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CN1395613A - 抗微生物组合物 - Google Patents

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CN1395613A
CN1395613A CN01803882A CN01803882A CN1395613A CN 1395613 A CN1395613 A CN 1395613A CN 01803882 A CN01803882 A CN 01803882A CN 01803882 A CN01803882 A CN 01803882A CN 1395613 A CN1395613 A CN 1395613A
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K·A·比德尔曼
J·M·摩根
P·W·比尔斯
D·E·塔兰托尼
M·R·西内
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Procter and Gamble Co
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Abstract

本发明涉及抗微生物组合物，它含有表面活性剂和有机和/或无机酸，其中组合物和/或表面活性剂和酸的组合符合特定功能标准。还公开了制品和用所述组合物清洁皮肤的方法。

Description

抗微生物组合物
交叉引用
本申请根据美国法案119(e)第35条，要求2000年3月24日提交的临时申请号60/191,939，2000年1月20日提交的临时申请号60/177,092和2000年1月20日提交的临时申请号60/177,091的优先权。
技术领域
本发明涉及抗微生物组合物，它含有表面活性剂和有机和或无机酸，其中组合物和、或表面活性剂和酸的组合符合特定的功能标准。还公开了制品和用所述组合物清洁皮肤的方法。
发明背景
人的健康受到许多微生物的冲击。人或其它哺乳动物被这些微生物侵染常常导致各种不适和疾病。由于最近的过去发生过的食物中毒、链球菌感染等的数量增加，公众对这些污染的重视提高了。因此，医学界发起了一个运动，劝导普通大众洗涤任何一般与感染的表面接触的区域，例如身体部分(如洗手)、食品(例如生肉、蔬菜、水果等)、烹饪器具、烹饪表面(例如工作台面、水槽等)。已发现这些方法对于试图从人皮肤以及其它表面除去病原性微生物是重要的。
可在哺乳动物皮肤上发现的微生物种类包括病毒、细菌和真菌。一般，病毒学家同意鼻病毒、流感病毒和腺病毒是导致呼吸道疾病的可能最有关的病毒。相信特别是鼻病毒是引起普通感冒的主要原因。鼻病毒是细小核糖核酸病毒家族的成员。由于它们缺乏外被的包膜，被称为“裸露病毒”。已知这些细小核糖核酸病毒用常用的方法，例如季铵盐化合物难于灭活。
鼻病毒感染在人之间通过病毒污染的呼吸道分泌物传播。证据提示传播的主要方式是直接接触，而不是吸入空气携带的病毒颗粒相反。已证明，病人有污染他们的手和环境中的物体的倾向。从40-90％的患感冒的人的手上，和从6-15％各种物体的回收到鼻病毒。鼻病毒显示在许多环境表面能在污染后很好的存活几小时，感染很容易通过手指对手指接触和手指与污染的环境表面接触传播，如果用新污染的手指擦眼睛或触摸鼻粘膜。
由于大部分鼻病毒感冒是通过直接接触从病毒污染的手或物体传播的，就可能通过灭活手或表面上的病毒以减少获得感染的危险。已显示常用的家用苯酚/乙醇消毒剂有效消毒污染的环境表面的作用，但缺乏保持的杀病毒作用，洗手对于消毒污染的手指是很有效的，但也缺乏保留的活性。这些缺点对具有针对鼻病毒具有保留活性的改进的杀病毒技术提供了极好的机会。
已发现碘是一种有效的抗病毒剂，提供对皮肤残余的抗-鼻病毒活性。在实验性诱导的和天然感冒传播研究中，使用碘制品的研究对象的感冒数量明显比安慰剂使用者少。这表明碘有效延长阻碍鼻病毒感染的时间。因此，开发立即产生和残留抗病毒活性的手用产品、洗剂或洗液(没有碘的颜色或味道的缺点)将有效减少感冒的发生率。类似的，显示抗病毒活性的外用产品也能有效预防和/或治疗由其它病毒导致的病毒诱导的疾病，这些病毒包括腺病毒、轮病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、副流感病毒、肠病毒、流感病毒等。
细菌有两种类型。常驻细菌是革兰氏阳性菌，它在哺乳动物皮肤的表面和最外层建立起永久性微菌落。这些细菌在防止其它更有害的细菌和真菌菌落建立上起到了重要作用。然而瞬时细菌不是正常常驻皮肤菌落的一部分，但当空气携带的污染物降落在皮肤上时，或当污染物与其物理接触时，能沉积下来。瞬时细菌通常分为两个亚类：革兰氏阳性和革兰氏阴性。革兰氏阳性细菌包括病原体，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)和肉毒杆菌(Clostridium botulinm)。革兰氏阴性细菌包括病原体，例如沙门氏菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、嗜血菌、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginousa)、变形杆菌和痢疾志贺氏菌(Shigella dysenteriae)。革兰氏阴性菌通常是通过另一层保护性细胞膜与革兰氏阳性菌区分开来的，通常导致革兰氏阴性细菌较不易受到外用抗菌活性物质的影响。
与病毒一样，可感染人类和其它哺乳动物的细菌类型是不可计数的。结果在几年来开发了许多产品，它们有效提供了即时的抗微生物效力，即抗病毒和/或抗菌效力。这些产物包括个人清洁产品，例如洗手皂，到家用清洁产品，例如消毒喷雾和清洁剂等。然而这些产品大部分不能对它们用于处理的区域提供针对病原性病毒和细菌的剩余的活性或效力。然而，仍然有对于不仅改进即时的抗病毒和/或抗菌效力，还改善残留效力和抗真菌效力的组合物和产品的需要。还需要提供水基的系统(即非酒精)的改进的即时的抗病毒(如抗-鼻病毒)活性和抗菌活性。还需要提供显示改进的抗真菌效力的组合物和产品。
另外，虽然目前存在许多抗微生物清洁产品，采用了各种产品形式(例如除臭皂、硬表面清洁剂和手术消毒剂)，这些抗微生物产品通常是掺入高水平乙醇和/或强表面活性剂，显示使皮肤组织脱水和对其刺激的清洗产品，尤其在硬表面清洁剂和手术消毒剂的情况下。理想的个人清洁产品应该是温和地清洁皮肤，几乎不或不产生刺激，在频繁使用后不会使皮肤过干，并优选应对皮肤提供保湿作用。
考虑到细菌和病毒生物体对健康的冲击，理想的是配制对皮肤具有改进的病菌减少作用的抗微生物清洁产品，它对皮肤是温和的，可不和水一起使用。现存的产品不能提供所有这些益处。
申请人已发现可用本发明改进的抗微生物组合物配制提供改进的温和度和新的病菌减少水平的个人清洁产品。这些组合物含有作为供质子剂的有机和/或无机酸的独特组合和表面活性剂，它们都沉积在皮肤上。沉积的供质子剂和表面活性剂提供了对接触皮肤的细菌和病毒新的抵御水平，同时维持了良好的温和特性。
发明简述
本发明涉及免冲洗(leave-on)抗微生物组合物，含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中组合物具有
i)大于约0.3的温和度指数；
ii)大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii)大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数。
其中组合物的pH小于5，优选其中供质子剂具有小于3.5的刺痛指数，优选其中组合物基本上不含水杨酸。
本发明还涉及包括所公开的组合物的清洁和消毒皮肤的制品和方法。
发明详述
本发明的抗微生物组合物高效提供改进的皮肤上病菌的减少，并且对皮肤是温和的，可不加额外的水使用。
本文所用的词语“抗微生物组合物”一般指用于灭活、破坏或杀死微生物(即细菌和病毒)的组合物。该词语还指用于治疗由这些微生物导致或有关的疾病，例如轻微伤口感染和中度微生物皮肤感染(如头皮屑、阴部瘙痒(crotch itch)、脚癣等)的组合物。
本发明的组合物还可以用于治疗痤疮。本文所用的“治疗痤疮”指预防、阻止和/或停止哺乳动物皮肤中形成痤疮。
本文所用的术语“安全和有效量”意味着一定量的化合物或组合物，其量足够显著引起积极作用，抗病毒/抗微生物益处，包括本文公开的独立益处，但足够低，以避免严重的副作用，即提供在技术人员合理判断范围内的合理的收益：风险比。
本文所用的术语“即时的”意味着本发明的组合物在约5分钟内，优选在约1分钟内，更优选在约30秒内，甚至更优选约20秒内灭活和/或破坏皮肤区域上的细菌，而不需要肥皂和水。
本文所用的所有百分数和比例，除非另外说明，是以重量计，所有测量是在25℃进行的，除非另外指定。本发明可包含本文描述的必需和可任选的成分和组分。由，或基本上由本文所描述的必需的和可任选的成份和组分组成。
本发明的抗微生物组合物包含下列必需成分。选择这些成分，使得它们符合下文对于本文的组合物限定的效力和可任选的温和度的要求。选择各种成分必须由其它成分的选择决定。例如，如果选择弱酸作为供质子剂，那么为了实现有效的组合物，必须使用更具生物活性(但可能较不温和)的表面活性剂，和/或必须使用在预定范围内高水平的酸，和/或必须使用特别有效的活性物质。类似的，如果使用温和但不是非常有效的表面活性剂，那么可能必须用较强的酸和/或高水平的酸来实现有效的组合物。如果使用强表面活性剂，那么必须使用温和的试剂。本文提供了对于选择各种成分的指导。
必需成分
I.组分
供质子剂
本发明的抗微生物组合物含有约0.1％-20％，优选约0.1％-10％，更优选约0.5％-8％，最优选约1％-5％基于个人清洁组合物重量的供质子剂。“供质子剂”指任何酸性化合物或其混合物，在使用后在皮肤上产生不解离的酸。供质子剂可以是有机酸，包括聚合酸、矿物酸或其混合物。
有机酸
作为有机酸的供质子剂在清洁组合物中保持至少部分未解离，并且当组合物在洗涤和漂洗过程中被稀释时也保持如此。这些有机供质子剂可直接以酸形式加到组合物中，或可通过加入所需酸的共轭碱和足够量的能从该碱形成未解离形式的酸的另外的强酸形成。
缓冲能力
根据有机供质子剂的缓冲能力和pKa选择和配制优选的有机供质子剂。缓冲能力定义为对于pKa小于约6.0的酸基团，在产物pH下的制剂中可得的质子量(重量％)。可用pKa、pH和酸以及共轭碱的浓度计算缓冲能力，而不考虑任何大于6.0的pKa，或可以通过简单的酸碱滴定，用氢氧化钠或氢氧化钾实验测定，使用6.0的pH作为终点。
本文的抗菌清洁组合物的优选有机供质子剂具有大于约0.005％，更优选大于约0.01％，甚至更优选大于约0.02％，最优选大于约0.04％的缓冲能力。
矿物酸
作为矿物酸的供质子剂在纯组合物中和当组合物在洗涤和漂洗过程中被稀释时，不维持未解离。虽然如此，已发现矿物油是用于本文的有效供质子剂。不受理论所限，但据信强矿物酸酸化皮肤细胞的羧基和磷脂酰基，因此提供了原位的未解离酸。这些供质子剂仅能以酸形式直接加到组合物中。
pH
实现本发明的益处的关键是供质子剂的未解离酸(沉积的或原位形成的)以质子化的形式保留在皮肤上。因此，本发明的抗微生物组合物的pH必须调节到足够低，以在皮肤上形成或沉积基本未解离的酸。应调节并优选缓冲组合物的pH到约2.0-6.0，优选约2.0-5.0，更优选约2.5-4.5。
可用作供质子剂的有机物例子的非排他性列表包括己二酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、乙醇酸、戊二酸、苯甲酸、丙二酸、葡糖酯、葡糖酸内酯(尤其是葡糖酸-δ-内酯)、2-吡咯烷酮-5-羧酸、聚丙烯酸、多聚酸、其盐、其异构体及其混合物。用于本文的矿物酸的非限制性例子是盐酸、磷酸、硫酸及其混合物。
