CN1665809A

CN1665809A - 氮杂吲哚

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Publication number: CN1665809A
Application number: CN028124766A
Authority: CN
Inventors: P·J·科克斯; T·N·梅吉; J·Y·Q·赖; A·莫利; S·阿门多拉; S·D·德普雷茨; C·埃林; C·J·加纳; D·科米诺斯; B·L·佩德格利夫特; F·哈利; T·A·吉勒斯皮; M·爱德华兹; F·F·克莱克; C·内梅赛克; O·霍伊勒; D·达穆尔; H·布查德; D·贝扎德; C·卡雷兹
Original assignee: AIWENTIS PHARMACEUTIC Co Ltd
Current assignee: AIWENTIS PHARMACEUTIC Co Ltd
Priority date: 2001-06-21
Filing date: 2002-06-20
Publication date: 2005-09-07
Anticipated expiration: 2022-06-20
Also published as: PL365067A1; CZ20033444A3; US20040053931A1; TNSN03110A1; YU96903A; SK15902003A3; CN100509811C; CA2451678A1; NO20035476D0; RU2326880C2; HRP20031069A2; TWI334417B; UY27350A1; KR100977344B1; KR100915289B1; EP2233486A1; JO2327B1; ZA200309648B; NZ529205A; NZ545741A

Abstract

本发明涉及通式(I)的生理学活性化合物和包含所述化合物的组合物；所述化合物的前体药物；以及所述化合物及其前体药物的药学上可接受的盐或溶剂化物；还涉及式(I)范围内的新化合物。所述化合物和组合物具有重要的药用特性，尤其能够抑制激酶。

Description

氮杂吲哚

本发明涉及取代的氮杂吲哚、其制备方法、包含这些化合物的药用组合物以及它们治疗某些疾病的药学用途，所述疾病能够通过抑制蛋白激酶调节。

蛋白激酶参与控制细胞在细胞外介质以及环境变化影响下的活化、生长以及分化的信号转导。一般来讲，这些激酶分为两种不同类型：优先磷酸化丝氨酸和/或苏氨酸残基的激酶；优先磷酸化酪氨酸残基的激酶[S.K.Hanks和T.Hunter，FASEB.J.，1995，9，pp576-596]。丝氨酸/苏氨酸激酶包括例如蛋白激酶C同工酶[A.C.Newton，J.Biol.Chem.，1995，270，pp.28495-28498]以及细胞周期蛋白依赖激酶类如cdc2[J.Pines，Trends in Biochemical Sciences，1995，18，pp.195-197]。酪氨酸激酶包括跨膜生长因子受体如表皮生长因子受体[S.Iwashita和M.Kobayashi，Cellular Signalling，1992，4，pp.123-132]，以及胞质非受体激酶如p56tck、p59fYn、ZAP-70和csk激酶[C.Chan等，Ann.Rev.Immunol.，1994，12，pp.555-592]。

不适当的高激酶活性涉及许多因为细胞功能异常导致的疾病。这可能(例如由于激酶相关的正常控制机制失常)直接或间接引起有关例如激酶的突变、过度表达或不正常活化；或者由于也参与激酶信号上行或下行转导的细胞因子或生长因子的产生过高或过低引起。在上述所有情况下，选择性抑制激酶的作用可具有有益的效果。

脾酪氨酸激酶(Syk)是一种72-kDa细胞质蛋白，即酪氨酸激酶，它在各种造血细胞中表达并且是将抗原受体与细胞反应联系起来的几种级联反应中的重要因素。因此，Syk在肥大细胞高亲合力IgE受体FcεR1的信号转导中以及T淋巴细胞和B淋巴细胞受体抗原信号转导中起关键作用。肥大细胞、T淋巴细胞及B淋巴细胞存在的信号转导途径具有共同的特征。受体的配体结合域缺乏内源性酪氨酸激酶活性。但是，它们与包含免疫受体酪氨基活化基序(ITAMs)的传导性亚单元相互作用[M.Reth，Nature，1989，338，pp.383-384]。这些基序存在于FcεR1的β和γ亚单位、T细胞受体(TCR)的ζ亚单位以及B细胞受体(BCR)的IgGα和IgGβ亚单位[N.S.van Oers和A.Weiss，Seminars in Immunology，1995，7，pp.227-236]。在结合抗原并多聚化后，ITAM残基被Src家族的蛋白酪氨酸激酶磷酸化。Syk属于独特类型的酪氨酸激酶，它含有两个串联的Src同源区2(SH2)域以及一个C端催化域。这些SH2域以高亲合力结合到ITAMs，这种SH2-介导的Syk与活性受体的结合刺激Syk激酶活性并使Syk定位于质膜上。

在Syk缺陷的小鼠中，肥大细胞脱粒被抑制，说明这是开发肥大细胞稳定剂的重要的靶[P.S.Costello，Oncogene，1996，13，pp.2595-2605]。类似的研究已经证实Syk在BCR和TCR信号转导中具有重要作用[A.M.Cheng，Nature，1995，378，pp.303-306，(1995)以及D.H.Chu等，Immunological Reviews，1998，165，pp.167-180]。似乎Syk还参与应答IL-5和GM-CSF的嗜酸性细胞存活[S.Yousefi等，J.Exp.Med.，1996，183，pp.1407-1414]。尽管Syk在肥大细胞、BCR及T细胞信号转导的重要作用，但是对关于Syk传导下游效应器的机制还知之甚少。已经证明两种接头蛋白BLNK(B细胞连接蛋白，SLP-65)和SLP-76分别为B细胞和肥大细胞中的Syk基质，并且假定为Syk与下游效应器的接触面[M.Ishiai等，Immunity，1999，10，pp.117-125和L.R.Hendricks-Taylor等，J.Biol.Chem，1997，272，pp.1363-1367]。此外，Syk似乎在CD40信号转导途径中扮演重要角色，该途径在B细胞增殖中具有重要作用[M.Faris等，J.Exp.Med.，1994，179，pp.1923-1931]。

Syk还进一步参与由低亲合力IgG受体(Fcγ-RIIA)或胶原刺激的血小板活化作用[F.Yanaga等，Biochem.J.，1995，311，(Pt.2)pp.471-478]。

粘着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶，参与整联蛋白介导的信号转导途径。FAK与整联蛋白共同定位于粘着斑接触点，并且证实在许多细胞类型中FAK活化及其酪氨酸磷酸化依赖于整联蛋白与其细胞外配体结合。多种研究结果支持FAK抑制剂可用于癌症治疗的假说。举例来讲，FAK-缺陷细胞在趋化信号作用下的迁移很差，FAKC末端域的过度表达阻滞细胞扩散以及趋化迁移(Sieg等，J.CellScience，1999，112，2677-2691；Richardson A.和Parsons T.，Cell，1997，97，221-231)；此外，用FAK反义低核苷酸处理的肿瘤细胞丢失其连接后细胞凋亡(Xu等，Cell Growth Differ.1996，4，413-418)。已有报道，FAK在前列腺癌、乳癌、甲状腺癌、结肠癌以及肺癌中被过度表达。FAK的表达水平直接与肿瘤相关，表明它具有主要侵袭表型。

血管形成或者从先前的脉管系统萌发生成新的血管对于胚胎发育和器官形成具有关键作用。新血管形成异常增强现象在类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病以及肿瘤形成中观测到(Folkman，Nat.Med.，1995，1，27-31.)。血管形成是一种复杂的多级过程，包括内皮细胞的活化、迁移、增生以及存活。过去二十年对肿瘤血管形成领域的广泛研究已经鉴别出包括激酶、蛋白酶和整联蛋白的大量治疗靶，发现许多新的抗血管形成药物，包括含有激酶插入区的受体(KDR，也称为VEGFR-2，血管内皮生长因子受体-2)的抑制剂，目前有些药物在临床评估阶段(Jekunen等，Cancer Treatment Rev.1997，23，263-286.)。血管形成抑制剂可以用于恶性肿瘤的出现或再生长的一线治疗、佐剂、甚至用于预防性治疗。

已经鉴别出酵母和果蝇中几种参与染色体分离和纺锤体装配的蛋白质。破坏这些蛋白质导致染色体错误分离以及纺锤体单极化或破坏。在这些激酶中，分别来自酿酒酵母(S.cerevisiae)和果蝇(drosophila)的Ipl1和aurora激酶是中心体分离和染色体分离所必须的。最近克隆出一种酵母Ipl1的人同系物并被不同的实验室表征。这种称为Aurora2、STK15或BTAK的激酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族。Bischoff等指出Aurora2为致瘤性激酶并且在人的直肠癌中扩增(EMBO J，1998，17，3052-3065)。也已对包括上皮肿瘤(例如乳癌)的癌症作了举例说明。

1型胰岛素样生长因子受体(IGF1R)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，它主要结合IGF1，但也以较低的亲合力结合IGF2和胰岛素。IGF1与其受体的结合导致受体低聚化、酪氨酸激酶活化、分子间受体自动磷酸化以及细胞基质磷酸化(它的两种主要基质为IRS1和Shc)。配体活化的IGF1R引起正常细胞中致有丝分裂活性。多个临床报告强调IGF-1途径在人肿瘤发展中的重要作用：(i)IGF-1-R的过多表达在各种肿瘤(例如乳癌、结肠癌、肺癌、皮肤癌、肉瘤)中经常发现并且常常伴随侵袭表型；(ii)高循环性IGF1浓度与患前列腺癌、肺癌和乳癌的风险有很大关系；(iii)流行病学研究提示IGF1为乳癌和前列腺癌发病的主要诱因[Baserga R.The IGF-1 receptor in cancerresearch，Exp Cell Res.(1999)253：1-6；Baserga R.The contradictions ofthe IGF 1-Receptor，Oncogene(2000)19：5574-81；Khandwala HM.等The effects of IGFs on tumorigenesis and neoplastic growth，EndocrineReviews(2000)21：215-44；Adams TE等。Structure and functionof theIGF1R，CMLS(2000)57：1050-93.]

2000年6月2日申请的国际申请PCT/US/00/15181中公开了一系列2取代的苯并咪唑、吲哚、苯并噁唑以及苯并噻唑并提出它们可用于抑制细胞死亡。

我们发现新的取代的氮杂吲哚，它具有重要药学特性，尤其能够抑制蛋白激酶，更具体的讲能够抑制Syk激酶、Aurora2、KDR、FAK和IGF1R。

因此，本发明一方面涉及药用组合物，该组合物包含以下通式(I)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体；所述化合物药学上可接受的盐或溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体；以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂：

其中：

R¹为芳基或杂芳基，各基团任选被一个或多个以下的基团取代：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、炔基、芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR⁵、-C(＝O)-NY¹Y²、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R；

R²为氢、酰基、氰基、卤基、低级链烯基、-Z²R⁴、-SO₂NY³Y⁴、-NY¹Y²或者为任选被选自以下的取代基取代的低级烷基：芳基、氰基、杂芳基、杂环烷基、羟基、-Z²R⁴、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-R、-CO₂R⁸、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R、-N(R⁶)-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂NY¹Y²以及一个或多个卤素原子；

R³为氢、芳基、氰基、卤基、杂芳基、低级烷基、-Z²R⁴、-C(＝O)-OR⁵或-C(＝O)-NY³Y⁴；

R⁴为烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，所述各基团任选被选自以下的取代基取代：芳基、环烷基、氰基、卤基、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其5-、6-或7-元环缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂NY³Y⁴、-Z³R⁷以及一个或多个选自羟基、烷氧基和羧基的基团；

R⁵为氢、烷基、链烯基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；

R⁶为氢或低级烷基；

R⁷为烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；

R⁸为氢或低级烷基；

R为芳基或杂芳基；链烯基；或者为烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基并且各基团任选被选自以下的基团取代：芳基、环烷基、氰基、卤基、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其5-、6-或7-元环缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-Z³R⁷以及一个或多个选自羟基、烷氧基和羧基的基团；

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、C-SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被以下的基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

Y¹和Y²独立为氢、链烯基、芳基、环烷基、杂芳基或任选被一个或多个以下基团取代的烷基：芳基、卤基、杂芳基、杂环烷基、羟基、-C(＝O)-NY³Y⁴、-C(＝O)-OR⁵、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴和-OR⁷；或者基团-NY¹Y²可以构成环胺；

Y³和Y⁴独立为氢、链烯基、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者基团-NY³Y⁴可以构成环胺；

Z¹为O或S；

Z²为O或S(O)_n；

Z³为O、S(O)_n、NR⁶；

n为0或整数1或2。

本发明另一方面涉及以上定义的式(I)化合物，但是不包括以下化合物：

1 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

2 2-(4-溴-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸甲酯，

4 2-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5 2-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

6 5-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

7 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

8 2-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

9 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸，

10 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

11 2-(4-甲基-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

12 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸异丙酯，

13 2-苯基-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

14 5-溴-2-苯基-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

15 6-氯-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

16 6-氯-4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

17 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-甲醛，

18 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-乙腈，

19 2-苯基-3-丙-1-烯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

20 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-甲醛，

21 二甲基-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-胺，

22 2，2′-二苯基-1H，1′H-[3，3′]联[吡咯并[2，3-b]吡啶基]，

23 2-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙酰胺，

24 3-烯丙基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

25 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙腈，

26 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，

27 3-吗啉-4-基甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

28 N-[2-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙基]乙酰胺，

29 6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

30 6-(4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

31 6-(4-氯-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

32 6-(2-氯-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

33 3-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

34 2-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

35 7-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。

在本发明说明书中，术语“本发明化合物”及其等同表述是指前述通式(I)化合物，在上下文允许时，这种表达包括前体药物、药学上可接受的盐以及溶剂化物，例如水合物。类似地，无论是否声明，提到中间体时是指在上下文允许时包括其盐和溶剂化物。为了清楚起见，当上下文允许时，有时在文中指出具体的例子，但是这些例子仅在上下文允许时用于说明目的，而非排除其它例子。

在上文以及整个说明书中使用时，除非另有说明，否则以下术语应该理解为以下的含义：

“患者”包括人和其它哺乳动物。

“酸的生物电子等排体”是指与羧基的化学及物理性质类似而产生很多类似的生物学特性的基团(参见Lipinski，Annual Reports inMedicinal Chemistry，1986，21，p283″Bioisosterism In Drug Design″；Yun，Hwahak Sekye，1993，33，pp.576-579″Application OfBioisosterism To New Drug Design″；Zhao，Huaxue Tongbao，1995，pp.34-38″Bioisosteric Replacement and Development Of LeadCompounds In Drug Design″；Graham，Theochem，1995，343，pp.105-109，″Theoretical Studies Applied To Drug Design：ab initioElectronic Distributions In Bioisosteres″)。合适的酸的生物电子等排体实例包括：-C(＝O)-NHOH、-C(＝O)-CH₂OH、-C(＝O)-CH₂SH、-C(＝O)-NH-CN、磺基、膦酰基、烷基磺酰基氨基甲酰基、四唑基、芳基磺酰基氨基甲酰基、杂芳基磺酰基氨基甲酰基、N-甲氧基氨基甲酰基、3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮、3，5-二氧代-1，2，4-噁二唑烷基或杂环酚(例如3-羟基异噁唑基和3-羟基-1-甲基吡唑基)。

“酰基”是指H-CO-或烷基-CO-，其中烷基如本文的描述。

“酰基氨基”为酰基-NH-，其中酰基同本文定义。

“链烯基”是指链中含约2至约15个碳原子的包含碳-碳双键的脂肪族烃基并且可为直链或支链基团。优选的链烯基在链中有2至约12个碳原子；更优选链中含2至约6个碳原子(例如2-4个碳原子)。在此及整个文本中使用的“支链”是指一个或多个低级烷基(例如甲基、乙基或丙基)连接到线性链上；在此是连接至线性链烯基链上。“低级链烯基”是指链中含约2个至约4个碳原子，可以为直链或直链。示例性的链烯基包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、庚烯基、辛烯基、环己基丁烯基和癸烯基。

“链烯氧基”是指链烯基-O-，其中链烯基同上定义。示例性的链烯氧基包括烯丙氧基。

“烷氧基”是指烷基-O-，其中烷基如本文的描述。示例性的烷氧基包括二氟甲氧基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基和庚氧基。

“烷氧基羰基”是指烷基-O-CO-，烷基如本文的描述。示例性的烷氧基羰基包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。

除非另有说明，否则“烷基”是指链中含约1个至约15个碳原子的直链或支链的脂肪族烃基，任选被一个或多个卤素原子取代。特别的烷基含有1至约6个碳原子。除非另有说明，否则“低级烷基”作为单独基团或作为低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基的一部分时是指链中含1-4个碳原子并可为直链或支链的脂肪族烃基。示例性的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、3-戊基、庚基、辛基、壬基、癸基和十二烷基。示例性的被一个或多个卤素原子取代的烷基包括三氟甲基。

“亚烷基”是指直链或支链烷基衍生的脂肪族二价基团，其中烷基如本文的描述。示例性的亚烷基包括亚甲基、亚乙基和亚丙基。

“亚烷二氧基”是指-O-亚烷基-O-，其中亚烷基同上定义。示例性的亚烷二氧基包括亚甲二氧基和亚乙二氧基。

“烷基亚磺酰基”是指烷基-SO-，其中烷基如同前面的描述。优选烷基为C_1-4烷基的烷基亚磺酰基。

“烷基磺酰基”是指烷基-SO₂-，其中烷基如同前面的描述。优选选烷基为C_1-4烷基的烷基磺酰基。

“烷基磺酰基氨基甲酰基”是指烷基-SO₂-NH-C(＝O)-，其中烷基如同前面的描述。优选烷基为C_1-4烷基的烷基磺酰基氨基甲酰基。

“烷硫基”是指烷基-S-，其中烷基如同前面的描述。示例性的烷硫基包括甲硫基、乙硫基、异丙硫基和庚硫基。

“炔基”是指含碳-碳三键并且链中含约2至约15个碳原子的直链或支链的脂肪族烃基。优选的炔基在链中含2至约12个碳原子；更优选在链中含2至约6个碳原子(例如2-4个碳原子)的基团。示例性的炔基包括乙炔基、丙炔基、正丁炔基、异丁炔基、3-甲基丁-2-炔基和正戊炔基。

“芳酰基”是指芳基-CO-，其中芳基如本文的描述。示例性的芳酰基包括苯甲酰基、1-萘甲酰基和2-萘甲酰基。

“芳酰基氨基”为芳酰基-NH-，其中芳香酰基定义同前。

“芳基”作为单独基团或基团的一部分是指：(i)任选取代的约6至约14个碳原子的单环或多环芳族碳环基团，例如苯基或萘基；或(ii)任选取代的部分饱和多环芳族碳环基团，其中芳基与环烷基或环烯基稠合在一起构成环状结构，例如四氢萘基、茚基或茚满基。除非另有定义，芳基可以被一个或多个(可以相同或不同)芳基的取代基取代，其中“芳基的取代基”包括例如酰基、酰基氨基、烷氧基、烷氧基羰基、亚烷二氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、芳酰基、芳酰基氨基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷氧基羰基、芳基烷硫基、芳氧基、芳氧基羰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、芳硫基、羧基(或酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、杂芳酰基、杂芳基、杂芳基烷氧基、杂芳酰基氨基、杂芳氧基、羟基、硝基、三氟甲基、-NY³Y⁴、-CONY³Y⁴、-SO₂NY³Y⁴、-NY³-C(＝O)烷基、-NY³SO₂烷基或任选被芳基、杂芳基、羟基或-NY³Y⁴取代的烷基。

“芳烷基”是指芳基-烷基-，其中芳基和烷基定义同前。优选含C_1-4烷基的芳烷基。示例性的芳烷基包括苄基、2-苯乙基和萘甲基。

“芳基烷氧基”是指芳烷基-O-，其中芳烷基定义同前。示例性的芳基烷氧基包括苄氧基和1-萘甲氧基或2-萘甲氧基。

“芳基烷氧基羰基”是指芳烷基-O-CO-，其中芳烷基定义同前。示例性芳基烷氧基羰基为苄氧基羰基。

“芳基烷硫基”是指芳烷基-S-，其中芳烷基定义同前。示例性的芳基烷硫基为苄硫基。

“芳氧基”是指芳基-O-，其中芳基定义同前。示例性的芳氧基包括苯氧基和萘氧基，各基团任选被取代。

“芳氧基羰基”是指芳基-O-C(＝O)-，其中芳基定义同前。示例性的芳氧基羰基包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。

“芳基亚磺酰基”是指芳基-SO-，其中芳基定义同前。

“芳基磺酰基”是指芳基-SO₂-，其中芳基定义同前。

“芳基磺酰基氨基甲酰基”是指芳基-SO₂-NH-C(＝O)-，其中芳基定义同前。

“芳硫基”是指芳基-S-，其中芳基定义同前。示例性的芳硫基包括苯硫基和萘硫基。

“氮杂杂芳基″是指约5至约10个环原子的芳族碳环基团，其中一个环原子为氮，其它环原子选自碳、氧、硫和氮。氮杂杂芳基的实例包括苯并咪唑基、咪唑基、吲唑啉基、吲哚基、异喹啉基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、喹唑啉基和四氢吲嗪基。

“环胺”是指3-8元单环环烷基环系，其中一个环碳原子被氮替代并且该环系中：(i)还可包含其它含杂原子的以下基团：O、S、SO₂或NY₇(其中Y⁷为氢、烷基、芳基、芳烷基、-C(＝O)-R⁷、-C(＝O)-OR⁷或-SO₂R⁷)；(ii)可与其它芳基(例如苯基)、杂芳基(例如吡啶基)、杂环烷基或环烷基环稠合构成双环或三环环系。示例性的环胺包括吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、二氢吲哚、4-氮茚、四氢喹啉等。

“环烯基”是指包含至少一个碳-碳双键并含有约3至约10个碳原子的非芳族单环或多环环系。示例性的单环环烯基包括环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。

“环烷基”是指约3至约10个碳原子的饱和单环或双环环系，任选被氧代取代。示例性的单环环烷基包括C_3-8环烷基，例如环丙基、环戊基、环己基和环庚基。

“环烷基烷基”是指环烷基-烷基-，其中环烷基和烷基定义同前。示例性的单环环烷基烷基包括环丙基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基甲基。

“卤基”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘。优选为氟和氯。

“杂芳酰基”是指杂芳基-C(＝O)-，其中杂芳基如本文的描述。示例性的杂芳基包括吡啶基羰基。

“杂芳酰基氨基”是指杂芳酰基-NH-，其中杂芳基定义同前。

“杂芳基”作为单独基团或基团的一部分是指：(i)任选取代的约5至约10个环原子的芳族单环或多环有机基团，其中一个或多个环原子为除碳以外的原子如氮、氧或硫(这样的基团实例包括苯并咪唑基、苯并噻唑基、呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲嗪基、异噁唑基、异喹啉基、异噻唑基、噁二唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基，除非有其它限定，否则任选被一个或多个以上定义的芳基的取代基取代)；(ii)任选取代的部分饱和多环杂碳环基，其中杂芳基与环烷基或环烯基稠合在一起构成环状结构(这样的基团实例包括4-氮杂全氢茚基，除非有其它限定，否则任选被一个或多个以上定义的“芳基的取代基”取代)。除非有其它限定，否则任选被一个或多个以上定义的“芳基的取代基”取代。

“杂芳烷基”是指杂芳基-烷基-，其中杂芳基和烷基的定义同前。优选的杂芳烷基中包含C_1-4烷基。示例性的杂芳烷基包括吡啶基甲基。

“杂芳基烷氧基”是指杂芳烷基-O-，其中杂芳烷基定义同前。示例性的杂芳氧基包括任选取代的吡啶基甲氧基。

“杂芳氧基”是指杂芳基-O-，其中杂芳基定义同前。示例性的杂芳氧基包括任选取代的吡啶基氧基。

“杂芳基磺酰基氨基甲酰基”是指杂芳基-SO₂-NH-C(＝O)-，其中杂芳基定义同前。

“杂环烯基”是指包含一个或多个杂原子或包含选自O、S和NY⁷的含杂原子基团的环烯基。

“杂环烷基”是指：(i)3-7个环原子并且其中包含一个或多个杂原子或包含选自O、S和NY⁷的含杂原子基团的环烷基，可以任选被氧代取代；(ii)部分饱和的多环杂碳环基，其中芳基(或杂芳基)(各芳基(或杂芳基)任选被一个或多个“芳基取代基”取代)与杂环烷基稠合在一起构成环结构。(这样的基团实例包括苯并二氢吡喃基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基和二氢中氮茚基)。

“杂环烷基烷基”是指杂环烷基-烷基-，其中杂环烷基和烷基的定义同前。

“前体药物”是指可在体内通过代谢方式(例如水解)转化成式(I)化合物(包括其N-氧化物)的化合物。例如含羟基的式(I)化合物的酯可通过在体内水解转化为母体分子。或者，含羧基的式(I)化合物的酯可通过在体内水解转化为母体分子。

含羟基的式(I)化合物的合适酯有例如乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、丁二酸酯、延胡索酸酯、顺丁烯二酸酯、亚甲基-双-β-羟基萘甲酸酯、龙胆酸酯、羟乙基磺酸酯、二对甲苯甲酰基酒石酸酯、甲磺酸酯、乙磺酸酯、苯磺酸酯、对甲苯磺酸酯、环己基氨基磺酸酯和奎尼酸酯。

含羧基的式(I)化合物的合适酯有例如F.J.Leinweber，Drug Metab.Res.，1987，18，pp 379中介绍的酯。

在基团-L¹-Y内既含羧基又含羟基的式(I)化合物的合适酯包括在所述羧基和羟基间失去水所生成的内酯。所述内酯的实例包括己内酯和丁内酯。

一类含羟基的式(I)化合物的尤其有用的酯可以用选自Bundgaard等.[J.Med.Chem.，1989，32，pp 2503-2507]介绍的酸部分生成，包括取代的(氨基甲基)-苯甲酸酯，例如二烷基氨基-甲基苯甲酸酯，其中两个烷基可以结合在一起和/或被氧原子或任选取代的氮原子(例如烷基化氮原子)隔断，更特别的是(吗啉基甲基)苯甲酸酯(例如3-或4-(吗啉基甲基)-苯甲酸酯)和(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯(例如3-或4-(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯。

当本发明化合物包含羧基或合适的酸的生物电子等排体，可以制备碱加成盐，它确实是一种更方便使用的形式；实际上，使用所述盐的形式等同于使用游离酸的形式本身。可以用于制备碱加成盐的碱优选包括与游离酸结合时生成药学上可接受的盐(也就是药学剂量内的盐的阳离子对患者无毒性，这样游离碱本身的有益抑制作用不会被阳离子的副作用所破坏)的碱。在本发明范围内的药学上可接受的盐，包括碱和碱土金属衍生的盐，包括用以下碱生成的盐：氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化锌、氨、乙二胺、N-甲基-葡糖胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胆碱、N，N′-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、二乙醇胺、普鲁卡因、N-苄基苯乙胺、二乙胺、哌嗪、三(羟甲基)氨基甲烷、四甲基氢氧化铵等。

本发明部分化合物为碱性，这样的化合物可使用其游离碱形式或药学上可接受的酸加成盐形式。

酸加成盐是一种更方便使用的形式；实际上，使用盐的形式等于使用游离碱形式本身。可以用于制备酸加成盐的酸优选包括与游离碱结合时生成药学上可接受的盐(也就是药学剂量内的盐的阴离子对患者无毒性，这样游离碱本身的有益抑制作用不会被阴离子的副作用所破坏)的酸。尽管优选所述碱性化合物的药学上可接受的盐，但是所有酸加成盐可用作游离碱来源，即使需要特殊盐本身仅用作中间体产物，例如制备这种盐仅用于提纯和鉴定目的或者用作通过离子交换步骤制备药学上可接受的盐的中间体。本发明范围内的药学上可接受的盐包括用无机酸和有机酸制备的盐，包括氢卤化物(例如盐酸盐和氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、氨基磺酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、丙二酸盐、草酸盐、水杨酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、亚甲基-双-β-羟基萘甲酸盐、龙胆酸盐、羟乙基磺酸盐、二对甲苯甲酰酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、环己基氨基磺酸盐和奎尼酸盐。

本发明化合物的盐既可使用本身作为活性化合物，又可用于纯化化合物的目的，例如利用所述盐与母体化合物、副产物和/或初始原料的溶解度差别通过本领域熟练技术人员已知的技术提纯。

关于以上式(I)化合物，以下为特别及优选的类型：

R¹可特别为任选取代的杂芳基，尤其为任选取代的氮杂杂芳基。示例性的任选取代的氮杂杂芳基包括吲哚基、吡啶基、吡咯基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基、吲唑基、吲嗪基、四氢吲嗪基和吲唑啉基。任选取代基包括一个或多个以下基团：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR⁵、-C(＝O)-NY¹Y²、-NY¹Y²和-OR。R¹更优选为任选取代的吲哚基、任选取代的吲嗪基或任选取代的吡咯基。R¹又更优选为任选取代的吲哚-3-基、吲嗪-1-基、任选取代的吡咯-3-基、任选取代的吲哚-2-基或任选取代的吡咯-2-基。

R¹还可以特别为任选取代的芳基，尤其为任选取代的苯基。任选取代基包括一个或多个以下基团：亚烷二氧基、卤基、杂芳基、羟基、R⁴、-NY¹Y²和-OR。R¹还更优选为4-取代的苯基，又尤其为4-叔丁基苯基。

R²可特别为氢。

R²还可特别为酰基。

R²还可特别为卤基。

R²还可特别为任选被以下基团取代的低级烷基：氰基、卤基、羟基、杂芳基、-C(＝O)-NY¹Y²、四唑基、-C(＝O)-R、-CO₂R⁸、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R、-N(R⁶)-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴。

R²还可特别为低级链烯基。

R³可特别为氢。

R³还可特别为任选取代的芳基，尤其为任选取代的苯基。

R³还可特别为-C(＝O)-OR⁵(例如-C(＝O)-OH)。

R³还可特别为低级烷基(例如甲基)。

X¹可特别为N。

X¹还可特别为CH。

X¹还可特别为C-卤基，尤其为C-Cl。

X¹还可特别为C-CN。

X¹还可特别为C-OH。

X¹还可特别为C-芳基(例如C-苯基)。

X¹还可特别为C-杂芳基，尤其为C-氮杂杂芳基(例如C-吡啶基，

X¹还可特别为C-Z²R，尤其为C-低级烷氧基，又尤其为C-OCH₃。

X¹还可特别为C-C(＝O)-OR⁵，尤其为C-C(＝O)-OH或C-C(＝O)-OtBu。

X¹还可特别为C-C(＝O)-NY¹Y²，尤其为C-C(＝O)-NH₂、C-C(＝O)-NH-CH₃、

C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃，

C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH，C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH，C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH，

C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH，C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃，

或

，尤其为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

X¹还可特别为C-NY¹Y²(例如

或

，尤其为

X¹还可特别为C-杂环烯基(例如或

应当明确的是本发明包括本文提到的特别及优选类型基团的所有适当组合。

本发明一个特别的实施方案为下式(I)化合物；或所述化合物的N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体：

其中：

R¹为芳基或杂芳基，各基团任选被一个或多个以下的基团取代：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、炔基、芳基、羟基、杂芳基、杂环烷基、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴和-SO₂-NY¹Y²。

本发明特别优选的化合物为下式(Ia)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

其中R²、R³和X¹的定义同前；R⁹为氢、链烯基或R⁴；R¹⁰为链烯氧基、羧基(或酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、羟基、杂芳基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-OR⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷

或-NY¹Y²；p为0或整数1或2；残基

连接在吲哚环的2位或3位。

式(Ia)化合物，其中优选R²为氢。

式(Ia)化合物，其中优选R³为氢。

优选的式(Ia)化合物中，X¹为：

(i)N

(ii)CH；

(iii)C-芳基(例如C-苯基)；

(iv)C-杂芳基，尤其为C-氮杂杂芳基(例如C-吡啶基或

(v)C-卤基(例如C-Cl)；

(vi)C-CN；

(vii)C-Z²R，特别为C-低级烷氧基(例如C-OCH₃)；

(viii)C-C(＝O)-OR⁵，特别为C-C(＝O)-OtBu；

(ix)C-C(＝O)-NY¹Y²(例如C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃)，又尤其为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH；或

(x)C-NY¹Y²(例如

或

尤其为

尤其优选的式(Ia)化合物中，X¹为N、C-H、C-CN

或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

优选的式(Ia)化合物中，R⁹为：

(i)氢；

(ii)C_1-4烷基[例如-CH₃或-CH₂CH₃]；

(iii)羟基取代的C_1-4烷基[例如-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂CH₂OH]；

(iv)-N(R⁶)C(＝O)-R⁷取代的C_1-4烷基[例如-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃]；

(v)-C(＝O)-NY¹Y²取代的C_1-4烷基[例如

或或

(vi)羟基取代的环烷基烷基[例如

尤其优选的式(Ia)化合物中R⁹为氢、-CH₃或-CH₂-CH₃。

优选的式(Ia)化合物中，R¹⁰为：

(i)羧基或酸的生物电子等排体(例如

(ii)羟基；

(iii)羧基取代的烷基[例如-CH₂CH₂CO₂H]；

(iv)-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的烷基[例如

(v)-N(R⁶)-CO-NY³Y⁴取代的烷基[例如

(vi)杂芳基[例如

或吡啶基]；

(vii)-OR⁴，其中R⁴为烷基[例如-OCH₃]；

(viii)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羟基取代的烷基或环烷基烷基[例如-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、或-OCH₂CH(OH)CH₂OH]；

(ix)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个烷氧基取代的烷基[例如-OCH(CH₃)CH₂OCH₃]；

(x)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羧基取代的烷基或环烷基[例如

-OCH₂CO₂H，-OCH(CH₃)CO₂H，或

(xi)-OR⁴，其中R⁴为-C(CO)-NY¹Y²取代的环烷基[例如

或

(xii)-C(＝O)-R，其中R为烷基[例如-C(＝O)-CH₃]；

(xiii)-C(＝O)-NY¹Y²[例如-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或或

(xiv)-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷[例如-NHC(＝O)CH₃]。

尤其优选的式(Ia)化合物中，R¹⁰为羧基、吡啶基、

或

-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH或-CONHCH₂CH₂OCH₃。

当p为1时，R¹⁰优选连接在吲哚环的5位或6位。

当p为2时，R¹⁰优选连接在吲哚环的5位或6位。

本发明的一组优选化合物为这样的式(Ia)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢；X¹为CH、C-芳基[例如C-苯基]、C-杂芳基[例如C-吡啶基或 ]、C-卤基[例如C-Cl]、C-CN、C-低级烷氧基[例如C-OCH₃]、C-C(＝O)-OR⁵[例如C-C(＝O-OtBu)、C-C(＝O)-NY¹Y²[尤其为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃，又尤其为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH]或C-NY¹Y²[尤其为

]；R⁹为(i)氢，(ii)C_1-4烷基[例如-CH₃或-CH₂CH₃]，(iii)羟基取代的C_1-4烷基[例如-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂CH₂OH]，(iv)-N(R⁶)C(＝O)-R⁷取代的C_1-4烷基[例如-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₂]，(v)-C(＝O)-NY¹Y²取代的C_1-4烷基[例如或

]或(vi)羟基取代的环烷基烷基[例如]；R¹⁰为(i)羧基或酸的生物电子等排体[例如 ]；(ii)羟基，(iii)羧基取代的烷基[例如CH₂CH₂CO₂H]，(iv)-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的烷基[例如

(v)-N(R⁶)-CO-NY³Y⁴取代的烷基[例如

(vi)杂芳基[例如

或吡啶基]，(vii)-OR⁴，其中R⁴为烷基[例如-OCH₃]；(viii)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羟基取代的烷基或环烷基烷基[例如-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、

或-OCH₂CH(OH)CH₂OH]；(ix)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个烷氧基取代的烷基[例如-OCH(CH₃)CH₂OCH₃]；(x)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羧基取代的烷基或环烷基[例如-OCH₂CO₂H、-OCH(CH₃)CO₂H或 ]，(xi)-OR⁴，其中R⁴为-C(＝O)-NY¹Y²取代的环烷基[例如或]，(xii)-C(＝O)-R，其中R为烷基[例如-C(＝O)-CH₃]；(xiii)-C(＝O)-NY¹Y²[例如-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂- C(CH₃)₂ -OH 、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或 ]；或(xiv)-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷[例如-NHC(＝O)CH₃]；当p为1时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位；当p为2时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位。

本发明进一步优选的化合物为这样的式(Ia)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢；X¹为N；R⁹为(i)氢，(ii)C_1-4烷基[例如-CH₃或-CH₂CH₃]，(iii)羟基取代的C_1-4烷基[例如-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂CH₂OH]，(iv)-N(R⁶)C(＝O)-R⁷取代的C_1-4烷基[例如-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃]，(v)-C(＝O)-NY¹Y²取代的C_1-4烷基[例如

或 ]或(vi)羟基取代的环烷基烷基[例如

]；R¹⁰为(i)羧基或酸的生物电子等排体[例如

]；(ii)羟基，(iii)羧基取代的烷基[例如-CH₂CH₂CO₂H]，(iv)-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的烷基[例如

]；(v)-N(R⁶)-CO-NY³Y⁴取代的烷基[例如

]；(vi)杂芳基[例如

或吡啶基]，(vii)-OR⁴，其中R⁴为烷基[例如-OCH₃]；(viii)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羟基取代的烷基或环烷基烷基[例如-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、或-OCH₂CH(OH)CH₂OH]；(ix)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个烷氧基取代的烷基[例如-OCH(CH₃)CH₂OCH₃]；(x)-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羧基取代的烷基或环烷基[例如-OCH₂CO₂H、-OCH(CH₃)CO₂H或

(xi)-OR⁴，其中R⁴为-C(＝O)-NY¹Y²取代的环烷基[例如

或

]，(xii)-C(＝O)-R，其中R为烷基[例如-C(＝O)-CH₃]；(xiii)-C(＝O)-NY¹Y²[例如-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或

]；或(xiv)-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷[例如-NHC(＝O)CH₃]；当p为1时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位；当p为2时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位。

本发明另一组特别的化合物为下式(Ib)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；式(Ib)化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

其中R²、R³、R⁹、R¹⁰、X¹和p的定义同前。

优选R²为氢的式(Ib)化合物。

优选R³为氢的式(Ib)化合物。

优选的式(Ib)化合物中，X¹为：

(i)N；

(ii)CH；

(iii)C-芳基(例如C-苯基)；

(iv)C-杂芳基，尤其为C-氮杂杂芳基(例如C-吡啶基或

(v)C-卤基(例如C-Cl)；

(vi)C-CN；

(vii)C-Z²R，特别为C-低级烷氧基(例如C-OCH₃)；

(viii)C-C(＝O)-OR⁵，特别为C-C(＝O)-OtBu；

(x)C-NY¹Y²(例如

或

尤其为

尤其优选的式(Ib)化合物中，X¹为N、C-H、C-CN、

或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

优选R⁹为氢的式(Ib)化合物。

还优选R⁹为C_1-4烷基[例如-CH₃]的式(Ib)化合物。

优选p为0的式(Ib)化合物。

本发明的一组优选化合物为这样的式(Ib)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢；X¹为CH、C-芳基[例如C-苯基]、C-杂芳基[例如C-吡啶基或

]、C-卤基[例如C-Cl]、C-CN、C-低级烷氧基[例如C-OCH₃]、C-C(＝O)-OR⁵[例如C-C(＝O)-OtBu]，C-C(＝O)-NY¹Y²[尤其为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃，又尤其为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH]或C-NY¹Y²[尤其为 ]；R⁹为氢或C_1-4烷基[例如-CH₃]；p为0。

本发明进一步优选的化合物为这样的式(Ib)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢，X¹为N；R⁹为氢或C_1-4烷基[例如-CH₃]；p为0。

本发明另一组特别的化合物为下式(Ic)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

其中R²、R³、R⁹、R¹⁰、X¹和p的定义同前，残基

优选连接在吡咯环的2位或3位，并且-(R¹⁰)_p优选连接在吡咯环的4位或5位。

优选R²为氢的式(Ic)化合物。

优选R³为氢的式(Ic)化合物

优选的式(Ic)化合物中，X¹为：

(i)N；

(ii)CH；

(iii)C-芳基(例如C-苯基)；

(iv)C-杂芳基，尤其为C-氮杂杂芳基(例如C-吡啶基或

(v)C-卤基(例如C-Cl)；

(vi)C-CN；

(vii)C-Z²R，特别为C-低级烷氧基(例如C-OCH₃)；

(viii)C-C(＝O)-OR⁵，特别为C-C(＝O)-OtBu；或

(x)C-NY¹Y²(例如

或

，尤其为

尤其优选的式(Ib)化合物中，X¹为N、C-H、C-CN、

或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

优选R⁹为C_1-4烷基[例如-CH₃]的式(Ic)化合物。

本发明的一个特别实施方案为R⁹是任选取代的C_1-4烷基的式(Ic)化合物。

优选p为1的式(Ic)化合物。

优选R¹⁰为芳基[例如苯基]的式(Ic)化合物。

本发明的特别实施方案为式(Ic)化合物，其中R¹⁰为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

本发明的一组优选化合物为这样的式(Ic)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢；X¹为CH、C-芳基[例如C-苯基]、C-杂芳基[例如C-吡啶基或 ]、C-卤基[例如C-Cl]、C-CN、C-低级烷氧基[例如C-OCH₃]、C-C(＝O)-OR⁵[例如C-C(＝O)-OtBu]，C-C(＝O)-NY¹Y²[尤其为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃，又尤其为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-NY¹Y²[尤其为 ]；R⁹为C_1-4烷基[例如-CH₃]；p为1；R¹⁰为芳基[例如苯基]。

本发明一组进一步优选的化合物为这样的式(Ic)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为氢；R³为氢，X¹为N；R⁹为C_1-4烷基[例如-CH₃]；p为1；R¹⁰为芳基[例如苯基]。

本发明的一个特别实施方案为式(Ic)化合物，其中R⁹为烷氧基取代的C_1-4烷基或-NY¹Y²取代的C_1-4烷基；R¹⁰为任选取代的杂芳基或任选取代的芳基。

本发明另一组特别的化合物为下式(Id)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

其中R²、R³、R¹⁰、X¹和p的定义同前。

优选的式(Id)化合物中，R²为：

(i)氢；

(ii)低级烷基(例如甲基)；

(iii)-CONY¹Y²取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CONH₂或-CH₂CH₂CONHCH₃)；

(iv)羧基取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CO₂H)；

(v)四唑基取代的低级烷基(例如

(vi)羟基取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂C(CH₃)₂OH)；

(vii)-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃)；

(viii)-N(R⁶)-C(＝O)-R取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃)；或

(ix)-C(＝O)-R取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂C(＝O)CH₃)。

优选R³为氢的式(Id)化合物

优选X¹为N的式(Id)化合物

优选p为1的式(Id)化合物。

优选R¹⁰为烷基[例如叔丁基]的式(Id)化合物。

R¹⁰优选连接在4位。

本发明一组优选化合物为这样的式(Id)化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物，其中：R²为(i)氢，(ii)低级烷基(例如甲基)，(iii)-CONY¹Y²取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CONH₂或-CH₂CH₂CONHCH₃)，(iv)羧基取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CO₂H)；(v)四唑基取代的低级烷基(例如

(vi)羟基取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂C(CH₃)₂OH)；(vii)-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃)；(viii)-N(R⁶)-C(＝O)-R取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃)；或(ix)-C(＝O)-R取代的低级烷基(例如-CH₂CH₂C(＝O)CH₃)；R³为氢；X¹为N；p为1；R¹⁰为烷基[例如叔丁基]并且R¹⁰连接在4位。

本发明式(I)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个片断(B103至B116)的杂芳族环的碳原子(C^*)构成的化合物。

本发明式(Ia)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个片断(B1至B39或B117至B123)的五元环中的碳原子(C^*)，并且表2所示的其中一个片断(B1至B39或B117至B123)的苯环中的碳原子(C^*)连接表3所示的其中一个片断(C1至C19或C79至C96)的氧原子(^*O)所构成的化合物。

本发明式(Ia)的特别化合物还选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个片断(B1至B39或B117至B123)的五元环中的碳原子(C^*)，并且表2所示的其中一个片断(B1至B39或B117至B123)的苯环中的碳原子(C^*)连接表3所示的其中一个片断(C20至C44、C47至C61、C65至C78或C79)的碳原子(^*C)所构成的化合物。

本发明式(Ia)的特别化合物还选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个片断(B1至B39)的五元环中的碳原子(C^*)，并且表2所示的其中一个片断(B1至B39)的苯环中的碳原子(C^*)连接表3所示的其中一个片断(C45、C62或C63)的氮原子、或氢原子(^*H，片断(C46)或氟原子(^*F，片断C64)所构成的化合物。

