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CN1119150C - 在分隔的室中含有两种活性成分的透皮系统、其制备方法及其作为药物的用途 - Google Patents

在分隔的室中含有两种活性成分的透皮系统、其制备方法及其作为药物的用途 Download PDF

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CN1119150C
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Abstract

本发明公开了一种用于将活性成分(I)和(II)透皮给药的、由(A)和(B)两个室组成的装置，室(A)含有载有(I)的基质，室(B)含有载有(II)的基质，各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖，其特征在于，室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。还公开了该装置的制备方法及其作为药物的用途。

Description

在分隔的室中含有两种活性成分的透皮系统、 其制备方法及其作为药物的用途
本发明涉及用于通过透皮途径给药的含有两种活性成分的新装置及其制备方法。
本申请人研究了一种新的盖伦制剂形式：
-该剂型可以使活性成分(I)和活性成分(II)合并在一个单一的整体内，能够在一段时间内将上述两种活性成分同时、独立地给药以预防或治疗需要双重治疗的疾病，
-该剂型解决了载药层(loaded layer)聚合物中活性成分稳定性差异的问题，
-该剂型允许在最佳条件下施用各活性成分以便达到药物可接受的透皮流量，并避免了一种化合物与另一种化合物的基质之间的相互作用，
-该剂型符合各活性成分给药剂量和时间(预剂量)所规定的要求，同时避免了购买和处理两个独立的贴剂。
在雌激素-孕激素的联合应用中，后者对于有关绝经、特别是预防或治疗骨质疏松以及用于避孕的激素替代疗法是非常重要的。
就申请人所知，目前尚无本专利申请所提出的能够在一段时间内同时、独立地传递两种活性成分的盖伦制剂形式。
现有技术中，活性成分是：
-存在于两个独立的贴剂中，
-或是混在同一基质中，
-或是存在于重叠的基质中，
-或是存在于位于同一保护膜上的相邻基质中。
当活性成分是存在于两个独立的贴剂中时，需要同时应用两种贴剂的处方可能不会被很谨慎地尊从，而如果当患者发现这两种贴剂是在同一单元内时，就会同时应用这两种贴剂：因此就避免了遗忘的危险性。这还促进了在需要更换贴剂的长期治疗过程中同时更换两种贴剂。因此就避免了一种活性成分相对于另一种活性成分剂量过高或剂量不足的危险性。
当将化合物在同一基质中混合时，会出现稳定性的问题。此外，还可能存在相互作用或竞争的问题，从而造成一种活性成分的流量高于另一种活性成分。
当各活性成分存在于重叠的基质中时，同样会出现前述的问题。
当基质相邻时，会存在从一种基质向另一种基质迁移或分配的问题，这也会造成两种活性成分的流量和/或稳定性的差异。
因此，本发明的主题是一种用于活性成分(I)和活性成分(II)透皮给药的、含有两个室(A)和(B)的装置(参见图1)，
-室(A)含有载有活性成分(I)的粘性聚合物基质，其中可选择性地加有一种或多种添加剂，
-室(B)含有载有活性成分(II)的粘性聚合物基质，其中可选择性地加有一种或多种添加剂，各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖，其特征在于，室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。
可以向各含有活性成分的聚合物基质中加入亲水性添加剂和/或吸收促进剂和/或增塑剂和/或本领域技术人员已知的可以改进流量、粘附性和透皮系统稳定性标准的其它添加剂。
根据本发明，室(A)具有5-50cm2的表面积，室(B)具有5-50cm2的表面积。
基质(A)和(B)的表面可以不同，以便更容易地区分两种贴剂，或是区分所需的剂量。
上述装置可以是任何形状的。室(A)或(B)也可以是各种形状的，包括圆形、椭圆形、矩形或方形。
剥离保护膜(b)的特征在于它载有分别含有活性成分(I)和活性成分(II)的两个独立的室(A)和(B)。
该剥离保护膜被除去，就可立即得到两个独立的贴剂并将其贴在皮肤或粘膜上，从而在一段时间内同时、独立地施用活性成分(I)和活性成分(II)。
