MXPA02007065A - Composiciones antimicrobianas. - Google Patents
Composiciones antimicrobianas.Info
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Abstract
La presente invencion se refiere a composiciones antimicrobianas que comprenden surfactantes y acidos organicos y/o inorganicos, en donde las composiciones y/o la composicion de surfactante y acido satisfacen criterios funcionales especificos. Tambien se exponen articulos de manufactura y metodos de limpieza de la piel que utilizan las composiciones descritas.
Description
COMPOSICIONES ANTIMICROBIANAS REFERENCIAS CRUZADAS Esta solicitud reclama prioridad conforme al Título 35 del Código de los Estados Unidos 119 (e) (Title 35, United States Code 119 (e) ) dé la Solicitud Provisional Serie No. 60/191,939, presentada el 24 de marzo de 2000, la Solicitud Provisional Serie No. 60/177,092, presentada el 20 de enero de 2000 y la Solicitud Provisional Serie No. 60/177,091, presentada el 20 de enero de 2000.
CAMPO PE IA INVENCIÓN .La presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que comprenden surfactantes y ácidos orgánicos y/o inorgánicos, en la que las composiciones y/o el surfactante y la combinación de ácidos satisfacen criterios funcionales específicos. También se exponen artículos de manufactura y métodos para la limpieza de la piel en los que se utilizan las composiciones descritas .
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La salud de los seres humanos se ve afectada por una variedad de organismos microbianos . La inoculación de estos microorganismos en el organismo humano o de otros mamíferos, con frecuencia origina diversas enfermedades y
malestares. La conciencia pública de este tipo de contaminación se ha intensificado debido al número creciente de contaminaciones de alimentos, infecciones estreptocóccicas, etc., que se han presentado en años recientes. En consecuencia, ha habido un embate por parte de la comunidad médica para persuadir al público en general de lavar cualesquier área que entre en contacto con superficies infectadas, como partes del cuerpo (por ejemplo, lavar las manos) , alimentos (por ejemplo, carne, vegetales, frutas, etc. crudas), utensilios de cocina, superficies de cocina (por ejemplo, cubiertas, fregaderos, etc.,) . Se ha encontrado que estos métodos son importantes cuando se intenta eliminar microorganismos patógenos de la piel humana y también de otras superficies. Los tipos de microorganismos que se han encontrado en la piel de mamíferos incluyen virus, bacterias y hongos. En general, los virólogos coinciden en que lo más probable es que los rinovirus, los virus de influenza y los adenovirus, son los virus más importantes que originan las enfermedades respiratorias. Se cree que los rinovirus, en particular, representan la causa principal del catarro común. Los rinovirus son miembros de la familia de picornavirus . Se les conoce como "virus desnudos" ya que carecen de una envoltura externa. Se sabe que los picornavirus son difíciles de inactivar mediante
los medios de uso común como los compuestos de amonio cuaternario . Las infecciones por rinovirus se contagian de persona a persona por medio de las secreciones respiratorias contaminadas con el virus . La evidencia sugiere que la principal vía de transmisión es por contacto directo, al contrario de las partículas virales que se inhalan al ser transportadas por el aire. Se ha demostrado que las personas enfermas tienden a contaminar sus manos y los objetos que las rodean. Se han recolectado rinovirus a partir de 40 a 90% de las personas que sufren de catarro y de 6 a 15% a partir de diversos objetos. Los rinovirus después de la contaminación presentan una supervivencia buena durante horas en muchas superficies del entorno y la infección se transmite con facilidad a través del contacto de los dedos con la superficie contaminada del entorno y estos contaminan cuando se utilizan para frotar un ojo o tocar la mucosa nasal . Puesto que una importante proporción de catarros por rinovirus se transmiten por contacto directo a través de las manos o de objetos contaminados, es posible disminuir el riesgo de contraer la infección al inactivar el virus en las manos o en las superficies . Un desinfectante doméstico común de fenol/alcohol ha demostrado eficacia para desinfectar superficies
ambientales contaminadas, pero carece de efectos virucidas residuales. El lavado de las manos es bastante eficaz para desinfectar los dedos contaminados, pero también carece de actividad residual. Estos defectos representan importante oportunidades para tecnologías virucidas mejoradas con actividad residual contra rinovirus. Se ha encontrado que el yodo es un agente antiviral eficaz que proporciona actividad antirrinoviral residual sobre la piel. En estudios de transmisión de catarro natural e inducido experimentalmente, los sujetos que utilizaron productos con yodo contrajeron catarro en un número significativamente menor que los que utilizaron placebo. Esto indica que el yodo es eficaz para bloquear la transmisión de infecciones rinovirales durante períodos de tiempo prolongados. De este modo, el desarrollo de productos, lociones o enjuagues para las manos (sin el color u olor negativos inherentes al yodo) que proporcionen tanto actividad antiviral , intermedia como residual sería eficaz para reducir la incidencia de catarros. Del mismo modo, un producto tópico que presente actividad antiviral sería eficaz para prevenir y/o tratar enfermedades inducidas por virus ocasionadas por otros virus como adenovirus, rotavirus, virus de herpes, virus sincitial respiratorio, coronavirus, virus parainfluenza, enterovirus, virus de influenza, etc.
Con respecto a las bacterias, existen dos tipos. Las bacterias residentes con bacterias Gram positivas que están establecidas como microcolonias permanentes sobre la superficie de las capas más externas de piel de mamíferos. Estas bacterias desempeñan una importante función en la prevención de la colonización de oras bacterias y hongos más dañinos. Sin embargo, las bacterias transitorias no son parte de la flora residente normal de la piel, pero pueden depositarse cuando el material contaminado transportado por el aire se aloja en la piel o cuando el material contaminado entra en contacto físico con esta. Las bacterias transitorias por lo general se dividen en dos subclases: Gram positivas y Gram negativas. Las bacterias Gram positivas incluyen patógenos como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogens y Clostridium botulinium. Las bacterias Gram negativas incluyen patógenos como Salmonella, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus y Shigella dysinteriae. Por lo general las bacterias Gram negativas se distinguen de las Gram positivas porgue tienen una membrana celular protectora adicional que da como resultado que las bacterias Gram negativas sean menos susceptibles a los activos antibacterianos tópicos. De la misma forma que los virus, los tipos de bacterias que pueden infectar al ser humano y a otros
mamíferos son innumerables. Como resultado, a través de los años se han desarrollado varios productos que son eficaces para proporcionar eficacia antimicrobiana inmediata, es decir, eficacia antiviral y/o antibacteriana. Estos productos abarcan desde productos para la limpieza personal, por ejemplo, jabones para las manos hasta productos para la limpieza doméstica, como los rocíos desinfectantes y limpiadores. Sin embargo, la mayor parte de estos productos no proporcionan actividad o eficacia residual contra virus y bacterias patógenos a las áreas en donde se utilizan. Sin embargo, permanece la necesidad de composiciones y productos que proporcionen no sólo la eficacia antiviral y/o antibacteriana inmediata mejoradas sino también eficacia residual y eficacia antifúngica. También existe la necesidad de proporcionar actividad antiviral (por ejemplo, antirrinoviral) inmediata y actividad antibacteriana en sistemas acuosos (es decir, no alcohólicos) . Existe una necesidad adicional para proporcionar composiciones y productos que presenten eficacia antifúngica mejorada. Además, aunque varios de los productos de limpieza antimicrobianos que existen en la actualidad se presentan en una variedad de formas (por ejemplo, jabones desodorantes, limpiadores de superficies duras y desinfectantes quirúrgicos) , estos productos
antimicrobianos por lo general son del tipo de productos para aplicar y enjuagar, que incorporan, en especial en el caso de los limpiadores de superficies duras y desinfectantes quirúrgicos, elevados niveles de alcohol y/o de surfactantes fuertes que han mostrado que resecan e irritan los tejidos de la piel. Idealmente, los productos de limpieza personal deben limpiar la piel con inocuidad o inocuidad, sin ocasionar irritación o si acaso muy ligera y sin dejar la piel demasiado seca después del uso frecuente y de preferencia deben proporcionar un beneficio humectante a la piel. Dado el impacto de las bacterias y organismos virales sobre la salud, sería bastante deseable formular productos de limpieza antimicrobianos que proporcionen una mejora en la reducción de gérmenes sobre la piel, que sean suaves para la piel y que puedan utilizarse sin agua. Los productos existentes no han mostrado la capacidad de proporcionar todos estos beneficios . Los solicitantes han descubierto que se pueden formular productos de limpieza personal que son menos agresivos para la piel, es decir más inocuidad y que presentan un nuevo nivel de reducción de gérmenes, al utilizar las composiciones antimicrobianas mejoradas de la presente invención. Estas composiciones contienen una combinación única de ácidos orgánicos y/o inorgánicos como
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agentes donadores de protones y surfactantes, los cuales se depositan sobre la piel. El agente donador de protones y el surfactante depositados proporcionan un nuevo nivel de hostilidad a las bacterias y virus que entran en contacto con la piel, mientras que mantienen buenas características de inocuidad al aplicarlos.
SUMARIO DE IA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con composiciones antimicrobianas que se aplican y no se enjuagan, que comprenden: a) un agente donador de protones; y b) un surfactante en donde la composición tiene: i) índice de inocuidad mayor a aproximadamente
0.3; ii) un índice de eficacia residual antibacteriana mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia residual antiviral de diez minutos, mayor a aproximadamente 1.0 y en donde el pH de la composición es menor a 5 y de preferencia, en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5 y de preferencia, en donde la composición prácticamente no contiene ácido salicílico. La presente invención también se refiere a
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artículos de manufactura y métodos para la limpieza y desinfección de la piel, que comprenden las composiciones que se exponen.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son muy eficaces para proporcionar una mejora en la reducción de gérmenes sobre la piel, son suaves para la piel y se pueden utilizar sin agua adicional. La frase "composición antimicrobiana" en el sentido que se utiliza en la presente, se refiere por lo general a las composiciones utilizadas para inactivar, destruir o exterminar microorganismos (es decir, bacterias y virus) . La frase también se refiere a composiciones utilizadas para tratar enfermedades ocasionadas por estos microorganismos o asociadas con ellos, por ejemplo, infecciones de heridas menores, así como infecciones microbianas de la piel moderadas (por ejemplo, caspa, comezón en la entrepierna, pie de atleta y lo semejante) . Las composiciones de la presente invención también pueden ser útiles para el tratamiento del acné. En el sentido que se utiliza en la presente, "tratamiento del acné" se refiere a prevenir, retardar y/o detener el proceso de la formación de acné. En el sentido que se utiliza en la presente, el
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término "cantidad segura y eficaz" se refiere a una cantidad de un compuesto o composición, que sea suficiente para inducir de manera significativa un beneficio positivo, un beneficio antiviral y/o antimicrobiano, que en forma independiente incluye los beneficios que aquí se exponen, pero lo suficientemente baja para evitar efectos secundarios graves, es decir, proporciona una razonable relación riesgo beneficio, que queda dentro del alcance del juicio sano del técnico experimentado. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "inmediato" se refiere a que las composiciones de la presente invención inactivan y/o destruyen los virus que se encuentran sobre un área de la piel, aproximadamente en 5 minutos, de preferencia aproximadamente en 1 minuto, con mayor preferencia en aproximadamente 30 segundos y aun con mayor preferencia en aproximadamente 20 segundos, sin necesidad de jabón y agua. Todos los porcentajes y relaciones que aquí se utilizan, a menos que se indique de otro modo, son en peso y todas las mediciones se hacen a 25°C a menos que se indique de otro modo. La invención puede comprender, consistir o consistir en esencia de lo básico, así como de los ingredientes y componentes opcionales descritos en la misma . La composición antimicrobiana de la presente
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invención comprende los siguientes componentes esenciales. Estos componentes se seleccionan de manera que se cumplan los requisitos de eficacia y inocuidad opcionales que se definen de aquí en adelante para las composiciones. La selección de cada componente necesariamente depende de la selección de cada uno de los otros componentes . Por ejemplo, si se selecciona un ácido débil como agente donador de protones, entonces con el fin de hacer una composición eficaz, deberá emplearse un surfactante biológicamente más activo (pero puede que menos suave) y/o una proporción elevada de ácido dentro del intervalo señalado y/o un ingrediente activo que sea particularmente eficaz. Del mismo modo, si se emplea un surfactante suave pero sin eficacia, entonces será necesario un ácido más fuerte y una elevada proporción del mismo para conseguir una composición eficaz. Si se utiliza un surfactante fuerte, entonces tendrá que utilizarse un agente suave. En la presente se proporcionan lineamientos para la selección de componentes individuales .
COMPONENTES ESENCIALES
INGREDIENTES Agente donador de protones Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprenden aproximadamente entre 0.1% y 20%, de
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preferencia aproximadamente entre 0.1% y 10%, con mayor preferencia aproximadamente entre 0.5% y 8% y con preferencia superlativa aproximadamente entre 1% y 5%, con base en el peso de la composición para limpieza personal, de un agente donador de protones. El término "agente donador de protones" se refiere a cualquier compuesto ácido o a una mezcla, que da lugar después del uso a un ácido sin disociar, sobre la piel. Los agentes donadores de protones pueden ser ácidos orgánicos, incluidos los ácidos poliméricos, ácidos minerales o mezclas de los mismos.
Ácidos orgánicos Los agentes donadores de protones son ácidos orgánicos que permanecen al menos parcialmente sin disociar en la composición como tal y permanecen así cuando las composiciones se diluyen durante el lavado y enjuagado.
Estos agentes donadores de protones se pueden adicionar directamente a la composición en la forma acida o se pueden formar adicionando la base conjugada del ácido deseado y, por separado, una cantidad suficiente de un ácido suficientemente fuerte para formar el ácido sin disociar, a partir de la base.
Capacidad de amortiguador Los agentes donadores de protones preferidos se
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seleccionan y se formulan con base en su capacidad de amortiguador y su pKa. La capacidad amortiguadora se define como la cantidad de protones (% en peso) disponibles en la formulación al pH del producto, para aguellos grupos ácidos con pKa menores a aproximadamente 6.0. La capacidad amortiguadora se puede calcular por medio de los pKa, pH y las concentraciones de los ácidos y las bases conjugadas, ignorando cualguier pKa mayor a 6.0 o bien se puede determinar en forma experimental a través de una titulación simple ácido-base, con hidróxido de sodio o hidróxido de potasio utilizando un punto final de pH igual a 6.0. Los agentes donadores de protones preferidos para la composición limpiadora antibacteriana de la presente, tienen una capacidad amortiguadora mayor a aproximadamente 0.005%, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 0.01%, aun con mayor preferencia mayor a aproximadamente 0.02% y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 0.04%.