本发明式(Ib)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个吲嗪片断(B40或B41)的五元环中的碳原子(C^*)，并且表2所示的其中一个吲嗪片断(B40或B41)的六元环中的碳原子(C^*)连接表3所示的(i)其中一个片断(C1至C19或C79至C96)的氧原子(^*O)，(ii)其中一个片断(C20至C44、C47至C61、C65至C78、或C97)的碳原子(^*C)，(iii)其中一个片断(C45、C62或C63)的氮原子(^*N)，(iv)氢原子(^*H，片断(C46))或(v)氟原子(^*F，片断C64)所构成的化合物。

本发明式(Ib)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的吲嗪片断(B42)的碳原子(C^*)所构成的化合物。

本发明式(Ic)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1至A87)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个吡咯片断(B43-B54)的碳原子(C^*)所构成的化合物。

本发明式(Id)的特别化合物选自这样的化合物：表1所示的其中一个氮杂吲哚片断(A1、A29、A61、A64至A66)的碳原子(C^*)连接表2所示的其中一个片断(B55-B100)的碳原子(C^*)所构成的化合物。

表1

表2

表3

本发明式(I)的特别化合物可以表示为表1中A1至A87的各基团与表2中B1至B123的各基团以及表3中C1至C97的各基团组合成的所有化合物。本发明式(I)的进一步的特别化合物还可表示为表1中A1至A87的各基团与表2中B1至B123的各基团组合成的所有化合物。

由此，例如表示为A1-B1-C1的组合为表1中A1和表2中B1以及表3中C1组合成的化合物，即

为下文中介绍的实施例(1a)。

特别的化合物包括在本发明中，因而包括A1-A87与B1-B123以及C1-C97的各组合以及A1-A87与B1-B123的各组合构成的所有化合物。

本发明的特别化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

2 6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

3 6-(3-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

4 7-异丙基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

5 6-(4-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

6 2-(4-溴苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

7 6-(4-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

8 6-(3-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

9 2-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-喹啉；

10 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-异喹啉；

11 6-[1-甲基-1H-吲哚-5-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

12 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

13 3-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

14 6-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

15 6-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

16 6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

17 6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

18 6-(3-甲基-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

19 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

20 6-(5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

21 6-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

22 二甲基-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-胺；

23 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

24 6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

25 6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

26 6-(3，4-二甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

27 6-(4-氨基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

28 6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

29 6-(1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

30 6-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

31 6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

32 6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

33 6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

34 6-[4-(叔丁基)苯基]-7-(丙-1-烯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

35 6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

36 6-(3-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

37 6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

38 6-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

39 6-(吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

40 6-(吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

41 6-(3，4-二甲基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

42 6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

43 6-(4-三氟甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

44 6-(4-氨基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

45 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

46 6-(1，5-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

47 6-(1，4-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

48 2-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

49 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇；

50 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇；

51 2-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇；

52 6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

53 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇；

54 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺；

55 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺；

56 N-{3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基}-乙酰胺；

57 N-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-乙酰胺；

58 6-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

59 6-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

60 6-{1-[3-(吡啶-3-基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

61 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5- 酚；

62 6-(2-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

63 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛；

64 4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛；

65 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-甲醇；

66 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇；

67 [4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇；

68 6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

69 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮；

70 2-[5-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

71 [5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸；

72 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

73 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

74 4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

75 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

76 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇；

77 [5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸；

78 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮；

79 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酰胺；

80 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-N-甲基-甲酰胺；

81 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺；

82 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺；

83 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-吗啉-4-基-乙基)甲酰胺；

84 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺；

85 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-二(2-羟基-乙基)甲酰胺；

86 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；

87 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二羟甲基-乙基)甲酰胺；

88 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基-乙基)甲酰胺；

89 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2，3-二羟基-丙基)甲酰胺；

90 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

91 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺；

92 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺；

93 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺；

94 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)甲酰胺；

95 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺；

96 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

97 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

98 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N，N-二甲基丙酰胺；

99 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基乙基)甲酰胺；

100 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-噻吩-2-基乙基)甲酰胺；

101 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氟乙基)甲酰胺；

102 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-乙氧羰基乙基)甲酰胺；

103 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-[(羟甲基)-甲氧羰基-甲基]甲酰胺；

104 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟乙基)甲酰胺；

105 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺；

106 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N，N-二甲基甲酰胺；

107 [1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]吗啉-4-基甲酮；

108 4-羟基-[1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基哌啶

109 3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基N-甲基丙酰胺；

110 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(3-羟丙基)甲酰胺；

111 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-甲基丙酰胺；

112 3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

113 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺；

114 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺；

115 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

116 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

117 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

118 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

119 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺；

120 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮；

121[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸；

122 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙酸；

123 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酸；

124 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

125 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚；

126 1-{1-(环丁烷甲酸)-3-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基}-1H-吲哚-5-基氧基}环丁烷甲酸；

127 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸；

128 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-丙酸；

129 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

130 [2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸；

131 3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]丙酸；

132 3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基丙酸；

133 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

134 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸；

135 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

136 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

137 3-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

138 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

139 3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

140 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸；

141 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸钾；

142 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙醇；

143 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇；

144 {1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇；

145 2-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙醇；

146 3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基丙酸；

147 2-[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙醇；

148 3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-丙-1-醇；

149 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙醇；

150 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

151 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

152 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇；

153 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇；

154 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

155 2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

156 2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

157 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酮；

158 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

159 (S)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

160 (R)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

161 2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

162 2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

163 (R)-3-[6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

164 6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚；

165 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

166 2-[5-(吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

167 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

168 4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

169 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

170 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

171 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

172 2-(1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

173 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

174 4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

175 5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6- 酚；

176 2-(6-异丙氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

177 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

178 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基胺；

179 N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-甲磺酰胺；

180 N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；

181 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}噻吩-2-基-磺酰胺；

182 {1-[5-(1-羟甲基-环丁氧基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-环丁基}-甲醇；

183 {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇；

184 5-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]乙基-2H-四唑；

185 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙腈；

186 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酰胺；

187 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酸；

188 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸；

189 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸；

190 3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸；

191 3-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-醇；

192 [2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸乙酯；

193 2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯酚；

194 3-氟-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

195 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸；

196 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸乙酯；

197 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

198 6-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

199 6-(4-甲基磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

200 3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺；

201 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}乙酰胺；

202 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}环丙基甲酰胺；

203 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}丁酰胺；

204 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲氧基乙酰胺；

205 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基甲酰胺；

206 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′-丙基脲；

207 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′-乙氧羰基甲基脲；

208 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-N′-四氢吡喃-2-基脲；

209 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′，N′-二乙基脲；

210 N-3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲磺酰胺；

211 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基磺酰胺

212 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}二甲基异噁唑-4-基磺酰胺；

213 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}1-甲基咪唑-4-基磺酰胺；

214 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

215 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

216 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吗啉-4-基-甲酮；

217 3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

218 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

219 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

220 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺；

221 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-丙基)甲酰胺；

222 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺；

223 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

224 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸；

225 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

226 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸；

227 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酰胺；

228 3-[6-(4-吗啉-4-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

229 6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

230 6-(4-呋喃-2-基)-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

231 6-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

232 2-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]-丙-2-醇；

233 1-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]乙酮；

234 6-[4-(4-{2-吗啉-4-基乙基}-哌嗪-1-基)苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

235 6-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

236 2-甲基-4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-醇；

237 [3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]-甲胺；

238 2-{[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(1-甲基哌嗪)-4-基}-乙酮；

239 N-环丁基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

240 N-(3-咪唑-1-基-丙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

241 1-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

242 N-环己基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

243 N-环戊基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

244 N-(3-二甲基-氨基-丙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

245 6-{2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基氨基}-己酸甲酯；

246 1-[1，4′]联哌啶基-1′-基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

247 N-(3，3-二甲基-丁基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

248 N-(3-乙氧基-丙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

249 1-(3，3-二甲基-哌啶-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

250 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(3-氧代-异噁唑啉-4-基)-乙酰胺；

251 1-[4-(4-氯-苯基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

252 1-(4-羟基-哌啶-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

253 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮；

254 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-[4-(3-苯基-烯丙基)-哌嗪-1-基]-乙酮；

255 N-呋喃-2-基甲基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

256 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-吡啶-4-基-乙基)-乙酰胺；

257 N-环丙基甲基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-丙基-乙酰胺；

258 N-(1-环己基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

259 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-甲基-N-吡啶-3-基甲基-乙酰胺；

260 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-间甲苯基-哌嗪-1-基)-乙酮；

261 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-苯硫基-乙基)-乙酰胺；

262 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；

263 N-环丙基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

264 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(3-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮；

265 N-(4-环己基-苯基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

266 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-甲基-环己基)-乙酰胺；

267 N-环己基甲基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

268 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吡咯烷-1-基-乙酮；

269 4-{2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-哌嗪-2-酮；

270 4-{2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-3，3-二甲基-哌嗪-2-酮；

271 4-{2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮；

272 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-硫代吗啉-4-基-乙酮；

273 N-(2-羟基-2-苯基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

274 1-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

275 N-(4-二乙基氨基甲基-苯基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

276 N-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

277 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(四氢-呋喃-2-基甲基)乙酰胺；

278 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-吡啶-2-基甲基-乙酰胺；

279 N-(1，2-二甲基-丙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

280 N-(3-苄氧基-吡啶-2-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

281 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-喹啉-3-基-乙酰胺；

282 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-喹啉-8-基-乙酰胺；

283 N-异喹啉-5-基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

284 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(3-甲基-丁基)-乙酰胺；

285 N-异喹啉-1-基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

286 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-喹啉-2-基-乙酰胺；

287 1-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

288 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-乙酰胺；

289 N-(2-环己-1-烯基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

290 N-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

291 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-[4-(四氢-呋喃-2-羰基)-哌嗪-1-基]-乙酮；

292 N-金刚烷-1-基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

293 N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-甲基-乙酰胺；

294 1-(4-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-哌嗪-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

295 1-[4-(4-氯-苄基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

296 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-[4-(1-苯基-乙基)-哌嗪-1-基]乙酮；

297 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-[4-(2-吗啉-4-基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙酮；

298 1-[4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]乙酮；

299 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基]乙酰胺；

300 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-哌啶-1-基-乙酮；

301 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-乙酰胺；

302 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；

303 1-[4-(2-甲氧基-乙基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]乙酮；

304 1-[4-(2-二甲基氨基-乙基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

305 N-异丁基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

306 1-[4-(4-叔丁基-苄基)-哌嗪-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

307 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(1-甲基-3-苯基-丙基)-乙酰胺；

308 N-(4-二乙基氨基-1-甲基-丁基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

309 N-苄基-N-(2-羟基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

310 1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

311 N-(1-羟甲基-2-甲基-丁基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

312 N-苄基-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-甲基-乙酰胺；

313 N-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

314 N-(3-羟基-丙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

315 N-(3-甲氧基-苯基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

316 1-(4-二苯甲基-哌嗪-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

317 1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

318 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-乙酰胺；

319 N-(1-苄基-哌啶-4-基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

320 1-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基]-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

321 2-{2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基氨基}-3-甲基-戊酸甲酯；

322 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-甲基-喹啉-4-基)-乙酰胺；

323 N-(2-苄硫基-1-羟甲基-乙基)-2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰胺；

324[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸；

325 2-{[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-1-环丙基氨基}-乙酮；

326 N-(3-乙氧基-丙基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰胺；

327 1-吡咯烷-1-基-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

328 1-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

329 1-甲基-4-{2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰基}-哌嗪-2-酮；

330 2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-N-(四氢-呋喃-2-基甲基)-乙酰胺；

331 1-(2，6-二甲基-吗啉-4-基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

332 2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-1-硫代吗啉-4-基-乙酮；

333 1-(4-羟基-哌啶-1-基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

334 1-(3，3-二甲基-哌啶-1-基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

335 4-{2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰基}-哌嗪-2-酮；

336 N-(1-甲基-丁基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰胺；

337 N-二环[2.2.1]庚-2-基-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰胺；

338 N-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基]-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酰胺；

339 1-[4-(3-二甲基氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]乙酮；

340 1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯并-1-基]-乙酮；

341 1-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基]-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

342 1-[4-(3-羟基-苯基)-哌嗪-1-基]-2-[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酮；

343 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸；

344 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-丙-1-酮；

345 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-苯基-丙酰胺；

346 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-硫代吗啉-4-基-丙-1-酮；

347 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙-1-酮；

348 3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(四氢-呋喃-2-基甲基)丙酰胺；

349 N-(2-羟基-2-苯基-乙基)-3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酰胺；

350 N-(2-羟基-乙基)-3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚 -1-基]-丙酰胺；

351 1-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基]-2-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酮；

352 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

353 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-哌啶-1-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

354 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-(2-甲氧基-苯基)-胺；

355 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-邻甲苯基-胺；

356 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-(3-甲氧基-苯基)-胺；

357 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-间甲苯基-胺；

358 (4-氟-苯基)-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

359 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-(4-甲氧基-苯基)-胺；

360 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-对甲苯基-胺；

361 苄基-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

362 (4-氟-苄基)-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

363 (4-甲氧基-苄基)-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

364 (2-甲氧基-乙基)-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

365 3-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基氨基]-苯甲酸甲酯；

366 环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

367 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-苯基-胺；

368 丁基-[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-胺；

369 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-N-甲基-4-(甲酰胺；或

370 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯。

抑制SYK的本发明的优选式(Ia)化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B1-C1)，实施例1(a)；

2 6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B1-C46)，实施例1(b)；

3 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇，(化合物表示为A1-B6-C46)，实施例2(a)；

4 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇，(化合物表示为A1-B6-C1)，实施例2(b)；

5 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇，(化合物表示为A1-B5-C1)，实施例2(d)；

6 6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B2-C46)，实施例2(e)；

7 N-{3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基}-乙酰胺，(化合物表示为A1-B7-C46)，实施例4(a)；

8 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5- 酚，(化合物表示为A1-B1-C10)，实施例7；

9 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-甲醇，(化合物表示为A2-B4-C46)，实施例9(c)；

10 6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B2-C1)，实施例11；

11 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮，(化合物表示为A1-B8-C1)，实施例12(a)；

12 2-[5-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，(化合物表示为A3-B8-C1)，实施例12(b)

13 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A5-B1-C1)，实施例13(b)；

14 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A5-B2-C1)，实施例13(c)；

15 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇，化合物表示为A2-B1-C5)，实施例13(f)；

16 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C15)，实施例14(b)；

17 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-N-甲基甲酰胺，(化合物表示为A21-B1-C16)，实施例14(c)；

18 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C34)，实施例14(e)；

19 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C24)，实施例14(g)；

20 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C29)，实施例14(i)；

21 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C31)，实施例14(m)；

22 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B5-C33)，实施例14(n)；

23 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B18-C24)，实施例14(o)；

24 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C51)，实施例14(q)；

25 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基乙基)甲酰胺，(化合物表示为A1-B1-C25)，实施例14(v)；

26 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟乙基)甲酰胺，(化合物表示为A1-B1-C34)，实施例14(aa)；

27 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺，(化合物表示为A1-B1-C23)，实施例14(ab)；

28 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，化合物表示为A83-B1-C25)，实施例14(am)；

29 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A83-B2-C25)，实施例14(an)；

30 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A3-B1-C31)，实施例14(ao)；

31 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺，(化合物表示为A3-B1-C97)，实施例14(ap)；

32 [1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸，(化合物表示为A2-B1-C6)，实施例15(a)；

33 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙酸，(化合物表示为A1-B1-C2)，实施例15(b)；

34 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-1-甲酸，(化合物表示为A2-B1-C11)，实施例15(c)；

35 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚，(化合物表示为A2-B1-C10)，实施例15(e)；

36 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，(化合物表示为A2-B18-C28)，实施例15(g)；

37 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-丙酸，(化合物表示为A2-B1-C21)，实施例15(h)；

38 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A1-B1-C28)，实施例15(i)；

39 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A83-B1-C28)，实施例15(m)；

40 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A83-B2-C28)，实施例15(n)；

41 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A83-B1-C1)，实施例15(o)；

42 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A69-B2-C1)，实施例15(p)；

43 3-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A5-B1-C28)，实施例15(q)；

44 3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A2-B2-C28)，实施例15(s)；

45 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙醇，(化合物表示为A2-B1-C3)，实施例16(a)；

46 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇，(化合物表示为A2-B1-C7)，实施例16(b)；

47 {1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，(化合物表示为A2-B1-C12)，实施例16(c)；

48 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C1)，实施例17(a)；

49 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，(化合物表示为A2-B1-C9)，实施例17(b)；

50 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇，(化合物表示为A2-B1-C4)，实施例17(c)；

51 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇，(化合物表示为A2-B1-C5)，实施例17(d)；

52 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C36)，实施例17(e)；

53 2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C35)，实施例17(f)；

54 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酮，(化合物表示为A2-B1-C20)，实施例17(h)；

55 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B17-C1)，实施例17(i)；

56 (R)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，(化合物表示为A2-B1-C80)，实施例17(j)；

57 (A)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，(化合物表示为A2-B1-C89)，实施例17(k)；

58 2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C17)，实施例17(l)；

59 2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C68)，实施例17(m)；

60 (R)-3-[6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，(化合物表示为A2-B17-C80)，实施例17(n)；

61 6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚，(化合物表示为A2-B17-C10)，实施例17(o)；

62 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A13-B1-C1)，实施例17(p)；

63 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，(化合物表示为A3-B1-C1)，实施例17(r)；

64 4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A28-B1-C1)，实施例17(s)；

65 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A15-B1-C1)，实施例17(t)；

66 4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A28-B2-C1)，实施例17(y)；

67 N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺，(化合物表示为A2-B1-C45)，实施例19(b)；

68 {1-[5-(1-羟甲基-环丁氧基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-环丁基}-甲醇，(化合物表示为A2-B13-C12)，实施例20(a)；

69 {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，(化合物表示为A1-B1-C13)，实施例20(b)；

70 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，(化合物表示为A3-B2-C1)，实施例32；

71 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A68-B1-C1)，实施例40(a)；

72 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A28-B1-C31)，实施例40(b)；

73 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A68-B3-C1)，实施例40(e)；

74 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺，(化合物表示为A70-B1-C1)，实施例40(g)；

75 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-丙基)甲酰胺，(化合物表示为A85-B1-C1)，实施例40(h)；

76 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A86-131-C1)，实施例40(i)；

77 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A69-B2-C1)，实施例40(j)；

78 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-甲基甲酰胺，(化合物表示为A9-B2-C1)，实施例60；

79 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯，

实施例61。

抑制SYK的本发明式(Ia)的优选化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪(化合物表示为A1-B1-C1)，实施例1(a)；

2 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酰胺，(化合物表示为A2-B1-C15)，实施例14(b)；

3 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A83-B1-C25)，实施例14(am)；

4 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺，(化合物表示为A3-B1-97)，实施例14(ap)；

5 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A83-B1-C28)，实施例15m；

6 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸，(化合物表示为A83-B2-C28)，实施例15(n)；

7 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A83-B1-C1)，实施例15(o)；

8 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C36)，实施例17(e)；

9 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，(化合物表示为A3-B1-C1)，实施例17(r)；

10 {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，(化合物表示为A1-B1-C13)，实施例20(b)；

11 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A68-B1-C1)，实施例40(a)；

12 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，(化合物表示为A68-B3-C1)，实施例40(e)。

抑制SYK的本发明式(Ib)的优选化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B40-C46)，实施例1(p)；

6-(3-甲基-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B41-C46)，实施例1(q)。

抑制SYK的本发明式(Ic)的优选化合物为6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[(化合物表示为A1-B43)，实施例1(ad)；]及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物。

抑制SYK的本发明式(Id)的优选化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

1 6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A1-B55)，实施例1(w)；

2 6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，(化合物表示为A29-B55)，实施例1(x)；

3 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-甲基丙酰胺，(化合物表示为A33-B33)，实施例14(t)；

4 5-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)乙基-2H-四唑，(化合物表示为A35-B55)，实施例22；

5 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酰胺，(化合物表示为A32-B55)，实施例24；

6 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酸，(化合物表示为A31-B55)，实施例25(a)；

7 3-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-醇，(化合物表示为A30-B55)，实施例26；

8 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}乙酰胺，(化合物表示为A39-B55)，实施例36(a)；

9 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲磺酰胺，(A38-B55)，实施例39(a)；

10 2-甲基-4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-醇，(化合物表示为A59-B55)，实施例50；

11 4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-酮，(化合物表示为A58-B55)，实施例51。

抑制Aurora2的本发明式(Ia)的优选化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

1 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，(化合物表示为A2-B18-C28)，实施例15(g)；

2 2-[1-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基]-4-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，(化合物表示为A2-B1-C37)，实施例17(q)；

3 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}噻吩-2-基-磺酰胺，(化合物表示为A2-B1-C69)，实施例19(c)；

4 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-N′-四氢吡喃-2-基脲，(化合物表示为A2-B1-C74)，实施例37(c)；

5 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-甲基-喹啉-4-基)-乙酰胺，(化合物表示为A2-B123-C1)，实施例53(cf)；

6 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-(2-甲氧基-苯基)-胺，(化合物表示为A87-B1-C1)，实施例59(b)。

抑制Aurora2的本发明式(Ic)的优选化合物为6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[(化合物表示为A1-B53)，实施例I(o)]及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物。

残基连接在吲哚环2位的式(Ia)化合物以及

残基连接在吡咯环的2位式(Ic)化合物可选择性抑制Aurora2。

残基(其中R²为氢，X¹为CH)连接在吲哚环3位的式(Ia)化合物以及

残基(其中R²为氢且X¹为CH或N，尤其为N)连接在吡咯环3位的式(Ic)化合物优选用于抑制IGF1R。

抑制IGF1R的本发明式(Ia)的优选化合物为以下化合物及其相应的N-氧化物、前体药物；所述化合物的药学上可接受的盐和溶剂化物(例如水合物)以及所述盐和溶剂化物的N-氧化物和前体药物：

2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮，A2-B118-C1，实施例14(aq)；

2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B122-C1，实施例17(ab)；

2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶甲磺酸盐，实施例21(g)。

本发明化合物具有有效的药物活性，因此掺混到药用组合物中并用于治疗患有某些医学疾病的患者。由此，本发明另一方面提供用于治疗的本发明化合物以及包含本发明化合物的组合物。

根据文献介绍的测试方法以及下文中介绍的体内方法，本发明范围的化合物阻滞激酶催化活性，所述测试方法结果被认为是与在人和其它哺乳动物上的药学活性有关。因此，在进一步的实施方案中，本发明提供本发明化合物以及包含本发明化合物的组合物用于治疗患者疾病，所述患者的疾病可通过给予蛋白激酶抑制剂(例如Syk、Aurora2、KDR、FAK和IGF1R)改善。例如，本发明化合物可用于治疗炎症性疾病，例如哮喘：炎症性皮肤病(例如牛皮癣、疱疹样皮炎、湿疹、坏死性血管炎、皮肤血管炎、大疱病)；变应性鼻炎和过敏性结膜炎；关节的炎症性疾病，包括关节炎、类风湿性关节炎以及其它关节炎性疾病(例如类风湿性脊椎炎、痛风性关节炎、创伤性关节炎、风疹性关节炎、牛皮癣性关节炎或骨关节炎)。本发明化合物还可用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、急性滑膜炎、自身免疫性糖尿病、自身免疫性脑脊髓炎、结肠炎、动脉粥样硬化、外周性血管疾病、心血管疾病、多发性硬化、再狭窄、心肌炎、B细胞淋巴瘤、全身性红斑狼疮、移植抗宿主疾病以及其它移植性排斥反应、癌症和肿瘤(例如直肠癌、前列腺癌、乳癌、甲状腺癌、结肠癌和肺癌)以及炎症性肠病。此外，本发明化合物可用作肿瘤抗血管形成药。

本发明治疗方法的一个特别实施方案是治疗哮喘。

本发明治疗方法的另一个特别实施方案是治疗牛皮癣。

本发明治疗方法的另一个特别实施方案是治疗关节的炎症性疾病。

本发明治疗方法的另一个特别实施方案是治疗炎症性肠病。

本发明治疗方法的另一个特别实施方案是治疗癌症和肿瘤。

本发明进一步的特征提供治疗患有疾病的人或动物患者的方法，所述疾病可以通过给予蛋白激酶抑制剂(例如Syk、Aurora2、KDR、FAK和IGF1R)改善，例如上述疾病，该方法包括给予患者有效量的本发明化合物或包含本发明化合物的组合物。“有效量”是指有效抑制蛋白激酶(例如Syk、Aurora2、KDR、FAK和IGF1R)催化活性并且由此产生所需治疗效果的剂量。

应当明确的是在本文中提及治疗时包括治疗性治疗以及治疗确定的疾病。

本发明范围还包括药用组合物，该组合物包含至少一种化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明化合物可以通过任何合适的方式给予。实践中，本发明化合物通常可以胃肠外、局部、直肠、口服或吸入给药，尤其可通过口服途径给药。

本发明组合物可以根据常规方法利用一种或多种药学上可接受的佐剂或赋形剂制备。佐剂尤其包括稀释剂、无菌水溶液以及各种无毒有机溶剂。组合物可以为以下形式：片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、水溶液剂或混悬剂、注射溶液剂、酏剂或糖浆剂，并且为了获得药学上可接受的制剂，组合物中可以包含一种或多种以下试剂：甜味剂、调味剂、着色色或稳定剂。对于溶媒以及溶媒中活性物质含量通常根据活性化合物的的溶解性和化学性质、具体的给药方式以及药学实践中需要遵守的规则确定。举例来讲，赋形剂(例如乳糖、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸二钙)、崩解剂(例如淀粉、海藻酸)、某些硅酸盐络合物以及润滑剂(例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉)可用于制备片剂。使用乳糖和高分子量聚乙二醇有利于制备胶囊剂。当使用含水混悬剂时，它们可以包含乳化剂以及促进悬浮的试剂。还可使用稀释剂，例如蔗糖、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油和氯仿或它们的混合物。

对于胃肠外用药，使用本发明产品在植物油(例如芝麻油、花生油或橄榄油)、水溶液-有机溶液(例如水和丙二醇)、注射用有机酯(例如油酸乙酯)中的乳剂、混悬剂或溶液剂以及药学上可接受的盐的无菌水溶液。本发明产品的盐溶液剂尤其有效用于肌内或皮下注射给药。水溶液剂(也包括在纯蒸馏水中的盐溶液剂)可用于静脉内给药，条件是适当调节它们的pH，用足量葡萄糖或氯化钠正确缓冲并使其等渗，并且通过加热、辐射或微孔过滤灭菌。

对于局部用药，可以使用包含本发明化合物的凝胶剂(基于水或醇)、乳膏或软膏。本发明化合物还可掺混到凝胶或基质中用于贴剂，贴剂可通过透皮屏障缓释。

对于吸入给药，本发明化合物可以溶于或悬浮在合适的载体中用于喷雾器或者用于悬浮液或溶液型气雾剂，或者可以吸收或吸附在合适的载体上用于干粉吸入器。

用于直肠给药的固体组合物包括根据已知方法配制的包含至少一种本发明化合物的栓剂。

本发明组合物中活性成分的百分含量可以变化，其构成比例应该必须达到要获得的合适剂量。很明显，多个单位剂量形式可以在大约相同的时间给药。使用的剂量将由主治医师确定，并且取决于所需的治疗效果、给药途径以及治疗的持续时间以及患者的健康状况。对于成人，通常通过吸入给药的剂量约0.001至约50，优选约0.001至约5mg/kg体重/天，口服给药的剂量为约0.01至约100，优选0.1至70，特别优选0.5-10mg/kg体重/天，静脉内给药的剂量为约0.001至约10，优选0.01-1mg/kg体重/天。在各个具体情况下，剂量将根据所治疗患者的不同因素确定，例如年龄、体重、一般健康状况以及能够影响药物效果的其它特征。

为了获得所需治疗效果，可以根据需要频繁给予本发明化合物。有些患者可能对较高或较低的剂量反应迅速，并且可能更低剂量就足以维持。对其他患者，必须根据每个具体患者的生理需要以1-4剂/天长期治疗。通常，活性产品可以每天口服给予1-4次。当然，对于部分患者，必须指定每天不能超过1-2剂。

本发明化合物可以通过应用或改用已知的方法制备，已知的方法是指在此以前使用的方法或文献介绍的方法，例如R.C.Larock介绍的方法[Comprehensive Organic Transformations，出版者VCH，1989]。

在下文介绍的反应中，可能需要保护在最终产物中需要的反应性官能团如羟基、氨基、亚氨基、硫代或羧基，以避免它们参与不需要的反应。可以根据标准操作规程使用常规保护性基团，例如参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts，“Protective Groups in OrganicChemistry”John Wiley and Sons，1991。

式(I)化合物，其中R¹、R²和R³的定义同前，X¹为N或CH，可以应用或改用Davis等介绍的方法制备[Tetrahedron，1992，48，pp.939-952]，例如：

(i)使式(III)化合物：

其中R²和R³的定义同前，X¹为N或CH，与适当的碱反应，例如二异丙基氨基锂(或丁基锂)，使用惰性溶剂，例如四氢呋喃，温度为约-26℃；

(ii)将所得的阴离子用下式(IV)的腈处理：

R¹-CN (IV)

其中R¹同上文定义，反应温度为约-15℃至约室温。

这种方法特别适合制备这样的式(I)化合物，其中R¹为任选取代的N-甲基吲哚-3-基，R²和R³为氢，X¹为N或CH。

式(I)化合物，其中R¹、R²、R³和X¹的定义同前，还可以应用或改用Chang和Bag介绍的方法制备[J.Org.Chem.，1995，21，pp.7030-7032]，例如使式(V)化合物：

其中R¹、R²、R³和X¹的定义同前，X²为卤素(优选碘原子)或三氟甲磺酰基，与式(VI)硼酸反应：

R¹-B(OH)₂ (VI)

其中R¹同上文定义。在二甲基甲酰胺水溶液中，达到回流的温度下，此偶合反应可以在络合物金属催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0))和碳酸氢钠存在下方便地进行。

式(I)化合物，其中R²、R³和X¹的定义同前，R¹为-NY¹Y²取代的芳基或杂芳基，可以如下制备：使相应的化合物(其中R¹为-OSO₂CF₃取代的芳基或杂芳基)与式HNY¹Y²的胺反应。反应可在微波烘箱中于约200℃下方便地进行。

式(I)化合物，其中R²、R³和X¹的定义同前且R¹为杂芳基取代的芳基或杂芳基，可以如下制备：使相应的化合物(其中R¹为-OSO₂CF₃取代的芳基或杂芳基)与杂芳基硼酸反应。反应可以在碳酸钠溶液和四(三苯基膦)钯(0)存在下方便地进行，在惰性溶剂例如二噁烷中，微波烘箱中于约180℃下进行。

本发明化合物还可通过本发明其它化合物相互变换制备。

因此，例如含羧基的式(I)化合物可以通过水解相应的酯制备。水解反应在以下条件下方便地进行：使用碱的碱性水解反应，例如碱金属氢氧化物(如氢氧化锂)或碱金属碳酸盐(如碳酸钾)，在水/有机溶剂混合物(使用有机溶剂例如二噁烷、四氢呋喃或甲醇)存在下，温度从约室温至约回流温度。酯的水解还可以通过酸性水解反应完成：使用无机酸，例如盐酸，在水/惰性有机溶剂混合物存在下，使用有机溶剂例如二噁烷或四氢呋喃，温度为约50℃至约80℃。

作为另一个例子，含羧基的式(I)化合物可以如下制备：酸催化脱去相应叔丁酯的叔丁基，使用标准反应条件，例如与三氟乙酸在约室温下反应。

作为另一个例子，含羧基的式(I)化合物可以通过氢化相应的苄基酯制备。反应在甲酸铵和合适的载于惰性载体(例如碳)的金属催化剂(例如钯)存在下制备，优选使用溶剂例如甲醇或乙醇，温度为约回流温度。反应也可以在适当的金属催化剂存在下进行，例如任选载于惰性载体(例如碳)的铂或钯，优选使用溶剂例如甲醇或乙醇。

作为互相转化方法的另一个例子，含-C(＝O)-NY¹Y²的式(I)化合物可以如下制备：用含羧基的式(I)化合物与式HNY¹Y²胺按照标准的肽偶合步骤偶合获得酰胺键，例如在四氢呋喃(或二甲基甲酰胺)中于室温下，在O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐和三乙胺(或二异丙基乙胺)存在下偶合。偶合反应还可以如下进行：包含羧基的式(I)化合物与N-{(二甲基氨基)(1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-1-基)亚甲基}-N-甲基-N-氧化物甲铵六氟磷酸盐在合适的碱(例如二异丙基乙胺)存在下在惰性溶剂例如二甲基甲酰胺中反应，反应温度大致为室温，接着与式HNY¹Y²胺反应(氯化铵可用于制备含-C(＝O)-NH₂的式(I)化合物)。偶合反应还可以如下进行：用含羧基的式(I)化合物与2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐在无水二甲基甲酰胺中反应，接着与式HNY¹Y²胺在二异丙基乙胺存在下反应。

作为相互转化方法的另一个例子，含-CH₂OH的式(I)化合物可以通过还原包含-CHO或-CO₂R⁷(其中R⁷为低级烷基)的相应式(I)化合物制备。举例来讲，此还原反应可用氢化锂铝在惰性溶剂(例如四氢呋喃)中于约室温至约回流温度下方便地进行。

作为相互转化方法的另一个例子，R¹为-CO₂Me取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物可以如下制备：

(i)将R¹为羟基取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物用N-苯基三氟甲磺酰亚胺在合适碱(例如三乙胺)存在下处理，使用惰性溶剂例如二氯甲烷，温度为约-78℃；

(ii)所得的三氟甲磺酸酯与一氧化碳在适当的催化剂(例如醋酸钯)、1，3-双(二苯基膦基)丙烷、三乙胺和甲醇存在下反应，使用惰性溶剂例如二甲基甲酰胺，约1个大气压的压力，温度为约室温。

此方法特别适用于制备R¹为5-羧基甲基-N-甲基吲哚-3-基的式(I)化合物。

作为相互转化方法的另一个例子，R¹为-SO₂NY¹Y²取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物可以如下制备：

(i)将R¹为羟基取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物用N-苯基三氟甲磺酰亚胺进行如上所述的处理；

(ii)将所得三氟甲磺酸酯用叔丁基硫醇在叔丁醇钠、乙酸钯、氯化锂和R(+)-2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘存在下处理，在惰性溶剂(例如甲苯)中，温度为约110-120℃；

(iii)所得R¹为-S^tBu取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物与三氟乙酸和乙酸汞在惰性溶剂(例如甲苯)中反应，反应温度在约室温，接着用硫化氢处理；

(iv)在约室温下，将所得R¹为-SH取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物与氯在乙酸水溶液中反应；

(v)将所得的R¹为-SO₂Cl取代的芳基或杂芳基的式(I)化合物与式HNY¹Y²胺反应。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物，其中R¹为芳基(或杂芳基)取代的芳基或杂芳基，它可以如下制备：将式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)与N-苯基三氟-甲磺酰亚胺进行如上所述的反应，接着所得的三氟甲磺酸酯与芳基(或杂芳基)硼酸酯在合适的催化剂(例如四(三苯基膦)钯)和碳酸氢钠水溶液反应，使用惰性溶剂例如二甲基甲酰胺，温度为约120-150℃。

作为相互转化方法的另一个例子，，式(I)化合物(其中R¹为-C(＝O)CH₃取代的芳基或杂芳基)可以如下制备：将式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)用N-苯基三氟-甲磺酰亚胺按照上所述方法处理，接着所得的三氟甲磺酸酯与正丁基乙烯酯在合适催化剂(例如乙酸钯)、1，3-双(二苯基膦基)丁烷和三乙胺存在下反应，使用惰性溶剂例如二甲基甲酰胺，温度为约80℃。

作为相互转化方法的另一个例子，含-C(OH)CH₃R¹²(其中R¹²为烷基)的式(I)化合物可以如下制备：将含-C(＝O)CH₃的式(I)化合物用Grignard试剂处理，例如当R¹²为甲基时用甲基碘化镁处理，使用惰性溶剂例如四氢呋喃，温度为约室温。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)可以如下制备：使相应的式(I)化合物(其中R¹为甲氧基取代的芳基或杂芳基)与Lewis酸例如三溴化硼反应，使用惰性溶剂例如二氯甲烷，温度为约0℃至约室温。或者，式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)可以如下制备：使相应的式(I)化合物(其中R¹为苄氧基取代的芳基或杂芳基)与碘代三甲硅烷反应，使用惰性溶剂例如乙腈，温度为约50℃。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物，其中R¹为-OR(其中R为任选取代的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基)取代的芳基或杂芳基，可以如下制备：使用标准的烷基化条件，烷基化相应的式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)与式(VII)化合物：

R-X³ (VII)

其中R同上文中最近的定义，X³为卤素(优选溴原子)或甲苯磺酰基。例如，烷基化反应可以在碱例如碱金属碳酸盐(例如碳酸钾或碳酸铯)、碱金属醇化物(例如叔丁醇钾)或碱金属氢化物(例如氢化钠)存在下在二甲基甲酰胺或二甲亚砜中进行，温度为约0℃至约100℃。

或者，式(I)化合物，其中R¹为-OR取代的芳基或杂芳基(其中R为任选取代的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基)可以如下制备：使相应的式(I)化合物(其中R¹为羟基取代的芳基或杂芳基)与适当的式(VIII)醇：

R-OH (VIII)

其中R同上文中最近的定义，在三芳基膦(例如三苯基膦)和丁炔二酸二烷基酯(例如丁炔二酸二异丙酯或丁炔二酸二甲酯)存在下反应，使用惰性溶剂例如甲苯，温度为约室温。此方法特别适合用于制备这样的式(I)化合物，其中R¹为-OR取代的杂芳基(其中R为任选取代的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基)。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物，其中R¹为-OR(其中R为羟基取代的丙基)取代的芳基或杂芳基，可以如下制备：使相应的式(I)化合物，其中R¹为-OR取代的芳基或杂芳基(其中R为丙烯基)，与硼烷反应，接着与过氧化氢在氢氧化钠存在下反应。此方法特别适合用于制备这样的式(I)化合物，其中R¹为-OCH₂CH(CH₃)OH和-OCH₂CH₂CH₂OH取代的吲哚基。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物，其中R¹为-OR取代的芳基或杂芳基(其中R为1，3-二羟基亚烷基)，它可以如下制备：使相应的R为链烯基的化合物与四氧化锇在4-甲基-吗啉N-氧化物存在下反应。反应可以方便地在惰性溶剂如丙酮中于约室温下进行。

作为相互转化方法的另一个例子，式(Ia)化合物，其中R⁹为烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基或被-C(＝O)NY¹Y²、-OR⁷、-C(＝O)-OR⁷、-NY¹Y²取代的烷基，它可以如下制备：使用前述的标准烷基化条件，将相应的式(Ia)化合物，其中R⁹为氢，用式(IX)的适当卤化物烷基化：

R⁹-X⁴ (IX)

其中R⁹为烷基、链烯基、环烷基、杂环烷基或被-C(＝O)NY¹Y²、-OR⁷、-C(＝O)-OR⁷、-NY¹Y²取代的烷基，X⁴为卤素(优选溴原子)。

作为相互转化方法的另一个例子，含-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴(其中R⁶和Y³都为氢，Y⁴定义同前)的式(I)化合物可以如下制备：使相应含氨基的式(I)化合物与式O＝C＝NY⁴异氰酸酯在惰性溶剂例如四氢呋喃中反应，温度为约室温。

作为相互转化方法的另一个例子，含亚砜键的式(I)化合物可以通过氧化含-S-键的相应化合物制备。例如，此氧化反应可以方便地通过如下方法进行：优选在惰性溶剂例如二氯甲烷中，优选在室温或接近室温下与过氧酸例如3-氯过苯甲酸反应；或通过与单过硫酸氢钾的溶液反应，例如其甲醇水溶液，缓冲至约pH5，温度为约0℃至室温。后一种方法优选用于含酸不稳定基团的化合物。

作为相互转化方法的另一个例子，含砜键的式(I)化合物可以通过氧化含-S-或亚砜键的相应化合物制备。例如，此氧化反应可方便通过以下方法进行：优选在惰性溶剂例如二氯甲烷中，优选在室温或接近室温下与过氧酸例如3-氯过苯甲酸反应。

作为相互转化方法的另一个例子，含氰基的式(I)化合物可以如下制备：使含-C(＝O)-NH₂的相应式(I)化合物与五氯化磷在三乙胺存在下反应。反应可以在惰性溶剂例如四氢呋喃中约回流温度下方便地进行。

作为相互转化方法的另一个例子，含-C(＝O)-NH₂的式(I)化合物可以如下制备：使含氰基的相应式(I)化合物与过氧化氢在氢氧化钠存在下反应。反应可以在甲醇中约室温下方便地进行。

作为相互转化方法的另一个例子，含四唑基的式(I)化合物可以如下制备：使含氰基的相应式(I)化合物与叠氮三丁基锡反应。反应可以在惰性溶剂例如甲苯中、约回流温度下方便地进行。

作为相互转化方法的另一个例子，R²为氟基的式(I)化合物可以如下制备：使R²为氢的相应式(I)化合物与甲基溴化镁反应(用惰性溶剂例如四氢呋喃，温度为约0℃)，接着与1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮鎓二环[2，2，2]辛烷双(四氟硼酸盐)在约0℃至约回流温度下反应。

作为相互转化方法的另一个例子，式(I)化合物，其中X¹为C-NY¹Y²(其中Y¹和Y²的定义同前，但是Y¹和Y²中只有一个为氢)，可以如下制备：使X¹为卤基(例如氯基)的相应式(I)化合物与式HNY¹Y²胺(其中Y¹和Y²同上文中最近的定义)在碳酸铯和三(二亚苄基丙酮)-二钯(0)存在下反应，使用惰性溶剂例如1，2-二甲氧基乙烷，温度为约80℃。

作为相互转化方法的另一个例子，X¹为C-CN的式(I)化合物可以如下制备：使式(I)化合物(其中X¹为C-卤基，优选C-Cl)与氰化锌在锌粉、[1′1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)络合物和二氯甲烷(催化量)以及N，N-二甲基乙酰胺存在下于约150℃反应。

作为相互转化方法的另一个例子，含-C(＝O)-OR⁵的式(I)化合物(其中R⁵定义同前)可以如下制备：使含-C(＝O)-OH的相应式(I)化合物与式R⁵-OH的醇反应。例如当R⁵为叔丁基时，反应可以在1-1′-羰基二咪唑和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯存在下进行，温度为约室温。

应该理解本发明可能包含不对称中心。这些不对称中心可以独立为R构型或S构型。对熟练技术人员显而易见的是某些本发明化合物可能有几何异构现象。应当明确的是本发明包括以上式(I)化合物的单独几何异构体和立体异构体以及其混合物，包括外消旋混合物。所述各种异构体可以应用已知方法或其改进方法从它们的混合物中分离出来，例如色谱技术和重结晶技术，或者它们可以用其中间体的适当异构体分离制备。

根据本发明的进一步特征，本发明化合物的酸加成盐可以如下制备：应用或改进已知方法使其游离碱与适当的酸反应。举例来讲，本发明酸加成盐可以如下制备：将游离碱溶于含有适当酸的水或醇的水溶液或其它合适溶剂中，然后蒸发溶液分离出盐；或者使其游离碱与酸在有机溶剂中反应，在此情况下直接分离出盐或者可以通过浓缩溶液获得盐。

本发明化合物可以用酸加成盐通过应用或改进已知方法再生。举例来讲，本发明母体化合物可以用其酸加成盐通过用碱(例如碳酸氢钠水溶液或氨水溶液)处理再生。

本发明化合物可以用碱加成盐通过应用或改进已知方法再生。举例来讲，本发明母体化合物可以用其碱加成盐通过酸(例如盐酸)处理再生。

在本发明方法中，本发明化合物可以方便地制备或生成其溶剂化物(例如水合物)。本发明化合物的水合物可以利用有机溶剂(例如、二噁烷、四氢呋喃或甲醇)方便地从水/有机溶剂混合物中重结晶。

根据本发明进一步的特征，本发明化合物的碱加成盐可以如下制备：使游离酸与适当的碱通过应用或改用已知方法制备。举例来讲，本发明化合物的碱加成盐可以如下制备：将游离酸溶于包含合适碱的水或醇的水溶液或其它合适溶剂，然后蒸发溶液分离出盐；或者使游离酸和碱在有机溶剂中反应，在此情况下直接分离出盐或者可以通过浓缩溶液获得盐。

初始原料和中间体可以应用或改进已知方法来制备，例如在参考实施例中介绍的方法或其明显的化学等同方法。

R¹同上文定义的式(IV)化合物可以如下制备：使相应的式(I)化合物：

R¹-CHO (1)

其中R¹同上文定义，与羟胺盐酸盐在惰性溶剂例如二甲基甲酰胺中反应，温度为约150℃。

式(IV)化合物，其中R¹为下式(II)：

其中R¹⁰和p的定义同前，R⁹为烷基、链烯基、环烷基或被-C(＝O)NY¹Y²、-OR⁷、-C(＝O)-OR⁷、-NY¹Y²取代的烷基，它可以如下制备：用适当的(任选取代的)烷基-、链烯基-或环烷基-的卤化物在标准烷基化条件下将相应的式(IV)1H-吲哚(其中R¹为式(II)，其中R¹⁰和p的定义同前，R⁹为氢)烷基化。例如，烷基化反应可以在碱例如碱金属碳酸盐(例如碳酸钾)或碱金属氢化物(例如氢化钠)存在下进行，使用惰性溶剂例如二甲基甲酰胺或二甲亚砜，温度为约室温至约100℃。

R¹为5，6，7，8-四氢吲嗪-1-基的式(IV)化合物可以如下制备：

(i)使哌啶-2-甲酸与甲酸和醋酸酐在约室温下反应；

(ii)将所得的1-甲酰基-哌啶-2-甲酸钠用4-甲苯磺酰氯在惰性溶剂例如二氯甲烷中处理，温度为约室温；

(iii)与丙烯腈在三乙胺存在下反应，温度为约室温。

R¹同上文定义的式(1)化合物可以如下制备：采用标准反应条件甲酰化下式(2)化合物：

R¹-H (2)

其中R¹同上文定义，例如与三氯氧磷在二甲基甲酰胺中按照Vilsmeier-Haack甲酰化反应方法进行。此方法特别适合用于制备R¹为任选取代的N-甲基吲哚-3-基的式(1)化合物。

式(V)化合物，其中R²、R³和X¹的定义同前，X²为碘原子，它可以如下制备：碘化式(3)化合物：

其中R²、R³和X¹的定义同前。碘化反应可以应用或改进Saulnier和Gribble介绍的方法方便地进行[J.Org.Chem.，1982，47，1982]，例如将式(3)化合物用二异丙基氨基锂处理，反应在惰性溶剂例如四氢呋喃中约-78℃进行，接着使所得阴离子与碘反应。此反应可以在吲哚NH用例如甲苯磺酰基保护下方便地进行。

式(3)化合物，其中R²、R³和X¹的定义同前，它可以通过环化式(4)化合物制备：

其中R²、R³和X¹的定义同前。环化反应可以方便地在碱金属醇化物(例如乙醇钠)存在下进行，使用惰性溶剂例如乙醇，温度为约室温至约回流温度。

式(3)化合物，其中R³和X¹的定义同前且R²为氢，它可以通过环化式(5)化合物制备：

其中R³和X¹的定义同前。环化反应可以在氨基钠存在下在N-甲基苯胺中方便地进行，反应温度为约120℃至约200℃。

式(3)化合物，其中R³和X¹的定义同前，R²为甲基(或任选被-Z¹R⁴取代的C_1-4烷基，其中Z¹和R⁴的定义同前)，它可以通过环化式(6)化合物制备：

其中R³和X¹的定义同前，R¹¹为氢(或任选被-Z¹R⁴取代的C_1-3烷基，其中Z¹和R⁴的定义同前)，X⁵为卤素(优选溴原子)或三氟甲磺酰基。环化反应可以在络合物金属催化剂例如四(三苯基膦)钯(0)、叔胺(例如三乙胺)以及三芳基膦(例如三苯基膦)存在下方便地进行，使用惰性溶剂例如二甲基甲酰胺，温度为约60℃至约120℃。此方法特别适合用于制备这样的式(3)化合物，其中R³和X¹的定义同前，X¹为N，R²为C-CH₃。

R³、R²和X¹的定义同前的式(3)化合物可以如下制备：

(i)使式(7)化合物：

其中R³和X¹的定义同前，X⁶为卤素，优选碘原子，与式(8)乙炔反应：

R²-C≡C-SiMe₃ (8)

其中R²定义同前，在络合物金属催化剂例如[1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]氯化钯(II)、氯化锂和碳酸钠存在下，在惰性溶剂例如二甲基甲酰胺中，温度达到约100℃下进行。

(ii)脱甲硅烷基反应。

R²、R³和X¹的定义同前的式(4)化合物可以如下制备：使下式(9)化合物与甲酸和醋酸酐的混合物反应：

其中R²、R³和X的定义同前。

R³和X¹的定义同前的式(5)化合物可以如下制备：使相应的式(9)化合物(其中R³和X¹的定义同前，R²为氢)与原甲酸三乙酯反应，反应在酸催化剂例如氯化氢存在下，在乙醇中以及约室温至约回流温度下进行。

式(6)化合物，其中R³、R¹¹和X¹的定义同前，X⁵为卤素原子，它可以如下制备：将式(7)化合物(其中R³、X¹和X⁶的定义同前)用适当的式(10)链烯基卤化物烷基化：

R¹¹CH＝CH-CH₂-X⁷ (10)

其中R¹¹定义同前，X⁷为卤素，优选为溴原子。烷基化可以方便地在碱金属氢化物(例如氢化钠)存在下在惰性溶剂例如四氢呋喃中进行，温度为约室温。

式(7)化合物，其中R³和X¹的定义同前，X⁶为溴原子，它可以通过在二甲亚砜中溴化下式(11)化合物制备：

其中R³和X¹的定义同前。

式(7)化合物，其中R³和X¹的定义同前，X⁵为碘原子，它可以通过碘化R³和X¹的定义同前的式(11)化合物制备。碘化反应可以应用或改用W-W.Sy，Synth.Comm.，1992，22，pp.3215-3219中的方法。

式(V)化合物，其中R¹、R²、R³和X¹的定义同前，X⁵为三氟甲磺酰基，可以如下制备：使式(12)化合物：

其中R²、R³和X¹的定义同前，与三氟甲磺酸酐在Hunigs碱存在下在惰性溶剂(例如二氯甲烷)中反应，温度为约0℃。此反应可以在吲哚NH被例如甲苯磺酰基保护下方便地进行。

R²、R³和X¹的定义同前的式(12)化合物可以如下制备：使下式(13)化合物与间氯代过苯甲酸反应：

其中R³和X¹的定义同前，反应在惰性溶剂例如二氯甲烷中，温度为约5℃下进行。此反应可以在吲哚NH被例如甲苯磺酰基保护下方便地进行。

R³和X¹的定义同前的式(13)化合物可以如下制备：使下式(14)化合物与二异丙基氨基锂在惰性溶剂例如四氢呋喃中反应：

其中R³和X¹的定义同前，接着与二甲基甲酰胺在约-78℃反应。此反应可以在吲哚NH被例如甲苯磺酰基保护下方便地进行。

R³和X¹的定义同前的式(14)化合物可以如下制备：使式(7)化合物(其中R³和X¹的定义同前，X⁶为碘基)与三甲基硅烷乙炔在络合物金属催化剂例如[1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]氯化钯(II)存在下反应，接着进行脱甲硅烷基反应。

式(14)化合物，其中R³定义同前，X¹为C-Z²R(其中Z²为O，R为烷基)，它可以如下制备：使式(14)化合物(其中R³定义同前，X¹为C-卤基，优选C-Cl)与式R-OH醇在碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠)存在下反应。反应可以在一定压力以及约170℃下方便地进行。

式(14)化合物，其中R³定义同前且X¹为C-OH，它可以如下制备：使式(14)化合物(其中R³定义同前，X¹为C-卤基，优选C-Cl)与碱金属氢氧化物水溶液(例如氢氧化钠溶液)反应。反应可以在一定压力以及约180℃下方便地进行。

式(14)化合物，其中R³定义同前且X¹为C-Cl，可以如下制备：用3-氯过苯甲酸氧化式(14)化合物(其中R³定义同前，X¹为C-H)，此反应在惰性溶剂例如二氯甲烷中于约0℃下进行，接着使所得吡咯并[2，3-b]吡啶N-氧化物与三氯氧磷在回流下反应。

式(14)化合物，其中R³定义同前，X¹为C-C(＝O)-OR⁵(其中R⁵定义同前)，它可以如下制备：使含-C(＝O)-OH的相应式(I)化合物与式R⁵-OH醇反应。例如当R⁵为叔丁基时，反应可以在1-1′-羰基二咪唑和1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯存在下于约室温下方便地进行。

式(14)化合物，其中R³定义同前，X¹为C-杂芳基(例如它可以如下制备：使R³定义同前的式(16)化合物：

与适当的杂芳基硼酸(例如3，5二甲基异噁唑-4-硼酸)在四(三苯基膦)钯(0)和碳酸氢钠水溶液存在下反应。反应可以在二甲基甲酰胺中于约110℃下反应。

R¹同上文定义的式(VI)化合物可以如下制备：使式(15)化合物：

R¹-X⁸ (15)

其中R¹同上文定义，X⁸为卤素原子，优选溴，在硼酸三丁酯存在下与合适的碱(例如丁基锂)反应，使用惰性溶剂例如四氢呋喃，温度为约-100℃。

R¹同上文定义的式(VI)化合物还可以通过将式(15)(其中R¹同上文定义，X⁸为-HgOAc)在惰性溶剂(例如四氢呋喃)中、约室温下用硼烷处理制备。

式(15)化合物，其中R¹为任选取代的吲哚-3-基，X⁸为溴原子，它可以如下制备：使任选取代的吲哚与溴在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺)中、约室温下反应。

式(13)化合物，其中R¹为任选取代的吲哚-3-基，X⁸为-HgOAc，它可以如下制备：使任选取代的二氢吲哚与乙酸汞在冰醋酸中、约室温下反应。

本发明通过以下示例性实施例以及参考实施例进一步举例说明，但不是对本发明的限制。

400MHz ¹H核磁共振光谱(NMR)用Varian Unity INOVA纪录。在核磁共振光谱(NMR)中，化学位移(δ)表达为相对于四甲基硅烷的ppm。各缩写具有以下含义：s＝单峰；d＝双峰；t＝三重峰；m＝多重峰；q＝四重峰；dd＝双峰的双峰；ddd＝两倍双峰的双峰。

高效液相色谱-质谱仪(LC-MS)测定保留时间(RT)的条件如下：

方法A：YMC ODS-A HPLC柱(50mm×4mm)在梯度洗脱条件下操作，用包含0.1％甲酸的水和乙腈的混合物[(A)95∶5和(B)5∶95]作为流动相梯度(0.00分钟，95％A∶5％B；2min，线性梯度至100％B；然后保持直到3.4分钟)；流速2ml/min，约200μl/min分流至质谱仪；注射体积10-40μl；线性二极管阵列(220-450nm)，线性蒸发光散射(ELS)检测ELS-温度50℃，增加8-1.8ml/min；源温度150℃；

方法B：3微米Luna C18(2)HPLC柱(30mm×4.6mm)在梯度洗脱条件下操作，用(A)含0.1％三氟乙酸的水与(B)含0.1％三氟乙酸的乙腈的混合物作为流动相梯度：0.00min，95％A∶5％B；0.50min，95％A∶5％B；4.50min，5％A∶95％B；5.00min，5％A∶95％B；5.50min，95％A∶5％B；流速2ml/min，大约200μl/min分流至质谱仪；注射体积10-40μl；线性二极管阵列(220-450nm)，线性蒸发光散射(ELS)检测ELS-温度50℃，增加8-1.8ml/min；源温度150℃。

方法C：LC-MS分析在连接至HP1100型仪器的Micromass的LCT型仪器上进行。大量化合物在200-600nm波长范围用HP G1315A型光电二极管阵列检测器以及用Sedex 65型蒸发光散射检测仪检测。质谱在180-800范围内获取。数据分析用Micromass MassLynx软件。分离使用Hypersil BDSC 18，3μm粒径柱(50×4.6mm)，洗脱用线性梯度：5-90％乙腈(含0.05％(v/v)三氟乙酸)的水(含0.05％(v/v)三氟乙酸)溶液，3.5min，流速1ml/min。包括柱重新平衡过程的总运行时间为7min。

方法D：Hypersil BDS C-18柱(4.6mm×50mm)在梯度洗脱条件下反相操作，用(A)含0.05％三氟乙酸的水和(B)含0.05％(v/v)三氟乙酸的乙腈的混合物作为流动相梯度：(0.00min，100％A∶0％B；2min，线性梯度至100％B；然后保持直至3.5min)；流速1mL/minute，大约0.25mL/min分流到质谱仪；注射体积10μL；Hewlett PackardHP1100Series UV检测器，波长200nm；蒸发光散射(ELS)检测-温度46℃，氮压力4bar。

高效液相色谱-质谱仪(LC-MS)触发提纯的条件如下：

化合物提纯使用LC/MS，用以下组成的Waters FractionLynx系统：Waters 600型梯度泵，Waters 515型再生泵，Waters ReagentManager补充泵，Waters 2700型自动注射器，两个Rheodyne LabPro型开关，Waters 996型光电二极管，将1/1000流量与甲醇(流速：0.5ml/min)混合并送到检测器，此流量再次分流，其3/4的流量送到光电二极管阵列检测器，1/4至质谱仪；柱的其余输出量(999/1000)送到流分收集器，除非FractionLynx软件检测出所需物质的信号，否则此流量通常直接废弃。FractionLynx软件提供所需化合物的分子式并且当检测到与[M+H]⁺和[M+Na]⁺一致的物质信号时，触发收集化合物。在某些情况下(取决于分析LC-MS的结果，当检测[M+2H]⁺⁺为强离子时)，FractionLynx软件还提供计算出的一半分子量(MW/2)，在上述情况下，当检测出的物质信号与[M+2H]⁺⁺和[M+Na+H]⁺⁺一致时，也会触发收集操作。化合物收集在涂了焦油的玻璃管中。收集完毕后，在Jouan RC 10.10型离心蒸发器或Genevac HT8型离心蒸发器上蒸发溶剂，化合物的产量通过称取蒸发溶剂后的玻璃管确定。阵列检测器，Waters ZMD型质谱仪以及Gilson 204型馏分收集器。WatersFractionLynx控制仪器。或者分离通过两个Waters Symmetry柱(C18，5μM，19×50mm，商品目录编号186000210)进行，一个柱通过含0.07％三氟乙酸的95/5(v/v)水/乙腈混合物(v/v)再生时，而另一个柱进行分离。柱在8min内线性梯度洗脱：乙腈(含0.07％(v/v)三氟乙酸)的水(含0.07％(v/v)三氟乙酸)溶液，从5％至95％(v/v)，流速10ml/min。分离柱的输出中，用LC Packing AccuRate分流器分离出流量比例的1/1000。

高效液相色谱的保留时间(HPLC：R_T值)如下检测：-(i)方法A，C18 Phenomenex(150×4.6mm)柱，采用梯度洗脱：含0.1％三氟乙酸的乙腈和水的混合物作为流动相(0-1min 5％乙腈；1-12min递增至95％乙腈；12-14.95min 95％乙腈；14.95-15min 0％乙腈)；或方法B，YMC ODS-AQ(2×50mm)柱，采用梯度洗脱：含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物作为流动相[95/5/0.1％(A)至5/95/0.1％(B)]，流速0.4mL/min)；或方法C，3微米BDSC 18 Hypersil(50×4.6mm)，采用梯度洗脱：含0.1％甲酸的乙腈和水的混合物作为流动相(95/5/0.1％，水/乙腈/甲酸，0.1min线性梯度至5/95/0.1％，水/乙腈/甲酸2min，保持到3.5min)。

薄层色谱法(TLC)R_F值用Merck二氧化硅板检测。

实施例1

(a) 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B1-C1，表1中A1和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

在-15℃、氮气氛下，在25分钟内将搅拌下的二异丙胺(59.9mL)的四氢呋喃(1400mL)溶液用正丁基锂的己烷溶液(131mL，1.6M)处理，同时保持温度低于-10℃。在搅拌30分钟后，在15分钟内将混合物用甲基吡嗪(26.8g)处理，然后搅拌1h，接着在1小时内用5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲腈[53g，参考实施例1(a)]的四氢呋喃(600mL)溶液处理，保持温度低于-10℃。反应混合物在2h内升至室温，然后静置过夜，接着用水(100mL)处理。真空除去四氢呋喃，所得混合物在乙酸乙酯(500mL)和水(200mL)间分配。将两层分离，水层用乙酸乙酯(200mL)萃取。合并的有机层用水(500mL)洗涤，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1，v/v))获得灰色固体标题化合物(19.4g)，m.p.270-272℃。MS：279(MH⁺)。

(b) 6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B1-C46，表1中A1和表2中B1以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(b)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.264-266℃。[元素分析：-C，72.34；H，4.68；N，22.28％。C₁₅H₁₂N₄计算值：-C，72.56；H，4.87；N，22.57％]。

(c) 6-(3-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B91，表1中A1和表2中B91的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-溴苯甲腈制备获得无色固体6-(3-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.247-249℃。MS：276(MH⁺)。

(d) 7-异丙基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A61-B100，表1中A1和表2中B100的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-异丁基吡嗪和苯甲腈制备获得无色固体7-异丙基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.216-218℃。MS：238(MH⁺)。

(e) 6-(4-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B90，表1中A1和表2中B90的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-溴苯甲腈制备获得无色固体6-(4-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.326-329℃。MS：276(MH⁺)。

(f)6-(4-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B87，表1中A1和表2中B87的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-(4-氰基苯基)-1，3-二噁烷(根据美国专利申请5750723介绍的方法制备例如3a)制备获得黄色固体6-(4-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.288-289℃。TLC：R_F＝0.34(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。

(g) 6-(3-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B88，表1中A1和表2中B88的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-(3-氰基苯基)-1，3-二噁烷(根据美国专利申请5750723介绍的方法制备例如3a)制备获得黄色固体6-(3-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.205-206℃。[元素分析：-C，68.28；H，5.46；N，15.02％。C₁₆H₁₅N₃O₂计算值：-C，68.31；H，5.37；N，14.94％]。

(h) 2-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-喹啉，A1-B103，表1中A1和表2中B103的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-喹啉甲腈制备获得浅黄色固体2-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-喹啉，m.p.293-295℃。MS：247(MH⁺)。[元素分析：-C，72.76；H，3.82；N，22.56％。C₁₆H₁₅N₃O₂计算值：-C，73.16；H，4.09；N，22.56％]。

(i) 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-异喹啉，A1-B104，表1中A1和表2中B104的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-异喹啉甲腈制备获得绿色固体3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-异喹啉，m.p.281-285℃。MS：247(MH⁺)。

(j) 6-[1-甲基-1H-吲哚-5-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B65，表1中A1和表2中B65的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-1H-吲哚-5-甲腈[参考实施例2(c)]制备获得黄色固体6-[1-甲基-1H-吲哚-5-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.260-265℃。MS：249(MH⁺)。

(k) 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A64-B1-C1，表1中A64和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2，6-二甲基吡嗪制备获得黄色固体6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，MS：293(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.2-12.3(1H，宽峰s)；8.54，8.56(各自为1H，s)；7.50(1H，d，J＝8.9Hz)；7.47(1H，d，J＝2.4Hz)；6.96(1H，dd，J＝8.9和2.4Hz)；6.91(1H，s)；3.91，3.87和2.57(各自为3H，s)。

(l) 3-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A66-B1-C1，表1中A66和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2，5-二甲基吡嗪和1-甲基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(c)]制备获得黄色固体3-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.170-175℃。MS：263(MH⁺)。

(m) 6-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B24-C1，表1中A1和表2中B24以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(g)]制备获得黄色固体6-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.240-244℃。TLC：R_F＝0.5(二氯甲烷/甲醇：19/1)。

(n) 6-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B54，表1中A1和表2中B54的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-1H-吡咯-3-甲腈[参考实施例2(i)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.211-213℃。MS：199(MH⁺)。

(o) 6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B53，表1中A1和表2中B53的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-1H-吡咯-2-甲腈[参考实施例2(j)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.208-209℃。MS：199(MH⁺)。

(p) 6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B40-C46，表1中A1和表2中B40以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用吲嗪-1-甲腈[参考实施例5]制备获得黄色固体6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.224-225℃(分解)。MS：235(MH⁺)。

(q) 6-(3-甲基-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B41-C46，表1中A1和表2中B41以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-甲基-吲嗪-1-甲腈[参考实施例6]制备获得黄色固体6-(3-甲基- 吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.233-235℃(分解)。MS：249(MH⁺)。

(r) 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B52，表1中A1和表2中B52的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-5-苯基-1H-吡咯-3-甲腈[参考实施例2(k)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.221-222℃(分解)。MS：275(MH⁺)。

(s) 6-(5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B111，表1中A1和表2中B111的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-甲腈[参考实施例8]制备获得黄色固体6-(5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.236-238℃(分解)。MS：239(MH⁺)。

(t) 6-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B107，表1中A1和表2中B107的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用呋喃-3-腈制备获得橙色固体6-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：186.79(MH⁺)。TLC：R_F＝0.45(二氯甲烷/甲醇：19/1)。

(u) 二甲基-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-胺，A1-B61，表1中A1和表2中B61的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-N，N-二甲基氨基苯甲腈制备获得黄色固体二甲基-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-胺，m.p.297-298℃。MS：239(MH⁺)。

(v) 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A29-B1-C1，表1中A29和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似实施例1(a)的方法，但使用乙基吡嗪制备获得黄色固体6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.243-244℃。HPLC(方法A)：R_T＝6.73min。

(w) 6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B55，表1中A1和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-叔丁基苯甲腈制备获得黄色固体6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。LC-MS：方法B：R_T＝3.29min，252(MH⁺)。

(x) 6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A29-B55，表1中A29和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-乙基吡嗪和4-叔丁基苯甲腈制备获得黄色固体6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.213-214℃。MS：266(MH⁺)。

(y) 6-(3，4-二甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B71，表1中A1和表2中B71的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3，4-二甲氧基-苯甲腈制备获得黄色/橙色固体6-(3，4-二甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.212-214℃。MS：256(MH⁺)。

(z) 6-(4-氨基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A29-B79，表1中A29和表2中B79的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-乙基吡嗪和4-氨基苯甲腈制备获得褐色固体6-(4-氨基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.330-332℃。MS：225(MH⁺)。

(aa) 6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B63，表1中A1和表2中B63的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-(1-甲基)-乙氧基苯甲腈[参考实施例51]制备获得黄色固体6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：254(MH⁺)。HPLC(方法B)：R_T＝1.64min。

(ab) 6-(1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B110，表1中A1和表2中B110的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1H-5-氰基-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑[参考实施例52]制备获得黄色固体6-(1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.230℃。MS：246(MH⁺)。

(ac) 6-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B21，表1中A1和表2中B21的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-氰基-1-甲基-1H-吲唑[参考实施例56(a)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：250(MH⁺)，248(MH^-)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.5-12.6(1H，宽峰s)；8.38(1H，d，J＝2.4Hz)；8.24(d，1H，J＝7.9Hz)；8.21(s，1H，J＝2.4Hz)；7.76(d，1H，J＝8.1Hz)；7.48(t，1H)；7.32(t，1H)；7.29(s，1H)；4.18(s，3H)。

(ad) 6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B43，表1中A1和表2中B43的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-氰基-1-甲基-4-苯基-1H-吡咯[参考实施例56(b)]制备获得固体6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.195℃(分解)。MS：275(MH⁺)。

(ae) 6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B89，表1中A1和表2中B89的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-氟苯甲腈制备获得乳白色固体6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.3(s，1H)8.4(d，1H)，8.2(d，1H)，8.05(d，2H)，7.4(d，2H)，7.2(s，1H)。MS：213(MH⁺)。

(af) 6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B77，表1中A1和表2中B77的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-甲氧基-苯甲腈制备获得乳白色固体6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.244-246℃。MS：225(MH⁺)。

(ag) 6-[4-(叔丁基)苯基]-7-(丙-1-烯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A43-B55，表1中A43和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-(叔丁基)苯甲腈和4-(吡嗪基)-1-丁烯[参考实施例59]制备获得黄色固体6-[4-(叔丁基)苯基]-7-(丙-1-烯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.207-208℃。MS：292(MH⁺)。

(ah) 6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B92，表1中A1和表2中B92的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-(甲硫基)苯甲腈制备获得黄色固体6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：242(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.48(1H，s)；8.37(1H，s)；8.18(1H，s)；7.98(2H，d，J＝7.9Hz)；7.19(2H，d，J＝7.9Hz)；7.11(1H，s)；2.52(3H，s)。

(ai) 6-(3-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B62，表1中A1和表2中B62的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3-甲氧基苯甲腈制备获得橙色固体6-(3-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.194-196℃。MS：226(MH⁺)。

(aj) 6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B108，表1中A1和表2中B108的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-4-氰基吡唑(根据Yoshida在J.Het.Chem.，1995，32，pp.701中介绍的方法制备)制备获得橙色固体6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.232-234℃。MS：200(MH⁺)。

(ak) 6-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B109，表1中A1和表2中B109的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-3-氰基-5-苯基吡唑[参考实施例1(k)]制备获得橙色固体6-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.222-223℃。HPLC R_T＝7.36min。

(al)6-(吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B101，表1中A1和表2中B101的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用2-氰基-吡啶制备获得黄色固体6-(吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.234-235℃。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ8.71(1H，d，J＝4.1Hz)；8.38(1H，s)；8.24(1H，s)；8.17(1H，d，J＝8.2Hz)；7.93(1H，t，J＝8.2Hz)；7.41(1H，m)；7.36(1H，s)。

(am) 6-(吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B102，表1中A1和表2中B102的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-氰基-吡啶制备获得黄色固体6-(吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.324-326℃。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ8.69(2H，d，J＝7.1Hz)；8.45(1H，s)；8.33(1H，s)；8.00(2H，d，J＝7.1Hz)；7.47(1H，s)。

(an) 6-(3，4-二甲基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B75，表1中A1和表2中B75的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用3，4-二甲基苯甲腈制备获得黄色固体6-(3，4-二甲基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：224(MH⁺)。HPLC：R_T＝2.4min。

(ao) 6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B78，表1中A1和表2中B78的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-羟基苯甲腈制备获得浅黄色固体6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：212(MH⁺)。

(ap) 6-(4-三氟甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B76，表1中A1和表2中B76的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-三氟甲氧基苯甲腈制备获得浅橙色固体6-(4-三氟甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：280(MH⁺)。R_T＝2.64min。

(aq) 6-(4-氨基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B79，表1中A1和表2中B79的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用4-氨基苯甲腈并将反应产物用二氧化硅色谱法处理(依次用乙酸乙酯和戊烷的混合物、乙酸乙酯洗脱)，由此制备获得黄色固体6-(4-氨基苯基)-5H-吡咯并[2，3-]吡嗪。MS：211.1(MH⁺)。R_T＝2.12min。

(ar) 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B112，表1中A1和表2中B112的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-甲腈[参考实施例56(c)]制备获得黄色固体6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.210℃(分解)。MS：EI(70eV)；m/z＝274M⁺。(100％)。

(as) 6-(1，2-二甲基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B113，表1中A1和表2中B113的组合产物：

按照类似以上实施例1(a)的方法，但使用1，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈[参考实施例56(d)]制备获得黄色固体6-(1，2-二甲基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.253℃。[元素分析：-C，67.60；H，5.68；N，26.22％。C₁₂H₁₂N₄O计算值：C，67.91；H，5.70；N，26.40％]。

(at) 6-(1，4-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B114，表1中A1和表2中B114的组合产物：

按照类似实施例1(a)的方法，但使用1，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈[参考实施例56(e)]制备获得黄色固体6-(1，4-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.210℃。MS：EI(70eV)；m/z＝212M⁺(100％)。

(au) 2-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B43，表1中A2和表2中B43的组合产物：

按照类似实施例1(a)的方法，但使用3-甲基吡啶和3-氰基-1-甲基-4-苯基-1H-吡咯[参考实施例56(b)]制备获得褐色固体2-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.140℃(分解)。MS：EI(70eV)；m/z＝273M⁺。(100％)。

实施例2

(a) 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇，A1-B6-C46，表1中A1和表2中B6以及表3中C46的组合产物：

在氮气氛下，将6-{1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[29g，参考实施例3(a)]的四氢呋喃(500mL)溶液用四丁基氟化铵的四氢呋喃(144mL，1.0M)溶液处理。在室温下搅拌4h后，真空浓缩反应混合物。残余物用水处理获得固体，将其滤出后用水洗涤，然后干燥获得黄褐色固体标题化合物(17.5g)，m.p.220-221℃。MS：293(MH⁺)。

(b) 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1- 醇，A1-B6-C1，表1中A1和表2中B6以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例2(a)的方法，但使用6-{1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[参考实施例3(b)]制备获得黄色固体3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇，m.p.225-228℃。MS：323(MH⁺)。TLC：R_F＝0.16(二氯甲烷/甲醇：19/1，v/v)。

(c) 2-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇，A1-B5-C46，表1中A1和表2中B5以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例2(a)的方法，但使用6-{1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[参考实施例3(c)]制备获得黄色固体2-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇，m.p.272-273℃。MS：279(MH⁺)。

(d) 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇，A1-B5-C1，表1中A1和表2中B5以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例2(a)的方法，但使用6-{1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[参考实施例3(d)]制备获得灰色固体2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇，m.p.270-273℃。MS：309.43(MH⁺)。

(e) 6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B2-C46，表1中A1和表2中B2以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例2(a)的方法，但使用6-[1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[参考实施例3(f)]制备获得橙色固体6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.54(1H，brs)；8.32(1H，d，J＝2.8Hz)；8.27(1H，s)；8.19(1H，d，J＝2.8Hz)；8.12(1H，m)；7.71(1H，m)；7.30(2H，m)；7.03(1H，d，J＝2.0Hz)。

实施例3

(a) 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]丙胺，A1-B23-C46，表1中A1和表2中B23以及表3中C46的组合产物：

在室温下，在5分钟内将3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇[12g，实施例2(a)]和四溴化碳(19.1g)的二氯甲烷(300mL)溶液用三苯基膦(12.9g)的二氯甲烷(100mL)溶液处理。在室温下搅拌3h后，过滤反应混合物，固体用少量二氯甲烷洗涤。蒸发滤液和洗涤液获得褐色树胶状物，将其与液氨(约80mL)在密封压力容器中混合，并在室温下搅拌18h。然后将容器冷却至-78℃，接着小心地排气。将氨蒸去，残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷、甲醇以及浓氨水的混合物(900∶100∶7，v/v/v)获得黄色固体标题化合物(3g)，m.p.170℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.28(1H，d，J＝2.7Hz)；8.18(1H，s)；8.10，7.64(各自为1H，d，J＝7.7Hz)；8.09(1H，d，J＝2.7Hz)；7.29，7.23(各自为1H，td，J＝7.1和1.0Hz)；6.97(1H，s)；4.32(2H，t，J＝7.0Hz)；2.57(2H，t，J＝6.5Hz)；1.89(2H，五重峰，J＝6.4Hz)。

(b) 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺，A1-B23-C1，表1中A1和表2中B23以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例3(a)的方法，但使用3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇[实施例2(b)]制备获得黄色固体3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺，m.p.95-100℃和150-160℃。MS：322(MH⁺)。TLC：R_F＝0.2(二氯甲烷/甲醇/浓氨水：900/100/7，v/v/v)。

实施例4

(a)N-{3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基)-乙酰胺，A1-B7-C46，表1中A1和表2中B7以及表3中C46的组合产物：

在室温、氮气氛下，将乙酰氯(31μL)滴加到3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺[100mg，实施例3(a)]、三乙胺(52.2μl)和二氯甲烷(20mL)的溶液。在室温下搅拌24h后，蒸发反应混合物。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(9∶1，v/v))获得黄色固体标题化合物(82mg)，m.p.260℃。MS：334(MH⁺)。

(b) N-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-乙酰胺，A1-B80，表1中A1和表2中B80的组合产物：

按照类似以上实施例4(a)的方法，但使用6-(4-氨基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(aq)，不是参考实施例1(aq)]制备获得黄色固体N-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-乙酰胺。MS：253.1(MH⁺)R_T＝2.3min。

实施例5

(a) 6-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B27-C46，表1中A1、表2中B27以及表3中C46的组合产物：

将3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基溴[250mg，参考实施例4]、吗啉(0.5mL)、碳酸钾(100mg)和碘化钾(2种晶体)在乙基甲基甲酮中的混合物在回流下加热2h。混合物在16小时内冷却至室温，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(9∶1，v/v))获得黄色玻璃状物，将其用乙酸乙酯和戊烷研磨获得黄色固体标题化合物(40mg)，m.p.180-185℃。MS：362(MH⁺)。

(b) 6-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B26，表1中A1和表2中B26的组合产物：

按照类似以上实施例5(a)的方法，但使用哌啶制备获得黄色固体6-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，m.p.240℃。MS：360(MH⁺)。

实施例6

6-{1-[3-(吡啶-3-基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b] 吡嗪，A1-B22-C46，表1中A1和表2中B22以及表3中C46的组合产物：

在0℃、氮气氛下，将偶氮二甲酸二异丙酯(269μM)的四氢呋喃(0.5mL)溶液在2分钟内滴加到三苯基膦(359mg)的四氢呋喃(2.5mL)溶液。在相同温度下搅拌20min后，将混合物在1min内用3-羟基吡啶(65mg)的四氢呋喃(1mL)溶液处理，然后用3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇[200mg，实施例2(a)]的四氢呋喃(2mL)悬浮液处理。混合物在18h内升至室温，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和甲醇的混合物(9∶1，v/v))获得黄色固体标题化合物(110mg)，m.p.208-209℃。MS：370(MH⁺)。

实施例7

1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-酚，A1-B1-C10，表1中A1和表2中B1以及表3中C10的组合产物：

将6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[200mg，实施例1(a)]、氢溴酸(48％，500μl)和冰醋酸(3mL)的混合物在回流下加热14h。冷却后，混合物中加入碳酸氢钠饱和溶液中和。过滤所得黑色固体，然后干燥获得黑色固体标题化合物(180mg)，m.p.289-290℃。MS：264(MH⁺)。

实施例8

6-(2-氯-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B15-C1，表1中A1和表2中B15以及表3中C1的组合产物：

将6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[100mg，实施例1(a)]的二甲氧基乙醇(25mL)溶液冷却至-78℃，用正丁基锂的己烷溶液(172μl，2.5M)处理。在搅拌30分钟后，将混合物用4-甲苯磺酰氯(82mg)处理，然后让其缓慢升至室温，再蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1，v/v))获得黑色固体标题化合物(45mg)。MS：313(MH⁺)。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ12.20(1H，s)；8.39(1H，d，J＝3Hz)；8.21(1H，d，J＝3Hz)；7.54(1H，d，J＝9Hz)；7.30(1H，d，J＝2Hz)；6.96(1H，dd，J＝9和2Hz)；6.84(1H，d，J＝2Hz)；3.82(3H，s)；3.81(3H，s)。

实施例9

(a) 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛，A1-B96，表1中A1和表2中B96的组合产物：

将6-(3-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[1.6g，实施例1(g)]的二氯甲烷(50mL)溶液用三氟乙酸(5mL)处理。所得混合物在回流下加热6h，然后冷却过夜，再蒸发。残余物用乙醚研磨获得黄色固体，将其用乙酸乙酯重结晶获得黄色结晶固体标题化合物(0.6g)，m.p.268-270℃。[元素分析：-C，69.96；H，3.92；N，18.69％。计算值C₁₃H₉N₃O计算值：-C，69.95；H，4.06；N，18.82％]。

(b) 4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛水合物，A1-B95，表1中A1和表2中B95的组合产物：

按照类似以上实施例9(a)的方法，但使用6-(4-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(f)]制备获得黄色固体4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基-苯甲醛水合物，m.p.＞295℃。[元素分析：-C，67.57；H，4.33；N，18.04％。C₁₃H₉N₃O·H₂O计算值：-C，67.23；H，4.34；N，18.09％]。

(c) [3-(5H-吡咯并-[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基)-甲醇，A1-B4-C46，表1中A1和表2中B4以及表3中C46的组合产物：

按照类似以上实施例9(a)的方法，但使用6-[1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[参考实施例3(f)]制备获得褐色固体[3-(5H-吡咯并-[2，3-b]吡嗪-6-基-吲哚-1-基)-甲醇，m.p.＞320℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.13(1H，s)；7.90(2H，s)，7.75(1H，d)；7.50(1H，d)；7.15-7.25(2H，m)，6.85(1H，s)；5.60(2H，s)。

实施例10

(a) [3-(5H-吡咯并-[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇，A1-B98，表1中A1和表2中B98的组合产物：

将3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛[0.4g，实施例9(a)]的乙醇(50mL)悬浮液用硼氢化钠(200mg)处理。在室温下搅拌混合物1h，接着用水(10mL)处理，然后蒸发。残余固体用水(50mL)研磨获得浅黄色固体，将其用水洗涤，然后用甲醇重结晶获得黄色结晶固体标题化合物(0.35g)，m.p.225-226℃。[元素分析：-C，68.72；H，4.73；N，18.44％。C₁₃H₁₁N₃O计算值：-C，69.32；H，4.92；N，18.65％]。

(b) [4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇，A1-B97，表1中A1和表2中B97的组合产物：

按照类似以上实施例10(a)的方法，但使用4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛[实施例9(b)]制备获得黄色固体[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇，m.p.284-285℃。[元素分析：-C，68.61；H，4.65；N，18.28。C₁₃H₁₁N₃O计算值：-C，69.32；H，4.92；N，18.65％]。

实施例11

6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B2-C1，表1中A1和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

将6-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[50mg，实施例1(m)]的四氢呋喃(20mL)冷却(-78℃)溶液用液氨(20mL)处理，然后用钠(100mg)处理。在-78℃搅拌30min后，反应混合物缓慢升至室温，接着用水(50mL)处理，然后用乙酸乙酯(50mL)萃取三次。合并的萃取液用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用乙醚研磨获得褐色固体标题化合物(14mg)，m.p.268-271℃。MS：265.24(MH⁺)。

实施例12

(a) 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉 -4-基乙酮，A1-B8-C1，表1中A1和表2中B8以及表3中C1的组合产物：

搅拌下的6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[70mg，实施例11]的无水二甲基甲酰胺(10mL)溶液用氢化钠(21.6mg，60％分散于矿物油中)处理。在搅拌30分钟后，此混合物用4-(2-氯乙酰基)吗啉(44.1mg)的二甲基甲酰胺(1mL)溶液处理，再继续搅拌3h。将反应混合物倾入水(20mL)中，然后用乙酸乙酯(30mL)萃取三次。合并的萃取液用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用乙醚研磨获得黄色固体标题化合物(55mg)，m.p.263-267℃。MS：392.21(MH⁺)。

(b)2-[5-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，A3-B8-C1，表1中A3和表2中B8以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例12(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[实施例32]制备获得黄色固体2-[5-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈。LC-MS：方法D：R_T＝3.55min，416(MH⁺)。

实施例13

(a) [5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸，A2-B25-C1，表1中A2和表2中B25以及表3中C1的组合产物：

{5-甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸乙酯[4.67g，参考实施例13(a)]、甲醇(250mL)和氢氧化钾水溶液(5M，25mL)的混合物在回流下加热7h。减压除去甲醇，残余物用水(20mL)处理，此溶液的pH用浓盐酸调节至7。滤出所得黄色固体，用快速二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和甲醇的混合物(7∶3，v/v))获得白色固体标题化合物(1.69g)。MS：320(M-H⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝6.67min。

(b) 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶，A5-B1-C1，表1中A5和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例2(l)]制备获得黄褐色固体4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.288-289℃。MS：307(MH⁺)。

(c) 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A5-B2-C1，表1中A5和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例39)制备获得黄褐色固体4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.294-295℃。MS：294(MH⁺)。

(d) 4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A28-B55，表1中A28和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(j)]制备获得奶油色固体4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.71(乙酸乙酯/庚烷1∶1)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.52(1H，s)；8.16(1H，d，J＝6.1Hz)；7.93(2H，d，J＝8.1Hz)；7.50(2H，d，J＝8.1Hz)；7.21(1H，d，J＝6.1Hz)；6.96(1H，s)；1.30(9H，s)。

(e) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A65-B1-C1，表1中A65和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(j)]制备获得奶油色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.240-242℃。MS：354(MH⁺)。

(f) 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 丙-2-醇，A2-B1-C5，表1中A2和表2中B1以及表3中C5的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用1-{1-甲基-3-[1-甲苯-4-磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基}-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-醇[参考实施例79]制备获得奶油色固体1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇。m.p.198-199℃。HPLC(方法A)：R_T＝6.69min。

(g) [5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸，A2-B121-C1，表1中A2和表2中B121以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例13(a)的方法，但使用{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸叔丁酯[参考实施例13(q)]制备获得土黄色固体[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸。[元素分析：-C，60.28；H，5.16；N，10.85％。C₁₉H₁₇N₃O₄·1.5H₂O计算值：-C，60.31；H，5.33；N，11.11％]。MS：EI(70eV)；m/z＝351M⁺(100％)。

实施例14

(a) 2-{[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基}-乙酮，A2-B8-C1，表1中A2和表2中B8以及表3中C1的组合产物：

将[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸[60mg，实施例13(a)]的无水二甲基甲酰胺(7mL)悬浮液用N-{(二甲基氨基)(1H-1，2，3，-三唑并[4，5-b]吡啶-1-基)亚甲基}-N-甲基-N-氧化物甲铵六氟磷酸盐(71mg)和二异丙基乙胺(45μl)处理。在室温下搅拌30min后，加入吗啉(18μl)，将混合物在室温下再搅拌12h。真空除去溶剂，将残余物悬浮于饱和碳酸氢钠溶液。过滤析出的固体，然后干燥获得紫色固体标题化合物(10mg)，m.p.243-247℃。MS：391(MH⁺)。

(b) 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 环丁烷甲酰胺，A2-B1-C15，表1中A2和表2中B1以及表3中C15的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酸[实施例15(c)]和氯化铵制备获得浅紫色固体1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]环丁烷甲酰胺，m.p.267-268℃。MS：361(MH⁺)。

(c) 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 环丁烷-N-甲基-甲酰胺，A2-B1-C16，表1中A2和表2中B1以及表3中C16的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酸[实施例15(c)]和甲胺制备获得浅紫色固体1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-N-甲基-甲酰胺，m.p.249-250℃。MS：375(MH⁺)。

(d) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺，A2-B1-C23，表1中A2和表2中B1以及表3中C23的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和甲胺制备获得浅橙色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺，m.p.186℃。MS：304(MH⁺)。

(e) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 乙基)甲酰胺，A2-B1-C34，表1中A2和表2中B1以及表3中C34的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和乙醇胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺，m.p.256-257℃。MS：335(MH⁺)。

(f)1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-吗啉-4-基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C47，表1中A2和表2中B1以及表3中C47的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和2-氨基乙基吗啉制备获得无色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-吗啉-4-基-乙基)甲酰胺，m.p.268-270℃。MS：404(MH⁺)。

(g) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C24，表1中A2和表2中B1以及表3中C24的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和β-丙氨酸-酰胺制备获得无色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，m.p.286-288℃。MS：362(MH⁺)。

(h) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N，N-双-(2- 羟基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C48，表1中A2和表2中B1以及表3中C48的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和二乙醇胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N，N-双-(2-羟基-乙基)甲酰胺，m.p.230-232℃。MS：379(MH⁺)。

(i) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺，A2-B1-C29，表1中A2和表2中B1以及表3中C29的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和氯化铵制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺，m.p.330-332℃。MS：291(MH⁺)。

(j) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1，1-双羟甲基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C49，表1中A2和表2中B1以及表3中C49的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和三(羟甲基)氨基甲烷制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-双羟甲基-乙基)甲酰胺，m.p.205-206℃。MS：395(MH⁺)。

(k) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1-羟甲基-1-甲基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C30，表1中A2和表2中B1以及表3中C30的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-1-甲基-乙基)甲酰胺，m.p.180-182℃。MS：379(MH⁺)。

(l) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2，3-二羟基-丙基)甲酰胺，A2-B1-C50，表1中A2和表2中B1以及表3中C50的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和3-氨基-1，2-丙二醇制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2，3-二羟基-丙基)甲酰胺，m.p.171-172℃。MS：365(MH⁺)。

(m) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C31，表1中A2和表2中B15以及表3中C31的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和2-氨基2-甲基-1-丙醇制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，m.p.161-162℃。MS：365(MH⁺)。

(n) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1-羟甲基-乙基)甲酰胺，A2-B1-C33，表1中A2和表2中B1以及表3中C33的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(d)]和丝氨醇制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺，m.p.178-179℃。MS：365.41(MH⁺)。

(o) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，A2-B18-C24，表1中A2和表2中B18以及表3中C24的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸[实施例15(g)]和3-氨基-丙酰胺盐酸盐制备获得浅黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺，m.p.277-280℃。MS：362(MH⁺)。

(p) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基- 乙基)甲酰胺，A2-B18-C34，表1中A2和表2中B18以及表3中C34的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸[实施例15(g)]和乙醇胺制备获得褐色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺，m.p.264-267℃。MS：335(MH⁺)。

(q) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(1H- [1，2，4]三唑-3-基)甲酰胺，A2-B18-C51，表1中A2和表2中B18以及表3中C51的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸[实施例15(g)]和1H-[1，2，4]三唑-3-基胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)甲酰胺，m.p.343-345℃。MS：358(MH⁺)。

(r) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基- 1-羟甲基-乙基)甲酰胺，A2-B18-C33，表1中A2和表2中B18以及表3中C33的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸[实施例15(g)]和丝氨醇制备获得浅褐色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺，m.p.247-249℃。MS：365(MH⁺)。

(s) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A1-B1-C31，表1中A1和表2中B1以及表3中C31的组合产物：

按照类似实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和2-氨基-2-甲基-1-丙醇制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，m.p.210-214℃。MS：364(MH⁺)。

(t) 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-甲基丙酰胺，A33-B55，表1中A33和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酸[实施例25(a)]和甲胺制备获得乳白色固体3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N-甲基丙酰胺，m.p.222-228℃。MS：337(MH⁺)。

(u) 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N，N-二甲基丙酰胺，A34-B55，表1中A33和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酸[实施例25(a)]和二甲胺制备获得乳白色固体3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-N，N-二甲基丙酰胺，m.p.203-204℃。MS：351(MH⁺)。

(v) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基乙基)甲酰胺，A1-B1-C25，表1中A1和表2中B1以及表3中C25的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和2-甲氧基乙胺制备获得橙色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基乙基)甲酰胺。MS：350(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.27min。

(w) 1-1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-噻吩- 2-基乙基)甲酰胺，A1-B1-C27，表1中A1和表2中B1以及表3中C27的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和2-噻吩-2-基乙胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-噻吩-2-基乙基)甲酰胺。MS：402(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.45min。

(x) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氟乙基)甲酰胺，A1-B1-C53，表1中A1和表2中B1以及表3中C53的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[15(i)]和2-氟乙胺制备获得橙色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氟乙基)甲酰胺。MS：338(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.30min。

(y) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-乙氧酰基乙基)甲酰胺，A1-B1-C54，表1中A2和表2中B1以及表3中C54的组合产物：-

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和β-丙氨酸乙酯盐酸盐制备获得橙色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-乙氧酰基乙基)甲酰胺。MS：392(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.38min。

(z) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-[(羟甲基) 甲氧羰基-甲基]甲酰胺，A1-B1-C52，表1中A1和表2中B1以及表3中C52的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和丝氨酸甲酯盐酸盐制备获得橙色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-[(羟甲基)-甲氧羰基-甲基]甲酰胺。MS：394(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.24min。

(aa) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟乙基)甲酰胺，A1-B1-C34，表1中A1和表2中B1以及表3中C34的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和乙醇胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟乙基)甲酰胺，m.p.171-173℃(分解)。MS：336(MH⁺)。

(ab) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺，A1-B1-C23，表1中A1和表2中B1以及表3中C23的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和甲胺制备获得米色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺，MS：304(MH⁺)。¹H-NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.64(1H，宽峰s)；8.59(d，1H，J＝1.0Hz)；8.27(d，1H，J＝2.4Hz)；8.17(s，1H)；8.15(d，1H，J＝2.4Hz)；7.82(dd，1H，J＝1.0Hz，7.9Hz)；7.62(d，1H，J＝7.9Hz)；7.21(s，1H)；3.96(s，3H)；2.82(s，3H)。

(ac)1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N，N-二甲基甲酰胺，A1-B1-C55，表1中A1和表2中B1以及表3中C55的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但是使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和二甲胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N，N-二甲基甲酰胺。MS：320(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.26(d，1H，J＝2.1Hz)；8.18(s，1H)；8.15(d，1H，J＝2.1Hz)；7.62(d，1H，J＝8.1Hz)；7.372(dd，1H，J＝1.0Hz，8.1Hz)；6.98(s，1H)；3.94(s，3H)；3.05(s，6H)。

(ad) [1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]吗啉- 4-基甲酮，A1-B1-C56，表1中A1和表2中B1以及表3中C56的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和吗啉制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]吗啉-4-基甲酮，MS：362(MH⁺)。

(ae) 4-羟基-[1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5- 基]羰基-哌啶，A1-B1-C57，表1中A1和表2中B1以及表3中C57的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和4-羟基哌啶制备获得黄色固体4-羟基-[1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基-哌啶，MS：376(MH⁺)，398(MNa⁺)。

(af) 3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基-N-甲基丙酰胺，A1-B1-C26，表1中A1和表2中B1以及表3中C26的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基丙酸[实施例15(l)]和甲胺制备获得黄色固体3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基-N-甲基丙酰胺。MS：377(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.20min。

(ag)1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(3-羟丙基)甲酰胺，A1-B1-C34，表1中A1和表2中B1以及表3中C34的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(i)]和3-羟基丙胺制备获得黄色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(3-羟丙基)甲酰胺。MS：350(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.22min。

(ah) 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N- 甲基丙酰胺，A33-B63，表1中A33和表2中B63的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸[实施例25(b)]和甲胺制备获得黄色固体3-{6-4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}-N-甲基丙酰胺，MS：339(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.49min。

(ai) 3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺，A33-B77，表1中A33和表2中B77的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸[实施例25(d)]和甲胺制备获得乳白色固体3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.0(s，1H)8.3(d，1H)，8.2(d，1H)，7.7(d，2H)，7.1(d，2H)，3.8(s，3H)，3.05(t，2H)，2.6(t，2H)2.5(s，3H)。MS：310(MH⁺)。

(aj) 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺，A32-B63，表1中A32和表2中B63的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸[实施例25(b)]和氯化铵制备获得白色固体3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺。MS：325(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.44min。

(ak) 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺，A32-B78，表1中A32和表2中B78的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸[实施例30]和氯化铵制备获得白色固体3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺。MS：283(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.18min。

(al) 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺，A33-B89，表1中A33和表2中B89的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸[实施例25(c)]和甲胺制备获得乳白色固体3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ12.5(s，1H)8.4(d，1H)，8.2(d，1H)，7.8(d，2H)，7.4(d，2H)，3.1(t，2H)，2.6(t，2H)，2.5(s，3H)。MS：298(MH⁺)。

(am) 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，A83-B1-C25，表1中A83和表2中B1以及表3中C25的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(m)]和2-甲氧基乙胺制备获得固体3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，m.p.249-250℃。MS：443(M+)。

(an) 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，A83-B2-C25，表1中A83和表2中B2以及表3中C25的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(n)]和2-甲氧基乙胺制备获得白色固体3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，m.p.274-275℃ MS：430(MH⁺)。

(ao) 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N- (2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A3-B1-C31，表1中A3和表2中B1以及表3中C31的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(r)]和2-氨基-甲基丙醇制备获得固体3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺。MS：388(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.81min。

(ap) 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N- (2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺，A3-B1-C97，表1中A3和表2中B1以及表3中C97的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸[实施例15(r)]和3-氨基-2-甲基-2-丙醇(根据文献中介绍的方法制备：Cabella等，Tetrahedron，1995，51(6)，18-17-1826)制备获得黄色固体3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺。LC-MS：方法D：R_T＝2.69min，388(MH⁺)。

(aq) 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]- 1-吗啉-4-基-乙酮，A2-B118-C1，表1中A2和表2中B118和表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例14(a)的方法，但使用[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸[实施例13(g)]制备获得浅黄色固体2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮，m.p.260℃(分解)。TLC：R_F＝0.37(二氯甲烷/甲醇，9/1)。MS：ESI；m/z＝421MH⁺。

实施例15

(a) [1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸，A2-B1-C6，表1中A2和表2中B1以及表3中C6的组合产物：

将{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}乙酸乙酯[500mg，参考实施例15(b)]的甲醇(25mL)溶液用氢氧化钾(5N，3mL)处理，然后在回流下加热16h。减压除去溶剂，残余物用水(10mL)处理。此混合物的pH用乙酸调节至7，过滤收集所得无色固体，然后干燥获得无色固体标题化合物(170mg)，m.p.＞300℃。MS：322(MH⁺)。

(b)2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙酸，A2-B1-C2，表1中A2和表2中B1以及表3中C2的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用2-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙酸乙酯[参考实施例15(c)]制备获得无色固体2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙酸，m.p.177-178℃。MS：336(MH⁺)。

(c) 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 环丁烷-1-甲酸，A2-B1-C11，表1中A2和表2中B1以及表3中C11的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯[参考实施例15(d)]制备获得无色固体1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H吲哚-5-基氧基]-环丁烷-1-甲酸，m.p.168-169℃。MS：362(MH⁺)。

(d) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸，A2-B1-C28，表1中A2和表2中B1以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例19(a)]制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸，m.p.＞300℃。MS：291(MH⁺)。

(e) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-酚，A2-B1-C10，表1中A2和表2中B1以及表3中C10的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[参考实施例14(a)]制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-酚，m.p.199-200℃。MS：264(MH⁺)。

(f) 1-{1-(环丁烷甲酸)-3-[1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 基氧基}环丁烷甲酸，A2-B12-C11，表1中A2和表2中B12以及表3中C11的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-{1-(环丁烷甲酸乙酯)-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯[参考实施例23(d)]制备获得黄色固体1-{1-(环丁烷甲酸)-3-[1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}环丁烷甲酸，m.p.240℃(分解)。MS：444(MH^-)。

(g) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，A2-B18-C28，表1中A2和表2中B18以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-甲酸甲酯[参考实施例13(g)]制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸，m.p.359-361℃。MS 292(MH⁺)。

(h) 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-丙酸，A2-B1-C21，表1中A2和表2中B1以及表3中C21的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但是使用3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-丙酸乙酯[参考实施例38(a)]制备获得黄色固体3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-丙酸，m.p.268-270℃。MS 320(MH⁺)。

(i) 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸，A1-B1-C28，表1中A1和表2中B1以及表3中C28的组合产物：

按照类似实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例19(b)]制备获得褐色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸，m.p.350℃。HPLC(方法A)：R_T＝5.85min。

(j) [2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸，A1-B67，表1中A1和表2中B67的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙酸乙酯[实施例27]制备获得白色固体[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸，m.p.330-332℃。MS：300(MH⁺)。

(k) 3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]丙酸，A32-B74，表1中A32和表2中B74的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]丙酸乙酯[参考实施例38(b)]制备获得橙色固体3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]丙酸，m.p.269-271℃。MS：311(MH⁺)。

(1) 3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基丙酸，A1-B1-C58，表1中A1和表2中B1以及表3中C58的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-乙氧酰基乙基)甲酰胺[实施例14(y)]和氢氧化钠制备获得橙色固体3-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基]羰基氨基丙酸(35mg)。MS：364(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.24min。

(m) 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1- 甲基-1H-吲哚-5-甲酸，A83-B1-C28，表1中A83和表2中B1以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例13(m)]制备获得黄色固体3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，m.p.＞305℃。LC-MS(方法D)：R_T＝2.57min。

(n) 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 1H-吲哚-5-甲酸，A83-B2-C28，表1中A83和表2中B2以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例12(l)]制备获得黄色固体3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸，m.p.＞300℃。MS：373(MH⁺)。

(o) 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3- 基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A83-B1-C1，表1中A83和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(m)]制备获得黄色固体4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.254-255℃。MS：373(MH⁺)。

(p) 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A83-B2-C1，表1中A83和表2中B2以及表3中C1：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(m)]制备获得黄色固体4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.270-271℃。TLC：R_F＝0.29(乙酸乙酯/庚烷，4∶1)。

(q) 3-(4-甲氧基-1H-吡咯并[23-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5- 酸，A5-B1-C28，表1中A5和表2中B1以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用3-[4-(甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例2(q)]制备获得粉红色固体3-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸。LC-MS：方法D：R_T＝2.39min，322(MH⁺)。

(r) 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，A3-B1-C28，表1中A3和表2中B1以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例81]制备获得粉红色固体3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸。HPLC(方法C)：R_T＝2.89min。MS：317(MH⁺)。

(s) 3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸，A2-B2-C28，表1中A2和表2中B2以及表3中C28的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-(甲苯-4-磺酰基)-3-[(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例12(p)]制备获得黄色固体3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸，m.p.＞300℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.85-12.95(1H，s)；12.10-12.00(1H，s)；8.65(1H，s)；8.31(1H，dd)；8.28(1H，d)；8.25(1H，dd)；7.85(1H，dd)；7.55(1H，d)；7.30(1H，m)；6.97(1H，d)。

(t) 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸，A67-B2-C1，表1中A67和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例67(b)]制备获得黑色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸。MS：308(MH⁺)，TLC：R_F＝0.04(乙酸乙酯/庚烷，3∶1)。

(u) 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸钾，表1中A2和表2中B2以及表3中C28的组合产物A2-B2-C28的钾盐：

按照类似以上实施例15(a)的方法，但使用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例19(a)]，蒸发反应混合物，接着悬浮于最小量的水中，收集固体，在60℃下真空干燥，由此制备获得2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸钾。TLC：R_F＝0.00(乙酸乙酯/戊烷，2∶3)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.57(1H，s)；8.10，(1H，dd)；7.90(3H，m)；7.33H，d)；7.00(1H，dd)；6.75(1H，d)。

实施例16

(a) 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 乙醇，A2-B1-C3，表1中A2和表2中B1以及表3中C3的组合产物：

在0℃、氮气氛下，将{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}乙酸乙酯[120mg，参考实施例15(b)]的无水四氢呋喃(5mL)溶液用氢化锂铝(1.0M四氢呋喃溶液，50μl)处理。让混合物升至室温，然后搅拌3h，再小心倾入水(75mL)中。混合物用乙酸乙酯(25mL)萃取三次。合并的有机萃取液用盐水(75mL)洗涤，然后用硫酸钠干燥，再蒸发获得无色固体标题化合物(45mg)，m.p.209-210℃。MS：308(MH⁺)。

(b) 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 丙-1-醇，A2-B1-C7，表1中A2和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用2-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙酸乙酯[参考实施例15(c)]制备获得无色固体2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]丙-1-醇，m.p.164-165℃。MS：320(MH⁺)。

(c) {1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，A2-B1-C12，表1中A2和表2中B1以及表3中C12的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯[参考实施例15(d)]制备获得无色固体{1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，m.p.144-146℃。MS：348(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝6.37min。

(d) 2-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙醇，A44-B100，表1中A44和表2中B100的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙酸[参考实施例35]制备获得无色固体2-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙醇，m.p.201-202℃。MS：348(MH⁺)。HPLC(方法(A)：R_T＝6.37min。[元素分析：-C，70.68；H，5.77；N，17.44％。C₁₃H₁₁N₃O计算值：-C，70.28；H，5.48；N，17.56％]。

(e) 2-[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙醇，A1-B66，表1中A1和表2中B66的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙酸乙酯[实施例27]制备获得黄色固体2-[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙醇，m.p.203-205℃。MS：286(MH⁺)。

(f) 3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-丙-1- 醇，A1-B73，表1中A1和表2中B73的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]丙酸乙酯[参考实施例38(b)]制备获得黄色固体3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-丙-1-醇，m.p.203-204℃。MS：297(MH⁺)。

(g) 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙醇，A30-B63，表1中A30和表2中B63的组合产物：

按照类似以上实施例16(a)的方法，但使用3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸[实施例25(b)]制备获得黄色固体3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙醇(7mg)。MS：312(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.9min。

实施例17

(a) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B1-C1，表1中A2和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

将2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[1.45g，参考实施例13(b)]的甲醇(100mL)溶液用氢氧化钾(5N，15mL)处理，然后在回流下加热2h。冷却反应混合物，然后蒸发。残余物用水(150mL)处理，滤出所得固体，然后干燥获得黄褐色固体标题化合物(0.75g)，m.p.226-227℃。MS：278(MH⁺)。

(b) 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 丙烷-1，2-二醇，A2-B1-C9，表1中A2和表2中B1以及表3中C9的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇[参考实施例16]制备获得无色固体3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，m.p.202-203℃。MS：338(MH⁺)。

(c) 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 丙-1-醇，A2-B1-C4，表1中A2和表2中B1以及表3中C4的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-1-醇[参考实施例17]制备获得黄色固体3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基-1H-吲哚-5-基氧基)-丙-1-醇，m.p.192-193℃。MS：322(MH⁺)。

(d) 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]- 丙-2-醇，A2-B1-C5，表1中A2和表2中B1以及表3中C5的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-醇[参考实施例17]制备获得黄色固体3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇，m.p.201-202℃。MS：32(MH⁺)。

(e) 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶，A2-B1-C36，表1中A2和表2中B1以及表3中C36的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[1-甲基-5-(1-三甲基锡基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例20]制备获得黄色固体2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.303℃。MS：316(MH⁺)。

(f) 2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶，A2-B1-C35，表1中A2和表2中B1以及表3中C35的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例21]制备获得米色固体2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.299-300℃(分解)。MS：330(MH⁺)。

(g) 2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例21]制备获得米色固体2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.286-289℃(分解)。MS：330(MH⁺)。

(h) 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酮，A2-B1-C20，表1中A2和表2中B1以及表3中C20的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用1-[1-甲基-3-{(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基}-乙酮[参考实施例22]制备获得米色固体1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酮，m.p.210℃(分解)。MS：290(MH⁺)。

(i) 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B17-C1，表1中A2和表2中B17以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(d)]制备获得米色固体2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.283-285℃(分解)。MS：308(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ11.75(1H，s)，8.10(1H，dd)，7.85(1H，dd)，7.77(1H，s)，7.41(1H，s)，7.13(1H，s)，7.00(1H，dd)，6.75(1H，s)，3.85(3H，s)，3.84(3H，s)，3.80(3H，s)。

(j) (R)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，A2-B1-C80，表1中A2和表2中B1以及表3中C80的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用(R)-3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇[参考实施例24(a)]制备获得无色固体(R)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]丙烷-1，2-二醇，m.p.182-185℃。MS：338(MH⁺)。

(k) (S)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，A2-B1-C79，表1中A2和表2中B1以及表3中C79的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用(S)-3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇[参考实施例24(b)]制备获得无色固体(S)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]丙烷-1，2-二醇，m.p.153-156℃。MS：338(MH⁺)。

(l) 2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B1-C17，表1中A2和表2中B1以及表3中C17的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例25]制备获得黄色固体2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.150-151℃。MS：336(MH⁺)。

(m) 2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B1-C68，表1中A2和表2中B1以及表3中C68的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例27]制备获得奶油色固体2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1H吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.290-294℃。MS：330(MH⁺)。

(n) (R)-3-[6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇，A2-B17-C80，表1中A2和表2中B17以及表3中C80的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用(R)-3-{6-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇[参考实施例24(c)]制备获得奶油色固体(R)-3-[6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-吲哚-5-基]-丙烷-1，2-二醇。MS：368(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝5.81min。

(o) 6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚，A2-B17-C10，表1中A2和表2中B17以及表3中C10的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5-羟基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例28]制备获得褐色固体6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚。MS：294(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝6.37min。

(p) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A13-B1-C1，表1中A13和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似实施例17(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例2(m)]制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。¹H NMR[(CD₃)₂SO]；δ11.98(1H，s)；8.21(1H，d，J＝3.5Hz)；7.94(1H，s)；7.86(2H，d，J＝8.8Hz)；7.59(2H，t，J＝8.8Hz)；7.47(2H，m)；7.39(1H，d，J＝1.9Hz)；7.17(1H，d，J＝3.5Hz)；6.93(1H，dd，J＝8.8，1.9Hz)；6.82(1H，s)；3.84(3H，s)；3.82(3H，s)。

(q) 2-[1-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基]-4-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B1-C37，表1中A2和表2中B1以及表3中C37的组合产物：

按照类似实施例17(a)的方法，但使用2-[5-(吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例60)制备获得黄色固体2-[1-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基]-4-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.325-330℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]；δ8.65(2H，d，J＝7.2Hz)；8.20(1H，s)；8.15(1H，m)；8.04(1H，s)；7.88(3H，m)；7.72(2H，m)；7.03(1H，t，J＝7.2Hz)；6.96(1H，s)；3.93(3H，s)。

(r) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，A3-B1-C1，表1中A31和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[参考实施例13(h)]制备获得橙色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，m.p.304-305℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.60(1H，s)；8.24(1H，s)；8.07(1H，s)；7.50(3H，m)；6.96(1H，d，J＝8.6Hz)；6.88(1H，s)；3.91(3H，s)；3.86(3H，s)。

(s) 4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A28-B1-C1，表1中A28和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(i)]制备获得黄褐色固体4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.250-252℃。MS：312(MH⁺)。

(t) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶，A15-B1-C1，表1中A15和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例2(o)]制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.248-249℃。MS：355(MH⁺)。

(u) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B20-C1，表1中A2和表2中B20以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例2(p)]，用乙酸乙酯重结晶反应产物，然后用乙醚洗涤，由此制备获得黄色结晶固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.234-235℃。¹H-NMR{(CD₃)₂SO}：δ12.15-12.10(s，1H)；8.275-8.225(dd，1H)；8.00-7.975(dd，1H)；7.475-7.45(d，1H)；7.125-7.075(m，2H)；6.925-6.90(s，1H)；6.875-6.825(m，2H)；3.95-3.90(s，3H)；3.80-3.775(s，3H)。

(v) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A84-B1-C1，表1中A84和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(k)]制备获得米色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.237℃。[元素分析：-C，74.15；H，6.10；N，14.54％。C₁₈H₁₇N₃O计算值：-C，74.21；H，5.88；N，14.42％]。

(w) 2-(1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B115，表1中A2和表2中B115的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例67(g)]制备获得黄色固体2-(1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.240℃(分解)。[元素分析：-C，72.11；H，4.95；N，22.94％。C₁₁H₉N₃计算值：-C，72.33；H，4.97；N，21.85％]。MS：EI(70eV)；m/z＝183M⁺(100％)；155(30％)。

(x) 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B53，表1中A2和表2中B53的组合产物：

按照类似实施例17(a)的方法，但使用2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(l)]制备获得白色固体2-(1-甲基-1-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.183℃。MS：EI(70eV)；m/z＝197M⁺(100％)。

(y) 4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A28-B2-C1，表1中A28和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(h)]制备获得固体4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。LC-MS：方法D：R_T＝2.76min，298(MH⁺)。

(z) 5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6- 酚，A2-B119-C1，表1中A2和表2中B119以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(6-羟基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例83]制备获得乳白色固体5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6- 酚，m.p.250℃。MS：EI(70eV)；m/z＝293M⁺(100％)。

(aa) 2-(6-异丙氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶，A2-B120-C1，表1中A2和表2中B120以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-(6-异丙氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例84]制备获得乳白色固体2-(6-异丙氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.216℃。MS：EI(70eV)；m/z＝335M⁺(100％)；293(90％)；278(35％)。

(ab) 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A2-B122-C1，表1中A2和表2中B122以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例17(a)的方法，但使用2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(r)]制备获得淡粉红色固体2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.218℃。MS：ESI；m/z＝407MH⁺。

实施例18

1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基胺，C63，表1中A2和表2中B1以及表3中C63的组合产物：

将搅拌下的[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸叔丁酯[0.2g，参考实施例30]的二氯甲烷溶液用三氟乙酸(2mL)处理。在室温下搅拌16h后，蒸发反应混合物。将残余物悬浮于饱和碳酸氢钠溶液(10mL)，滤出所得固体，然后干燥获得黄色固体标题化合物，m.p.247-248℃。MS：263(MH⁺)。

实施例19

(a) N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-甲磺酰胺，A2-B1-C62，表1中A2和表2中B1以及表3中C62的组合产物：

将1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基胺[52.4mg，实施例18]的二氯甲烷(5mL)溶液用三乙胺(30μl)处理，接着用甲磺酰氯(17μl)处理。在室温下搅拌16h后，反应混合物用二氯甲烷(10mL)稀释，然后用水(10mL)洗涤，再用盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余固体用乙醚研磨获得黄色固体标题化合物，m.p.223-224℃。MS：341(MH⁺)。

(b) N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺，A2-B1-C45，表1中A2和表2中B1以及表3中C45的组合产物：

按照类似以上实施例19(a)的方法，但使用乙酰氯制备获得黄色固体N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺，m.p.220-221℃。MS：305(MH⁺)。

(c) N-{1-甲基-3-(1-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基}甲基} 噻吩-2-基-磺酰胺，A2-B1-C69，表1中A2和表2中B1以及表3中C69的组合产物：

按照类似以上实施例19(a)的方法，但使用[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]-甲胺[实施例52]和2-噻吩基磺酰氯制备获得浅橙色固体N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基}甲基}噻吩-2-基磺酰胺，m.p.226-227℃。

实施例20

(a) {1-[5-(1-羟甲基-环丁氧基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-环丁基-甲醇，A2-B13-C12，表1中A2和表2中B13以及表3中C12的组合产物：

在0℃、氮气氛下，在搅拌下的1-{1-(环丁烷甲酸乙酯)-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯[0.54g，参考实施例23(d)]的四氢呋喃(50mL)溶液中滴加氢化锂铝的四氢呋喃溶液(4.9mL，1.0M)。在0℃搅拌2h后，反应混合物在室温下再静置18h，然后滴加水(20mL)，通过Hyflo Super Cel硅藻土过滤。滤垫用乙酸乙酯(20mL)洗涤，分离出两相滤液，水层用乙酸乙酯(25mL)萃取两次。合并的有机相用盐水(25mL)洗涤，然后用硫酸镁干燥，蒸发。残余物用乙醚研磨，不溶产物用二氧化硅快速柱色谱处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(19∶1，v/v))获得奶油色固体标题化合物(0.19g)，m.p.165-166℃。MS：418(MH⁺)。

(b) {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇，A1-B1-C13，表1中A1和表2中B1以及表3中C13的组合产物：

按照类似以上实施例20(a)的方法，但使用{1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基甲酸乙酯[参考实施例15(e)]制备获得褐色固体{1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁基}-甲醇，m.p.267-271℃。MS：349(MH⁺)。

实施例21

(a) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶甲磺酸盐

在室温下，将甲磺酸(70μl)加入2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[300mg，实施例17(a)]的四氢呋喃(20mL)溶液。搅拌混合物45min，过滤分离出所得沉淀获得黄色固体标题化合物(390mg)，m.p.256-257℃。[元素分析：-C，57.60；H，4.77；N，10.90％。C₁₃H₁₁N₃O计算值：-C，57.90；H，5.13；N，11.25％]。

(b) 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪甲磺酸盐

按照类似以上实施例21(a)的方法，但使用6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(a)]制备获得黄色固体6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪甲磺酸盐，m.p.245-250℃MS：279(MH⁺)。

(c) 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉 -4-基-乙酮甲磺酸盐

按照类似以上实施例21(a)的方法，但使用2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮[实施例14(a)]制备获得黄色固体2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮甲磺酸盐，m.p.214-215℃。MS：391(MH⁺)。

(d) 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基- 1，1-二甲基-乙基)甲酰胺甲磺酸盐

按照类似以上实施例21(a)的方法，但使用1-甲基-3-H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺[实施例14(m)]制备获得黄色固体1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺甲磺酸盐，m.p.190-192℃。MS：363(MH⁺)。

(e) 6-[5-(2-羟基-1，1-二甲基乙基氨基甲酰基)-1-甲基-1H-吲哚-3- 基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪甲磺酸盐

按照类似实施例21(a)的方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺[实施例14(s)]制备获得褐色固体6-[5-(2-羟基-1，1-二甲基乙基氨基甲酰基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪甲磺酸盐，m.p.240℃(分解)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.50(1H，s)；8.37(1H，d，J＝3.0Hz)；8.32(1H，d，J＝3.0Hz)；8.29(1H，s)；7.82(1H，d，J＝8.2Hz)；7.77(1H，s)；7.64(1H，d，J＝8.2Hz)；7.20(1H，s)；3.95(3H，s)；3.59(2H，s)；2.37(3H，s)；1.38(6H，s)。

(f) 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉 -4-基-乙酮甲磺酸盐

按照类似实施例21(a)的方法，但使用2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮(实施例12)制备获得2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮甲磺酸盐，m.p.250℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.32(1H，s)；8.22(1H，s)；8.11 91H，s)；7.50(1H，s)；7.44(1H，d，J＝8.8Hz)；7.04(1H，s)；6.93 91H，d，J＝8.8Hz)；5.36(2H，s)；3.90(3H，s)；3.61(8H，m)；2.31(3H，s)。

(g) 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶甲磺酸盐

按照类似实施例21(a)的方法，但使用2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[实施例17(i)]制备获得2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶甲磺酸盐。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.25(2H，m)，7.90(1H，s)，7.42(1H，s)，7.33(1H，dd)，7.16(1H，s)，7.04(1H，s)，3.90(3H，s)，3.85(3H，s)，3.84(3H，s)，2.36(3H，s)。

实施例22

5-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)乙基-2H-四唑，A35-B55，表1中A35和表2中B55的组合产物：

在室温、氮气氛下，搅拌下的3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙腈[0.2g，实施例23]的甲苯(25mL)溶液中加入叠氮三丁基锡(0.61mL)。在117℃加热反应混合物。在24h后，再加入部分叠氮三丁基锡(0.21mL)，将反应混合物再加热24h。反应混合物用冰醋酸(44mL)猝灭，搅拌15min，然后在水和乙酸乙酯间分配。将两层分离，有机部分用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)获得乳白色固体标题化合物(0.06g)。MS：348(MH⁺)。HPLC(方法B)：R_T＝1.64min。

实施例23

3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-2H-丙腈，A45-B55，表1中A45和表2中B55的组合产物：

在室温下，向3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酰胺[0.1g，实施例24]的四氢呋喃(15mL)溶液加入三乙胺(1mL)和三氯氧磷(1mL)。反应混合物在回流下加热30min，然后倾入10％碳酸氢钠溶液中。混合物用乙酸乙酯萃取，合并的有机萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(依次用乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v)、乙酸乙酯洗脱)获得白色固体标题化合物。m.p.215-216℃。MS：305(MH⁺)。

实施例24

3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酰胺，A32-B55，表1中A32和表2中B55的组合产物：

在室温、氮气氛下，向3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酸[0.51g，实施例25(a)]的二甲基甲酰胺(15mL)溶液中加入O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(0.54g)和三乙胺(0.22mL)。向溶液中通入氨气5min，密封的反应混合物在室温下静置过夜。然后将溶液倾入水中，用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用水洗涤，用硫酸钠干燥获得白色固体标题化合物，无需再提纯。MS：323(MH⁺)。HPLC(方法B)：R_T＝4.49min。

实施例25

(a) 3-[6-4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酸，A31-B55，表1中A31和表2中B55的组合产物：

3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙-1，1-二酸二甲酯[0.4g，参考实施例44(a)]的甲醇(20mL)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(4mL)。在50℃加热反应混合物6h，然后在室温下静置过夜。蒸发除去溶剂，加入6N硫酸溶液(50mL)，将反应混合物回流2h。冷却后，用1N氢氧化钠将溶液碱化至pH 4，过滤分离出所得沉淀，真空干燥获得乳白色固体标题化合物(0.26g)，无需再提纯，m.p.274-275℃。MS：324(MH⁺)。

(b) 3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸，A31-B63，表1中A31和表2中B63的组合产物：

按照类似实施例25(a)的方法，但使用3-[6-(4-(1-甲基)乙氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯[参考实施例44(b)]制备获得黄色固体3-{6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸。MS：326(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝1.56min。

(c) 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸，A31-B89，表1中A31和表2中B89的组合产物：

按照类似实施例25(a)的方法，但使用3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯[参考实施例44(c)]制备获得乳白色固体3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.3(s，1H)8.4(d，1H)，8.2(d，1H)，7.8(d，2H)，7.4(d，2H)，3.1(t，2H)，2.7(t，2H)。MS：285(MH⁺)。

(d) 3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸，A31-B77，表1中A31和表2中B77的组合产物：

按照类似以上实施例25(a)的方法，但使用3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯[参考实施例44(d)]制备获得乳白色固体3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.0(s，1H)8.3(d，1H)，8.2(d，1H)，7.7(d，2H)，7.1(d，2H)，3.8(s，3H)，3.05(t，2H)，2.6(t，2H)。MS：297(MH⁺)。

实施例26

3-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-醇，A30-B55，表1中A301和表2中B55的组合产物：

4N盐酸的二噁烷和甲醇混合物(5mL 1∶1，v/v)中加入3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酸[0.02g，实施例25(a)]，反应混合物在室温下搅拌过夜。蒸发后，将残余物悬浮于碳酸氢钠溶液(10％)和乙酸乙酯之间。分离出各相，有机部分用水洗涤，用硫酸钠干燥。蒸发后，使残余物悬浮于乙醚(50mL)。加入氢化锂铝(0.12mL 1M乙醚溶液)，将悬浮液加热回流2h。另外加入部分氢化锂铝(0.12mL1M乙醚溶液)，将反应混合物再加热1h。反应物通过滴加(10％)冷硫酸氢钾水溶液猝灭，直至停止释放氢气，用水稀释，用乙醚萃取。合并的有机部分用水洗涤，用硫酸钠干燥，用二氧化硅快速柱色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)获得乳白色固体标题化合物(0.035g)，m.p.187-189℃。MS：310(MH⁺)。

实施例27

[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸乙酯，A1-B68，表1中A1和表2中B68的组合产物：

2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯酚[0.5g，实施例28]的二甲基甲酰胺(10mL)和碳酸铯(0.67g)溶液中加入氯乙酸乙酯(0.025g)。在50℃加热反应混合物过夜。冷却后，真空除去二甲基甲酰胺，残余物在乙酸乙酯和水间分配。有机部分用硫酸钠干燥，蒸发，用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：含2.5％甲醇的二氯甲烷)。将此产物进一步用乙酸乙酯和戊烷的混合物研磨获得白色固体标题化合物，m.p.183-184℃。MS：328(MH⁺)。

实施例28

2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯酚，A1-B70，表1中A1和表2中B70的组合产物：

6-(3-叔丁基二甲硅烷基氧基-4-甲氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[1.0g，参考实施例49]的四氢呋喃(50mL)溶液中加入四丁基氟化铵(5.63mL 1M四氢呋喃溶液)。在室温下搅拌反应混合物3h。减压除去四氢呋喃，使残余物悬浮于水。过滤收集所得固体，真空干燥获得白色固体标题化合物(0.56g)，直接使用无需再提纯。MS：242(MH⁺)。HPLC(方法B)：R_T＝3.02min。

实施例29

3-氟-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，A62-B1-C1，表1中A62和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

在0℃下，将2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[0.1g，实施例17(a)]的无水四氢呋喃(4mL)溶液用甲基溴化镁(0.042mL)处理，在0℃再搅拌20分钟后，将此混合物用1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮鎓二环[2，2，2]辛烷双(四氟硼酸盐)(0.13g)处理。在室温下搅拌反应混合物4h，然后在室温下静置过夜，在40℃加热4h，接着在80℃加热2h，然后冷却至室温，在乙酸乙酯和水间分配。水层用乙酸乙酯(25mL)萃取三次。用盐水洗涤合并的萃取液以及来自以上分配操作的乙酸乙酯层，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用乙酸乙酯研磨获得白色固体标题化合物(0.057g)，m.p.248-250℃。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ12.20(1H，s)；8.24(1H，m)；7.81(1H，s)；7.79(1H，d，J＝9.6Hz)；7.46(1H，d，J＝9.6Hz)；7.27(1H，s)；7.18(1H，dd，J＝13.1，6.0Hz)；6.90(1H，d，J＝9.6Hz)；3.88(3H，s)；3.80(3H，s)。

实施例30

3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸，A31-B78，表1中A31和表2中B78的组合产物：

3-[6-(4-(1-甲基)乙氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯[0.77g，参考实施例44(b)]的甲醇(45mL)溶液中加入1N氢氧化钠溶液(7.7mL)。在50℃加热反应混合物6h，然后在室温下静置过夜。蒸发除去溶剂，加入6N硫酸溶液(20mL)，使反应混合物回流12h。冷却后，溶液用4N氢氧化钠溶液碱化至pH 4，滤出所得沉淀，真空干燥获得黄色固体标题化合物(0.42g)，直接使用无需再提纯。MS：284(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.3min。

实施例31

3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸乙酯，A57-B78，表1中A57和表2中B78的组合产物：

3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸(0.02g)[实施例30]的乙醇(2mL)溶液用催化量对甲苯磺酸处理。将混合物回流4h，蒸发除去溶剂，滤出沉淀。然后将固体溶于乙酸乙酯，有机层用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发获得黄色固体，将其用快速二氧化硅色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)获得标题化合物。MS：298(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.58min。

实施例32和参考实施例100

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，A3-B2-C1，表1中A3和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[参考实施例62(a)]制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈，m.p.303-304℃，TLC R_F＝0.07(乙酸乙酯/庚烷1∶1)和褐色油状2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[参考实施例100]。MS：443(MH⁺)。TLC：R_F＝0.38(乙酸乙酯/庚烷1∶1)。

实施例33

6-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B93，表1中A1和表2中B93的组合产物：

搅拌下的6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[0.2362g，实施例1(ah)]的二氯甲烷(20mL)悬浮液用TBA oxone(2.545g)处理。在2h后，蒸发所得橙色溶液。残余物用快速色谱法处理(洗脱：甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物。MS：258(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.66(1H，s)；8.41(1H，s)；8.24(3H，m)；7.82(2H，d，J＝8.7Hz)；7.33(1H，s)；2.81(3H，s)。

实施例34

6-(4-甲基磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B94，表1中A1和表2中B94的组合产物：

搅拌下的6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[0.125g，实施例1(ah)]的二氯甲烷(15mL)悬浮液用TBA oxone(1.35g)处理。在4h后，蒸发反应混合物。残余物用快速色谱法处理(洗脱：甲醇和二氯甲烷的混合物(1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物。MS：274(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.78(1H，s)；8.44(1H，s)；8.28(3H，m)；8.04(2H，d，J＝8.8Hz)；7.40(1H，s)；3.27(3H，s)。

实施例35

3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺，A46-B55，表1中A46和表2中B55的组合产物：

3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙酰胺[0.2g，实施例24]的无水四氢呋喃(20mL)溶液用氢化锂铝的乙醚溶液(5mL，1M)处理。在室温下搅拌溶液24h，接着用水(20mL)处理。此混合物通过硅藻土过滤，硅藻土用乙酸乙酯(20mL)洗涤两次。合并的滤液和洗涤液用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，再蒸发获得黄色固体标题化合物(0.12g)。MS：309(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝2.54min。

实施例36

(a) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}乙酰胺，A39-B55，表1中A39和表2中B55的组合产物：

3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺(0.0324mmol)[实施例35]的四氢呋喃(1.5mL)溶液用乙酰氯(0.0324mmol)和三乙胺(0.0788mmol)处理。在室温下搅拌溶液12h，接着用水和乙酸乙酯处理。有机相用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅柱色谱法处理(依次用乙酸乙酯、乙酸乙酯和甲醇的混合物(9∶1，v/v)洗脱)获得黄色固体标题化合物。MS：351(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.05min。

(b) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}环丙基甲酰胺，A47-B55，表1中A47和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例36(a)的方法，但使用环丙基羰基氯制备获得黄色树胶状固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}环丙基甲酰胺。MS：377(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.25min。

(c) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}丁酰胺，A48-B55，表1中A48和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例36(a)的方法，但使用正丁酰氯制备获得黄色树胶状固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}丁酰胺。MS：379(MH⁺)。用PLC(方法C)：R_T＝3.28min。

(d) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲氧基乙酰胺，A49-B55，表1中A49和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例36(a)的方法，但使用甲氧基乙酰氯制备获得白色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲氧基乙酰胺。MS：381(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.15min。

(e) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基甲酰胺，A50-B55，表1中A50和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例36(a)的方法，但使用噻吩-2-基羰基氯制备获得黄色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基甲酰胺。MS：419(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.28min。

实施例37

(a)N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′-正丙基脲，A51-B55，表1中A51和表2中B55的组合产物：

3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺(0.0324mmol)[实施例35]的四氢呋喃(2mL)溶液用异氰酸正丙酯(0.0324mmol)处理。在室温下搅拌溶液12h，接着用水(3mL)处理。滤出所得沉淀，用水洗涤，然后在50℃真空干燥获得米色固体标题化合物。MS：394(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.25min。

b) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′- 乙氧酰基甲基脲，A52-B55，表1中A52和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例37(a)的方法，但使用异氰酸基乙酸乙酯制备获得黄色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′-乙氧酰基甲基脲。MS：437(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.18min。

c) N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基}甲基}-N′-四氢吡喃-2-基脲，A2-B1-C74，表1中A2和表2中B1以及表3中C74的组合产物：

按照类似以上实施例37(a)的方法，但使用[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]-甲胺[实施例52]和四氢吡喃-2-基异氰酸酯制备获得固体N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-引哚-5-基}甲基}-N′-四氢吡喃-基脲，m.p.229-231℃。

实施例38

N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}-N′，N′- 二乙基脲，A53-B55，表1中A53和表2中B55的组合产物：

将3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺[0.0324mm，实施例35]的四氢呋喃(1.5mL)溶液用二乙基氨基甲酰氯(0.0324mmol)和三乙胺(0.0788mmol)处理。在室温下搅拌溶液12h，加入水和乙酸乙酯。分离出各层，有机溶液用硫酸镁干燥。滤出干燥试剂，蒸发溶剂。残余物用柱色谱法提纯(硅胶，依次用乙酸乙酯、含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱)获得黄色固体标题化合物。MS：408(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.43min。

实施例39

(a) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲磺酰胺，A38-B55，表1中A38和表2中B55的组合产物：

3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺[0.0324mmol，实施例35]的四氢呋喃(1.5mL)溶液用甲烷磺酰氯(0.0324mmol)和三乙胺(0.0788mmol)处理。在室温下搅拌溶液12h，加入水和乙酸乙酯。分离出各层，有机溶液用硫酸镁干燥。滤出干燥试剂，蒸发溶剂。残余物用柱色谱法提纯(硅胶，依次用乙酸乙酯、含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱)获得黄色固体标题化合物。MS：387(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.23min。

(b) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基磺酰胺，A50-B55，表1中A50和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例39(a)的方法，但使用噻吩-2-基磺酰氯制备获得黄色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}噻吩-2-基磺酰胺。MS：455(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.56min。

(c) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}二甲基异噁唑-4-基磺酰胺，A54-B55，表1中A54和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例39(a)的方法，但使用3，5-二甲基异噁唑-4-基磺酰氯制备获得树胶状白色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}二甲基异噁唑-4-基磺酰胺。MS：468(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.55min。

(d) N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}1- 甲基咪唑-4-基磺酰胺，A56-B55，表1中A56和表2中B55的组合产物：

按照类似以上实施例39(a)的方法，但使用1-甲基咪唑-4-基磺酰氯制备获得树胶状白色固体N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}1-甲基咪唑-4-基磺酰胺。MS：453(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝3.13min。

实施例40

(a) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N- (2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A68-B1-C1，表1中A68和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

在氮气氛下，将2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[32mg，实施例41(a)]的无水二甲基甲酰胺(10mL)溶液用二异丙基乙胺(35L)处理，接着用O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(38mg)处理。在室温下搅拌1h后，此混合物用2-氨基-2-甲基-1-丙醇(10.5μl)的无水二甲基甲酰胺(1mL)溶液处理，再继续搅拌2h。蒸发反应混合物，残余物用饱和碳酸氢钠水溶液(15mL)处理。将此混合物搅拌1h，滤出所得黄色固体，用水充分洗涤，然后在100℃真空干燥获得黄色固体标题化合物(34mg)，m.p.210-212℃。

(b) 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2- 羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A28-B1-C31，表1中A28和表2中B1以及表3中C31的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸和3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[实施例41(b)]的混合物，将粗制反应产物用二氧化硅色谱法处理，首先用乙酸乙酯和庚烷(85∶15，v/v)的混合物洗脱，然后递增至乙酸乙酯洗脱，由此制备获得红灰色固体3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺。MS：397，399(M⁺)。R_T＝4.038min。

(c) [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4- 基]-吗啉-4-基-甲酮，A12-B1-C1，表1中A12和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用吗啉替代2-氨基-2-甲基-1-丙醇制备获得固体[2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-吗啉-4-基-甲酮，m.p.259-260℃。MS：391(MH⁺)。

(d) 3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺，A33-B78，表1中A33和表2中B78的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酸(实施例30)和N-甲胺制备获得固体3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺。MS：297(MH⁺)。

(e) 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N- (2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，A68-B3-C1，表1中A68和表2中B3以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例41(c)]制备获得绿色固体2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺，m.p.244-245℃。MS：407(MH⁺)。

(f)2-( 5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N- (2-甲氧基-乙基)甲酰胺，A69-B1-C1，表1中A69和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例41(a)]和2-甲氧基-乙胺制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，m.p.248-249℃。MS：379(MH⁺)。

(g) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4- N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺，A70-B1-C1，表1中A70和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例41(a)]和1-氨基-2-甲基-丙-2-醇(根据文献中的方法制备：Cabella等，Tetrahedron，1995，51(6)，18-17-1826)制备获得固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺。LC-MS：方法D：R_T＝2.54min，393.3(MH⁺)。

(h) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4- N-(2-羟基-丙基)甲酰胺，A85-B1-C1，表1中A85和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例41(a)]和1-氨基-丙-2-醇制备获得固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-丙基)甲酰胺。LC-MS：方法D：R_T＝2.74min，379(MH⁺)。

(i) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N- (2-羟基-乙基)甲酰胺，A86-B1-C1，表1中A86和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例41(a)]和2-氨基-乙醇制备获得固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺。LC-MS：方法D：R_T＝2.22min，365(MH⁺)。

(j) 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺，A69-B2-C1，表1中A69和表2中B2以及表3中C1：

按照类似以上实施例40(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[实施例15(t)]和2-甲氧基-乙胺制备获得固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺。LC-MS(方法D)：R_T＝3.65min，365(MH⁺)。

实施例41

(a) 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸，A67-B1-C1，表1中A67和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[106mg，参考实施例2(n)]的甲醇(10mL)溶液用氢氧化钾溶液(1mL，5N)处理，然后在回流温度加热1h，蒸发。残余物用水(15mL)处理，混合物用乙酸乙酯(10mL)洗涤。在水溶液中加入盐酸调节pH至4，并在冰中冷却。滤出所得黄色固体，用水充分洗涤，然后在80℃真空干燥获得黄色固体标题化合物(33mg)，m.p.＞300℃。MS：322(MH⁺)。

(b) 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸，A28-B1-C28，表1中A28和表2中B1以及表3中C28的组合产物；和 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯：

和

按照类似以上实施例41(a)的方法，但使用3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例19(d)]制备获得3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸和3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯的乳白色固体混合物(60∶40)。MS：326和340(M⁺)。

(c) 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸，A67-B3-C1，表1中A67和表2中B3以及表3中C1的组合产物：

按照类似以上实施例41(a)的方法，但使用2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例13(o)]制备获得黄褐色固体2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸。MS：336(MH⁺)。TLC：R_F＝0.24(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。

实施例42

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酰胺，A10-B2-C1，表1中A10和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[0.25g，参考实施例67(e)]的甲醇(25mL)悬浮液用氢氧化钠溶液(1.5g溶于4mL水中)处理。用冰浴冷却混合物，然后滴加过氧化氢(0.35mL，30％)。在室温下搅拌1h后，再将部分过氧化氢(0.3mL)加入反应混合物中，继续搅拌3h，然后用焦亚硫酸钠猝灭反应物以除去过量过氧化氢。反应混合物用水(75mL)稀释，用乙酸乙酯(50mL)萃取两次。合并的萃取液用盐水(30mL)洗涤两次，然后用硫酸钠干燥，蒸发。残余黄色固体用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和二氯甲烷的混合物(1∶1，v/v))，在用甲醇研磨并用乙醚洗涤后获得黄色固体标题化合物(50mg)，m.p.＞320℃。MS：307(MH⁺)。

实施例43

3-[6-(4-吗啉-4-基苯基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺，A33-B59，表1中A33和表2中B59的组合产物：

将3-[6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺[30mg，参考实施例18(d)]、乙腈(2mL)和吗啉(0.5mL)的混合物在微波烘箱中于200℃加热4h。然后蒸发反应混合物，残余物用乙酸乙酯研磨获得固体标题化合物。MS：429.1(MH⁺)。

实施例44

6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B82，表1中A1和表2中B82的组合产物：

将6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[20mg，参考实施例18(e)]、二噁烷(3mL)和吡咯烷(0.2mL)的混合物在微波烘箱中于200℃加热1h。然后蒸发反应混合物，残余物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷(1∶1，v/v)的混合物)，在用乙酸乙酯和甲醇的混合物研磨后获得黄色固体标题化合物(11mg)。MS：265.1(MH⁺)。R_T＝2.92min。

实施例45

(a) 6-(4-(呋喃-2-基)苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B100，表1中A1和表2中B100的组合产物：

将6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[20mg，参考实施例18(e)]、二噁烷(2.5mL)、呋喃-2-硼酸(9.8mg)、碳酸钠溶液(0.06mL，2N)和四(三苯基膦)钯[0](4mg)的混合物在微波烘箱中于180℃加热40min。然后蒸发反应混合物，残余物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷(1∶1，v/v)的混合物)，在用乙酸乙酯和甲醇的混合物研磨后获得黄色固体标题化合物(7mg)。MS：262.1(MH⁺)。R_T＝3.05min。

(b) 6-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B99，表1中A1和表2中B99的组合产物：

按照类似以上实施例45(a)的方法，但使用3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸，将反应产物用二氧化硅色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)制备获得米色固体6-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：279(MH⁺)。R_T＝3.19min。

实施例46

2-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]-丙-2-醇，A1-B56，表1中A1和表2中B56的组合产物：

镁(2mg)的四氢呋喃(2mL)悬浮液用甲基碘(0.06mL)处理，当所有的镁已经反应，将此溶液用1-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]乙酮(10mg，实施例47)的四氢呋喃溶液处理。在室温下搅拌过夜后，将混合物用甲基氯化镁(0.04ml 2N四氢呋喃溶液)处理，再搅拌2h后，TLC(乙酸乙酯)显示反应完全。然后将反应混合物倾入饱和氯化铵溶液中，将此混合物用乙酸乙酯萃取。蒸发萃取液，将残余固体(14mg)用氧化铝薄层色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和甲醇的混合物(95∶5，v/v))获得米色固体标题化合物。MS：254(MH⁺)。R_T＝2.5min。

实施例47

1-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]乙酮，A1-B99，表1中A1和表2中B99的组合产物：

在氮气氛下，将6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[100mg，参考实施例18(e)]加入经过脱气的无水二甲基甲酰胺(3mL)中，接着加入三乙胺(0.081mL)、正丁基乙烯基醚(0.49mL)、1，3-双(二苯基膦基)丁烷(34mg)和乙酸钯(17mg)。将混合物在80℃加热12h，然后冷却至室温，接着用盐酸(7mL，1N)处理，在室温下搅拌1h，然后用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(1∶1，v/v))获得浅黄色固体标题化合物(26mg)。MS：328.1(MH⁺)。R_T＝2.59min。

实施例48

6-[4-(4-{2-吗啉-4-基乙基}-哌嗪-1-基)苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B84，表1中A1和表2中B84的组合产物：

6-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪(实施例49)和水(5mL)的混合物用氢氧化钾(71mg)处理，并在完成后，将此混合物接着用吗啉基乙基氯(59mg)处理，所得浆状物在室温下搅拌过夜。反应混合物用水(100mL)处理。然后用乙酸乙酯(100mL)萃取三次。合并的萃取液用盐水洗涤，然后蒸发。残余橙色固体用乙酸乙酯和甲醇处理，然后将此溶液用盐酸(2N)的甲醇溶液酸化，在蒸汽浴上浓缩，用乙酸乙酯和二氯甲烷处理后获得橙色固体标题化合物(55mg)。LC-MS：方法A：R_T＝2.09min，393(MH⁺)。

实施例49

6-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，A1-B83，表1中A1和表2中B83的组合产物：

将在氯化氢的无水甲醇溶液(15mL，2N)中的4-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯[100mg，参考实施例3(e)]溶液在60℃加热18h，然后蒸发。使残余物悬浮于二氯甲烷(20mL)，接着用Argonaut Technologies MP碳酸盐树脂处理，然后在室温下搅拌4h。在1h后，将混合物用甲醇(2mL)处理以形成其盐酸盐溶液。固体用二氯甲烷和甲醇的混合物(22mL，10∶1，v/v)洗涤两次。蒸发滤液，残余物用硅胶色谱法处理(洗脱：氯仿、甲醇和氢氧化铵的混合物(9∶1∶0.1，v/v/v))获得乳白色固体标题化合物(25mg)。LC-MS：方法A：R_T＝2.11min，280.1(MH⁺)。

实施例50

2-甲基-4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2- 醇，A59-B55，表1中A59和表2中B55的组合产物：

4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-酮(10g，实施例51)的四氢呋喃(2.3mL)溶液用乙醚(25mL)稀释，然后冷取至0℃，接着用甲基溴化镁的乙醚溶液(10mL，3M)处理。让混合物升至室温，在3h后冷却至0℃，接着再次用部分甲基溴化镁的乙醚溶液(0.3mL，3M)处理，然后升至室温，保持在室温过夜。将反应混合物倾入盐酸(1N)中，在此混合物中加入氢氧化钠溶液(10N)碱化，然后用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水洗涤，用硫酸钠干燥和，然后蒸发。残余物用二氧化硅色谱法处理，用乙酸乙酯洗脱获得乳白色固体标题化合物(0.5g)。MS：338(MH⁺)。

实施例51

4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-酮，A58-B55，表1中A58和表2中B55的组合产物：

将乙酰乙酸甲酯(1.35mL)的N-甲基吡咯烷酮(15mL)溶液冷却至0℃，分批加入氢化钠(0.33g，60％分散于矿物油中)，在0℃搅拌30min后，将此混合物用[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基三甲基碘化铵[2g，参考实施例45(a)]的N-甲基吡咯烷酮(100mL)溶液处理。在室温下搅拌过夜后，反应混合物用二氧化硅色谱法处理(用庚烷和乙酸乙酯的混合物洗脱)。将所得2-乙酰基-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸甲酯(1.2g)溶于氢氧化钠(250mL，2N)、甲醇(25mL)和四氢呋喃的混合物。然后将此溶液在50℃加热1h，蒸发，加入盐酸(25mL，2N)酸化，然后用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用硫酸钠干燥，然后蒸发获得标题化合物(1g)。MS：322(MH⁺)。

实施例52

[3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]-甲胺，A2-B1-C71，表1中A2和表2中B1以及表3中C71的组合产物：

将氢化锂铝的四氢呋喃(14.04mL，1M)溶液用3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲腈[2g，参考实施例13(c)]的无水四氢呋喃(20mL)溶液处理。所得悬浮液在室温下搅拌5h，然后再用部分氢化锂铝的四氢呋喃溶液(4.64mL，1M)处理，继续搅拌1h。冷却反应混合物至0℃，接着用水(1.63mL)处理，然后过滤。不溶产物用乙酸乙酯洗涤，蒸发合并的滤液和洗涤液获得橙色固体标题化合物(1.1g)。MS：277(MH⁺)。

实施例53

2-{[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(1-甲基哌嗪)-4-基}-乙酮，A2-B30-C1，表1中A2和表2中B30以及表3中C1的组合产物：

将[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸[9.6mg，实施例13(a)]的无水二甲基甲酰胺(0.31mL)溶液与2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(11.2mg)的无水二甲基甲酰胺(0.1mL)溶液混合，然后在室温下混合1h，接着用N-甲基哌嗪(6mg)和二异丙基乙胺5.24μl的无水二甲基甲酰胺(0.116mL)溶液处理。将反应混合物在室温下搅拌20h。然后将粗制混合物用LC-MS触发提纯获得标题化合物。LC-MS：方法C：R_T＝2.99min，404[M+H]⁺。

按照类似以上实施例53的方法，但是N-甲基哌嗪用适当的取代的式HNY¹Y²胺替代，由此制备获得表4中实施例53(a)-实施例53(cg)。

表4

结构和实施例编号	HNY¹Y²	分子式	LC-MS：方法C		命名
			LC-MS：方法C			[M+H]⁺	R_T(min)

实施例54

[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸，A2-B116，表1中A2和表2中B116的组合产物：

将在氢氧化钾甲醇溶液(15.4mL，100mg/mL)中的[2-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸叔丁酯[400mg，参考实施例76]的悬浮液在室温下搅拌19h，然后用二氯甲烷(15mL)处理。混合物用盐酸水溶液(1N)滴定调整pH至2，然后倾析。分离出有机相，水相用二氯甲烷(10mL)萃取。合并的有机相用水(15mL)洗涤，然后蒸发获得标题化合物(137mg)。LC-MS：方法C：R_T＝2.20min，242.1[M+H]⁺和198.1(脱去羧基的片段)。

实施例55

2-{[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-1-环丙基氨基}-乙酮

将[2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸[10mg，实施例54]和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(15.7mg)的无水二甲基甲酰胺(0.2mL)的混合物搅拌1h，然后用环丙胺(5.68μL)和二异丙基乙胺(7.16μL)的无水二甲基甲酰胺(0.226mL)溶液处理。再搅拌15h小时后，粗制混合物由LC-MS触发提纯获得标题化合物。LC-MS：方法C：R_T＝2.44min，281[M+H]⁺和224(酰胺键断裂的相应片断)。

按照实施例CCR4的类似方法，但是环丙胺用适当取代的式HNY¹Y²胺替代，由此制备获得表5的实施例55(a)-实施例55(q)。在实施例55(a)至实施例55(q)的LC-MS中，主要离子为224(酰胺键断裂的相应片断)。

表5

实施例56

3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]-丙酸

将3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]丙酸甲酯[100mg，参考实施例77]和氢氧化钾[352mg]在甲醇(3.5mL)中的混合物在室温下搅拌21.5h。然后蒸发反应混合物，使残余物重新悬浮于二氯甲烷(10mL)，向其中加入水(5mL)。此溶液用1N盐酸水溶液滴定直至pH＝2。滤出所得沉淀获得奶油色固体标题化合物(46mg)。LC-MS：方法C：R_T＝2.76min，336.14[M+H]⁺和224(酰胺键断裂的相应主要强度片断。

实施例57

3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4- 基-丙-1-酮

将3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]-丙酸[10mg，实施例56]和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(11.2mg)的无水二甲基甲酰胺(0.41mL)混合物搅拌45min，然后用吗啉(5.23μL)和二异丙基乙胺(5.24μL)的无水二甲基甲酰胺(0.126mL)溶液处理。将反应混合物再搅拌15h，然后用LC-MS触发提纯获得标题化合物。LC-MS：方法C：R_T＝2.78min，405.2[M+H]⁺。

按照实施例57的类似方法，但是吗啉用适当取代的式HNY¹Y²胺替代，由此制备获得表6中的实施例57(a)-实施例57(f)。

表6

实施例58

1-[4-(4-氯-苯基)-4-羟基-哌啶-1-基]-2-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基吲哚-1-基)-乙酮

将在氢氧化钾甲醇溶液(742μl，100mg/mL)中的3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]-乙酸叔丁酯[22.6mg，参考实施例78]的溶液在室温下搅拌15h，然后蒸发。将残余物悬浮于二氯甲烷(1mL)，用水处理，接着用盐酸水溶液(1N)处理直到溶液的pH为1。倾析出有机相，用硫酸镁干燥，然后蒸发。将残余物悬浮于无水二甲基甲酰胺(1.27mL)，此混合物用2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(32mg)处理。在搅拌1h后，将混合物用4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶(35.6mg)和二异丙基乙胺(14.7μL)处理，再搅拌15h，然后用离心蒸发器蒸发。将残余物悬浮于二甲亚砜(3mL)，分6次注入用LC-MS触发提纯获得标题化合物(1.5mg)。LC-MS：方法C：R_T＝3.28min，515.1[M+H]⁺和304.1(酰胺键断裂的相应主要强度片断)。

实施例59

2-{5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-4-吗啉-4-基-1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶。A20-B1-C1，表1中A20和表2中B1以及表3中C1的组合产物：

向装有碳酸铯(153mg)的管中加入(i)4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[50mg，参考实施例13(i)]的1，2-二甲氧基乙烷(1mL)溶液，(ii)三-(二亚苄基丙酮)-二钯(0)(15mg)的1，2-二甲氧基乙烷(0.5mL)，(iii)2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)-联苯(42mg)的1，2-二甲氧基乙烷(0.5mL)溶液和(iv)吗啉(30mg)。将此混合物在搅拌下于80℃加热15h，然后用硅胶垫过滤，将其用二氯甲烷和甲醇(各1mL)洗涤。合并的滤液加上洗涤液用离心蒸发器蒸发。将残余物溶于二甲亚砜(1mL)，然后用LC-MS触发提纯(注入相应的20mg粗制化合物)获得4-(吗啉-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，将其重新悬浮于甲醇(2mL)，加入镁屑(89mg，蒸发色谱溶剂后所测得质量的15当量，)。然后在室温下搅拌悬浮液15h，用Celite过滤。蒸发滤液，使残余物溶于二甲亚砜，由LC-MS触发提纯获得标题化合物。LC-MS：方法C：R_T＝3.27min，363.3[M+H]⁺。

按照实施例59的类似方法，但是吗啉用适当取代的式HNY¹Y²胺替代，由此制备获得表7中的实施例59(a)-实施例59(p)。

表7

实施例60

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-甲基甲酰胺，A9-B2-C1，表1中A9和表2中B2以及表3中C1的组合产物：

将2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸[0.11g，实施例15(t)]的二甲基甲酰胺(5mL)溶液在室温下用三乙胺(0.048mL)、甲胺(0.19mL)和2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐处理。反应混合物在室温下搅拌过夜，然后倾入水(20mL)中，用乙酸乙酯(20mL)萃取两次。合并的萃取液用水(5mL)洗涤，用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用硅胶快速柱色谱法处理(洗脱：甲醇和乙酸乙酯的混合物(49∶1，v/v))获得黄色固体标题化合物。MS：321(MH⁺)。¹H NMR[CD₃]₂SO]：d 12.0 1H，s)；11.4(1H，s)；8.4(1H，d)；8.2(1H，d)；8.0(1H，s)；7.54(1H，d)；7.40(1H，s)；7.35(1H，d)；7.10(1H，s)；6.85(1H，d)；3.80(3H，s)；2.90(3H，d)。

实施例61和参考实施例101

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯和2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-1(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯

和

按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸[参考实施例74(b)]和2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例62(e)]，并且粗制混合物用硅胶色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(3∶7 v∶v))，由此制备获得黄褐色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯MS：364(MH⁺)和黄色/绿色油状2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-1(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯(参考实施例101)。MS：518(MH⁺)。

实施例62至实施例126

以下表8中的式I化合物按照本申请中介绍的方法制备：

表8

a乙酸乙酯

b甲醇/二氯甲烷1∶9 v∶v

c甲醇/乙酸乙酯1∶9 v∶v

d戊烷/乙酸乙酯1∶2 v∶v

e甲醇/乙酸乙酯1∶4 v∶v

f戊烷/乙酸乙酯1∶1 v∶v

实施例127

以下表9中的式I化合物按照本申请中介绍的方法制备：

表9

参考实施例1

(a) 5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲腈

将5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛[76g，参考实施例2(a)]和羟胺盐酸盐(55.9g)一起在二甲基甲酰胺(900mL)中于回流下搅拌1h。让混合物冷却，然后倾入中水，用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水洗涤，然后蒸发获得浅褐色固体标题化合物(53g)，m.p.100-104℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.17(1H，s)；7.54(1H，d，J＝9.0Hz)；7.09(1H，d，J＝2.4Hz)；6.97(1H，dd，J＝9.0和2.4Hz)；3.82和3.84(6H，s)。

(b)按照类似以上参考实施例1(a)的方法，但使用1-甲基-5-苯基吡唑-3-甲醛[参考实施例53(b)]制备获得1-甲基-3-氰基-5-苯基吡唑。

参考实施例2

(a) 5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-甲醛

在氮气氛下，在15分钟内向5-甲氧基吲哚-3-甲醛(80g)的二甲基甲酰胺(1L)溶液中分批加入氢化钠(20.1g，60％分散于矿物油中)。在室温下搅拌30min后，在10min内向混合物中滴加甲基碘(31.3mL)，然后继续搅拌2h。将反应混合物小心倾入水中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用戊烷研磨获得浅褐色固体标题化合物(76g)，m.p.133-134℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ9.86(1H，s)；8.20(1H，s)；7.60(1H，d，J＝2.6Hz)；7.50(1H，d，J＝8.9Hz)；6.96(1H，dd，J＝8.9和2.6Hz)；3.86和3.80(6H，s)。

(b)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用吲哚-3-甲腈制备获得无色结晶固体1-甲基-1H-吲哚-3-甲腈，m.p.61-63℃。

(c)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用吲哚-5-甲腈制备获得无色结晶固体1-甲基-1H-吲哚-5-甲腈，m.p.77-79℃。

(d)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用吲哚-3-甲腈和(3-溴丙氧基)-叔丁基二甲硅烷制备获得澄清无色油状1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-甲腈。TLC：R_F＝0.6(二氯甲烷)。¹HNMR(CDCl₃)：δ7.70(1H，d，J＝8Hz)；7.56(1H，s)；7.39(1H，d，J＝8Hz)；7.27(1H，t，J＝8Hz)；7.22(1H，t，J＝8Hz)；4.25(2H，t，J＝6Hz)；3.49(2H，t，J＝6Hz)；1.95(2H，五重峰，J＝6Hz)；0.87(9H，s)；0.00(6H，s)。

(e)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例1(a)]和(3-溴丙氧基)-叔丁基二甲硅烷制备获得1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈，澄清无色油状。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.18(1H，s)；7.55(1H，d，J＝9Hz)；7.09(1H，d，J＝2Hz)；6.95(1H，dd，J＝9和2Hz)；4.27(2H，t，J＝6Hz)；3.82(3H，s)；3.53(2H，t，J＝6Hz)；1.95(2H，五重峰，J＝6Hz)；0.87(9H，s)；0.00(6H，s)。

(f)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用吲哚-3-甲腈和(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲硅烷制备获得澄清无色油状1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-甲腈。TLC：R_F＝0.65(二氯甲烷)。

(g)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例1(a)]和苄基溴制备获得1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈，褐色固体，MS：263.22(MH⁺)。TLC：R_F＝0.8(二氯甲烷/甲醇：19/1)。

(h)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例1(a)]和2-溴乙氧基-二甲基-叔丁基硅烷制备获得1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈，浅黄色固体，MS：331.23(MH⁺)。TLC：R_F＝0.6(戊烷/乙酸乙酯：8/2)。

(i)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但是使用1H-吡咯-3-甲腈(按照Tetrahedron Letters，1972，52，5337-5340中介绍的方法制备)制备获得1-甲基-1H-吡咯-3-甲腈，褐色油状，MS：107(MH⁺)。¹H NMR[CDCl₃]：δ7.09(1H，m)；6.60(1H，m)；6.40(1H，m)；3.68(3H，s)。

(j)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用1H-吡咯-2-甲腈制备获得无色液体1-甲基-1H-吡咯-2-甲腈。MS：106(MH⁺)。¹H NMR[CDCl₃]：δ6.80(1H，m)；6.67(1H，m)；6.15(1H，m)；3.79(3H，s)。

(k)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用2-苯基-1H-吡咯-4-甲腈(按照Synthetic Communications，25，(1995)6，795-802中介绍的方法制备)制备获得奶油色固体1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-4-甲腈，m.p.50-51℃。MS：183(MH⁺)。

(l)按照类似参考实施例2(a)的方法，但使用4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例39)制备获得黑色油状4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。HPLC(方法A)：R_F 9.49min。TLC：R_F＝0.50(戊烷/乙酸乙酯：1/1)。

(m)按照类似参考实施例2(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例12(g))制备获得黄褐色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。¹H NMR[(CD₃)₂SO]；δ8.39(1H，d，J＝4.4Hz)；7.71(2H，d，J＝7.2Hz)；7.63(3H，m)；7.52(2H，t，J＝8.5Hz)；7.44(3H，m)；7.29(2H，d，J＝7.2Hz)；6.94(1H，s)；6.86(1H，d，J＝8.5Hz)；6.82(1H，s)；3.86(3H，s)；3.71(3H，s)；2.29(3H，s)。

(n)按照类似参考实施例2(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例67(b)]和甲基碘制备获得黑色油状2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯，直接使用无需再提纯。

(o)按照类似参考实施例2(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例67(d)]和甲基碘制备获得2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-H-吡咯并[2，3-b]吡啶，直接使用无需再提纯。

(p)按照类似参考实施例2(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例70]和甲基碘制备获得2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

(q)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用3-[4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例12(n)]制备获得乳白色固体3-[4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。LC-MS：方法D：R_T＝3.26min，490(MH⁺)。

(r)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例12(o)]制备获得白色固体3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。MS：494(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝4.88min。

(s)按照类似以上参考实施例2(a)的方法，但使用吲哚-3-甲腈和(2-溴甲氧基-乙基)-三甲硅烷制备获得1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲哚-3-甲腈。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.45(1H，s)；7.73(1H，dd)，7.66(1H，dd)；7.38(1H，m)；7.30 0(1H，m)；5.64(2H，s)；3.47(2H，t)；0.9-0.8(4H，m)；-0.10(9H，s)。

参考实施例3

(a)6-{1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪

按照类似实施例1(a)的方法，但使用1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(d)]制备获得固体标题化合物。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.1-12.2(1H，宽峰s)；8.27(1H，d，J＝2.7Hz)；8.14(1H，s)；8.10，7.59(各自为1H，d，J＝7.8Hz)；8.09(1H，d，J＝2.7Hz)；7.29，7.23(各自为1H，td，J＝7.1和1.1Hz)；6.96(1H，s)；4.33(2H，t，J＝7.1Hz)；3.62(2H，t，J＝6.0Hz)；2.03(2H，五重峰，J＝6.2Hz)；0.89(9H，s)；0.00(6H，s)。MS：407(MH⁺)。

(b)按照类似实施例1(a)的方法，但使用1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(e)]制备获得固体6-{1-[3-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，TLC：R_F＝0.4(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.27(1H，d，4Hz)；8.08(2H，m)；7.50(2H，m)；6.96(1H，s)；6.91(1H，dd，6，2Hz)；4.29(2H，t，6Hz)；3.89(3H，s)；3.61(2H，t，6Hz)；2.00(2H，m)；0.89(9H，s)；0.03(6H，s)。

(c)按照类似实施例1(a)的方法，但使用1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(f)]制备获得固体6-{1-[3-(-叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，TLC：R_F＝0.3(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。MS：393(MH⁺)。

(d)按照类似实施例1(a)的方法，但使用1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(h)]制备获得褐色固体6-{1-[2-(叔丁基-二甲硅烷基氧基)-乙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，TLC：R_F＝0.4(二氯甲烷/甲醇：19/1)。MS：423(MH⁺)。

(e)按照类似实施例1(a)的方法，但使用4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯[参考实施例75]，将反应产物用二氧化硅色谱法处理，用梯度洗脱条件[从乙酸乙酯和庚烷的混合物(1∶1，v/v)至乙酸乙酯]，由此制备获得乳白色固体4-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯。LC-MS：方法A：R_T＝3.42min，380(MH⁺)。

(f)按照类似实施例1(a)的方法，但使用1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲哚-3-甲腈[参考实施例2(s)]制备获得浅黄色固体6-{1-(2-三甲硅烷基-乙氧基甲基)-1H-吲哚-3-基}-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。TLC：R_F＝0.20(乙酸乙酯/戊烷，1∶1)。

参考实施例4

3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基溴

在室温下，在2min内向3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇[1g，实施例2(a)]和四溴化碳(1.59g)的二氯甲烷(40mL)溶液加入三苯基膦(1.1g)的二氯甲烷(10mL)溶液。反应混合物在室温下搅拌3h，然后静置18h，蒸发获得标题化合物，直接使用无需再提纯。

参考实施例5

吲嗪-1-甲腈

将2-吡啶基乙腈(5g)和氯乙醛(4.42g 50％wt.水溶液)的混合物在1，4-二噁烷(25mL)中加热回流5.5h。反应让混合物冷却至室温，然后蒸发。残余物在乙酸乙酯(100mL)和盐酸(100mL，1M)间分配。水层用乙酸乙酯(100mL)萃取两次。合并的有机相用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(用二氯甲烷洗脱)获得无色固体标题化合物(1.83g)，m.p.53-54℃。MS：143(MH⁺)。

参考实施例6

3-甲基-吲嗪-1-甲腈

在5℃、氮气氛下，在2h内向丙醛(36mL)的乙醚(200mL)和1，4-二噁烷(1.7mL)溶液中滴加溴(24.7mL)，同时保持温度为5℃。加入完毕后，再搅拌反应混合物30min，然后用饱和碳酸氢钠溶液(100mL)小心洗涤。有机相用硫酸钠干燥，在10℃真空浓缩，然后立即加入2-吡啶基乙腈(8.36mL)的丙酮(50mL)溶液中。所得混合物在氮气氛、回流下加热6h，在室温下静置过夜，然后蒸发。残余物在乙酸乙酯(500mL)和盐酸(100mL，1M)间分配。有机层用盐水(100mL)洗涤，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(用乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶4，v/v)洗脱)，然后用乙醚研磨获得白色固体标题化合物(4.0g)，m.p.98-100℃。MS：157(MH⁺)。

参考实施例7

1-甲酰基-哌啶-2-甲酸钠

向哌啶-2-甲酸(30g)的甲酸(230mL)溶液滴加醋酸酐(147mL)。通过在冰/水浴中冷却反应混合物控制反应放热。在室温下搅拌24h后，反应混合物用水(20mL)稀释，然后真空浓缩。将所得油状物溶于甲醇(50mL)和乙腈(500mL)的混合物。加入氢氧化钠溶液(10M，23mL)，将反应混合物搅拌8h。滤出所得沉淀，用乙腈和乙酸乙酯洗涤，在真空烘箱中干燥获得白色固体标题化合物，将其立即使用无需再提纯。

参考实施例8

5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-甲腈

在室温、氮气氛下，向1-甲酰基-哌啶-2-甲酸钠(2.0g)(参考实施例7)的二氯甲烷(50mL)溶液加入对甲苯磺酰氯(2.31g)。在搅拌10min后，混合物中滴加丙烯腈(0.88mL)和三乙胺(1.5mL)，加入第二份三乙胺(1.0mL)后继续搅拌1h。搅拌反应混合物18h，真空除去二氯甲烷。将残余物溶于水(50mL)中，用乙酸乙酯(200mL)萃取。真空蒸发合并的有机萃取液，残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶4，v/v))获得橙色油状标题化合物(1.38g)，MS：147(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ6.48(1H，d，J＝3.1Hz)；6.36(1H，d，J＝3.1Hz)；3.91(2H，t，J＝6.0Hz)；2.89(2H，t，J＝6.0Hz)；1.98(2H，m)；1.88(2H，m)。

参考实施例9

(a) 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

向7-氮杂吲哚(25g)、对甲苯磺酰氯(44.5g)和催化量四丁基硫酸铵的无水甲苯(300mL)溶液中加入氢氧化钠(160g溶于500mL水)。将二相性溶液在室温下搅拌3h，用甲苯(100mL)萃取两次。合并的萃取液用硫酸镁干燥，然后真空浓缩。所得固体用乙醚研磨，然后在60℃、真空下干燥获得浅黄色固体标题化合物(39.74g)，m.p.136-138℃。

(b)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用4-硝基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(根据中A.Ippolito等，J.Med.Chem.(1982)，25(10)，1258-61介绍的方法制备)制备获得橙色固体4-硝基-1-(1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.145-146℃。HPLC(方法A)：R_T＝10.80min。

(c)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例64)制备获得白色固体4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：307(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ8.3(d，1H)，8.05(d，2H)，7.8(d，1H)，7.3(d，2H)，7.2(d，1H)，6.7(d，1H)，2.4(s，3H)。

(d)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶制备获得白色固体5-溴-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.138-140℃。

(e)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪(参考实施例42)制备获得白色固体6-苯基-5-(甲苯-4-磺酰基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.44(1H，d，J＝4.5Hz)；8.04(2H，d，J＝8.2Hz)；7.98(1H，d，J＝4.5Hz)；7.69(2H，d，J＝6.8Hz)；7.57(tt，J＝6.2，1.8Hz)；7.51(1H，tt，J＝6.8，1.8Hz)；7.44(2H，d，J＝8.2Hz)；7.42(1H，d，J＝4.5Hz)；6.92(1H，d，J＝4.5Hz)，无需再提纯。

(f)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例68]制备获得黄色固体1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯。MS：373(MH⁺)。

(g)按照参考实施例9(a)的类似方法，但使用4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例67(c)]制备获得白色固体4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.175-176℃。MS：350(MH⁺)。

(h)按照以上参考实施例9(a)的类似方法，但使用3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[根据D.Hahds等，Synthesis(1996)，(7)，877-882中介绍的方法制备]制备获得橙色固体3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：EI(70eV)；m/z＝286M⁺(40％)；221(100％)；131(45％)；104(30％)；91(60％)。

(i)按照以上参考实施例9(a)的类似方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例80]制备获得白色固体4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.60(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。MS：368(MH⁺)。

(j)按照以上参考实施例9(a)的类似方法，但使用1H-吲哚-5-甲酸甲酯制备获得黄色固体1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。m.p.139-140℃。

参考实施例10

2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

将1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[54.4g，参考实施例9(a)]的无水四氢呋喃(1200mL)溶液冷却至-78℃，在20分钟内用丁基锂的己烷溶液(2.5M，92mL)处理。溶液保持在-78℃ 30min，然后加入碘(101g)的四氢呋喃(600mL)溶液，直到碘溶液颜色不再变化(约300mL)。让混合物缓慢升至室温，真空除去溶剂。残余物在乙酸乙酯(1000mL)和水(500mL)间分配，水层用乙酸乙酯(500mL)萃取两次。混合合并的有机层，用硫酸钠干燥，减压蒸发获得黄色固体，用乙醚研磨获得浅黄色固体标题化合物(79.6g)，m.p.105-107℃。MS：399(MH⁺)。

参考实施例11

(a) 3-溴-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯

在室温下，5-甲氧基吲哚(10g)的无水二甲基甲酰胺(150mL)溶液中滴加溴(4mL)，确保温度上升不超过30℃。将混合物立即用三乙胺(28mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.5g)处理，接着用二碳酸二叔丁酯(18g)的无水二甲基甲酰胺(80mL)溶液处理，继续搅拌4h。蒸发反应混合物，残余物在乙酸乙酯(250mL)和水(200mL)间分配。水层用乙酸乙酯(100mL)萃取。合并的有机相先用水(100mL)洗涤，再用盐水(100mL)洗涤，然后用硫酸镁干燥，蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：戊烷和乙酸乙酯的混合物(19/1，v/v))获得无色固体标题化合物(23.4g)，m.p.111-112℃。

(b)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用5-氰基吲哚制备获得灰色固体3-溴-5-氰基-吲哚-1-甲酸叔丁酯，m.p.172-174℃。MS：322(MH⁺)。

(c)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用5，6-二甲氧基-吲哚制备获得淡紫色固体3-溴-5，6-二甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯。TLC：R_F＝0.6(戊烷/乙酸乙酯：19/1)。

(d)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用5-苄氧基-6-甲氧基-吲哚[根据Benigni，J.D.和Minnis，R.L.，J.Heterocycl.Chem.，387，2，1965介绍的方法制备]制备获得无色固体5-苄氧基-3-溴-6-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁基酯。MS：433(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝13.99min。

(e)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用5-氨基吲哚和过量的二碳酸二叔丁酯制备获得橙色油状3-溴-5-叔丁氧基羰基氨基-吲哚-1-甲酸叔丁酯。MS：412(MH⁺)。TLC：R_F＝0.8(戊烷/乙酸乙酯：9/1)。

(f)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用1H-吲哚-6-甲酸甲酯[参考实施例31]制备获得浅紫色固体3-溴-吲哚-1，6-二甲酸1-叔丁酯6-甲酯，m.p.117-119℃。MS：355(MH⁺)。

(g)按照类似以上参考实施例11(a)的方法，但使用1H-吲哚-5-甲酸甲酯制备获得固体.3-溴-吲哚-1，5-二甲酸1-叔丁酯5-甲酯。MS：320(MH⁺)，HPLC(方法C)：R_T＝4.54min

参考实施例12

(a) 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3- b]吡啶

在氮气氛下，搅拌下的3-溴-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[50g，参考实施例11(a)]的四氢呋喃(800mL)溶液用硼酸三丁酯(49.5mL)处理，然后冷却至-100℃，接着用正丁基锂的己烷溶液(94mL，2.5M)处理，同时保持温度低于-90℃。一旦加入完毕，让混合物在1小时内缓慢升至室温，加入冰(10g)猝灭。减压除去有机溶液，残余物在乙酸乙酯(500mL)和水(400mL)间分配。有机层用硫酸镁干燥，然后蒸发。将所得硼酸奶油色固体(28g)溶于二甲基甲酰胺(600mL)，溶液依次用2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[38.3g，参考实施例10]、饱和碳酸氢钠水溶液(200mL)和四(三苯基膦)钯[0](3g)处理。混合物在回流下加热4h，然后让其冷却至室温，浓缩除去二甲基甲酰胺。残余物在水(400mL)和乙酸乙酯(500mL)间分配，水溶液用乙酸乙酯(300mL)萃取两次。合并的有机层用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余褐色树胶状物用乙酸乙酯研磨获得淡绿色固体标题化合物(27g)。MS：418.43(MH⁺)。

(b)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用3-溴-5-氰基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例11(b)]制备获得无色固体3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈，m.p.209-214℃。MS：413(MH⁺)。

(c)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用3-溴-5，6-二甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例11(c)]制备获得褐色固体2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，MS：446(M-H⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用5-苄氧基-3-溴-6-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例11(d)]制备获得无色固体2-(5-苄氧基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：524(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝10.09min。

(e)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用3-溴-5-叔丁氧基羰基氨基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例11(e)]制备获得黄褐色固体{3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-氨基甲酸叔丁酯。MS：503(MH⁺)。TLC：R_F＝0.62(戊烷/乙酸乙酯：1/1)。

(f)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用3-溴-吲哚-1，6-二甲酸-1-叔丁酯6-甲酯[参考实施例11(f)]制备获得浅黄色固体3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-甲酸甲酯，m.p.214-216℃。MS：446(MH⁺)。

(g)按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用2-碘-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(d)]制备获得白色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。HPLC(方法A)：R_T＝11.63min。MS：494(MH⁺)。

(h)按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用4-氯-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(b)]制备获得白色固体4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：452(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ8.4(d，1H)，7.6(d，2H)，7.5(s，1H)，7.35(d，1H)，7.2(d，2H)，6.9(m，2H)，6.7(s，1H)，3.8(s，3H)，2.3(s，3H)。

(i)按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用2-碘-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(c)]制备获得2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-5-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：494(MH⁺)。

(j)按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用4-氯-2-碘-1-(对甲苯磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(b)]和4-叔丁基苯基硼酸制备获得白色固体4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1-(对甲苯磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：439(MH⁺)。TLC：R_F＝0.78(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。

(k)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用2-碘-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(g)]制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.51(乙酸乙酯/环己烷1∶1)。MS：EI(70eV)；m/z＝431M⁺(45％)；276(100％)；244(30％)。

(l)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(h)]和3-溴-吲哚-1，5-二甲酸1-叔丁酯5-甲酯[参考实施例11(g)]制备获得黄色固体3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯，m.p.155-156℃。TLC：R＝0.32(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。

(m)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(h)]和3-溴-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例11(a)]制备获得黄色固体4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.26(乙酸乙酯/庚烷1∶1)。MS：513(MH⁺)。

(n)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用4-(甲氧基)-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(i)]和3-溴-吲哚-1，5-二甲酸1-叔丁酯5-甲酯[参考实施例11(g)]制备获得白色固体3-[4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯，MS：476(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝4.72min。

(o)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用4-(氯)-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(b)]和3-溴-吲哚-1，5-二甲酸1-叔丁酯5-甲酯[参考实施例11(g)]制备获得乳白色固体3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。MS：480(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝4.77min。

(p)按照类似以上参考实施例12(a)的方法，但使用三氟甲磺酸-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-2-基酯[参考实施例71]和1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯3-硼酸[参考实施例85]，由加入硼酸硼酸开始制备获得无色油状1-(甲苯-4-磺酰基)-3-[(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。TLC：R_F＝0.27(乙酸乙酯/戊烷，1∶1)。

(q)按照类似参考实施例12(a)的方法，但使用6-苄氧基-3-碘-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯[参考实施例82]制备获得浅黄色固体2-o(6-苄氧基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.222℃。TLC：R_F＝0.33(环己烷/乙酸乙酯，1/1)。

参考实施例13

(a) {5-甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 吲哚-1-基}-乙酸乙酯

在氮气氛下，2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[6.6g，参考实施例12(a)]的二甲基甲酰胺(100mL)溶液用氢化钠(700mg，60％分散于油中)处理。在室温下搅拌30min后，混合物中滴加氯代乙酸乙酯(2.0mL，23.75mmol)，继续搅拌4h。蒸发反应混合物，残余物在乙酸乙酯和水间分配。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，然后蒸发获得黄色固体标题化合物(5.77g)，MS：504(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝11.88min。

(b)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用甲基碘制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.103-105℃。MS：432(MH⁺)。

(c)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈[参考实施例12(b)]和甲基碘制备获得无色固体3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲腈，m.p：189-191℃。MS：427(MH⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(c)]和甲基碘制备获得褐色固体2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，MS：462(MH⁺)。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ11.22(1H，s)，8.32(1H，dd)，7.92(1H，dd)，7.55(2H，d)，7.45(1H，s)，7.28(1H，dd)，7.22(2H，d)，7.00(1H，s)，6.92(1H，s)，6.75(1H，s)，3.82(3H，s)，3.72(3H，s)，2.25(3H，s)。

(e)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用2-(5-苄氧基-6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(d)]和甲基碘制备获得无色固体2-(5-苄基氧基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：538(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝11.57min。

(f)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用{3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-氨基甲酸叔丁酯[参考实施例12(e)]和甲基碘制备获得黄褐色固体{3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基}-氨基甲酸叔丁酯。MS：517(MH⁺)。TLC：R_F＝0.7(戊烷/乙酸乙酯：1/1)。

(g)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-甲酸甲酯[参考实施例12(f)]和甲基碘制备获得黄褐色固体3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯。MS：460(MH⁺)。TLC：R_F＝0.6(戊烷/乙酸乙酯：1/1)。

(h)按照以上参考实施例13(a)的类似方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈(参考实施例100)制备获得黄色油状2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈。TLC：R_F＝0.40(乙酸乙酯∶庚烷，1∶1)。MS：457(MH⁺)。

(i)按照以上参考实施例13(a)的类似方法，但使用4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(h)]和甲基碘制备获得乳白色固体4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：466(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ8.35(d，1H)；7.56(d，2H)，7.39(s，1H)；7.16-7.3(m，2H)，7.05(d，2H)，6.95-7.0(m，2H)6.6(s，1H)3.9(s，3H)3.8(s，3H)2.3(s，3H)。

(j)按照以上参考实施例13(a)的类似方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(i)]和甲基碘制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.181-183℃。MS：508(MH⁺)。

(k)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(k)]和甲基碘制备获得黄色固体2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.31(乙酸乙酯/环己烷，4∶6)。MS：EI(70eV)；m/z＝445M⁺(45％)；290(100％)；258(25％)。

(1)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用2-(1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例67(g)]和甲基碘制备获得深褐色固体2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.28(二氯甲烷)。MS：EI(70eV)；m/z＝351M⁺(45％)；196(100％)。

(m)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[参考实施例12(j)]和甲基碘制备获得3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯，直接用于制备实施例15(m)。

(n)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(k)]和甲基碘制备获得黄色油状4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，将其立即使用无需再提纯。MS：527(MH⁺)，TLC R_F＝0.35(乙酸乙酯/庚烷1∶1)。

(o)按照类似以上参考实施例13(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例101]和乙基碘制备获得褐色油状2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯，直接用于制备实施例41(c)。TLC：R_F＝0.60(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。

(p)按照参考实施例13(a)的类似方法，但使用2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(q)]和甲基碘制备获得乳白色固体2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.41(二氯甲烷/乙酸乙酯，37/3)。MS：EI(70eV)；m/z＝537 M⁺(35％)；446(100％)；291(25％)。

(q)按照参考实施例13(a)的类似方法，但使用2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例12(c))和溴代乙酸叔丁酯制备获得浅绿色固体{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸叔丁酯。TLC：R_F＝0.62(二氯甲烷/甲醇，19/1)。MS：CI(NH₃)；m/z＝562MH⁺。

(r)按照参考实施例13(a)的类似方法，但使用2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(c)]、4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐和过量氢化钠制备获得紫色泡沫状2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R_F＝0.62(二氯甲烷/甲醇，9/1)。MS：EI(70eV)；m/z＝560M⁺(50％)；292(55％)；100(100％)。

参考实施例14

(a)3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5- 酚

在0℃、氮气氛下，向2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[24.5g，参考实施例13(b)]的二氯甲烷(500mL)溶液加入三溴化硼的二氯甲烷(60mL，1.0M)溶液，将混合物在0℃搅拌1h。让反应混合物缓慢升至室温，连续搅拌12h。将碳酸钠溶液(1M，250mL)加入混合物中，连续剧烈搅拌3h。过滤收集沉淀出的固体，用二氯甲烷(100mL)洗涤，然后干燥获得无色固体标题化合物(18.75g)，m.p.256-257℃。MS：418(MH⁺)。

(b)按照类似以上参考实施例14(a)的方法，但使用2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例12(a)]制备获得米色固体3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚，m.p.188-191℃。MS：403(MH⁺)。

(c)按照类似以上参考实施例14(a)的方法，但使用4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例13(i)]，将反应产物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(91∶2，v/v))，由此制备获得乳白色固体3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5- 酚LC-MS：方法A：R_T＝3.01min，452.1(M⁺)。

参考实施例15

(a) 2-(5-烯丙氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在0℃、氮气氛下，将1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[2.1g，参考实施例14(a)]的无水二甲基甲酰胺(50mL)溶液用叔丁醇钾(620mg)处理。在搅拌10min后，将混合物用烯丙基溴(480μl)处理，让其缓慢升至室温。继续搅拌6h，然后将混合物小心倾入水中，将水相用乙酸乙酯充分萃取。合并的有机萃取液用盐水(100mL)洗涤两次，用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v))获得黄色泡沫状标题化合物(1.2g)，m.p.257-259℃。MS：458(MH⁺)。

(b)按照类似以上参考实施例15(a)的方法，但使用2-氯代乙酸乙酯制备获得黄色固体{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-乙酸乙酯。TLC：R_F＝0.45(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。MS：504(MH⁺)。

(c)按照类似以上参考实施例15(a)的方法，但使用2-溴代丙酸乙酯制备获得黄色固体2-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙酸乙酯。TLC：R_F＝0.47(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。MS：519(MH⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例15(a)的方法，但使用-1-溴代环丁烷甲酸乙酯制备获得无色固体1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯，m.p.189-190℃。MS：544(MH⁺)。

(e)按照以上参考实施例15(a)的类似方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5- 酚(实施例7)和1-溴代环丁烷甲酸乙酯制备获得黄褐色固体{1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]环丁基甲酸乙酯。TLC：R_F＝0.23(二氯甲烷/甲醇，19∶1)。HPLC(方法A)：R_T＝7.71min。

参考实施例16

3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇

将2-(5-烯丙氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[45.7mg，参考实施例15(a)]的丙酮(10mL)溶液用4-甲基吗啉-N-氧化物(6mg)的水(1mL)溶液处理。此混合物接着用四氧化锇(2.5％/wt的叔丁醇溶液，6滴)处理，将混合物在室温搅拌12h。反应混合物用水(75mL)稀释，用乙酸乙酯充分萃取。合并的有机层用盐水(75mL)洗涤两次，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)获得无色固体标题化合物(33mg)。TLC：R_F＝0.25(乙酸乙酯)。MS：492(MH⁺)。

参考实施例17

3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-基氧基}-丙-1-醇和3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-磺酰基)-1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-醇

将2-(5-烯丙氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[91mg，参考实施例15(a)]的无水四氢呋喃(5mL)溶液用硼烷-四氢呋喃络合物的四氢呋喃溶液(1200μl，1.0M)处理。在室温下搅拌7h后，反应混合物用乙醇(9滴)、5N氢氧化钾(4滴)和过氧化氢(6滴)处理，继续搅拌12h，在此期间析出白色固体。反应混合物用水(50mL)稀释，此混合物中加入氢氧化钾溶液(1M)调节pH至10，然后用乙酸乙酯充分萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶1，v/v))获得无色固体3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-1-醇(50mg)[TLC：R_F＝0.15(乙酸乙酯)。MS：476(MH⁺)]和无色固体3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-醇(8mg)。[TLC：R_F＝0.3(乙酸乙酯)；MS：476(MH⁺)]。

参考实施例18

(a) 三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯

在氮气氛下，将1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[398mg，参考实施例14(a)]的二氯甲烷(10mL)悬浮液冷却至-78℃，依次用三乙胺(0.15mL)、N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.7g)处理。让所得混合物缓慢升至室温，继续搅拌12h，然后加入饱和碳酸氢钠(20mL)。分离出有机相，水相用二氯甲烷(20mL)萃取两次。合并的有机层用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶3，v/v))获得无色固体标题化合物(380mg)。MS：492(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝2.02min。

(b)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5- 酚(实施例7)制备获得紫色固体三氟-甲磺酸1-甲基-3-[5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基]-1H-吲哚-5-基酯。HPLC(方法A)：R_T＝8.12min ¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.30(1H，s)；8.32(1H，s)；8.27(1H，d，J＝3.5Hz)；8.23(1H，s)；7.97(1H，s)；7.76(1H，d，J＝8.6Hz)；7.08(1H，s)；3.96(3H，s)。

(c)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用4-羟基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶制备获得白色固体三氟-甲磺酸1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基酯。MS：267(MH⁺)。

(d)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺[实施例40(d)]制备获得白色固体3-[6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺。MS：429.1(MH⁺)。

(e)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(ao)]制备获得奶油色固体6-(4-三氟甲磺酰基氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。MS：344(MH⁺)。

(f)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5- 酚[参考实施例14(c)]制备获得白色泡沫状三氟-甲磺酸3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基酯。LC-MS：方法A：R_T＝4.20min，584.1(M⁺)。

(g)按照参考实施例18(a)的类似方法，但使用1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醇[参考实施例86]，用二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合物(10∶4，v/v)作溶剂，将粗制产物用快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(1∶2，v∶v))，由此制备获得白色固体三氟-甲烷磺酸-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基酯。MS：267(MH⁺)，TLC：R_F＝0.46(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)。

参考实施例19

(a) 1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-甲酸甲酯

将三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯[300mg，参考实施例18(a)]在无水二甲基甲酰胺(10mL)、甲醇(6mL)和三乙胺(2mL)的混合物中的溶液用乙酸钯(24mg)和1，3-双(二苯基膦基)丙烷处理，混合物在室温下搅拌30min。将一氧化碳以稳定速率经过隔板通入反应容器中，将混合物在90℃加热直至TLC指示(乙酸乙酯/戊烷：2/3)没有初始原料存在为止。然后真空浓缩混合物，残余物在二氯甲烷和水间分配。有机相用氯化锂饱和溶液洗涤，用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶3，v/v))获得无色固体标题化合物(200mg)。MS：460(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝10.23min。

(b)按照参考实施例19(a)的类似方法，但使用三氟甲磺酸1-甲基-3-[5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基]-1H-吲哚-5-基酯[参考实施例18(b)]制备获得褐色固体1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。MS：307(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝6.64min。

(c)按照参考实施例19(a)的类似方法，但使用三氟甲磺酸1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基酯[参考实施例18(c)]制备获得黄色固体1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸甲酯。MS：177(MH⁺)。TLC：R_F＝0.4(乙酸乙酯∶庚烷，1∶1，v/v)。

(d)按照参考实施例19(a)的类似方法，但使用三氟甲磺酸3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基酯[参考实施例18(f)]制备获得白色泡沫状3-(4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯。LC MS：方法A：R_T＝3.95min，494(MH⁺)。

参考实施例20

2-[1-甲基-5-(1-三甲基锡基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯 -4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈[100mg，参考实施例13(c)]的甲苯(10mL)溶液用叠氮三甲基锡(56mg，0.28mmol)处理，然后在回流下加热14h。过滤收集白色沉淀，用甲苯(10mL)洗涤，然后干燥获得无色固体标题化合物(125mg)，m.p.240-243℃(分解)。MS：633(MH⁺)。

参考实施例21

2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在室温下，将甲基碘(2.5mL)加入2-[1-甲基-5-(1-三甲基锡基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[620mg，参考实施例20]溶液。然后将混合物在室温下搅拌4h，倾入水中，再用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和石油醚的混合物(1∶1，v/v))获得无色固体2-[1-甲基-5-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(191mg)，[MS：506(MNa⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.39(dd，1H，J＝4.8和1.6Hz)；7.97(m，1H)；7.96(d，1H，J＝4.0Hz)；7.90(s，1H)；7.80(dd，1H，J＝8.7和0.6Hz)；7.70(dd，1H，J＝8.7和1.8Hz)；7.56(m，2H)；7.30(dd，1H，J＝7.7和4.8Hz)；7.22(m，2H)；6.82(s，1H)；4.19(s，3H)；4.0(s，3H)；2.23(s，3H)]和无色固体2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(77mg)，m.p.215-218℃[MS：506(MNa⁺)]。

参考实施例22

1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-基}-乙酮

在氮气氛、室温下，向无水脱气的二甲基甲酰胺(110mL)中依次加入三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯[2.2g，参考实施例18]、三乙胺(1.15mL)、正丁基乙烯基醚(2.87mL)、1，3-双(二苯基膦基丙烷)(413mg)和乙酸钯(232mg)。将混合物在回流下加热2h，然后冷却至室温，加入盐酸(90mL，1M)中。此混合物用二氯甲烷(200mL)萃取。有机萃取液依次用饱和碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶3，v/v))获得黄色固体标题化合物(1.1g)，m.p.177-178℃。MS：444(MH⁺)。

参考实施例23

(a) 2-[5-({S}-(+)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-甲基- 1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[1.17g，参考实施例14(a)]的无水二甲基甲酰胺(50mL)溶液用碳酸铯(1.1g)和四丁基硫酸氢铵(40mg)处理。在室温下搅拌30min后，将混合物用(R)-(+)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基-对甲苯磺酸酯(0.96g)处理，然后在120℃加热过夜。真空浓缩反应混合物，残余物在二氯甲烷(100mL)和水(50mL)间分配两次，水层用二氯甲烷(100mL)萃取。合并的有机相用盐水(150mL)洗涤两次，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(199∶1，v/v))获得黄色油状标题化合物(1.04g)，MS：532(MH⁺).¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ1.30(3H，s)；1.37(3H，s)；2.29(3H，s)；3.76(1H，dd，J＝8.3和6.5Hz)；3.90(3H，s)；3.94-3.98(2H，m)；4.10(1H，dd，J＝8.20和6.5Hz)；4.41(1H，m)；6.74(1H，s)；6.91(1H，dd，J＝8.8和2.3Hz)；6.98(1H，d，J＝2.4Hz)；7.25(2H，d，J＝7.9Hz)；7.29(1H，dd，J＝7.8和4.9Hz)；7.44(1H，d，J＝8.8Hz)；7.56(1H，d，J＝8.3Hz)；7.63(1H，s)；7.81(2H，d，J＝8.0Hz)；7.92(1H，dd，J＝7.7和1.6Hz)；8.33.(1H，dd，J＝4.9和1.7Hz)。

(b)按照类似以上参考实施例23(a)的方法，但使用(S)-(-)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基-对甲苯磺酸酯制备获得黄色油状2-[5-({R}-(-)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，MS：532(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ1.33(3H，s)；1.37(3H，s)；2.29(3H，s)；3.77(1H，dd，J＝8.3和6.5Hz)；3.88(3H，s)；3.97-3.99(2H，m)；4.11(1H，dd，J＝8.3和6.6Hz)；4.41(1H，m)；6.74(1H，s)；6.94(1H，dd，J＝8.8和2.3Hz)；6.97(1H，d，J＝2.3Hz)；7.25(2H，d，J＝8.1Hz)；7.29(1H，dd，J＝7.8和4.9Hz)；7.44(1H，d，J＝8.8Hz)；7.57(2H，d，J＝8.4Hz)；7.63(1H，s)；7.95(1H，dd，J＝7.81和1.7Hz)；8.33H，dd，J＝4.88和1.7Hz)。

(c)按照类似以上参考实施例23(a)的方法，但使用2-(5-羟基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例28(a)]制备获得奶油色固体2-[5-({S}-(+)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：548(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝11.60min。

(d)按照类似以上参考实施例23(a)的方法，但使用3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[参考实施例14(b)]和1-溴代环丁烷甲酸乙酯制备获得奶油色固体1-{1-(环丁烷甲酸乙酯)-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯。MS：657(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.35(1H，dd，J＝4.8和1.6Hz)；7.9(2H，m)；7.48(3H，m)；7.28(1H，dd，J＝7.7和4.8Hz)；7.24(2H，d，J＝8.4Hz)；6.71(1H，dd，J＝8.9和2.4Hz)；6.68(1H，s)；6.64(1H，d，J＝2.4Hz)；5.12(1H，dd，J＝8.8和8.8Hz)；4.13-4.03(4H，m)；3.66(1H，dd，J＝9.4和9.4Hz)；2.64-1.82(13H，m)；1.15(3H，t，J＝7.1Hz)；0.94(3H，t，J＝7.1Hz)。

(e) 1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-酮

按照类似以上参考实施例23(a)的方法，但使用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5- 酚[参考实施例14(a)]和氯丙酮制备获得淡黄色泡沫状1-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-酮。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.35(1H，dd)；7.93(1H，dd)；7.62(1H，s)；7.55(2H，d)；7.48(1H，d)；7.28(3H，m)；6.92(2H，m)；6.72(1H，s)；4.70(2H，s)；3.90(3H，s)；2.28(3H，s)；2.15(3H，s)。

参考实施例24

(a) (R)-3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2- 基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇

将2-[5-({R}-(-)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[1.04g，参考实施例23(b)]的甲醇(20mL)溶液用盐酸(20mL，1M)处理，然后在回流下加热3h。真空浓缩反应混合物，残余物用快速二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶1，v/v))获得澄清油状标题化合物(380mg)。TLC：R_F＝0.2(戊烷/乙酸乙酯：1/2)。MS：492(MH⁺)。

(b)按照类似参考实施例24(a)的方法，但使用2-[5-({S}-(+)-2，2-二甲基[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例23(a)]制备获得澄清油状(S)-3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇。MS：492(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.33(1H，dd，4.9，J＝1.7Hz)；7.92(1H，dd，J＝7.8和1.7Hz)；7.62(1H，s)；7.56(2H，d，J＝8.8Hz)；7.45(1H，d，J＝8.8Hz)；7.29(1H，dd，J＝7.8和4.8Hz)；7.25(2H，d，J＝8.1Hz)；6.96(1H，d，J＝2.3Hz)；6.92(1H，dd，J＝8.8和2.3Hz)；6.75(1H，s)；4.93(1H，s)；4.66(1H，s)；5.13(1H，d，J＝5.13Hz)；3.88(3H，s)；3.80(2H，d，J＝5.9Hz)；3.46(2H，s)；2.23(3H，s)。

(c)按照类似以上实施例24(a)的方法，但使用2-[5-({S}-(+)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例23(c)]制备获得奶油色固体(S)-3-{6-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-丙烷-1，2-二醇。MS：522(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝8.15min。

参考实施例25

2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4- 磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

三苯基膦(470mg)和二偶氮二甲酸二异丙酯(350μl)的无水甲苯(15mL)溶液用1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-酚[150mg，参考实施例14(a)]处理，接着用1-甲氧基-2-丙醇(150μl)处理。所得混合物在回流下加热5h，冷却，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v))获得澄清油状标题化合物(50mg)。TLC：R_F＝0.65(戊烷/乙酸乙酯：1/1)。MS：480(MH⁺)。

参考实施例26

N-羟基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2- 基]-1H-吲哚-5-甲脒

在室温下，1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈[2.11g，参考实施例13(c)]的乙醇(150mL)溶液用羟胺盐酸盐(1.72g)和碳酸钾(3.43g)处理。在氮气氛下，反应混合物在回流下加热15h，然后过滤。蒸发滤液获得深绿色固体标题化合物(2.8g)。MS：460(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝6.19min。

参考实施例27

2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯- 4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在室温、氮气氛下，向N-羟基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲脒[0.7g，参考实施例26]的甲苯(30mL)悬浮液中加入醋酸酐(0.467g)。反应混合物在回流下加热4.5h，然后过滤。蒸发滤液获得深红色油状标题化合物(0.32g)，将其立即使用无需再提纯。

参考实施例28

2-(5-羟基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H- 吡咯并[2，3-b]吡啶

2-(5-苄氧基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[6.26g，参考实施例13(e)]的乙腈(500mL)溶液依次用碘化钠(4.38g)、三甲硅烷基氯(3.17mL)处理。在40℃搅拌混合物3h，接着再用部分碘化钠(4.38g)和三甲硅烷基氯(3.17mL)处理。在40℃继续搅拌12h后，蒸发反应混合物。残余物用水(200mL)处理，混合物用乙酸乙酯(200mL)萃取三次。合并的萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余褐色泡沫状物用乙酸乙酯和二异丙基醚研磨获得浅褐色固体标题化合物(3.04g)，m.p.211-214℃。HPLC(方法A)：R_T＝9.30min。

参考实施例29

1-{6-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶- 2-基]-1H-吲哚-5-基氧基}-环丁烷甲酸乙酯

在氮气氛、室温下，将氢化钠(43mg，60％分散于矿物油中)加入搅拌下的2-(5-羟基-6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[400mg，参考实施例28(a)]的无水二甲基甲酰胺(20mL)溶液。将混合物搅拌1h，然后用1-溴代环丁烷甲酸乙酯(216μl)处理，连续搅拌过夜。再加入部分氢化钠(43mg，60％分散于矿物油中)和1-溴代环丁烷甲酸乙酯(216μl)，在50℃加热混合物5h。蒸发冷却的反应混合物，残余物在乙酸乙酯和水间分配。有机相依次用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。黄色残余物用快速二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(2∶3，v/v))获得黄色油状标题化合物(266mg)。MS：576(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝11.07min。

参考实施例30

[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸叔丁酯

{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-氨基甲酸叔丁酯[0.3g，参考实施例13(f)]的甲醇(15mL)溶液用氢氧化钾溶液(5N，2mL)处理，然后在回流下加热4h。蒸发反应混合物，残余物用水研磨获得黄褐色固体标题化合物(0.2g)。MS：263(MH⁺)。TLC：R_F＝0.3(乙酸乙酯)。

参考实施例31

1H-吲哚-6-甲酸甲酯

1H-吲哚-6-甲酸(10g)的甲醇(300mL)溶液用浓硫酸(0.5mL)处理，然后用蒸汽浴加热10h。减压除去溶剂，残余物在饱和碳酸氢钠溶液(150mL)和二氯甲烷(150mL)间分配。水层进一步用二氯甲烷(150mL)萃取两次。合并的有机层用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(7∶3，v/v))获得白色固体标题化合物(7.4g)，m.p.79-81℃。MS：176(MH⁺)。

参考实施例32

二甲基-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基甲基)-胺

在0℃，将二甲胺的四氢呋喃(0.5mL，2.0M)溶液依次用冰醋酸(15μl)、甲醛(75μl，40％溶液)处理。在0℃搅拌10min后，此混合物用6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[0.195g，实施例2(c)]处理，然后用四氢呋喃(3mL)处理以确保完全溶解。让反应混合物升至室温，然后搅拌过夜，用乙酸乙酯(5mL)稀释，用盐酸(5mL，1N)萃取三次。合并的酸萃取液中加入氢氧化钾溶液(5N)调节pH至6-7。滤出所得浅黄色固体，用水洗涤，然后干燥获得浅黄色固体标题化合物(0.16g)，m.p.191-192℃。

参考实施例33

三甲基-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基甲基)-碘化铵

在0℃，将二甲基-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基甲基)-胺[5.1g，参考实施例32]的乙酸乙酯(100mL)溶液用碘甲烷(40mL)的乙醇(150mL)溶液处理。所得混合物在0℃下搅拌2h。过滤析出的固体，然后依次用乙酸乙酯(10mL)、乙醚(20mL)洗涤获得黄色固体标题化合物(4.5g)，m.p.224-225℃。

参考实施例34

(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙腈

将氰化钾(0.84g)的水(20mL)溶液快速加入搅拌下的三甲基-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基甲基)-碘化铵[1.1g，参考实施例33]的二甲基甲酰胺(20mL)溶液，将混合物在75℃加热6h。冷却的溶液用水(100mL)稀释，滤出沉淀固体获得黄色固体标题化合物，m.p.247-248℃。

参考实施例35

(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙酸

将(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙腈[70mg，参考实施例34]的氢氧化钾(10M，5mL)溶液在100℃加热1.5h。让反应混合物冷却，用水(25mL)稀释，然后加入浓盐酸酸化至pH 1。滤出所得浅黄色固体，用水洗涤，然后干燥获得黄色固体标题化合物(40mg)，m.p.276-277℃。

参考实施例36

1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲醛

在0℃、氮气氛下，向1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈[500mg，参考实施例13(c)]的四氢呋喃(20mL)溶液加入二异丁基氢化铝(12mL，1M的四氢呋喃溶液)。让所得溶液升至室温，在此温度搅拌2h。然后将反应混合物倾入冷的1N盐酸水溶液(20mL)中。在1h后，混合物中加入饱和氢氧化钠水溶液碱化，用乙酸乙酯(40mL)萃取。分离出有机层，水溶液进一步用乙酸乙酯(2×20mL)萃取。合并有机萃取液，用硫酸镁干燥，真空浓缩获得白色固体标题化合物(221mg)，m.p.188-189℃。MS：430(MH⁺)。

参考实施例37

3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-基}-丙烯酸乙酯

在0℃，将磷酰乙基三乙酯(60mL)加入氢化钠(22.4mg，60％分散于矿物油中)的二甲氧基乙烷(3mL)悬浮液。在室温下搅拌所得悬浮液1h。加入1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲醛[120mg，参考实施例36]的二甲氧基乙烷(2mL)溶液，继续搅拌3h。然后将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯(30mL)萃取两次。合并的有机层用盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，真空浓缩获得黄色固体标题化合物(126mg)，m.p.159-162℃。MS：500(MH⁺)。

参考实施例38

(a) 3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]- 1H-吲哚-5-基}丙酸乙酯

将钯(15.7mg，10％载于活性碳)加入3-{1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基}-丙烯酸乙酯[100mg，参考实施例37]的工业甲基化酒精(25mL)悬浮液。将所得悬浮液在氢气氛下搅拌16h。然后通过硅藻土垫过滤反应混合物，真空蒸发滤液。所得固体用水研磨，过滤，干燥获得白色固体标题化合物(92mg)，m.p.280-282℃。MS：502(MH⁺)。

(b)按照类似以上实施例38(a)的方法，但使用3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]丙-2-烯酸乙酯(参考实施例47)制备获得橙色树胶状3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]丙酸乙酯，它可直接用于下一步骤。¹H NMR[(CD₃)₂SO]；δ8.33(1H，s)；8.17(1H，s)；7.94(1H，s)；7.82(1H，d，J＝8.4Hz)；7.20(1H，d，J＝8.4Hz)；7.03(1H，s)；4.07(2H，q，J＝7.6Hz)；3.38(2H，t，J＝7.1Hz)；3.00(2H，t，J＝7.1Hz)；2.70(6H，s)；1.19(3H，t，J＝7.1Hz)。

参考实施例39

4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

按照实施例18的类似方法，但使用2-(1-N-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例40)制备获得黄褐色固体标题化合物。HPLC(方法A)：R_T＝8.49min。MS：448(MH⁺)。

参考实施例40

2-(1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-甲氧基-1-(甲苯-4- 磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在-70℃、氮气氛下，在5分钟内将搅拌下的二异丙胺(0.21mL)的四氢呋喃(5mL)溶液用正丁基锂的己烷溶液(0.6mL，2.5M)处理，同时保持温度低于-65℃。在搅拌1h后，在-30℃将混合物加入4-甲氧基-1-(1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(参考实施例41，280mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，同时保持温度低于-25℃。在1小时内升至-15℃后，加入氯化锌的四氢呋喃(2.8mL，0.5M)溶液，保持温度低于-10℃。在30min后，将反应混合物用四(三苯基膦)钯[0](54mg)和3-溴-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯(参考实施例11(a)，152mg)处理，在60℃搅拌16h，接着用水(30mL)处理。混合物用乙酸乙酯(3×25mL)萃取。合并的有机层用盐水(2×15mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v))获得白色泡沫状标题化合物(45mg)。TLC R_F＝0.34(乙酸乙酯/戊烷：1/1)。HPLC(方法A)：R_T＝9.72min。

参考实施例41

4-甲氧基-1-(1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

方法A：4-硝基-1-(1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(b)，0.77g]和无水二甲基甲酰胺(25mL)的混合物用甲醇钠(0.17g)处理，在50℃搅拌16h。再加入一部分甲醇钠(0.085g)，连续搅拌8h，然后真空除去二甲基甲酰胺。将残余物溶于乙酸乙酯(100mL)，用水/盐水混合物(1/1，60mL)洗涤。有机物用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)获得奶油色固体标题化合物。HPLC：R_T＝9.73min。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.22(1H，d，J＝8.2Hz)；7.96(2H，d，J＝9.4Hz)；7.71(1H，d，J＝3.5Hz)；7.39(2H，d，J＝9.4Hz)；6.89(1H，d，J＝8.2Hz)；6.72(1H，d，J＝3.5Hz)；3.93(3H，s)；2.30(3H，s)。

方法B：向装于不锈钢压力容器中的4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[2.3g，参考实施例64]加入氢氧化钠(2g)和甲醇(40mL)。密封压力容器，在170℃加热4h。冷却后，加入水(100mL)，混合物中加入过量固体二氧化碳颗粒(30g)中和。浓缩至浆状物并过滤后，残余物用水(5mL)洗涤两次获得固体4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。向4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(5.85g)在甲苯(150mL)和水(150mL)中的混合物加入氢氧化钾颗粒(2.5g)、4-甲基苯磺酰氯(7.53g)和四正丁基硫酸氢铵(0.02g)。此混合物在室温搅拌20h，然后用乙酸乙酯(100mL)萃取四次。浓缩合并的有机萃取液，然后用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(35∶65，v/v))获得白色固体标题化合物。

参考实施例42

4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

1-(2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4-酮)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶鎓四氟硼酸盐(参考实施例43，1.0g)的四氢呋喃(100mL)悬浮液用苯基溴化镁的四氢呋喃(9.6mL，1M)溶液处理，在室温下搅拌72h，然后加入水((100mL)，真空除去四氢呋喃。残余物用氯仿(3×100mL)萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(99∶1 v/v))获得白色固体标题化合物(83mg)。MS：195(MH⁺)。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.27(1H，d，J＝4.1Hz)；7.78(2H，d，J＝8.2Hz)；7.57(3H，m)；7.48(1H，t，J＝8.2Hz)；7.19(1H，d，J＝3.5Hz)；6.60(1H，s)。

参考实施例43

1-(2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4-酮)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶鎓四氟硼酸盐

将O-(2，4，6-三甲基磺酰基乙酰氧肟酸乙酯(28.5g)的高氯酸(160mL，70％)混合物在室温下搅拌2h，然后加入二氯甲烷(30mL)。将混合物倾入冰/水中(1升)，用二氯甲烷(100mL)快速萃取三次。合并的有机层用盐水(100mL)洗涤两次，用硫酸钠干燥。然后将有机物缓慢加入1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(11.8g)的二氯甲烷(100mL)溶液。过滤获得1-氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶鎓2，4，6-三甲基苯基磺酸盐，它可直接用于下一步。

将1-氨基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶鎓2，4，6-三甲基苯基磺酸盐(16.6g)和3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4(3H)-二酮(8.8g)的浓盐酸(40mL)混合物在回流下搅拌4h，然后冷却，真空浓缩。残余物溶于乙醇(30mL)，用四氟硼酸的乙醚溶液(54％v/v，30mL)稀释，在室温下搅拌1h。过滤获得白色固体标题化合物(15.0g)，m.p.247-248℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ9.24(1H，d，J＝7.5Hz)；9.13(1H，d，J＝7.5Hz)；8.08(1H，d，J＝4.2Hz；7.93(1H，t，J＝7.5Hz)；7.22(1H，d，J＝4.2Hz)；6.83(2H，s)；1.96(6H，s)。

参考实施例44

(a)3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙-1，1-二酸二甲酯

在0℃、氮气氛下，在丙二酸二甲酯(1.3g)溶于N-甲基吡咯烷酮(30mL)的溶液中加入氢化钠(0.39g)。在10min后，加入[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基三甲基碘化铵[1.12g，参考实施例45(a)]溶液，反应混合物升至室温，搅拌3h。将反应混合物倾入水(200mL)中，用乙酸乙酯(100mL)萃取三次。合并的有机部分用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物(0.5g)。¹H NMR(CDCl₃)：δ9.48(1H，s)；8.42(1H，s)；8.6(1H，s)；7.64(2H，d，J＝9.0Hz)；7.58(2H，d，J＝9.0Hz)；4.45(1H，t，J＝8.2Hz)；3.63(2H，d，J＝8.2Hz)；3.58(6H，s)；1.40(9H，s)。

(b)按照类似以上参考实施例44(a)的方法，但使用[6-(4-(1-甲基)乙氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基三甲基碘化铵[参考实施例45(b)]制备获得米色固体3-[6-(4-(1-甲基)乙氧基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-丙-1，1-二酸二甲酯。MS：398(MH⁺)。¹HNMR[CDCl₃]：δ10.1(宽峰s，1H)；8.41(d，1H，J＝2.3Hz)；8.16(d，1H，J＝2.3Hz)；7.62(d，2H，J＝8.21Hz)；7.03(d，2H，J＝8.20Hz)；4.64(m，1H)；4.45(t，1H)；3.78(d，1H)；3.60(s，6H)；1.41(d，6H，J＝4.41Hz)。

(c)按照类似以上参考实施例44(a)的方法，但使用[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基三甲基碘化铵[参考实施例45(c)]制备获得乳白色固体3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯。NMR DMSO 12.2(s，1H)，8.4(d，1H)，8.2(d，1H)，7.8(d，2H)，7.4(d，2H)，4.4(t，1H)3.7(s，6H)，3.6(d，2H)。MS：357(MH⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例44(a)的方法，但使用[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基三甲基碘化铵[参考实施例45(d)]制备获得乳白色固体3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1，1-二酸二甲酯。MS：369(MH⁺)。

参考实施例45

(a) [6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基三甲基碘化铵

在氮气氛、40℃下，[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺[0.8g，参考实施例46(a)]的四氢呋喃(50mL)溶液中加入甲基碘(4.5mL)。搅拌反应混合物4h，蒸发溶剂。残余物用甲苯(30mL)追赶，真空干燥获得黄色固体标题化合物，立即在下一步中直接使用无需再提纯。

(b)按照类似以上参考实施例45(a)的方法，但使用6-(4-(1-甲基)乙氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基二甲胺[参考实施例46(b)]制备获得米色固体[6-(4-(1-甲基)乙氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-基]甲基三甲基碘化铵，立即使用无需再提纯。

(c)按照类似以上参考实施例45(a)的方法，但使用[6-(4-氟苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺[参考实施例46(c)]制备获得黄色固体6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基三甲基碘化铵。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ13.0(s，1H)，8.5(d，1H)，8.4(d，1H)，7.7(d，2H)，7.6(d，2H)，3.1(d，2H)，2.9(s，9H)。MS：285(MH⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例45(a)的方法，但使用[6-(4-甲氧基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺[参考实施例46(d)]制备获得乳白色固体6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基三甲基碘化铵。MS：297(MH⁺)。

参考实施例46

(a) [6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺

在0℃，向二甲胺(15mL 2M的四氢呋喃溶液)和乙酸(0.45mL)的溶液加入甲醛(2.25mL的40％水溶液)。将反应混合物搅拌10min。加入6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[6.9g，实施例1(w)]的四氢呋喃(400mL)溶液，将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物用1N氢氧化钠溶液、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：四氢呋喃和甲醇的混合物(1∶1，v/v))获得黄色固体标题化合物(0.8g)。MS：309(MH⁺)。HPLC(方法A)：R_T＝1.93min。

(b)按照类似以上参考实施例46(a)的方法，但使用6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(aa)]制备获得米色固体6-(4-(1-甲基)乙氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]甲基-二甲胺。

(c)按照类似以上参考实施例46(a)的方法，但使用6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(ae)]制备获得乳白色固体[6-(4-氟苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ12.0(s，1H)，8.5(d，1H)，8.2(d，1H)，7.7(d，2H)，7.6(d，2H)，3.9(d，2H)，2.9(s，6H)。MS：270(MH⁺)。

(d)按照类似以上参考实施例46(a)的方法，但使用6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[实施例1(af)]制备获得乳白色固体[6-(4-甲氧基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)甲基二甲胺。MS：282(MH⁺)。

参考实施例47

3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]丙-2-烯酸乙酯

向schlenk管中的6-(3-溴-4-二甲基氨基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪[0.1g，参考实施例48]的无水二甲基甲酰胺(10mL)溶液加入丙烯酸乙酯(0.25mL)、醋酸钯(II)(0.05g)、三-(2-甲基苯基)膦(0.07g)和三丁胺(0.8g)。将管密封，在95℃加热24h，然后在室温下放置24h。反应混合物用水(150mL)猝灭，萃取入乙酸乙酯(100mL)中，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥。真空浓缩后，所得橙色树胶状物用甲苯研磨获得橙色固体标题化合物(0.04g)。TLC：R_F＝0.46(乙酸乙酯)。¹HNMR[(CD₃)₂SO]：δ12.40(1H，s)；8.38(1H，s)；8.34(1H，s)；8.02(1H，d，J＝8.6Hz)；7.89(1H，d，J＝16.5Hz)；7.22(1H，d，J＝8.6Hz)；7.19(1H，s)；6.81 91H，d，J＝16.5Hz)；4.23(2H，q，J＝7.1Hz)；2.78(6H，s)；1.30(3H，t，J＝7.1Hz)。

参考实施例48

6-(3-溴-4-二甲基氨基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪

在45分钟内，向搅拌下的4-(二甲基氨基)苯甲腈(2.19g)的氯仿(15mL)溶液中滴加吡啶(1.2mL)、溴(0.75mL)的氯仿(15mL)溶液。加入完毕后，再搅拌混合物30min。反应混合物用二氯甲烷稀释，用水、盐水洗涤，蒸发获得黄色油状3-溴-4-二甲基氨基苯甲腈，将其溶于四氢呋喃(25mL)。同时，在-15℃、氮气氛下，在30min内将搅拌下的二异丙胺(2.7mL)的四氢呋喃(50mL)溶液用正丁基锂的己烷溶液(7.70mL，2.5M)处理，并且保持温度低于-10℃。在搅拌30分钟后，在15分钟内将混合物用甲基吡嗪(1.21g)处理，然后搅拌1h。在1h内加入3-溴-4-(二甲基氨基)苯甲腈溶液，保持温度低于-10℃。让反应混合物在2h内升至室温，然后静置过夜，接着用水(10mL)处理。真空除去四氢呋喃，所得混合物用水和乙酸乙酯的混合物(1∶1 v/v)处理，将混合物搅拌15min。过滤收集所得沉淀，用水/乙酸乙酯(1∶1 v/v)充分洗涤获得黄色固体标题化合物(1.0g)。TLC：R_F＝0.41(乙酸乙酯)。

参考实施例49

6-(3-叔丁基二甲硅烷基氧基-4-甲氧基)苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪

在-15℃、氮气氛下，在30min内将搅拌下的二异丙胺(3.6mL)的四氢呋喃(133mL)溶液用正丁基锂的己烷溶液(11.21mL，2.5M)处理，同时保持温度低于-10℃。在搅拌30分钟后，在15分钟内将混合物用甲基吡嗪(2.04g)处理，然后搅拌1h，接着在1小时内用3-叔丁基二甲硅烷基氧基-4-甲氧基苯甲腈(5.7g，参考实施例50)的四氢呋喃(20mL)溶液处理，保持温度低于-10℃。让反应混合物在2h内升至室温，然后静置过夜，接着用水(10mL)处理。真空除去四氢呋喃，所得混合物在乙酸乙酯和水间分配。将两层分离，水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(32∶1，v/v))获得黄褐色固体标题化合物(1.62g)，直接用于下一步。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.12(1H，s)；7.96(1H，s)；7.44(1H，d，J＝8.2Hz)；7.33(1H，s)；6.93(1H，d，J＝8.2Hz)；6.84(1H，s)；3.63(3H，s)；0.82(9H，s)；0.01(6H，s)。

参考实施例50

3-叔丁基二甲硅烷基氧基-4-甲氧基苯甲腈

异香草醛(10.0g)的二甲基甲酰胺(100mL)溶液用羟胺盐酸盐(9.14g)处理，在回流下加热1h。减压除去二甲基甲酰胺，残余物在乙酸乙酯和水间分配。水溶液部分用乙酸乙酯充分萃取，合并的有机部分用硫酸钠干燥，真空浓缩获得褐色固体，将其溶于四氢呋喃(200mL)。用氢化钠(2.8g)处理后，在室温下搅拌反应混合物1h。加入叔丁基二甲硅烷基氯(10.9g)的四氢呋喃(50mL)溶液，将混合物在氮气氛下搅拌过夜。混合物在水和乙醚间分配。有机萃取液用硫酸钠干燥，真空浓缩，用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：戊烷和二氯甲烷的混合物(1∶3，v/v))获得无色油状标题化合物(14.7g)，立即用于下一步反应中。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ7.30(1H，d，J＝8.0Hz)；7.11(1H，s)；7.01(1H，s)；3.70(3H，s)；0.81(9H，s)；0.01(6H，s)。

参考实施例51

4-(1-甲基)乙氧基苯甲腈

在室温下搅拌4-氰基苯(1g)的六亚甲基四胺(10mL)溶液直至溶解。然后加入25％氢氧化钠水溶液(2.7mL)，将所得溶液在室温下搅拌30min。滴加1-甲基乙基碘(5.71g)，所得溶液在室温下搅拌5h，然后倾入水(30mL)中。混合物用乙酸乙酯(30mL)萃取三次，合并的有机萃取液依次用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物(1.2g)。MS：162(MH⁺)。¹H NMR(CD₃)₂SO：δ：7.58(d，2H，J＝8.12Hz)；6.84(d，2H，J＝8.12Hz)；4.62(m，1H)；1.38(d，6H，J＝5.4Hz)。

参考实施例52

1H-5-氰基-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑

将1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-甲醛(0.76g)[参考实施例53(a)]的二甲基甲酰胺(15mL)溶液用羟胺盐酸盐(0.68g)处理。将混合物回流4h，冷却至室温，倾入水中。加入乙酸乙酯，有机层用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发获得米色固体标题化合物(0.47g)，直接使用无需再提纯，m.p.115℃。MS：154(MH⁺)。

参考实施例53

(a) 1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-甲醛

使搅拌下的1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基甲醇(8.1g)[参考实施例54]和二氧化锰(28.97g)的二氯甲烷(160mL)溶液回流7h。冷却反应混合物至室温，通过硅藻土垫过滤。蒸发二氯甲烷溶液获得黄色固体标题化合物(6.61g)，立即用于下一步反应中。

(b)按照类似以上参考实施例53(a)的方法，但使用1-甲基-5-苯基吡唑-3-基甲醇[参考实施例66]制备获得1-甲基-5-苯基吡唑-3-甲醛，m.p.106-108℃。

参考实施例54

1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基甲醇

在室温下，向搅拌下的1H-1-甲基-2-(硫代)咪唑-5-基甲醇(5g)[参考实施例55]的甲醇(500mL)悬浮液滴加1N氢氧化钠溶液(36mL)。将悬浮液在室温下搅拌10min。滴加碘代甲烷，继续搅拌12h。在蒸发甲醇后，将残余物溶于二氯甲烷，加入水。有机层用水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。残余物用乙醚结晶获得白色固体标题化合物(4.3g)，m.p.51℃。

参考实施例55

1H-1-甲基-2-(硫代)咪唑-5-基甲醇

将12.8g二羟基丙酮二聚物、20.7g硫氰酸钾和12.4g甲胺的混合物加入16mL乙酸和100mL丁醇溶液。将所得白色混合物搅拌70h，然后将其悬浮于50mL水，过滤。固体先用水(60mL)，再用乙醚(60mL)洗涤，真空干燥获得白色固体标题化合物(16g)，m.p.204℃。

参考实施例56

(a) 3-氰基-1-甲基-1H-吲唑

在氮气氛、室温下，将氢化钠(0.37g，60％分散于矿物油中)加入3-氰基-1H-吲唑(1.20g，参考实施例57)的无水二甲基甲酰胺(30mL)溶液。将混合物搅拌1h，接着用甲基碘(0.85mL)处理，继续搅拌1h。然后将反应混合物倾入冰-水(15mL)中。过滤析出的固体，然后用水洗涤，干燥获得米色固体标题化合物(0.80g)，m.p.73℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ7.91(m，2H)；7.60(t，1H)；7.42(t，1H)；4.21(s，3H)。

(b)按照类似以上参考实施例56(a)的方法，但使用3-氰基-4-苯基-1H-吡咯[参考实施例58]制备获得3-氰基-1-甲基-4-苯基-1H-吡咯。

(c)按照类似以上参考实施例56(a)的方法，但使用2-苯基-1H-吡咯-3-甲腈[根据I.A.Benages等，J.Org.Chem.(1978)，43(22)，4273-6介绍的方法制备]制备获得粉红色油状1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-甲腈。TLC：R_F＝0.86(乙酸乙酯/二氯甲烷，1∶1)。

(d)按照类似以上参考实施例56(a)的方法，但使用5-甲基-1H-吡咯-3-甲腈[根据A.Padwa等，J.Am.Chem.Soc.(1986)，108(21)，6739-46介绍的方法制备]制备获得黄色固体1，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈，m.p.54℃。TLC：R_F＝0.50(乙酸乙酯/环己烷，1∶1)。

(e)按照类似参考实施例56(a)的方法，但使用4-甲基-1H-吡咯-3-甲腈[根据A.R.Katritzky等，Heterocycles(1997)，44，67-70介绍的方法制备]制备获得黄色油状1，4-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈。TLC：R_F＝0.64(乙酸乙酯/环己烷，1∶1)。

参考实施例57

3-氰基-1H-吲唑

在盐酸水溶液1N(9.6mL)中的邻氨基苄基氰(0.5g)溶液用亚硝酸钠溶液1N(3.85mL)处理。在室温下搅拌15min后，过滤反应混合物。固体用乙醇重结晶获得黄色固体标题化合物(0.4g)，m.p.138-140℃。¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ7.89(d，1H，J＝7.7Hz)；7.76(d，1H，J＝7.9Hz)；7.48(t，1H)；7.41(t，1H)。

参考实施例58

3-氰基-4-苯基-1H-吡咯

肉桂腈(16.53g)和(对甲苯磺酰基)甲基异腈(25g)溶于乙醚和二甲亚砜(450mL，2∶1)的混合物中，将溶液滴加到搅拌下的氢化钠(6.14g，60％分散于矿物油中)的乙醚(50mL)悬浮液。发生放热反应。然后将反应混合物在室温下搅拌2h，用水(500mL)稀释，此混合物用乙醚(250mL)萃取三次。合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用过滤色谱处理(在二氧化硅垫上洗脱：先用乙酸乙酯和戊烷的混合物(1L，1∶4，v/v)，再用乙酸乙酯和戊烷的混合物(2L，2∶3，v/v))。蒸发包含需要产物的部分，将残余物悬浮于戊烷(500mL)，同时搅拌，然后过滤获得固体标题化合物，m.p.120-122℃。MS：167(MH^-)。

参考实施例59

4-吡嗪基-1-丁烯

在-20℃，二异丙基氨基锂溶液[用丁基锂的己烷溶液(100mL，2.5M)和二异丙胺(25.3g)在-35℃制备]用2-甲基吡嗪(23.5g)的无水四氢呋喃(300mL)溶液处理。将混合物在-20℃搅拌1h，然后冷却至-78℃，用烯丙基溴(30.8g)的无水四氢呋喃(300mL)溶液处理。让此混合物升至室温，并在此温度搅拌2h，然后放置过夜，接着先后用饱和氯化铵溶液(50mL)、水(200mL)处理。将混合物用乙醚(200mL)萃取两次。合并的萃取液用硫酸镁干燥，然后蒸发。蒸馏残余物获得无色油状标题化合物(22g)，b.p.70℃/1mm Hg。

参考实施例60

2-[5-(吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

将2-[5-(1-苄氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.7g，参考实施例61)、乙醇(53mL)和碳载钯(0.35g)的混合物在氢气存在下搅拌4h，然后在室温下静置过夜。再过一天后，加入另外一批碳载钯(0.18g，10％)，在氢气存在下连续搅拌8h。在室温下静置4天后，通过Hyflo过滤反应混合物，滤垫用乙醇充分洗涤。合并的滤液和洗涤液用碳载钯(0.35g)处理，混合物在氢存在下搅拌。通过Hyflo过滤混合物，滤垫用乙醇充分洗涤。蒸发合并的滤液和洗涤液。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(4∶1，v/v))获得浅褐色固体标题化合物，m.p.82-85℃。

参考实施例61

2-[5-(1-苄氧基羰基-1，2，5，6-四氢吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吲哚-3- 基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在氮气氛下，1-[3，6-二氢-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂戊-2-基)(2H)吡啶甲酸苄酯(2g，根据P.Eastwood，Tetrahedron Letters，2000，41，pp.3705-3708中介绍的方法制备)、二氯[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯[II](0.25g)和碳酸钾(2.42g)的混合物用三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯[1.6g，参考实施例18(a)]的二甲基甲酰胺(76mL)溶液处理。混合物在80℃加热4h(TLC指示初始原料仍然存在)，接着再用部分三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯(0.15g)处理，然后在回流温度加热4h，在室温下静置过夜。再加入部分三氟-甲磺酸1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-基酯[0.15g，参考实施例18(a)]，混合物在回流温度加热4h，然后蒸发。残余物在乙酸乙酯和水间分配，水层用乙酸乙酯(50mL)萃取三次。合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶1，v/v))获得为浅褐色粘性液体的标题化合物，直接使用无需再提纯。

参考实施例62

(a) 2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈

在-70℃、氮气氛下，在5分钟内将搅拌下的二异丙胺(0.38mL)的四氢呋喃(7mL)溶液用正丁基锂的己烷溶液(1.06mL，2.5M)处理，同时保持温度低于-65℃。在搅拌20min后，在-70℃将混合物加入1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈(0.65g，参考实施例63)的四氢呋喃(15mL)溶液，在-70℃搅拌45min。然后在-70℃加入碘(0.9g)的四氢呋喃(10mL)溶液。让反应混合物在1小时内升至室温，搅拌18h，接着用水(10mL)处理。真空蒸发反应混合物，残余物在乙酸乙酯(75mL)和水(50mL)间分配。滤出不溶解的产物，用乙醚洗涤，真空干燥获得白色固体标题化合物(0.45g)。分离出滤液，有机物依次用饱和硫代硫酸盐钠溶液(2×30mL)、水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，蒸发。残余物用乙醚研磨又获得部分奶油色固体标题化合物(0.25g)。TLC R_F＝0.43(乙酸乙酯/庚烷1∶1)。MS：424(MH⁺)。

(b)按照参考实施例62(a)的类似方法，但使用4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(c)]制备获得乳白色泡沫状4-氯-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：432(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ8.25(d，1H)，8.05(d，2H)，7.3(d，2H)，7.15(d，1H)，7.1(s，1H)，2.4(s，3H)

(c)按照参考实施例62(a)的类似方法，但使用5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例67]制备获得浅褐色固体2-碘-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。

(d)按照参考实施例62(a)的类似方法，但使用4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(e)]制备获得白色固体2-碘-4-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。¹H NMR[(CD₃)₂SO]；δ8.43(1H，d，J＝4.5Hz)；8.04(2H，d，J＝8.2Hz)；7.98(1H，d，J＝4.5Hz)；7.69(2H，dd，J＝7.2，1.9Hz)；7.56(2H，tt，J＝7.2，1.9Hz)；7.44(2H，d，J＝8.2Hz)；7.42(1H，d，J＝5.0Hz)，6.92(1H，d，J＝4.0Hz)，直接使用无需再提纯。

(e)按照参考实施例62(a)的类似方法，但使用1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例9(f)]，粗制反应产物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(1∶4，v/v))，由此制备获得黑色油状2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯。MS：499(MH⁺)。

(f)按照参考实施例62(a)的类似方法，但使用4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(g)]制备获得黄褐色固体2-碘-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，直接使用无需再提纯。

(g)按照类似以上参考实施例62(a)的方法，但使用3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(h)]制备获得米色固体2-碘-3-甲基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.175℃。TLC：R_F＝0.69(乙酸乙酯/环己烷，1∶1)。

(h)按照类似以上参考实施例62(a)的方法，但使用4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例9(i)]制备获得白色固体4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.166-167℃。MS：494(MH⁺)。

(i)按照类似以上参考实施例62(a)的方法，但使用4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例41]制备获得白色固体2-碘-4-甲氧基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：429(MH⁺)。HPLC(方法C)R_T＝4.74min。

参考实施例63

1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈

1-(2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-4-酮)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶鎓四氟硼酸盐(参考实施例43，5.0g)和水(80mL)的混合物用饱和氰化钾水溶液(25mL)处理，在室温下搅拌48h。加入甲苯-4-磺酰氯(2.9g)的甲苯(100mL)溶液、氢氧化钠(4.0g)的水(10mL)溶液和四丁基硫酸氢铵(0.05g)，在室温下搅拌72h。将混合物通过Celite过滤并分配。水溶液用乙酸乙酯(50mL)萃取三次，合并的有机层用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残余物用二氧化硅快速色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(3/7，v/v))获得白色固体标题化合物(1.1g)，TLC：R_F＝0.60(乙酸乙酯/庚烷，3∶7)；¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ8.54(1H，d，J＝4.7Hz)；8.08(2H，d，J＝8.2Hz)；7.95(1H，d，J＝3.6Hz)；7.44(1H，d，J＝4.3Hz)；7.31(2H，d，J＝8.2Hz)；6.82(1H，d，J＝3.3Hz)；2.39(3H，s)；以及白色固体1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈(0.13g)，TLC R_F＝0.24(乙酸乙酯/庚烷3∶7)；¹H NMR[(CD₃)₂SO]：δ10.19(1H，s)；8.44(1H，d，J＝4.6Hz)；7.59(1H，m)；7.40(1H，d，J＝4.6Hz)，6.78(1H，m)。

参考实施例64

4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶将1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-N-氧化物(10.0g，参考实施例65)的三氯氧磷(75mL)溶液在回流下加热8h。蒸发除去过量三氯氧磷，将残余物溶于水，使溶液的pH＝8-9，滤出所得沉淀，风干获得乳白色固体标题化合物(10.2g)。MS：152(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ8.2(d，1H)，7.5(d，1H)，7.2(d，2H)，6.6(d，2H)。

参考实施例65

1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-N-氧化物

将3-氯代过苯甲酸(224.3g)的二氯甲烷(1500mL)溶液冷却至0℃。在30min内滴加到1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(59.1g)的二氯甲烷(500mL)溶液。在室温下搅拌反应混合物1h。浓缩溶液，用甲醇(1500mL)稀释，用10％碳酸钾的水(300mL)溶液处理。过滤浆状物，蒸发滤液至干。残余物用中性氧化铝色谱处理(含20％甲醇的二氯甲烷)获得黄褐色固体标题化合物(47.0g)。MS：135(MH⁺)。¹H NMR(CDCl₃)：δ13.1(s，1H)，8.2(d，1H)，7.65(d，1H)，7.4(d，1H)，7.0(m，1H)，6.55(d，1H)。

参考实施例66

1-甲基-5-苯基吡唑-3-基甲醇

搅拌下的硼氢化钠(1.28g)的无水四氢呋喃(80mL)悬浮液用氯化钙(1.88g)处理。搅拌混合物1h，接着用1-甲基-5-苯基吡唑-3-基甲酸乙酯(5.2g，根据Martins等，J.Heterocycl.Chem.(1999)，36(1)，217-220中介绍的方法制备)的无水四氢呋喃(40mL)溶液处理。在室温下搅拌3天并在回流温度搅拌8h后，将混合物用氢氧化钠溶液(50mL，1N)处理。将此混合物在室温下搅拌1h，蒸发除去有机溶剂，然后用二氯甲烷(140mL)萃取三次。合并的萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发获得白色固体标题化合物，m.p.95-99℃。

参考实施例67

(a) 5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在氮气氛下，将苯基硼酸(1.74g)、5-溴-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[5g，参考实施例9(d)]、四(三苯基膦)钯[0](0.49g)、饱和碳酸氢钠水溶液(133mL)和二甲基甲酰胺(266mL)的混合物在回流温度加热过夜。通过Hyflo过滤反应混合物，然后蒸发。残余物在乙酸乙酯(50mL)和水(25mL)间分配，水层用乙酸乙酯(25mL)萃取。合并的有机相先后用水(25mL)、盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：戊烷和乙醚的混合物(1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物，mp.151-152℃。MS：335(MH⁺)。

(b)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸[参考实施例74(b)]和2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯[参考实施例62(e)]，粗产物用二氧化硅色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和庚烷的混合物(3∶7，v/v))，由此制备获得黄色油状2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯。MS：518(MH⁺)。

(c)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用吡啶-3-硼酸和三氟-甲磺酸1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基酯[参考实施例18(c)]制备获得黄色固体4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，m.p.162-163℃。MS：196(MH⁺)。

(d)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸[参考实施例74(b)]和2-碘-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例62(f)]，粗产物用二氧化硅色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)，由此制备获得黄色油状2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。MS：495(MH⁺)。

(e)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸[参考实施例74(b)]和2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈[参考实施例62(a)]，粗产物用二氧化硅色谱法处理(用乙酸乙酯洗脱)，由此制备获得绿-褐色固体2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈。MS：443(MH⁺)。

(f)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸、1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-硼酸[参考实施例74(a)]和三氟-甲磺酸1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基酯[参考实施例71]的混合物制备获得2-(1-N-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和2-(1-N-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶的混合物。

(g)按照参考实施例67(a)的类似方法，但使用2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[参考实施例10(a)]和1-叔丁氧基羰基-1H-吡咯-2-硼酸制备获得褐色固体2-(1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。TLC：R^F＝0.25(二氯甲烷)。MS：EI(70eV)；m/z＝337M⁺(80％)；182(100％)；155(20％)。

参考实施例68

1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯

在氮气氛下，搅拌下的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸(0.2g，参考实施例69)的无水二甲基甲酰胺(5mL)悬浮液用1，1′-羰基二咪唑(0.2g)处理。在室温下搅拌1小时后，所得黄褐色溶液用叔丁醇(260μL)和DBU(203μL)处理。此混合物在40℃搅拌过夜，然后蒸发。残余物在水(30mL)和乙酸乙酯(30mL)间分配，然后将水层用乙酸乙酯(10mL)萃取两次。合并的有机层用盐水(10mL)洗涤两次，用硫酸钠干燥，然后蒸发获得黄色固体标题化合物(0.21g)。

参考实施例69

1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸

1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸甲酯[1.8g，参考实施例19(c)]的甲醇(60mL)溶液用氢氧化钠溶液(25mL，2N)处理，将混合物在室温下搅拌2h，然后蒸发。残余物用水(50mL)处理，混合物中加入盐酸调节pH为3-4。滤出所得黄色固体，然后用水充分洗涤，干燥获得黄色固体标题化合物(1.1g)。

参考实施例70

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b] 吡啶

搅拌下的2-(1-N-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[2.2g，参考实施例67(f)]的二氯甲烷(150mL)溶液用三氟乙酸(20mL)处理。在室温下搅拌3h后，将反应混合物倾入水(300mL)中，混合物中加入碳酸氢钠中和。分离出水相，用二氯甲烷(100mL)萃取。合并的有机相和萃取液用盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用戊烷研磨获得黄褐色固体(1.7g)，将其与乙酸乙酯(50mL)加热。不溶产物用乙酸乙酯充分洗涤获得标题化合物(0.8g)，m.p.226-227℃。

参考实施例71

三氟-甲磺酸1-(甲基-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基酯

在氮气氛下，冷却至0℃的2，3-二氢-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮(11.7g，参考实施例72)和二异丙基乙胺(8.5mL)的二氯甲烷(500mL)溶液中滴加三氟甲磺酸酐(6.4mL)。所得混合物在0℃搅拌2h，接着用水(300mL)处理。水相中加入碳酸氢钠中和，然后用二氯甲烷(200mL)萃取两次。合并的萃取液和反应物的有机相用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶4，v/v))，用戊烷和石油醚研磨后获得白色固体标题化合物(9.08g)。

参考实施例72

2，3-二氢-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-酮

在氮气氛、5℃下，1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲醛(24.3g，参考实施例73)的二氯甲烷(700mL)溶液用3-氯代过苯甲酸(26.7g，70％)处理。在5℃搅拌16h后，再加入部分3-氯代过苯甲酸(15g，70％)，在5℃继续搅拌6h。然后将反应混合物用亚硫酸钠溶液(1L，10％)处理，分离出有机相，水相用二氯甲烷(200mL)萃取两次。合并的有机相和萃取液用水(400mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(依次用乙酸乙酯和戊烷的混合物(1∶3，v/v)、二氯甲烷和甲醇的混合物(95∶5，v/v)洗脱)获得橙色固体标题化合物(11.7g)。

参考实施例73

1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲醛

-75℃的二异丙基氨基锂溶液{如下制备：在-35℃将二异丙胺(33.6mL)的四氢呋喃(250mL)溶液用丁基锂的己烷溶液(70.4mL，2.5M)处理}中滴加-75℃的1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[40g，参考实施例9(a)]的无水四氢呋喃(250mL)溶液，同时保持反应温度低于-60℃。在-75℃搅拌3h后，让反应混合物在2小时内升至5℃，然后重新冷却至-75℃，接着用二甲基甲酰胺(62mL)处理。静置反应混合物让其在1小时内升至室温，然后倾入盐酸(800mL，1％)中，蒸发除去四氢呋喃。过滤所得悬浮液，用水洗涤固体，然后干燥，用二氧化硅快速柱色谱法处理(用二氯甲烷洗脱)获得白色固体标题化合物(24.37g)。

参考实施例74

(a) 1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸和1-叔丁氧基羰基 -5-甲氧基-1H-吲哚-2-硼酸

在氮气氛下，冷却至-80℃的1-叔丁氧基羰基-3-溴-5-甲氧基-1H-吲哚[6g，参考实施例11(a)]的无水四氢呋喃(100mL)溶液用叔丁基锂的戊烷溶液(22.6mL，1.5M)处理。在-80℃搅拌2min后，此混合物接着用硼酸三丁酯(5.9mL)处理，在-80℃连续搅拌20min。然后让反应混合物升至0℃，用盐酸(50mL，1N)小心处理，用乙酸乙酯(75mL)萃取两次。合并的萃取液用盐水(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发获得1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸和1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-硼酸(6.2g)的褐色油状混合物。MS：291(M⁺)。此产物直接使用无需再提纯。

(b)按照参考实施例74(a)的类似方法，但是反应在-100℃进行，由此制备获得褐色油状1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸。MS：291(M⁺)。此产物直接使用无需再提纯。

参考实施例75

4-(4-氰基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯

将4-氟苯甲腈(3.6g)和N-叔丁氧基羰基哌嗪(5.58g)的乙腈(60mL)混合物在80℃加热72h。然后冷却反应混合物至室温，接着用碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯的混合物(300mL，1∶1，v/v)处理。分离出有机相，然后蒸发。残余物用硅胶色谱法处理(洗脱：庚烷和乙酸乙酯混合物(从3∶7至1∶1，v/v))获得白色固体标题化合物(2g)。

参考实施例76

[2-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸叔丁基酯

在氩气氛、室温下，2-(1H-吡咯-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[1.15g，参考实施例67(g)]的无水四氢呋喃(40mL)溶液用氢化钠(163mg，60％分散于油中)处理，然后滴加溴代乙酸叔丁酯(1.33g)的无水四氢呋喃(4mL)溶液。将混合物在室温下搅拌24h，然后用饱和氯化铵水溶液(3mL)处理，用乙酸乙酯(10mL)萃取。有机相用水(15mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用乙醚研磨，过滤获得米色固体标题化合物(1.19g)。LC-MS；方法C：R_T＝431min，452.18[M+H]⁺。

参考实施例77

3-[5-甲氧其-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]-丙酸甲酯

2-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[582mg，参考实施例70]的无水二甲基甲酰胺(40mL)溶液用3-溴丙酸甲酯(610μL)和碳酸钾(387mg)处理。在92℃，将反应混合物在搅拌下加热48h，接着再用部分3-溴丙酸甲酯(458μL)和碳酸钾(580mg)处理，在搅拌下再加热24h，接着再加入部分3-溴丙酸甲酯(153μL)和碳酸钾(193mg)，然后在搅拌下加热3.5h。冷却反应混合物至室温，然后蒸发。残余物在乙酸乙酯和水间分配。有机相依次用盐酸水溶液(1N)、氢氧化钠水溶液(1N)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发获得褐色油状物(700mg)，将其用LC-MS触发提纯(分34次注射)获得黄色固体标题化合物(433mg)。LC-MS：方法C：R_T＝4.16min，504.07[M+H]⁺。

参考实施例78

3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-吲哚-1-基]乙酸叔丁酯。

在氩气氛下，2-(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[20mg，参考实施例70]的无水四氢呋喃(1.5mL)溶液用氢化钠(3mg，60％分散于油中)处理，然后将混合物在室温下搅拌15min，将混合物用溴代乙酸叔丁酯(14μL)处理，将此混合物在室温下搅拌3天。反应混合物用乙酸乙酯(2mL)和几滴饱和氯化铵水溶液处理。有机相用硫酸镁干燥，然后蒸发获得黄色固体标题化合物(22mg)。LC-MS：方法C：R_T＝4.44min，532.1[M+H]⁺。

参考实施例79

1-{1-甲基-3-[1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H- 吲哚-5-基氧基}-丙-2-醇

在氮气氛、-78℃下、向1-{1-甲基-3-[1-甲苯-4-磺酰基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基}-1H-吲哚-5-基氧基}-丙-2-酮[0.2g，参考实施例23(e)]的无水四氢呋喃(5mL)溶液加入(-)-二异松蒎烷基氯化硼(0.3g)。将反应混合物在-78℃搅拌30min，然后在-20℃再搅拌5h。将反应混合物倾入水(40mL)中，用固体碳酸氢钠(1.0g)处理，在室温下搅拌1h，然后用乙酸乙基(2×25mL)萃取。合并的有机萃取液用水(30mL)、盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，然后蒸发。残余物用硅胶快速柱色谱法处理(用乙酸乙酯和戊烷洗脱(1∶1，v∶v))获得黄色油状标题化合物。TLC：R_F＝0.22(乙酸乙酯/戊烷1∶1)。

参考实施例80

4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

三氟-甲磺酸-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基酯[4.05g，参考实施例18(g)]和3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸(2.31g)的二甲基甲酰胺(100mL)溶液中加入四(三苯基膦)钯[0](0.1g)和饱和碳酸氢钠溶液(30mL)。将所得混合物在110℃搅拌5h。冷却反应混合物，通过硅藻土过滤。蒸发滤液至干，残余物在乙酸乙酯(100mL)和水(50mL)间分配。水相用乙酸乙酯萃取，合并的有机部分用盐水(30mL)洗涤两次，用硫酸镁干燥，然后蒸发获得橙色油状标题化合物，立即用于制备参考实施例9(i)无需再提纯。

参考实施例81

3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯

将3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[0.4g，参考实施例2(r)]、锌粉(0.05g)、氰化锌(0.117g)、[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)络合物的混合物与二氯甲烷(催化量)和N，N-二甲基乙酰胺(8mL)在130-150℃加热5h。使反应混合物冷却，过滤，将沉淀用二甲基甲酰胺(2mL)洗涤。滤液用乙酸乙酯(120mL)稀释，溶液用水(2×20mL)萃取。蒸发合并的有机层，残余物用硅胶快速柱色谱法处理(洗脱：庚烷和乙酸乙酯的混合物(7∶3v/v)直至纯乙酸乙酯)获得嫩黄色固体标题化合物(0.12g)。MS：331(MH⁺)。HPLC(方法C)：R_T＝4.01min。

参考实施例82

6-苄氧基-3-碘-5-甲氧基-吲哚-1-甲酸叔丁酯

在室温下，6-苄氧基-5-甲氧基吲哚(1.90g，根据Benigni，J.D.和Minnis，R.L.，J.Heterocycl.Chem.1965，2，387；Sinhababu，A.K.和Borchardt，R.T.，J.Org.Chem.1983，48，3347介绍的方法制备)的无水二甲基甲酰胺(37.5mL)溶液用研磨过的氢氧化钾(1.24g)处理并滴加碘(1.96g)的无水二甲基甲酰胺(37.5mL)溶液。在室温下搅拌反应混合物2h，然后依次用4-二甲基氨基吡啶(69mg)、二碳酸二叔丁酯(2.05g)的无水二甲基甲酰胺溶液处理，继续搅拌1h。将反应混合物倾入亚硫酸钠水溶液(0.2％)中。水相用乙酸乙酯(100mL)萃取三次。合并的有机相依次用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：环己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶9，v/v))获得白色固体标题化合物(3.35g)。TLC：R_F＝0.58(二氯甲烷)。MS：EI(70ev)；m/z＝479M⁺(45％)；423(100％)；332(75％)。

参考实施例83

2-(6-羟基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H- 吡咯并[2，3-b]吡啶

2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[1.24g，参考实施例13(p)]的乙腈(100mL)溶液用碘代三甲硅烷(820μl)处理。反应混合物在50℃搅拌2h，然后真空浓缩。残余物用水(40mL)处理，混合物用二氯甲烷(100mL)萃取三次。合并的有机相用盐水(40mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：环己烷和乙酸乙酯的混合物(1∶1，v/v))获得白色泡沫状标题化合物(686mg)。TLC：R_F＝0.27(环己烷/乙酸乙酯：1/1)。MS：EI(70eV)；m/z＝447M⁺(45％)；292(100％)。

参考实施例84

2-(6-异丙氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶

在氩气氛、室温下，将碳酸钾(70mg)加入2-(6-羟基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶[112mg，参考实施例83]的无水二甲基甲酰胺(5mL)溶液。将混合物搅拌10min，然后用2-溴丙烷(66μl)处理，在70℃加热3h。再加入部分碳酸钾(70mg)和2-溴丙烷(66μl)，搅拌混合物，在70℃加热4h。将冷却的反应混合物倾入水(20mL)中，用乙酸乙酯(40mL)萃取三次。合并的有机相用盐水(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。褐色残余物用二氧化硅快速柱色谱法处理(洗脱：环己烷和乙酸乙酯的混合物(3∶2，v/v))获得乳白色泡沫状标题化合物(56mg)。TLC：R_F＝0.47(环己烷/乙酸乙酯，1/1)。MS：CI(NH₃)；m/z＝490MH⁺。

参考实施例85

1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯3-硼酸

在室温下，向乙酸汞(0.72g)的冰醋酸(25mL)溶液加入1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯[0.75g，参考实施例9(j)]，在室温下搅拌反应混合物6h，然后静置过夜。反应混合物用水(50mL)稀释，再搅拌3h。过滤收集所得白色固体，用水(2×10mL)洗涤，干燥获得3-乙酸汞-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-5-甲酸甲酯(1.1g)。在氮气氛下，以上乙酸汞衍生物(1.1g)的无水四氢呋喃(25mL)溶液中加入硼烷四氢呋喃络合物(15mL 1.0M的四氢呋喃溶液)。在室温下搅拌混合物2.5h，然后小心加入水(5mL)，同时用水浴冷却。过滤反应混合物，将滤液浓缩至25mL，然后用乙酸乙酯(75mL)稀释。有机部分用水(30mL)和盐水(30mL)洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发至10mL。加入少量戊烷沉淀出产物。过滤分离出所得固体，用戊烷洗涤获得白色固体标题化合物(0.5g)。MP：188-190℃。

参考实施例86

1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-醇

在配置磁力搅拌器的parr容器中，4-氯-1H-吡咯并-[2，3-b]吡啶[80g，参考实施例64]用10％氢氧化钠水溶液(330g)处理，在180℃加热8h。冷却反应混合物至室温，过量氢氧化钠用大量过量固体二氧化碳颗粒中和。未溶解的初始原料通过过滤除去，真空浓缩滤液。残余物用热甲醇(3×1000mL)萃取。浓缩合并的甲醇萃取液，残余物用硅胶快速柱色谱处理(洗脱：二氯甲烷和甲醇的混合物(9∶1v∶v至4∶1v∶v))获得固体标题化合物(63g)。TLC：R_F＝0.32(二氯甲烷/甲醇4/1)。

体外测试方法

A.针对SYK的体外测试方法

1.化合物对Syk激酶的抑制作用

化合物对Syk激酶的抑制作用采用时间分辨荧光分析法。

Syk激酶的催化域(残基A340-N635)为酵母细胞表达的融合蛋白并纯化至同质性。激酶活性在包含50mM NaCl、5mM MgCl₂、5mMMnCl₂、1μM三磷酸腺苷和10μM合成肽生物素-(β-丙氨酸)₃-DEEDYEIPP-NH₂的50mM Tris-HCl缓冲液(pH 7.0)中检测。含0.4MKF、133mM EDTA，pH 7.0的缓冲液中包含链霉抗生素-XL665缀合物和结合铕穴状化合物(Eu-K)的单克隆磷酸特异性抗体，通过加入该缓冲液终止酶反应。两种氟荧光团XL-665和Eu-K的特征参见G.Mathis等，Anticancer Research，1997，17，pp.3011-3014。XL-665的特异性长时间信号只有在合成肽被Syk磷酸化时才产生，其检测用Packard Discovery Microplate分析器或LJL Biosystems Analyst AD微板读数器。本发明化合物对syk活性的抑制作用表示为没有受试化合物的对照组所具活性的抑制百分数。本发明各特定化合物抑制syk活性的IC₅₀范围为100微摩尔至3纳摩尔。优选的本发明化合物抑制syk活性的IC₅₀范围为100纳摩尔至3纳摩尔。尤其优选的本发明化合物抑制syk活性的IC₅₀范围为10纳摩尔至3纳摩尔。

2.大鼠嗜碱性白血病(RBL)细胞的抗原诱导性脱粒通过[ ³ H]5-羟色胺 (血清素)释放检测

2.1细胞培养、标记RBL-2H3细胞以及效果分析。

方法A：对于将使用的各24-孔培养板，洗涤6×10⁶个RBL-2H3细胞并重新悬浮于15mL含25μl 1mCi/mL[³H]-血清素(0.5μCi/mL终浓度)和1μg/mL(15mL)抗-DNP IgE的DMEM-10中。在24孔板的每孔中加入0.5mL细胞悬浮液。细胞在37℃温育两天，直到它们融合。将培养基从各孔中小心地抽吸出来，然后用分析缓冲液洗涤细胞。一式三份在各孔中加入200mL终体积的分析缓冲液(以适当的浓度+或-受体化合物)。然后在所有孔(除了负对照孔外，即检测在没有受体交联下自发的[³H]-血清素释放)中加入100ng/mL DNP(抗原)。细胞在37℃温育30min，将各样品的100μl上清液转移到在冰中保存的液体闪烁微量滴定板以停止反应。然后在微量滴定板的各孔中加入200μl闪烁剂-40，滴定板用Topcount液体闪烁计数器读数。

方法B：RBL-2H3细胞在T75培养烧瓶中于37℃和5％CO₂下维持，并且每3-4天传代。为了收获细胞，用5ml胰蛋白酶-EDTA冲洗培养瓶一次，然后各培养瓶中加入5ml胰蛋白酶，在室温下温育2min。将细胞转移到含14ml培养基的管中，以1100rpm在RT下离心5min，以2×10⁵/ml重新悬浮。在每10ml细胞中加入1μl DNP-特异性IgE使细胞敏化。将200μl细胞加入平底96孔板的各孔中(40,000细胞/孔)，使板在37℃、5％CO₂下温育过夜。第二天制备化合物的10mMl00％DMSO溶液。将各化合物用分析缓冲液以1∶100稀释，然后进一步用1％DMSO-分析缓冲液稀释获得终浓度0.03-30μM的溶液。各孔中加入80μl分析缓冲液，然后加入10μl稀释的化合物。温育5分钟。各孔中加入10μl DNP-HSA(100ng/ml)，在37℃(无CO₂)温育30min。作为一种对照，在一组孔中只加入1％DMSO(无化合物)以检测总释放量。作为另一种对照，在另一组孔中加入缓冲液替代DNP-HAS以检测背景。在30min温育后，将上清液转移至一个新的96孔板中。分析板的各孔中加入50μl上清液。各孔中加入100μl基质溶液并在37℃温育90min。加入50μl 0.4M甘氨酸溶液中止反应，将板在405nm用Molecular Devices SpectraMax 250板读数器计数。

2.2试验结果计算

方法A

(i)计算各组一式三孔的平均值±s.e.m.。

(ii)最大反应为含抗原(10ng/mL)但不含化合物的阳性对照孔。

(iii)最小反应为抗原和化合物都不含的对照孔。

(iv)使用以上值分别作为最大值(100％)和最小值(0％)，数据标准化为最大反应的百分数。

(v)绘制出剂量反应曲线，计算化合物的IC₅₀。

方法B

(i)计算各组一式三份孔的平均值±SD。

(ii)最大反应为含抗原(100ng/mL)但不含化合物的阳性对照孔。

(iii)最小反应为含有缓冲液(不含抗原)并且不含化合物的对照孔。

(iv)分别使用以上值作为最大值(100％)和最小值(0％)，实验数据计算为最大反应的百分数(指定的％对照)。

(v)绘制出剂量反应曲线，用Prism GraphPad软件和非线性最小平方回归分析计算化合物的IC₅₀。

本发明化合物可抑制大鼠嗜碱性白血病(RBL)细胞的抗原诱导性脱粒，EC₅₀范围为100微摩尔至0.01微摩尔。

B.针对KDR的体外测试方法

1.化合物对KDR的抑制作用

化合物对KDR的抑制作用(基质磷酸化分析)用flashplate(96-多孔板，New England Nuclear)分析法检测。

人类酶的胞质域已经作为谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合物克隆入pFastBac-GST标记的(阅读框架)B杆状病毒表达载体。所述蛋白已用SF21细胞表达并纯化至约60％同质性。

激酶活性用20mM 4-吗啉丙磺酸钠盐、10mM MgCl₂、10mMMnCl₂、1mM二硫苏糖醇、2.5m乙二醇-双乙氨醚-N，N′-四乙酸、10mMβ-甘油磷酸酯、pH 7.2(其中包含10mM MgCl₂、100μM Na₃VO₄、1mMNaF)检测。在4℃将10μl化合物加入70μl包含100ng激酶域受体(KDR)酶的激酶缓冲液。反应从加入20μl包含2μg基质(表达为GST融合蛋白的PLCγ的SH2-SH3片断)、2μCiγ³³P[ATP]和2μM冷ATP的溶液开始。在37℃温育1小时后，加入1体积(100μl)200mM EDTA停止反应。然后废弃分析缓冲液，各孔用用300μl磷酸盐缓冲的盐水洗涤三次。用Packard Model Top Count NXT仪检测各孔的放射性。

检测孔只包含放射性ATP和基质的激酶缓冲液(一式四孔)的放射性，得到背景信号。

检测包含完全分析混合物(γ³³P-[ATP]、KDR和PLCg基质)但不含受试化合物的孔(一式四份)的放射性，得到对照活性。

本发明化合物对KDR活性的抑制作用表示为没有受试化合物的对照所具活性的抑制百分数。

各板中包括一式四份的SU5614 1μM(Calbiochem)作为抑制作用的对照。

绘制剂量-反应曲线计算出本发明化合物的IC₅₀。IC₅₀相当于本发明化合物产生50％激酶活性抑制作用的浓度。

本发明各具体化合物可抑制KDR活性，IC₅₀的范围为100微摩尔至0.3微摩尔。

2.对内皮细胞的细胞活性

2.1对血管内皮生长因子(VEGF)-依赖性人皮肤微血管内皮细胞(HDMEC)增殖的抑制作用

本发明分子的抗-KDR活性通过HDMEC(人皮肤微血管内皮细胞)作用下的VEGF摄取[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷评价。

第1天在37℃、5％二氧化碳下，将HDMEC(Promocell，5-7代)以5,000细胞/孔接种100μl到Cytostar 96多孔板(Amersham)，所述多孔板预先用附着因子(AF，Cascad Biologics)包被。在第2天，将完全细胞培养基(基础培养基中补充5％胎牛血清(FCS)以及各种生长因子的混合物)用低限培养基(基础培养基中补充5％FCS)替代，细胞再温育24h。在第3天，培养基用200μl新鲜低限培养基(补充或不补充100ng/ml VEGF(R & D System)，并且含有或不含本发明化合物和0.1μCi[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷)。细胞在37℃、5％CO₂下温育4天。[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷摄取通过放射性计数定量。各测试一式三孔。DMSO在测试中的终浓度为0.1％。抑制百分数计算为[cpm_(+VEGF)-cpm_(+VEGF+cpd)/cpm_(+VEGF)-cpm_(BM5％FCS)]×100。

2.2各分子对VEGF-依赖性HDMEC生长的影响：

第一天在37℃、5％二氧化碳下，将HDMEC(5,000细胞/孔)接种到Cytostar 96-多孔板(Amersham)中的完全培养基(CM)，多孔板预先用附着因子(AF，Cascad Biologics)包被。然后将完全培养基移出，细胞在200μl包含本发明分子和[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷(0.1μCi)的完全培养基中温育。在温育3天后，用Wallac betaplate定量[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷的摄取。抑制百分数计算为[cpm_(CM)-cpm(_CM+cpd)/cpm_(CM)]×100。

C.针对AURORA2的体外测试方法

1.各化合物对Aurora2激酶的抑制作用

各化合物对Aurora2激酶的抑制作用采用nichel-chelate flashplate放射性分析法。

N-端His-标记的完整长度重组aurora2由大肠杆菌(E.coli)表达，并纯化至接近同质性。

N-端His-标记的NuMA(核有丝分裂装置蛋白)C-端片端(Q1687-H2101)由大肠杆菌表达，通过nichel螯合色谱法提纯，用作Aurora2激酶分析中的基质。对于激酶活性检测，NuMA基质为刚通过Pharmacia PD10柱色谱用激酶缓冲液(50mM Tri-HCl，pH7.5，50mMNaCl，10mMMgCl₂)平衡的基质，所述缓冲液中补充10％(v/v)甘油和0.05％(w/v)NP40。

Aurora2的激酶活性用nichel chelate flashplate(New EnglandNuclear，SMP107型)检测。各孔包含100μl以下溶液：0.02μMAurora2；0.5μM NuMA基质；补充0.5μCi[γ-³³P]-ATP的1μM ATP。溶液在37℃温育30min。然后废弃分析缓冲液，各孔用300μl激酶缓冲液冲洗两次。用Packard Model Top Count NXT仪检测各孔的放射性。

检测与其它样品以相同方法处理但只包含ATP的激酶缓冲液(一式两孔)的放射性，得到背景信号。

检测包含完全分析混合物(ATP、Aurora2和NuMA基质)但不含受试化合物的孔(一式两份)的放射性，得到对照活性。

本发明化合物对Aurora2活性的抑制作用表示为没有受试化合物的对照所具活性的抑制百分数。各板中包含星孢素作为抑制作用的对照。

本发明各具体化合物可抑制Aurora2活性，IC₅₀的范围为100微摩尔至0.1微摩尔。优选的本发明化合物抑制Aurora2活性的IC₅₀范围为100纳摩尔至10纳摩尔。

D.针对FAK的体外测试方法

1.化合物对FAK的抑制作用

化合物对FAK激酶的抑制作用(自动磷酸化分析)采用时间分辨荧光分析法。

已将人酶全长cDNA克隆到pFastBac HTc杆状病毒表达载体。已经表达蛋白并纯化至约70％同质性。

激酶活性用含10mM MgCl₂、100μM Na₃VO₄、15μM三磷酸腺苷的50mM Hepes pH 7.2检测。加入Hepes缓冲液pH 7.0[含0.4MKF，133mM EDTA，含用XL665标记的抗-6His抗体(FAK为His-标记型)和结合铕穴状化合物(Eu-K)的单克隆酪氨酸磷酸特异性抗体的0.1％BSA]终止酶反应。两种荧光基团XL-665和Eu-K的特征参见G.Mathis等，Anticancer Research，1997，17，pp.3011-3014。XL-665的特异性长时间信号只有在FAK酶被自动磷酸化时才产生，其检测用Packard Discovery Microplate分析器。本发明化合物对FAK活性的抑制作用表示为没有受试化合物的对照所具活性的抑制百分数。

2.人黑素瘤SK-Mel-28细胞的增殖能力/生存能力通过[¹⁴C]胸腺嘧啶核苷摄取测定

2.1细胞培养、标记SK-Mel-28细胞以及效果分析。

第1天在37℃、5％二氧化碳下，将SK-Mel-28以5,000细胞/孔接种到Cytostar 96-多孔板(Amersham)。在第2天，细胞培养基用新鲜Eagle氏最低必须培养基(MEM)替代，培养基中补充10％FCS、1％非必须氨基酸、1％丙酮酸钠并且含0.1μCi[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷，加上浓度递增的化合物，最终体积200μl。细胞在37℃、5％CO₂下温育48h。在开始处理48小时后，[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷摄取通过放射性计数定量。各测试一式三孔。

2.2试验结果计算

(i)计算各组一式三孔的平均值±s.e.m.。

(ii)最大反应为含细胞但不含化合物的阳性对照孔。

(iii)最小反应为不含细胞和化合物的对照孔。

(v)绘制出剂量反应曲线，计算化合物的IC₅₀(引起[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷摄取减少50％的药物浓度)。

3.人黑素瘤SK-Mel-28细胞在粘连蛋白基质上的迁移。

3.1细胞培养和效果分析。

将SK-Mel-28(250,000细胞)用递增浓度的化合物在37℃、5％CO₂下预处理15min。在化合物存在下将它们装填在12μm 12-多孔趋化性Boyden室(Becton Dickinson)的上侧，允许在37℃、5％CO₂下向低端室迁移24小时，低端室含有作为基础RPMI培养基的化学引诱剂的粘连蛋白(10μg/ml)。然后用Diff-Quick(Diff-Quick Fix，I型和II型溶液，Dade Bering)固定细胞并染色，除去来自室上侧的细胞。将染剂从下侧粘连的细胞溶解，细胞迁移用光学密度检测法定量。各测试一式两孔。

3.2试验结果计算

(i)计算各组一式两孔的平均值±s.e.m.。

(ii)最大反应为含细胞但不含化合物并且允许在粘连蛋白上迁移的阳性对照孔。

(iii)最小反应为含细胞但不含化合物并且允许在基础培养基w/o化学引诱剂上迁移的对照孔。

(v)绘制出剂量反应曲线，计算化合物的IC₅₀(引起细胞迁移减少50％的药物浓度)。

本发明各具体化合物可抑制FAK活性，IC₅₀的范围为100微摩尔至0.3微摩尔。

E.针对IGF1R的体外测试方法

1.化合物对IGF1R的抑制作用

化合物对IGF1R激酶的抑制作用(自动磷酸化活性)采用时间分辨荧光分析法。

人IGF1R的cytroplasmic域已经克隆为融合入pFastBac-GST标记的杆状病毒表达载体的谷胱甘肽S-转移酶(GST)。蛋白已由SF21细胞表达并纯化至约80％同质性。

激酶活性用含5mM MnCl₂、50mM NaCl、3％甘油、0.025％吐温20、120μM三磷酸腺苷的50mM Hepes pH 7.5检测。加入100mMHepes缓冲液pH 7.0[含0.4M KF，133mM EDTA，含用XL665标记的抗-GST抗体和结合铕穴状化合物(Eu-K)的抗磷酸酪氨酸抗体的0.1％BSA]终止酶反应。两种荧光基团XL-665和Eu-K的特征参见G.Mathis等，Anticancer Research，1997，17，pp.3011-3014。XL-665的特异性长时间信号只有在IGF1R酶被自动磷酸化时才产生，其检测用Victor分析器(Perkin-elmer)。本发明化合物对IGF1R激酶活性的抑制作用表示为没有受试化合物的对照所具活性的抑制百分数。

2.人乳癌MCF-7细胞的增殖能力/生存能力通过[¹⁴C]胸腺嘧啶核苷摄取测定

2.1细胞培养、标记MCF-7细胞以及效果分析。

各分子对MCF-7细胞的抗增殖效果通过IGF1-诱导性细胞增殖72h后的[¹⁴C]胸腺嘧啶核苷摄取评价。

第1天在37℃、5％二氧化碳下，将MCF-7以25,000细胞/孔接种到Cytostar 96多孔板(Amersham)，在补充10％FCS的EMEM培养基中静置过夜使细胞附着。在第2天，为了让细胞剥离，培养基改用EMEM/HamF 12，50/50培养24h。在第3天，细胞培养基用含1％的丙酮酸钠、青霉素、streptamicin和终浓度为50ng/ml IGF1的新鲜EMEM替代。然后加入0.1μCi[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷和3μl化合物，最终体积为213μL。细胞在37℃、5％CO₂下温育72小时。[¹⁴C]-胸腺嘧啶核苷摄取在IGF1-诱导性细胞增殖72h后通过放射性计数定量(Microbeta triluX计数器，Perkin-elmer)。一式三份测试10个递增浓度确定IC₅₀。

2.2试验结果计算

(i)计算各组一式两孔的平均值±s.e.m.。

(ii)最大反应信号值用含受IGF1刺激的细胞但不含化合物的阳性对照孔计算。

(iii)最小反应信号值用含未受IGF1刺激的细胞并不含化合物的对照孔计算。

(v)绘制10个点的剂量反应曲线，通过非线性回归分析计算化合物的IC₅₀(引起特异性信号减少50％的药物浓度)。

3.在IGF1刺激后在MCF7细胞系中IGF1R自动磷酸化作用

3.1细胞培养和效果分析

细胞中IGF1-诱导性IGF1R自动磷酸化作用通过ELISA技术分析。

将MCF-7细胞以600 000细胞/孔接种到6-多孔板，让其在10％血清中过夜，然后没有血清放置24h。将化合物加入培养基中，1h后进行IGF1刺激。在IGF1刺激10min后，细胞用Hepes 50mMpH7.6、Triton XI 00 1％、原钒酸盐2mM、蛋白酶抑制剂溶解。细胞溶解产物在预先用抗-IGF1R抗体包被的96-多孔板温育，接着用偶合过氧化物酶的抗磷酸酪氨酸抗体温育。过氧化物酶活性水平(通过含发光基质的OD检测)反映受体磷酸化状态。

3.2试验结果计算

(i)计算各组一式两孔的平均值±s.e.m.。

(ii)最大反应信号值用含受IGF1刺激的细胞的溶解产物但不含化合物的阳性对照孔计算。

(iii)最小反应信号值用含未受刺激的细胞的溶解产物并不含化合物的对照孔计算。

(v)绘制剂量反应曲线，计算化合物的IC₅₀(引起OD值减少50％的药物浓度)。

本发明各具体化合物可抑制IGF1R活性，IC₅₀的范围为100微摩尔至60纳摩尔。优选的本发明化合物抑制IGF1R活性的IC₅₀范围为100纳摩尔至60纳摩尔。

针对SYK抑制剂的体内测试方法

1.抑制抗原诱导性气管炎-1天或几天口服给药研究。

本发明化合物用过敏的Brown Norway大鼠评价。在这些体内研究所用模型上模拟过敏性气管疾病的相关病理学特征。这些研究证明本发明化合物抑制在抗原吸入后24h过敏大鼠气管炎性细胞累积。终点检测包括支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺消化液以及组织中出现的炎性白细胞，通过组织生理学分析定量。

敏化以及激发的方案

在0、12和21天给予Brown Norway大鼠卵清蛋白(100μg，i.p)和氢氧化铝(100mg，i.p)使其敏化。在第30天，将大鼠暴露于1％卵清蛋白的气雾剂中30min。然后将大鼠放回饲养笼。

给药方案

在口服给予受试药物1小时后，吸入过敏原激发。过敏原吸入激发结束后4小时，口服给予另一剂药物。给予的化合物剂量在3-100mg/kg以半对数分布。

在各单独研究中，连续4天每天两次在吸入抗原前给予药物。在这些研究中，最后一剂化合物在抗原激发后4小时给予。

支气管肺泡灌洗(BAL)回收方案

抗原吸入激发24小时后，使大鼠安乐死，通过支气管肺泡灌洗从气管腔回收细胞，用三等份(5ml)RPMI/FCS洗肺。每次让灌洗液在肺中停留30秒，然后小心除去。合并三份样品，用BAL样品计数白细胞总数和分化白细胞数量。ARGOS系统用于评价总细胞数，分化细胞计数用光学显微镜对Wright-Giemsa染色的离心细胞制品进行。

肺病理组织学方案

BAL后，立即在肺中以30cm水压吹入10％中性缓冲的福尔马林(NBF)。取出肺并放入含10％NBF的罐中。在10％NBF中固定最少24h，将肺通过梯度乙醇处理并用蜡固定。将肺纵向加工为块状，每只大鼠在主支气管水平切一个2μm的纵向切片。然后将切片用苏木精和曙红染色。进行切片病理学评价，将支气管上皮和粘膜下层进行分级。

肺消化方案

在某些研究中，消化肺本身以回收位于组织内的炎性细胞。在这些研究中，为了在BAL后立即除去细胞的血液郁积，用RPMI/FCS灌注左肺获得细胞。在这些研究中，右侧肺吹入缓冲的福尔马林并用它固定，用于组织病理学分析。取300mg肺组织切片并将其暴露于胶原酶消化使得所有大鼠的用于消化的肺标准化。这使得细胞从肺组织释放并允许其回收。对这些回收细胞进行总的细胞计数和分化细胞的计数。

试验结果

(i)在抗原吸入后，在非药物处理组嗜曙红细胞和嗜中性白细胞显著增加。其证据是BAL和组织消化中嗜曙红细胞和嗜中性白细胞数量以及肺病理组织学评分显著提高。

(ii)用抗原激发或任何药物处理组中没有观测到BAL中巨噬细胞/单核细胞数量变化。

(iii)在所有以上三种方法的评价中，与非药物处理对照组相比，在抗原激发24小时后本发明化合物能够显著抑制嗜中性白细胞和嗜曙红细胞的渗透。有效剂量范围在3至100mg/kg po。

(iv)在几天药物给予研究中，细胞流入的抑制作用与在一天的研究中观测到的数量类似。

上述结果表明在抗原诱导性白细胞渗透的大鼠模型中预防性给予本发明化合物后，本发明化合物表现出抗炎活性。

2.抗原诱导性气管炎症抑制作用-1天ip给药研究

敏化以及激发的方案

给药方案

受试药物经腹膜内(非po.)给药四次。剂量方案为激发前30分钟给药以及抗原吸入激发后2、4和8h给药。

支气管肺泡灌洗(BAL)回收方案

抗原吸入激发24小时后，使大鼠安乐死，通过支气管肺泡灌洗从气管腔回收细胞，用三等份(5ml)RPMI/FCS洗肺。每次洗液允许在肺中停留30秒，然后小心除去。合并三份样品，白细胞总数和各种白细胞数量用BAL样品计数。ARGOS系统用于评价总细胞数，分化细胞计数用细胞离心器制剂染色的Wright-Giemsa光学显微镜完成。

肺病理组织学方案

在BAL后，立即在肺中以30cm水压吹入10％中性缓冲的福尔马林(NBF)。取出肺并放入含10％NBF的罐中。在10％NBF中固定最少24h，将肺通过梯度乙醇处理并用蜡固体。将肺纵向加工为块状，每只大鼠在主支气管水平切一个2μm的纵向切片。然后将切片用苏木精和曙红染色。进行切片病理学评价，将支气管上皮和粘膜下层指定等级。

肺消化方案

在某些研究中，消化肺本身以回收位于组织内的炎性细胞。在这些研究中，为了在BAL后立即除去细胞的血液郁积，用RPMI/FCS灌注左肺获得细胞。在这些研究中，右侧肺吹入缓冲的福尔马林并用它固定，用于组织病理学分析。取300mg肺组织切片并将其暴露于胶原酶消化使得所有大鼠的用于消化的肺标准化。这使得细胞从肺组织释放并允许其回收。用这些回收细胞进行总的细胞计数和分化细胞的计数。

试验结果

(ii)在所有以上三种方法的评价中，与非药物处理对照组相比，在抗原激发24小时后本发明化合物能够显著抑制嗜中性白细胞和嗜曙红细胞的渗透。有效剂量范围在3至100mg/kg po。

上述结果表明：无论是口服还是腹膜内给药，在抗原诱导性白细胞渗透的大鼠模型中预防性给予本发明化合物后，本发明化合物表现出抗炎活性。

3.抑制过敏大鼠的急性抗原诱导性支气管收缩

敏化以及激发的方案

在0、12和21天给予Brown Norway大鼠卵清蛋白(100μg，i.p)和氢氧化铝(100mg，i.p)使其敏化。在研究当天，将大鼠实施外科手术准备检测肺力学及机械性换气。在5分钟平衡期后，大鼠接受卵清蛋白推注(1mg/只大鼠)。然后观察大鼠15min，从基线阻力的峰值变化记录为对抗原激发的反应。

给药方案

在卵清蛋白推注前24及2小时p.o.或i.p.给予受试药物。在这些研究中给药范围为10-100mg/kg po。

试验结果

在抗原激发后，无药物处理对照组和布地奈德处理对照组超过基线的气管阻力明显增加。相反，本发明化合物显著抑制抗原诱导性支气管收缩。

以上实验结果表明本发明化合物可抑制抗原诱导性支气管收缩。

4.抑制过敏大鼠的交联葡聚糖诱导性大鼠肺水肿和细胞因子基因表达

给予交联葡聚糖的方案

在三氟溴氯乙烷麻醉(4％于氧中，3min)下，以1ml/kg的剂量体积i.t.给予雄性Sprague-Dawley大鼠(400g)溶媒(盐水)或交联葡聚糖(5mg/kg)。

给药方案

在以1ml/kg的剂量体积i.t.给予交联葡聚糖前0.5小时以及给予5小时后p.o.给予药物。

评估水肿终点的方案

给予交联葡聚糖24小时后，大鼠用Euthatal(1ml/kg i.p.)处死，整体取出心脏和肺。湿重增量用作水肿指数。检测湿重，然后修正为每100g初始体重的湿重。

RT-PCR的方案(检测细胞因子基因表达)

通过硫氰酸胍-苯酚-氯仿提取技术从肺组织分离出RNA。用AMV逆转录酶将RNA反转录至cDNA。IL-5、IL-4、eotaxin和GAPDH(对照基因)的cDNA采用公开序列合成的低核苷酸序列(Gibco)通过PCR扩增。

PCR试剂用矿物油覆盖，扩增如下进行：25-35个周期，在95℃变性1min、在55-65℃退火1min以及在72℃扩充7min。将溴化乙锭染色的PCR产物在2％琼脂糖胶中电泳使cDNA带显形。

各靶碎片带通过紫外线透照和照相显形。相片用显像密度计扫描，各带的积分光密度(OD x mm)通过图像分析软件(Imagemaster，Pharmacia)计算。对于所有大鼠，各细胞因子PCR产物的数量标准化为GAPDH PCR产物数量。

试验结果

(i)仅滴注交联葡聚糖引起32％的显著水肿；

(ii)本发明化合物在10、30和100mg/kg的剂量以剂量依赖性方式抑制水肿；

(iii)激发后24小时，交联葡聚糖引起肺中Th-2细胞因子IL-4和IL-5以及CC趋化因子eotaxin的表达增加。IL-5和eotaxin mRNA表达趋向于增加。

(iv)本发明化合物剂量依赖性抑制L-4mRNA的表达。

本发明化合物可抑制大鼠的交联葡聚糖诱导性肺水肿，它与IL-4的交联葡聚糖诱导减少有关。

5.抑制过敏Brown-Norway大鼠的抗原诱导性组胺释放

敏化以及激发的方案

在0、12和21天给予Brown Norway大鼠卵清蛋白(100μg，i.p)和氢氧化铝(100mg，i.p)使其敏化。在第一天的研究中，对大鼠进行外科手术准备抗原输注。在5分钟平衡期后，大鼠接受卵清蛋白推注(1mg/只大鼠)。卵清蛋白激发2分钟后采集血样，用组胺ELISA检测血浆组胺浓度。

给药方案

在卵清蛋白激发前30分钟i.p.给予受试药物。在此研究中只给予一次30mg/kg剂量。

试验结果

在抗原激发后，与溶媒处理组相比，抑制syk活性的优选本发明化合物显著抑制抗原诱导性组胺释放。

以上实验结果表明本发明化合物可抑制抗原诱导性组胺释放。

6.抑制大鼠肺组织中ED-1+肺泡巨噬细胞

敏化以及激发的方案

给药方案

在卵清蛋白iv推注前24及2小时p.o.或i.p.给予受试药物。在这些研究中化合物的给药范围为10-100mg/kg po。

ED1量化方案

在石蜡包埋的肺泡切片用ED-1抗体免疫染色后将肺泡巨噬细胞定量。

试验结果：

(i)卵清蛋白激发导致在肺泡床的ED1+巨噬细胞数量增加10倍。

(ii)抑制Syk激酶以剂量依赖性方式显著降低卵清蛋白诱发的ED1肺泡巨噬细胞数量的增加。

口服给予本发明化合物产生剂量相关性减少卵清蛋白激发后的ED-1+肺泡巨噬细胞。

7.抑制Brown-Norway大鼠的抗原诱导性气管中性白细胞增多敏化以及激发的方案

给药方案

在抗原激发前1小时，口服给予大鼠。在这些研究中给予化合物的范围为1-100mg/kg po。

细胞分析方案

激发4小时后，通过支气管灌洗从气管腔回收细胞(RPMI/FCS如前所述)。在灌洗后立即用RPMI/FCS灌注肺以除去细胞的血液郁积。将300mg组织切片，通过酶的(胶原酶)解聚作用回收细胞。分化细胞计数用Wright-Giemsa染剂染色的细胞离心器制剂在光学显微镜下进行。

试验结果

(i)抗原激发后4小时，观测到嗜中性白细胞在BAL和肺组织中显著增加。

(ii)本发明化合物显著抑制卵清蛋白诱发的在BAL(但在肺组织不能)中嗜中性白细胞的增加。

8.对LPS-诱导性TNFα产生/释放的抑制作用

方案

用细菌脂多糖(LPS)体内激发小鼠导致产生前炎性细胞因子，包括TNFα和IL-1β。在给予本发明化合物很长时间后，BALB/c小鼠(雄性，25gbw)用LPS(40μg，i.p.，大肠杆菌血清型0111:B4)激发。在LPS激发后第90min收集血清，将其用ELISA分析前炎性细胞因子(包括TNFα)的水平。

试验结果

口服给予小鼠本发明化合物(3-60mg/kg)产生剂量依赖性抑制血清TNFα的水平，但没有显著影响IL-1β水平。作用持续时间研究证明在LPS激发前达4小时口服给予本发明化合物，它仍可产生显著抑制血清TNFα水平的作用。采用用于多重比较的单因次方差分析和Dunnett氏检验，将溶媒处理组的LPS-诱导性血清TNFα水平增加与化合物处理组相比较。显著性在p＜0.05可接受。

9.对大鼠胶原-诱导性关节炎的抑制作用：

方案

胶原-诱导性关节炎(CIA)可以在大鼠、小鼠和非人类灵长目的感性品系中引起。在第0和第7天皮内注射悬浮于不完全Freund氏佐剂(IFA)的牛cII(400ug)诱导雌性Lewis大鼠(140-150gbw)产生CIA。在第6天开始给予本发明化合物，并且持续给药直到第21天研究结束。

试验结果

利用测径器3次/周测量踝关节肿胀。数据表示为相对于溶媒处理大鼠的关节肿胀减小量。在口服给予本发明化合物的大鼠观测到明显抑制关节炎(30mg/kg b.i.d)。采用用于多重比较的单因次方差分析和Dunnett氏检验确定显著性(p＜0.05)。

10.对小鼠MoAb-诱导性关节炎的抑制作用：

方案

不仅可通过注射cII诱导产生CIA，而且被动形式的疾病还可以通过给小鼠注射单克隆抗体混合物(MoAb)引起，所述抗体抗小鸡cII来源的4种交叉反应/疾病表位。诱导关节炎取决于免疫复合物的形成、补体活化以及嗜中性白细胞/巨噬细胞迁移到关节。由于Fcγ受体(FcγRI和FcγRIII)在诱导关节炎中的重要作用，还选择此模型表现本发明化合物特征。在第0天给BALB/c小鼠(雄性，6-8周龄)注射MoAb(2mg，i.v.)，第2天给予LPS(25μg，i.p.)。在注射MoAb当天开始给予本发明化合物，并连续给药直到第14天研究结束。就关节炎形成(％发病率)和疾病严重程度(每组中至少一个爪发病的小鼠数量除以每组小鼠的总数)目视检查小鼠关节记分3次/周。各个小鼠疾病严重程度记分为0-4/爪(最大可能得分为16/只小鼠)，取决于疾病的临床症状并将其分为0＝没有明显关节炎症状(阴性)至4＝关节强硬或关节功能完全丧失。

试验结果

在口服给予本发明化合物的小鼠观测到显著剂量依赖性抑制关节膨胀(10，30mg/kg b.i.d)。此外，口服给予小鼠10或30mg/kg b.i.d的剂量还观测到显著剂量依赖性抑制组织学参数、关节翳、炎症、软骨及骨侵蚀。

11.抑制小鼠耳的Arthus反应

方案

检测Balb/c小鼠基础耳厚度。检测后口服给予化合物，15分钟后在麻醉下右耳皮内注射抗卵清蛋白IgG，左耳注射盐水对照溶媒。在给予IgG后，立即将100μl混合伊凡斯蓝的卵清蛋白注射到小鼠尾部静脉激发。在第15min、45min、2.15h、4.5h和6h时，重新测量耳的厚度，然后切出分析伊凡斯蓝含量。

试验结果

在所有时间点，在对照处理组小鼠中伊凡斯蓝外渗以及耳厚度增量都提高，与对照组相比，上述现象在化合物处理小鼠中被显著抑制。所有小鼠的左耳与最初相比没有明显变化。因此，本发明化合物显著抑制Arthus反应。

12.小鼠耳的被动皮肤过敏症

在BALB/c小鼠两耳皮内注射25μg单克隆IgE抗DNP使其敏化。在16-20h后，在右耳皮内给予本发明化合物，同一只小鼠的左耳注射。皮内注射10分钟后测量两耳的厚度，所得值记录为时间0。给予化合物或溶媒15分钟后，iv(尾部静脉)注射给予小鼠150μgDNP，在第15、30和60min记录耳的肿胀。所有耳厚度的净增量如下计算：在15、30和60min的厚度减去在时间0的厚度。耳肿胀的抑制百分数为1-Rt/Lt。

试验结果

本发明化合物在所有时间点显著抑制耳肿胀。

13.过敏性抗原激发的小鼠中气管反应性和嗜曙红细胞增多

方案

敏化作用：

在第0和第7天，腹膜内(i.p.)注射含有1mg Al₂OH₃水凝胶悬浮液和10μg卵清蛋白(ova)的0.2ml盐水使小鼠敏化。

给药以及激化：

从引发敏化开始将本发明化合物以30mg/kg每天两次口服给予敏化的小鼠。从第14天开始连续4天、每天25分钟暴露于烟雾化的6％ova溶液以激发小鼠。在最后一次ova激发18h后，用全身性气压体积描记法测量气管对烟雾化乙酰甲胆硷的高度反应性。第二天，处死小鼠，收集支气管灌洗液并定量嗜曙红细胞。

试验结果

在以上方案中，用本发明化合物处理的方法抑制在对照小鼠中可检测到的气管高度反应性诱导作用。对高度反应性的抑制作用不具有统计学显著性。此外，也没有显著抑制在对照处理小鼠中发现的嗜曙红细胞增多，虽然在化合物处理的小鼠中这种反应的数量有少量减小。

14.小鼠的皮肤过敏性炎症

方案

在第0和第7天，ip给予OVA+Alum使小鼠敏化。在第20天皮下给予OVA激发小鼠。在用OVA激发小鼠15min前以及激发2h后口服给予化合物。

试验结果

本发明化合物抑制所产生的肥大细胞活化、嗜中性白细胞流入、Th2淋巴细胞以及嗜曙红细胞渗透。

Claims

1.一种药用组合物，该组合物包含选择性激酶抑制量的以下化合物以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂：通式(I)化合物；或所述化合物的N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体：

其中：

R¹为芳基或杂芳基，各基团任选被一个或多个选自以下的基团取代：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、炔基、芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR⁵、-C(＝O)-NY¹Y²、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R；

R⁴为烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，所述各基团任选被选自以下的取代基取代：芳基、环烷基、氰基、卤基、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其5-、6-或7-元环缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-Z³R⁷以及一个或多个选自羟基、烷氧基和羧基的基团；

R⁶为氢或低级烷基；

R⁸为氢或低级烷基；

R为芳基或杂芳基；链烯基；或者为烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基并且各基团任选被选自以下的取代基取代：芳基、环烷基、氰基、卤基、杂芳基、杂环烷基、-CHO(或其5-、6-或7-元环缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-Z³R⁷以及一个或多个选自羟基、烷氧基和羧基的基团；

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、C-SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被一个或多个选自以下的基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

Y¹和Y²独立为氢、链烯基、芳基、环烷基、杂芳基或任选被一个或多个选自以下的基团取代的烷基：芳基、卤基、杂芳基、杂环烷基、羟基、-C(＝O)-NY³Y⁴、-C(＝O)-OR⁵、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴和-OR⁷；或者基团-NY¹Y²可以构成环胺；

Z¹为O或S；

Z²为O或S(O)_n；

Z³为O、S(O)_n、NR⁶；

n为0或整数1或2。

2.一种下式(I)化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体：

其中：

R⁶为氢或低级烷基；

R⁸为氢或低级烷基；

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、C-SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被以下基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

Z¹为O或S；

Z²为O或S(O)_n；

Z³为O、S(O)_n、NR⁶；

n为0或整数1或2。

条件是所述化合物不为以下化合物：

1 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

2 2-(4-溴-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

3 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸甲酯，

4 2-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

5 2-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

6 5-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

7 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

8 2-吡啶-3-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

9 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸，

10 2-(4-甲氧基-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

11 2-(4-甲基-苯基)-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

12 4-(3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-苯甲酸异丙酯，

13 2-苯基-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

14 5-溴-2-苯基-3-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

15 6-氯-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

16 6-氯-4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

17 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-甲醛，

18 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-乙腈，

19 2-苯基-3-丙-1-烯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

20 4-甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基-甲醛，

21 二甲基-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)-胺，

22 2，2′-二苯基-1H，1′H-[3，3′]联[吡咯并[2，3-b]吡啶基]，

23 2-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙酰胺，

24 3-烯丙基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

25 (2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙腈，

26 2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛，

27 3-吗啉-4-基甲基-2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，

28 N-[2-(2-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-乙基]乙酰胺，

29 6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

30 6-(4-甲氧基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

31 6-(4-氯-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

32 6-(2-氯-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

33 3-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

34 2-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪，

35 7-甲基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪。

3.权利要求2的化合物，其中R¹为任选取代的杂芳基。

4.权利要求3的化合物，其中R¹为任选取代的氮杂杂芳基。

5.权利要求4的化合物，其中R¹为任选取代的吲哚基、任选取代的吡啶基、任选取代的吡咯基、任选取代的吡唑基、任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的咪唑基、任选取代的吲唑基、任选取代的吲嗪基、任选取代的四氢吲嗪基或任选取代的吲唑啉基。

6.权利要求5的化合物，其中R¹为任选取代的吲哚基、任选取代的吲嗪基或任选取代的吡咯基。

7.权利要求6的化合物，其中R¹为任选取代的吲哚-3-基、吲嗪-1-基、任选取代的吡咯-3-基、任选取代的吲哚-2-基或任选取代的吡咯-2-基。

8.权利要求3、4、5、6或7任一项的化合物，其中R¹的任选取代的杂芳基中取代基选自一个或多个以下基团：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-OR⁵、-C(＝O)-NY¹Y²、-NY¹Y²和-OR。

9.权利要求2的化合物，其中R¹为任选取代的芳基。

10.权利要求9的化合物，其中R¹为任选取代的苯基。

11.权利要求10的化合物，其中R¹为4-取代的苯基。

12.权利要求11的化合物，其中R¹为4-叔丁基苯基。

13.权利要求9或10的化合物，其中R¹的任选取代的杂芳基中取代基选自一个或多个以下基团：亚烷二氧基、卤基、杂芳基、羟基、R⁴、-NY¹Y²和-OR。

14.权利要求2-12任一项的化合物，其中R²为氢。

15.权利要求2-12任一项的化合物，其中R²为酰基。

16.权利要求2-12任一项的化合物，其中R²为卤基。

17.权利要求2-12任一项的化合物，其中R²为任选被以下基团取代的低级烷基：氰基、卤基、羟基、杂芳基、-C(＝O)-NY¹Y²、四唑基、-C(＝O)-R、-CO₂R⁸、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R、-N(R⁶)-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴。

18.权利要求2-12任一项的化合物，其中R²为低级链烯基。

19.权利要求2-18任一项的化合物，其中R³为氢。

20.权利要求2-18任一项的化合物，其中R³为-C(＝O)-OR⁵。

21.权利要求2-18任一项的化合物，其中R³为-C(＝O)-OH。

22.权利要求2-18任一项的化合物，其中R³为低级烷基。

23.权利要求2-18任一项的化合物，其中R³为甲基。

24.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为N。

25.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为CH。

26.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-卤基。

27.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-Cl。

28.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-CN。

29.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-OH。

30.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-芳基。

31.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-苯基。

32.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-杂芳基。

33.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-氮杂杂芳基。

34.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-吡啶基。

35.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为

36.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-Z²R。

37.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-低级烷氧基。

38权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

39.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OR⁵。

40.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OH。

41.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

42.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NY¹Y²。

43.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH₂、C-C(＝O)-NH-CH₃、

C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃，

C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH，C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH，C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH，C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH，C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃， C-C(＝O)-N(CH₃)₂，

或

44.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

45.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-NY¹Y²。

46.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为

或

47.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为

48.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为C-杂环烯基。

49.权利要求2-23任一项的化合物，其中X¹为

或

50.权利要求2的化合物，所述化合物为下式(Ia)化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物：

其中：

R²为氢、酰基、氰基、卤基、低级链烯基、-Z²R⁴、-SO₂NY³Y⁴、-NY¹Y²或任选被选自以下的基团取代的低级烷基：芳基、氰基、杂芳基、杂环烷基、羟基、-Z²R⁴、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-R、-CO₂R⁸、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R、-N(R⁶)-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂NY¹Y²以及一个或多个卤素原子；

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、C-SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被一个或多个以下的基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

R⁹为氢、链烯基或R⁴；

R¹⁰为链烯氧基、羧基(酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、羟基、杂芳基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-OR⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-NY¹Y²；

p为0或整数1或2；

残基连接在吲哚环的2位或3位。

51.权利要求50的化合物，其中R²为氢。

52.权利要求50或51的化合物，其中R³为氢。

53.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为N；CH；C-芳基；C-杂芳基；C-卤基；C-CN；C-Z²R，C-C(＝O)-OR⁵；C-C(＝O)-NY¹Y²；或C-NY¹Y²。

54.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为苯基。

55.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-氮杂杂芳基。

56.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-吡啶基或

57.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-Cl。

58.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-低级烷氧基。

59.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

60.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

61.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

62.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

63.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为

或

64.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为

65.权利要求50-52任一项的化合物，其中X¹为N、C-H、C-CN、或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

66.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为羧基(或酸的生物电子等排体)；羟基；羧基取代的烷基；-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的烷基；-N(R⁶)-CO-NY³Y⁴；杂芳基；-OR⁴，其中R⁴为烷基；-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羟基取代的烷基或环烷基烷基；-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羧基取代的烷基或环烷基；-OR⁴，其中R⁴为被-C(＝O)-NY¹Y²取代的环烷基；-C(＝O)-R，其中R为烷基；-C(＝O)-NY¹Y²；或-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷。

67.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为

68权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-CH₂CH₂CO₂H。

69.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为

70.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为

71.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为或吡啶基。

72.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₃。

73.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、

或-OCH₂CH(OH)CH₂OH。

74.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH(CH₃)CH₂OCH₃。

75.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CO₂H、-OCH(CH₃)CO₂H、

或

76.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为

或

77.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-C(＝O)-CH₃。

78.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或

79.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为-NHC(＝O)CH₃。

80.权利要求50-65任一项的化合物，其中R¹⁰为羧基、吡啶基、

或

81.权利要求50-80任一项的化合物，其中p为1；R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位。

82.权利要求50-80任一项的化合物，其中p为2；R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位。

83.权利要求50的化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物，其中

R²为氢；

R³为氢；

X¹为CH、C-芳基、C-杂芳基、C-卤基、C-CN、C-低级烷氧基、C-C(＝O)-OR⁵、C(＝O)-NY¹Y²或C-NY¹Y²；

R⁹为氢、C_1-4烷基、羟基取代的C_1-4烷基、-N(R⁶)C(＝O)-R⁷取代的C_1-4烷基、-C(＝O)-NY¹Y²取代的C_1-4烷基或羟基取代的环烷基烷基；

R¹⁰为羧基或酸的生物电子等排体；羟基；羧基取代的烷基；-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的烷基；-N(R⁶)-CO-NY³Y⁴取代的烷基；杂芳基；-OR⁴，其中R⁴为烷基；-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羟基取代的烷基或环烷基烷基；-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个烷氧基取代的烷基；-OR⁴，其中R⁴为被一个或多个羧基取代的烷基或环烷基；-OR⁴，其中R⁴为-C(＝O)-NY¹Y²取代的环烷基；-C(＝O)-R，其中R为烷基；-C(＝O)-NY¹Y²；或-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷；其中当p为1时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位；当p为2时，R¹⁰连接在吲哚环的5位或6位。

84.权利要求83的化合物，其中X¹为C-苯基。

85.权利要求83的化合物，其中X¹为C-吡啶基或

86.权利要求83的化合物，其中X¹为C-Cl。

87.权利要求83的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

88.权利要求83的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

89.权利要求83的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

90.权利要求83的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

91.权利要求83的化合物，其中X¹为

92.权利要求83-91任一项的化合物，其中R⁹为-CH₃或-CH₂CH₃。

93.权利要求83-91任一项的化合物，其中R⁹为-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂CH₂OH。

94.权利要求83-91任一项的化合物，其中R⁹为-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃。

95.权利要求83-91任一项的化合物，其中R⁹为

或

96.权利要求83-91任一项的化合物，其中R⁹为

97.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为

98.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为CH₂CH₂CO₂H。

99.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为

100.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为

101.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为

或

或吡啶基。

102.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₃。

103.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、

或-OCH₂CH(OH)CH₂OH。

104.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH(CH₃)CH₂OCH₃。

105.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CO₂H、-OCH(CH₃)CO₂H或

106.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为

或

107.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-C(＝O)-CH₃。

108.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或

109.权利要求83-96任一项的化合物，其中R¹⁰为-NHC(＝O)CH₃。

110.权利要求50的化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物，其中

R²为氢；

R³为氢；

X¹为N；

R⁹为氢；C_1-4烷基；羟基取代的C_1-4烷基；-N(R⁶)C(＝O)-R⁷取代的C_1-4烷基；-C(＝O)-NY¹Y²取代的C_1-4烷基；羟基取代的环烷基烷基；

111.权利要求110的化合物，其中R⁹为-CH₃或-CH₂CH₃。

112.权利要求110的化合物，其中R⁹为-CH₂OH、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂CH₂OH。

113.权利要求110的化合物，其中R⁹为-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃。

114.权利要求110的化合物，其中R⁹为

或

115.权利要求110的化合物，其中R⁹为

116.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为

117.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为CH₂CH₂CO₂H。

118.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为

119.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为

120.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为或吡啶基。

121.权利要求110-115任一项的化合物，其中其中R¹⁰为-OCH₃。

122.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CH₂OH、-OCH₂CH₂CH₂OH、-OCH(CH₃)CH₂OH、-OCH₂CH(OH)CH₃、

或-OCH₂CH(OH)CH₂OH。

123.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH(CH₃)CH₂OCH₃。

124.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-OCH₂CO₂H、-OCH(CH₃)CO₂H或

125.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为

或

126.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-C(＝O)-CH₃。

127.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-CONH₂、-CONHCH₃、-CONHCH(CH₂OH)₂、-CONHCH₂CH₂OH、-CONHC(CH₃)₂CH₂OH、-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂-CO₂H、-CONHCH₂CH₂OCH₃、-CONHCH₂CH₂CONH₂或

128.权利要求110-115任一项的化合物，其中R¹⁰为-NHC(＝O)CH₃。

129.权利要求2的化合物，所述化合物为下式(Ib)化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物：

其中：

R²为氢、酰基、氰基、卤基、低级链烯基、-Z²R²、-SO₂NY³Y²、-NY¹Y²或任选被选自以下的基团取代的低级烷基：芳基、氰基、杂芳基、杂环烷基、羟基、-Z²R⁴、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-R、-CO₂R⁸、-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R、-N(R⁶)-C(＝O)-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂NY¹Y²以及一个或多个卤素原子；

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被一个或多个以下基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

R⁹为氢、链烯基或R⁴；R¹⁰为链烯氧基、羧基(酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、羟基、杂芳基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-OR⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-NY¹Y²；

p为0或整数1或2。

130.权利要求129的化合物，其中R²为氢。

131.权利要求129或130的化合物，其中R³为氢。

132.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-卤基、C-CN、C-Z²R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²或C-NY¹Y²。

133.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-苯基。

134.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-氮杂杂芳基。

135.权利要求129-131任一项的化合物，其中^X1为C-吡啶基或

136.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-Cl。

137.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

138.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

139.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH、或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

140.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

141.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为

或

142.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为

143.权利要求129-131任一项的化合物，其中X¹为N、C-H、C-CN、

或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

144.权利要求129-143任一项的化合物，其中R⁹为氢。

145.权利要求129-143任一项的化合物，其中R⁹为C_1-4烷基。

146.权利要求129-143任一项的化合物，其中R⁹为-CH₃。

147.权利要求129-143任一项的化合物，其中p为0。

148.权利要求129的化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物，其中：

R²为氢；

R³为氢；

X¹为CH、C-芳基、C-杂芳基、C-卤基、C-CN、C-低级烷氧基、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-NY¹Y²；

R⁹为氢或C_1-4烷基；

p为0。

149.权利要求148的化合物，其中X¹为C-苯基。

150.权利要求148的化合物，其中X¹为C-吡啶基或

151.权利要求148的化合物，其中X¹为C-Cl。

152.权利要求148的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

153.权利要求148的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

154.权利要求148的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

155.权利要求148的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

156.权利要求148的化合物，其中X¹为

157.权利要求148-156任一项的化合物，其中R⁹为氢。

158.权利要求129的化合物，其中：

R²为氢；

R³为氢；

X¹为N；

R⁹为氢或C_1-4烷基；

p为0。

159.权利要求158的化合物，其中R⁹为-CH₃。

160.权利要求2的化合物，所述化合物为下式(Ic)化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物：

其中：

X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-杂环烷基、C-杂环烯基、C-卤基、C-CN、C-R⁴、C-NY¹Y²、C-OH、C-Z²R、C-C(＝O)-R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²、C-N(R⁸)-C(＝O)-R、C-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、C-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、C-N(R⁶)-SO₂-R、C-SO₂-NY³Y⁴、C-NO₂或者为任选被一个或多个以下基团取代的C-链烯基或C-炔基：芳基、氰基、卤基、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁵、-NY¹Y²、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-OR⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-NY³Y⁴、-SO₂-NY¹Y²和-Z²R⁴；

R⁹为氢、链烯基或R⁴；

R¹⁰为链烯氧基、羧基(或酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、羟基、杂芳基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-OR⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-NY¹Y²；

p为0或整数1或2；

残基连接在吡咯环的2位或3位并且-(R¹⁰)_p连接在吡咯环的4位或5位。

161.权利要求160的化合物，其中R²为氢。

162.权利要求160或161的化合物，其中R³为氢。

163.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为N、CH、C-芳基、C-杂芳基、C-卤基、C-CN、C-Z²R、C-C(＝O)-OR⁵、C-C(＝O)-NY¹Y²或C-NY¹Y²。

164.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-苯基。

165.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-氮杂杂芳基。

166.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-吡啶基或

167.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-Cl。

168.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

169.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

170.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

171.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

172.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为

或

173.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为

174.权利要求160-162任一项的化合物，其中X¹为N、C-H、C-CN、

或C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

175.权利要求160-174任一项的化合物，其中R⁹为C_1-4烷基。

176.权利要求160-174任一项的化合物，其中R⁹为-CH₃。

177.权利要求160-176任一项的化合物，其中p为1。

178.权利要求160-177任一项的化合物，其中R¹⁰为芳基。

179.权利要求160-177任一项的化合物，其中R¹⁰为苯基。

180.权利要求160的化合物，其中：

R²为氢；

R³为氢；

X¹为CH、C-芳基、C-杂芳基、C-卤基、C-CN、C-低级烷氧基、C-C(＝O)-OR⁵、C-C＝O)-NY¹Y²或C-NY¹Y²；

R⁹为C_1-4烷基；

p为1；

R¹⁰为芳基。

181.权利要求180的化合物，其中X¹为C-苯基。

182.权利要求180的化合物，其中X¹为C-吡啶基或

183.权利要求180的化合物，其中X¹为C-Cl。

184.权利要求180的化合物，其中X¹为C-OCH₃。

185.权利要求180的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-OtBu。

186.权利要求180的化合物，其中X¹尤其为C-C(＝O)-NH-CH₃、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH₂OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-CH(CH₃)OH、C-C(＝O)-NH-CH₂-C(CH₃)₂-OH、C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH或C-C(＝O)-NH-CH₂CH₂OCH₃。

187.权利要求180的化合物，其中X¹为C-C(＝O)-NH-C(CH₃)₂-CH₂OH。

188.权利要求180的化合物，其中X¹为

189.权利要求180-188任一项的化合物，其中R⁹为-CH₃。

190.权利要求180-189任一项的化合物，其中R¹⁰为苯基。

191.权利要求160的化合物，其中：

R²为氢；

R³为氢；

X¹为N；

R⁹为C_1-4烷基；

p为1；

R¹⁰为芳基。

192.权利要求191的化合物，其中R⁹为-CH₃。

193.权利要求191或192的化合物，其中R¹⁰为苯基。

194.权利要求2的化合物，所述化合物为下式(Id)化合物或其N-氧化物、前体药物或药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物或前体药物：

其中：

p为0或整数1或2；

R¹⁰为链烯氧基、羧基(或酸的生物电子等排体)、氰基、卤基、羟基、杂芳基、R⁴、-C(＝O)-R、-C(＝O)-NY¹Y²、-OR⁴、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁷、-N(R⁶)-SO₂-R⁷或-NY¹Y²。

195.权利要求194的化合物，其中R²为氢、低级烷基、-CONY¹Y²取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、四唑基取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基或者为被-N(R⁶)-SO₂-R⁷、-N(R⁶)-C(＝O)-R或-C(＝O)-R取代的低级烷基。

196.权利要求195的化合物，其中R²为甲基。

197.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CONH₂或-CH₂CH₂CONHCH₃。

198.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CO₂H。

199.权利要求195的化合物，其中R²为

200.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂C(CH₃)₂OH。

201.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃。

202.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)-CH₃。

203.权利要求195的化合物，其中R²为-CH₂CH₂C(＝O)CH₃。

204.权利要求195-203任一项的化合物，其中R³为氢。

205.权利要求195-204任一项的化合物，其中X¹为N。

206.权利要求195-205任一项的化合物，其中p为1。

207.权利要求195-206任一项的化合物，其中R¹⁰为烷基。

208.权利要求195-207任一项的化合物，其中R¹⁰为叔丁基。

209.权利要求195-208任一项的化合物，其中R¹⁰连接在4位。

210.权利要求194的化合物，其中：

R²为氢、低级烷基、-CONY¹Y²取代的低级烷基、羧基取代的低级烷基、四唑基取代的低级烷基、羟基取代的低级烷基、-N(R⁶)-SO₂-R⁷取代的低级烷基、-N(R⁶)-C(＝O)-R取代的低级烷基；

R³为氢；

X¹为N；

p为1；

R¹⁰为烷基；且

R¹⁰连接在4位。

211.权利要求210的化合物，其中R²为甲基。

212.权利要求210的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CONH₂或-CH₂CH₂CONHCH₃。

213.权利要求210的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CO₂H。

214.权利要求210的化合物，其中R²为

215.权利要求210的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂C(CH₃)₂OH。

216.权利要求210的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂NHSO₂CH₃。

217.权利要求210的化合物，其中R²为-CH₂CH₂CH₂NHC(＝O)CH₃。

218.权利要求210-217任一项的化合物，其中R¹⁰为叔丁基。

219.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予Syk催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

220.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予Syk催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

221.一种治疗其需要患者炎症性疾病的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的化合物。

222.一种治疗其需要患者炎症性疾病的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2组分。

223.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予FAK催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

224.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予FAK催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

225.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予KDR催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

226.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予KDR催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

227.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予Aurora2催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

228.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予Aurora2催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

229.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予IGF1R催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

230.一种治疗患者疾病的方法，所述患者的疾病可通过给予IGF1R催化活性抑制剂改善，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

231.一种治疗其需要患者癌症的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

232.一种治疗其需要患者癌症的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

233.权利要求221或222的方法，其中所述炎症性疾病为哮喘、炎性皮肤病、变应性鼻炎、过敏性结膜炎或关节炎。

234.权利要求221或222的方法，其中所述炎症性疾病为哮喘、牛皮癣、疱疹样皮炎、湿疹、坏死性血管炎、皮肤血管炎、大疱病、变应性鼻炎、过敏性结膜炎、关节炎、类风湿性关节炎、风疹性关节炎、牛皮癣性关节炎或骨关节炎。

235.权利要求2的化合物，所述化合物为下式(I)化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体：

其中：

236.权利要求160的化合物，其中R⁹为烷氧基取代的C_1-4烷基或-NY¹Y²取代的C_1-4烷基；R¹⁰为任选取代的杂芳基或任选取代的芳基。

237.一种治疗其需要患者慢性阻塞性肺病的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

238.一种治疗其需要患者慢性阻塞性肺病的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

239.权利要求231或232的方法，其中所治疗的癌症为直肠癌、前列腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮肤癌、结肠癌或肺癌。

240.一种抑制其需要患者血管形成的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求1的组合物。

241.一种抑制其需要患者血管形成的方法，该方法包括给予所述患者药学有效量的权利要求2的化合物。

242.权利要求2的化合物，所述化合物为以下化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体：

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

2 6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

3 6-(3-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

4 7-异丙基-6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

5 6-(4-溴苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

6 2-(4-溴苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

7 6-(4-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

8 6-(3-[1，3]二噁烷-2-基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

9 2-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-喹啉；

10 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-异喹啉；

11 6-[1-甲基-1H-吲哚-5-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

13 3-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

14 6-(1-苄基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

15 6-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

16 6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

17 6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

18 6-(3-甲基-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

19 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

20 6-(5，6，7，8-四氢-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

21 6-呋喃-3-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

22 二甲基-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-胺；

24 6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

25 6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

26 6-(3，4-二甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

27 6-(4-氨基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

28 6-[4-(1-甲基)乙氧基苯基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

29 6-(1H-1-甲基-2-(甲硫基)咪唑-5-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

30 6-(1-甲基-1H-吲唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

31 6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

32 6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

33 6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

34 6-[4-(叔丁基)苯基]-7-(丙-1-烯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

35 6-(4-甲硫基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

36 6-(3-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

37 6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

38 6-(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

39 6-(吡啶-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

40 6-(吡啶-4-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

41 6-(3，4-二甲基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

42 6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

43 6-(4-三氟甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

44 6-(4-氨基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

45 6-(1-甲基-2-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

46 6-(1，5-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

47 6-(1，4-二甲基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

48 2-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

49 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇；

51 2-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇；

52 6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

53 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇；

54 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺；

55 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙胺；

57 N-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-乙酰胺；

58 6-[1-(3-吗啉-4-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

59 6-[1-(3-哌啶-1-基-丙基)-1H-吲哚-3-基]-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

61 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-酚；

63 3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛；

64 4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯甲醛；

65 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-甲醇；

66 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇；

67 [4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]-甲醇；

68 6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

71 [5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸；

73 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

74 4-氯-2-(4-叔丁基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

86 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；

114 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酰胺；

115 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

120 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1- 吗啉-4-基-乙酮；

121 [1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸；

124 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

125 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚；

127 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸；

129 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

130 [2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]乙酸；

131 3-[2-二甲基氨基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯基]丙酸；

139 3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

140 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸；

141 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸钾；

145 2-(6-苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)-乙醇；

147 2-[2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-苯氧基]-乙醇；

150 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

164 6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-酚；

170 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

172 2-(1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

173 2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

174 4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

175 5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-酚；

178 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基胺；

185 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙腈；

186 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酰胺；

187 3-[6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酸；

189 3-[6-(4-氟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸；

190 3-[6-(4-甲氧基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]丙酸；

191 3-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-醇；

193 2-甲氧基-5-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯酚；

195 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸；

196 3-{6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基}丙酸乙酯；

197 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

198 6-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

199 6-(4-甲基磺酰基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

200 3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙胺；

217 3-[6-(4-羟苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

225 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

227 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酰胺；

229 6-(4-吡咯烷-1-基苯基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

230 6-(4-呋喃-2-基)-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

231 6-(4-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

232 2-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基基]-丙-2-醇；

233 1-[4-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)苯基]乙酮；

235 6-(4-哌嗪-1-基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

237 [3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]-甲胺；

324 [2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吡咯-1-基]-乙酸；

350 N-(2-羟基-乙基)-3-[5-甲氧基-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酰胺；

369 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-甲基甲酰胺；或

243.权利要求2的化合物，所述化合物为以下化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体；

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

2 6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

3 3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇；

4 3-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙-1-醇；

5 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-乙醇；

6 6-(1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

7 N-{3-[3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-丙基}-乙酰胺；

8 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-酚；

9 [3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-甲醇；

10 6-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

11 2-[5-甲氧基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-乙酮；

12 2-[5-甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

13 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

14 4-甲氧基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

15 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇；

16 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酰胺；

17 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-N-甲基-甲酰胺；

18 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺；

19 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺；

20 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；

21 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

22 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1-羟甲基-乙基)甲酰胺；

23 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(2-氨基甲酰基-乙基)甲酰胺；

24 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-N-(1H-[1，2，4]三唑-3-基)甲酰胺；

25 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基乙基)甲酰胺；

26 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-(2-羟乙基)甲酰胺；

27 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-N-甲基甲酰胺；

28 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

29 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

30 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

31 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺；

32 [1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙酸；

33 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙酸；

34 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷-1-甲酸；

35 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚；

36 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸；

37 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-丙酸；

38 1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

39 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

40 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸；

41 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

42 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

43 3-(4-甲氧基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

44 3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲酸；

45 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-乙醇；

46 2-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇；

47 {1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇；

48 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

49 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

50 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-1-醇；

51 3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙-2-醇；

52 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

53 2-[1-甲基-5-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

54 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酮；

55 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

56 (R)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

57 (A)-3-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

58 2-[5-(2-甲氧基-1-甲基-乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

59 2-[1-甲基-5-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

60 (R)-3-[6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-丙烷-1，2-二醇；

61 6-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5- 酚；

62 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

63 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

64 4-氯-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

65 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(吡啶-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

66 4-氯-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

67 N-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；

68 {1-[5-(1-羟甲基-环丁氧基)-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-环丁基}甲醇；

69 {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇；

70 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

71 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

72 3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

73 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；

74 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺；

75 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-丙基)甲酰胺；

76 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-乙基)甲酰胺；

77 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

78 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-甲基甲酰胺；

79 2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲酸叔丁酯。

244.权利要求的化合物，所述化合物为以下化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体；

1 6-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

2 1-[1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁烷甲酰胺；

3 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-甲氧基-乙基)甲酰胺；

4 3-(4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)甲酰胺；

5 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酸；

6 3-[4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲酸；

7 4-(3，5-二甲基-异噁唑-4-基)-2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

8 2-[1-甲基-5-(2H-四唑-5-基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

9 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲腈；

10 {1-[1-甲基-3-(5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1H-吲哚-5-基氧基]-环丁基}-甲醇；

11 2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺；或

12 2-(1-乙基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-N-(2-羟基-1，1-二甲基-乙基)甲酰胺。

245.权利要求2的化合物，所述化合物为6-吲嗪-1-基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪或6-(3-甲基-吲嗪-1-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体。

246.权利要求2的化合物，所述化合物为6-(1-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体。

247.权利要求2的化合物，所述化合物为以下化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体；

1 6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

2 6-(4-叔丁基苯基)-7-甲基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪；

3 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-N-甲基丙酰胺；

4 5-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]乙基-2H-四唑；

5 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酰胺；

6 3-[6-(4-叔丁基苯基-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙酸；

7 3-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丙-1-醇；

8 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}乙酰胺；

9 N-{3-(6-(4-叔丁基苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基)丙基}甲磺酰胺；

10 2-甲基-4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-醇；或

11 4-[6-(4-叔丁基-苯基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基]-丁-2-酮。

248.权利要求2的化合物，所述化合物为以下化合物或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体；

1 1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-甲酸；

2 2-[1-甲基-5-(吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基]-4-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；

3 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}噻吩-2-基-磺酰胺；

4 N-{1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基]甲基}-N′-四氢吡喃-2-基脲；

5 2-[5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-N-(2-甲基-喹啉-4-基)-乙酰胺；或

6 [2-(5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-(2-甲氧基-苯基)-胺。

249.权利要求2的化合物，所述化合物为6-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪或其N-氧化物、前体药物、酸的生物电子等排体、药学上可接受的盐或溶剂化物；或所述盐或溶剂化物的N-氧化物、前体药物或酸的生物电子等排体。

250.权利要求160的化合物，其中R⁹为任选取代的C_1-4烷基。

251.权利要求160的化合物，其中R¹⁰为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

252.权利要求160的化合物，其中R⁹为烷氧基取代的C_1-4烷基或-NY¹Y²取代的C_1-4烷基；R¹⁰为任选取代的杂芳基或任选取代的芳基。