6.19 9.3
3 1∶8 6 30 5.38 8.7
4 1∶6 3 40 7.37 21.3
5 1∶6 3 30 7.42 16.8
6 1∶6 3 50 8.02 14.6
7 1∶3 1 30 10.29 38.5
8 1∶3 1 50 10.35 30.2
9 1∶3 1 40 10.08 22.3
结果表明，制备的包合物最佳工艺条件为：β-环糊精∶对乙酰氨基酚3∶1的重量比例、6小时的搅拌时间，30℃的温度。
(2)释放度实验
将30只肝、肾功能正常的雄性大鼠(年龄在3个月左右，200～250g)，随机分成3组：双酚伪麻糖浆剂组、未制备包合物凝胶剂组、本发明凝胶组，每组10只。每组大鼠禁食12h后，分别单次给药盐酸氨溴索片、盐酸氨溴索胶囊和本发明凝胶组(剂量均为0.6mg)，给药后2h进统一饲料，于服药后0.5，1，2，5，10h抽取肘静脉血2-3ml，离心10min，取血清置于-20℃低温保存至测定。测定结果见表3。
表3血药浓度—时间数据(*10-9g/ml)
组别 0.5h 1h 2h 5h 10h
双酚伪麻糖浆剂组 3.5±1.8 4.8±1.1 3.8±0.7 1.3±0.5 0.3±0.2
未制备包合物凝胶剂组 3.6±1.1 4.0±1.4 4.1±1.0 3.6±0.9 2.5±0.5
本发明凝胶组 4.2±1.3 5.2±3.4 4.1±0.6 1.3±0.4 0.5±0.9
结果表明：环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，改善溶解度，本发明产品的血药浓度在进药后前阶段都不低于液体制剂，表明对本发明凝胶剂进入机体内能迅速吸收，达到有效浓度。
实验例2：成型工艺研究
(1)基质种类的选择
凝胶剂的盐酸氨溴索凝胶澄明度比较
基质 用量％ 凝胶强度(g/cm2)
卡拉胶 0.8 1665.2
魔芋胶 0.8 1557.4
卡拉胶+魔芋胶 0.8 1101.3
(2)基质配比及用量的筛选
魔芋胶∶卡拉胶 用量％ 口感
1∶1 0.6 脆、硬度差，韧性差，无咬劲
1∶1 0.8 脆、硬度差，韧性差，无咬劲
1∶1 1.0 脆、硬度差，韧性差，无咬劲
1∶2 0.6 硬度适中，韧弹性较差，有咬劲
1∶2 0.8 硬度适中，韧弹性好，有咬劲
1∶2 1.0 硬度大，韧弹性强
1∶3 0.6 硬度大，韧弹性强
1∶3 0.8 硬度大，韧弹性强
1∶3 1.0 硬度大，韧弹性强
结果表明：最佳的基质复配条件是魔芋胶∶卡拉胶＝1∶2的重量比例，用量为0.8％。
(3)稳定性考察
0月 3月 6月 12月
组别 颜色 标示含量％ 颜色 标示含量％ 颜色 标示含量％ 颜色 标示含量％
未包裹凝胶 淡黄 99.8 淡黄 99.7 棕色 98.0 深棕 97.5
本发明凝胶 淡黄 99.9 淡黄 99.8 淡黄 99.6 淡黄 99.6
结果表明：环糊精与药物形成包合物后，对乙酰氨基酚的理化性质有所改变，抑制水解、氧化，提高了制剂稳定性。
实验例3：药效学实验
退热作用的实验研究
实验材料动物：健康新西兰大耳白兔，体重(2.4±0.3)kg，雌雄兼有；药品：药物A：按照本发明的方法制备，药物B：双酚伪麻糖浆；仪器：电脑数字体温计。
实验方法：取健康大耳白兔24只，实验前3d，在室温22-25℃、湿度为55％-65％通风环境下每间隔1小时测动物肛温1次共4次，使动物适应，并选择体温波动范围在0.4℃范围内的动物备用。实验时将动物按体重大小随机分为4组，分别为生理盐水组、A组、B组。每隔30min用电脑数字体温计测兔肛温1次，共测3次，求取其平均值为该动物基础体温。按1ml/kg给药兔耳缘静脉注射灭活大肠埃希菌致热，并于致热前30min和致热后30分钟分两次灌胃给药。于致热后30，60，120，240及360min分别测兔肛温5次，计算各组家兔各时段治疗后肛温与基础体温的差值，作统计学处理。
各组动物治疗后不同时段体温变化情况
组别 治疗后时间(min)
30 60 120 240 360
生理盐水组 0.47±0.39 1.33±0.24 2.20±0.05 1.58±0.15 0.84±0.14
治疗A组 0.34±0.17 0.82±0.47 0.92±0.47 0.51±0.18 0.33±0.15
治疗B组 0.37±0.29 0.84±0.29 0.99±0.24 0.55±0.23 0.44±0.27
结果表明：A组对大肠埃希菌致热家兔有明显退热作用，其退热效果不低于优于B组，且退热作用较B组持久。
具体的实施方式：
本发明的实施例1：
对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋、每袋10克。
本发明的实施例2：
对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例3：
对乙酰氨基酚2000mg、盐酸伪麻黄碱200mg、无水氢溴酸右美沙芬80mg
取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，按药物∶基质＝1∶1.4，加入大豆油、大豆卵磷脂的混合基质，加热熔融，混匀，得软胶囊内容物；胶液的制备：以明胶∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4：
对乙酰氨基酚1000mg、盐酸伪麻黄碱100mg、无水氢溴酸右美沙芬20mg
取对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为4∶3的混合基质中，滴头型号采用2号滴头，冷却剂温度为18～20℃，即得滴丸。
本发明的实施例5：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的卡拉胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例6：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.7％的琼脂，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将0.8％的明胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.2％的魔芋胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.3％的羧甲基纤维素钠，搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例10：