Ácidos minerales Los agentes donadores de protones que son ácidos minerales, no permanecerán sin disociar en la composición como tal y cuando las composiciones se diluyen durante el lavado y el enjuagado. A pesar de esto, se ha encontrado que los ácidos minerales pueden ser agentes donadores de
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protones eficaces para utilizarse en la presente. Sin limitarse a la teoría, se considera que el ácido mineral fuerte, acidifica los grupos carboxilos y fosfatidilos en las proteínas de las células cutáneas, por lo que proporciona in si tu ácido no disociado. Estos agentes donadores de protones pueden adicionarse directamente a la composición sólo en la forma acida.
pH Para lograr los beneficios de la invención es crítico que el ácido no disociado proveniente del agente donador de protones (depositado o formado in si tu) permanezca en la piel en la forma protonada. Por lo tanto, el pH de la composición antimicrobiana de la presente invención debe ajustarse a un nivel suficientemente bajo a fin de formar o depositar sobre la piel ácido no disociado en cantidad considerable. El pH de las composiciones deberá ajustarse y, de preferencia, regularse a un intervalo de aproximadamente entre 2.0 y 6.0, de preferencia aproximadamente entre 2.5 y 5.0 y con mayor preferencia aproximadamente entre 2.5 y 4.5. Una lista no exclusiva de ejemplos de ácidos orgánicos que pueden utilizarse como agente donador de protones comprende: ácido adípico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido má.lico, ácido succínico,
ácido glicólico, ácido glutárico, ácido benzoico, ácido malonico, ácido glucónico, gluconolactona (en especial, glucono delta lactona) , ácido 2-pirrolidona-5-carboxílico, ácido poliacrílico, ácidos poliméricos, sus sales, sus isómeros y mezclas de los mismos. Una lista no exclusiva de ejemplos de ácidos minerales que pueden utilizarse en la presente comprende: clorhídrico, fosfórico, sulfúrico y mezclas de los mismos. Los ácidos poliméricos son ácidos que se prefieren en especial para utilizarse en la presente, ya que ocasionan menos escozor en la piel que otros ácidos. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "ácido polimérico" se refiere a un ácido con unidades repetidas de grupos ácido carboxílico unidos entre sí en una sola cadena. Los ácidos poliméricos adecuados pueden incluir homopolímeros, copolímeros y terpolímeros, pero tienen que contener por lo menos 30% de moles de ácidos con grupo carboxílico. Ejemplos específicos de ácidos poliméricos que son adecuados para utilizarse en la presente, incluyen ácido poli (acrílico) de cadena recta y sus copolímeros, tanto iónicos como no iónicos (por ejemplo, copolímeros maleico-acrílico, sulfónico-acrílico y estireno-acrílico) , los ácidos poliacrílicos reticulados con un peso molecular menor a aproximadamente 250,000, de preferencia menor a aproximadamente 100,000, ácidos poli (a-hidroxi) , ácido
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poli (metacrílico) y ácidos que se presentan en forma natural, por ejemplo, ácido carragénico, carboximetil celulosa y ácido algínico. Para utilizarse en la presente se prefiere en especial el ácido poli (acrílico) de cadena recta. En particular son útiles en la presente el ácido 2-pirrolidona-5-carboxílico, la gluconolactona, los isómeros de los mismos y las mezclas de los mismos.
Surfactantes Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprende aproximadamente entre 0.0,5% y 20%, con mayor preferencia aproximadamente entre 0.1% y 10%, con preferencia superlativa aproximadamente entre 0.1% y 5% y de manera óptima aproximadamente entre 0.1% y 2%, con base en el peso de la composición antimicrobiana, de un surfactante. El surfactante puede seleccionarse del grupo que consiste de surfactantes aniónicos, catiónicos, anfotéricos o zwitteriónicos y composiciones de los mismos. En aplicaciones para el cuidado personal se prefieren los surfactantes aniónicos . Una amplia variedad de surfactantes aniónicos son potencialmente útiles en la presente. Ejemplos no exclusivos de surfactantes de espumado aniónicos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de: sulfatos
de alquilo y de alquil éteres, sulfatos de monoglicéridos, olefinas sulfonadas, alquil aril sulfonatos, alcansulfonatos primarios o secundarios, alquil sulfosuccinatos, acil tauratos, acil isetionatos, sulfonatos de alquil gliceriléter, esteres metílicos suifonados, ácidos grasos suifonados, alquil fosfatos, acil glutamatos, alquil sulfoacetatos, péptidos acilados, alquil éter carboxilatos, acil lactilatos, fluorosurafctantes aniónicos y mezclas de los mismos. La mezclas de surfactantes aniónicos se pueden utilizar de manera eficaz en la presente invención. Los surfactantes aniónicos adecuados para utilizarse en las composiciones antimicrobianas, incluyen sulfatos de alquilo y de alquil éteres. Estos materiales tienen las fórmulas respectivas R10-S03M y R1 (CH2H0)?-0-S03M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono, x es de 1 a 10 y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Los sulfatos de alguilo por lo general se preparan mediante la sulfatación de alcoholes monohídricos (que tienen aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono) utilizando trióxido de azufre u otras técnicas de sulfatación conocidas. Los sulfatos de alquil éter por lo general se
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preparan como productos de condensación del óxido de etileno y alcoholes monohídricos (que tienen aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono) y luego se sulfatan. Estos alcoholes se pueden derivar de grasas, por ejemplo, aceite de coco o sebo o pueden ser sintéticos. Ejemplos específicos de alquil sulfatos que pueden utilizarse en las composiciones son las sales de sodio, amonio, potasio, magnesio o trietanolamina (TEA) de sulfato de laurilo o miristilo. Ejemplos de sulfatos de alquil éteres que pueden utilizarse, incluyen laureth-3-sulfato de amonio, sodio, magnesio o TEA. Otra clase adecuada de surfactantes aniónicos son los monoglicéridos sulfatados de fórmula R1C0-0-CH2-C (OH)H-CH2-0-S03M, en donde R1 es un grupo alguilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos por lo general se preparan mediante la reacción de glicerina con ácidos grasos ( ue tienen entre aproximadamente 8 y 24 átomos de carbono) y forman un monoglicérido y posterior sulfatación de este monoglicérido con trióxido de azufre. Un ejemplo de un monoglicérido sulfatado es el cocomonoglicérido sulfato de sodio. Otros surfactantes aniónicos adecuados incluyen
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los olefin sulfonatos de fórmula R1S03M, en donde R1 es una monoolefina que tiene aproximadamente entre 12 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos compuestos se pueden producir por sulfonación de alfa olefinas por medio de trióxido de azufre sin acomplejar, seguida de neutralización de la mezcla de reacción acida en condiciones tales que cualquier sultona que se haya formado en la reacción se hidroliza para dar el correspondiente hidroxialcansulfonato . Un ejemplo de una olefina sulfonada es el sulfonato sódico de alfa olefina C14-C16. Otros surfactantes aniónicos adecuados son los alquilbencen sulfonatos lineales de fórmula R1-C6H4-S03M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se forman por sulfonación de alquilbenceno lineal con trióxido de azufre. Un ejemplo de surfactante aniónico es dodecilbencen sulfonato de sodio . Aun otros surfactantes aniónicos adecuados para esta composición de limpieza, incluyen los alcansulfonatos primarios y secundarios de fórmula RxS0M, en donde R1 es un
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grupo alguilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos por lo general se preparan por sulfonación de parafinas utilizando trióxido de azufre en presencia de cloro y luz ultravioleta u otro método de sulfonación conocido. La sulfonación puede realizarse en la posición primaria o bien en la posición secundaria de la cadena alquílica. Ejemplos de alcansulfonatos que se utilizan en la presente son los parafin sulfonatos C?3-C? de metal alcalino o de amonio. Todavía otros surfactantes aniónicos adecuados, son los alquil sulfosuccinatos, que incluyen N-octadecilsulfosuccinamato disódico, lauril sulfosuccinato de diamonio, N- (1, 2-dicarboxietil) -N-octadecilsulfosuccinato tetrasódico, éster diamílico de la sal sódica de ácido sulfosuccínico, éster dihexílico de la sal sódica de ácido sulfosuccínico y esteres dioctílicos de la sal sódica de ácido sulfosuccínico. También son útiles los tauratos que tienen como base la taurina, que se conoce como ácido 2-aminoetansulfónico . Ejemplos de tauratos incluyen N-alquiltaurinas, por ejemplo, la que se prepara al hacer reaccionar dodecilamina con isetionato sódico conforme a
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las descripciones de la Patente de los Estados Unidos No. 2,658,072, la cual en su totalidad se considera forma parte de la presente, como referencia. Otros ejemplos a base de taurina incluyen acil taurinas preparadas por reacción de N-metil taurina con ácidos grasos (que tienen aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono) . Otra clase de surfactantes aniónicos adecuados para utilizarse en la composición de limpieza, son los acil isetionatos. Los acil isetionatos por lo general tienen la fórmula R1CO-0-CH2CH2S03M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 10 y 30 átomos de carbono y M es un catión. Por lo general estos se preparan por la reacción de ácidos grasos (que tiene entre aproximadamente 8 y 30 átomos de carbono) con isetionato de metal alcalino. Ejemplos no exclusivos de estos acil isetionatos incluyen cocoil isetionato de amonio, cocoil isetionato de sodio, lauroil isetionato de sodio y mezclas de los mismos. Aun otros surfactantes aniónicos adecuados son los sulfonatos de alquilgliceril éter de fórmula R1-OCH2-C (OH) H-CH2-S03M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se
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pueden preparar mediante la reacción de epiclorhidrina y bisulfito de sodio con alcoholes grasos (que tienen entre aproximadamente 8 y 24 átomos de carbono) o por otros métodos conocidos. Un ejemplo es el sulfonato sódico de cocogliceril éter. Otros surfactantes aniónicos adecuados incluyen los ácidos grasos suifonados de fórmula R1-CH (S04) -COOH y los esteres metílicos suifonados de fórmula R1-CH(S04) -C0-0-CH3, en donde R1 es un grupo alguilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono. Estos se pueden preparar por sulfonación de ácidos grasos o esteres alquil metílicos (que tienen entre aproximadamente 8 y 24 átomos de carbono) con trióxido de azufre o por otra técnica de sulfonación conocida. Los ejemplos incluyen ácido graso derivado de coco alfa sulfonado y éster lauril metílico. Otros materiales aniónicos incluyen fosfatos como sales de monoalquil, dialquil y trialquilfosfatos, preparadas mediante la reacción de pentóxido de fósforo con alcoholes monohídricos ramificados o sin ramificar, que tiene entre aproximadamente 8 y 24 átomos de carbono. Estos también se podrían preparar por otros métodos de fosfatación conocidos. Un ejemplo de esta clase de surfactantes es el mono o dilaurilfosfato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen los acil
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glutamatos que corresponden a la fórmula R^O-N ÍCOOH) -CH2CH2-C02M, en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no exclusivos de estos incluyen lauroil glutamato de sodio y cocoil glutamato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen los alquil éter carboxilatos que corresponden a la fórmula R1 (0CH2CH2)?-0CH2-C02M, en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono, x es de
1 a 10 y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no exclusivos de estos incluyen el laureth carboxilato sódico. Otros materiales aniónicos incluyen los acil lactilatos que corresponden a la fórmula RxCO- [0-CH(CH3) -CO]x-C?2M, en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar de aproximadamente entre 8 y 24 átomos de carbono, x es 3 y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no exclusivos de estos incluyen el cocoil lactilato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen los carboxilatos, ejemplos no exclusivos de los cuales incluyen lauroil carboxilato de sodio, cocoil carboxilato de sodio y cocoil carboxilato de amonio. También se pueden utilizar los fluorosurfactantes aniónicos.
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Se puede emplear cualquier contra catión M en el surfactante aniónico. De preferencia el contra catión se selecciona del grupo que consiste de sodio, potasio, amonio, monoetanolamina, dietanolamina y trietanolamina. También son útiles en la presente los surfactantes catiónicos, por ejemplo los de fórmula:
en donde R-j. es un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 12 y 30 átomos de carbono o un grupo aromático, arilo o alquilarilo que tiene entre aproximadamente 12 y 30 átomos de carbono; R2, R3 y R4 independientemente se seleccionan a partir de hidrógeno, un grupo alguilo que tiene entre aproximadamente 1 y 22 átomos de carbono o un grupo aromático, arilo o alquilarilo que tiene entre aproximadamente 12 y 22 átomos de carbono; y X es cualquier anión compatible, de preferencia seleccionado del grupo que consiste _ de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metil sulfato, etil sulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato y mezclas de los mismos. Además, los grupos alquilo R1, R2, R3 y R4
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también pueden contener enlaces éster y/o éter o grupos sustituyentes hidroxi o amino (por ejemplo, los grupos alquilo pueden contener entidades polietilen glicol y polipropilen glicol) . Con mayor preferencia, Ri es un grupo alguilo que tiene entre aproximadamente 12 y 22 átomos de carbono; R2 se selecciona a partir de H o un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 1 y 22 átomos de carbono; R3 y R4 independientemente se selecciona a partir de H o un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 1 y 3 átomos de carbono; y X es tal como se definió antes. Con mayor preferencia, Ri es un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 12 y 22 átomos de carbono; R2, R3 y R4 se seleccionan a partir de H o un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 1 y 3 átomos de carbono; y X es tal como se definió antes . Como alternativa, otros emulsificantes catiónicos que son de utilidad incluyen amino-amidas, en donde en la estructura anterior Rx es alternativamente R5CONH- (CH2) n, en donde R5 es un grupo alquilo que tiene entre aproximadamente 12 y 22 átomos de carbono y n es un entero entre aproximadamente 2 y 6, con mayor preferencia entre aproximadamente 2 y 4 y con preferencia superlativa entre aproximadamente 2 y 3. Ejemplos no exclusivos de estos emulsificantes catiónicos incluyen fosfato del—cloruro de
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estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, cloruro de estearamidopropil dimetil (acetato de miristilo) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio y mezclas de los mismos. En especial se prefiere el cloruro de behenamidopropil PG-dimonio. Ejemplos no exclusivos de surfactantes catiónicos de sales de amonio cuaternario son aquellos seleccionados a partir del grupo que consiste de cloruro de cetil amonio, bromuro de cetil amonio, cloruro de lauril amonio, bromuro de lauril amonio, cloruro de estearil amonio, bromuro de estearil amonio, cloruro de cetil dimetil amonio, bromuro de cetil dimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, bromuro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil amonio, bromuro de estearil dimetil amonio, cloruro de cetil trimetil amonio, bromuro de cetil trimetil amonio, cloruro de lauril trimetil amonio, bromuro de lauril trimetil amonio, cloruro de estearil trimetil amonio, bromuro de estearil trimetil amonio, cloruro de lauril dimetil amonio, cloruro de estearil dimetil cetil disebo dimetil amonio, cloruro de dicetil amonio, bromuro de dicetil amonio, cloruro de dilauril amonio, bromuro de dilauril amonio, cloruro de diestearil amonio, bromuro de
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diestearil amonio, cloruro de dicetil metil amonio, bromuro de dicetil metil amonio, cloruro de dilauril metil amonio, bromuro de dilauril metil amonio, cloruro de diestearil metil amonio, bromuro de diestearil metil amonio y mezclas de los mismos. Otras sales de amonio cuaternario incluyen aquellas en las que la cadena alquílica C12 a C3o se deriva de un ácido graso de sebo o de un ácido graso de coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo que se deriva de ácidos grasos del sebo (por lo general ácidos grasos de sebo hidrogenado) , que por lo general tienen mezclas de cadenas alquílicas en el intervalo de C?6 a Cis - El término "coco" se refiere un grupo alquilo que se deriva de un ácido graso del aceite de coco, que por lo general tienen mezclas de cadenas alquílicas en el intervalo de C?2 a C?4. Ejemplos de sales de amonio cuaternario, derivadas de esas fuentes de sebo y coco, incluyen cloruro de disebo dimetil amonio, metil sulfato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, acetato de di (sebo hidrogenado) dimetil amonio, fosfato de disebo dipropil amonio, nitrato de disebo dimetil amonio, cloruro de di (alquil derivado de coco) dimetil amonio, bromuro de di (alquil derivado de coco) dimetil amonio, cloruro de sebo amonio, cloruro de coco amonio, fosfato del cloruro de estearamidopropil PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil etildimonio, cloruro de estearamidopropil
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dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio y mezclas de los mismos. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace éster es el cloruro de diseboil oxietil dimetil amonio. Los surfactantes anfóteros y zwitteriónicos también se utilizan en la presente. Ejemplos de surfactantes anfóteros y zwiteriónicos que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención, son aquellos que en sentido amplio se describen como derivados de aminas alifáticas secundarias y terciarias en las que el radical alifático puede ser de cadena recta o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene entre aproximadamente 8 y 22 átomos de carbono (de preferencia Cs a Cíe) y uno contiene un grupo aniónico solubilizante en agua, por ejemplo, carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Son ejemplos los alquil imino acetatos e iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de fórmulas RN [CH2) mC02M] 2 y R?H(CH2)m C02M, en donde m es de 1 a 4, R es alquilo o alquilo de Cs a C22 y M es H, metal alcalino, metal alcalinotérreo, amonio o alcanolamonio. También se incluyen los derivados imidazolinio y amonio. Ejemplos específicos de surfactantes anfóteros adecuados incluyen 3-
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dodecil-aminopropionato sódico, 3-dodecil-aminopropansulfonato sódico, N-alquiltaurinas, por ejemplo, la que se prepara al hacer reaccionar dodecilamina con isetionato sódico conforme a las descripciones de la Patente de los Estados Unidos No. 2,658,072, la cual en su totalidad se considera forma parte de la presente, como referencia; ácidos N-alquil aspártico con alquilo de cadena larga, por ejemplo, el que se prepara conforme a las descripciones de la Patente de los Estados Unidos No. 2,438,091, la cual en su totalidad se considera forma parte de la presente, como referencia; y los productos que se comercializan con el nombre comercial "Miranol" y se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 2,528,378, la cual en su totalidad se considera forma parte de la presente, como referencia. Otros ejemplos de anfóteros que se utilizan, incluyen fosfatos como el fosfato del cloruro de cocamidopropil PG-dimonio (disponible comercialmente como Monaquat PTC, de Mona Corp. ) . También las betaínas son de utilidad en la presente, como surfactantes anfóteros o zwitteriónicos. Ejemplos de betaínas incluyen las alquil betaínas de cadena larga, por ejemplo, coco dimetil carboximetil betaína, lauril dimetil carboximetil betaína, lauril dimetil alfacarboxietil betaína, cetil dimetil carboximetil
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betaína, cetil dimetil betaína (disponible como Lonzaine 16SP de Lonza Corp.), lauril bis- (2-hidroxietil) carboximetil betaína, estearil bis- (2-hidroxipropil) carboximetil betaína, oleil dimetil gamma-carboxipropil betaína, lauril bis- (2-hidroxipropil) alfa-carboxietil betaína, coco dimetil sulfopropil betaína, estearil dimetil sulfopropil betaína, lauril dimetil sulfoetil betaína, lauril bis- (2-hidroxietil) sulfopropil betaína y amidobetaínas y amidosulfobetaínas (en donde el radical RCONH(CH2)3 está unido al átomo de nitrógeno de la betaína) , oleil betaína (disponible como el anfótero Velvetex OLB-50 de Henkel) y cocamidopropil betaína (disponible como Velvetex BK-35 y BA-35 de Henkel) . Otros surfactantes anfóteros y zwitteriónicos útiles incluyen las sultaínas e hidroxisultaínas, por ejemplo, cocamidopropil hidroxisultaína (disponible como Mirataine CBS de Rhone-Poulenc) y los alcanoil sarcosinatos que corresponden a la fórmula RC0N(CH3) CH2CH2C02M, en donde R es alquilo o alquenilo con aproximadamente entre 10 y 20 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua, por ejemplo, amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (por ejemplo, trietanolamina) , un ejemplo preferido de estos surfactantes es el lauroil sarcosinato sódico. Los surfactantes anfóteros preferidos que también son útiles en la presente, incluyen los óxidos de amina.
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Los óxidos de amina tienen la fórmula general que se muestra a continuación, en donde la , porción hidrofílica contiene un átomo de nitrógeno que está unido a un átomo de oxígeno con un enlace semipolar.
Ri, R-2 y P-3 pueden ser un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar, con aproximadamente entre 1 y 24 átomos de carbono. Los óxidos de amina preferidos contienen por lo menos un grupo R que es una cadena alquílica de 8 a 22 átomos de carbono. Ejemplos de óxidos de amina incluyen óxidos de alquil dimetil amina, por ejemplo, óxido de decilamina (por ejemplo, Barlox IOS de Lonza, Inc.), óxido de coca ina (por ejemplo, Barlox 12 de Lonza Inc. O Mackamine Co de Macintyre Group Ltd.), óxido de iristamina (por ejemplo, Barlox 14 de Lonza Inc.) y palmitamina óxido (por ejemplo, Barlox 16S de Lonza Inc.) . También se prefieren los óxidos de alquilamidopropilamina, por ejemplo, óxido de cocamidopropilamina conocido también como Barlox C (de Lonza Ine . ) .
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También se pueden incluir cosurfactantes que consisten de surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfóteros o zwitteriónicos adicionales, pero por lo general comprenden menos de 10% en peso de la composición. Ejemplos no exclusivos de surfactantes preferidos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, alquil fosfatos, alquil sulfocarboxilatos, acil monogliceril sulfatos; alquil glicieriléter sulfonatos; acil isetionatos; acil tauratos; alquil sulfosuccinatos; alquil sulfoacetatos; ácidos grasos suifonados, cloruros y bromuros de alquil trimetilamonio, cloruros y bromuros de dialquil dimetilamonio, óxidos de alquil dimetil amina, óxidos de alquilamidopropil amina, alquil betaínas, alquil amidopropil betaína y mezclas de los mismos. Con mayor preferencia se incluyen aquellos surfactantes seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, alquil fosfatos, alquil sulfocarboxilatos, cloruros y bromuros de alquil trimetilamonio, cloruros y bromuros de dialquil dimetilamonio, óxidos de alquil dimetil amina, alquil betaínas y mezclas de los mismos. Los surfactantes que más
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se prefieren incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, óxidos de alquil dimetil amina, alquil betaínas y mezclas de los mismos. Ejemplos no exclusivos de surfactantes preferidos incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, alquil fosfatos, alquil sulfocarboxilatos, acil monogliceril sulfatos; alquil glicieriléter sulfonatos; acil isetionatos; acil tauratos; alquil sulfosuccinatos; alquil sulfoacetatos; ácidos grasos suifonados, cloruros y bromuros de alquil trimetilamonio, cloruros y bromuros de dialquil dimetilamonio, óxidos de alquil dimetil amina, óxidos de alquilamidopropil amina, alquil betaínas, alquil amidopropil betaína y mezclas de los mismos. Con mayor preferencia se incluyen aquellos surfactantes seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, alquil fosfatos, alquil sulfocarboxilatos, cloruros y bromuros de alquil trimetilamonio, cloruros y bromuros de dialquil dimetilamonio, óxidos de alquil dimetil amina, alquil
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betaínas y mezclas de los mismos. Los surfactantes que más se prefieren incluyen aquellos seleccionados del grupo que consiste de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, óxidos de alquil dimetil amina, alquil betaínas y mezclas de los mismos.
II. CARACTERÍSTICAS Las composiciones antimicrobianas de la presente tienen las siguientes características:
índice de eficacia antibacteriana residual Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprenden un índice de eficacia antibacteriana residual (o Gram negativa) mayor a aproximadamente 1.0, de preferencia mayo a aproximadamente 1.5, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 2.0 y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 2.5. El índice de eficacia antibacteriana residual (o Gram negativa) , se mide mediante la prueba de eficacia residual in vitro vs . E, coli, que se describe aguí. El índice representa una diferencia en valores logarítmicos base diez de concentraciones bacterianas, entre una muestra de prueba y un placebo de control. Por ejemplo, un índice de 0.5 representa una reducción en valores logarítmicos de 0.5
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(?log=0.5) que a su vez representa un 68% de reducción de la cuenta bacteriana.
Prueba de eficacia residual antiviral Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprenden un índice antiviral por diez minutos, mayor a aproximadamente 1.0, de preferencia mayor a aproximadamente 1.5, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 2.0 y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 2.5. El índice antiviral se mide por medio de la prueba de eficacia (o actividad) antiviral residual que se describe aquí. El índice representa una diferencia en valores logarítmicos base diez de concentraciones de título viral, entre una muestra de prueba y un placebo de control. Por ejemplo, un índice de 0.5 representa una reducción en los valores logarítmicos de 0.5 (?log=0.5) que a su vez representa un 68% de reducción en títulos virales. De preferencia, las composiciones antimicrobianas de la presente invención, comprenden un índice antiviral de una hora, mayor a aproximadamente 1.0, de preferencia mayor a aproximadamente 1.5, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 2.0 y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 2.5.
índice de inocuidad
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Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprenden un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3, de preferencia mayor a aproximadamente 0.6, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 1.0 y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 1.3 y de manera óptima mayor a aproximadamente 1.6. El índice de inocuidad se mide por medio de la prueba de aplicación controlada en el antebrazo (FCAT por sus siglas en inglés) , que aquí se describe.
índice de escozor Las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprenden un agente donador de protones que tiene un índice de escozor menor a aproximadamente 3.5, de preferencia menor a aproximadamente 3.0, con mayor preferencia menor a aproximadamente 2.5 y con preferencia superlativa menor a aproximadamente 2.0. El índice de escozor se mide por medio del método de prueba de escozor, que se describe en la presente.
COMPONENTES OPCIONALES Prácticamente libres de ácido salicílico De preferencia las composiciones de la presente invención se encuentran prácticamente libres de ácido salicílico. En general, el término "prácticamente libres"
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se refiere a que la proporción de ácido salicílico es de hasta 1.0% (o aproximadamente 1.0%), con mayor preferencia hasta 0.15% (o aproximadamente 0.15%), con preferencia superlativa hasta 0.1% (o aproximadamente 0.1%) y de manera óptima, cero. Sin limitarse a la teoría, se ha reportado que el ácido salicílico es irritante cuando se aplica a la piel. Ver, Patente de los Estados Unidos No. 4,767,750, otorgada el 30 de agosto de 1988 a Jacquet et al., la cual en su totalidad se considera forma parte de la presente, como referencia. Por consiguiente, el ácido salicílico no debe estar presente en las composiciones de la presente invención o sólo deberá estar presente en proporciones suficientemente bajas que no influyan negativamente en el índice de inocuidad de la presente invención.
Componente acuoso Las composiciones antimicrobianas descritas aquí, de preferencia comprenden un componente acuoso. Para fines de esta invención, el término "componente acuoso" se refiere a cualquier material que consista en esencia o de manera predominante, de agua, alcoholes solubles en agua como etanol, propanol o isopropanol y mezclas de los mismos . El componente acuoso de manera opcional puede contener uno o más emolientes hidrosolubles, que incluyen
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en forma no exclusiva, dioles alifáticos de bajo peso molecular, por ejemplo, propilen glicol y butilen glicol; polioles, por ejemplo, glicerina y sorbitol; y polímeros de polioxietileno como polietilen glicol 200. El tipo específico y la cantidad de emolientes hidrosolubles empleados variará dependiendo de las características estéticas de la composición y es fácil de ser determinado por un experto en la técnica. El componente acuoso de preferencia es agua desionizada, destilada o purificada. Las composiciones preferidas comprenden entre aproximadamente 3% y 98.899%, de preferencia entre aproximadamente 5% y 98%, con mayor preferencia entre aproximadamente 10% y 97.5% y con preferencia superlativa entre aproximadamente 38% y 95.99% del componente acuoso .
Ingrediente activo antimicrobiano La composición antimicrobiana de la presente invención comprende entre aproximadamente 0.001% y 5%, de preferencia entre aproximadamente 0.05% y 1%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.05% y 0.5% y aun con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1% y 0.25%, en peso de la composición antimicrobiana, de un ingrediente activo antimicrobiano . La cantidad exacta de ingrediente activo antibacteriano que se utilice en las composiciones
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dependerá del ingrediente activo particular ya que estos varían en cuanto a potencia. A continuación se presentan ejemplos de agentes antimicrobianos no catiónicos que son útiles en la presente invención. Pritionas, en especial el complejo de cinc (ZPT) Cloruro de benzalconio Dialquil (C6-C?4) dialquilo de cadena corta (alquilo C?_ y/o hidroxialquilo) Cloruros de N- (3-cloroalil)hexaminio Cloruro de benzetonio Metilbenzetonio Octopirox® Dimetildimetilol hidantoína (Glydant®) Metilcloroisotiazolinona/metilisotiazolinona (Kathon CG®)
Sulfito de sodio Bisulfito de sodio Imidazolidinil urea (Germall 115®) Diazolidinil urea (Germall II®) Alcohol bencílico 2-Bromo-2-nitropropano-l, 3-diol (Bronopol®) Formalin (formaldehído) Yodopropenil butilcarbamato (Polyphase PlOO®) Cloroacetamida Metanamina
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Metildibromonitrilo glutaronitrilo (1, 2-dibromo-2 , 4-dicianobutano o Tektamer®) Glutaraldehído 5-Bromo-5-nitro-1, -3-dioxano (Bronidox®) Alcohol fenetílico o-Fenilfenol/o-fenilfenol sódico Hidroximetilglicinato sódico (Suttocide A®) Polimetoxi oxazolidina bicíclica (Nuosept C®) Dimetoxano Thimersal Alcohol diclorobencílico Captan Clorfenesina Diclorofeno Clorbutanol Laurato de glicerilo Éteres difenílicos halogenados 2,4,4' -tricloro-2 ' -hidroxi-difenil éter
(Triclosan® o TSC) 2 , 2 ' -dihidroxi-5, 5 ' -dibromo-difenil éter Compuestos fenólicos Fenol 2-Metil fenol 3-Metil fenol 4-Metil fenol
4-Etil fenol 2,4-Dimetil fenol 2,5-Dimetil fenol 3,4-Dimetil fenol 2,6-Dimetil fenol 4-n-Propil fenol 4-n-Butil fenol 4-n-Amil fenol 4-Ter-amil fenol 4-n-Hexil fenol 4-n-Heptil fenol Halofenoles aromáticos mono y polialquílicos p-Clorofenol Metil-p-clorofenol Etil-p-clorofenol n-Propil-p-clorofenol n-Butil-p-clorofenol n-Amil-p-clorofenol sec-Amil-p-clorofenol n-Hexil-p-clorofenol Ciciohexil-p-clorofenol n-Heptil-p-clorofenol n-Octi1-p-clorofenol o-Clorofenol Metil-o-clorofenol
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Etil-o-clorofenol n-Propil-o-clorofenol n-Butil-o-clorofenol n-Amil-o-clorofenol ter-Amil-o-clorofenol n-Hexil-o-clorofenol n-Heptil-o-clorofenol o-Bencil-p-clorofenol o-Bencil-m-metil-p-clorofenol 10 o-Bencil-m,m-dimetil-p-clorofenol o-Feniletil-p-clorofenol o-Feniletil-m-metil-p-clorofenol 3-metil-p-clorofenol 3 , 5-Dimetil-p-clorofenol 15 6-Etil-3-metil-p-clorofenol 6-n-Propil-3-metil-p-clorofenol 6-iso-Propi1-3-metil-p-clorofenol 2-Etil-3 , 5-dimetil-p-clorofenol 6-sec-Butil-3-metil-p-clorofenol 20 2-iso-Propil-3 , 5-dimetil-p-clorofenol 6-Dietilmetil-3-metil-p-clorofenol 6-iso-Propi1-2-etil-3-meti1-p-clorofenol 2-sec-Amil-3 , 5-dimetil-p-clorofenol 2-Dietilmetil-3 , 5-dimetil-p-clorofenol
6-sec-Octil-3-metil-p-clorofenol
p-Cloro-m-cresol p-Bromofenol Metil-p-bromofenol Etil-p-bromofenol n-Propil-p-bromofenol n-Butil-p-bromofenol n-Amil-p-bromofenol sec-Amil-p-bromofenol n-Hexil-p-bromofenol 10 Ciclohexil-p-bromofenol o-Bromofenol ter-Amil-o-bromofenol n-Hexil-o-bromofenol n-Propil-m, m-dimeti1-o-bromofenol
2-Fenil fenol 4-Cloro-2-metilfenol 4-Cloro-3-metilfenol 4-Cloro-3 , 5-dimetilfenol 2 , 4-Dicloro-3 , 5-dimetilfenol
3,4,5, 6-Tetrabromo-2-metilfenol 5-Meti1-2-pentilfenol 4-Isopropil-3-metilfenol Para-cloro-meta-xilenol (PCMX) Clorotimol 25 Fenoxietanol
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Fenoxiisopropano1 5-Cloro-2-hidroxidifenilmetano Resorcinol y sus derivados Resorcinol Metil resorcinol Etil resorcinol n-Propil resorcinol n-Butil resorcinol n-Amil resorcinol n-Hexil resorcinol n-Heptil resorcinol n-Octil resorcinol n-Nonil resorcinol Fenil resorcinol Bencil resorcinol Feniletil resorcinol Fenilpropil resorcinol p-Clorobencil resorcinol 5-Cloro-2 , 4-dihidroxidifenil metano 4 ' -Cloro-2, 4-dihidroxidifenil metano 5-Bromo-2, 4-dihidroxidifenil metano ' -Bromo-2 , 4-dihidroxidifenil metano Compuestos bisfenólicos 2, 2' -Metilen bis (4-clorofenol) 2,2 '-Metilen bis (3 , 4, 6-triclorofenol]
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2,2 '-Metilen bis (4-cloro-6-bromofenol) Sulfuro de bis (2-hidroxi-3 , 5-diclorofenilo) Sulfuro de bis (2-hidroxi-5-clorobencilo) Esteres benzoicos (Parabenos) Metilparabeno Metilparabeno Propilparabeno Butilparabeno Etilparabeno Isopropilparabeno Isobutilparabeno Bencilparabeno Metilparabeno sódico Propilparabeno sódico Carbanilidas halogenadas 3 , 4, ' -Triclorocarbanilidas (Triclocarban® o TCC)
3-Trifluorometil-4, 4 ' -diclorocarbanilida 3 , 3 ' , 4 ' -Triclorocarbanilida Se puede encontrar una exposición más detallada de agentes antimicrobianos adecuados, en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,163,800, 3,152,181, 5,780,064 y Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Ed. (Alfonso R. Gennaro ed. , 1985) p. 1158-1169, las cuales en su totalidad se considera forman parte de la presente, como referencia. Otra clase de agentes antibacterianos que son de
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utilidad en la presente invención son los denominados ingredientes activos antibacterianos "naturales", conocidos como aceites esenciales naturales. Estos activos deben sus nombres al vegetal de origen. Ingredientes activos antibacterianos de aceites esenciales naturales típicos, incluyen aceites de anís, limón, naranja, romero, gaulteria, tomillo, lavanda, clavos, lúpulo, árbol de té, citronela, trigo, cebada, pasto de limón, hojas de cedro, madera de cedro, canela, fleagrass , geranio, sándalo, violeta, arándano, eucalipto, verbena, hierbabuena, goma benzoina, albahaca, hinojo, abeto, bálsamo, mentol, orégano ocmea, Hydastis carradensis, Berberidaceae daceae,
Ratanhiae y Cúrcuma longa . También se incluyen en esta clase de aceites esenciales naturales los componentes químicos clave de los aceites vegetales de los cuales se ha encontrado que proporcionan beneficio antimicrobiano. Estas sustancias químicas incluyen, en forma no exclusiva, anetol, catecol, canfeno, carvacol, eugenol, eucaliptol, ácido ferúlico, farnesol, hinokitiol, tropolona, limoneno, mentol, salicilato de metilo, timol, terpineol, verbenona, berberina, extracto de ratanhiae, óxido de cariofileno, ácido citronelílico, curcumina, nerolidol y geraniol. Agentes activos adicionales son las sales metálicas antibacterianas. Esta clase por lo general incluye sales de metales de los grupos 3b-7b, 8 y 3a-5a.
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Específicamente son sales de aluminio, zirconio, cinc, plata, oro, cobre, lantano, estaño, mercurio, bismuto, selenio, estroncio, escandio, itrio, cerio, praseodimio, neodimio, promecio, samario, europio, gadolinio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio, lutecio y mezclas de los mismos. Los agentes antimicrobianos que se prefiere utilizar en la presente son los agentes activos de amplio espectro seleccionados del grupo que consiste de cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, Triclosan®, Triclocarban®, Octopirox®, PCMX, ZPT, aceites esenciales naturales y sus ingredientes clave y mezclas de los mismos. El agente activo antimicrobiano que más se prefiere para utlizarse en la presente invención es el Cloruro de Benzalconio (Benzalkonium Chioride®) .
Reforzadores de inocuidad Con el fin de lograr la inocuidad requerida en la presente invención, se pueden adicionar ingredientes opcionales para reforzar la inocuidad para la piel. Estos ingredientes incluyen polímeros catiónicos y no iónicos, cosurfactantes, humectantes y mezclas de los mismos. Los polímeros que son útiles aquí incluyen polietilen glicoles, polipropilen glicoles, proteínas de seda hidrolizadas, proteínas lácteas hidrolizadas, proteínas queratínicas
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hidrolizadas, cloruro de guar hidroxipropiltrimonio, poliquats, polímeros de silicona y mezclas de los mismos. En caso de utlizarse, los polímeros reforzadores de inocuidad comprenden entre aproximadamente 0.1% y 1%, de preferencia entre aproximadamente 0.2% y 1.0% y con mayor preferencia entre aproximadamente 0.2% y 0.6%, en peso de la composición antimicrobiana. Los cosurfactantes que se utilizan aquí incluyen surfactantes no iónicos, por ejemplo, la serie Genapol® 24 de alcoholes etoxilados, monooleato de sorbitán POE (20) (Tween® 80), cocoato de polietilen glicol y polímeros de bloque de óxido de propileno/óxido de etileno Pluronic® y surfactantes anfóteros, por ejemplo, alquil betaínas, alquil sultaínas, alquil anfoacetatos, alquil anfodiacetatos, alquil anfopropionatos y alquil anfodipropionatos . En caso de utlizarse, los cosurfactantes reforzadores de inocuidad comprenden entre aproximadamente 20% y 70%, de preferencia entre aproximadamente 20% y 50%, en peso del surfactante anfótero, de la composición limpiadora. Otro grupo de reforzadores de inocuidad son los agentes lipidíeos humectantes de la piel, que proporcionan un beneficio de humectación al usuario de las composiciones antimicrobianas cuando el agente lipofílico humectante de la piel se deposita en la piel del usuario. Cuando los agentes lipofílicos humectantes de la piel se utilizan en
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las composiciones antimicrobianas de la presente, se emplean en una proporción de entre aproximadamente 0.1% a 30%, de preferencia entre aproximadamente 0.2% y 10%, con preferencia superlativa entre aproximadamente 0.5% y 5% en peso de la composición. En algunos casos, el agente lipofílico humectante de la piel, en forma conveniente se puede definir en términos de su parámetro de solubilidad, según lo define Vaughan en Cosmetics and Toiletries, Vol. 103, p.47-69, octubre 1988. Un agente lipofílico humectante de la piel que tiene un parámetro de solubildad Vaughan (VSP) de 5 a 10, de preferencia de 5.5 a 9, es adecuado para utilizarse en las composiciones antimicrobianas de la presente. Una amplia variedad de materiales y mezclas de materiales tipo lípidos son adecuados para utilizarse en las composiciones antimicrobianas de la presente invención. De preferencia el agente lipofílico acondicionador de la piel, se selecciona del grupo que consiste de aceites de hidrocarburos y ceras, siliconas, derivados de ácidos grasos, colesterol, derivados de colesterol, di y triglicéridos, aceites vegetales, derivados de aceites vegetales, aceites líquidos no digeribles como los que se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 3,600,186 de Mattson, otorgada el 17 de agosto de 1971 y 4,005,195 y 4,005,196 de Jandacek et al, las dos otorgadas
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el 25 de enero de 1977 , las cuales se considera forman parte de la presente, como referencia o mezclas de aceites líquidos digeribles o no digeribles con poliol poliésteres sólidos, por ejemplo, las que se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 4,797,300 de Jandaceck, otorgada el 10 de enero de 1989; 5,306,514, 5,306,516 y 5,306,515 de Letton, todas otorgadas el 26 de abril de 1994, las cuales se considera forman parte de la presente, como referencia; y ásteres acetoglicéridos, esteres alquílicos, esteres alquenílieos, lanolina y sus derivados, triglicéridos lácteos, ceras éster, derivados de cera de abejas, esteróles, fosfolípidos y mezclas de los mismos. Los ácidos grasos, los jabones de ácidos grasos y los polioles hidrosolubles, se excluyen específicamente de nuestra definición de agente lipofílico humectante de la piel. Aceites y ceras hidrocarbúricos : Algunos ejemplos son: petrolato, aceite mineral, ceras microcristalinas, polialquenos (por ejemplo, polibuteno y polideceno hidrogenados y sin hidrogenar) , parafinas, cerasina, ozoquerita, polietileno y per idroescualeno. También son adecuadas para utilizarse en las composiciones de la presente como agente lipídico humectante de la piel, las mezclas de petrolato y polibutenos de alto peso molecular hidrogenados y sin hidrogenar, en donde la proporción de petrolato a polibuteno varía entre aproximadamente 90:10 y 40:60.
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Aceites de silicona: Algunos ejemplos son: dimeticona copoliol, dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, dimeticona de alto peso molecular, alquil polisiloxanos C?-C3o mezclados, fenil dimeticona, dimeticonol y mezclas de los mismos. Las que más se prefieren son las siliconas no volátiles, seleccionadas a partir de dimeticona, dimeticonol, alquil polisiloxanos Ci-C3o mezclados y mezclas de los mismos. Ejemplos no exclusivos de siliconas que se utilizan en la presente, se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 5,011,681 de Ciotti et al., otorgada el 30 de abril de 1991, la cual se considera forma parte de la presente, como referencia. Di y triglicéridos: Algunos ejemplos son: aceite de ricino, aceite de soya, aceite de soya modificado, por ejemplo, aceite de soya tratado con maleato, aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz, aceite de nuez, aceite de cacahuate, aceite de oliva, aceite de hígado de bacalao, aceite de almendra, aceite de aguacate, aceite de palma y aceite de ajonjolí, aceites vegetales y derivados de aceites vegetales; aceite de coco y aceite de coco modificado, aceite de semilla de algodón y aceite de semilla de algodón modificado, aceite de jojoba, manteca de cacao y lo semejante. Se utilizan los esteres acetoglicéridos y un ejemplo son los monoglicéridos acetilados.
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Se prefieren la lanolina y sus derivados y algunos ejemplos son: lanolina, aceite de lanolina, cera de lanolina, alcoholes de lanolina, ácidos grasos de lanolina, lanolato de isopropilo, lanolina acetilada, alcoholes de lanolina acetilada, linoleato de alcohol de lanolina, ricinoleato de alcohol de lanolina. Se prefiere que al menos el 75% del agente lipofílico acondicionador de la piel esté constituido por lípidos seleccionados a partir del grupo que consiste de: petrolato, mezclas de petrolato y polibuteno de alto peso molecular, aceite mineral, aceites líquidos no digeribles
(por ejemplo, octaésteres líquidos de aceite de semilla de algodón y sacarosa) o mezclas de aceites líquidos digeribles y no digeribles con poliol poliésteres sólidos (por ejemplo, octaésteres de sacarosa preparados a partir de ácidos grasos C22) en donde la proporción de aceite líquido digerible o no digerible y poliol poliésteres sólidos, varía entre aproximadamente 96:4 y 80:20, polibuteno hidrogenado y sin hidrogenar, cera microcristalina, polialqueno, parafina, cerasina, ozoquerita, polietileno, perhidroescualeno; dimeticonas, alquil siloxano, polimetilsiloxano, metilfenilpolisiloxano y mezclas de los mismos. Cuando se utiliza una mezcla de petrolato y de otros lípidos, la proporción de petrolato con respecto a los otros lípidos seleccionados (polibuteno
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hidrogenado o sin hidrogenar o polideceno o aceite mineral) es de aproximadamente entre 10:1 y 1:2, con mayor preferencia de aproximadamente entre 5:1 y 1:1.
Agente desengrasante y/o eliminador de la sensación pegajosa También son esenciales para las composiciones de la presente invención, los agentes desgrasantes y/o eliminadores de la sensación pegajosa, en una cantidad eficaz para reducir la sensación grasosa o pegajosa asociada con los humectantes de piel lipofílicos. El término "agente desgrasante" en el sentido que se utiliza en la presente, se refiere a un agente que previene, reduce y/o elimina la sensación grasosa o pesada de la piel que por lo general se asocia con los materiales lipofílicos. El término "eliminador de la sensación pegajosa" en el sentido que se utiliza en la presente, se refiere a un agente que impide, reduce o elimina la sensación pegajosa que por lo general se asocia con ingredientes como los humectantes . Los agentes desengrasantes o eliminadores de la sensación pegajosa que son adecuados para utilizarse en la presente invención, se seleccionan a partir del grupo que consiste de siliconas selectas, materiales cerosos solubles en antiséptico alcohólico y tienen un punto de fusión mayor a aproximadamente 20°C, polvos, fluoroquí icos y mezclas de los mismos.
i) Siliconas En la presente invención son útiles como agentes desengrasantes los aceites de silicona volátiles y no volátiles. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "no volátil" se refiere a que la silicona tiene un punto de ebullición de al menos aproximadamente 260°C, de preferencia al menos aproximadamente 275°C, con mayor preferencia al menos aproximadamente 300°C. Estos materiales exhiben en condiciones ambientales una presión de vapor muy baja o insignificante. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "volátil" se refiere a que la silicona tiene un punto de ebullición de aproximadamente entre 99°C y 260°C. Las siliconas volátiles que son adecuadas para utilizarse en la presente invención se exponen en la Patente de los Estados Unidos No. 4,781,917, otorgada a Luebbe et al., el 1 de noviembre de 1988 y la Patente de los Estados Unidos No. 5,759,529 de LeGrow et al., otorgada el 2 de junio de 1998, las cuales en su totalidad se considera forman parte de la presente, como referencia. Además, se encuentra una descripción de varios materiales de siliconas volátiles en Todd, et al., "Volatile Silicone Fluids for Cosmetics", Cosmetics and Toiletries, 91:27-32 (1976) . Las siliconas que se prefieren tienen tensión superficial menor a aproximadamente 35 dinas, con mayor
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preferencia menor a aproximadamente 30 dinas y con preferencia superlativa menor a aproximadamente 25 dinas. Los aceites de siliconas volátiles que en particular se prefieren se seleccionan a partir del grupo que consiste de siliconas volátiles cíclicas que corresponden a la fórmula:
en donde n es aproximadamente entre 3 y 7; y las siliconas lineales volátiles que corresponden a ?a fórmula: (CH3) 3-Si-O- [Si (CH3) 20]m-Si (CH3) 3 en donde m es entre aproximadamente 1 y 7. Las siliconas volátiles lineales por lo general tienen una viscosidad menor a aproximadamente 5 centistokes a 25°C, mientras que las siliconas cíclicas tienen viscosidades menores a aproximadamente 10 centistokes a 25°C. Ejemplos bastante preferidos de aceites de siliconas volátiles incluyen ciclometiconas con viscosidades variables, por ejemplo, Dow Corning 200, Dow Corning 244, Dow Corning 245, Dow Corning 344 y Dow Corning 345 (comercialmente disponible de Dow Corning Corp.); Fluidos de silicona SF-1024 y SF-1202
(comercialmente disponible de G.E. Silicones), GE 7207 y 7158 (comercialmente disponible de General Electric Co.); y SWS-03314 (comercialmente disponible de SWS Silicones Corp.) . Cuando están presentes en las composiciones de la presente invención, las siliconas volátiles constituyen por lo menos entre aproximadamente 3% y 10%, con mayor preferencia entre aproximadamente 4% y 8% y con preferencia superlativa entre aproximadamente 6% y 8% en peso, de las composiciones . También son útiles como agente desengrasante, las siliconas no volátiles, por ejemplo, los fluidos de silicona y las gomas de silicona. El peso molecular y la viscosidad de la silicona seleccionada en particular, determinará si es una goma o un fluido. El término "fluido de silicona", en el sentido que se utiliza en la presente, denota una silicona con viscosidades que varían entre aproximadamente 5 y 600,000 centistokes, con preferencia superlativa entre aproximadamente 350 y 100,000 centistokes a 25°C. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "goma de silicona", se refiere a siliconas con masa molecular entre aproximadamente 200,000 y 1,000,000 y viscosidad mayor a aproximadamente 600,000 centistokes. Las siliconas no volátiles de la presente invención, de preferencia tienen una viscosidad de al menos aproximadamente 15,000 centipoises, con mayor preferencia
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de al menos aproximadamente 25,000 centipoises. Las siliconas no volátiles adecuadas incluyen polisiloxanos y otras siliconas modificadas. Los polisiloxanos y otras siliconas modificadas se describen en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,650,144 y 5,840,288, las cuales en su totalidad se considera forman parte de la presente, como referencia. Ejemplos de polisiloxanos y otras siliconas modificadas incluye, en forma no exclusiva, polialrilsiloxanos, polialquilarilsiloxanos, poliéstersiloxanos, copolímeros de poliétersiloxanos, polifluorosiloxanos, poliaminosiloxanos y mezclas de los mismos. Los polisiloxanos no volátiles preferidos son los polidimetilsiloxanos que tienen viscosidades entre aproximadamente 5 y 100,000 centistokes a 25°C. También se pueden utilizar mezclas de fluidos de silicona y gomas. Las mezclas de fluido se silicona y goma se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 4,906,459, de Cobb et al., otorgada el 6 de marzo de 1990; Patente de los Estados Unidos No. 4,788,006, de Bolich, Jr. Et al., otorgada el 29 de noviembre de 1988; Patente de los Estados Unidos No. 4,741,855 de Grote et al., otorgada el 3 de mayo de 1988; Patente de los Estados Unidos No. 4,728,457, de Fieler et al., otorgada el 1 de marzo de 1988; Patente de los Estados Unidos No. 4,704,272, de Oh et
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al., otorgada el 3 de noviembre de 1987; Patente de los Estados Unidos No. 2,826,551, de Geen, otorgada el 11 de marzo de 1958; y la Patente de los Estados Unidos No. 5,154,849, de Visscher et al., otorgada el 13 de octubre de 1992, las cuales en su totalidad, se considera forman parte de la presente, como referencia. Cuando están presentes en las composiciones de la presente invención, las siliconas no volátiles constituyen entre aproximadamente 0.01% y 5%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 2%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1% y 1% en peso de las composiciones de la presente invención. En la presente invención también se utilizan elastómeros de silicona como agentes desengrasantes. Elastómeros de silicona adecuados se mencionan en la Patente de los Estados Unidos No. 4,970,252 de Sakuta et al., otorgada el 13 de noviembre de 1990; Patente de los Estados Unidos No. 5,760,116, de Kilgour et al., otorgada el 2 de junio de 1998; Patente de los Estados Unidos No. 5,654,362 de Schulz, Jr. et al., otorgada el 5 de agosto de 1997; y la solicitud de Patente japonesa JP-61 18708, cedida a Pola Kasei Kogyo KK, así como las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,412,004 (otorgada el 5/2/95); 5,837,793 (otorgada el 11/17/98); y 5,811,487 (otorgada el 9/22/98) , las cuales en su totalidad, se considera forman
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parte de la presente, como referencia. Ejemplos de elastómeros adecuados incluyen, en forma no exclusiva, copolímero reticulado de silicona, copolímero reticulado de dimeticona/vinildimeticona, polisilicona 11 y mezclas de los mismos. Estos elastómeros se pueden utilizar solos o con disolventes volátiles o no volátiles. Ejemplos de disolventes adecuados incluyen, en forma no exclusiva, siliconas volátiles, alcoholes volátiles, esteres volátiles, hidrocarburos volátiles y mezclas de los mismos. Los elastómeros de silicona están reticulados y de preferencia tienen un peso de peso molecular promedio mayor a aproximadamente 100,000. Para utilizarse en la presente se prefieren las mezclas de elastómero y disolvente que tienen una proporción de elastómero con respecto a disolvente de aproximadamente entre 1:100 y 1:1, con mayor preferencia de aproximadamente entre 1:30 y 1:5. De preferencia, la mezcla de elastómero de silicona tiene una viscosidad de aproximadamente entre 50,000 centipoises y 400,000 centipoises, con mayor preferencia de aproximadamente entre 100,000 y 300,000 centipoises. Ejemplos de mezclas de elastómeros de silicona adecuados incluyen mezclas de polímeros reticulados de ciclometicona y dimeticona (elastómero de silicona Dow Corning®9040) ; mezcla de polímero reticulado de ciclometicona y dimeticona/vinildimeticona (dispersión
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elastomérica SFE 839, disponible de GE) ; mezcla de octametilciclotetrasiloxano y polisilicona 11 (Gransil GCM disponible de Shin Etsu); y mezclas de los mismos. Se prefiere en la presente la mezcla de polímero reticulado de ciclometicona y dimeticona/vinildimeticona. Cuando está presente, el elastómero de silicona de preferencia constituye entre aproximadamente 0.01% y 5%, de preferencia aproximadamente entre 0.1% y 2%. Cuando están presentes, las mezclas de elastómero de silicona o de goma de preferencia constituyen aproximadamente entre 0.1% y 10%, de preferencia aproximadamente entre 1% y 10%, con preferencia superlativa aproximadamente entre 4% y 10% en peso de la composición. ii) Materiales céreos Los materiales céreos que se utilizan en la presente, de preferencia tienen un punto de fusión de mayor o al menos aproximadamente igual a 20°C, con mayor preferencia mayor o al menos aproximadamente igual a 25°C, aun con mayor preferencia mayor o al menos aproximadamente igual a 32°C y con preferencia superlativa mayor o al menos aproximadamente igual a 35°C. Los materiales céreos de preferencia son solubles en el antiséptico alcohólico a 25°C, a una concentración de 0.1%, de preferencia de 0.2%, con mayor preferencia de 0.4% en peso y con preferencia superlativa de 1.0% en peso. Ejemplos de materiales céreos
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adecuados incluyen, en forma no exclusiva, dimeticona copolioles que tienen un peso de peso molecular promedio mayor a aproximadamente 1000, por ejemplo, Biowax® (disponible de Biosil) , polioxietilen glicoles que tienen un peso de peso molecular promedio mayor a aproximadamente 500, por ejemplo, Carbowax (suministrado por Union Carbide) y mezclas de los mismos. Aquí se prefiere utilizar Biowax®754. También se prefiere utilizar en la presente polioxietilen glicoles que tienen un peso de peso molecular promedio mayor a aproximadamente 500, de preferencia entre aproximadamente 1000 y 10,000, con mayor preferencia entre aproximadamente 1400 y 6000. El que más se prefiere es el PEG-32 (Carbowax 1450) . Cuando están presente, los materiales céreos antes mencionados, de preferencia constituyen entre aproximadamente 0.1% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 5%, con preferencia superlativa entre aproximadamente 0.4% y 2% en peso de la composición. iii) Polvos Los polvos también son útiles como agentes desengrasantes . Los ingredientes en polvo que pueden formar parte de la composición de la presente invención incluyen polvos inorgánicos, por ejemplo, gomas, greda, tierra de Fuller, talco, caolín, óxido de hierro, mica, sericita,
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muscovita, flogopita, mica sintética, lepidolita, biotita, mica lítica, vermiculita, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de aluminio, almidón, arcillas de esmectita, esmectitas modificadas con alquil y/o trialquil aril amonio, silicato de aluminio y magnesio modificado químicamente, arcilla montmorilonita modificada orgánicamente, silicato de aluminio hidratado, sílice pirogénica, octenil succinato de almidón y aluminio, silicato de bario, silicato de calcio, silicato de magnesio, silicato de estroncio, tungstato metálico, magnesio, sílice alúmina, zeolita, sulfato de bario, sulfato de calcio calcinado (yeso calcinado) , fosfato de calcio, fluoroapatita, hidroxiapatita, polvo cerámico, jabón metálico (estearato de cinc, estearato de magnesio, miristato de cinc, palmitato de calcio y estearato de aluminio) , dióxido de silicio coloidal y nitruro de boro; polvo orgánico, por ejemplo, polvo de resina de poliamida
(polvo de nylon) , ciclodextrina, polvo de polietileno, polvo de polimetacrilato de metilo, polvo de poliestireno, polvo de copolímero de estireno y ácido acrílico, polvo de resina benzoguanamina, polvo de poli (tetrafluoruro de etileno) y polímero carboxivinílico, polvo de celulosa, por ejemplo, hidroxietil celulosa y carboximetil celulosa, monoestearato de etilen glicol; pigmentos blancos inorgánicos, por ejemplo, dióxido de titanio, óxido de cinc
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y óxido de magnesio. Otros polvos que se utilizan se describen en la Patente de los Estados Unidos No. 5,688,831, de El-Nokaly et al., otorgada el 18 de noviembre de 1997, la cual en su totalidad, se considera forma parte de la presente, como referencia. Se prefiere utilizar en la presente partículas de polisiloxano reticulado sustituido con hidrocarbilo, disponible con el nombre comercial Tospearl de Toshiba Silicone. También se pueden utilizar mezclas de los polvos antes mencionados . De preferencia, los polvos de la presente invención tienen un tamaño de partícula tal que la longitud de cuerda promedio de las partículas de polvo varía entre aproximadamente 0.01 y 10 mieras, de preferencia entre aproximadamente 0.1 y 50 mieras, con mayor preferencia entre aproximadamente 1 y 20 mieras. De preferencia, los polvos de la presente invención son de forma esférica o de plaquitas para impartir a la piel una sensación suave al tacto. Como alternativa y de preferencia, los polvos pueden ser amorfos o de forma irregular para impartir a la piel una sensación de arrastre al tacto. Cuando están presentes, los polvos de preferencia constituyen aproximadamente entre 0.01% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 10%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1% y 5%, con preferencia superlativa entre aproximadamente 0.4% y 2% en peso de la composición.
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iv) Fluoroquímicos También son útiles en la presente los fluoroquímicos. Estos fluoroquímicos incluyen los fluorotelómeros y los perfluoropolietéres, algunos ejemplos de estos se describen en Cosmetics & Toiletries, Using Fluorinated Compounds in Topical Preparations, Vol.111, p. 47-62 (octubre 1996) cuya descripción se considera forma parte de la presente, como referencia. Ejemplos más específicos de estos vehículos líquidos incluyen, en forma no exclusiva, éteres perfluoropolimetil isopropílieos, perfluoropolipropiléteres, telómero de acrilamida fluorada me mezclas de los mismos. Otros ejemplos más específicos incluyen, en forma no exclusiva, éteres poliperfluoroisopropílieos, disponibles de Dupont Performance Chemicals con el nombre comercial aceites Fluortress® PFPE . Cuando están presentes, los polvos de preferencia constituyen entre aproximadamente 0.01% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 2% en peso de la composición. Mientras que algunos materiales pueden funcionar ya sea como el agente lipofílico humectante de la piel, el agente espesante, el agente desengrasante o el agente eliminador de la sensación pegajosa, se apreciará que la función humectante, espesante, desengrasante o eliminadora
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de la sensación pegajosa no puede ser impartida por el mismo componente. Sin embargo, se debe entender que cuando la composición comprende tres o más agentes lipofílicos humectantes de la piel, dos de estos pueden también funcionar como agente espesante o desengrasante o eliminador de la sensación pegajosa.
Estabilizantes Cuando se emplea un agente lipofílico humectante de la piel como reforzador de inocuidad en las composiciones de la presente, se puede incluir en una proporción que varía entre aproximadamente 0.1% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 8%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1% y 5% en peso de la composición antimicrobiana. El estabilizante se utiliza para formar una red cristalina etabilizante en la composición limpiadora líquida, que impide que las gotas de agente lipofílico humectante de la piel se aglomeren y se rompa la fase en el producto. La red presenta una recuperación de viscosidad dependiente del tiempo después someterla a una fuerza de corte (por ejemplo, tixotropía) . Los estabilizantes que se utilizan aquí no son surfactantes. Los estabilizantes proporcionan mejor estabilidad de anaquel y estabilidad al esfuerzo. Algunos
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estabilizantes preferidos que contienen hidroxilos incluyen ácido 12-hidroxiesteárico, ácido 9, 10-dihidroxiesteárico, tri-9, 10-dihidroxiestearina y tri-12-hidroxiestearina (el aceite de ricino hidrogenado en su mayor parte es tri-12-hidroxiestearina) . La tri-12-hidroxiestearina es el compuesto preferido en las composiciones de la presente. Cuando estos estabilizantes cristalinos que contienen hidroxilo se utilizan en estas composiciones limpiadoras, por lo general están presentes en una proporción de aproximadamente entre 0.1% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.1% y 8%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1% y 5% de la composición antimicrobiana, El estabilizante es insoluble en agua en condiciones ambientales o en condiciones cercanas a las ambientales. Como alternativa, el estabilizante empleado en las composiciones limpiadoras de aquí, puede contener un espesante polimérico. Cuando están presentes espesantes poliméricos en las composiciones limpiadoras de la presente, por lo general están incluidos en una cantidad que varía entre aproximadamente 0.01% y 5%, de preferencia entre aproximadamente 0.3% y 3% en peso de la composición. El espesante polimérico es de preferencia un polímero aniónico, no iónico, catiónico o hidrofóbicamente modificado, seleccionado del grupo que consiste de polisacáridos catiónicos del tipo de la goma guar
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catiónica, con peso molecular de 1,000 a 3,000,000, homopolímeros aniónicos, catiónicos y no iónicos derivados de ácido acrílico y/o metacrílico, resinas celulósicas aniónicas, catiónicas y no iónicas, copolímeros catiónicos de cloruro de dimetildialquilamonio y ácido acrílico, homopolímeros catiónicos de cloruro de dimetilalquilamonio, polialquileno catiónico y etoxipolialquilen iminas, polietilen glicol de peso molecular entre 100,000 y 4,000,000 y mezclas de los mismos. De preferencia, el polímero se selecciona del grupo que consiste de poliacrilato de sodio, hidroxi etil celulosa, cetil hidroxi etil celulosa y Polyquaternium 10. Como alternativa, el estabilizante empleado en las composiciones limpiadoras de la presente, puede comprender esteres de ácidos grasos C10-C22 y etilen glicol. Los esteres de ácidos grasos C10-C22 y etilen glicol, también se pueden emplear de manera conveniente en combinación con los espesantes poliméricos que se describen más adelante. El éster de preferencia es un diéster, con mayor preferencia un diéster -Ciß, con preferencia superlativa diestearato de etilen glicol. Cuando se utilizan los esteres de ácidos grasos C?o-C22 y etilen glicol como estabilizante en las composiciones de limpieza personal que se describen en la presente, por lo general están presentes en una proporción de aproximadamente entre
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3% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 5% y 8%, con mayor preferencia entre aproximadamente 6% y 8% de las composiciones de limpieza personal. Otra clase de estabilizantes que pueden emplearse en las composiciones antimicrobianas de la presente invención comprende la sílice amorfa, seleccionada del grupo que consiste de sílice pirogénica y sílice precipitada y mezclas de las mismas. En el sentido que se utiliza en la presente, el término "sílice amorfa dispersa" se refiere a la sílice de tamaño pequeño no cristalina, finamente dividida, que tiene un tamaño medio de partícula aglomerada menor a aproximadamente 100 mieras. La sílice pirogénica que también se conoce en inglés como arced silica, se produce mediante hidrólisis en fase de vapor de tetracloruro de carbono con flama de oxígeno e hidrógeno. Se cree que el proceso de combustión genera moléculas de dióxido de silicio que se condensan para formar partículas. Las partículas chocan y se unen y sinterizan entre sí. El resultado de este proceso es un agregado de cadena ramificada tridimensional. Una vez que el agregado se enfría, por debajo del punto de fusión de la sílice, que es de aproximadamente 170°C, las colisiones posteriores dan lugar a un entrelazado mecánico de las cadenas que forman así los aglomerados. La sílice precipitada y el gel de sílice por lo general se forman en
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sol acuosa. Ver, Cabot Technical Data Pamphlet TD-100 titulado "CAB-O-SIL® Untreated Silica Properties and Functions", Octubre 1993 y Cabot Technical Data Pamphlet TD-104 titulado "CAB-O-SIL® Fumed Silica in Cosmetic and Personal Care products", Marzo 1992, las cuales se considera forman parte de la presente, como referencia. La sílice pirogénica de preferencia tiene un tamaño medio de partícula aglomerada menor a aproximadamente 100 mieras, de preferencia entre aproximadamente 1 y 50 mieras y con mayor preferencia entre aproximadamente 10 y 30 mieras. Los aglomerados están constituidos por agregados que tienen un tamaño medio de partícula que varía entre aproximadamente 0.01 y 15 mieras, de preferencia entre aproximadamente 0.05 y 10 mieras, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.1 y 5 mieras y con preferencia superlativa entre aproximadamente 0.2 y 0.3 mieras. La sílice de preferencia tiene un área superficial mayor a 50 m2/g, con mayor preferencia mayor a aproximadamente 130 m2/g y con preferencia superlativa mayor a aproximadamente 180 m2/g. Cuando aguí se utiliza la sílice amorfa como estabilizante, por lo general está incluida en las composiciones limpiadoras en una proporción que varía entre aproximadamente 0.1% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.25% y 8%, con mayor preferencia entre
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aproximadamente 0.5% y 5%. Una cuarta clase de estabilizante que puede emplearse en las composiciones antimicrobianas de la presente invención, comprende arcilla esmectita dispersa, seleccionada del grupo que consiste de bentonita y hectorita y mezclas de las mismas. La bentonita es una arcilla de aluminio coloidal sulfatada. Ver, Merck Index, lia. Edición, 1989, clave 1062, p. 164, la cual se considera forma parte de la presente, como referencia. La hectorita es una arcilla que contiene sodio, magnesio, litio, sílice, oxígeno, hidrógeno y flúor. Ver Merck Index, lia. Edición, 1989, clave 4538, p. 729, la cual se considera forma parte de la presente, como referencia. Cuando se emplea arcilla esmectita como estabilizante en las composiciones limpiadoras de la presente invención, por lo general está incluida en cantidades que varían entre aproximadamente 0.1% y 10%, de preferencia entre aproximadamente 0.25% y 8%, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.5% y 5%. También se pueden emplear en las composiciones de aquí, otros estabilizantes conocidos, por ejemplo, los ácidos grasos y los alcoholes grasos. En especial se prefiere utilizar en la presente el ácido palmítico y el ácido láurico.
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Otros ingredientes opcionales Las composiciones de la presente invención pueden incluir una amplia gama de ingredientes opcionales. La publicación CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Sexta edición, 1995, la cual en su totalidad se considera que forma parte de la presente, como referencia, describe una amplia gama no limitativa de ingredientes para cosméticos y productos farmacéuticos que son de uso común en la industria de productos para el cuidado de la piel, los cuales son adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención. En la p. 537 de esta referencia, se describen ejemplos de estas clases funcionales de ingredientes. Ejemplos de estas clases funcionales incluyen: abrasivos, agentes antiacné, agentes antiapelmazantes, antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes de volumen, agentes quelatantes, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes farmacéuticos, emulsificantes, analgésicos externos, formadores de película, componentes de fragancias, humectantes, agentes opacificantes, plastificantes, conservadores, propelentes, agentes reductores, agentes blanqueadores de la piel, agentes acondicionadores de la piel (emolientes, humectantes, agentes diversos y oclusores) , protectores de la piel, disolventes, promotores
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de espuma, hidrótropos, agentes solubilizantes, agentes de suspensión (no surfactantes) , filtros solares, absorbedores de luz ultravioleta y agentes para aumentar la viscosidad (acuosos y no acuosos) . Ejemplos de otras clases de materiales funcionales que se utilizan aquí y que son muy conocidos para una persona con experiencia ordinaria en la técnica, incluyen agentes solubilizantes, secuestrantes, queratolíticos y lo semejante.
Sustratos insolubles en agua De manera opcional, las composiciones de la presente invención, también se pueden incorporar en un sustrato insoluble, para aplicarse sobre la piel en forma de toalla limpiadora tratada. Se describen materiales adecuados para sustratos insolubles y métodos de fabricación en Riedel, "Nonwoven Bonding Methods and Materials", Nonwoven World (1987); The Enciclopedia Americana, vol.11, p.147-153, vol.21, p.376-383 y vol.26, p.566-581 (1984) ; Patente de los Estados Unidos No.3, 485, 786 de Evans otorgada el 23 de diciembre de 1969; Patente de los Estados Unidos No. 2,862,251, de Kalwarres, otorgada en 1958; Patente de los Estados Unidos No. 3,025,585, de Kalwarres, otorgada en 1967; Patente de los Estados Unidos No. 4,891,227, de Thaman et al., otorgada el 2 de enero de 1990; y Patente de los Estados Unidos No. 4,891,228 y No.
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,686,088 de Mitra et al., otorgada el 11 de noviembre de 1997; Patente de los Estados Unidos No. 5,674,591, de James et al, otorgada el 7 de octubre de 1997, las cuales en su totalidad, se considera forman parte de la presente, como referencia. Los sustratos no tejidos elaborados a partir de materiales sintéticos que se utilizan en la presente invención, también se pueden obtener a partir de una amplia variedad de fuentes comerciales. Ejemplos no exclusivos de materiales a base de capas no tejidas y que son adecuados para utilizarse en la presente, incluyen PGI Miratec Herringbone, un material hidroentrelazado grabado que contiene aproximadamente 30% de rayón y 70% de poliéster y que tiene un peso base de aproximadamente 56 gramos por yarda cuadrada (gsy) , disponible de PGI/Chicopee, Dayton N. J. ; PGI Miratec Starburst, un material hidroentrelazado grabado que contiene aproximadamente 30% de rayón y 70% de poliéster y que tiene un peso base de aproximadamente 56 gramos por yarda cuadrada (gsy) , disponible de PGI/Chicopee, Dayton N.J.; NovonetR 146-616, un material con grabado de re illa termoconsolidado, que contiene aproximadamente 100% de polipropileno y que tiene un peso base de aproximadamente 50 gsy, disponible de Veratec, Inc., Walpole, MA; NovonetR 149-801, un material con grabado de rejilla termoconsolidado, que contiene
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aproximadamente 60% de rayón, aproximadamente 25% de polipropileno y aproximadamente 6% de algodón y que tiene un peso base de aproximadamente 75 gsy, disponible de Veratec, Inc., Walpole, MA; NovonetR 149-191, un material con grabado de rejilla termoconsolidado, que contiene aproximadamente 69% de rayón, aproximadamente 25% de polipropileno y aproximadamente 6% de algodón y que tiene un peso base de aproximadamente 100 gsy, disponible de Veratec, Inc., Walpole, MA; HEF NubtexR 149-801, un material con protuberancias hidroentrelazado abierto, que contiene aproximadamente 100% de poliéster y que tiene un peso base de aproximadamente 70 gsy, disponible de Veratec, Inc., Walpole, MA; KeybakR 95IV, un material abierto formado en seco, que contiene aproximadamente 75% de rayón, aproximadamente 25% de fibras acrílicas y que tiene un peso base de aproximadamente 43 gsy, disponible de PGI/Chicopee, Dayton N. J. ; KeybakR 1368, un material abierto, que contiene aproximadamente 75% de rayón, aproximadamente 25% de poliéster y que tiene un peso base de aproximadamente 39 gsy, disponible de PGI/Chicopee, Dayton N.J.; Duralace" 1236, un material hidroenmarañado abierto, que contiene aproximadamente 100% de rayón y que tiene un peso base de aproximadamente entre 40 gsy y 115 gsy, disponible de PGI/Chicopee, Dayton N. J. ; DuralaceR 5904, un material hidroenmarañado abierto, que contiene aproximadamente 100%
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de poliéster y que tiene un peso base de aproximadamente entre 40 gsy y 115 gsy, disponible de PGI/Chicopee, Dayton N. J. ; Sontara 8877, un material hidroenmarañado abierto, que contiene aproximadamente 50% de nylon y aproximadamente 50% de pulpa y que tiene un peso base de aproximadamente 68 gsm, disponible de Dupont Chemical Corp. Como alternativa, el sustrato insoluble en agua puede ser una esponja de malla polimérica como la que se describe en la Patente de los Estados Unidos No, 5,650,384, la cual en su totalidad, se considera forma parte de la presente, como referencia. La esponja polimérica comprende una pluralidad de hojas de una malla de red tubular extruida, preparada a partir de un polímero resistente flexible, por ejemplo, los polímeros de adición de monómeros olefínicos y las poliamidas de ácidos policarboxílicos. Aunque estas esponjas poliméricas están diseñadas para emplearse junto con un limpiador líquido, estos tipos de esponjas se pueden utilizar como el sustrato insoluble en agua de la presente invención.
Métodos para limpieza y desinfección de la piel Las composiciones antimicrobianas de la presente invención son útiles para desinfectar y limpiar la piel. Por lo general, los procesos de limpieza y desinfección de la piel implican la aplicación tópica en la piel, de una
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cantidad eficaz de una composición de la presente invención. La presente invención se puede utilizar cuando los procesos de limpieza que requieren agua y jabón no están a la disposición o son inconvenientes. La cantidad de la composición aplicada, la frecuencia de aplicación y el período de uso, variará ampliamente dependiendo del grado de desinfección y limpieza deseados, por ejemplo, el grado de contaminación microbiana y/o de suciedad en la piel. De preferencia, las composiciones se aplican en la piel una vez al día, con mayor preferencia, por lo menos tres veces al día. Las cantidades de la composición antimicrobiana que se utiliza, de preferencia varía entre aproximadamente 0.1 mg/cm2 y 20 mg/cm2, con mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 mg/cm2 y 10 mg/cm2 y con preferencia superlativa entre aproximadamente 1 mg/cm2 y 5 mg/cm2 de área de piel que se va a limpiar. De preferencia, las composiciones antimicrobianas de la presente invención se utilizan para limpiar y desinfectar la piel humana y/o de animales . La presente invención también comprende el método para aplicar una cantidad eficaz de las composiciones antimicrobianas de la presente invención, sobre superficies distintas a la piel, por ejemplo, superficies domésticas, como cubiertas, superficies de cocina, superficies para preparar alimentos (tablas para cortar, platos, vasijas y
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charolas y lo semejante) ; aparatos domésticos, por ejemplo, refrigeradores, congeladores, lavadoras, secadoras automáticas, hornos, hornos de microondas, lavavajillas; gabinetes; paredes; pisos; superficies de baño, cortinas de baño; botes de basura y/o cajas para reciclado y lo seme ante .
Artículos de manufactura La presente invención, también se relaciona con un artículo de manufactura que comprende un recipiente despachador que contiene la composición antimicrobiana. De preferencia, el recipiente contiene instrucciones para utilizar las composiciones antimicrobianas de la presente invención. Este recipiente despachador puede construirse a partir de cualquiera de los materiales convencionales que se emplean para fabricar recipientes, entre los que se incluyen en forma no exclusiva: polietileno, polipropileno, poliacetal, policarbonato, polietilentereftalato, cloruro de polivinilo, poliestireno, mezclas de polietileno, acetato de vinilo y elastómero de caucho. Otros materiales pueden incluir acero inoxidable y vidrio. Un recipiente preferido se puede fabricar de material transparente, por ejemplo, tereftalato de polietileno. También se prefiere un artículo de manufactura, en el que el recipiente despachador es un atomizador. Este
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despachador atomizador es cualesquiera de los medios que se activan en forma manual para generar un rocío de pequeñas gotas de líquido, en la forma ya conocida. Un recipiente atomizador preferido se fabrica a partir de material transparente, por ejemplo, tereftalato de polietileno.
Preparación del material sustrato impregnado con la composición limpiadora Se puede emplear cualquier método adecuado para la aplicación de la composición de impregnación acuosa o acuosa/alcohólica, entre los que se incluyen, recubrimiento por inmersión, recubrimiento por atomización o dosificación, mediante los cuales se impregnan las tramas fibrosas de la presente, con las composiciones limpiadoras que aquí se describen. También se pueden utilizar técnicas especializadas, por ejemplo, Meyer Rod, cuchilla de flotación o cuchilla raspadora, que son de uso común para impregnar líquidos en hojas absorbentes. La emulsión de preferencia deberá comprender entre aproximadamente 100% y 400%, de preferencia entre aproximadamente 100% y 300% en peso de la hoja absorbente. Después de recubrir, las hojas se pueden doblar en pilas y empacarse en cualquiera de los empaques impermeables a la humedad y al vapor, que se conocen en la técnica.
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Las composiciones limpiadoras antimicrobianas de la presente invención, se preparan mediante las técnicas reconocidas en el campo técnico para preparar diversas forma de composiciones.
Métodos de uso de las toallas limpiadoras Las composiciones antimicrobianas y las toallas de la presente invención, son útiles para la limpieza personal, diminuyen los gérmenes sobre la piel y proporcionan eficacia residual contra microorganismos, por ejemplo, hongos, bacterias y virus. Por lo general, la toalla se utiliza para aplicar las composiciones limpiadoras en el área que se va a limpiar. Las toallas de la presente se pueden utilizar para la limpieza personal cuando no se pueden usar los productos de limpieza que requieren agua o su uso es inconveniente. En la presente, la cantidad típica de toallas que se utilizan para la limpieza, varía entre aproximadamente 1 y 4 toallas por uso, de preferencia entre aproximadamente 1 y 2 toallas por uso. La cantidad típica de composición limpiadora que se utiliza, varía entre aproximadamente 4 mg/cm2 y 6 mg/cm2, de preferencia es de aproximadamente 5 mg/cm2 de área de piel que se va a limpiar.
MÉTODOS ANALÍTICOS DE PRUEBA
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Prueba de eficacia (o actividad) antiviral residual Referencia: 1. Sattar, S.A., Standard Test method for Determining the Virus -Eliminating Effectiveness of Liquid Hygienic Handwash Agents Using the Fingerpads of Adul t Volunteers, Annual Book of ASTM Standards. Designation E1838-96, la cual en su totalidad, se considera forma parte de la presente, como referencia y mencionada en lo sucesivo como "Sattar I" . 2. Sattar, S.A. et al., Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol.59, No.5, May 1993, p. 1579-1585, la cual en su totalidad, se considera forma parte de la presente, como referencia y mencionada en lo sucesivo como "Sattar II" . El método utilizado para determinar el índice antiviral de la presente invención, es en esencia el que describe S.A. Satter en Annual Book of ASTM Standards, para comprobar la actividad virucida de productos líquido para lavar las manos (forma para enjuagar) . ( Ver, Sattar I) . En este caso, el método se modifica para proporcionar datos confiables relativos a los productos que se aplican y no se enjuagan.
Procedimiento Prueba de diez minutos:
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Inicialmente, los sujetos (5 por producto de prueba) se lavan las manos con un jabón no medicinal, las enjuagan y las dejan secar. Luego, las manos se tratan con etanol al 70% y se secan al aire. El producto de prueba se aplica a las manos (1.0 ml) , con excepción de los pulgares y se deja secar. El producto de prueba, se aplica por medio de un sustrato humedecido
(toalla) y la presión suficiente para que el sustrato permanezca en contacto con la piel durante un tiempo total de 30 segundos. Aproximadamente 10 minutos (± 30 segundos) después de la aplicación del producto, se aplican tópicamente 10 µl de una suspensión de Rhinovirus-14 (ATCC VR-284, aproximadamente 1 x 108 UFP (unidades formadoras de placa) /ml) por medio de una micropipeta en varios sitios de la mano dentro de un área designada de la superficie de piel conocida como almohadillas de los dedos. En este momento, de manera similar, se aplica también una solución de rinovirus en el pulgar. Después de un período de secado de 7 a 10 minutos, se eluye el virus de cada uno de los diversos sitios de la piel al invertir la boca de un vial de plástico (un vial por sitio) que contiene 1 mL de eluyente (medio Mínimo Esencial (MEM) + pen-strep-glutamato al 1%),
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se invierte 20 veces por cada sitio. Después, el sitio de piel inoculada se descontamina por completo al tratar el área con una dilución 1:10 de blanqueador doméstico (Clorox® hipoclorito de sodio al 5.25%) en agua de la llave, luego se enjuaga con etanol al 70%. Los títulos virales se determinaron por medio de las técnicas estándar (ensayos de placas o TCID50 [Tissue Culture Infectious Dose] ) . Prueba de una hora : Se dejó que los sujetos reanudaran sus actividades normales (con la excepción del lavado de manos) entre los puntos de tiempo de 1 y 3 horas. Después de 1 hora, se aplicó una suspensión de rinovirus y se eluyó de los sitios designados en las almohadillas de los dedos exactamente de la misma forma que se describió antes para la prueba de 10 minutos.
Resultados El método de ensayo TCID50 que se utiliza para la medición de viriones citocidales infecciosos es descrito por Burleson, FG, et al; en Virology: A Laboratory Manual, Academic Press, San Diego, CA, 1992, p. 58-61. Diluciones en serie de los eluatos procedentes de las muestras ya preparadas, se adicionan en placas de 96 pozos a 0.1 mL/pozo. Luego se pipetea una solución base de células HeLa a 0.1 mL/pozo en cada uno de los pozos. Todas las placas se
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incuban a 33 °C en un incubador de C02 durante tres a cinco días. Las placas se observan al microscopio, los efectos citopáticos se registran y se calculan utilizando el cálculo del punto final al 50% de Reed y Muench, tal como lo describe Burleson et al. La actividad antiviral residual se calcula al restar los valores Log TCID50 de las muestras tratadas de los valores Log TCID50 de las muestra de control (sin tratar) (definido como reducción logarítmica) . El promedio de los valores de la reducción logarítmica para 5 sujetos se reporta como el índice de eficacia residual antiviral . El ensayo de placa se lleva a cabo tal como los describe Sattar, S.A., et al, en Chemical Disinfection to Interrupt Transfer of Rhinovirus Type 14 from Environmental Surfaces to Hands, Applied and Environmental Microbiology, Vol.59, No.5, May 1993, p. 1579-1585. Las células HeLa confluentes, se lavan una vez con solución salina balanceada de Earl (EBSS) , luego se tratan con diluciones en serie de cada eluato a 100 µl/pozo. Las placas se colocan en una mesa oscilante en un incubador de C02 al 5% a 33 °C, durante 1 hora. El virus sin absorber se aspira y se adiciona una cubierta de agar (MEM, DEAE-dextrana (50 µg/mL), 5-bromo-2 ' -deoxiuridina (100 µg/mL), suero fetal de bovino al 2% y Bactoagar al 0.9%) a 2 mL/pozo. Las placas se incuban a 33°C, en CO2 al 5% durante aproximadamente 72
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horas. Luego, las células se fijan y se tiñen y las placas se cuentan en cada dilución. Luego se calcula la eficacia antiviral residual restando los valores logarítmicos de unidades formadoras de placa (PFU) de las muestras tratadas de los valores logarítmicos PFU de las muestras control (no tratadas) (definidas como reducción logarítmica) . Los valores de reducción logarítmica promedio para 5 sujetos, se reportan como el índice de eficacia residual antiviral.
Eficacia residual in vitro vs . E. coli Materiales Sustrato : Piel de cerdo esterilizada recién obtenida después de sacrificar al animal (desgrasada, rasurada, lavada con surfactante suave e irradiada para esterilizarla) Organismo : Eschericia coli ATCC 11229 Caldo de Caldo de soya Tripticase 1/10 suspensión: Suspensión Cultivo nocturno del organismo en TSB 1/10, del cultivo: ajustado en solución salina, ~108 UFC/mL (41%-42% de transmitancia en el espectrofotómetro vs . blanco) Agar: Agar de soya Tripticase + Tween 80 al 1.5%
Solución de KH2P04 al 0.04%, Na2HP04 al 1.01%, Tritón X-muestreo : 100 al 0.11%, Polysorbate 80 al 1.5%, lecitina al 0.3%, ajustada a pH 7.8 Fluido de Solución salina de fosfato amortiguada pH dilución 7.2-7.4 (NaH2P04 al 0.117%, Na2HP04 al 0.022%, NaCl al 0.85%) Diseño de la prueba
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La eficacia antibacteriana residual de los productos antimicrobianos que se aplican y no se enjuagan, se cuantifican con el siguiente método. Las reducciones se reportan a partir de un control sin tratamiento. Por definición el control no mostrará eficacia residual en la prueba . 2. Fase previa a la prueba La piel de cerdo se trata sumergiendo segmentos cuadrados de piel de 12" x 12" en -500 ml de solución de lavado (50:50 v/v etanol: agua) y con inocuidad se agita sobre la superficie con la mano cubierta por un guante. Cada trozo de piel se lava 3 veces con soluciones recién preparadas y con un baño final de 500 mL de agua desionizada (DI) de la misma manera. Las pieles se dejan secar (se pueden secar con toallas de papel) , se cortan en piezas de 5 cm2 (discos con diámetro de aproximadamente 1") y se congelan hasta que se utilicen. Antes de utilizar las pieles, se descongelan hasta que llegan a las condiciones ambientales de temperatura y humedad (-20 C y X% de humedad relativa) .
3. Tratamiento por producto de prueba Se aplican 50 µl de la solución de prueba en la superficie de la piel de cerdo, con una asa de inoculación se distribuyen de manera uniforme a través de la superficie
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y se deja secar durante 15 minutos. La solución de prueba es el producto de aplicación sin enjuague que se va a evaluar o las lociones expulsadas del producto a base de sustrato, después de aplicar presión.
4. Procedimiento de inoculación a) Un inoculo de E. coli (ATCC 10536, cultivado en caldo de soya-caseína 1/10 a 37°C durante 18 a 24 horas, a partir de un producto de reserva liofilizado) se ajusta aproximadamente a 108 organismos/ml (0.41-0.42 de transmitancia vs . blanco TBS en espectrofotómetro) . b) Cada sitio de prueba se inocula con 6.25 µl de E. coli . El incóculo se distribuye con una asa de inoculación por toda el área de 5 cm2. c) Este procedimiento se repite para cada sitio de prueba. 5. Bacteria de muestreo (procedimiento de extracción) a) Se prepara una solución de muestreo de KH2P0 al 0.04%, Na2HP04 al 1.01%, Tritón X-100 al 0.1%,
Polysorbato 80 al 1.5%, lecitina en agua al 0.3%, ajustada a un pH de 7.8 con HCl ÍN. b) Exactamente 10 minutos después de la inoculación, el disco de piel de cerdo se coloca en un tubo de centrífuga cónico de 50 mL con tapa, estéril, que
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contiene 10 mL de solución de muestreo. c) El tubo que contiene la piel de cerdo y la solución de muestreo, se coloca en una unidad de vórtice y se centrífuga vigorosamente durante 30 segundos. d) Este procedimiento de extracción completo, se repite para cada sitio de prueba 10 minutos después de la inoculación.
6. Cuantificación de bacterias (se puede emplear cualquier técnica microbiológica cuantitativa estándar, a continuación se presenta un ejemplo) a) Se prepara solución de fosfato amortiguada a parir de Na2HP04 al 117%, NaH2P0 al 0.022% y NaCl al 0.85%, ajustada a pH 7.2-7.4 con HCl ÍN. b) De la solución de muestreo (inmediatamente después de que se centrifugó con la piel de cerdo) se retira del tubo 1.1 ml, en condiciones asépticas, 0.1 ml de la solución se deposita en agar de soya tripticase que contiene Polysorbate 80 al 1.5%. De lo que queda, 1 mL se coloca en 9 ml de amortiguador de fosfato estéril y se obtiene una dilución 1:10 de la solución de muestreo. Este proceso se repite 3 veces más (cada dilución en serie) . c) Las placas se invierten y se incuban durante 24 horas a 35°C.
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d) Las colonias formadas sobre las placas se enumeran y los resultados se calculan multiplicando la cuenta por el factor de dilución (muestra original = 10, primera dilución = 100, segunda dilución = 1000, etc.) y los resultados finales representan el numero de unidades formadoras de colonias por ml (UFC/ml) y se reportan como reducción logarítmica en bacterias para la muestra.
7. Cálculo del índice Reducción logarítmica = logio (UFC/ml del sitio del placebo) -logio (UFC/ml del sitio del producto de prueba) El promedio de los valores de reducción logarítmica de las seis muestras se reporta como el índice de eficacia residual antibacteriana (o Gram negativa) .
PRUEBA DE APLICACIÓN CONTROLADA EN EL ANTEBRAZO Referencia: Ertel, K.D., et al., "A Forearm Controlled Application Technique for Estimating the Relative Mildness of Personal Cleansing Products"; J. Soc. Cosmet. Chem. 46 (1995) 67-76. La prueba de aplicación controlada en el antebrazo
(FCAT por sus siglas en inglés) , es una prueba comparativa que discrimina diferencias en la inocuidad de un producto para la piel . El producto de prueba se compara con una barra limpiadora a base de jabón común, que se utiliza como control.
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Restricciones del grupo de prueba Se utilizan grupos de 20 a 30 sujetos con edades entre 18 y 55 años que de manera regular se lavan las manos con jabón. Se excluyen los sujetos potenciales (1) que tienen un grado de resequedad inicial de 3.0 o mayor en los antebrazos, según se evalúa durante el examen inicial, (2) los que tienen cáncer de piel, eczema o psoriasis en los antebrazos, (3) los que se están inyectando insulina, (4) los que están en etapa de embarazo o lactancia o (5) los que están recibiendo tratamiento por problemas de piel o alergia por contacto. Durante el estudio, los sujetos evitan los baños de tina calientes, nadar y las lámparas de sol y se abstienen de aplicarse en los antebrazos cualguier jabón, productos de limpieza, cremas o geles. Los sujetos se abstienen de enjuagarse los antebrazos por lo menos dos horas antes del proceso de evaluación. Los estudios se realizan mediante un formato de producto ciego, aleatorio. Los estudios clínicos deben verificar la secuencia de tratamiento correcta y documentarla antes de que cada sujeto se lave. Los productos se aplican en los antebrazos por un total de nueve (9) veces: dos (2) veces cada día durante los primeros cuatro (4) días del estudio y una (1) vez al final del día. Las visitas al área de la prueba, para el lavado deben espaciarse por un mínimo de tres (3) horas.
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Todos los auxiliares clínicos debe usar guantes desechables durante el proceso de lavado, enjuagarlos entre cada tratamientos y cambiarlos entre cada sujeto.
Producto de control E Ell pprroodduuccto de control es un jabón laminado que contiene: 56.1% Sales de sodio de ácidos grasos de sebo
18.7% Cocoato de sodio 0.7% Cloruro de sodio 24% Agua 0.5% Componentes minoritarios (perfume, impurezas)
Producto de prueba Los productos de prueba se preparar al incorporar los materiales de prueba deseados, por medio de las tecnologías de mezclado convencionales. Estos productos pueden variar de soluciones simples (por ejemplo, ácido en agua) a formulaciones de productos complejos.
Procedimiento de aplicación del producto Tanto los productos de prueba como los de control se prueban en el mismo brazo.
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Procedimiento de aplicación del producto 1. El sujeto se moja toda la superficie de la parte interna del antebrazo con agua de la llave a 95-100°F, sosteniendo el brazo por un momento bajo el chorro de agua.
2. El auxiliar clínico moja un cuarto de hoja (aproximadamente 8" x 6") de toalla Massiinn® con agua corriente y luego la exprime suavemente para eliminar el exceso de agua . 3. Un auxiliar clínico aplica los productos en el brazo, comenzando con el producto diseñado para el sitio más cercano al codo y conforme al procedimiento apropiado, de la manera siguiente:
Producto líguido a. A partir de una jeringa aplicar 0.10 ce del producto de prueba en el centro del área que se encuentra marcada en forma adecuada . b. Mojar dos dedos de la mano que se encuentra cubierta por un guante (de látex) con el agua corriente (dedos medio e índice) . c. Mover los dedos mojados con un movimiento circular sobre el sitio de aplicación durante 10 segundos para que el producto haga espuma. d. La espuma permanece sobre el sitio de aplicación durante 90 segundos, luego se enjuaga con agua
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corriente durante 15 segundos, tener cuidado que la espuma de lavado no invada los sitios adyacentes. Después de 10 segundos de que se terminó de enjuagar, el auxiliar clínico frotará con inocuidad el sitio que se enjuaga con los dos dedos cubiertos por el guante durante los 5 segundos restantes del enjuagado.
Producto en barra a. Mojar dos dedos cubiertos por un guante (de látex) con agua corriente (dedo índice y medio) . b. Mojar la barra sosteniéndola por un momento en el agua corriente. Cada día al inicio, las barras de jabón deben estar mojadas con agua corriente. c. Frotar con los dedos mojados en un movimiento circular, sobre la superficie de la barra, durante 15 segundos para formar espuma sobre la barra y los dedos . d. Durante 10 segundos frotar los dedos con espuma sobre el sitio de aplicación con un movimiento circular para formar espuma sobre la piel. e. La espuma permanece sobre el sitio de aplicación durante 90 segundos, luego se enjuaga con agua corriente durante 15 segundos, tener cuidado que la espuma de lavado no invada los sitios adyacentes. Después de 10 segundos de que se terminó de enjuagar, el auxiliar clínico
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frotará con inocuidad el sitio que se enjuaga con los dos dedos cubiertos por el guante, durante los 5 segundos restantes del enjuagado.
Productos en toalla a. Doblar la toalla a la mitad, en forma transversal y con inocuidad frotar la toalla con un movimiento circular en el área apropiada. b. Dejar que el sitio seque al aire durante 90 segundos. No enjuagar.
Producto que se aplica y no se enjuaga a. A partir de una jeringa aplicar 0.10 ce del producto de prueba en el centro del área que se encuentra marcada en forma adecuada. b. Mover los dedos que se encuentran cubiertos por un guante, en un movimiento circular sobre el sitio de aplicación, durante 10 segundos. c. Dejar que el sitio seque al aire durante 90 segundos. No enjuagar. 4. Mientras se espera que transcurra el tiempo de permanencia de 90 segundos, el procedimiento anterior se repetirá en el otro sitio de aplicación en ese brazo, doblándolo hacia la cintura. 5. Los pasos 1 a 4 se repiten en las áreas de prueba
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apropiadas, de manera que se hacen dos aplicaciones del producto a las áreas de prueba. 6. Después de que todas las áreas de aplicación tienen dos aplicaciones de los productos, el auxiliar clínico secará con el brazo del sujeto con palmaditas suaves y una toalla de papel desechable.
Evaluación La piel de cada área de tratamiento, se evalúa mediante un calificador experto, en las condiciones iniciales y tres horas después del lavado final del estudio. Las áreas de tratamiento se evalúan con un amplificador de 2.75x (modelo KFM-lA Luxo Illuminated Magnifying Lamp, Marshall Industries, Dayton, OH) con iluminación controlada (bulbo fluorescente General Electric Cool White, 22 vatios, 8" Circuline) . La piel se evalúa con respecto a resequedad por medio de un calificador experto y se asigna una calificación con base en las definiciones que se mencionan a continuación. Tabla 1 Escala de calificación del antebrazo
Calificación Resequedad de la piel 0 No hay resequedad 1.0 Se pueden observar zonas de ligera
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resequedad y zonas ocasionales de escamas pequeñas . 2.0 Resequedad ligera generalizada. Puede presentarse agrietado prematuro o en forma ocasional escamación. 3.0 Reseguedad moderada generalizada y/o agrietado intenso y escamación. 4.0 Resequedad intensa generalizada y/o agrietado intenso y escamación. 5.0 Agrietado intenso generalizado y escamación. Puede presentarse un cambio eczematoso. Puede haber descamación, pero no de manera predominante. Puede que se observe sangrado en las grietas . 6.0 Agrietado grave generalizado. Puede presentarse un cambio eczematoso . Puede que se observe sangrado en las grietas. Es posible que las escamas grandes comiencen a desaparecer. La FCAT por lo general produce en la piel sólo una irritación suave o moderada; sin embargo, si un sitio tratado tiene una calificación de 5.0 o más, en cualquier momento durante el estudio, debe descontinuarse el tratamiento en todos los sitios de ese sujeto.
Datos Después de que todos los sujetos se han evaluado al final de la prueba, se determinan los siguientes valores : Rc0 = Calificación promedio del área del producto
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de control en las condiciones iniciales RCf = Calificación promedio del área del producto de control al final de la prueba Rt0 = Calificación promedio del área del producto de prueba en las condiciones iniciales Rtf = Calificación promedio del área del producto de prueba al final de la prueba . Existen muchas condiciones externas que podrían influir en la FCAT, por ejemplo, la humedad relativa y la inocuidad del agua. La prueba es válida sólo si se observa suficiente respuesta en la piel para el producto de control. La respuesta del control debe ser mayor a 1.0 (es decir, RCf - Rc0 >1.0) para que la prueba sea válida. Dada una prueba válida, el índice de inocuidad del producto de prueba, es la diferencia en las respuestas de la piel a los dos productos. índice de inocuidad = (RCf - Rc0) - (Rtf - Rt0)
Método de prueba de escozor El objetivo fue comparar el nivel de escozor y/o quemadura producida por un material de prueba en comparación con un control, después de una aplicación simple en la mejilla. Los sujetos se seleccionan primero por su capacidad para experimentar una sensación de escozor y/o quemadura, como respuesta a ácido cítrico al 4%, en
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comparación con agua (control) . El proceso de selección implica: i) Describir el atributo psicofísico de escozor y la intensidad relativa de varios tipos de sensaciones de "escozor" (es decir, escozor por picadura de abeja, sensación al cortarse con papel, aplicación de vinagre a una cortada, alcohol en una navaja de afeitar, etc.) . ii) Afeitar las mejillas con navajas de afeitar desechables Gillette Good News y crema de afeitar sin medicamento Barbasol. iii) Enjuagar las mejillas con agua corriente (95 -100°F) para eliminar la crema de afeitar residual, iv) Aplicar a las mejillas (10 rotaciones con presión moderada) 1 ml de producto (agua o ácido cítrico) y luego "salpicar" para enjuagar el producto y retirarlo de las mejillas después de 5 segundos. Para una evaluación inicial y a fin de que se identifique en forma adecuada el escozor, se les dice a los suj etos cuáles son los productos que se evalúan. Luego, la evaluación se repite utilizando el segundo producto (es decir, agua o producto de ácido cítrico no evaluado al inicio) . Después de 48 horas, los sujetos se califican con base en su capacidad para distinguir entre ácido cítrico al 4% y agua, por lo menos 2 calificaciones (es decir, una calificación > + 2) . Las "calificaciones" se determinan por medio de la siguiente escala:
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Menos escozor Sin diferencia Más escozor
Una vez calificados, los sujetos evalúan los productos de "prueba" en la forma antes descrita, con excepción de que cada producto se evalúa ahora independientemente para el escozor. El producto se frota para generar espuma, en 10 círculos con toda la mano (10 segundos) , se aplica en la cara, se enjuaga y se evalúa el escozor. Los sujetos registran la intensidad con una escala de cero a 8, en donde el cero representa ausencia de escozor y el 8 representa mucha intensidad o intensidad máxima de escozor. Los resultados se reportan como índice de escozor.
EJEMPLOS Los siguientes ejemplos describen con más detalle y demuestran las modalidades dentro del alcance de la presente invención. En los siguientes ejemplos, todos los ingredientes se refieren a su nivel activo. Los ejemplos sólo tienen fines ilustrativos y no se interpretan como limitaciones de la presente invención, ya que son posibles muchas variaciones de la misma sin alejarse del espíritu y alcance de la invención.
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Los ingredientes se identifican por su nombre químico o según CTFA.
Ej emplo 1 El siguiente es un ejemplo de un sustrato insoluble en agua que se utiliza en la presente invención. Sustrato de tela sin tejer hidroentrelazada grabada que tiene un peso base de 56 gsy, que comprende 70% de poliéster y 30% de rayón, de aproximadamente 6.5 pulgadas de ancho por 7.5 pulgadas de longitud, con un calibre de aproximadamente 0.80 mm. De manera opcional, el sustrato puede recubrirse previamente con dimeticona (Dow Corning 200 Fluid 5cst) por medio de las técnicas convencionales para recubrir sustratos .__ Ejemplos 2 a 7
Ejemplos 2 a 7 Los siguientes son ejemplos de lociones antimicrobianas acuosas de la presente invención. Las composiciones se forman al combinar y mezclar los ingredientes de cada columna por medio de la tecnología convencional y luego aplicar sobre la piel una cantidad apropiada de la composición.
Ej emplo Ej emplo Ej emplo Ej emplo Ej emplo Ejemplo
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De manera alternativa, las lociones antimicrobianas acuosas antes descritas, se pueden aplicar sobre el sustrato del Ejemplo 1, en una proporción de loción con respecto a la toalla de aproximadamente 2:1, por medio de las técnicas convencionales para recubrir sustratos y aplicarse sobre la piel como toalla antimicrobiana y limpiadora.
Ejemplo 8 El siguiente es un ejemplo de una composición desinfectante en atomizador. Las composiciones se preparan combinando y mezclando los ingredientes de cada columna por medio de tecnología convencional, transfiriendo la composición a un frasco con atomizador y luego rociando sobre la piel una cantidad apropiada de la composición.
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Ingrediente Peso%
Ácido pirrolidona carboxílico 4 Óxido de lauramina 0.38
Etanol 55 Perfume 0.05
Hidróxido de sodio/ácido clorhídrico a pH = 3.0
Agua c.b.p. índice de inocuidad >1.6 índice de eficacia antibacteriana residual >2 índice de eficacia antiviral residual de diez >2 minutos índice de eficacia antiviral residual de una >1 hora -índice de escozor <3
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Claims (45)
- REIVINDICACIONES; 1. Una composición antimicrobiana para aplicar y no enjuagar, ue comprende: a) un agente donador de protones; y b) un surfactante en donde la composición tiene: i) un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3; ii) un índice de eficacia antibacteriana residual mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia antiviral residual de diez minutos mayor a aproximadamente 1.0; y en donde el pH de la composición es menor a 5 y en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5 y prácticamente no contiene ácido salicílico.
- 2. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el índice de inocuidad es mayor a aproximadamente 0.6.
- 3. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 2, en donde el índice de inocuidad es mayor a aproximadamente 1.0.
- 4. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 3 , en donde el índice de inocuidad es mayor a aproximadamente 1.6. 5. Una composición antimicrobiana según la P1541 reivindicación 1, en donde el índice de eficacia antibacteriana residual es mayor a aproximadamente 1.
- 5.
- 6. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 5, en donde el índice de eficacia antibacteriana residual es mayor a aproximadamente 2.0.
- 7. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 6, en donde el índice de eficacia antibacteriana residual es mayor a aproximadamente 2.5.
- 8. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el índice de eficacia antiviral residual de diez minutos, es mayor a aproximadamente 1.5.
- 9. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 8, en donde el índice de eficacia antiviral residual de diez minutos, es mayor a aproximadamente 2.0.
- 10. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 9, en donde el índice de eficacia antiviral residual de diez minutos, es mayor a aproximadamente 2.5.
- 11. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el índice de eficacia antiviral residual de una hora, es mayor a aproximadamente 1.0.
- 12. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 11, en donde el índice de eficacia antiviral residual de una hora, es mayor a aproximadamente 2.0.
- 13. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 12, en donde el índice de eficacia antiviral P1541 residual de una hora, es mayor a aproximadamente 2.5.
- 14. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde la capacidad amortiguadora del ácido es mayor a 0.005%.
- 15. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 14, en donde la capacidad amortiguadora del ácido es mayor a 0.01%.
- 16. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 15, en donde la capacidad amortiguadora del ácido es mayor a 0.02%.
- 17. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 16, en donde la capacidad amortiguadora del ácido es mayor a 0.04%.
- 18. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el surfactante se selecciona a partir del grupo que consiste de surfactantes aniónicos, catiónicos, anfóteros o zwitteriónicos y mezclas de los mismos .
- 19. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 18, en donde el surfactante contiene por lo menos una cadena al uílica ramificada o sin ramificar, saturada o insaturada con 8 a 24 átomos de carbono.
- 20. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 19, en donde el surfactante contiene por lo menos una cadena alquílica ramificada o sin ramificar, P1541 saturada o insaturada con 12 a 16 átomos de carbono.
- 21. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 20, en donde el surfactante se selecciona a partir de sulfatos de alquilo; sulfatos de alquil éter; alquil bencensulfonatos, alfa olefin sulfonatos; alquil sulfonatos primarios o secundarios, óxidos de alquil dimetil amina, alquil betaínas y mezclas de los mismos.
- 22. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 18, en donde el surfactante está alcoxilado y en donde el grado de alcoxilación varía de 1 a 10 unidades alcoxi .
- 23. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.0.
- 24. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 23, en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 2.5.
- 25. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 24, en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 2.0.
- 26. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 1, en donde el agente donador de protones se selecciona a partir del grupo que consiste de ácidos mono o dicarboxílicos, sales de los mismos y sus mezclas.
- 27. Una composición antimicrobiana según la P1541 reivindicación 1, en forma de desinfectante, rocío, espuma, gel, crema, loción, polvo, ungüento, tintura.
- 28. Una toalla limpiadora antimicrobiana, que comprende : A. una o más capas de sustrato insoluble en agua; y B. una cantidad segura y eficaz de una composición antimicrobiana que se aplica y no se enjuaga, que comprende : a) un agente donador de protones; b) un surfactante en donde la composición tiene: i) un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3; ii) un índice de eficacia antibacteriana residual mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia antiviral residual de diez minutos mayor a aproximadamente 1.0; y en donde el pH de la composición es menor a 5 y en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5 y prácticamente no contiene ácido salicílico.
- 29. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 28, en donde el índice de escozor es mayor a aproximadamente 0.6.
- 30. Una composición antimicrobiana según la P1541 reivindicación 28, en donde el índice de eficacia antibacteriana residual es mayor a aproximadamente 1.5.
- 31. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 28, en donde el índice de eficacia antiviral residual de diez minutos, es mayor a aproximadamente 1.5.
- 32. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 28, en donde el índice de eficacia antiviral residual de una hora, es mayor a aproximadamente 1.0.
- 33. Una composición antimicrobiana según la reivindicación 28, en donde la capacidad amortiguadora del ácido es mayor a 0.005%.
- 34. Un método para limpiar y desinfectar la piel, que consiste en aplicar a la piel de un mamífero, una cantidad segura y eficaz de la composición de la reivindicación 1.
- 35. Un método para limpiar y desinfectar la piel, que comprende la etapa de aplicar a la piel de un mamífero, la toalla limpiadora antimicrobiana de la reivindicación 28.
- 36. Un método para condiciones cutáneas causadas por infección microbiana, que consiste en aplicar a la piel de un mamífero, una cantidad segura y eficaz de la composición de la reivindicación 1.
- 37. Un método para condiciones cutáneas causadas por infección microbiana, que comprende la etapa de aplicar P1541 a la piel de un mamífero, la toalla limpiadora antimicrobiana de la reivindicación 28.
- 38. Un método para tratar el acné, que comprende el uso de una cantidad segura y eficaz de la composición según la reivindicación 1, sobre la piel humana.
- 39. Un método para proporcionar inactivación o destrucción inmediata de un virus susceptible, que comprende la etapa de poner en contacto el virus con una cantidad segura y eficaz de una composición que comprende un agente donador de protones, en donde el índice de escozor del agente donador de protones es mayor a aproximadamente 1.6.
- 40. Un método para proporcionar inactivación o destrucción inmediata de un virus susceptible, que comprende la etapa de poner en contacto el virus con una cantidad segura y eficaz de una composición que comprende un agente donador de protones, en donde el índice de escozor del agente donador de protones es mayor a aproximadamente 3.5.
- 41. Un método para inactivar o destruir un virus susceptible, que comprende la etapa de poner en contacto el virus con una cantidad segura y eficaz de una composición que comprende : a) un agente donador de protones; y b) un surfactante P1541 en donde la composición tiene: i) un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3; ii) un índice de eficacia antibacteriana residual mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia antiviral residual de diez minutos mayor a aproximadamente 1.0; y en donde el pH de la composición es menor a 5 y en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5.
- 42. Una composición antimicrobiana para aplicar y no enjuagar, que comprende: a) un agente donador de protones; y b) un surfactante en donde la combinación de agente donador de protones y surfactante tiene: i) un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3; ii) un índice de eficacia antibacteriana residual mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia antiviral residual de diez minutos mayor a aproximadamente 1.0; y en donde el pH de la composición es menor a 5 y en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5 y la composición prácticamente no contiene P1541 ácido salicílico.
- 43. Un artículo de manufactura, que comprende un recipiente que contiene una composición antimicrobiana para aplicar y no enjuagar, que comprende: a) un agente donador de protones; y b) un surfactante en donde la combinación de agente donador de protones y surfactante tiene: i) un índice de inocuidad mayor a aproximadamente 0.3; ii) un índice de eficacia antibacteriana residual mayor a aproximadamente 1.0; y iii) un índice de eficacia antiviral residual de diez minutos mayor a aproximadamente 1.0; y en donde el pH de la composición es menor a 5 y en donde el recipiente tiene instrucciones para inactivar y/o destruir virus en la piel durante el proceso de limpieza, estas instrucciones traen la indicación de usar la composición sobre la piel por lo menos una vez al día.
- 44. Un artículo de manufactura según la reivindicación 43, en donde el agente donador de protones tiene un índice de escozor menor a 3.5.
- 45. Un artículo de manufactura según la reivindicación 43, que comprende la instrucción de usar la composición sobre la piel por lo menos 3 veces al día. P1541
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