根据本发明，还可有一种或多种固定(A)和(B)两室的方法，以便在除去剥离保护膜(b)后可以将两种贴剂连接在一起。
本发明的“双贴剂(bipatch)”还可用于对本领域技术人员已知的任何药物联合形式进行给药以提供双重治疗。
本发明还涉及不仅可对用于单一治疗目的的具有协同作用或补偿作用的复方进行给药、而且可对各自具有独立治疗作用的并列活性成分进行给药的“双贴剂”。
因此，本发明的“双贴剂”简便地解决了现有技术的混合贴剂遇到的各种问题，并实现了上述目的。该制剂还具有如下优点：通过将两种独立的基质置于于同一剥离保护膜上，很容易做到以下几点：
-根据所需的粘附性和流量的标准对含有活性成分的各制剂分别进行优化(载体聚合物的选择、吸收促进剂的选择、亲水性聚合物的选择、增塑剂的选择、克数的优化)，
-根据所需的稳定性和透皮流量的标准以及处方的剂量对各活性成分的浓度分别进行优化，
-通过简单的生产过程得到相同或不同大小的室。剥离保护膜(b)
所用的剥离保护膜是用来在生产后和保存过程中对透皮系统中用于粘附在皮肤上的粘性侧进行保护的膜。
在本领域技术人员已知的剥离保护膜中，优选聚酯膜如Scotchpak1022(3M保健有限公司)，其一侧用氟化碳处理，或是透明的聚酯膜SiloxB5Y/0(AkrosilTM公司)，其一侧用Dow-Corning’s生物释放聚硅氧烷进行了抗粘处理。粘性聚合物基质
含有活性成分的粘性聚合物基质选自一定数量的聚合物，所述聚合物可购买到和/或是本领域技术人员已知的。特别是含有聚异丁烯或聚丙烯酸链网络的聚合物或共聚物、乙烯和乙酸乙烯酯(EVA)共聚物或聚硅氧烷聚合物。如需要，可向这些聚合物中加入透皮系统领域的技术人员已知的各种添加剂。
这些基质可以是单或多层的。室A和B还可含有储库系统。
在使用的聚异丁烯链中，可以提到的是以商标Vi stanex(EXXON公司)或Oppanol(BASF公司)市售的那些。
丙烯酸聚合物中，可以提到的是：
-含有2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯混合物的丙烯酸聚合物Gelva737和788，
-AcroRal丙烯酸聚合物，特别是AcronalV205和DS 3405，
-Durotak可自交联的丙烯酸溶液，特别是Durotak126-1753、280-2516、380-1054，
-Eudragit丙烯酸和甲基丙烯酸酯共聚物，特别是EudragitRL100和S100，
-中性甲基丙烯酸酯EudragitNE30D的含水分散液。
聚硅氧烷聚合物中，可以提到的是那些具有很强瞬间粘合力的(BIO PSA7-4301)和那些具有中等强度瞬间粘合力的(BIO PSA7-3045、7-4201或7-4202)，(Dow Corning Health Care CentreEurope)。
粘合力以剥离力和粘附力来表征：该粘合力的增加从“低附着性”级到“中附着性”级，然后是“高附着性”级。用于调节该物理特征的参数是聚硅氧烷聚合物/树脂比。
中等粘合力是指比例为40/60。强粘合力是指比例为45/55。吸收促进剂
选择性使用的吸收促进剂选自一定量可购买到的和/或本领域技术人员已知的促进剂，特别是二乙二醇单烷基醚、含有含6-14个碳原子的脂肪酸的甘油酯和聚乙二醇酯的饱和聚乙二醇化甘油酯、含有8-12个碳原子的单烷基化物、1，2-丙二醇和乙醇，或者是这些成分的混合物。亲水性添加剂
-选择性使用的亲水添加剂选自一定量可购买到的和/或本领域技术人员已知的聚合物，包括瓜尔胶、黄原胶和聚乙烯吡咯烷酮。增塑剂
选择性使用的增塑剂的目的是用来改善瞬间粘合过程。具体地讲，所述增塑剂是聚硅氧烷液体或cetiol S(二辛基环己烷)或甘油三乙酸酯。间隔
用于分隔(A)和(B)两室的间隔可以从1-10mm。优选该间隔为2-4mm。保护膜(a)和(a’)
所用的保护膜是在其上载有构成贴剂的不同层的载体，以得到一个不可分离的系统。优选使用3M的Scotchpak系列的产品之一，更优选Scotchpak1109(皮肤色的膜，闭合的并且可弯曲的)或Scotchpak1006，或Hoechst的Hostaphan系列的产品，更优选RN系列(RN23、RN50或RN75)。当然，基质可用相同或不同的保护膜覆盖。
更具体地讲，本发明的主题是上述的用于透皮给药的装置，其特征在于室(A)含有拟孕酮化合物，室(B)含有雌激素化合物。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，其特征在于拟孕酮化合物选自如下成分：炔诺酮[(17α)-17-羟基-19-去甲孕-4-烯-20-炔-3酮]、肟炔诺酯[(17α)-17-(乙酰氧基)-13-乙基-18，19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3酮-3-肟]、乙烯异诺酮[(17α)-17-羟基-19-去甲孕-5(10)，20-二烯-3酮]、曲美孕酮[17α-甲基-17β-(2-羟基-1-氧代-丙基)-雌-4，9二烯-3-酮(21S)]、丙甲雌烯酮[(17β)-17-甲基-17-(1-氧代丙基)-雌-4，9二烯-3-酮]、左旋甲炔诺酮[(-)13-乙基-17-羟基-18，19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3酮(甲炔诺酮)]、ST 1435[16-亚甲基-17α-乙酰氧基-19-去甲-4-孕烯-3，20-二酮]、甲羟孕酮[(6α)-17-羟基-6-甲基孕-4-烯-3，20-二酮]、甲地妊娠素[(17α)-13-乙基-17-羟基-18，19-二去甲孕-4，15-二烯-20-炔-3-酮]、地诺孕素[17-羟基-13-氧代-19-去甲-17α-孕-4，9-二烯-21-腈]、炔雌醇[(17α)-13-乙基-11-亚甲基-18，19-二去甲孕-4-烯-20-炔-17-醇]、酮基炔雌醇(Ketodesogestrel)[(17α)-13-乙基-11-亚甲基-18，19-二去甲孕-4-烯-20-炔-3-酮-17-醇]、醋炔诺酮[(17α)-17-乙酰氧基-19-去甲孕-4-烯-20-炔-3酮]、地美孕酮[17-甲基-19-去甲孕-4，9-二烯-3，20-二酮]以及这些化合物的组合。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，其特征在于拟孕酮化合物是曲美孕酮。
曲美孕酮[17α-甲基-17β-(2-羟基-1-氧代-丙基)-雌-4，9二烯-3-酮(21S)]是一种强效拟孕酮化合物，该化合物记载于EP0007823。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，其特征在于雌激素化合物选自如下化合物：17-β-雌二醇、乙炔基雌二醇、雌酮和来自于马的雌激素如Premarin和这些化合物的组合。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，其特征在于雌激素化合物是17β-雌二醇。
当雌激素化合物是雌二醇时，载药基质优选为含有2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯共聚物的单层基质，该基质中可选择性地加入亲水性聚合物。更具体地讲，该基质可以是含有72％2-乙基己基丙烯酸酯和28％乙酸乙烯酯的Gelva737共聚物。
优选的亲水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。更优选为Ko1lidon30或90F。
掺入前述聚合物基质中的雌二醇的量为1％(重量)-10％(重量)。该百分比对应于蒸除溶剂后涂层基质的干重。
当拟孕酮化合物是曲美孕酮时，载药层优选为
-含有聚硅氧烷聚合物的单层基质，可向其中选择性加入增塑剂如聚硅氧烷液体，
-或是两层基质，
a)含载有曲美孕酮的聚硅氧烷聚合物的第一层，和
b)粘附于皮肤的第二层，该层含有聚硅氧烷聚合物。
在所有情况下，基质优选由具有强粘附力的聚二甲基硅氧烷链网络如BIO PSA7-4301组成。
掺入前述聚合物基质中的曲美孕酮的量为1％(重量)-10％(重量)。该百分比对应于蒸除溶剂后涂层基质的干重。
由于曲美孕酮[17α-甲基-17β-(2-羟基-1-氧代-丙基)-雌-4，9二烯-3-酮(21S)]在雌二醇所用的基质中不稳定，本发明的装置特别适用于将曲美孕酮和雌二醇联合给药。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，该装置具有如下特点：双贴剂1，含有
-支撑(A)和(B)两室的剥离保护膜(b)，所述(A)和(B)两室被1-10mm的间隔隔开，
-室(A)含有一单层基质，由保护膜(a)覆盖并由载有曲美孕酮的聚硅氧烷聚合物以及选择性成分增塑剂组成，
-室(B)含有一单层基质，由保护膜(a’)覆盖并由载有雌二醇的2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯共聚物以及选择性成分亲水性聚合物组成。双贴剂2，含有
-支撑(A)和(B)两室的剥离保护膜(b)，所述(A)和(B)两室被1-10mm的间隔隔开，
-室(A)含有由保护膜(a)覆盖的两层基质，
a)由载有曲美孕酮的强粘附力聚硅氧烷聚合物组成的第一层，和
b)粘附于皮肤的第二层，该层也由聚硅氧烷聚合物组成，
-室(B)含有一单层基质，由保护膜(a’)覆盖并由载有雌二醇的2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯共聚物以及选择性成分亲水性聚合物组成。
更具体地讲，本发明的主题是上述装置，包括：双贴剂1a，含有
-支撑(A)和(B)两室的剥离保护膜(b)，所述(A)和(B)两室被1-10mm的间隔隔开，
-室(A)含有一单层基质，由不透明保护膜(a)覆盖并由载有1-10％(重量)曲美孕酮和0-10％(重量)聚硅氧烷液体或CetiolS的80-99％(重量)的强粘附力聚硅氧烷聚合物组成，
-室(B)含有一单层基质，由保护膜(a’)覆盖并由载有1-10％(重量)雌二醇和0-30％(重量)Kollidon的60-99％(重量)的Gelva737组成。双贴剂2a，含有
-支撑(A)和(B)两室的剥离膜(b)，所述(A)和(B)两室被1-10mm的间隔隔开，
-室(A)含有由保护膜(a)覆盖的两层基质，
a)由载有1-10％(重量)曲美孕酮的90-99％(重量)强粘附力聚硅氧烷聚合物组成的第一层，和
b)粘附于皮肤的第二层，该层也由聚硅氧烷聚合物组成，
-室(B)含有一单层基质，由保护膜(a’)覆盖并由载有1-10％(重量)雌二醇和0-30％(重量)Kollidon的60-99％(重量)的Gelva737组成。
根据本发明，雌二醇的透皮流量为0.1-2.5μg·cm-2·h-1，曲美孕酮的透皮流量为0.1-3μg·cm-2·h-1。
本发明的主题还包括上述装置的生产。
本发明透皮系统的生产技术是涂覆(enduction)。一般原理如下：
第I阶段：生产相应于室(A)的贴剂
1-将载有活性成分(I)和选择性的一种或多种添加剂如亲水性聚合物、吸收促进剂或增塑剂的聚硅氧烷粘性聚合物层涂覆在保护膜(a)上，
2-将溶剂蒸发，直至形成相应于室(A)的“载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置，
3-将载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置层压(colaminated)在剥离保护膜(b’)上，
4-切割出5-50cm2的贴剂。
第II阶段：生产相应于室(B)的贴剂
1-将载有活性成分(II)和选择性的一种或多种添加剂如亲水性聚合物、吸收促进剂或增塑剂的粘性聚合物层涂覆在保护膜(a’)上，
2-将溶剂蒸发，直至形成相应于室(B)的“载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置，
3-将载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置层压在剥离保护膜(b″)上，
4-切割出5-50cm2的贴剂。
第III阶段：生产“双贴剂”
1-从第I阶段制得的贴剂上剥下剥离保护膜(b’)，
2-将“载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置转移到剥离保护膜(b)上，
3-从第II阶段制得的贴剂上剥下剥离保护膜(b″)，
4-将“载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置转移到上述剥离保护膜(b)上，使室(A)和(B)之间间隔1-10mm。
通过该方法制得的“双重制剂”的特征在于其含有(参见图1)：
-剥离保护膜(b)，
-由载有活性成分(I)的基质组成并被保护膜(a)覆盖的室(A)，
-由载有活性成分(II)的基质组成并被保护膜(a’)覆盖的室(B)，
两室之间间隔1-10mm。
当与雌激素联合给药时，孕激素化合物曲美孕酮在子宫表现出很强的抗雌激素作用，而在骨结构中不表现出任何抗雌激素作用。
因此，本申请所述的曲美孕酮/雌二醇复方可同时或分别使用、或使用-段时间以用于绝经和预防或治疗骨质疏松的激素替代疗法。可预防绝经症状及后果如热潮红、出汗、阴道萎缩和干涩、泌尿系统症状以及在长期过程中骨结构重量的减少使骨折的危险性增加和雌激素对心血管保护作用的丧失。
本申请所述的雌激素/孕激素复方还可用作避孕剂.
最后，本发明的主题是上述装置用于传递多种药物的方法，包括将装置的基质施用于所述患者的皮肤或粘膜上。
使用双贴剂治疗的实例
以下治疗实施例说明了本发明，但并不对其范围进行限定。对于每一贴剂，粘附持续4-7天。
1.曲美孕酮与雌二醇联合
用于绝经、特别是预防或治疗骨质疏松的激素替代疗法。
1.1曲美孕酮的顺序给药和雌二醇的连续给药
治疗a
以25-200μg/天的剂量连续施用雌二醇(周期为28天，周期之间不间断)并在各28天周期的后14天以0.05-2.5mg/天的剂量连续施用曲美孕酮。因此，在后14天使用本发明的曲美孕酮/雌二醇双贴剂(即，2-4贴双贴剂)。
治疗b
每月以25-200μg/天的剂量施用雌二醇28天并在施用雌二醇的后14天以0.05-2.5mg/天的剂量施用曲美孕酮。治疗每月在各28天周期结束时中止3天。因此，在后14天使用本发明的曲美孕酮/雌二醇双贴剂(即，2-4贴双贴剂)。
治疗c
每月以25-200μg/天的剂量施用雌二醇28天并在施用雌二醇的前14天以0.05-2.5mg/天的剂量施用曲美孕酮。治疗给药可以在各28天周期之间没有间断或每月在各周期结束时中断2-3天。因此，在后14天使用本发明的曲美孕酮/雌二醇双贴剂(即，2-4贴双贴剂)。
治疗d
每月以25-200μg/天的剂量施用雌二醇25天并在施用雌二醇的最后11-14天以0.05-2.5mg/天的剂量施用曲美孕酮。治疗每月在各25天周期结束时中止5-6天。因此，在最后的11-14天使用本发明的曲美孕酮/雌二醇双贴剂(即，2-4贴双贴剂)。
1.2连续施用曲美孕酮和雌二醇
将雌二醇以25-200μg/天的剂量、曲美孕酮以0.05-2.5mg/天的剂量连续透皮给药。治疗之间无间断。因此，使用本发明的曲美孕酮/雌二醇双贴剂28天(即，4-8贴双贴剂)。
2)曲美孕酮和乙炔基雌二醇联合
用作避孕剂。
将曲美孕酮和乙炔基雌二醇联合，每周期以透皮途径连续给药21-28天。因此，该疗法需要连续使用3-8贴曲美孕酮/乙炔基雌二醇双贴剂。
在以下实验部分给出本发明的双贴剂实例。以下实施例以非限定性的方式说明了本发明。
实施例1：
含有曲美孕酮与雌二醇联合的贴剂
双贴剂1b
该贴剂具有如下特征：
-支撑(A)和(B)两室的Scotchpak1022剥离保护膜，(A)和(B)两室间隔2-4mm的空隙，
-室(A)含有一单层基质，由Scotchpak1006不透明保护膜覆盖并由载有3％(重量)曲美孕酮和1％(重量)聚硅氧烷液体(7-9120，12000厘沲)的96％(重量)强瞬间粘附力聚硅氧烷聚合物组成。克数为60g/m2。
-室(B)含有一单层基质，由Scotchpak1109或HostaphanRN23保护膜覆盖并由载有2％(重量)雌二醇和25％(重量)Kollidon90F的73％(重量)的Gelva737层组成。克数为80g/m2。
双贴剂2b
该贴剂具有如下特征：
-支撑(A)和(B)两室的Scotchpak1022剥离保护膜，(A)和(B)两室间隔2-4mm的空隙，
-室(A)含有由Scotchpak1006保护膜覆盖的两层基质，
a)克数为60g/m2的第一层，载有3％(重量)曲美孕酮，由97％(重量)具有强瞬间粘附力的聚硅氧烷聚合物组成，
b)粘附于皮肤的第二层，由具有强瞬间粘附力的聚硅氧烷聚合物组成；其克数为30g/m2，
因此，总克数为90g/m2，
-室(B)含有一单层基质，由Scotchpak1109或HostaphanRN23保护膜覆盖并由载有2％(重量)雌二醇和25％(重量)Kollidon90F的73％(重量)的Gelva737层组成。克数为80g/m2。
实施例2：各活性成分在各室中的量
活性成分x的量可用如下一般公式表示，其中
G，以mg/cm2表示，表示涂层物质的总克数(在多层贴剂中各涂层克数的总和)
S是贴剂的表面积，以cm2表示，
p是涂层物质中活性成分的百分比，以重量百分比表示，
则涂层物质(称为M)通过M＝G·S计算，以mg/贴剂表示。
因此，x＝p·M/100＝p·G·S/100，以mg/贴剂表示。
    室(A)含活性成分(I)     室(B)含活性成分(II)
G(mg/cm2)     6     8
p(％)     3     2
最小S(cm2)     5     5
最大S(cm2)     50     50
最小x(mg/贴剂)     0.9     0.8
最大x(mg/贴剂)     9     8
图1：(B)含活性成分(II)的室(A)含活性成分(I)的室(a)保护膜(a’)保护膜(b)剥离保护膜

Claims (11)

1.用于对活性成分(I)和活性成分(II)透皮给药的、由(A)和(B)两个室组成的装置，
-室(A)含有载有活性成分(I)的粘性聚合物基质，其中可选择性地加有一种或多种添加剂，
-室(B)含有载有活性成分(II)的粘性聚合物基质，其中可选择性地加有一种或多种添加剂，各基质分别用彼此相同或不同保护膜(a)和(a’)覆盖，其特征在于，室(A)和室(B)被1-10mm的间隔隔开并且室(A)和室(B)被同一剥离保护膜(b)所支撑。
2。根据权利要求1的透皮给药装置，其特征在于室(A)含有拟孕酮化合物，室(B)含有雌激素化合物。
3.根据权利要求2的装置，其特征在于拟孕酮化合物选自如下成分：炔诺酮、肟炔诺酯、乙烯异诺酮、曲美孕酮、丙甲雌烯酮、左旋甲炔诺酮、ST 1435、甲羟孕酮、甲地妊娠素、地诺孕素、炔雌醇、酮基炔雌醇、醋炔诺酮、地美孕酮以及这些化合物的组合。
4.权利要求2或3的装置，其特征在于拟孕酮化合物是曲美孕酮。
5.权利要求2的装置，其特征在于雌激素化合物选自如下化合物：17-β-雌二醇、乙炔基雌二醇、雌酮和来自于马的雌激素和这些化合物的组合。
6.权利要求2或5的装置，其特征在于雌激素化合物是17-β-雌二醇。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的装置，其中：
-室(A)含有一有聚硅氧烷聚合物组成单层基质，载有曲美孕酮和选择性的成分增塑剂，
-室(B)含有一由2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯共聚物组成的单层基质，载有雌二醇的以及选择性的成分亲水性聚合物。
8.根据权利要求1-6中任意一项所述的装置，其中：
-室(A)含有两层基质，
a)第一层由载有曲美孕酮的聚硅氧烷聚合物组成，
b)粘附于皮肤的第二层，该层也由聚硅氧烷聚合物组成，
-室(B)含有一由2-乙基己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯共聚物组成的单层基质，载有雌二醇的以及选择性的成分亲水性聚合物。
9.权利要求1-8中任意一项所述之装置的生产方法，其特征在于：
第I阶段：生产相应于室(A)的贴剂
1-将载有活性成分(I)和选择性的一种或多种添加剂的聚硅氧烷粘性聚合物层涂覆在保护膜(a)上，
2-将溶剂蒸发，直至形成相应于室(A)的“载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置，
3-“将载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置层压在剥离保护膜(b’)上，
4-切割出5-50cm2的贴剂；
第II阶段：生产相应于室(B)的贴剂
1-将载有活性成分(II)和选择性的一种或多种添加剂的粘性聚合物层涂覆在保护膜(a’)上，
2-将溶剂蒸发，直至形成相应于室(B)的“载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置，
3-“将载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置层压在剥离保护膜(b″)上，
4-切割出5-50cm2的贴剂；
第III阶段：生产“双贴剂”
1-从第I阶段制得的贴剂上剥下剥离保护膜(b’)，
2-将“载有活性成分(I)的基质/保护膜(a)”的装置转移到剥离保护膜(b)上，
3-从第II阶段制得的贴剂上剥下剥离保护膜(b″)，
4-将“载有活性成分(II)的基质/保护膜(a’)”的装置转移到上述剥离保护膜(b)上，使室(A)和(B)之间间隔1-10mm。
10.根据权利要求9的方法，其中所述添加剂为亲水性聚合物、吸收促进剂或增塑剂。
11.权利要求1-8中任意一项所述之装置在传递多种药物中的用途。
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