对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg、无水氢溴酸右美沙芬50mg
按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将1.1％的阿拉伯胶，在搅拌条件下，放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
Claims (7)
1、一种双酚伪麻药物制剂，其特征在于：按照重量计算，它是由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量辅料制作成凝胶剂、注射剂，包括：注射液、粉针、冻干粉针、分散片、软胶囊剂、滴丸剂、缓释制剂。
2、按照权利要求1所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于：按照重量计算，它由对乙酰氨基酚1000～2000mg、盐酸伪麻黄碱100～200mg和无水氢溴酸右美沙芬20～80mg及适量基质制备成凝胶果冻或软糖型凝胶状口服制剂，其中：基质为卡拉胶、琼脂、卡波姆、明胶、羧甲基纤维素钠或阿拉伯胶的一种或两种以上的组合物。
3、按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于：它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合得到的基质制备成的凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。
4、按照权利要求1或2所述的双酚伪麻药物制剂，其特征在于：它由对乙酰氨基酚1600mg、盐酸伪麻黄碱150mg和无水氢溴酸右美沙芬50mg与卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合得到的基质制备而成，得到的凝胶制剂，其呈半透明状。
5、如权利要求1～4中任意一项所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于：将对乙酰基氨基酚、盐酸伪麻黄碱和无水氢溴酸右美沙与基质混合均匀，消毒后即得。
6、按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将魔芋胶、卡拉胶按1∶2的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
7、按照权利要求5所述双酚伪麻药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：按β-环糊精∶对乙酰氨基酚为3∶1的重量比例称取β-环糊精，将β-环糊精溶解在30℃恒温水溶液中，各自加入相应的对乙酰氨基酚，250r·min磁力搅拌4小时后，逐渐降到室温，将形成的包合物混悬液在冰箱中静置24小时，抽滤，弃去滤液，用蒸馏水洗涤抽干后50℃低温干燥，得对乙酰基氨基酚包合物；将卡拉胶∶琼脂∶魔芋胶∶明胶∶羧甲基纤维素钠∶阿拉伯胶＝1∶1∶0.5∶1∶3∶1的重量比例混合均匀，在搅拌条件下，将0.8％的混合基质放入冷水中，，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，然后搅拌、加热，过滤，过滤后在搅拌的情况下加入对乙酰基氨基酚包合物、盐酸伪麻黄碱、无水氢溴酸右美沙芬，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410040852 CN1634061A (zh) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410040852 CN1634061A (zh) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1634061A true CN1634061A (zh) | 2005-07-06 |
Family
ID=34845876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410040852 Pending CN1634061A (zh) | 2004-10-11 | 2004-10-11 | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1634061A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100448431C (zh) * | 2005-10-17 | 2009-01-07 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种用于治疗儿童感冒的氨酚麻美口腔崩解片及制备方法 |
| CN101596158B (zh) * | 2008-06-04 | 2011-03-30 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和右美沙芬的复方缓释制剂 |
| CN102225065A (zh) * | 2011-04-28 | 2011-10-26 | 海南新中正制药有限公司 | 双分伪麻胶囊及其制备方法 |
| CN103110629A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-22 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 复方酚麻美敏滴丸及其制备方法 |