多聚酸是本文中所用的尤其优选的酸，因为它们对皮肤的刺激比其它酸小。本文所用的术语“多聚酸”指具有连接在一条链中的重复的羧酸基团单元的酸。合适的聚合酸可包括均聚物、共聚物和三元共聚物，但必须含有至少30摩尔％的羧酸基团。用于本文的合适的聚合酸的具体例子包括直链聚(丙烯酸)及其共聚物，可以是离子性或非离子性的(例如马来酸-丙烯酸、磺酸-丙烯酸和苯乙烯-丙烯酸共聚物)，交联的聚丙烯酸(具有小于约250,000，优选小于约100,000的分子量)，还包括聚(α-羟基)酸、聚(甲基丙烯)酸和天然存在的多聚酸例如角叉菜胶酸(carageenic acid)、羧甲基纤维素和海藻酸。直链聚(丙烯)酸是本文所用的特别优选的。
本文特别优选使用的是2-吡咯烷酮-5-羧酸、葡糖酸内酯其异构体及其混合物。
表面活性剂
本发明的抗微生物组合物含有约0.05％-20％，更优选约0.1％-10％，最优选约0.1％-5％，最佳约0.1％-2％基于抗微生物组合物重量的表面活性剂。表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性或两性离子表面活性剂及其组合。在个人护理用途中，阴离子表面活性剂是优选的。
各种各样的阴离子表面活性剂可用于本文。阴离子起泡表面活性剂的非限制性离子包括烷基和烷基醚硫酸盐、硫酸化的甘油单酸酯、磺酸化的烯烃、烷基芳基磺酸盐、伯烷烃或仲烷烃磺酸盐、烷基磺基琥珀酸酯、酰基牛磺酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、烷基甘油基醚磺酸盐、磺酸化的甲酯、磺酸化的脂肪酸、烷基磷酸盐、酰基谷氨酸盐、烷基磺基乙酸酯、乙酰基化的肽、烷基醚羧酸盐、酰基乳酸盐、阴离子氟代表面活性剂及其混合物。阴离子表面活性剂的混合物可有效用于本发明。
适合用于抗微生物组合物的阴离子表面活性剂包括烷基和烷基醚硫酸盐。这些物质具有通式R1O-SO3M和R1(CH2H4O)x-O-SO3M，其中R1是饱和或不饱和的，分枝或不分枝的烷基，具有约8-24个碳原子，x是1-10，M是水溶性阳离子例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。烷基硫酸盐通常是用三氧化二硫或其它已知的硫酸化技术硫酸化一元醇(具有约8-24个碳原子)制备的。烷基醚硫酸盐通常是作为环氧乙烷和一元醇(具有约8-24个碳原子)的缩合产物，然后硫酸化的。这些醇可以衍生自脂肪，例如椰子油或动物油脂，或可以是合成的。可用于组合物的烷基硫酸盐的具体例子是月桂基或肉豆蔻基硫酸盐的钠、铵、钾、镁或TEA盐。可用的烷基醚硫酸盐的例子包括十二烷基聚氧乙烯基醚-3硫酸铵、钠、镁或TEA。
阴离子表面活性剂的其它合适类型是R1CO-O-CH2-C(OH)H-CH2-O-SO3M形式的硫酸化的甘油单酯，其中R1是饱和或不饱和的，约8-24个碳原子的分枝或不分枝的烷基，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些通常通过甘油和脂肪酸(具有约8-24个碳原子)反应，形成甘油单酯，然后用三氧化硫硫酸化该甘油单酯制备。硫酸化的甘油单酯的例子是椰油基-甘油单酯硫酸钠。
其它合适的阴离子表面活性剂包括形式是R1SO3M的烯烃磺酸盐，其中R1是具有约12-24个碳原子的单烯烃，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些化合物可通过用非复合的三氧化硫磺化α烯烃，然后在使反应中形成的磺内酯被水解的条件下中和酸性反应混合物，得到相应的羟基烷烃磺酸盐。磺酸化的烯烃的例子是C14-C16α烯烃磺酸钠。
其它合适的阴离子表面活性剂是形式为R1-C6H4-SO3M的线性烷基苯磺酸盐，其中R1是约8-24个碳原子的饱和或不饱和，分枝或不分枝的烷基，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些是通过用三氧化硫磺化线性烷基苯形成的。该类阴离子表面活性剂的一个例子是十二烷基苯磺酸钠。
适合该清洁组合物的其它阴离子表面活性剂包括R1SO3M型的伯烷烃或仲烷烃磺酸盐，其中R1是饱和或不饱和的，分枝或不分枝的约8-24个碳原子的烷基链，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些可通过在氯和紫外光存在下用二氧化硫磺化链烷烃或通过其它已知的磺化技术形成。磺化可在烷基的仲位或伯位发生。例子包括C13-17链烷烃磺酸的碱金属盐或铵盐。
还有其他的阴离子表面活性剂是烷基磺基琥珀酸酯，它包括N-十八烷基磺基琥珀酸二钠；十二烷基磺基琥珀酸二铵；N-(1，2-二羧钠乙基)-N-十八烷基磺基琥珀酸四钠；磺基琥珀酸钠的二戊酯；磺基琥珀酸钠的二己酯；和磺基琥珀酸钠的二辛酯。
还有用的是基于牛磺酸的牛磺酸盐，也称为2-氨基乙磺酸。牛磺酸盐的例子包括N-烷基牛磺酸，例如是十二烷基胺和羟乙基磺酸钠根据美国专利号2,658,072(在此引入以供参考)的教导反应得到的。其他基于牛磺酸的例子包括通过n-甲基牛磺酸与脂肪酸(具有约8-24个碳原子)反应形成的酰基牛磺酸。
适用于清洁组合物的另一类阴离子表面活性剂是酰基羟乙基磺酸酯。酰基羟乙基磺酸酯通常具有式R1-CO-O-CH2CH2SO3M，其中R1是饱和的或不饱和的，分枝或不分枝的烷基，具有约10-30个碳原子，而M是阳离子。这些通常是通过脂肪酸(具有约8-30个碳原子)与碱金属的羟乙基磺酸盐反应形成的。这些酰基羟乙基磺酸盐的非限制性例子包括椰油基羟乙基磺酸铵、椰油基羟乙基磺酸钠、月桂酰基羟乙基磺酸钠及其混合物。
还有其它合适的阴离子表面活性剂是形式为R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M的烷基甘油基醚磺酸盐，其中R1是饱和或不饱和的，分枝或不分枝的，约8-24个碳原子，而M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾、镁、三乙醇胺、二乙醇胺和单乙醇胺。这些可以通过使表氯醇和亚硫酸氢钠与脂肪酸(具有约8-24个碳原子)反应或其它已知的方法形成。一个例子是椰油甘油醚磺酸钠。
其它合适的阴离子表面活性剂包括磺化的脂肪酸，其形式为R1-CH(SO4)-COOH和磺化的甲酯，其形式是R1-CH(SO4)-CO-O-CH3，其中R1是饱和或不饱和的，分枝或不分枝的烷基，约8-24个碳原子。这些可以通过用三氧化硫或通过其它已知的磺化技术磺化脂肪酸或烷基甲基酯(具有约8-24个碳原子)形成。例子包括α-磺化的椰子脂肪酸和月桂基甲酯。
其它阴离子物质包括通过五氧化二磷与一元分枝或不分枝的醇(具有约8-24个碳原子)反应，形成的磷酸酯，例如一烷基、二烷基、和三烷基磷酸盐。这些还可以用其它已知的磷酸化方法进行。这类表面活性剂的一个例子是单或双十二烷基磷酸钠。
其它阴离子物质包括对应于式R1CO-N(COOH)-CH2CH2-CO2M的酰基谷氨酸盐，其中R1是饱和或不饱和的、分枝或不分枝的约8-24个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子。其非限制性例子包括十二烷基谷氨酸钠和椰油基谷氨酸钠。
其它阴离子物质包括烷基醚羧酸盐，对应于式R1-(OCH2CH2)x-OCH2-CO2M，其中R1是饱和或不饱和的、分枝或不分枝的约8-24个碳原子的烷基或链烯基，x是1-10，M是水溶性阳离子。其非限制性例子包括十二烷基聚氧乙烯基醚(laureth)羧酸钠。
其它阴离子物质包括酰基乳酸盐，对应于式R1CO-[O-CH(CH3)-CO]x-CO2M，其中R1是饱和或不饱和的、分枝或不分枝的约8-24个碳原子的烷基或链烯基，x是3，M是水溶性阳离子。其非限制性例子包括椰油基乳酸钠。
其它阴离子物质包括羧酸盐，其非限制性例子包括月桂酰基羧酸钠、椰油基羧酸钠和月桂酰基羧酸钠。还可使用阴离子型氟化表面活性剂。
在阴离子表面活性剂上可使用任何抗衡阳离子M。优选的阳离子选自钠、钾、铵、单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺。
本文中还可用阳离子表面活性剂，例如具有下式的：
Figure A0180388200151
其中R1是具有约12-30个碳原子的烷基或具有约12-30个碳原子的芳族、芳基或烷芳基；R2、R3和R4分别选自氢、具有约1-22个碳原子的烷基，或具有约12-22个碳原子的芳族、芳基或烷芳基；X是任何可相容的阴离子，优选选自氯、溴、碘、乙酸、磷酸、硝酸、硫酸、甲基硫酸、乙基硫酸、甲苯磺酸、乳酸、柠檬酸、羟乙酸及其混合物。另外R1、R2、R3和R4的烷基还可含有酯和/或醚键，或羟基或氨基取代基(例如烷基可含有聚乙二醇或聚丙二醇基团)。
更优选的，R1是具有12-22个碳原子的烷基；R2选自H或具有约1-22个碳原子的烷基；R3和R4分别选自H或具有约1-3个碳原子的烷基；和X如前所述。
最优选的，R1是具有约12-22个碳原子的烷基；R2、R3和R4选自H或具有1-3个碳原子的烷基；X如前所述。
另外，其它有用的阳离子乳化剂包括氨基-酰胺，其中在上述结构中R1是另选的R5CONH-(CH2)n，其中R5是具有约12-22个碳原子的烷基，n是约2-6的整数，更优选是约2-4，最优选是约2-3。这些阳离子乳化剂的非限制性例子包括硬脂酰氨基丙基PG-磷酸氯化二铵(monium)，二十二酰氨基丙基PG氯化二铵、硬脂酰氨基丙基乙基乙磺酸二铵、硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸肉豆蔻酯)氯化铵、硬脂酰氨基丙基二甲基十六酰基甲苯磺酸铵、硬脂酰氨基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰氨基丙基二甲基乳酸铵及其混合物。尤其优选的是二十二酰氨基丙基PG氯化二铵。
季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性例子包括选自：氯化十六烷基铵、溴化十六烷基铵、氯化月桂基铵、溴化月桂基铵、氯化硬脂基铵、溴化硬脂基铵、氯化十六烷基二甲基铵、溴化十六烷基二甲基铵、氯化月桂基二甲基铵、溴化月桂基二甲基铵、氯化硬脂基二甲基铵、溴化硬脂基二甲基铵、氯化十六烷基三甲基铵、溴化十六烷基三甲基铵、氯化月桂基三甲基铵、溴化月桂基三甲基铵、氯化硬脂基三甲基氯化铵、溴化硬脂基三甲基铵、氯化月桂基二甲基铵、氯化硬脂基二甲基十六烷基二牛脂基二甲基铵、氯化二鲸蜡基铵、溴化二鲸蜡基铵、氯化二月桂基铵、溴化二月桂基铵、氯化二硬脂基铵、溴化二硬脂基铵、氯化二鲸蜡基甲基铵、溴化二鲸蜡基甲基铵、氯化二月桂基甲基铵、溴化二月桂基甲基铵、氯化二硬脂基甲基铵、溴化二硬脂基甲基铵及其混合物。其它季铵盐包括那些其中C12-C30烷基碳链衍生自牛脂酸或椰油脂肪酸的那些。术语“牛脂”指衍生自牛脂脂肪酸(通常是氢化的牛脂脂肪酸)的烷基，它通常是C16-C18范围内的烷基链的混合物。术语“椰油”指衍生自椰油脂肪酸的烷基，它通常是C12-C14范围内的烷基链的混合物。衍生自这些牛脂和椰油来源的季铵盐的例子包括：氯化二牛脂二甲基铵、甲磺酸二牛脂二甲基铵、氯化二(氢化牛脂)二甲基铵、乙酸二(氢化牛脂)二甲基铵、磷酸二牛脂二丙基铵、硝酸二牛脂二甲基铵、氯化二(椰油烷基)二甲基铵、溴化二(椰油烷基)二甲基铵、氯化牛脂铵、氯化椰油铵、硬脂酰氨基丙基PG-磷酸氯化二铵、硬脂酰氨基丙基乙基乙磺酸二铵、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基(乙酸肉豆蔻酯)铵、甲苯磺酸硬脂酰氨基丙基二甲基十六烷基铵、氯化硬脂酰氨基丙基二甲基铵、乳酸硬脂酰氨基丙基二甲基铵及其混合物。具有酯键的烷基的季铵盐的例子是氯化二牛脂基氧乙基二甲基铵。
本文中还可用两性和两性离子表面活性剂。在本发明的组合物中可用的两性和两性表面活性剂的例子是作为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基可以是直链或支链，其中一个脂族取代基含有约8-22个碳原子(优选C8-C18)，一个含有阴离子型水溶性基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。例子是烷基亚氨基乙酸盐和亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐，具有式RN[(CH2)mCO2M]2和RNH(CH2)mCO2M，其中m是1-4、R是C8-C22烷基或链烯基，M是H，碱金属、碱土金属、铵或烷醇铵。还包括咪唑啉噁化合物和铵衍生物。合适的两性表面活性剂的具体例子包括3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙磺酸钠、例如通过使十二烷基胺和羟乙基苯磺酸钠根据美国专利2,658,072的指导(在此完整引入以供参考)反应制备的N-烷基牛磺酸；N-高级烷基天冬氨酸，例如根据美国专利2,438,091的指导(在此完整引入以供参考)产生的那些；和以商品名“Miranol”出售，在美国专利2,528,378中描述的那些，在此完整引入以供参考。有用的两性表面活性剂的其它例子包括磷酸盐(例如椰油酰氨基丙基PG-磷酸氯化二铵)(市售的Monaquat PTC，来自Mona Corp.)。
还可在本文中用作两性或两性离子表面活性剂的是内铵盐。内铵盐的例子包括高级烷基内铵盐，例如椰油基二甲基羧甲基内铵盐、月桂基二甲基羧甲基内铵盐、月桂基二甲基α羧乙基内铵盐、十六烷基二甲基羧甲基内铵盐、十六烷基二甲基内铵盐(如Lonza Corp.出售的Lonzaine 16SP)、月桂基双-(2-羟乙基)羧甲基内铵盐、硬脂基二-(2-羟丙基)羧甲基内铵盐、油基二甲基γ-羧丙基内铵盐、月桂基二-(2-羟基丙基)α-羧乙基内铵盐、椰油基二甲基磺丙基内铵盐、硬脂基二甲基磺丙基内铵盐、月桂基二甲基磺乙基内铵盐、月桂基二-(2-羟乙基)磺丙基内铵盐、和酰氨基内铵盐与酰氨基磺基内铵盐(其中RCONH(CH2)3基与内铵盐的氮原子结合)、油基内铵盐(从Henkel作为两性Velvetex OLB-50购得)和椰油酰氨基丙基内铵盐(从Henkel作为Velvetex BK-35和BA-35购得)。
其它有用的两性和两性离子表面活性剂包括作为椰油酰氨基丙基羟基磺基甜菜碱(从Rhone-Poulenc作为Mirataine CBS购得)的磺基甜菜碱，和对应于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的烷酰基肌氨酸盐，其中R是约10-20个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，例如铵、钠、钾和三烷醇胺(例如三乙醇胺)，其优选的例子是月桂酰肌氨酸钠。
还可用于本文的优选两性表面活性剂包括氧化胺。氧化胺具有下文所述的通式，其中亲水部分含有与氧原子通过半极化键结合的氮原子。
Figure A0180388200171
R1、R2和R3可以是饱和或不饱和的、分枝或不分枝的约1-24个碳原子的烷基或链烯基。优选氧化胺含有至少一个R基，它是8-22个碳原子的烷基链。氧化胺的例子包括氧化烷基二甲基胺，例如癸基氧化胺(例如Lonza Inc.的Barlox10S)，氧化α-椰油胺(例如Lonza Inc.的Barlox 12或maGroup Ltd.cintyre的Mackamine Co)、肉豆蔻氧化胺(Lonza Inc.的例如Barlox 14)，和棕榈氧化胺(例如Lonza Inc.的Barlox 16S)。还优选的是烷基酰氨基丙基氧化胺，例如椰油酰氨基丙基氧化胺，也称为Barlox C(来自Lonza Inc.)。
还可包括含有其它阴离子、非离子、阳离子和两性或两性离子表面活性剂的助表面活性剂，但通常含构成小于组合物的10％重量。
优选表面活性剂的的非限制性例子包括：烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐；伯烷基或仲烷基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基磺基羧酸盐、酰基甘油单酯基硫酸盐；烷基甘油基醚磺酸盐；酰基羟乙基磺酸盐；酰基牛磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐；烷基磺基乙酸盐、磺化脂肪酸、烷基三甲基氯化铵和溴化铵、二烷基二甲基氯化铵和溴化铵、烷基二甲基氧化胺、烷基酰氨基丙基氧化胺、烷基内铵盐、烷基酰氨基丙基内铵盐及其混合物。更优选的表面活性剂包括烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐；伯烷基或仲烷基磺酸盐；烷基磷酸盐、烷基磺基羧酸盐、烷基三甲基氯化铵和溴化铵、二烷基二甲基氯化铵和溴化铵、烷基二甲基氧化胺、烷基内铵盐及其混合物。最优选的表面活性剂包括烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐、烷基二甲基氧化胺、烷基内铵盐及其混合物。
优选表面活性剂的非限制性例子包括烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃苯磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基磺基羧酸盐、酰基甘油单酯基硫酸盐；烷基甘油基醚磺酸盐；酰基羟基苯磺酸盐；酰基牛磺酸盐；烷基磺基琥珀酸盐；烷基磺基乙酸盐；磺酸化脂肪酸、烷基三甲基氯化铵和溴化铵、二烷基二甲基氯化铵和溴化铵、烷基二甲基氧化胺、烷基酰氨基丙基氧化胺、烷基内铵盐、烷基酰氨基丙基内铵盐及其混合物。更优选的表面活性剂包括烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基磺基羧酸盐、烷基三甲基氯化铵和溴化铵、二烷基二甲基氯化铵和溴化铵、烷基二甲基氧化胺、烷基内铵盐及其混合物。最优选的表面活性剂包括选自烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐；伯或仲烷基磺酸盐、烷基二甲基氧化胺、烷基内铵盐及其混合物。
II.特征
本文的抗微生物组合物具有下列特征。
抗菌残留效力指数
本发明的抗微生物组合物具有大于约1.0，优选大于约1.5，更优选大于约2.0，最优选大于约2.5的抗菌(或革兰氏阴性)残留效力指数。用本文所述的对大肠杆菌的体外残留效力测试测量抗菌(或革兰氏阴性)残留效力指数。指数代表测试样品和安慰剂对照之间细菌浓度的以10为底的对数值的差，例如，指数0.5代表以0.5的10g值(Δlog＝0.5)减少，反过来代表68％的细菌计数的减少。
抗病毒残留效力测试
本发明的抗微生物组合物具有大于约1.0，优选大于约1.5，更优选大于约2.0，最优选大于约2.5的10分钟抗病毒指数。用本文所述的剩余抗病毒效力(或活性)测试测量抗病毒指数。指数代表测试样品和安慰剂对照之间病毒滴度浓度的基线对数值的差，例如，指数0.5代表以0.5的log值(Δlog＝0.5)减少，反过来代表68％的病毒滴度的减少。
优选本发明的抗微生物组合物具有大于约1.0，优选大于约1.5，更优选大于约2.0和最优选大于约2.5的一小时抗病毒指数。
温和度指数
本发明的抗微生物组合物具有大于约0.3，优选大于约0.6，更优选大于约1.0，最优选大于约1.3，可任选大于约1.6的温和度指数。用本文所述的前臂控制涂用测试(FCAT)测量温和度指数。
刺痛指数
本发明的抗微生物组合物含有具有小于3.5，优选小于约3.0，更优选小于约2.5，最优选小于约2.0的刺痛指数的供质子剂。用本文所述的刺激测试方法测量刺痛指数。
可任选的组分
基本上不含水杨酸
本发明的优选组合物基本上不含水杨酸。通常“基本上不含”指水杨酸水平最高为1.0％(或约1.0％)，更优选最高达0.15％(或约0.15％)，最优选最高达0.1％(或约0.1％)，最佳为0。不受理论所限，但报道了水杨酸涂到皮肤上有刺激性。见美国专利号4,767,750，1988年8月30日提交，Jacquet等完成，在此引入以供参考。因此，水杨酸不应存在于本发明的组合物中或应仅以足够低的水平存在，从而不对本发明的温和度指数带来负面影响。
水性组分
本文所述的抗微生物组合物优选含有水性组分。为了本发明的目的，术语“水性组分”指任何基本上由水、主要由水、水溶性醇(例如乙醇、丙醇或异丙醇)或其混合物组成或其占大部分的物质。
水性组分可任选含有一种或多种水溶性软化剂，包括但不限于低分子量脂族二醇，例如丙二醇和丁二醇；多醇，例如甘油和山梨醇；和聚氧乙烯聚合物，例如聚乙二醇200。使用的水溶性软化剂的具体类型和量将随所需的组合物美观特征而变化，且不难由本领域技术人员确定。
水性组分优选是去离子、蒸馏或纯化的水。优选的组合物含有约3％-98.899％，优选约5％-98％，更优选约10％-97.5％，最优选约38％-95.99％的水性组份。
抗微生物活性物质
本发明的抗微生物组合物含有占约0.001％-5％，优选约0.05％-1％，更优选约0.05％-0.5％，更优选约0.1％-0.25％抗微生物组合物重量的抗微生物活性物质。用于组合物的确切抗菌活性物质的量由所用的特定活性物质决定，因为活性物质的效力有变化。
下面给出的是用于本发明的非阳离子性抗微生物剂的例子。
巯氧吡啶，尤其是其锌复合物(ZPT)
苯扎氯铵
二(C6-C14)烷基二短链(C1-4烷基和/或羟烷基)
N-(3-氯烯丙基)氯化六铵
苄索氯铵
甲基苄乙氧铵、
Octopirox
二甲基二羟甲基乙内酰脲(Glydant)
甲基异噻啉酮/甲基异噻唑啉酮(Kathone CG)
硫化钠
亚硫酸氢钠
咪唑烷基脲(Germall 115)
二唑烷基脲(Germaill)
苯甲醇
2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇(Bronopol)
福尔马林(甲醛)
碘化丙烯基氨甲酸丁酯(Polyphase P100)
氯乙酰胺
甲胺
甲基二溴腈戊二腈(1，-二溴-2，4-二氰基丁烷或Tektamer)
戊二醛
5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷(Bronidox)
苯乙醇
邻苯基苯酚/邻苯基苯酚钠
羟甲基甘氨酸钠(Suttocide A)
聚甲氧基二环噁唑烷(Nuosept C)
二甲氧烷
硫柳汞(Thimersal)
二氯苯甲醇
克菌丹
氯苯甘醚(Chlorphenenesin)
防霉酚
氯丁醇
月桂酸甘油酯
卤化的二苯基醚
  2，4，4’-三氯-2’-羟基-二苯基醚(Triclosan或TCS)
  2，2’-二羟基-5，5’-二溴-二苯基醚
苯酚类化合物
  苯酚
  2-甲基苯酚
  3-甲基苯酚
  4-甲基苯酚
  4-乙基苯酚
  2，4-二甲基苯酚
  2，5-二甲基苯酚
  3，4-二甲基苯酚
  2，6-二甲基苯酚
  4-正丙基苯酚
  4-正丁基苯酚
  4-正戊基苯酚
  4-叔戊基苯酚
  4-正己基苯酚
  4-正庚基苯酚
单或多烷基和芳族卤代苯酚类
  对氯苯酚
甲基对氯苯酚
乙基对氯苯酚
正丙基对氯苯酚
正丁基对氯苯酚
正戊基对氯苯酚
仲戊基对氯苯酚
正己基对氯苯酚
环己基对氯苯酚
正庚基对氯苯酚
正辛基对氯苯酚
邻氯苯酚
甲基邻氯苯酚
乙基邻氯苯酚
正丙基邻氯苯酚
正丁基邻氯苯酚
正戊基邻氯苯酚
叔戊基邻氯苯酚
正己基邻氯苯酚
正庚基邻氯苯酚
邻苄基对氯苯酚
邻苄基-间甲基对氯苯酚
邻苄基-间，间-二甲基对氯苯酚
邻苯乙基对氯苯酚
邻苯乙基-间甲基对氯苯酚
3-甲基对氯苯酚
3，5-二甲基对氯苯酚
6-乙基-3-甲基对氯苯酚
6-正丙基-3-甲基对氯苯酚
6-异丙基-3-甲基对氯苯酚
2-乙基-3，5-二甲基对氯苯酚
6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚
  2-异丙基-3，5-二甲基对氯苯酚
  6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚
  6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚
  2-仲戊基-3，5-二甲基对氯苯酚
  2-二乙基甲基-3，5-二甲基对氯苯酚
  6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚
对氯间甲苯酚
对溴苯酚
甲基对溴苯酚
乙基对溴苯酚
正丙基对溴苯酚
正丁基对溴苯酚
正戊基对溴苯酚
仲戊基对溴苯酚
正己基对溴苯酚
环己基对溴苯酚
邻溴苯酚
叔戊基邻溴苯酚
正己基邻溴苯酚
正丙基-间，间-二甲基邻溴苯酚
2-苯基苯酚
4-氯-2-甲基苯酚
4-氯-3-甲基苯酚
4-氯-3，5-二甲基苯酚
2，4-二氯-3，5-二甲基苯酚
3，4，5，6-四溴-2-甲基苯酚
5-甲基-2-戊基苯酚
4-异丙基-3-甲基苯酚
对氯-间二甲苯酚(PCMX)
氯代百里酚
苯氧基乙醇
苯氧基异丙醇
5-氯-2-羟基二苯基甲烷
间苯二酚及其衍生物
间苯二酚
甲基间苯二酚
乙基间苯二酚
正丙基间苯二酚
正丁基间苯二酚
正戊基间苯二酚
正己基间苯二酚
正庚基间苯二酚
正辛基间苯二酚
正壬基间苯二酚
苯基间苯二酚
苄基间苯二酚
苯乙基间苯二酚
苯丙基间苯二酚
对氯苄基间苯二酚
5-氯2，4-二羟二苯基甲烷
4’-氯-2，4-二羟二苯基甲烷
5-溴2，4-二羟基二苯基甲烷
4’-溴2，4-二羟二苯基甲烷
双酚化合物
2，2’-亚甲基二(4-氯苯酚)
2，2’-亚甲基二(3，4，6-三氯苯酚)
2，2’-亚甲基二(4-氯-6-溴苯酚)
二(2-羟基-3，5-二氯苯酚)硫醚
二(2-羟基-5-氯苄基)硫醚
苯甲酸酯(对羟苯甲酸酯)
羟苯甲酯
羟苯丙酯
羟苯丁酯
羟苯乙酯
羟苯异丙酯
羟苯异丁酯
羟苯苄酯
羟苯甲酯钠
羟苯丙酯钠
卤代的N-碳酰苯胺
3，4，4’-三氯N-碳酰苯胺(Triclocarban或TCC)
3-三氟甲基-4，4’-二氯N-碳酰苯胺
3，3’，4-三氯N-碳酰苯胺
在美国专利4,163,800；美国专利3,152,181；美国专利5,780,064；和Remington’s Pharmaceutical Sciences，17版(A1fonso R.Gennaro编，1985)pp.1158-1169可找到合适的抗微生物药剂的更详细描述；全部在此引入以供参考。
用于本发明的另一类抗菌剂是所谓的“天然”抗菌活性物质，称为天然精油。这些活性物质的名字是从其天然存在的植物来源的。典型的天然精油抗菌活性物质包括茴香、柠檬、橙、迷迭香、冬青、百里香、熏衣草、三叶草、啤酒花、茶树、香茅、小麦、大麦、香茅草、柏木叶、柏木、肉桂、fleagrass、香叶油、檀香、紫堇、大果越橘、桉树、马鞭草、薄荷、安息香胶、紫苏、茴香、杉木、香胶树、薄荷脑、牛至(ocmea origanum)、黄连(Hydrastis carradensis)、小檗(Berberidaceae daceae)、拉坦尼根(Ratanhiae)和姜黄(Curcuma longa)的油。在该类天然精油中还包括被发现提供抗微生物益处的植物油的关键化学组分。这些化合物包括但不限于：茴香脑、儿茶酚、茨烯、香茅酚(carvacol)、丁香酚、桉树脑、阿魏酸、金合欢醇、扁柏树酚、草酚酮、苎烯、薄荷脑、水杨酸甲酯、麝香草酚、萜品醇、马鞭草烯酮、黄连素、拉坦尼根提取物、石竹烯氧化物、香茅酸、姜黄素、橙花叔醇和香叶醇。
其它活性剂是抗菌金属盐。这类通常包括3b-7b、8和3a-5a组的金属盐。具体是铝、锆、锌、银、金、铜、镧、锡、汞、铋、硒、锶、钪、钇、铈、镨、钕、钜、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥及其混合物。
用于本文的优选抗微生物剂是广谱活性物质，选自苯扎氯铵、苄索氯铵、Triclosan、Triclocarban、Octopirox、PCMX、ZPT、天然精油及其关键成分，及其混合物。用于本发明的最优选的抗微生物活性物质是苯扎氯铵。
温和度增强剂
为了实现本发明所需的温和度，可加入增强对皮肤温和度的任选成分。这些成分包括阳离子和非离子聚合物、助表面活性剂、湿润剂及其混合物。用于本文的聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、水解的丝蛋白、水解的牛奶蛋白、水解的角蛋白、胍尔胶羟丙基氯化三铵、polyquats、聚硅氧烷聚合物及其混合物。当使用时，温和度增强聚合物占抗微生物组合物重量的约0.1％-1％，优选约0.2％-1.0％，更优选约0.2％-0.6％。本文中有用的助表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如乙氧基化的醇的Genapol24系列、POE(20)去水山梨糖醇单油酸酯(Tween80)、聚乙二醇椰油酯和Pluronic环氧丙烷/环氧乙烷嵌段聚合物、和两性表面活性剂，例如烷基内铵盐、烷基磺内铵盐、烷基两性乙酸酯、烷基两性二乙酸酯、烷基两性丙酸酯和烷基两性二丙酸酯。当使用时，温和度增强助表面活性剂占清洁组合物的两性表面活性剂重量的约20％-70％，优选约20％-50％。
另一组温和度增强剂是脂类皮肤湿润剂，当亲脂性皮肤湿润剂被涂到使用者皮肤上时，它对抗微生物组合物使用者提供了湿润的益处。当用于本文的抗微生物组合物时，使用亲脂性皮肤湿润剂，它们以占约0.1％-30％，优选约0.2％-10％，最优选约0.5％-5％组合物重量的水平使用。
在某些情况下，亲脂性皮肤湿润剂可理想的用其溶解度参数限定，例如Vaughan in Cosmetics and Toiletries，103卷，p.47-69，1988年10月限定的。具有5-10，优选5.5-9的Vaughan溶解度参数(VSP)的亲脂性皮肤湿润剂适用于本文的抗微生物组合物。
各种各样脂类物质和物质的混合物适用于本发明的抗微生物组合物。优选的亲脂性皮肤调理剂选自烃类油和蜡、聚硅烷酮、脂肪酸衍生物、胆固醇、胆固醇衍生物、二-和三酸-甘油酯、植物油、植物油衍生物、在Mattson1971年8月17日提交的美国专利3,600,186和Jandacek等1977年1月25日提交的4,005,196中所述的(全部在此引入以供参考)液态不可食植物油；或在Jandecek1989年1月10日提交的美国专利4,797,300、Letton1994年4月26日提交的美国专利5,306,514、5,306,516和5,306,515(全部在此引入以供参考)的液态可食或不可食油与固态多醇多酯的混合物；和乙酰甘油酯、烷基酯、链烯基酯、羊毛脂醇及其衍生物、牛奶三酸甘油酯、蜡酯、蜂蜡衍生物、固醇、磷脂及其混合物。脂肪酸、脂肪酸肥皂和水溶性多醇特别排除在我们对于亲脂性皮肤湿润剂的定义的范围外。
烃类油和蜡：
一些例子是矿脂、矿物油微晶蜡、聚链烯(例如氢化和非氢化的聚丁烯和聚癸烯)、链烷烃、角苷脂、地蜡、聚乙烯和高氢鲨烯。矿脂和氢化和非氢化高分子量聚丁烯的混合物(其中矿脂对聚丁烯的比例是约90∶10-40∶60)也适用于本文的组合物中的脂类皮肤湿润剂。
聚硅氧烷油：
一些例子是二甲聚硅氧烷共聚醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、高分子量二甲聚硅氧烷、混合的C1-C30烷基聚硅氧烷、苯基二甲聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、及其混合物。更为优选的是非挥发性硅氧烷，选自二甲基聚硅氧烷、二甲聚硅氧烷醇、混合的C1-C30烷基聚硅氧烷及它们的混合物。用于本文的聚硅氧烷非限制性例子在Ciotti等1991年4月30日提交的美国专利号5,011,681中有所描述。其在此引入以供参考。
二和三酸甘油酯：
一些例子是蓖麻油、大豆油、衍生化的豆油，例如马来酸化的大豆油、红花油、棉籽油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油和芝麻油、植物油和植物油衍生物；椰子油和衍生化的椰子油、棉籽油和衍生化的棉籽油、西蒙得木油、可可黄油等。
使用了 乙酰甘油酯，一个例子是乙酰化的甘油单酯。
羊毛脂及其衍生物是优选的，一些例子是羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化的羊毛脂、乙酰化的羊毛脂醇、羊毛脂醇亚油酸酯、羊毛脂醇蓖麻酸酯(riconoleate)。
最优选的是75％的亲脂性皮肤调理剂是由脂类构成的，这些脂类选自矿脂、矿脂和高分子量聚丁烯的混合物、矿物油、液态不可食油(例如液态棉籽蔗糖八酯)或液态可食用或不可含用油与固态多醇多酯(例如用C22脂肪酸制备的蔗糖八酯)的混合物(其中液态可食用或不可食用油与固态多醇多酯的比例是约96∶4-80∶20)、氢化或未氢化的聚丁烯、微晶石蜡、聚链烯、链烷烃油、角苷脂、地蜡、聚乙烯、全氢鲨烯；二甲聚硅氧烷、烷基聚硅氧烷、聚甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷及其混合物。当使用矿脂和其它脂类的混合物时，矿脂与其它所选脂类(氢化或未氢化的聚丁烯或聚癸烯或矿物油)的比优选是10∶1-1∶2，更优选约5∶1-1∶1。
脱脂和/或防粘剂
对于本发明的组合物必要的还有有效量的脱脂和/或防粘剂，来减少与亲脂性皮肤湿润剂有关的油腻感或粘性。本文所用的术语“脱脂剂”意味着一种防止、减少和/或消除通常与亲脂性物质有关的油腻或厚重的皮肤触感的制剂。本文所用的术语“防粘剂”意味着一种防止、减少和/或消除通常与湿润剂等成分有关的粘稠或发粘的皮肤触感的制剂。适用于本发明的脱脂或发粘剂选自精选可溶于醇性抗菌药的聚硅氧烷、蜡材料，并具有大于约20℃的融点，以及粉末、氟化化合物及其混合物。
i.)聚硅氧烷
在本发明中用作脱脂剂的是挥发性和非挥发性聚硅氧烷油。本文所用的术语“非挥发性”意味着聚硅氧烷具有至少约260℃，优选至少约275℃，更优选至少约300℃的沸点。这些物质在环境条件下显示非常低或几乎无蒸汽压。本文所用的术语“挥发性”指聚硅氧烷具有约99℃-260℃的沸点。
适用于本发明的挥发性聚硅氧烷公开于Luebbe等，1998年11月1日的美国专利4,781,917和LeGrow等，1998年6月2日提交的美国专利5,759,529，都完整的在此引入以供参考。另外，在Todd等，“用于化妆品业的挥发性聚硅氧烷”，Cosmetics and Toiletries，91：27-32(1976)中发现了关于各种挥发性聚硅氧烷的描述。优选的聚硅氧烷具有小于约35达因，更优选小于约30达因，最优选小于约25达因的表面张力。特别优选的挥发性油选自环状挥发性聚硅氧烷，对应于式：其中n是约3-7；和线性挥发性聚硅氧烷，对应于式：
(CH3)3Si-O-[Si(CH3)2O]m-Si(CH3)3
其中m是约1-7。线性挥发性聚硅氧烷通常在25℃下具有小于约5厘泊的粘度，而环状聚硅氧烷在25℃下具有小于约10厘泊的粘度。挥发性聚硅氧烷油的高度优选的例子包括各种粘度的环甲基硅酮，例如Dow Corning 200、Dow Corning245、Dow Corning 344和Dow Corning 345(购自Dow Corning Corp)；SF-1204和SF-1202聚硅氧烷液(购自G.E.Silicones)、GE 7207和7158(购自GeneralElectric Co.)；和SWS-03314(购自SWS Silicones Corp.)。当存在于本发明的组合物中时，挥发性聚硅氧烷占至少约或大于约3％-10％，更优选约4％-8％，最优选约6％-8％本发明组合物重量。
还用作脱脂剂的是非挥发性聚硅氧烷，例如液体聚硅氧烷和胶态聚硅氧烷。具体选择的聚硅氧烷的分子量和粘度将决定它是胶或液体。本文所用的术语“聚硅氧烷液”表示在25℃下具有约5-600,000厘泊，最优选约350-100,000厘泊的粘度的聚硅氧烷。本文所用的术语“聚硅氧烷胶”表示分子量为约200,000-1,000,000，具有大于600,000厘泊的粘度的聚硅氧烷。本发明的非挥发性聚硅氧烷优选具有至少约15,000厘泊，更优选至少25,000厘泊的粘度。
合适的非挥发性聚硅氧烷包括聚硅氧烷和其它修饰的硅氧烷。聚硅氧烷和其它修饰的硅氧烷在美国专利5,650,144和5,840,288中有所描述，两者都完整在此引入以供参考。合适的聚硅氧烷和修饰的硅氧烷的例子包括但不限于聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷、聚酯硅氧烷、聚醚硅氧烷共聚物、聚氟硅氧烷、聚氨基硅氧烷及其混合物。优选的非挥发性聚硅氧烷是聚二甲基硅氧烷，在25℃具有约5-100,000厘泊的粘度。
还可用硅氧烷液和胶的混合物。硅氧烷胶和液体的混合物描述于Cobb等，1990年3月6日提交的美国专利4,906,459；Bolich，Jr.等，1988年11月29日提交的美国专利4,788,006；Grote等，1988年5月3日提交的美国专利4,741,855；Fieler等，1988年3月1日提交的美国专利4,728,457；Oh等，1987年11月3日提交的美国专利4,704,272；和Geen1958年3月11日提交的美国专利2,826,551；Visscher等，1992年10月13日提交的美国专利5,154,849，全部在此引入以供参考。
当存在于本发明的组合物中时，非挥发性硅氧烷占约0.01％-5％，优选约0.1％-2％，更优选约0.1％-1％本发明组合的重量。
硅氧烷弹性体在本发明中还用作脱脂剂。合适的硅氧烷弹性体在Sakuta等，1990年11月13日提交的美国专利4,970,552；Kilgour等，1998年6月2日提交的5,760,116；Schulz，Jr.等，1997年8月5日提交的美国专利5,654,362；和转让给Pola Kasei Kogyo KK日本专利申请JP61-18708，以及美国专利5,412,004(5/2/95提交)；5,837,793(11/17/98提交)；和5,811,487(9/22/98提交)中有所描述，完整在此引入以供参考。合适的弹性体的例子包括但不限于二甲聚硅氧烷交联聚合物、二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物、聚硅氧烷-11及其混合物。这些弹性体可单独使用或与挥发性或非挥发性溶剂一起使用。合适的溶剂的例子包括但不限于挥发性硅氧烷、挥发性醇、挥发性酯、挥发性烃类及其混合物。交联硅氧烷弹性体，优选具有大于约100,000的重均分子量。优选本文所用的是弹性体/溶剂混合物，具有约1∶100-1∶1，更优选的是约1∶30-1∶5的弹性体：溶剂比。优选硅氧烷弹性体混合物具有约50,000厘泊-400,000厘泊，更优选约100,000厘泊-300,000厘泊的粘度。
合适的硅氧烷弹性体混合物的例子包括环状二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷交联聚合物混合物(Dow Corning9040硅氧烷弹性体)；环二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物混合物(从GE购得的SFE839弹性体分散体)；八甲基环四硅氧烷和聚硅氧烷-11混合物(从Shin Etsu购得的Gransil GCM)；及其混合物。本文优选的是环二甲聚硅氧烷和二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物的混合物。
当存在时，硅氧烷弹性体优选占约0.01％-5％，优选约0.1％-2％。
当存在时，硅氧烷弹性体或胶混合物优选占0.1％-10％，优选约1％-10％，最优选约4％-10％组合物重量。
ii.)蜡材料
本文所用的蜡材料优选具有至少约或大于约20℃，更优选至少约或大于约25℃，甚至更优选至少约或大于约32℃，最优选至少约或大于约35℃的融点。蜡材料优选可溶于醇抗菌剂。本文所用的词组“可溶于醇抗菌剂”意味着蜡材料在25℃下，以0.1％的浓度，优选0.2％，更优选0.4％重量，最优选1.0％重量可溶于醇抗菌剂。合适的蜡材料的例子包括但不限于具有大于约1000的重均分子量的二甲聚硅氧烷共聚醇，例如Biowax(Biosil提供)、具有大于约500的重均分子量的聚氧乙烯二醇，例如Carbowax(Union Carbide提供)，及其混合物。优选本文所用的是Biowax754。
本文所用的还优选的是聚氧乙烯二醇，具有大于约500，优选约1000-10,000，更优选约1400-6000的重均分子量。最优选的是PEG-32(Carbowax1450)。
当存在时，上述蜡物质优选占约0.1％-10％，优选约0.1％-5％，最优选约0.4％-2％的组合物重量。
iii)粉末
还可用作脱脂剂的是粉末。可混合在本发明的组合物中的粉末成分包括无机粉末，例如树胶、白尘粉、漂白土、滑石、高岭土、氧化铁、云母、绢云母、钾云母、金云母、合成云母、鳞云母、黑云母、锂云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、淀粉、绿土、烷基和/或三烷基芳基绿土铵、化学修饰的硅酸铝镁、有机修饰的蒙脱土、氢化的硅酸铝、烟二氧化硅、淀粉辛烯基琥珀酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、金属钨酸盐、镁、二氧化硅、氧化铝、沸石、硫酸钡、钙化的硫酸钙(钙化生石膏)、磷酸钙、氟化磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属肥皂(硬脂酸锌、硬脂酸镁、肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙和硬脂酸铝)、胶态氧化硅、和氮化硼；有机粉末，例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、环糊精、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物粉末、苯代三聚氰胺树脂的粉末、聚(四氟乙烯)的粉末和羧基乙烯基聚合物、纤维素粉末，例如羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠、乙二醇硬脂酸一酯；无机白色颜料，例如二氧化钛、氧化锌、和氧化镁。其它可用的粉末在El-Nokaly等，1997年11月18日提交的美国专利5,688,831中公开，完整在此引入以供参考。本文优选使用的是颗粒状交联烃基-取代的聚硅氧烷，Toshiba Silicone出品的商品名为Tospearl。还可使用上述粉末的混合物。
优选本发明的粉末具有粉末颗粒的平均弦长约0.01-100微米，优选约0.1-50微米，更优选约1-20微米的粒径。
优选本发明的粉末是球形或片状的，使得具有光滑的皮肤触感。另外也是优选的，粉末可以是无定形或不规则的形状，以提供拖拉的皮肤触感。当存在时，粉末优选占约0.01％-10％，优选约0.1％-10％，更优选约0.1％-5％，最优选约0.4％-2％组合物重量。
iv.)氟化化合物
本文还使用了氟化化合物。这些氟化化合物包括氟化调聚物和全氟聚醚，其中一些例子描述于Cosmetics & Toiletries，在外用制剂中使用氟化的化合物，111卷，pp.47-62(1996年10月)，其描述在此引入以供参考。这些液态载体更具体的例子包括但不限于全氟聚甲基异丙基醚、全氟聚丙基醚、丙烯酰胺氟化调聚物其混合物。其它更具体的例子包括但不限于聚全氟异丙基醚，购自DupontPerformance Chemical，商品名为FluotressPEPE油。
当存在时，粉末优选占约0.01％-10％，优选约0.1％-2％组合物重量。
虽然一些物质可作为亲脂性皮肤湿润剂、增稠剂或脱脂或防粘剂，应理解湿润、增稠、脱脂或防粘功能不能由同一成分提供。然而应理解当组合物含有三种或以上的亲脂性皮肤湿润剂时，其中两种也可起到增稠剂或脱脂或防粘剂的作用。
稳定剂
当用亲脂性皮肤湿润剂作为本文组合物中的柔性增强剂时，还可含有约0.1％-10％，优选约0.1％-8％，更优选约0.1％-5％抗微生物组合物重量水平的稳定剂。
用稳定剂在液态清洁组合物中形成晶态稳定性网络，它防止产物中的亲脂性皮肤湿润剂液滴发生聚结和分相。网络显示在剪切后随时间的粘性恢复性能(例如触变性)。
本文所用的稳定剂不是表面活性剂。稳定剂提供了改善的储藏和应力稳定性。一些优选的含羟基的稳定剂包括12-羟基硬脂酸、9，10-二羟基硬脂酸、三-9，10-二羟基硬脂精和三-12-羟基硬脂精(氢化的蓖麻油大部分是三-12-羟基硬脂精)。在本文的组合物中最优选使用三-12-羟基硬脂精。当在本文的清洁组合物中利用这些晶状、含羟基的稳定剂时，它们通常以约0.1％-10％，优选0.1％-8％，更优选约0.1％-5％的抗微生物组合物存在。稳定剂在环境和接近接近环境条件下不溶于水。
另外，本文的清洁组合物中使用的稳定剂可含有聚合增稠剂。当聚合增稠剂作为本文的清洁组合物中的稳定剂时，它们通常占约0.01％-5％，优选约0.3％-3％的组合物重量。聚合增稠剂优选是阴离子、非离子、阳离子或疏水修饰的聚合物，选自阳离子胍尔胶类的阳离子多糖，具有1,000-3,000,000的分子量，阴离子、阳离子和非离子均聚物(衍生自丙烯酸和/或甲基丙烯酸)，阴离子、阳离子和非离子纤维素树脂，氯化二甲基二烷基铵和丙烯酸的阳离子共聚物，氯化二甲基烷基铵的均聚物，阳离子聚烷烯和乙氧基聚烯亚胺，分子量100,000-4,000,000的聚乙二醇，及其混合物。优选聚合物选自聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素和聚季铵10。
另外，本文的清洁组合物中使用的稳定剂可含有C10-C22乙二醇脂肪酸酯。C10-C22乙二醇脂肪酸酯还可理想的与本文前述的聚合的增稠剂联合使用。酯优选是二酯，更优选是C14-C18二酯，最优选是乙二醇二硬脂酸酯。当C10-C22乙二醇脂肪酸酯在本文的个人清洁组合物中作为稳定剂时，它们的存在量通常为约3％-10％，优选约5％～8％，更优选约6％-8％的个人护理组合物。
可用于本发明的抗微生物组合物的另一类稳定剂包含选自锻制的二氧化硅和沉淀的二氧化硅及其混合物的分散的无定形二氧化硅。本文所用的术语“分散的无定形二氧化硅”指小的，细分的非晶态二氧化硅，具有小于约100微米的平均聚集粒径。
锻制的二氧化硅也称作过电弧的二氧化硅，是通过在氢氧焰中气相水解四氯化硅形成的。相信燃烧过程产生了凝聚成颗粒的二氧化硅分子。颗粒彼此碰撞、结合并烧结。该过程的结果是立体的分枝链聚集物。一旦聚集物冷却到二氧化硅的熔融点，约1710℃以下，在链的机械缠绕结构中进一步碰撞，形成聚集物。沉淀的二氧化硅和硅胶通常在水溶液中制备。见Cabot Technical Data手册TD-100，题为“CAB-O-SIL未处理的锻制的二氧化硅性质和功能”，1993年10月，和CabotTechnical Data手册TD-104，题为“CAB-O-SIL锻制的二氧化硅在化妆品和个人护理产品”，1992年3月，两者在此引入以供参考。
锻制的二氧化硅优选具有范围约0.1-100微米，优选约1-50微米，和更优选约10-30微米的平均团粒粒径。团粒由具有平均粒径为约0.01-15微米，优选约0.05-10微米，更优选约0.1-5微米，最优选约0.2-0.3微米的聚集物构成。二氧化硅优选具有大于50平方米/克，更优选大于130平方米/克，最优选大于约180平方米/克的表面积。
当用无定形二氧化硅作为本文中的稳定剂时，它们通常在清洁组合物中以约0.1％-10％，优选约0.25％-8％，更优选约0.5％-5％的水平存在。
可用于本发明的抗微生物组合物的第四类稳定剂是分散的绿土，选自皂土和锂蒙脱石及其混合物。皂土是一种胶态铝土硫酸盐。见Merck Index，第11版，1989，1062项，p.164，在此引入以供参考。锂蒙脱石是一种含钠、镁、锂、硅、氧、氢和氟的粘土。见Merck Index，11版，1989，4538项，p.729，在此引入以供参考。
当绿土在本发明的清洁组合物中用作稳定剂时，它通常的含量是约0.1％-10％，优选约0.25％-8％，更优选约0.5％-5％。
其它已知的稳定剂，例如脂肪酸和脂肪醇，也可用于本文的组合物。棕榈酸和月桂酸是本文中特别优选使用的。
其它可任选的成分
本发明的组合物可含有各种各样的可任选成分。CTFA国际化妆品成分字典，第6版，1995，在此引入以供参考，描述了各种各样常用于皮肤护理工业的不受限制的化妆品和药物成分，它们适用于本发明的组合物。成分功能组的非限制性例子在该参考书的第537页有描述。这些功能组的例子包括：研磨剂、抗痤疮剂、抗结块剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、膨胀剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品生物杀伤剂、变性剂、药物收敛剂、乳化剂、外用麻醉剂、膜形成剂、香料组分、湿润剂、乳浊剂、增塑剂、防腐剂、挥发剂、还原剂、皮肤漂白剂、皮肤调理剂(软化剂、湿润剂、溶剂油(miscellaneous)和闭塞剂)、皮肤保护剂，溶剂、发三色剂，水溶助长剂，稳定剂，悬浮剂(非表面活性剂)，防晒剂、紫外光吸收剂和粘度增加剂(水相和非水相)、其它对于本领域技术人员已知的用于本文的功能组的例子包括增溶剂、多价螯合剂和角质层分解药等。
水不溶性基质
本发明的组合物还可任选的掺入不溶性基质，以处理过的拭片形式涂到皮肤上。合适的水不溶性基质材料和制造方法在Riedel“无纺结合方法和材料”Nonwoven World(1987)；美国大百科全书11卷，pp.147-153，卷21，pp.376-383和卷26，pp.566-581(1984)；Evans1969年12月23日提交的美国专利3,485,786；Kalwarres1958年提交的美国专利号2,862,251；Kalwarres1967年提交的美国专利号3,025,585；Thaman等，1990年1月2日提交的美国专利号4,891,227；和Mitra等，1997年11月11日提交的美国专利号4,891,228和美国专利5,686,088；James等，1997年10月7日提交的美国专利5,674,591；完整在此引入以供参考。
用用于本发明的合成材料制备的无纺基质也可从各种各样的商业来源获得。用于本文的合适的无纺层材料的非限制性例子包括PGI Miratec Herringbone，一种含有约30％人造丝和70％聚酯的花纹含水材料，具有约56克/平方英码(gsy)的基重，由PGI/Chicopee，Dayton N.J.出售；PGI Miratec Starburst，含有约30％人造丝和70％聚酯的花纹含水材料，具有约56克/平方英码(gsy)的基重，由PGI/Chicopee，Dayton N.J.出售；Novonet149-616，一种热结合的格纹材料，含有约100％的聚丙烯，具有约50gsy的基重，由Veratec，Inc.，Walpole，MA出售；Novonet149-801，一种热结合的格纹材料，含有约69％人造丝，约25％聚丙烯和约6％棉，具有约75gsy的基重，由Veratec，Inc.，Walpole，MA出售；Novonet149-191，一种热结合的格纹材料，含有约69％的人造丝、约25％的聚丙烯和约6％棉，具有约100gsy的基重，由Veratec，Inc.，Walpole，MA出售；HEF Nubtex149-801，一种小块的开孔含水材料，含有约100％的聚酯，具有约70gsy的基重，由Veratec，Inc.，Walpole，MA出售；Keybak951V，一种干燥形成的开孔材料，含有约75％人造丝，约25％丙烯酸纤维，具有约43gsy的基重，由PGI/Chicopee，Dayton，NJ出售；Keybak1368，一种开孔材料，含有约75％人造丝，约25％聚酯，具有约39gsy的基重，由PGI/Chicopee，Dayton，NJ出售；Duralace1236，一种开孔的含水材料，含有约100％人造丝，具有约40-115gsy的基重，由PGI/Chicopee，Dayton，NJ出售；Duralace5904，一种开孔的含水材料，含有约100％聚酯，具有约40-115gsy的基重，由PGI/Chicopee，Dayton，NJ出售；Sontara 8877，一种开孔的含水材料，含有约50％的尼龙和约50％的纸浆，具有约68gsy的基重，由Dupont Chemical Corp出售。
另外，水不溶性基质可以是如美国专利5,650,384所述的聚合物网眼海绵，完整在此引入以供参考。聚合物海绵由多层用高弹性聚合物(例如烯烃单体和聚羧酸的聚酰胺的加成聚合物)制备的挤出管状网格构成。虽然这些聚合的海绵设计成与液态清洁剂联用，这些类型的海绵可用作本发明的水不溶性基质。
清洁和消毒皮肤的方法
本发明的抗微生物组合物可用于消毒和清洁皮肤。通常，皮肤消毒和清洁方法涉及对皮肤外用安全有效量的本发明的组合物。当不能实现需要肥皂和水的清洁方法，或不方便时，可使用本发明。涂用的组合物量、涂用频率和使用时间段可根据所需的消毒和清洁水平，例如，微生物污染和/或皮肤污染的程度而定。优选每天对皮肤涂用一次该组合物，更优选至少每天三次。所用的抗微生物剂的典型量优选是约0.1mg/cm2-20mg/cm2，更优选约0.5mg/cm2-10mg/cm2，最优选约1-5mg/cm2要清洁的皮肤。优选本发明的抗微生物组合物用于清洁和消毒人和/或动物的皮肤。
本发明还包含在非皮肤表面，例如家用表面，如工作台面、炊具表面、食物制备表面(砧板、盘、罐和平底锅等)；主要家用设施，例如冰箱、冷柜、洗衣机、自动烘干机、炉、微波炉、洗碗碟机、橱柜、墙壁、地板、浴室表面、浴帘；垃圾筒和/或回收箱等涂用有效量的本发明的抗微生物组合物的方法。
制品
本发明还涉及制品，它包括含有本抗微生物组合物的给药容器。优选容器含有使用本发明的抗微生物组合物的说明书。所述给药容器可用任何用于制造容器的常规材料制造，这些材料包括但不限于：聚乙烯、聚丙烯、聚乙醛、聚碳酸酯；聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、乙酸乙烯酯和橡胶弹性体的混合物。其它材料可包括不锈钢和玻璃。优选的容器是用透明材料制成的，例如聚乙烯对苯二甲酸乙二醇酯。
还优选一种制品，其中给药容器是喷雾给药器。所述喷雾给药器是任何手工激活装置，用于产生如已知的液滴喷雾。优选的喷雾容器是用透明材料制成的，例如聚对苯二甲酸乙二醇酯。
浸渍了清洁组合物的基质材料的制备
可用任何适合涂用水相或水相/醇浸渍物的方法，包括底面涂覆、喷雾涂覆或计量给药来用本文所述的清洁组合物浸渍本文的纤维网材。更专门的技术，例如通常用于将液体浸渍到吸收层上的Meyer Rod，抹刀或刮刀也可使用。
乳液应优选占吸收层重量的约100％-400％，优选约100％-300％。
涂层后，将层折叠成叠层，包装在任何水分和水汽和不能渗透的本领域已知的包装中。
本发明的抗微生物清洁组合物是用用于各种形式的组合物的本领域已知的技术制备的。
使用清洁拭片的方法
本发明的抗微生物组合物和拭片用于个人清洁，减少皮肤上的病菌，提供针对微生物(例如真菌和细菌以及病毒)的残留作用。通常拭片用于将清洁组合物涂到要清洁的区域。当需要水的清洁产品不能使用或不方便使用时，可用本文的拭片用于个人清洁。通常用于清洁的该拭片量是每次用约1-4片，优选每次约1-2。通常使用的清洁组合物量是约4-6毫克/平方厘米，优选约5毫克/平方厘米要清洁的皮肤面积。
分析测试方法
残余抗病毒效力(或活性)测试
参考文献：1.Sattar，S.A.，确定液态卫生洗手液的病毒消除效力的标准测试方法，使用成年志愿者的指板(fingerpad)，Annual Book of ASTM Standards，名称E1838-96，完整在此引入以供参考，下文称为“Sattar I”。
          2.Sattar，S.A.等，化学消毒以中断鼻病毒14型从环境表面到手的转移，Applied and Environmental Microbiology，卷59，5号，1993年5月，p.1579-1585，完整在此引入以供参考。在下文称为“Sattar II”。
用于测定本发明的抗病毒指数的方法基本在S.A.Satter的Annual Book ofASTM Standards中有所描述，用于测试液体洗手液(洗去产品)的病毒杀伤活性(见SattarI)。在该情况下改变方法，来提供关于免冲洗产品的可靠数据。
方法：
10分钟测试：
研究对象(每个测试产品5人)最初用未加药的肥皂洗手，冲洗并晾干。
然后用70％酒精处理手，并风干。
将测试产品(1.0毫升)涂到手上，除了大拇指外，并使其干燥。用湿润的基质(拭片)和足够的压力涂用测试产品，使基质保持与皮肤接触30秒钟。
在涂用产品后约10分钟(±30秒)，用微量吸管将10微升鼻病毒-14悬液(ATCCVR-284，约1×108PFU(噬斑形成单位)/毫升)加到手上在指定皮肤表面区域(称为指板)内的各个位点。此时，还用相似方法在大拇指上涂上鼻病毒的溶液。
在7-10分钟的干燥期后，通过将含有1毫升洗脱液(极限必需培养液(MEM)+1％pen-strep-谷氨酸盐)的塑料小瓶口倒置，在各皮肤位点上洗脱病毒，每个位点倒置20次。
然后通过用家用漂白剂(Clorox5.25％次氯酸钠)在自来水中的1∶10稀释液处理该区域，完全净化接种的皮肤位点，然后用70％乙醇漂洗。用标准技术(噬斑试验或TCID50[阻止培养感染剂量])测定病毒滴度。
一小时试验：
研究对象在1小时和3小时时间点之间进行正常活动(除了洗手之外)。在1小时后，将鼻病毒悬液如上文对于10分钟试验所述的涂到指板上的指定位点，并洗脱。
结果：
Burleson，FG等：Virology：A laboratory Manual，Academic press，San Diego，CA，1992，pp.58-61描述了用于测定感染性细胞杀伤病毒粒子的TCID50实验法。将从上述样品制备的系列稀释液以0.1毫升/孔加到96孔平板中。然后以0.1毫升/孔将HeLa细胞的储液移到各孔中。全部板在33℃在CO2培养箱中培养3-5天。用显微镜监测平板，记录并用Burleson等所述的Reed and Muench50％终点计算细胞病变作用。然后用对照(未处理)样品中的TCID50对数值减去处理的样品的TCID50对数值计算出剩余的抗病毒活性(定义为对数减小)。5个人的对数减少平均值报道为抗病毒残留效力指数。
如Sattar，S.A.等，在化学消毒以中断鼻病毒14型从环境表面到手的转移，Applied and Environmental Microbiology，卷59，5号，1993年5月，p.1579-1585中所述进行噬斑试验。用Earl平衡盐溶液(EBSS)洗涤汇合的HeLa细胞一次，然后用系列稀释的各洗脱液以100微升/孔处理。将平板置于33℃，5％CO2的温箱中的摇床上1小时。吹去未吸附的病毒，以2毫升/孔加入琼脂覆盖层(MEM、DEAE-葡聚糖(50微克/毫升)、5-溴-2’-脱氧尿嘧啶(100微克/毫升)、2％胎牛血清和0.9％Bactoagar)。板在33℃，5％CO2中培养约72小时。然后固定并染色细胞，在各稀释液中计数噬斑。然后通过将对照(未处理)样品中的PFU对数值减去处理的样品的噬斑形成单位的对数值，计算出剩余的抗病毒效力。5个人的对数减少平均值报道为抗病毒残留效力指数。
对大肠杆菌的体外残留效力 材料
底物：从屠宰场新鲜获得的灭菌猪皮(脱脂、剃毛、用温和表面活性剂洗涤，并照射灭菌)
生物体：大肠杆菌ATCC11229
悬浮肉汤：1/10胰酶解酪蛋白大豆肉汤
培养悬液：生物体在1/10 TSB中过夜培养，在盐水中调节，约108CFU/毫升(在分光光度计上对于空白41％-42％透光度)
琼脂：胰酶解酪蛋白大豆琼脂+1.5％Tween80
采样溶液：0.04％KH2PO4、1.01％Na2HPO4、0.11％Triton-X-100、1.5％聚山梨醇酯80、0.3％卵磷脂，调节到pH7.8
稀释液：磷酸缓冲的盐水，pH7.2-7.4(0.117％Na2HPO4、0.022％NaH2PO4、0.85％NaCl)
1. 试验设计
用下列方法定量免冲洗抗微生物产品的残余抗菌效力。从未处理对照报道减少。按定义，对照在试验中不显示残留效力。
2. 试验前期
将12″×12″英寸的猪皮浸到约500毫升洗涤溶液(50∶50v/v乙醇∶水)中，并用戴了手套的手轻微搅动表面，进行预处理。每块皮用新鲜溶液洗涤3次，然后最后用相同方式在500毫升去离子水浴中洗涤。将皮晾干(可用纸巾吸干)，切成5平方厘米面积(约1平方英寸直径的圆盘)并冷冻至使用。在使用前，融化直到猪皮达到室温和湿度条件(约20℃，X％相对湿度)。
3. 用测试产品处理
将50微升测试溶液加到猪皮表面，在表面用接种环使其均匀分布，干燥15分钟。测试溶液是要评估的免冲洗产品或从基于基质的产品中加压挤出的乳液。
4. 接种过程
a)将大肠杆菌菌种(ATCC10536，从冻干的储液中以1/10大豆-酪蛋白肉汤在37℃培养18-24小时)调节到约108生物体/毫升(在分光光度计上对TSB空白0.41-0.42透光度)。
b)各测试位点用6.25微升大肠杆菌接种。菌种物用接种环涂开到整个5平方厘米区域上。
c)对每个测试位点重复该过程。
5. 采样细菌(抽提方法)
a)制备0.04％KH2PO4、1.01％Na2HPO4、0.11％Triton-X-100、1.5％聚山梨醇酯80、0.3％卵磷脂，用1N HCl调节到pH7.8的采样溶液。
b)在接种后正好10分钟，将猪皮盘置于含有10毫升采样溶液的无菌加帽的50毫升锥形离心管中。
c)将含有猪皮和采样溶液的试管置于涡旋仪上，剧烈涡旋30秒。
d)在接种后10分钟，对于每个测试重复整个抽提过程。
6. 定量细菌
(可使用任何标准的定量微生物学技术-例子如下)
a)制备0.117％Na2HPO4、0.022％NaH2PO4、和0.85％NaCl，的磷酸缓冲液，用1N HCl调节到pH7.2-7.4。
b)从试管中无菌取出1.1毫升采样溶液(在与猪皮一起涡旋后立即取出)，将0.1毫升该溶液涂开在含有1.5％聚山梨醇酯80的胰酶解酪蛋白-大豆琼脂上。剩余的1毫升置于9毫升无菌磷酸缓冲液中，得到采样溶液1∶10的稀释液。该过程再重复3次(各系列稀释)。
c)倒置平板，35℃培育24小时。
d)然后计数平板上形成的菌落，结果计算成计数乘稀释因子(起始样品＝10、第一稀释＝100，第二稀释＝1000等)，最后结果代表菌落形成单位/毫升(CFU/ml)的数目，并报道成样品的细菌中的对数减少。
7. 指数计算对数减少＝log10(安慰剂位点的CFU/ml)-log10(测试产品位点的CFU/ml)6个样品的对数减少值的平均值报道成抗菌(或革兰氏阴性)残留效力指标。前臂受控的涂用试验(FCAT)
参考文献：Ertel，K.D.等“估计个人清洁产品相对温和度的前臂受控的涂用技术”，J.Soc.Cosmet.Chem.46(1995)67-76。
前臂受控涂用试验，或FCAT是一种比较试验，它能区分产品对皮肤的温和度的差异。将测试产品与基于标准肥皂的清洁条对照比较。
测试组限制
用20-30人，18-55岁，经常用肥皂洗手的人组成测试组。排除具有如下可能的个体，他们(1)在最初的实验中评估出在前臂上具有3.0或以上的最初干燥度，(2)在前臂有皮肤癌、湿疹或牛皮癣，(3)正在接受可注射胰岛素，(4)在怀孕或哺乳期或(5)正在接受皮肤问题的治疗或接触过敏原。个体将避免热水浴、游泳和太阳灯，并限制在研究期间对其前臂使用任何肥皂、清洁产品、霜或凝胶。研究对象将在分级过程前至少两小时不使其前臂遇到水。该研究用盲目、随机的产品顺序形式实行。临床助手应确认正确的处理顺序并在洗涤各人前作记录。
将产品在前臂上涂用总共9次：研究开始的4日每日2次，最后1天1次。必须至少隔3小时访问测试中心进行洗涤。
所有临床助手在洗涤过程中必须戴一次性手套，在处理之间漂洗，并在洗涤各研究对象之间更换。
对照产品
对照产品是滚压的条形肥皂，含有：
56.1％牛脂酸钠
18.7％椰油酸钠
0.7％氯化钠
24％水
0.5％次要成分(香料，杂质)
测试产品
将所需的测试材料用常规混合技术掺入制备测试产品。这些产品可从简单溶液(例如酸的水溶液)到复杂的产品制剂。
产品涂用方法
测试和对照产品都在同一手臂上进行。用下列测试过程。
1.研究对象通过简单将手臂置于流出的自来水下，用95-100华氏度的自来水湿润他/她的前臂和手掌。
2.一名临床助手用自来水湿润1/4张(约8″×6″)的Masslinn毛巾，然后温和挤出毛巾中多余的水。
3.一名临床助手将产品涂在手臂上，从最靠近肘部的位点用指定的产品开始，用下列合适的程序：
液体产品：
a.将0.10cc测试产品从针筒中挤到合适的标记区域中央。
b.在自来水下弄湿戴着手套(乳胶)的手的两个手指(食指和中指)。
c.将湿润的手指在涂用位点上以圆周方向运动10秒，使产品起泡。
d.将泡沫在涂用位点维持90秒钟，然后用流动的自来水漂洗15秒钟，注意不要将临近位点的泡沫洗去。在漂洗10秒钟结束后，临床助手将在漂洗剩余的5秒钟内用她的两个戴着手套的手指温和擦洗漂洗的位点。
条形产品
a.在流动的自来水下湿润戴着手套(乳胶)的两个手指(食指和中指)。
b.将条简单的置于开着的龙头下湿润。必须在每日开始时在开着的龙头下湿润测试条。
c.在条表面以圆周方向摩擦湿润手指15秒钟，在条和手指上形成泡沫。
d.将蘸有泡沫的手指在涂用位点上以圆周方向摩擦10秒钟，将产品涂到皮肤上。
e.泡沫在涂用位点上保持90秒钟，然后在开着的自来水下冲洗15秒钟，注意不要将临近位点的泡沫洗去。在漂洗10秒钟结束后，临床助手将在漂洗剩余的5秒钟内用她的两个戴着手套的手指温和擦洗漂洗的位点。
拭片产品
a.对半、交叉折叠拭片，以圆周运动在合适的区域内温和摩擦拭片。
b.使位点风干90秒，不要漂洗位点。
免冲洗产品
a.将0.10cc测试产品从针筒中挤到合适的标记区域中央。
b.将蘸有泡沫的手指在涂用位点上以圆周方向摩擦10秒钟。
c.使位点风干90秒，不要漂洗位点。
4.在等待经过90秒保持时间的同时，在该臂的剩余使用位点重复上述过程，沿手臂向手腕向下进行。
5.在合适的测试位点重复步骤1-4，因此能对测试区域进行两次涂用产品。
6.在所有涂用区域涂用了两次产品后，临床助手用一次性纸巾将个人的手臂温和拍干。
评估
由专业分级人员评估在基线和最后一次研究洗涤三小时以后各处理区域的皮肤。在装有控制照明(General E1ectric Cool White，22瓦特，8″Circuline荧光灯泡)的2.75x放大(型号KFM-1A Luxo照明放大灯，Marshall Industries，Dayton，OH)下评估处理的区域。
让专业分级人员评估皮肤的干燥度，并基于下文列出的定义确定级别。
                               表1
                           前臂分级标准
分级     皮肤干燥度
    0 不干燥
    1.0 可见小块轻微的粉末状和偶尔有小块的鳞片。
    2.0 普遍的轻微粉末状。可存在早先的破裂或偶尔的小的抬起的鳞片。
    3.0 普遍的中度粉末状和/或重度裂纹和抬起的鳞片。
    4.0 普遍的重度粉末状和/或重度裂纹和抬起的鳞片。
    5.0 普遍的高度裂纹和抬起的鳞片。可存在湿疹样改变。
    6.0 普遍的严重裂纹。可存在湿疹样改变。可存在出血的裂纹，鳞片大，可能开始消失。
FCAT通常只产生轻微到中度的皮肤刺激，但是如果处理的位点在研究的任何时间达到5.0或以上的级别，应停止对该研究对象所有位点的处理。
数据
在测试终点评估了所有研究对象后，确定下列值：
Rc0＝对照产品区域在基线的平均级别
Rcf＝对照产品区域在测试终点的平均级别
Rt0＝测试产品区域在基线的平均级别
Rtf＝测试产品区域在测试终点的平均级别
有许多外部条件会影响FCAT，例如相对湿度和水的软度。仅在观察到皮肤对对照产品的充分反应时测试方是有效的。对照反应必须大于1.0(即Rcf-Rc0≥1.0)，测试才有效。
如果测试有效，测试产品的温和度指数是皮肤对两种产品反应的差异：
温和度指数＝(Rcf-Rc0)-(Rtf-Rt0)刺激测试方法
目的是比较测试材料对对照在一次涂用到脸颊上的刺痛和/或灼热水平。首先筛选研究对象经历对4％柠檬酸相对于水(对照)反应的刺痛/灼热感觉的能力。
筛选过程涉及：
i.)描述刺痛的心理特征，以及各种类型的“刺痛”(例如蜜蜂蜇咬、纸切感觉、对伤口涂醋、在剃过胡须的面部溅上酒精等)的相对强度。
ii.)用Gillette Good News Disposable Razors和Barbasol未加药剃须膏对面颊进行剃须。
iii.)用流动的自来水(95-100F)冲洗面颊，除去剩余的剃须膏。
iv.)在面颊上(用轻微压力10圈)涂上1毫升产品(水或柠檬酸)，然后在5秒钟后“泼溅”冲洗面颊。对于初始的评估和为了正确鉴定刺痛，告诉研究对象他们要评估的产品。然后用第二种产品重复评估(即最初未测试的水或柠檬酸产品)。在48小时后，基于他们将4％柠檬酸和水区分至少2级(即评分≥±2)的能力定量评定对象。用下面的标准确定“级别”：
一旦评定合格，研究对象如上所述评估“测试”产品，只是各产品现在独立评估其刺痛。用整只手在脸上涂10圈(10秒)产生产品泡沫，洗去，评估刺痛。研究对象用0-8的级别记录刺痛强度，其中0代表无刺痛，8代表非常强或最大的刺痛强度。这些结果报道成刺痛指数。
实施例
下面的实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施例。在下列实施例中，所有成分以活性水平列出。例子仅为了说明目的给出，而不是为了限定本发明，因为不违背本发明的精神和范围的情况下，许多变体是可能的。
成分用化学或CTFA名称表示。
实施例1
下面是一个用于本发明的水不溶性基质的例子。
一片花纹含水无纺布，具有56gsy的基重，含有70％聚酯和30％人造丝，宽约6.5英寸，长约7.5英寸，厚度约0.80毫米。可任选的，用常规基质涂层技术，使用二甲基聚硅氧烷(Dow Corning 200 Fluid 5cst)预涂覆该基质。
实施例2-7
下面是本发明的水相抗微生物乳液的例子。用常规技术合并并混合各栏的成分形成组合物，然后将合适量涂到皮肤上。
实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7
成分   重量％   重量％   重量％   重量％   重量％   重量％
吡咯烷酮羧酸     4     4     5     4      -      -
 PCA钠     -     -     -     -     4.68     4.68
十二烷基硫酸铵     -     -     2     -     -     -
氧化α-椰油胺     0.5     0.5     -     0.25     0.25     -
氧化月桂胺     -     -     -     -     -     0.38
苯扎氯铵     0.1     0.1     0.1     0.1     0.1     0.1
 Tospearl 2000     2     2     -     -     -     -
 Microsilk 419     -     -     -     -     -     1
乙醇     10     10     10     -     -     -
 Dow Corning防沫剂1510     0.03     0.03     -     0.03     0.03     0.1
苯甲酸钠     0.2     0.2     0.2     0.2     0.2     0.2
 EDTA四钠     0.1     0.1     0.1     0.1     0.1     0.1
氯化钠     0.4     0.4     0.4     0.4     -     -
香料     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01     0.01
氢氧化钠/盐酸   至pH3.0   至pH4.0   至pH3.0   至pH3.0  至pH3.0  至pH3.0
水     Q.S.     Q.S.     Q.S.     Q.S.     Q.S.     Q.S.
温和度指数     ＞1.6     ＞1.6     ＞1.6     ＞1.6     ＞1.6     ＞1.6
抗菌残留效力指数     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2
 10分钟抗病毒残留效力指数     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2     ＞2
 1小时抗病毒残留效力指数     ＞1     ＞1     ＞1     ＞1     ＞1     ＞1
酸刺痛指数     ＜3     ＜3     ＜3     ＜3     ＜3     ＜3
或者，上述水相抗微生物乳液可以乳液：拭片重量比约2∶1用常规基质涂层技术涂到实施例1的基质上，作为抗微生物和清洁拭片涂到皮肤上。
实施例8
下面是一个清洁喷雾组合物的例子。用常规技术合并并混合各栏的成分形成组合物，将组合物转移到喷雾瓶中，然后将合适量的组合物喷到皮肤上。
    成  分     重量％
吡咯烷酮羧酸     4
氧化月桂胺     0.38
乙醇     55
香料     0.05
氧化钠/盐酸     至pH＝3.0
水     Q.S.
温和度指数     ＞1.6
抗菌残留效果指数     ＞2
 10分钟抗病毒残留效力指数     ＞2
 1小时抗病毒残留效力指数     ＞1
酸刺痛指数     ＜3

Claims (45)

1.一种免洗型抗微生物组合物，其特征在于，该组合物含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中组合物具有：
i)大于约0.3的温和度指数；
ii)大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii)大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数，
其中组合物的pH小于5，其中供质子剂具有小于3.5的刺痛指数，基本上不含水杨酸。
2.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述温和度指数大于约0.6。
3.如权利要求2所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述温和度指数大于约1.0。
4.如权利要求3所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述温和度指数大于约1.6。
5.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述抗菌残留效力指数大于约1.5。
6.如权利要求5所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述抗菌残留效力指数大于约2.0。
7.如权利要求6所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述抗菌残留效力指数大于约2.5。
8.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述10分钟抗病毒残留效力指数大于约1.5。
9.如权利要求8所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述10分钟抗病毒残留效力指数大于约2.0。
10.如权利要求9所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述10分钟抗病毒残留效力指数大于约2.5。
11.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述1小时抗病毒残留效力指数大于约1.0。
12.如权利要求11所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述1小时抗病毒残留效力指数大于约2.0。
13.如权利要求12所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述1小时抗病毒残留效力指数大于约2.5。
14.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述酸的缓冲能力大于0.005％。
15.如权利要求14所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述酸的缓冲能力大于0.01％。
16.如权利要求15所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述酸的缓冲能力大于0.02％。
17.如权利要求16所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述酸的缓冲能力大于0.04％。
18.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、阳离子、两性或两性离子表面活性剂及其混合物。
19.如权利要求18所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述表面活性剂含有至少一个分枝或不分枝、饱和或不饱和的8-24个碳原子的烷基链。
20.如权利要求19所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述表面活性剂含有至少一个分枝或不分枝、饱和或不饱和的12-16个碳原子的烷基链。
21.如权利要求20所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自烷基硫酸盐；烷基醚硫酸盐；烷基苯磺酸盐、α烯烃磺酸盐、伯烷基或仲烷基磺酸盐、烷基二甲基氧化胺、烷基内铵盐及其混合物。
22.如权利要求18所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述表面活性剂是烷氧基化的，其中烷氧基化的程度是1-10个烷氧基单元。
23.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述供质子剂具有小于3.0的刺痛指数。
24.如权利要求23所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述供质子剂具有小于2.5的刺痛指数。
25.如权利要求24所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述供质子剂具有小于2.0的刺痛指数。
26.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述供质子剂选自一或二羧酸，其盐和其混合物。
27.如权利要求1所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述组合物的形式是消毒剂、喷雾、泡沫、凝胶、霜、乳液、粉末、油膏、酊剂。
28.一种抗微生物清洁拭片，其特征在于，该拭片含有：
A.一层或多层水不溶性基质；和
B.安全有效量的免洗型抗微生物组合物，含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中组合物具有：
i大于约0.3的温和度指数；
ii大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数，其中组合物的pH小于5，其中供质子剂具有小于3.5的刺痛指数，组合物基本上不含水杨酸。
29.如权利要求28所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述温和度指数大于约0.6。
30.如权利要求28所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述抗菌残留效力指数大于约1.5。
31.如权利要求28所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述10分钟抗病毒残留效力指数大于约1.5。
32.如权利要求28所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述1小时抗病毒残留效力指数大于约1.0。
33.如权利要求28所述的抗微生物组合物，其特征在于，所述酸的缓冲能力大于0.005％。
34.一种清洁和消毒皮肤的方法，其特征在于，该方法包括在哺乳动物皮肤上涂用安全有效量的权利要求1所述的组合物。
35.一种清洁和消毒皮肤的方法，其特征在于，该方法包括在哺乳动物皮肤上施用权利要求28所述的抗微生物清洁拭片。
36.一种治疗微生物感染导致的皮肤状况的方法，其特征在于，该方法包括在哺乳动物皮肤上涂用安全有效量的权利要求1所述的组合物。
37.一种治疗微生物感染导致的皮肤状况的方法，其特征在于，该方法包括在哺乳动物皮肤上施用权利要求28所述的抗微生物清洁拭片。
38.一种治疗痤疮的方法，其特征在于，在人皮肤上使用安全有效量的权利要求1所述的组合物。
39.一种提供即时灭活或破坏易感病毒的方法，其特征在于，使病毒与安全有效量的含有供质子剂的组合物接触，其中供质子剂的温和度指数大于约1.6。
40.一种提供即时灭活或破坏易感病毒的方法，其特征在于，使病毒与安全有效量的含有供质子剂的组合物接触，其中供质子剂的刺痛指数小于约3.5。
41.一种灭活或破坏易感病毒的方法，其特征在于，使病毒与安全有效量的组合物接触，所述组合物含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中组合物具有：
i)大于约0.3的温和度指数；
ii)大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii)大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数，
其中组合物的pH小于5，其中供质子剂具有小于3.5的刺痛指数。
42.一种免洗型抗微生物组合物，其特征在于，该组合物含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中供质子剂和表面活性剂的组合具有：
i)大于约0.3的温和度指数；
ii)大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii)大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数，
其中组合物的pH小于5，其中供质子剂具有小于3.5的刺痛指数，组合物基本上不含水杨酸。
43.一种制品，其特征在于，该制品包括一个容器，所述容器含有免洗型抗微生物组合物，所述组合物含有：
a)供质子剂；和
b)表面活性剂
其中供质子剂和表面活性剂的组合具有：
i)大于约0.3的温和度指数；
ii)大于约1.0的抗菌残留效力指数；和
iii)大于约1.0的10分钟抗病毒残留效力指数，
其中组合物的pH小于5，所述容器具有关于在清洁过程中灭活和/或破坏皮肤上的病毒的说明书，所述说明书包含在皮肤上每日至少使用一次所述组合物的说明。
44.如权利要求43所述的制品，其特征在于，所述供质子剂具有小于3.5的刺痛指数。
45.如权利要求43所述的制品，其特征在于，该制品含有每日至少在皮肤上使用3次所述组合物的说明书。
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