| CN103536527A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 氢溴酸右美沙芬注射液及其制备方法 |
| CN103536539A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
| CN110025568A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-07-19 | 广州中天康顺生物医药有限公司 | 一种触变水凝胶药物基质及其柚皮苷制剂与制备方法 |
-
2004
- 2004-10-11 CN CN 200410040852 patent/CN1634061A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100448431C (zh) * | 2005-10-17 | 2009-01-07 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种用于治疗儿童感冒的氨酚麻美口腔崩解片及制备方法 |
| CN101596158B (zh) * | 2008-06-04 | 2011-03-30 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种对乙酰氨基酚、伪麻黄碱和右美沙芬的复方缓释制剂 |
| CN102225065A (zh) * | 2011-04-28 | 2011-10-26 | 海南新中正制药有限公司 | 双分伪麻胶囊及其制备方法 |
| CN102225065B (zh) * | 2011-04-28 | 2013-05-15 | 海南新中正制药有限公司 | 双分伪麻胶囊及其制备方法 |
| CN103110629A (zh) * | 2013-02-19 | 2013-05-22 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 复方酚麻美敏滴丸及其制备方法 |
| CN103536527A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 氢溴酸右美沙芬注射液及其制备方法 |
| CN103536539A (zh) * | 2013-09-16 | 2014-01-29 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
| CN103536539B (zh) * | 2013-09-16 | 2015-03-25 | 南通丝乡丝绸有限公司 | 氢溴酸右美沙芬冻干粉针及其制备方法 |
| CN110025568A (zh) * | 2019-03-06 | 2019-07-19 | 广州中天康顺生物医药有限公司 | 一种触变水凝胶药物基质及其柚皮苷制剂与制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1281356A (zh) | 迅速溶解型固体制剂 | |
| CN1201786C (zh) | 一种治疗小儿食积咳嗽的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1634061A (zh) | 双酚伪麻药物制剂及其制备方法 | |
| CN1634060A (zh) | 酚麻美敏凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1443535A (zh) | 马来酸替加色罗口服制剂及其制备工艺——治疗肠易惹综合征 | |
| CN1679763A (zh) | 夏桑菊凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1626143A (zh) | 一种治疗咽炎的药物 | |
| CN1634059A (zh) | 美敏伪麻凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1197556C (zh) | 一种防治放疗、化疗呕吐的口腔快速崩解片剂及制备方法 | |
| CN1739645A (zh) | 一种小儿咳喘灵中药制剂及其制备方法 | |
| CN1660275A (zh) | 小儿感冒宁凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1660265A (zh) | 双黄连凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1634073A (zh) | 左氧氟沙星或其药用盐的口腔崩解片 | |
| CN1626145A (zh) | 一种治疗咳嗽的药物 | |
| CN1634096A (zh) | 三七总皂甙口腔崩解片 | |
| CN1915324A (zh) | 小儿扶脾制剂及其制备方法 | |
| CN101081227B (zh) | 甘草酸二铵的组合物 | |
| CN1775271A (zh) | 抑亢制剂及新的制备方法 | |
| CN1626124A (zh) | 一种小柴胡汤滴丸 | |
| CN1686484A (zh) | 银菊清咽滴丸及其制备方法 | |
| CN1634478A (zh) | 川贝枇杷滴丸及其制备方法 | |
| CN1634145A (zh) | 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 | |
| CN1283231C (zh) | 一种三臣口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1634011A (zh) | 布洛芬凝胶制剂及其制备方法 | |
| CN1634373A (zh) | 复方甘草药物制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |