CN101809161A

CN101809161A - 异种蛋白的制备方法

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Publication number: CN101809161A
Application number: CN200880101621A
Authority: CN
Inventors: 田渊久大; 杉山朋也
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2007-08-07
Filing date: 2008-08-06
Publication date: 2010-08-18
Anticipated expiration: 2028-08-06
Also published as: BRPI0815036A2; US20100167346A1; US20150315624A1; EP2186905A4; KR20100057598A; ES2591284T3; EP2186905A1; CN101809161B; HK1143608A1; US20140309405A1; TWI463013B; WO2009020144A1; TW200920845A; CA2695849C; RU2010108308A; KR101577839B1; RU2487168C2; BRPI0815036B1; CA2695849A1; JP5337033B2

Abstract

本发明提供一种可以高产量制备天然蛋白质或重组蛋白质的方法。所述方法是一种多肽的制备方法，包括，培养高效表达丙氨酸氨基转移酶、并且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。

Description

异种蛋白的制备方法

技术领域

本发明涉及一种异种蛋白质的制备方法，更详细而言，本发明涉及一种使用高效表达丙氨酸氨基转移酶的细胞制备多肽的方法。

背景技术

在使用基因重组技术生产医药上有用的蛋白质时，若使用动物细胞，则使原核细胞无法进行的复杂的翻译后修饰和折叠成为可能，因此，动物细胞常用作用于生产重组蛋白质的宿主细胞。

近年来，抗体和生理活性蛋白质等较多生物医药制品被排出，使动物细胞高效地生产重组蛋白质的技术关系到生物医药制品的低成本化，可以确保对患者的稳定供给。

因此，期代生产效率更高的蛋白质的制备方法。

丙氨酸为构成蛋白质的氨基酸的一种，其为非必需氨基酸。在生物体内，通过将谷氨酸的氨基转移到丙酮酸中而被生物合成。另外，通过逆反应进行分解。

作为丙氨酸的分解酶，公知的有丙氨酸氨基转移酶(EC2.6.1.2)(非专利文献1)，但此酶使丙氨酸的氨基转移到2-酮戊二酸上，生成谷氨酸。丙氨酸氨基转移酶也被称为谷氨酸-丙酮酸转氨酶，简称为GPT(非专利文献2)。GPT是与GOP(天冬氨酸氨基转移酶)一起包含在肝脏内的酶，肝脏细胞被破坏时被释放到血液中，因此GPT和GOT显示异常高值时，判断肝脏有一定的损伤。

如上所述，丙氨酸氨基转移酶被用作肝功能的指示物，但对使丙氨酸氨基转移酶高效表达的CHO细胞等宿主细胞会表现出怎样的举动是未知的。

非专利文献1：sanjay B.J.，et.al.，Hepatology(2004)39(5)，1297-1302

非专利文献2：Melanie M.S.，et.al.，Genomics(1997)40，247-252

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以高产量地生产天然蛋白质或重组蛋白质的方法。

本发明人等为了解决上述课题进行了专心的研究，结果发现，通过使用高效表达丙氨酸氨基转移酶(以下有时也记为“ALT”)的细胞，可以使目标多肽产量增加，从而完成了本发明。进而，通过使用共表达ALT和牛磺酸转运蛋白的细胞，可以进一步使目标多肽产量增加。在细胞培养中，由于经时产生多量丙氨酸，细胞内蓄积的丙氨酸被分泌到培养基中。若通过高效表达ALT可以促进由丙氨酸生物合成丙酮酸和谷氨酸的反应，则可以期待利用于TCA通路中的代谢和利用糖异生的葡萄糖生成，改善细胞的培养，高产量地得到目标多肽。

本发明的主要内容如下：

(1)一种多肽的制备方法，包括，培养高效表达丙氨酸氨基转移酶、且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。

(2)如(1)所述的制备方法，其中，高效表达丙氨酸氨基转移酶的细胞为导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA的细胞。

(3)如(1)或(2)所述的制备方法，其中，高效表达丙氨酸氨基转移酶的细胞进一步高效表达牛磺酸转运蛋白。

(4)如(3)所述的制备方法，其中，高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞为导入有编码牛磺酸转运蛋白的DNA的细胞。

(5)如(2)或(4)所述的制备方法，其中，细胞为中国仓鼠卵巢细胞。

(6)如(1)～(5)中任一项所述的制备方法，其中，目标多肽为抗体。

(7)如(2)～(6)中任一项所述的制备方法，其中，编码丙氨酸氨基转移酶的DNA为以下(a)～(e)的中的一种。

(a)编码具有序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列的多肽的DNA

(b)编码具有在序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个氨基酸所得的氨基酸序列、且具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA

(c)编码与序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列具有70％以上的同一性、且具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA

(d)具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA

(e)在严格的条件下和与具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、且编码具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA

(8)一种制备含有通过(1)～(7)中任一项所述的方法制得的多肽的医药品的方法。

(9)一种导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA和编码目标多肽的DNA的细胞。

(10)如(9)所述的细胞，其中，进一步导入有编码牛磺酸转运蛋白的DNA。

(11)一种导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA和编码牛磺酸转运蛋白的DNA的细胞。

(12)一种多肽的制备方法，包括，在含有α-酮戊二酸的培养基中培养高效表达丙氨酸氨基转移酶、且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。

通过本发明，可以使目标多肽的产量增加。

本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本专利申请、特愿2007-205158的说明书及/或附图中记载的内容。

附图说明

图1为使人ALT1(496氨基酸)表达的嘌呤霉素(Puromycin)筛选用质粒。

图2为使人ALT1(496氨基酸)表达的潮霉素(Hygromycin)筛选用质粒。

图3为50ml摇瓶流加培养第17天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量标绘图。pPur-ALT1导入细胞(n＝4)的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量优于pPur导入细胞(n＝3)(P＜0.01)。

图4为表示作为ALT1表达株的A72及对照株P41在1L Jar流加培养中的抗体产量的曲线图。培养第19天的A72的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量为2.9g/L，高于P41。

图5为表示作为ALT1表达株的A72及对照株P41的生存率的曲线图。培养后期的A72的生存率高于P41。

图6为50ml摇瓶流加培养第4天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量标绘图。pHyg-TauT/pPur-ALT1共导入细胞(n＝6)的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量优于pHyg-TauT/pPur共导入细胞(n＝8)(P＜0.01)。

图7为表示作为TauT/ALT1共表达株的TA41在1L Jar流加培养中的抗体产量的曲线图。培养第21天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量为5.3g/L。

图8表示来自克隆的CHO细胞的仓鼠牛磺酸转运蛋白基因的碱基序列及氨基酸序列。

图9为来自新克隆的CHO细胞的牛磺酸转运蛋白膜拓扑结构。

图10为使仓鼠TauT(622氨基酸)表达的质粒。

图11为50ml摇瓶分批培养第7天的活细胞密度标绘图。pHyg/TauT导入细胞的活细胞密度优于pHyg导入细胞。

图12为50ml摇瓶分批培养第7天的乳酸产量标绘图。pHyg/TauT导入细胞产生较少乳酸，优于pHyg导入细胞。

图13为50ml摇瓶分批培养第7天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量标绘图。pHyg/TauT导入细胞的7株中4株具有pHyg导入细胞的最高值以上的抗体产量。

图14为50m l摇瓶流加培养第7天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量标绘图。pHyg/TauT导入细胞的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体优于pHyg导入细胞。

图15为表示增殖能力高的作为pHyg/TauT导入细胞的T10在1LJar流加培养中的生存率的曲线图。即使在培养第32天，T10的生存率也为80％以上。

图16为表示在静置培养的扩大过程中增殖能力高的作为pHyg/TauT导入细胞的T10在1L Jar的流加培养中的抗体产量的曲线图。培养第35天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量为2.9g/L。

图17为表示TauT导入T10细胞在细胞膜上表达TauT分子的流式细胞仪分析的结果。

图18为表示1L Jar流加培养中的细胞内氨含量(浓度比)的曲线图。相对于亲本株，pHyg/TauT导入株的氨抑制显著。

图19为表示依赖于培养基中的牛磺酸浓度的牛磺酸被摄取细胞内的曲线图。在pHyg/TauT导入株和亲本株中，未发现牛磺酸的摄取量的差异。

图20为表示培养基中的谷氨酰胺消耗的曲线图。pHyg/TauT导入株与亲本株相比，不依赖于培养基中的牛磺酸浓度、且每个细胞的谷氨酰胺消耗量显著高。

图21为表示pHyg/TauT导入株的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量不依赖于培养开始时的培养基中的牛磺酸浓度而为相同程度的曲线图。

图22表示TauT/ALT共表达株TA41的摇瓶fed-batch培养第14天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量。通过添加α-酮戊二酸，抗体产量增加。

具体实施方式

以下，对本发明的实施方式进行更详细的说明。

本发明提供一种多肽的制备方法，包括，培养高效表达ALT、且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。

在本发明的方法中，细胞可以为能够产生目标多肽的天然细胞，也可以为导入有编码目标多肽的DNA的转化细胞，优选为导入有编码目标多肽的DNA的转化细胞。

在本发明的方法中，目标多肽没有特别限定，可以为抗体(例如，抗IL-6受体抗体、抗IL-6抗体、抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体、抗CD 3抗体、抗CD20抗体、抗GPIIb/IIIa抗体、抗TNF抗体、抗CD25抗体、抗EGFR抗体、抗Her2/neu抗体、抗RSV抗体、抗CD33抗体、抗CD52抗体、抗lgE抗体、抗CD11a抗体、抗VEGF抗体、抗VLA4抗体等)和生理活性蛋白质(粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、红细胞生成素、干扰素、IL-1或IL-6等白细胞介素、t-PA、尿激酶、血清白蛋白、血液凝固因子、PTH等)等任意的多肽，但特别优选为抗体。抗体可以为天然抗体、Fab、scFv、sc(Fv)2等低分子化抗体、嵌合抗体、人源化抗体等任意的抗体。

通过使用高效表达ALT的细胞，可以使由细胞的多肽产量增加。

一直以来，ALT作为使丙氨酸的氨基转移到2-酮戊二酸上从而生成谷氨酸的酶被公知。本发明人认为，若通过使其在CHO细胞等宿主细胞内高效表达可以促进由丙氨酸生物合成丙酮酸和谷氨酸的反应，则可以期待利用于TCA回路中的代谢和由糖异生的葡萄糖生成，改善细胞的培养，高产量地得到目标多肽。

高效表达ALT的细胞只要为ALT的表达量比天然细胞增加的细胞，就没有特别限定。天然细胞没有特别限定，可以列举例如：CHO细胞等制备重组蛋白质时用作宿主的细胞。

作为高效表达ALT的细胞，可以列举例如：人为导入有ALT基因的细胞。人为导入有ALT基因的细胞可以通过本领域技术人员公知的方法进行制备，例如可以通过将ALT基因整合到载体、用该载体转化细胞的方法进行制备。进而，在本说明书中，通过基因活化技术(例如，参照国际公开第WO94/12650号单行本)将内因性ALT基因活化，其结果，ALT高效表达的细胞也包括在人为导入有ALT基因的细胞中。

作为在细胞中高效表达的ALT基因，可为来自任意生物的ALT，没有特别限定。具体而言，公知的有：人、小鼠、大鼠、狗、非洲爪蟾、果蝇、线虫、日本米、原始红藻、酿酒酵母、丝状菌棉病囊霉酵母菌(Ashbya gossypii)、真菌白色念珠菌(Candida albicans)、裂殖酵母、真菌沟槽曲霉菌(Aspergillus nidulans)、真菌烟曲霉菌(Aspergillus fumiga tus)、清酒曲霉菌米曲霉菌(Aspergillusoryzae)、真菌新型隐球菌(cryptococcus neoformans)、细胞性粘菌盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)、布鲁斯锥虫(Trypanosoma brucei)、细胞内寄生性原虫硕大利什曼原虫(Leishmania magor)、痢疾阿米巴溶组织内阿米巴(Entamoebahistolytica)或细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫(Trypanosoma cruzi)等的ALT，可以使用上述ALT，但优选为来自人、啮齿类或与宿主细胞为同种的生物的ALT，例如，使ALT高效表达的细胞为中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)时，优选为来自人或仓鼠的ALT。人、小鼠、酵母等的ALT存在变异体(ALT1和ALT2)。ALT2与ALT1的氨基酸水平有80％以上的同一性。在后述的实施例中，使ALT1强制表达。

作为ALT基因，可以举出以下的(a)～(e)中的任一种DNA。

(b)编码具有在序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个(例如数个)氨基酸所得的氨基酸序列、且具有ALT活性的多肽的DNA

(c)编码与序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列具有70％以上的同一性、且具有ALT活性的多肽的DNA

(e)在严格的条件下和与具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、且编码具有ALT活性的多肽的DNA

高效表达ALT的细胞可以为任何细胞，如动物细胞、植物细胞、酵母等真核细胞；或为大肠杆菌、枯草菌等原核细胞等，优选为CHO细胞、COS细胞等动物细胞，特别优选为CHO细胞。另外，为了制备目标多肽，优选为适于导入目标基因的CHO dhfr-细胞等细胞。

对于高效表达ALT的细胞，为了制备目标多肽，优选进一步高效表达牛磺酸转运蛋白。通过在该细胞中导入编码目标多肽的基因、并在培养基中培养该细胞，可以更大量地制备目标多肽。

使用人为导入有ALT基因的细胞制备目标多肽时，ALT基因和编码目标多肽的基因的导入顺序没有特别限制，可以在导入ALT基因后导入编码目标多肽的基因，也可以在导入编码目标多肽的基因后导入ALT基因。另外，可以同时导入ALT基因和编码目标多肽的基因。

ALT基因和编码目标多肽的基因的导入可以通过单个载体同时导入，也可以使用多个载体分别导入。

通过使用除高效表达ALT之外还高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞，可以抑制细胞内氨浓度。

牛磺酸转运蛋白是可以将牛磺酸、β-丙氨酸和各种氨基酸摄取细胞内的具有渗透压调节功能的膜蛋白质。

高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞只要是牛磺酸转运蛋白的表达量比天然细胞增加的细胞就没有特别限定。天然细胞没有特别限定，可以列举例如：在制备CHO细胞等重组蛋白质时用作宿主的细胞。

作为高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞，可以列举例如：人为导入有牛磺酸转运蛋白基因的细胞。人为导入有牛磺酸转运蛋白基因的细胞可以通过本领域技术人员公知的方法进行制备，例如可以通过将牛磺酸转运蛋白基因整合入载体，并用该载体转化细胞来进行制备。

作为在细胞中高效表达的牛磺酸转运蛋白基因，可为来自任意生物的牛磺酸转运蛋白，没有特别限定。具体而言，可以列举：来自人、小鼠、大鼠、仓鼠等啮齿类等生物的牛磺酸转运蛋白，优选为来自人、啮齿类或与宿主细胞为同种的生物的牛磺酸转运蛋白，例如高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞为中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)时，优选为来自人或仓鼠的牛磺酸转运蛋白。

作为牛磺酸转运蛋白基因，可以列举编码牛磺酸转运蛋白的以下(a₁)～(e₁)中的任一种DNA。

(a₁)编码具有序列号62、64、66或68的氨基酸序列的多肽的DNA

(b₁)编码具有在序列号62、64、66或68的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个(例如数个)氨基酸所得的氨基酸序列、且具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽的DNA

(c₁)编码与序列号62、64、66或68的氨基酸序列具有70％以上的同一性、且具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽的DNA

(d₁)具有序列号61、63、65或67的碱基序列的DNA

(e₁)在严格的条件下和与具有序列号61、63、65或67的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、且编码具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽的DNA

制备目标多肽时，可以通过向高效表达牛磺酸转运蛋白和ALT基因的细胞中导入编码目标多肽的基因、在培养基中培养该细胞来制造。进而，在本发明书中，通过利用基因活化技术(例如，参照国际公开第WO94/12650号单行本)将该细胞的内源性的编码目标多肽的基因活化，可以使用产生目标多肽的细胞制备目标多肽。

使用人为导入有牛磺酸转运蛋白基因和ALT基因的细胞制备目标多肽时，牛磺酸转运蛋白基因和ALT基因和编码目标多肽的基因的导入顺序没有特别限制，可以在导入牛磺酸转运蛋白基因和ALT基因后导入编码目标多肽的基因，也可以在导入编码目标多肽的基因后导入牛磺酸转运蛋白基因和ALT基因。另外，可以同时导入牛磺酸转运蛋白基因和ALT基因和编码目标多肽的基因。

牛磺酸转运蛋白基因、ALT基因及编码目标多肽的基因的导入可以通过单个载体同时进行，也可以使用多个载体分别进行。

在高效表达ALT的细胞(也可以高效表达牛磺酸转运蛋白)的培养中，可以使用通常的细胞(优选动物细胞)培养中使用的培养基。这些培养基中通常含有氨基酸、维生素类、脂质因子、能源、渗透压调节剂、铁源、pH缓冲剂。对于这些成分的含量，通常，适当的为：氨基酸0.05～1500mg/L、维生素类0.001～10mg/L、脂质因子0～200mg/L、能源1～20g/L、渗透压调节剂0.1～10000mg/L、铁源0.1～500mg/L、pH缓冲剂1～10000mg/L、微量金属元素0.00001～200mg/L、表面活性剂0～5000mg/L、增殖辅助因子0.05～10000μg/L及核苷0.001～50mg/L，但并不限定于这些范围，可以根据培养的细胞的种类、目标多肽的种类等适当决定。

除所述成分之外，可以添加例如微量金属元素、表面活性剂、增殖辅助因子、核苷等。

具体而言，可以列举例如含有以下物质的培养基：L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-半胱氨酸、L-胱胺酸、L-谷氨酰胺、L-谷氨酸、甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-鸟氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸等，优选L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-胱胺酸、L-谷氨酰胺、L-谷氨酸、甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-缬氨酸等氨基酸类；i-肌醇、生物素、叶酸、硫辛酸、烟酰胺、烟酸、对氨基苯甲酸、泛酸钙、盐酸吡哆醛、盐酸吡哆醇、核黄素、盐酸硫胺素、维生素B12、维生素C等，优选生物素、叶酸、硫辛酸、烟酰胺、泛酸钙、盐酸吡哆醛、核黄素、盐酸硫胺素、维生素B12、维生素C等维生素类；氯化胆碱、酒石酸胆碱、亚油酸、油酸、胆固醇等，优选氯化胆碱等脂质因子；葡萄糖、半乳糖、甘露糖、果糖等，优选葡萄糖等能源；氯化钠、氯化钾、硝酸钾等，优选氯化钠等渗透压调节剂；EDTA铁、柠檬酸铁、氯化亚铁、氯化铁、硫酸亚铁、硫酸铁、硝酸铁等，优选氯化铁、EDTA铁、柠檬酸铁等铁源类；碳酸氢钠、氯化钙、磷酸二氢钠、HEPES、MOPS等，优选碳酸氢钠等pH缓冲剂。

除上述成分之外，还可以添加例如：硫酸铜、硫酸锰、硫酸铅、硫酸镁、氯化镍、氯化锡、氯化镁、亚硅酸钠等，优选硫酸铜、硫酸锌、硫酸镁等微量金属元素；Tween80、Pluronic F68等表面活性剂；及重组胰岛素、重组IGF-1、重组EGF、重组FGF、重组PDGF、重组TGF-α、盐酸乙醇胺、亚硒酸钠、视黄酸、盐酸腐胺等，优选亚硒酸钠、盐酸乙醇胺、重组IGF-1、盐酸腐胺等增值辅助因子；脱氧腺苷、脱氧胞苷、脱氧鸟苷、腺苷、胞苷、鸟苷、尿苷等核苷。需要说明的是，关于所述培养基的优选例，可以含有链霉素、青霉素G钾及庆大霉素等抗生素和酚红等pH指示剂。

另外，在培养基中还可以添加成为ALT的基质的α-酮戊二酸。通过添加α-酮戊二酸，可以增加目标多肽(例如，抗体)的产量。此时的α-酮戊二酸的添加量通常可以为0.01～1000mM的范围，优选为0.1～100m，更优选为1～10mM。

培养基的pH根据培养的细胞而不同，pH通常为6.8～7.6，多数情况下，pH为7.0～7.4较为适当。

培养基可以使用市售的动物细胞培养用培养基，例如D-MEN(Dullbecco′s Modified Eagle Medium)、D-MEN/F-12 1∶1混合物(Dullbecco′s Modified Eagle Medium：营养混合物F-12)、RPMI1640、CHO-S-SFM II(Invitrogen公司)、CHO-SF(Sigma-Aldrich公司)、EX-CELL 301(JRH biosciences公司)、IS CHO-V(IrvineScientific公司)、PF-ACF-CHO(Sigma-Aldrich)等培养基。

另外，培养基可以为无血清培养基，例如CD-CHO(Invitrogen公司)。

高效表达ALT的细胞(也可以高效表达牛磺酸转运蛋白)为CHO细胞时，CHO细胞的培养可以使用本领域技术人员公知的方法进行。例如，可以在通常气相的CO₂浓度为0～40％、优选2～10％的气氛中，在30～39℃、优选37℃左右进行培养。

进而，由培养细胞产生抗体等目标多肽时，在培养后期，成为细胞的密度相当高的状态(大概1×10⁷细胞/ml)，乳酸等废物的影响变得极高。若利用高效表达ALT的细胞制备目标多肽，即使在培养后期也可以期待维持高的生存率，并且可以期待目标多肽的产量的提高。

使用高效表达ALT的细胞制备目标多肽时，适当的培养期间通常为1天～3个月，优选为1天～2个月，更优选为1天～1个月。

另外，作为动物细胞培养用的各种培养装置，可以使用例如发酵槽型容器培养装置、气升型培养装置、培养烧瓶型培养装置、旋转烧瓶(Spinner Flask)型培养装置、微载体型培养装置、流动层型培养装置、空心纤维型培养装置、转瓶型培养装置、充填槽型培养装置等进行培养。

培养可以使用分批培养(batch culture)、流加培养(fed-batchculture)、连续培养(continuous culture)等中的任一种方法，优选流加培养或连续培养，更优选流加培养。

另外，培养高效表达ALT(也可以高效表达牛磺酸转运蛋白)的细胞时，为了促进牛磺酸摄取细胞中，可以在培养基中添加牛磺酸。添加在培养基中的牛磺酸的浓度没有特别限定，通常为0g/L～100g/L，优选为0g/L～20g/L，更优选为0g/L～10g/L。

通过本发明的方法制备的多肽具有医药上有用的生物学活性时，可以通过将该多肽与医药上容许使用的载体或添加剂混合而进行制剂化，从而制备医药品。

作为医药上容许使用的载体及添加剂的例子，可以列举：水、医药上容许使用的有机溶剂、胶原、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯聚合物、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、藻酸钠、水溶性右旋糖酐、羧甲基淀粉钠、果胶、甲基纤维素、乙基纤维素、黄原胶、阿拉伯胶、酪素、琼脂、聚乙二醇、双甘油、甘油、丙二醇、凡士林、石蜡、硬脂醇、硬脂酸、人血清白蛋白(HSA)、甘露醇、山梨醇、乳糖、容许用作医药添加物的表面活性剂等。

实际的添加物可以根据本发明治疗剂的剂型从所述中单独或适当组合选择，当然并不限定于这些物质。例如，作为注射用制剂使用时，可以使用将纯化的多肽溶解在溶剂例如生理盐水、缓冲液、葡萄糖溶液等中，并在其中加入防吸附剂例如Tween80、Tween20、明胶、人血清白蛋白等所得的物质。或者，为了在使用前形成溶解再构成的剂型，可以为冻结干燥过的物质，作为用于冻结干燥的赋形剂，可以使用例如甘露醇、葡萄糖等糖醇和糖类。

多肽的有效给药量根据多肽的种类、作为治疗和预防对象的患者的种类、患者的年龄、疾病的严重程度等进行适当选择。例如，多肽为抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖抗体时，抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖抗体的有效给药量为：每次每1kg体重为0.001mg～1000mg的范围。或者，可以选择每个患者为0.01～100000mg/人的给药量。但并不限定于上述给药量。

多肽的给药方法可以为经口、非经口给药中的任一种，优选为非经口给药，具体而言，可以列举：注射(例如通过静脉内注射、肌肉内注射、腹腔内注射、皮下注射等的全身或局部给药)、经鼻给药、经肺给药、经皮给药等。

在本发明中，作为编码ALT的基因，可以使用编码具有序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列的多肽的DNA。此外，也可以使用编码具有在序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个氨基酸所得的氨基酸序列、且具有ALT活性的多肽的DNA。

具有在序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个氨基酸所得的氨基酸序列、且具有ALT活性的多肽，为与人、小鼠、大鼠、狗、非洲爪蟾、果蝇、线虫、日本米、原始红藻、酿酒酵母、丝状菌棉病囊霉酵母菌(Ashbya gossypii)、真菌白色念珠菌(Candidaalbicans)、裂殖酵母、真菌沟槽曲霉菌(Aspergillus nidulans)、真菌烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)、清酒曲霉菌米曲霉菌(Aspergillus oryzae)、真菌新型隐球菌(cryptococcusneoformans)、细胞性粘菌盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)、布鲁斯锥虫(Trypanosoma brucei)、细胞内寄生性原虫硕大利什曼原虫(Leishmania magor)、痢疾阿米巴溶组织内阿米巴(Entamoebahistolytica)或细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫(Trypanosoma cruzi)ALT(以下，有时也记为“人等的ALT”)的功能相同的多肽。这样的多肽中，例如包括人等的ALT的突变体等。在后述的实施例中，使用公开的人ALT1基因编码的496个氨基酸中4个氨基酸(R53S、Q72R、F286S、M332K)被取代所得的突变体。

为了制备和某多肽功能相同的多肽，作为本领域技术人员公知的方法，已知向多肽中引入突变的方法。例如，本领域技术人员通过使用定点诱变法(Hashimoto-Gotoh，T.et al.(1995)Gene 152，271-275、Zoller，MJ，and Smith，M.(1983)Methods Enzymol.100，468-500、Kramer，W.et al.(1984)Nucleic Acids Res.12，9441-9456、Kramer W，and Fritz HJ(1987)Methods.Enzymol.154，350-367、Kunkel，TA(1985)Proc Natl Acad Sci USA.82，488-492、Kunkel(1988)Methods Enzymol.85，2763-2766)等，向人等的ALT的氨基酸引入适宜突变，可以制备和人等的ALT功能相同的多肽。另外，氨基酸的突变在自然界中也可以发生。

作为和人等的ALT功能相同的多肽，具体而言，可以列举：人等的ALT的氨基酸序列(例如序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60)中的1或2个以上、优选1个以上30个以下、更优选1个以上10个以下的氨基酸缺失的多肽；人等的ALT的氨基酸序列中附加1或2个以上、优选1个以上30个以下、更优选1个以上10个以下的氨基酸的多肽；人等的ALT的氨基酸序列中的1或2个以上、优选1个以上30个以下、更优选1个以上10个以下的氨基酸被其它氨基酸取代的多肽。

突变的氨基酸残基没有特别限定，优选突变为保存有氨基酸侧链的性质的其它氨基酸。例如作为氨基酸侧链的性质，可以列举：疏水性氨基酸(A、I、L、M、F、P、W、Y、V)、亲水性氨基酸(R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T)、具有脂肪族侧链的氨基酸(G、A、V、L、I、P)、具有含羟基的侧链的氨基酸(S、T、Y)、具有含硫原子的侧链的氨基酸(C、M)、具有含羧酸及酰胺的侧链的氨基酸(D、N、E、Q)、具有含碱基的侧链的氨基酸(R、K、H)、具有含芳香族的侧链的氨基酸(H、F、Y、W)(括号内均为氨基酸的单字母缩写)。

需要说明的是，已知具有某氨基酸序列中1个或多个氨基酸缺失、附加及/或通过由其它氨基酸的取代进行修饰所得的氨基酸序列的多肽可以维持其生物学活性(Mark，D.F.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1984)81，5662-5666、Zoller，M.J.& smith，M.NucleicAcids Research(1982)10，6487-6500、Wang，A.et al.，Science224，1431-1433、Dalbadie-McFarland，G.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1982)79，6409-6413)。

作为在人等的ALT中附加1或数个氨基酸残基的多肽，可以列举例如：含有人等的ALT的融合多肽。融合多肽是人等的ALT和其它多肽融合所得的多肽。制备融合多肽的方法是，将编码人等的ALT的基因和编码其它多肽的基因以框架一致的方式连结并将其导入表达载体中，使其被宿主表达即可，可以使用本领域技术人员公知的方法。作为用于与人等的ALT融合的其它多肽，没有特别限定。

作为用于与人等的ALT融合的其它多肽，可以列举例如：FLAG(Hopp，T.P.et al.，BioTechnology(1988)6，1204-1210)、由6个His(组氨酸)残基组成的6×His、10×His、流感凝集素(HA)、人c-myc的片段、VSV-GP的片段、p18HIV的片段、T7-标签、HSV-标签、E-标签、SV40T抗原的片段、lck标签、α-微管蛋白的片段、B-标签、蛋白C的片段、GST(谷胱甘肽-S-转移酶)、HA(流感凝集素)、免疫球蛋白恒定区域、β-半乳糖苷酶、MBP(麦芽糖结合多肽)等。

通过使编码市售的这些多肽的基因和编码人等的ALT的基因融合，并使由此制备的融合基因表达，可以制备融合多肽。

另外，作为制备和某多肽功能相同的多肽的本领域技术人员公知的其它方法，可以列举：利用杂交技术(Sambrook，J et al.，MolecularCloning 2nd ed.，9.47-9.58，Cold Spring Harbor Lab.Press，1989)的方法。即，作为本领域技术人员，通常以编码人等的ALT的DNA序列(例如序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的DNA序列)或其一部分作为基础，分离与其同一性高的DNA，并从该DNA中分离和人等的ALT功能相同的多肽。

作为用于分离编码和人等的ALT功能相同的多肽的DNA的杂交条件，只要是本领域技术人员即可以适当选择。杂交的条件可以列举例如严格性低的条件。所谓严格性低的条件，例如为42℃、2×SSC、0.1％SDS，优选为50℃、2×SSC、0.1％SDS。另外，更优选列举严格性高的条件。所谓严格性高的条件，可以列举例如65℃、2×SSC、0.1％SDS。在这些条件下，不仅可以得到温度越低同一性越高的的DNA，还可以得到只具有低的同一性的DNA。相反，可以期待只得到温度越高同一性越高的DNA。其中，作为影响杂交的严格性的要素，除温度之外，还要考虑盐浓度等多个要素，只要是本领域技术人员即可以通过适当选择这些要素而实现同样的严格性。

通过上述杂交技术而被分离的DNA编码的多肽为与人等的ALT的氨基酸序列具有70％以上的同一性的多肽即可，通常与人等的ALT的氨基酸序列具有高的同一性。所谓高的同一性，通常是指97％以上的同一性，优选98％以上的同一性，更优选99％以上的同一性。多肽的同一性的确定遵循文献(Wilbur，W.J.and Lipman，D.J，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1983)80，726-730)中记载的算法进行确定即可。

多肽根据后述的产生其的细胞、宿主或纯化方法的不同，氨基酸序列、分子量、等电点或糖链的有无和形态等可以不同。但是，所得的多肽只要具有和人等的ALT相同的功能，就可以在本发明中利用编码该多肽的DNA。例如，使多肽在原核细胞例如大肠杆菌中表达时，蛋氨酸残基被附加在原来的多肽的氨基酸序列的N末端。另外，使其在真核细胞例如哺乳动物细胞中表达时，N末端的信号序列被除去。编码这样的多肽的DNA也可以用于本发明。

多肽可以通过本领域技术人员公知的方法以重组多肽或天然多肽的形式进行制备。为重组多肽时，可以如下操作来制备：将编码多肽的DNA整合入适当的表达载体中，回收将其导入适当的宿主细胞中所得的转化体，得到提取物后，通过置于离子交换、反相、凝胶过滤等色谱，或本发明的多肽的抗体固定在色谱柱上的亲和色谱中，或者进而通过组合多个色谱的色谱柱，由此进行纯化、制备。

另外，以多肽和谷胱甘肽-S-转移酶多肽的融合多肽、或附加有多个组氨酸的重组多肽的形式在宿主细胞(例如，动物细胞和大肠杆菌等)内表达时，进行表达的重组多肽可以使用谷胱甘肽色谱柱或镍色谱柱进行纯化。

纯化融合多肽后，可以根据需要将融合多肽中目标多肽之外的部分通过凝血酶或因子-Xa等切断而除去。

为天然多肽时，可以通过本领域技术人员公知的方法进行分离，所述方法例如为：使表达具有和人ALT相同的功能的多肽的组织和细胞的提取物，经过结合有结合在人ALT上的抗体的亲和色谱柱来进行纯化、分离。抗体可以为多克隆抗体也可以为单克隆抗体。

在本发明中，作为编码ALT的DNA，可以使用具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA。另外，还可以使用在严格的条件下和与具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、且编码具有ALT活性的多肽的DNA。

编码ALT的DNA除被用于如上所述的目标多肽的体内和体外生产外，还可以用于制备高效表达ALT的细胞。编码ALT的DNA只要为可以编码ALT的DNA，就可以为任意的形式。即，其可以为由mRNA合成的cDNA、基因组DNA、化学合成DNA等。另外，只要可以对编码ALT的DNA进行编码，就包含具有基于遗传密码的简并的任意的碱基序列的DNA。

编码ALT的DNA可以通过本领域技术人员公知的方法进行制备。例如，可以如下操作进行制备：由表达ALT的细胞制备cDNA文库，将ALT的DNA序列(例如，序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59)的一部分作为探针进行杂交，由此制备。cDNA文库可以通过例如Sambrool，J.et al.，Molecular cloning、ColdSpring Harbor Laboratory Press(1989)记载的方法进行制备，也可以使用市售的基因文库。另外，也可以如下操作进行制备：由表达ALT的细胞制备RNA，基于ALT的DNA序列(例如，序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59)合成寡聚脱氧核苷酸，并将其用作引物，进行PCR反应，使编码ALT的cDNA扩增，由此进行制备。

另外，通过确定所得cDNA的碱基序列，可以确定其编码的翻译区域，可以得到ALT的氨基酸序列。另外，通过将得到的cDNA作为探针，对基因组DNA文库进行筛选，可以分离基因组DNA。

具体而言，如下进行操作即可。首先，从表达ALT的细胞、组织等中分离mRNA。mRNA的分离可以通过公知的方法例如胍超速离心法(Chirgwin，J.M.et al.，Biochemistry(1979)18，5294-5299)、AGPC法(Chomczynski，P.and Sacchi，N.，Anal.Biochem.(1987)162，156-159)等制备总RNA，使用mRNA纯化试剂盒(Pharmacia)等从总RNA中纯化mRNA。另外，通过使用quickPrep mRNA纯化试剂盒(Pharmacia)，可以直接制备mRNA。

使用逆转录酶由所得mRNA合成cDNA。cDNA的合成也可以使用AMV逆转录酶第一链cDNA合成试剂盒(生化学工业)等进行。另外，可以使用引物等，遵循使用5′-Ampli FINDER RACE试剂盒(clontech制)及聚合酶链式反应(polymerase chain reaction：PCR)的5′-RACE法(Frohman，M.A.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(1988)85，8998-9002；Belyavsky，A.et al.，Nucleic Acids Res.(1989)17，2919-2932)，进行cDNA的合成和扩增。

由所得PCR产物制备目标DNA片段，将其与载体DNA连结。进而，利用其制作重组载体，导入大肠杆菌等并选择集落，制备目标的重组载体。目标DNA的碱基序列可以通过公知的方法例如双脱氧核苷酸链终止法进行确认。

另外，对于编码ALT的DNA，考虑表达时使用的宿主的密码子使用频率，可以设计表达效率更高的碱基序列(Grantham，R.et al.Nucelic Acids Research(1981)9，r43-74)。另外，编码ALT的DNA可以通过市售的试剂盒和公知的方法进行改变。作为改变，可以列举例如：利用限制性内切酶进行的消化、合成寡核苷酸或适当的DNA片段的插入、联结子的附加、起始密码子(ATG)及/或终止密码子(TAA、TGA或TAG)的插入等。

编码ALT的DNA还包含为在严格的条件下和与具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA互补的DNA杂交的DNA、且编码和ALT功能相同的多肽的DNA。

作为严格的条件，本领域技术人员可以进行适当选择，可以列举例如严格性低的条件。所谓严格性低的条件，可以列举例如42℃、2×SSC、0.1％SDS，优选为50℃、2×SSC、0.1％SDS。另外，更优选列举严格性高的条件。所谓严格性高的条件，可以列举例如65℃、2×SSC、0.1％SDS。在这些条件下，可以得到温度越低同一性越高的DNA。所述杂交的DNA优选为天然DNA，可为例如cDNA或染色体DNA。

通过上述杂交技术进行分离的DNA通常与编码人等的ALT的DNA的碱基序列具有高的同一性。编码ALT的DNA包含编码和人等的ALT功能相同的多肽、且和编码人等的ALT的DNA具有高同一性的DNA。所谓高同一性，通常是指96％以上的同一性，优选98％以上的同一性，更优选99％以上的同一性。碱基序列的同一性可以通过Karlin和Altschul的算法BLAST(Proc.Natl.Acad.Sci.USA90：5873-5877，1993)确定。基于该算法，开发了被称为BLASTN和BLASTX的程序(Altschul et al.J.Mol.Biol.215：403-410，1990)。基于BLAST并通过BLASTN解析碱基序列时，参数设定为例如score＝100、wordlength＝12。这些解析方法的具体方法是公知的(http://www.ncbi.nlm.nih.gov.)。

编码ALT的DNA插入到载体中即可。

作为载体，例如以大肠杆菌作为宿主时，为了使载体在大肠杆菌(例如，JM109、DH5α、HB101、XL1Blue)等中大量扩增从而大量制备，优选具有用于在大肠杆菌中扩增的“ori”、以及具有进行转化了的大肠杆菌的筛选基因(例如，可以通过一些药剂(氨苄西林和四环素、卡那霉素、氯霉素)可以识别的耐药性基因)。作为载体的例子，可以列举：M13类载体、pUC类载体、pBR322、pBluescript、pCR-Script等。另外，以cDNA的亚克隆、剪裁为目的时，除上述载体外，还可以列举例如pGEM-T、pDIRECT、pT7等。为了制备目标多肽而使用载体时，表达载体尤其有用。作为表达载体，例如以在大肠杆菌中的表达为目的时，除具有载体在大肠杆菌中扩增的上述特征外，还优选在将宿主设定为JM109、DH5α、HB101、XL1-Blue等大肠杆菌时，具有可以在大肠杆菌中高效表达的启动子，例如lacZ启动子(Ward等，Nature(1989)341，544-546；FASEB J.(1992)6，2422-2427)、araB启动子(Better等，Science(1988)240，1041-1043)、或T7启动子等。作为这样的启动子，除上述载体外，还可以列举：pGEX-5X-1(Pharmacia公司制)、“QIAexpresssysterm”(Qiagen公司制)、pEGFP或pET(此时，宿主优选为表达T7RNA聚合酶的BL21)等。

另外，载体中也可以含有用于分泌多肽的信号序列。作为用于分泌多肽的信号序列，在大肠杆菌的周质产生时，使用pelB信号系列(Lei，S.P.et al J.Bacteriol.(1987)169，4379)即可。宿主细胞中的载体的导入可以使用例如氯化钙法、电穿孔法进行。

除以大肠杆菌作为宿主的情况外，例如，作为用于制备目标多肽的载体，可以列举：来自哺乳动物的表达载体(例如，pcDNA3(Invitrogen公司制)、pEGF-BOS(Nucleic Acids.Res.1990，18(17)，p5322)、pEF、pCDM8)、来自昆虫细胞的表达载体(例如，“Bac至BAC杆状病毒表达系统”(GIBCO BRL公司制)、pBacPAK8)、来自植物的表达载体(例如，pMH1、pMH2)、来自动物病毒的表达载体(例如，pHSV、pMV、pAdexLcw)、来自逆转录病毒的表达载体(例如，pZIpneo)、来自酵母的表达载体(例如，“毕赤酵母表达试剂盒”(Invitrogen公司制)、pNV11、SP-Q01)、来自枯草菌的表达载体(例如，pPL608、pKTH50)等。

以在CHO细胞、COS细胞、NIH3T3细胞等动物细胞中的表达作为目的时，为了使其在细胞内表达，优选具有必要的启动子，例如SV40启动子(Mulligan等，Nature(1979)277，108)、MMLV-LTR启动子、EF1α启动子(Mizushima等，Nucleic Acids Res.(1990)18，5322)、CMV启动子等，更优选具有用于筛选向细胞转化的基因(例如，通过药剂(新霉素、G418等)可以识别的耐药性基因)。作为具有这些特征的载体，可以列举例如：pMAM、pDR2、pBK-RSV、pBK-CMV、pOPRSV、pOP13等。

进而，以使基因稳定地表达、且使细胞内的基因的拷贝数扩增为目的时，可以列举向核酸合成通路缺陷的CHO细胞中导入具有互补其的DHFR基因的载体(例如，pCHOI等)，并通过甲氨蝶呤(MTX)使其扩增的方法，另外，以基因的暂时表达为目的时，可以列举使用在染色体上具有表达SV40T抗原的基因的COS细胞以具有SV40的复制起点的载体(pcD等)进行转化的方法。作为复制起点，还可以使用来自多瘤病毒、腺病毒、牛乳头状瘤病毒(BPV)等的起点。进而，为了扩增宿主细胞类中基因拷贝数，表达载体可以包含氨基葡糖苷转移酶(APH)基因、胸苷激酶(TK)基因、大肠杆菌黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Ecogpt)基因、二氢叶酸还原酶(dhfr)基因等作为筛选标记。

导入有编码ALT的DNA(可以整合入载体中)的宿主细胞没有特别限定，例如，可以使用大肠杆菌和各种动物细胞等。若在导入有编码ALT的DNA的宿主细胞中导入编码目标多肽的DNA，则该宿主细胞可以高效表达ALT，并且可以增加目标多肽的生产。在导入有编码ALT的DNA的宿主细胞中，可以进一步导入编码牛磺酸转运蛋白的DNA(可以整合入载体中)。通过在导入有编码ALT的DNA的宿主细胞中导入编码目标多肽的DNA和编码牛磺酸转运蛋白的DNA，可以使目标多肽的产量增加。用于制备多肽的产生系统有体外及体内的产生系统。作为体外的产生系统，可以列举使用真核细胞的产生系统和使用原核细胞的产生系统。

在本发明中，作为编码牛磺酸转运蛋白的DNA，可以使用编码具有序列号62、64、66或68的氨基酸序列的多肽的DNA。另外，还可以使用编码具有在序列号62、64、66或68的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个(例如数个)氨基酸所得的氨基酸序列、且具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽的DNA。

具有在序列号62、64、66或68的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个(例如数个)氨基酸所得的氨基酸序列、且具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽为与仓鼠、大鼠、小鼠及人牛磺酸转运蛋白(以下有时记为“仓鼠等的牛磺酸转运蛋白”)功能相同的多肽。在这样的多肽中，例如包括仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的突变体等。

作为用于制备和某多肽功能相同的多肽的本领域技术人员公知的方法，已知有向多肽引入突变的方法。例如，本领域技术人员通过使用定点诱变法(Hashimoto-Gotoh，T.et al.(1995)Gene 152，271-275、Zoller，MJ，and Smith，M.(1983)Methods Enzymol.100，468-500、Kramer，W.et al.(1984)Nucleic Acids Res.12，9441-9456、Kramer W，and Fritz HJ(1987)Methods.Enzymol.154，350-367、Kunkel，TA(1985)ProcNatl Acad Sci USA.82，488-492、Kunkel(1988)Methods Enzymol.85，2763-2766)等，适当诱变仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸，可以制备与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的功能相同的多肽。另外，氨基酸的突变在自然界中也可以发生。

作为与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的功能相同的多肽，具体可以列举：仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列中的1或2个以上、优选2个以上30个以下、更优选2个以上10个以下的氨基酸缺失的多肽；在仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列中附加1或2个以上、优选2个以上30个以下、更优选2个以上10个以下的氨基酸的多肽；仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列中的1或2个以上、优选2个以上30个以下、更优选2个以上10个以下的氨基酸被其它氨基酸取代的多肽。

突变的氨基酸残基没有特别的限定，优选突变为保存氨基酸侧链的性质的其它氨基酸。例如作为氨基酸侧链的性质，可以列举：疏水性氨基酸(A、I、L、M、F、P、W、Y、V)、亲水性氨基酸(R、D、N、C、E、Q、G、H、K、S、T)、具有脂肪族侧链的氨基酸(G、A、V、L、I、P)、具有含羟基的侧链的氨基酸(S、T、Y)、具有含硫原子的侧链的氨基酸(C、M)、具有含羧酸及酰胺的侧链的氨基酸(D、N、E、Q)、具有含碱基的侧链的氨基酸(R、K、H)、具有含芳香族的侧链的氨基酸(H、F、Y、W)(括号内均为氨基酸的单字母缩写)。

作为在仓鼠等的牛磺酸转运蛋白中附加1个或多个氨基酸残基的多肽，可以列举例如：含有仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的融合多肽。融合多肽是仓鼠等的牛磺酸转运蛋白和其它多肽融合所得的多肽，其包含在本发明中。制备融合多肽的方法是，将编码仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的基因和编码其它多肽的基因以框架一致的方式连结并将其导入表达载体中，使其被宿主表达即可，可以使用本领域技术人员公知的方法。作为用于与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白融合的其它多肽，没有特别的限定。

作为用于与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白融合的其它多肽，可以列举例如：FLAG(Hopp，T.P.et al.，BioTechnology(1988)6，1204-1210)、由6个His(组氨酸)残基组成的6×His、10×His、流感凝集素(HA)、人c-myc的片段、VSV-GP的片段、p18HI V的片段、T7-标签、HSV-标签、E-标签、SV40T抗原的片段、lck标签、α-微管蛋白的片段、B-标签、蛋白C的片段、GST(谷胱甘肽-S-转移酶)、HA(流感凝集素)、免疫球蛋白恒定区域、β-半乳糖苷酶、MBP(麦芽糖结合多肽)等。

通过使编码市售的这些多肽的基因和编码仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的基因融合，并使由此制备的融合基因表达，可以制备融合多肽。

另外，作为制备和某多肽功能相同的多肽的本领域技术人员公知的其它的方法，可以列举：利用杂交技术(Sambrook，J et al.，Molecular Cloning 2nd ed.，9.47-9.58，Cold Spring Harbor Lab.Press，1989)的方法。即，作为本领域技术人员，通常以编码仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的DNA序列或其一部分作为基础，分离与其同一性高的DNA，并从该DNA中分离和仓鼠等的牛磺酸转运蛋白功能相同的多肽。

作为用于分离编码和仓鼠等的牛磺酸转运蛋白功能相同的多肽的DNA的杂交条件，本领域技术人员可以适当选择。杂交的条件可以列举例如：严格性低的条件。所谓严格性低的条件，可以列举例如：42℃、2×SSC、0.1％SDS，优选为50℃、2×SSC、0.1％SDS。另外，更优选列举严格性高的条件。所谓严格性高的条件，可以列举例如：65℃、2×SSC及0.1％SDS。在这些条件下，不仅可以得到温度越低同一性越高的DNA，还可以得到只具有低的同一性的DNA。相反，可以期待只得到温度越高同一性越高的DNA。其中，作为影响杂交的严格性的要素，除温度之外，还要考虑盐浓度等多个要素，本领域技术人员可以通过适当选择这些要素而实现同样的严格性。

通过上述杂交技术而被分离的DNA编码的多肽为与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列具有70％以上的同一性的多肽即可，通常与仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列具有高的同一性。上述多肽中，还包括和本发明的仓鼠牛磺酸转运蛋白的功能相同、且和仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列具有高的同一性的多肽。所谓高的同一性，通常是指97％以上的同一性，优选98％以上的同一性，更优选99％以上的同一性。多肽的同一性的确定遵循文献(Wilbur，W.J.and Lipman，D.J，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1983)80，726-730)中记载的算法进行确定即可。

多肽根据后述的产生其的细胞、宿主或纯化方法的不同，氨基酸序列、分子量、等电点或糖链的有无或形态等可以不同。但是，所得的多肽只要具有和仓鼠等的牛磺酸转运蛋白相同的功能，就可以在本发明中利用编码该多肽的DNA。例如，使多肽在原核细胞例如大肠杆菌中表达时，蛋氨酸残基被附加在原来的多肽的氨基酸序列的N末端。另外，使其在真核细胞例如哺乳动物细胞中表达时，N末端的信号序列被除去。编码这样的多肽的DNA也可以用于本发明。

多肽可以通过本领域技术人员公知的方法以重组多肽或天然多肽的形式进行制备。为重组多肽时，可以如下操作来制备：将编码多肽的DNA整合入适当的表达载体中，回收将其导入适当的宿主细胞中所得的转化体，得到提取物后，通过置于离子交换、反相、凝胶过滤等色谱，或上述多肽的抗体固定在色谱柱上的亲和色谱中，或者进而通过组合多个上述色谱的色谱柱，由此进行纯化、制备。

另外，以多肽和谷胱甘肽-S-转移酶多肽的融合多肽、或附加有多个组氨酸的重组多肽的形式在宿主细胞(例如，动物细胞或大肠杆菌等)内表达时，进行表达的重组多肽可以使用谷胱甘肽色谱柱或镍色谱柱进行纯化。

纯化融合多肽后，可以根据需要将融合多肽中目标多肽之外的区域通过凝血酶或因子-Xa等切断而除去。

为天然多肽时，可以通过本领域技术人员公知的方法进行分离，所述方法例如为：使表达多肽的组织或细胞的提取物通过结合有结合在仓鼠等的牛磺酸转运蛋白上的抗体的亲和色谱柱来进行纯化、分离。抗体可以为多克隆抗体也可以为单克隆抗体。

在本发明中，作为编码牛磺酸转运蛋白的DNA，可以使用具有序列号61、63、65或67的碱基序列的DNA。另外，还可以使用在严格的条件下和与具有序列号61、63、65或67的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、且编码具有牛磺酸转运蛋白活性的多肽的DNA。

编码牛磺酸转运蛋白的DNA除被用于如上所述的目标多肽的体内和体外生产外，还可以用于制备高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞。编码牛磺酸转运蛋白的DNA只要为可以编码牛磺酸转运蛋白的DNA，就可以为任意的形式。即，其可以为从mRNA合成的cDNA、基因组DNA、化学合成DNA等。另外，只要可以编码牛磺酸转运蛋白，就包括具有基于遗传密码的简并的任意的碱基序列的DNA。

编码牛磺酸转运蛋白的DNA可以通过本领域技术人员公知的方法进行制备。例如，可以如下操作进行制备：由表达牛磺酸转运蛋白的细胞制备cDNA文库，将编码牛磺酸转运蛋白的DNA序列(例如，序列号61、63、65或67)的一部分作为探针进行杂交，由此进行制备。cDNA文库可以通过例如Sambrool，J.et al.，Molecular cloning、ColdSpring Harbor Laboratory Press(1989)记载的方法进行制备，也可以使用市售的基因文库。另外，也可以如下操作进行制备：由表达牛磺酸转运蛋白的细胞制备RNA，基于牛磺酸转运蛋白的DNA序列(例如，序列号61、63、65或67)合成寡DNA，并将其用作引物，进行PCR反应，使编码牛磺酸转运蛋白的cDNA扩增，由此进行制备。

另外，通过确定所得cDNA的碱基序列，可以确定其编码的翻译区域，可以得到牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列。另外，通过将得到的cDNA作为探针，对基因组DNA文库进行筛选，可以分离基因组DNA。

具体而言，如下进行操作即可。首先，从表达牛磺酸转运蛋白的细胞、组织等中分离mRNA。mRNA的分离可以通过公知的方法例如胍超速离心法(Chirgwin，J.M.et al.，Biochemistry(1979)18，5294-5299)、AGPC法(Chomczynski，P.and Sacchi，N.，Anal.Biochem.(1987)162，156-159)等制备总RNA，使用mRNA纯化试剂盒(Pharmacia)等从总RNA中纯化mRNA。另外，通过使用quickPrep mRNA纯化试剂盒(Pharmacia)，可以直接制备mRNA。

使用逆转录酶从所得mRNA合成cDNA。cDNA的合成可以使用AMV逆转录酶第一链cDNA合成试剂盒(生化学工业)等进行。另外，可以使用引物等，遵循使用5′-Ampli FINDER RACE试剂盒(Clontech制)及聚合酶链式反应(polymerase chain reaction；PCR)的5′-RACE法(Frohman，M.A.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(1988)85，8998-9002；Belyavsky，A.et al.，Nucleic Acids Res.(1989)17，2919-2932)，进行cDNA的合成和扩增。

由所得PCR产物制备目标DNA片段，将其与载体DNA连结。进而，利用其制作重组载体，导入大肠杆菌等并选择集落，制备目标重组载体。目标DNA的碱基序列可以通过公知的方法例如双脱氧核苷酸链终止法进行确认。

另外，对于编码牛磺酸转运蛋白的DNA，考虑表达时使用的宿主的密码子使用频率，可以设计表达效率更高的碱基序列(Grantham，R.et al.Nucelic Acids Research(1981)9，r43-74)。另外，编码牛磺酸转运蛋白的DNA可以通过市售的试剂盒和公知的方法进行改变。作为改变，可以列举例如：利用限制性内切酶进行的消化、合成寡核苷酸或适当的DNA片段的插入、连接子的附加、起始密码子(ATG)及/或终止密码子(TAA、TGA或TAG)的插入等。

编码牛磺酸转运蛋白的DNA还包括为在严格的条件下和与具有序列号61、63、65或65的碱基序列的DNA互补的DNA杂交的DNA、且编码和牛磺酸转运蛋白功能相同的多肽的DNA。

作为严格的条件，本领域技术人员可以适当选择，可以列举例如严格性低的条件。所谓严格性低的条件，可以列举例如42℃、2×SSC、0.1％SDS，优选为50℃、2×SSC、0.1％SDS。另外，更优选列举严格性高的条件。所谓严格性高的条件，可以列举例如65℃、2×SSC、0.1％SDS。在这些条件下，可以得到温度越高同一性越高的DNA。所述杂交的DNA可以优选为天然DNA，例如cDNA或染色体DNA。

通过上述杂交技术进行分离的DNA通常与编码仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的DNA的碱基序列具有高的同一性。这些DNA包括编码和仓鼠等的牛磺酸转运蛋白功能相同的多肽、且和编码仓鼠等的牛磺酸转运蛋白的DNA具有高同一性的DNA。所谓高的同一性，通常是指96％以上的同一性，优选98％以上的同一性，更优选99％以上的同一性。碱基序列的同一性可以通过Karlin和Altschul的算法BLAST(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：5873-5877，1993)确定。基于该算法，开发了被称为BLASTN和BLASTX的程序(Altschul et al.J.Mol.Biol.215：403-410，1990)。基于BLAST并通过BLASTN解析碱基序列时，参数设定为例如score＝100、wordlength＝12。这些解析方法的具体方法是公知的(http://www.ncbi.nlm.nih.gov.)。

编码牛磺酸转运蛋白的DNA插入到载体中即可。

作为载体，例如以大肠杆菌作为宿主时，为了使载体在大肠杆菌(例如，JM109、DH5α、HB101、XL1Blue)等中大量扩增从而大量制备，优选具有用于在大肠杆菌中扩增的“ori”、以及具有进行转化了的大肠杆菌的筛选基因(例如，可以通过一些药剂(氨苄西林或四环素、卡那霉素、氯霉素)可以识别的耐药性基因)。作为载体的例子，可以列举：M13类载体、pUC类载体、pBR322、pBluescript、pCR-Script等。另外，以cDNA的亚克隆、剪裁为目的时，除上述载体外，还可以列举例如pGEM-T、pDIRECT、pT7等。为了制备目标多肽而使用载体时，表达载体尤其有用。作为表达载体，例如以在大肠杆菌中的表达为目的时，除具有载体在大肠杆菌中扩增的上述特征外，还优选在将宿主设定为JM109、DH5α、HB101、XL1-Blue等大肠杆菌时，具有可以在大肠杆菌中高效表达的启动子，例如lacZ启动子(Ward等，Nature(1989)341，544-546；FASEB J.(1992)6，2422-2427)、araB启动子(Better等，Science(1988)240，1041-1043)、或T7启动子等。作为这样的启动子，除上述载体外，还可以列举：pGEX-5X-1(Pharmacia公司制)、“QIAexpresssysterm”(Qiagen公司制)、pEGFP或pET(此时，宿主优选为表达T7RNA聚合酶的BL21)等。

本发明还提供导入有编码ALT的DNA和编码牛磺酸转运蛋白的DNA的细胞(任一种DNA均可以整合入载体)。

使用真核细胞时，例如可以将动物细胞、植物细胞、真菌细胞用于宿主。作为动物细胞，已知有哺乳类动物细胞，例如CHO(J.Exp.Med.(1995)108，945)、COS、3T3、骨髓瘤、BHK(幼仓鼠肾)、Hela、Vero；两栖类动物细胞，例如非洲爪蟾卵母细胞(Valle，etal.，Nature(1981)291，358-340))或昆虫细胞，例如，Sf9、Sf21、Tn5。作为CHO细胞，可以特别优选使用作为DHFR基因缺陷的CHO细胞的dhfr-CHO(Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1980)77，4216-4220)和CHOK-1(Proc.Natl.Acad.Sci.USA(1968)60，1275)。以在动物细胞中大量表达为目的时，特别优选CHO细胞。DNA(可以整合入载体中)向宿主细胞的导入可以通过例如磷酸钙法、DEAE右旋糖酐法、使用阳离子脂质体DOTAP(Boeringer Mannheim公司制)的方法、电穿孔法、脂转染等方法而进行。

作为植物细胞，已知有例如来自烟草(Nicotiana tabacum)的细胞作为多肽生产系统，使其进行愈伤组织培养即可。作为真菌细胞，已知有酵母，例如酵母菌属(Saccharomyces属)，所述酵母菌属例如有酿酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae))；丝状菌，例如曲霉菌属(Aspergillus)属，所述曲霉菌属例如有黑曲霉素(Aspergillusniger)。

使用原核细胞时，有使用细菌细胞的产生系统。作为细菌细胞，可以列举大肠杆菌(E.coli)，例如JM109、DH5α、HB101等，此外，已知有枯草杆菌。

通过利用以这些细胞为目的的基因进行转化，并将转化所得的细胞在体外进行培养，可以得到目标基因编码的多肽。培养可以通过公知的方法进行。例如，作为动物细胞的培养液，可以使用例如DMEM、MEM、RPMI1640、IMDM。此时，可以并用胎牛血清(FCS)等血清补液，也可以进行无血清培养。培养时的pH优选为约6～8。培养通常在约30～40℃下进行约15～200小时，并根据需要进行培养基的交换、通气、搅拌。

另一方面，作为在体内产生多肽的系统，可以列举例如：使用动物的产生系统和使用植物的产生系统。向这些动物或植物中导入目标基因，在动物或植物体内产生多肽、并回收。本发明中的“宿主”包含这些动物和植物。

使用动物时，有使用哺乳类动物、昆虫的产生系统。作为哺乳类动物，可以使用山羊、猪、绵羊、小鼠、牛(Vicki Glaser，SPECTRUMBiotechnology Applications，1993)。另外，使用哺乳类动物时，可以使用转基因动物。

例如，以目标基因和编码山羊β酪素这样的乳汁中固有产生的多肽的基因的融合基因的形式进行制备。接着，将含有该融合基因的基因片段注入山羊的胚胎中，将该胚胎移植到雌山羊中。从由接受胚胎的山羊生下的转基因山羊或其子孙产生的乳汁中，可以得到目标多肽。为了增加转基因山羊产生的含有多肽的乳汁量，可以在转基因山羊中使用适量激素(Ebert，K.M.et al.，Bio/Technology(1994)12，699-702)。

另外，作为昆虫，可以使用例如蚕。使用蚕时，通过用插入有编码目标多肽的基因的杆状病毒转染蚕，可以从此蚕的体液中得到目标多肽(Susumu，M/et al.，Nature(1985)315，592-594)。

进而，使用植物时，可以使用例如烟草。使用烟草时，将编码目标多肽的基因插入植物表达用载体例如pMON530中，将该载体导入根瘤土壤杆菌(Agrobacterium tumefaciens)这样的细菌中。用该细菌转染烟草例如烟草(Nicotiana tabacum)，从而可以由该烟草的叶子得到目标多肽(Julian K.-C.Ma et，al.，Eur.J.Immunol.(1994)24，131-138)。

由此得到的多肽可以从宿主细胞内或细胞外(培养基等)分离，并纯化为基本上纯且均匀的多肽。多肽的分离、纯化使用通常的多肽的纯化中使用的分离、纯化方法进行即可，没有任何限制。例如，通过适当选择并组合色谱法、过滤、超滤、盐析、溶剂沉淀、溶剂萃取、蒸馏、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、等电点电泳法、透析、重结晶等，可以分离、纯化多肽。

作为色谱法，可以列举例如：亲和色谱、离子交换色谱、疏水性色谱、凝胶过滤、反相色谱、吸附色谱等(Strategies for ProteinPurification and Characterization；A Laboratory Course Manual.Ed Daniel R.Marshak et al.，Cold Spring Harbor Laboratory Press，1996)。这些色谱法可以使用液相色谱例如HPLC、FPLC等进行。本发明也包含使用这些纯化方法进行高度纯化的多肽。

需要说明的是，通过在多肽纯化前或纯化后使适当的多肽修饰酶作用，可以任意添加修饰而部分除去肽。作为多肽修饰酶，可以使用例如胰蛋白酶、糜蛋白酶、赖氨酰肽链内切酶、蛋白激酶、葡糖苷酶等。

需要说明的是，在本发明中，所谓“导入有DNA的细胞”，除通过基因重组技术整合入有外源性DNA的细胞外，还包括通过基因活化技术(例如参照国际公开第WO94/12650号单行本)使内源性DNA活化、从而对应于该DNA的蛋白质的表达或该DNA的转录开始或增加的细胞。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行具体说明。需要说明的是，这些实施例为用于说明本发明的示例，并不限定本发明的范围。

(实施例1)人肝细胞丙氨酸氨基转移酶(Alanineaminotransferase)基因克隆

以市售的人肝QUICK-Clone cDNA(Clontech公司制)作为模板，通过PCR法得到源自人肝的丙氨酸氨基转移酶(ALT1)基因。克隆所得基因决定碱基序列，从与公开的人ALT1的同一性确认编码ALT1。所得ALT1基因在1488个碱基中，有5个位置(c157a、a215g、c765t、t857c、t995a)发生突变，编码的氨基酸在496个氨基酸中，有4个氨基酸(R53S、Q72R、F286S、M332K)不同，作为源自人肝的ALT1 PCR克隆而用于细胞改变中。

(实施例2)通过导入人丙氨酸氨基转移酶来增加抗体产量

在通过实施例1的克隆得到的人ALT1(以下称为ALT1)基因中加入Kozak序列，构建CMV启动子表达质粒pPur-ALT1(图1)、pHyg-ALT1(图2)。将不含有pPur-ALT1或ALT1基因的pPur表达质粒通过电穿孔法导入作为亲本株的产生抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体的CHO细胞(参照国际公开第WO 2006/006693号单行本)，筛选在嘌呤霉素(6μg/ml)的存在下静置培养时高增殖的细胞株(pPur-ALT1：7株，pPur：3株)。扩增后，由pPur-ALT1细胞株制备总RNA，通过TaqMan法筛选高效表达人ALT1的6株，进而通过振动培养，将和作为对照株的pPur导入细胞(3株)的增殖程度相同的4株作为人ALT1导入细胞，进行抗体产量比较。在利用初始密度2×10⁵细胞/mL的50ml摇瓶的流加培养中，摇瓶培养后期第17天的pPur-ALT1导入细胞(4株)的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量优于pPur导入细胞(3株)(t检验P＜0.01，图3)。在摇瓶流加培养的研究中，使其中抗体产量最高的pPur-ALT1表达株A72及Pur表达株P41以初始密度10×10⁵细胞/mL进行1L Jar流加培养时，A72的抗体产量在培养第19天为2.9g/L，为高于P41抗体产量(2.2g/L)的高产量(图4)。培养第14天之后，P41的产量未见增加，由此认为，A72的抗体高产是由生存率维持效果所致的(图5)。另外，将在潮霉素(200μg/ml)的存在下、通过与上述相同的方法进行药剂筛选所得的pHyg/ALT导入细胞(3株)和亲本株一起，以初始密度1×10⁵细胞/mL下利用15ml管进行流加培养时，则管培养后期第10天的pHyg/ALT导入细胞的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量为471mg/L、544mg/L、588mg/L，产量均高于亲本株(400mg/L)(数据未显示)。

接着，将pHyg-TauT导入细胞T10(参照后述的参考例2)作为亲本株，共同导入pPur-ALT1或pPur，筛选高增殖且高效表达人ALT1的TauT/ALT1共表达细胞(6株)及高增殖的TauT/pPur共表达细胞(8株)，以初始密度10×10⁵细胞/mL利用50ml摇瓶进行流加培养。作为ALT表达细胞的TauT/ALT1共表达株的摇瓶培养第4天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量优于TauT/pPur细胞(t检验P＜0.01，图6)。

将摇瓶流加培养研究中抗体产量最高且ALT1mRNA表达最多的TauT/ALT1共表达株TA41(881mg/L/4天)以初始密度10×10⁵细胞/mL进行1L Jar流加培养时，其抗体产量在培养第7天为1.3g/L，在培养第10天为3.0g/L，在培养第12天为3.5g/L，在培养第17天为4.6g/L，在培养第21天为5.3g/L(图7)，明显高于TauT/pPur共表达株中产量最高的对照株TP08(656mg/L/4天)(在培养第10天为2.4g/L)。

作为TauT/ALT1共表达株的TA41的50ml摇瓶流加培养第14天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量在添加丙氨酸和作为ALT的底物的α-酮戊二酸后增加(图22)。培养第14天的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量在2.5mM α-酮戊二酸存在下为1452mg/L，在不存在α-酮戊二酸时为1239mg/L。

由以上结果可知，通过人为地使ALT1表达，可以得到在培养后期高效产生抗体的细胞。

本发明可以应用于所有抗体产生细胞。

(参考例1)源自CHO细胞的仓鼠牛磺酸转运蛋白基因克隆

从向CHO DXB11细胞中导入有抗IL-6受体抗体基因的抗IL-6受体抗体产生细胞(日本特开平8-99902号公报)中提取总RNA后，合成依赖于polyA的cDNA。通过将以SalI、XhoI、EcoRI三种限制性内切酶进行片段化的cDNA作为模板，利用PCR得到仓鼠牛磺酸转运蛋白(TauT)基因。对于PCR引物，设计在已知的大鼠/小鼠TauT间基因序列保守的含有5′，3′的引物进行使用。克隆的基因决定碱基序列，从和已知生物品种的TauT的同一性确认编码仓鼠TauT(图8)。认为仓鼠TauT氨基酸序列相对于小鼠(96％同一性)、大鼠(96％同一性)、人(93％同一性)TauT具有高同一性，为具有12个跨膜区域的牛磺酸转运蛋白(图9)。

(参考例2)通过导入仓鼠牛磺酸转运蛋白增加活细胞密度、抑制乳酸产量及增加抗体产量

在通过参考例1的克隆得到的仓鼠TauT(以下称为TauT)基因中加入Kozak序列，构建CMV启动子表达质粒pHyg/TauT(图10)。将不含有pHyg/TauT或TauT基因的对照质粒pHyg通过电穿孔法导入作为亲本株的产生抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体的CHO细胞(参照国际公开第WO 2006/006693号单行本)。在潮霉素(400μg/ml)的存在下筛选表达质粒导入细胞后，扩增所有稳定增殖的细胞株(pHyg/TauT：8株，pHyg：7株)。制备TauT mRNA后，通过TaqMan法，将可以确认优于亲本株的表达的7株作为pHyg/TauT导入细胞。导入细胞(7株)的mRNA平均表达量为对照株(7株)的约40倍。总计14株的细胞以2×10⁵细胞/mL的初始密度通过50ml摇瓶进行分批(batch)培养及流加(fed-batch)培养，比较培养后期第7天的活细胞密度、乳酸产量、抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量。在分批培养中，随着细胞增殖，在培养液中积蓄乳酸等生长抑制物质，增殖受到抑制，但pHyg/TauT导入细胞的活细胞密度(图11)及乳酸产量(图12)优于pHyg导入细胞(t检验P＜0.05)。对于抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量，pHyg/TauT导入细胞的7株中4株为pHyg导入细胞的最高值以上(图13)。进而，由于通过流加培养使pHyg/TauT导入细胞的抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量的优势(t检验P＜0.01，图14)变得更明显，因此进行上述4株中增殖潜能最高的pHyg/TauT导入细胞(T10)和亲本株的1L Jar流加培养时，即使在培养第32天，T10也维持80％以上的生存率(图15)，乳酸的产生受到抑制。其结果，抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体的产量在培养第35天达到2.9g/L(图16)。通过流式细胞仪分析确认TauT导入T10细胞在细胞膜上表达TauT分子(图17)。由以上结果可知，通过人为地使仓鼠TauT表达，抗体产生细胞的潜力升高，得到抗体高产生株。

(参考例3)仓鼠牛磺酸转运蛋白导入株的氨产量抑制、牛磺酸的摄取、谷氨酰胺消耗量增加及不依赖于牛磺酸的抗体产量

将亲本株及pHyg/TauT导入株以初始2×10⁵细胞/mL进行1L Jar流加培养，适时从培养皿中采集含有450×10⁵细胞的培养液。通过离心分取培养上清液后，在细胞颗粒中加入含有蛋白酶抑制剂(全小型装，Roche Diagnostics公司制，蛋白酶抑制剂混合片剂)的1ml的冷却灭菌水，在冰上使用超声波细胞粉碎机(MISONIX ASTRASON MODELXL2020)进行5秒钟脉冲操作后，停止5秒钟，将上述操作作为一个循环，重复进行12个循环，进行处理，使细胞完全破碎。通过将全部处理后的溶液用离心式过滤单元进行处理，制备分子量5000以下的滤液，将其作为细胞内氨基酸测定用试样。进而，使用茚三酮试液-L8500组(和光纯药工业)及日立制全自动氨基酸分析装置(L-8500)的改良型，检测各试样的570nm处的吸光度，并进行比较，求出试样中各种氨基酸浓度。由于培养液中的各种氨基酸及氨等的浓度为直接测定所得的值，因此进行μM级的浓度比较，另一方面，对于细胞内浓度，通过在细胞颗粒中加入1ml冷却灭菌水后，进行超声波细胞破碎，将各种氨基酸及氨等的测定值换算为每个细胞的值，比较该换算值。对于图18的氨浓度比，将1L Jar流加培养开始时的每450×10⁵个细胞的亲本株的氨检测值设为1，与培养开始时、第6天、第12天、第18天的检测值进行比较，求出其比值。另外，图19、图20的牛磺酸和谷氨酸也通过上述氨基酸分析进行测定。

其结果，认为，pHyg/TauT导入株在培养后期细胞内氨维持低浓度，有利于抗体大量产生(图18)。

细胞内的牛磺酸浓度比通过和上述氨几乎相同的方法求出(图19)。不同之处在于，将50m l摇瓶分批培养第4天的每200×10⁵个细胞的亲本株的氨检测值设为1。

其结果，pHyg/TauT导入株依赖于牛磺酸添加量摄取牛磺酸，其摄取量与亲本株相同。但是，如图20所示，pHyg/TauT导入株的谷氨酰胺消耗量相对于亲本株较显著，并不依赖于初始牛磺酸浓度。据报道，谷氨酰胺具有改善杂交瘤的细胞增殖、生存率及抗体产生能力并提高抗体产量的作用(酶and Microbial Technology17：47-55，1995)。因此认为，pHyg/TauT导入株的抗体产生增强效果可能是由介由牛磺酸转运蛋白的通过牛磺酸之外的其它氨基酸(谷氨酰胺等)的摄取而获得的。需要说明的是，谷氨酰胺浓度是将图19中培养第4天的培养液进行氨基酸分析所得的测定值换算为每1×10⁵个细胞所得的值。

实际上，抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体产量并不依赖于50m l摇瓶流加培养开始时的初始牛磺酸浓度(0～500mM(62.575g/L))(图21)。另外，对于亲本株，初始牛磺酸浓度对抗体产量的影响也不具有显著差异。

由以上结果可知，即使培养开始时的培养基中不含有牛磺酸，TauT高效表达株也具有高抗体产生能力，可以促进牛磺酸之外的氨基酸等的摄取。

本说明书中引用的全部刊物、专利及专利申请均作为参考直接并入本说明书中。

产业利用性

本发明可以用于多肽的生产。

序列表简述

<序列号1>

序列号1表示编码人丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/智人(人)：2875)。

<序列号2>

序列号2表示人丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/智人(人)：2875)。

<序列号3>

序列号3表示编码人丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT2)的基因(KEGG/酶：2.6.1.2/智人(人)：84706)的碱基序列。

<序列号4>

序列号4表示人丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT2)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/智人(人)：84706)。

<序列号5>

序列号5表示编码小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因(KEGG/酶：2.6.1.2/小家鼠(小鼠)：76282)的碱基序列。

<序列号6>

序列号6表示小鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/小家鼠(小鼠)：76282)。

<序列号7>

序列号7表示编码小鼠丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT2)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/小家鼠(小鼠)：108682)。

<序列号8>

序列号8表示小鼠丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT2)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/小家鼠(小鼠)：108682)。

<序列号9>

序列号9表示编码大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/褐鼠(大鼠)：81670)。

<序列号10>

序列号10表示大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/褐鼠(大鼠)：81670)。

<序列号11>

序列号11表示编码狗丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/家犬(狗)：609510)。

<序列号12>

序列号12表示狗丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/家犬(狗)：609510)。

<序列号13>

序列号13表示编码非洲爪蟾丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/非洲爪蟾(非洲爪蟾))：444533)。

<序列号14>

序列号14表示非洲爪蟾丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/非洲爪蟾(非洲爪蟾))：444533)。

<序列号15>

序列号15表示编码果蝇丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/黑腹果蝇(果蝇)：_CG1640)。

<序列号16>

序列号16表示果蝇丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/黑腹果蝇(果蝇)：Dmel_CG1640)。

<序列号17>

序列号17表示编码线虫丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/漂亮新小杆线虫(线虫)：C32F10.8)。

<序列号18>

序列号18表示线虫丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/漂亮新小杆线虫(线虫)：C32F10.8)。

<序列号19>

序列号19表示编码日本米丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/日本水稻(日本米)：4342210)。

<序列号20>

序列号20表示日本米丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/日本水稻(日本米)：4342210)。

<序列号21>

序列号21表示编码日本米丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/日本水稻(日本米)：4348524)。

<序列号22>

序列号22表示日本米丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/日本水稻(日本米)：4348524)。

<序列号23>

序列号23表示编码原始红藻Cyanidioschyzon丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/原始红藻(Cyanidioschyzonmerolae)：CMM066C)。

<序列号24>

序列号24表示原始红藻Cyanidioschyzon丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/原始红藻：CMM066C)。

<序列号25>

序列号25表示编码酿酒酵母丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)：YLR089C)。

<序列号26>

序列号26表示酿酒酵母丙氨酸氨基转移酶(ALT1)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/酿酒酵母：YLR089C)。

<序列号27>

序列号27表示编码酿酒酵母丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT21)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/酿酒酵母：YDR111C)。

<序列号28>

序列号28表示酿酒酵母丙氨酸氨基转移酶突变体(ALT21)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/酿酒酵母：YDR111C)。

<序列号29>

序列号29表示编码丝状菌棉病囊霉酵母菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/棉病囊霉酵母菌(阿舒假囊酵母菌(Eremothecium gossypii))：AGOS_AGR085W)。

<序列号30>

序列号30表示丝状菌棉病囊霉酵母菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/棉病囊霉酵母菌(阿舒假囊酵母菌)：AGOS_AGR085W)。

<序列号31>

序列号31表示编码真菌白色念珠菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/白色念珠菌：CaO19_346)。

<序列号32>

序列号32表示真菌白色念珠菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/白色念珠菌：CaO19_346)。

<序列号33>

序列号33表示编码裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/裂殖酵母：SPBC582.08)。

<序列号34>

序列号34表示裂殖酵母丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/裂殖酵母：SPBC582.08)。

<序列号35>

序列号35表示编码真菌沟槽曲霉曲丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/沟槽曲霉曲：AN1923.2)。

<序列号36>

序列号36表示真菌沟槽曲霉曲丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/沟槽曲霉曲：AN1923.2)。

<序列号37>

序列号37表示编码真菌烟曲霉菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/烟曲霉菌：AFUA_6G07770)。

<序列号38>

序列号38表示真菌烟曲霉菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/烟曲霉菌：AFUA_6G07770)。

<序列号39>

序列号39表示编码清酒曲霉菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/米曲霉菌：AO090003000164)。

<序列号40>

序列号40表示清酒曲霉菌米曲霉菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/米曲霉菌：AO090003000164)。

<序列号41>

序列号41表示编码真菌新型隐球菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/新型隐球菌JEC21：CNG01490)。

<序列号42>

序列号42表示真菌新型隐球菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/新型隐球菌JEC21：CNG01490)。

<序列号43>

序列号43表示编码细胞性粘菌盘基网柄菌丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/盘基网柄菌：DDB_0232139)。

<序列号44>

序列号44表示细胞性粘菌盘基网柄菌丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/盘基网柄菌：DDB_0232139)。

<序列号45>

序列号45表示编码布鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/布鲁斯锥虫：Tb927.1.3950)。

<序列号46>

序列号46表示布鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/布鲁斯锥虫：Tb927.1.3950)。

<序列号47>

序列号47表示编码细胞内寄生性原虫硕大利什曼原虫丙氨酸氨基转移酶的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/硕大利什曼原虫：LmjF12.0630)。

<序列号48>

序列号48表示细胞内寄生性原虫硕大利什曼原虫丙氨酸氨基转移酶的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/硕大利什曼原虫：LmjF12.0630)。

<序列号49>

序列号49表示编码痢疾阿米巴溶组织内阿米巴丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/溶组织内阿米巴：233.t00009)。

<序列号50>

序列号50表示痢疾阿米巴溶组织内阿米巴丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/溶组织内阿米巴：233.t00009)。

<序列号51>

序列号51表示编码痢疾阿米巴溶组织内阿米巴丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/溶组织内阿米巴：24.t00016)。

<序列号52>

序列号52表示痢疾阿米巴溶组织内阿米巴丙氨酸氨基转移酶(2种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/溶组织内阿米巴：24.t00016)。

<序列号53>

序列号53表示编码细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：506529.420)。

<序列号53>

序列号53表示细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：506529.420)。

<序列号55>

序列号55表示编码细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：506529.430)。

<序列号56>

序列号56表示细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：506529.430)。

<序列号57>

序列号57表示编码细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：510889.120)。

<序列号58>

序列号58表示细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：510889.120)。

<序列号59>

序列号59表示编码细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的基因的碱基序列(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：510889.140)。

<序列号60>

序列号60表示细胞内寄生性原虫克鲁斯锥虫丙氨酸氨基转移酶(4种中的一种)的氨基酸序列(KEGG/酶：2.6.1.2/Trypanosoma cruzi：510889.140)(KEGG/酶：2.6.1.2/克鲁斯锥虫：510889.140)。

<序列号61>

序列号61表示编码仓鼠牛磺酸转运蛋白的基因的碱基序列。

<序列号62>

序列号62表示仓鼠牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列。

<序列号63>

序列号63表示编码大鼠牛磺酸转运蛋白的基因的碱基序列(GenBank NM_017206)。

<序列号64>

序列号64表示大鼠牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列(GenBankNM_017206)。

<序列号65>

序列号65表示编码小鼠牛磺酸转运蛋白的基因的碱基序列(GenBank NM_009320)。

<序列号66>

序列号66表示小鼠牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列(GenBankNM_009320)。

<序列号67>

序列号67表示编码人牛磺酸转运蛋白的基因的碱基序列(GenBank NM_003043)。

<序列号68>

序列号68表示人牛磺酸转运蛋白的氨基酸序列(GenBankNM_003043)。

序列表

<110>CHUGAI PHARMACEUTICAL CO.，LTD.

<120>异种蛋白的制备方法

<130>FP-111PCT

<150>JP P2007-205158

<151>2007-08-07

<160>68

<170>PatentIn version 3.1

<210>1

<211>1491

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>1

atggcctcga gcacaggtga ccggagccag gcggtgaggc atggactgag ggcgaaggtg 60

ctgacgctgg acggcatgaa cccgcgtgtg cggagagtgg agtacgcagt gcgtggcccc 120

atagtgcagc gagccttgga gctggagcag gagctgcgcc agggtgtgaa gaagcctttc 180

accgaggtca tccgtgccaa catcggggac gcacaggcta tggggcagag gcccatcacc 240

ttcctgcgcc aggtcttggc cctctgtgtt aaccctgatc ttctgagcag ccccaacttc 300

cctgacgatg ccaagaaaag ggcggagcgc atcttgcagg cgtgtggggg ccacagtctg 360

ggggcctaca gcgtcagctc cggcatccag ctgatccggg aggacgtggc gcggtacatt 420

gagaggcgtg acggaggcat ccctgcggac cccaacaacg tcttcctgtc cacaggggcc 480

agcgatgcca tcgtgacggt gctgaagctg ctggtggccg gcgagggcca cacacgcacg 540

ggtgtgctca tccccatccc ccagtaccca ctctactcgg ccacgctggc agagctgggc 600

gcagtgcagg tggattacta cctggacgag gagcgtgcct gggcgctgga cgtggccgag 660

cttcaccgtg cactgggcca ggcgcgtgac cactgccgcc ctcgtgcgct ctgtgtcatc 720

aaccctggca accccaccgg gcaggtgcag acccgcgagt gcatcgaggc cgtgatccgc 780

ttcgccttcg aagagcggct ctttctgctg gcggacgagg tgtaccagga caacgtgtac 840

gccgcgggtt cgcagttcca ctcattcaag aaggtgctca tggagatggg gccgccctac 900

gccgggcagc aggagcttgc ctccttccac tccacctcca agggctacat gggcgagtgc 960

gggttccgcg gcggctatgt ggaggtggtg aacatggacg ctgcagtgca gcagcagatg 1020

ctgaagctga tgagtgtgcg gctgtgcccg ccggtgccag gacaggccct gctggacctg 1080

gtggtcagcc cgcccgcgcc caccgacccc tcctttgcgc agttccaggc tgagaagcag 1140

gcagtgctgg cagagctggc ggccaaggcc aagctcaccg agcaggtctt caatgaggct 1200

cctggcatca gctgcaaccc agtgcagggc gccatgtact ccttcccgcg cgtgcagctg 1260

cccccgcggg cggtggagcg cgctcaggag ctgggcctgg cccccgatat gttcttctgc 1320

ctgcgcctcc tggaggagac cggcatctgc gtggtgccag ggagcggctt tgggcagcgg 1380

gaaggcacct accacttccg gatgaccatt ctgcccccct tggagaaact gcggctgctg 1440

ctggagaagc tgagcaggtt ccatgccaag ttcaccctcg agtactcctg a 1491

<210>2

<211>496

<212>PRT

<213>智人

<400>2

Met Ala Ser Ser Thr Gly Asp Arg Ser Gln Ala Val Arg His Gly Leu

1 5 10 15

Arg Ala Lys Val Leu Thr Leu Asp Gly Met Asn Pro Arg Val Arg Arg

20 25 30

Val Glu Tyr Ala Val Arg Gly Pro Ile Val Gln Arg Ala Leu Glu Leu

35 40 45

Glu Gln Glu Leu Arg Gln Gly Val Lys Lys Pro Phe Thr Glu Val Ile

50 55 60

Arg Ala Asn Ile Gly Asp Ala Gln Ala Met Gly Gln Arg Pro Ile Thr

65 70 75 80

Phe Leu Arg Gln Val Leu Ala Leu Cys Val Asn Pro Asp Leu Leu Ser

85 90 95

Ser Pro Asn Phe Pro Asp Asp Ala Lys Lys Arg Ala Glu Arg Ile Leu

100 105 110

Gln Ala Cys Gly Gly His Ser Leu Gly Ala Tyr Ser Val Ser Ser Gly

115 120 125

Ile Gln Leu Ile Arg Glu Asp Val Ala Arg Tyr Ile Glu Arg Arg Asp

130 135 140

Gly Gly Ile Pro Ala Asp Pro Asn Asn Val Phe Leu Ser Thr Gly Ala

145 150 155 160

Ser Asp Ala Ile Val Thr Val Leu Lys Leu Leu Val Ala Gly Glu Gly

165 170 175

His Thr Arg Thr Gly Val Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr

180 185 190

Ser Ala Thr Leu Ala Glu Leu Gly Ala Val Gln Val Asp Tyr Tyr Leu

195 200 205

Asp Glu Glu Arg Ala Trp Ala Leu Asp Val Ala Glu Leu His Arg Ala

210 215 220

Leu Gly Gln Ala Arg Asp His Cys Arg Pro Arg Ala Leu Cys Val Ile

225 230 235 240

Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Gln Thr Arg Glu Cys Ile Glu

245 250 255

Ala Val Ile Arg Phe Ala Phe Glu Glu Arg Leu Phe Leu Leu Ala Asp

260 265 270

Glu Val Tyr Gln Asp Asn Val Tyr Ala Ala Gly Ser Gln Phe His Ser

275 280 285

Phe Lys Lys Val Leu Met Glu Met Gly Pro Pro Tyr Ala Gly Gln Gln

290 295 300

Glu Leu Ala Ser Phe His Ser Thr Ser Lys Gly Tyr Met Gly Glu Cys

305 310 315 320

Gly Phe Arg Gly Gly Tyr Val Glu Val Val Asn Met Asp Ala Ala Val

325 330 335

Gln Gln Gln Met Leu Lys Leu Met Ser Val Arg Leu Cys Pro Pro Val

340 345 350

Pro Gly Gln Ala Leu Leu Asp Leu Val Val Ser Pro Pro Ala Pro Thr

355 360 365

Asp Pro Ser Phe Ala Gln Phe Gln Ala Glu Lys Gln Ala Val Leu Ala

370 375 380

Glu Leu Ala Ala Lys Ala Lys Leu Thr Glu Gln Val Phe Asn Glu Ala

385 390 395 400

Pro Gly Ile Ser Cys Asn Pro Val Gln Gly Ala Met Tyr Ser Phe Pro

405 410 415

Arg Val Gln Leu Pro Pro Arg Ala Val Glu Arg Ala Gln Glu Leu Gly

420 425 430

Leu Ala Pro Asp Met Phe Phe Cys Leu Arg Leu Leu Glu Glu Thr Gly

435 440 445

Ile Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Arg Glu Gly Thr Tyr

450 455 460

His Phe Arg Met Thr Ile Leu Pro Pro Leu Glu Lys Leu Arg Leu Leu

465 470 475 480

Leu Glu Lys Leu Ser Arg Phe His Ala Lys Phe Thr Leu Glu Tyr Ser

485 490 495

<210>3

<211>1572

<212>DNA

<213>智人

<400>3

atgcagcggg cggcggcgct ggtccggcgg ggctgtggtc cccggacccc cagctcctgg 60

ggccgcagcc agagcagcgc ggccgccgag gcctcggcgg tgctcaaggt gcggcccgag 120

cgcagccggc gcgagcgcat cctcacgctg gagtccatga acccgcaggt gaaggcggtg 180

gagtacgccg tgcggggacc catcgtgctc aaggccggcg agatcgagct cgagctgcag 240

cggggtatca aaaagccatt cacagaggtc atccgagcca acatcgggga cgcccaggct 300

atggggcagc agccaatcac cttcctccgg caggtgatgg cactatgcac ctacccaaac 360

ctgctggaca gccccagctt cccagaagat gctaagaaac gtgcccggcg gatcctgcag 420

gcttgtggcg ggaacagcct ggggtcctac agtgctagcc agggtgtcaa ctgcatccgt 480

gaagatgtgg ctgcctacat caccaggagg gatggcggtg tgcctgcgga ccccgacaac 540

atctacctga ccacgggagc tagtgacggc atttctacga tcctgaagat cctcgtctcc 600

gggggcggca agtcacggac aggtgtgatg atccccatcc cacaatatcc cctctattca 660

gctgtcatct ctgagctcga cgccatccag gtgaattact acctggacga ggagaactgc 720

tgggcgctga atgtgaatga gctccggcgg gcggtgcagg aggccaaaga ccactgtgat 780

cctaaggtgc tctgcataat caaccctggg aaccccacag gccaggtaca aagcagaaag 840

tgcatagaag atgtgatcca ctttgcctgg gaagagaagc tctttctcct ggctgatgag 900

gtgtaccagg acaacgtgta ctctccagat tgcagattcc actccttcaa gaaggtgctg 960

tacgagatgg ggcccgagta ctccagcaac gtggagctcg cctccttcca ctccacctcc 1020

aagggctaca tgggcgagtg tggttacaga ggaggctaca tggaggtgat caacctgcac 1080

cctgagatca agggccagct ggtgaagctg ctgtcggtgc gcctgtgccc cccagtgtct 1140

gggcaggccg ccatggacat tgtcgtgaac cccccggtgg caggagagga gtcctttgag 1200

caattcagcc gagagaagga gtcggtcctg ggtaatctgg ccaaaaaagc aaagctgacg 1260

gaagacctgt ttaaccaagt cccaggaatt cactgcaacc ccttgcaggg ggccatgtac 1320

gccttccctc ggatcttcat tcctgccaaa gctgtggagg ctgctcaggc ccatcaaatg 1380

gctccagaca tgttctactg catgaagctc ctggaggaga ctggcatctg tgtcgtgccc 1440

ggcagtggct ttgggcagag ggaaggcact taccacttca ggatgactat cctccctcca 1500

gtggagaagc tgaaaacggt gctgcagaag gtgaaagact tccacatcaa cttcctggag 1560

aagtacgcgt ga 1572

<210>4

<211>523

<212>PRT

<213>智人

<400>4

Met Gln Arg Ala Ala Ala Leu Val Arg Arg Gly Cys Gly Pro Arg Thr

1 5 10 15

Pro Ser Ser Trp Gly Arg Ser Gln Ser Ser Ala Ala Ala Glu Ala Ser

20 25 30

Ala Val Leu Lys Val Arg Pro Glu Arg Ser Arg Arg Glu Arg Ile Leu

35 40 45

Thr Leu Glu Ser Met Asn Pro Gln Val Lys Ala Val Glu Tyr Ala Val

50 55 60

Arg Gly Pro Ile Val Leu Lys Ala Gly Glu Ile Glu Leu Glu Leu Gln

65 70 75 80

Arg Gly Ile Lys Lys Pro Phe Thr Glu Val Ile Arg Ala Asn Ile Gly

85 90 95

Asp Ala Gln Ala Met Gly Gln Gln Pro Ile Thr Phe Leu Arg Gln Val

100 105 110

Met Ala Leu Cys Thr Tyr Pro Asn Leu Leu Asp Ser Pro Ser Phe Pro

115 120 125

Glu Asp Ala Lys Lys Arg Ala Arg Arg Ile Leu Gln Ala Cys Gly Gly

130 135 140

Asn Ser Leu Gly Ser Tyr Ser Ala Ser Gln Gly Val Asn Cys Ile Arg

145 150 155 160

Glu Asp Val Ala Ala Tyr Ile Thr Arg Arg Asp Gly Gly Val Pro Ala

165 170 175

Asp Pro Asp Asn Ile Tyr Leu Thr Thr Gly Ala Ser Asp Gly Ile Ser

180 185 190

Thr Ile Leu Lys Ile Leu Val Ser Gly Gly Gly Lys Ser Arg Thr Gly

195 200 205

Val Met Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Ser Ala Val Ile Ser

210 215 220

Glu Leu Asp Ala Ile Gln Val Asn Tyr Tyr Leu Asp Glu Glu Asn Cys

225 230 235 240

Trp Ala Leu Asn Val Asn Glu Leu Arg Arg Ala Val Gln Glu Ala Lys

245 250 255

Asp His Cys Asp Pro Lys Val Leu Cys Ile Ile Asn Pro Gly Asn Pro

260 265 270

Thr Gly Gln Val Gln Ser Arg Lys Cys Ile Glu Asp Val Ile His Phe

275 280 285

Ala Trp Glu Glu Lys Leu Phe Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Asp

290 295 300

Asn Val Tyr Ser Pro Asp Cys Arg Phe His Ser Phe Lys Lys Val Leu

305 310 315 320

Tyr Glu Met Gly Pro Glu Tyr Ser Ser Asn Val Glu Leu Ala Ser Phe

325 330 335

His Ser Thr Ser Lys Gly Tyr Met Gly Glu Cys Gly Tyr Arg Gly Gly

340 345 350

Tyr Met Glu Val Ile Asn Leu His Pro Glu Ile Lys Gly Gln Leu Val

355 360 365

Lys Leu Leu Ser Val Arg Leu Cys Pro Pro Val Ser Gly Gln Ala Ala

370 375 380

Met Asp Ile Val Val Asn Pro Pro Val Ala Gly Glu Glu Ser Phe Glu

385 390 395 400

Gln Phe Ser Arg Glu Lys Glu Ser Val Leu Gly Asn Leu Ala Lys Lys

405 410 415

Ala Lys Leu Thr Glu Asp Leu Phe Asn Gln Val Pro Gly Ile His Cys

420 425 430

Asn Pro Leu Gln Gly Ala Met Tyr Ala Phe Pro Arg Ile Phe Ile Pro

435 440 445

Ala Lys Ala Val Glu Ala Ala Gln Ala His Gln Met Ala Pro Asp Met

450 455 460

Phe Tyr Cys Met Lys Leu Leu Glu Glu Thr Gly Ile Cys Val Val Pro

465 470 475 480

Gly Ser Gly Phe Gly Gln Arg Glu Gly Thr Tyr His Phe Arg Met Thr

485 490 495

Ile Leu Pro Pro Val Glu Lys Leu Lys Thr Val Leu Gln Lys Val Lys

500 505 510

Asp Phe His Ile Asn Phe Leu Glu Lys Tyr Ala

515 520

<210>5

<211>1491

<212>DNA

<213>小家鼠(Mus musculus)

<400>5

atggcctcac aaaggaatga ccggatccag gcttcaagga atggactgaa ggggaaggtg 60

ctaactctgg ataccatgaa cccatgtgtg cggagggtgg agtatgcagt ccgaggcccc 120

atcgtgcaac gtgccttgga gctggagcag gagctgcgcc agggtgtgaa gaagcctttt 180

actgaggtta tccgtgccaa tattggggat gcacaagcca tggggcagag acccatcacc 240

ttcttccgcc aggtcctggc cctctgtgtc taccccaatc ttctgagcag tccggacttc 300

ccagaggatg ccaagagaag ggcagaacgc atcttgcagg catgcggggg ccacagcctg 360

ggtgcctata gcattagctc tggaatccag ccgattcggg aggatgtggc gcaatatatt 420

gagaggagag acggaggcat ccctgcagac ccgaacaaca tatttctgtc cacaggggcc 480

agcgatgcca tcgtgaccat gctcaagctg ctggtagccg gcgagggccg tgcgcgaacc 540

ggtgtactca ttcccattcc tcagtaccca ctgtactcag ctgcgctggc tgagctggac 600

gccgtgcaag tggactacta cctggacgaa gagcgcgcct gggctcttga catcgctgag 660

ctgcggcgcg ctctgtgcca ggcacgtgac cgctgctgcc ctcgagtact atgcgtcatc 720

aaccccggca accccacggg gcaggtgcag acccgtgaat gcatcgaggc cgtaatccgc 780

tttgctttcg aagagggact cttcctgatg gctgatgagg tataccaaga caatgtatat 840

gccgagggct ctcagttcca ttcattcaag aaggtgctca cggagatggg gccaccatat 900

gccacgcagc aggagctcgc gtctttccac tcagtctcta agggctacat gggcgagtgc 960

gggtttcgtg gtggctatgt ggaagtggta aacatggatg ccgaggtgca gaaacagatg 1020

gcgaaactga tgagcgtgcg gttgtgtcca ccagtgccgg gccaggcttt gatgggcatg 1080

gtggtcagtc cgccaacccc ctcggagccg tccttcaagc agtttcaagc agagaggcag 1140

gaggtgctgg ctgaactggc agccaaggct aaactcacgg agcaggtctt caacgaggcc 1200

cccgggatcc gctgcaaccc ggtgcagggc gctatgtatt ccttccctca aattcagctg 1260

cctttgaaag cagtgcagcg tgcgcaggac ctgggcctgg cccctgacat gttcttctgt 1320

ctgtgcctcc tggaagagac tggcatctgc gttgtgcctg ggagtggctt tgggcagcag 1380

gagggcacct atcatttccg gatgaccatt ctgcccccca tggagaaact gcgggtgctg 1440

ctggagaaac tgaggcactt ccatgctaaa ttcactcatg agtactcctg a 1491

<210>6

<211>496

<212>PRT

<213>小家鼠

<400>6

Met Ala Ser Gln Arg Asn Asp Arg Ile Gln Ala Ser Arg Asn Gly Leu

1 5 10 15

Lys Gly Lys Val Leu Thr Leu Asp Thr Met Asn Pro Cys Val Arg Arg

20 25 30

Val Glu Tyr Ala Val Arg Gly Pro Ile Val Gln Arg Ala Leu Glu Leu

35 40 45

Glu Gln Glu Leu Arg Gln Gly Val Lys Lys Pro Phe Thr Glu Val Ile

50 55 60

Arg Ala Asn Ile Gly Asp Ala Gln Ala Met Gly Gln Arg Pro Ile Thr

65 70 75 80

Phe Phe Arg Gln Val Leu Ala Leu Cys Val Tyr Pro Asn Leu Leu Ser

85 90 95

Ser Pro Asp Phe Pro Glu Asp Ala Lys Arg Arg Ala Glu Arg Ile Leu

100 105 110

Gln Ala Cys Gly Gly His Ser Leu Gly Ala Tyr Ser Ile Ser Ser Gly

115 120 125

Ile Gln Pro Ile Arg Glu Asp Val Ala Gln Tyr Ile Glu Arg Arg Asp

130 135 140

Gly Gly Ile Pro Ala Asp Pro Asn Asn Ile Phe Leu Ser Thr Gly Ala

145 150 155 160

Ser Asp Ala Ile Val Thr Met Leu Lys Leu Leu Val Ala Gly Glu Gly

165 170 175

Arg Ala Arg Thr Gly Val Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr

180 185 190

Ser Ala Ala Leu Ala Glu Leu Asp Ala Val Gln Val Asp Tyr Tyr Leu

195 200 205

Asp Glu Glu Arg Ala Trp Ala Leu Asp Ile Ala Glu Leu Arg Arg Ala

210 215 220

Leu Cys Gln Ala Arg Asp Arg Cys Cys Pro Arg Val Leu Cys Val Ile

225 230 235 240

Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Gln Thr Arg Glu Cys Ile Glu

245 250 255

Ala Val Ile Arg Phe Ala Phe Glu Glu Gly Leu Phe Leu Met Ala Asp

260 265 270

Glu Val Tyr Gln Asp Asn Val Tyr Ala Glu Gly Ser Gln Phe His Ser

275 280 285

Phe Lys Lys Val Leu Thr Glu Met Gly Pro Pro Tyr Ala Thr Gln Gln

290 295 300

Glu Leu Ala Ser Phe His Ser Val Ser Lys Gly Tyr Met Gly Glu Cys

305 310 315 320

Gly Phe Arg Gly Gly Tyr Val Glu Val Val Asn Met Asp Ala Glu Val

325 330 335

Gln Lys Gln Met Ala Lys Leu Met Ser Val Arg Leu Cys Pro Pro Val

340 345 350

Pro Gly Gln Ala Leu Met Gly Met Val Val Ser Pro Pro Thr Pro Ser

355 360 365

Glu Pro Ser Phe Lys Gln Phe Gln Ala Glu Arg Gln Glu Val Leu Ala

370 375 380

Glu Leu Ala Ala Lys Ala Lys Leu Thr Glu Gln Val Phe Asn Glu Ala

385 390 395 400

Pro Gly Ile Arg Cys Asn Pro Val Gln Gly Ala Met Tyr Ser Phe Pro

405 410 415

Gln Ile Gln Leu Pro Leu Lys Ala Val Gln Arg Ala Gln Asp Leu Gly

420 425 430

Leu Ala Pro Asp Met Phe Phe Cys Leu Cys Leu Leu Glu Glu Thr Gly

435 440 445

Ile Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Gln Glu Gly Thr Tyr

450 455 460

His Phe Arg Met Thr Ile Leu Pro Pro Met Glu Lys Leu Arg Val Leu

465 470 475 480

Leu Glu Lys Leu Arg His Phe His Ala Lys Phe Thr His Glu Tyr Ser

485 490 495

<210>7

<211>1569

<212>DNA

<213>小家鼠

<400>7

atgcagcggg cagcggtgct ggtgcggcgg ggctcctgcc cccgcgcctc gggcccctgg 60

ggccgtagtc acagcagcgc tgcagccgaa gcctcggcgg cgctcaaggt gcgaccggag 120

cgcagccctc gagaccgcat cctcaccctg gagtccatga acccgcaggt gaaggcggtg 180

gagtacgctg tgcggggacc catcgtgctc aaagccggcg agatcgagat ggagctgcag 240

cggggtatca aaaaaccatt cactgaggta atccgagcca acattgggga tgcccatgct 300

atgggccagc agccaatcac cttcctccgt caggtgatgg cactctgcac ctacccaaac 360

ctactaaaca gccccagctt cccagaagac gctaagaaac gagcgcggcg gatcctgcag 420

gcttgtggtg gaaacagctt gggatcttac agtgctagcc aaggcgttaa ctgtatccgt 480

gaagatgtgg cagcctttat caccaggaga gatggtgtgc ctgcagaccc agacaacatt 540

tacctgacta ctggagctag cgacggtatt tctacaatcc tgaagctcct ggtctccggt 600

ggtggcaagt cacggaccgg cgtgatgatt cccatccccc agtatccctt gtactccgcg 660

gtcatctctg agctcgacgc ggtgcaggtc aactactatc tggatgaaga gaactgctgg 720

gctttgaatg tggacgagct ccggcgggca ttgcggcaag ccaaagacca ctgtgaccct 780

aaagttctct gcattatcaa ccccggaaac cccacaggcc aggtacaaag cagaaagtgc 840

atagaagatg tgattcactt tgcctgggaa gagaagcttt ttctcctggc tgatgaggtg 900

taccaggaca acgtgtactc tccagactgc agattccact cgtttaagaa agtgctttac 960

cagatggggc acgagtactc cagcaacgtg gagctcgcct ccttccactc cacctccaag 1020

ggctacatgg gcgagtgtgg ctacagaggg ggctacatgg aggtgatcaa tttgcacccc 1080

gagatcaaag gccagctggt gaagctactc tcggttcgcc tctgtccgcc agtgtcagga 1140

caggccgcca tggacattgt tgtgaatcca ccggaaccag gagaggagtc ctttgagcaa 1200

ttcagcaggg aaaaagaatt cgtccttggt aatctggcca aaaaagcaaa gctgacagaa 1260

gatctgttta accaagtccc agggatccag tgcaacccct tgcaaggagc tatgtatgcg 1320

ttccctcgga ttctcatccc tgccaaggcc gtggaggcag ctcagtccca taaaatggct 1380

ccagacatgt tctactgcat gaagctcctg gaggagactg gcatctgtgt cgtgcctggc 1440

agtggctttg ggcagcgaga aggcacttac cacttcagaa tgaccattct ccctccggtg 1500

gataaactga agaccgtgct ccacaaggtg aaagactttc acctgaagtt cctggagcag 1560

tactcatga 1569

<210>8

<211>522

<212>PRT

<213>小家鼠

<400>8

Met Gln Arg Ala Ala Val Leu Val Arg Arg Gly Ser Cys Pro Arg Ala

1 5 10 15

Ser Gly Pro Trp Gly Arg Ser His Ser Ser Ala Ala Ala Glu Ala Ser

20 25 30

Ala Ala Leu Lys Val Arg Pro Glu Arg Ser Pro Arg Asp Arg Ile Leu

35 40 45

Thr Leu Glu Ser Met Asn Pro Gln Val Lys Ala Val Glu Tyr Ala Val

50 55 60

Arg Gly Pro Ile Val Leu Lys Ala Gly Glu Ile Glu Met Glu Leu Gln

65 70 75 80

Arg Gly Ile Lys Lys Pro Phe Thr Glu Val Ile Arg Ala Asn Ile Gly

85 90 95

Asp Ala His Ala Met Gly Gln Gln Pro Ile Thr Phe Leu Arg Gln Val

100 105 110

Met Ala Leu Cys Thr Tyr Pro Asn Leu Leu Asn Ser Pro Ser Phe Pro

115 120 125

Glu Asp Ala Lys Lys Arg Ala Arg Arg Ile Leu Gln Ala Cys Gly Gly

130 135 140

Asn Ser Leu Gly Ser Tyr Ser Ala Ser Gln Gly Val Asn Cys Ile Arg

145 150 155 160

Glu Asp Val Ala Ala Phe Ile Thr Arg Arg Asp Gly Val Pro Ala Asp

165 170 175

Pro Asp Asn Ile Tyr Leu Thr Thr Gly Ala Ser Asp Gly Ile Ser Thr

180 185 190

Ile Leu Lys Leu Leu Val Ser Gly Gly Gly Lys Ser Arg Thr Gly Val

195 200 205

Met Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Ser Ala Val Ile Ser Glu

210 215 220

Leu Asp Ala Val Gln Val Asn Tyr Tyr Leu Asp Glu Glu Asn Cys Trp

225 230 235 240

Ala Leu Asn Val Asp Glu Leu Arg Arg Ala Leu Arg Gln Ala Lys Asp

245 250 255

His Cys Asp Pro Lys Val Leu Cys Ile Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr

260 265 270

Gly Gln Val Gln Ser Arg Lys Cys Ile Glu Asp Val Ile His Phe Ala

275 280 285

Trp Glu Glu Lys Leu Phe Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Asp Asn

290 295 300

Val Tyr Ser Pro Asp Cys Arg Phe His Ser Phe Lys Lys Val Leu Tyr

305 310 315 320

Gln Met Gly His Glu Tyr Ser Ser Asn Val Glu Leu Ala Ser Phe His

325 330 335

Ser Thr Ser Lys Gly Tyr Met Gly Glu Cys Gly Tyr Arg Gly Gly Tyr

340 345 350

Met Glu Val Ile Asn Leu His Pro Glu Ile Lys Gly Gln Leu Val Lys

355 360 365

Leu Leu Ser Val Arg Leu Cys Pro Pro Val Ser Gly Gln Ala Ala Met

370 375 380

Asp Ile Val Val Asn Pro Pro Glu Pro Gly Glu Glu Ser Phe Glu Gln

385 390 395 400

Phe Ser Arg Glu Lys Glu Phe Val Leu Gly Asn Leu Ala Lys Lys Ala

405 410 415

Lys Leu Thr Glu Asp Leu Phe Asn Gln Val Pro Gly Ile Gln Cys Asn

420 425 430

Pro Leu Gln Gly Ala Met Tyr Ala Phe Pro Arg Ile Leu Ile Pro Ala

435 440 445

Lys Ala Val Glu Ala Ala Gln Ser His Lys Met Ala Pro Asp Met Phe

450 455 460

Tyr Cys Met Lys Leu Leu Glu Glu Thr Gly Ile Cys Val Val Pro Gly

465 470 475 480

Ser Gly Phe Gly Gln Arg Glu Gly Thr Tyr His Phe Arg Met Thr Ile

485 490 495

Leu Pro Pro Val Asp Lys Leu Lys Thr Val Leu His Lys Val Lys Asp

500 505 510

Phe His Leu Lys Phe Leu Glu Gln Tyr Ser

515 520

<210>9

<211>1491

<212>DNA

<213>褐鼠(Rattus norvegicus)

<400>9

atggcctcac gggtgaatga tcaaagccag gcttcaagga atgggctgaa gggaaaggtg 60

ctaactctgg acactatgaa cccatgtgtg cggagggtgg agtatgcagt tcgaggaccc 120

attgtgcagc gtgccttgga gctggagcag gagctgcgtc agggtgtgaa gaagccgttt 180

actgaggtca tccgtgccaa cattggggat gcacaagcca tggggcagag acccatcacc 240

ttcttccgcc aggtcctggc cctctgtgtc taccccaatc ttctgagcag tcctgacttc 300

ccagaggatg ccaagagaag ggcagaacgc atcttgcagg cctgcggggg ccacagcctg 360

ggtgcctata gcattagctc tggaatccag ccgatccggg aggatgtggc gcaatacatt 420

gagagaagag acggaggcat ccccgcagac ccgaacaaca tatttctatc cacaggggcc 480

agcgatgcca tcgtgacaat gctcaagctg ctggtatctg gcgagggccg tgcacgaaca 540

ggtgtactca ttcccattcc tcagtaccca ctgtactcag ccgcgctggc tgaactggac 600

gccgtgcaag tggactacta cctggacgaa gagcgcgcct gggctctgga catcgcagag 660

ctgcggcgcg ctctgtgcca ggcacgtgac cgttgctgcc ctcgagtact gtgcgtcatc 720

aaccccggca accccactgg gcaggtgcag acccgtgagt gcatcgaggc cgtaatccgc 780

tttgctttca aagaaggact cttcttgatg gctgatgagg tataccagga caacgtgtat 840

gccgagggct ctcagttcca ttcattcaag aaggtgctca tggagatggg gccaccgtat 900

tccacgcagc aggagcttgc ttctttccac tcagtctcta agggctacat gggcgagtgc 960

gggtttcgtg gtggctatgt ggaggtggta aacatggatg ctgaggtgca gaaacagatg 1020

gggaagctga tgagtgtgcg gctgtgtcca ccagtgccag gccaggcctt gatggacatg 1080

gtggtcagtc cgccaacacc ctccgagccg tccttcaagc agtttcaagc agagagacag 1140

gaggtgctgg ctgaactggc agccaaggct aagctcacgg agcaggtctt caatgaggct 1200

cccgggatcc gctgcaaccc agtgcagggc gccatgtatt ccttccctca agtgcagctg 1260

cccttgaaag cggtgcagcg tgctcaggaa ctgggcctgg cccctgacat gttcttctgc 1320

ctgtgcctcc tggaagagac tggcatctgc gttgtgcccg ggagtggctt tgggcagcag 1380

gagggcacct atcatttccg gatgaccatt ctgcccccca tggagaaact gcggctgctg 1440

ctggaaaaac tcagtcactt ccatgccaag ttcacccatg agtactcctg a 1491

<210>10

<211>496

<212>PRT

<213>褐鼠

<400>10

Met Ala Ser Arg Val Asn Asp Gln Ser Gln Ala Ser Arg Asn Gly Leu

1 5 10 15

Lys Gly Lys Val Leu Thr Leu Asp Thr Met Asn Pro Cys Val Arg Arg

20 25 30

Val Glu Tyr Ala Val Arg Gly Pro Ile Val Gln Arg Ala Leu Glu Leu

35 40 45

Glu Gln Glu Leu Arg Gln Gly Val Lys Lys Pro Phe Thr Glu Val Ile

50 55 60

Arg Ala Asn Ile Gly Asp Ala Gln Ala Met Gly Gln Arg Pro Ile Thr

65 70 75 80

Phe Phe Arg Gln Val Leu Ala Leu Cys Val Tyr Pro Asn Leu Leu Ser

85 90 95

Ser Pro Asp Phe Pro Glu Asp Ala Lys Arg Arg Ala Glu Arg Ile Leu

100 105 110

Gln Ala Cys Gly Gly His Ser Leu Gly Ala Tyr Ser Ile Ser Ser Gly

115 120 125

Ile Gln Pro Ile Arg Glu Asp Val Ala Gln Tyr Ile Glu Arg Arg Asp

130 135 140

Gly Gly Ile Pro Ala Asp Pro Asn Asn Ile Phe Leu Ser Thr Gly Ala

145 150 155 160

Ser Asp Ala Ile Val Thr Met Leu Lys Leu Leu Val Ser Gly Glu Gly

165 170 175

Arg Ala Arg Thr Gly Val Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr

180 185 190

Ser Ala Ala Leu Ala Glu Leu Asp Ala Val Gln Val Asp Tyr Tyr Leu

195 200 205

Asp Glu Glu Arg Ala Trp Ala Leu Asp Ile Ala Glu Leu Arg Arg Ala

210 215 220

Leu Cys Gln Ala Arg Asp Arg Cys Cys Pro Arg Val Leu Cys Val Ile

225 230 235 240

Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Gln Thr Arg Glu Cys Ile Glu

245 250 255

Ala Val Ile Arg Phe Ala Phe Lys Glu Gly Leu Phe Leu Met Ala Asp

260 265 270

Glu Val Tyr Gln Asp Asn Val Tyr Ala Glu Gly Ser Gln Phe His Ser

275 280 285

Phe Lys Lys Val Leu Met Glu Met Gly Pro Pro Tyr Ser Thr Gln Gln

290 295 300

Glu Leu Ala Ser Phe His Ser Val Ser Lys Gly Tyr Met Gly Glu Cys

305 310 315 320

Gly Phe Arg Gly Gly Tyr Val Glu Val Val Asn Met Asp Ala Glu Val

325 330 335

Gln Lys Gln Met Gly Lys Leu Met Ser Val Arg Leu Cys Pro Pro Val

340 345 350

Pro Gly Gln Ala Leu Met Asp Met Val Val Ser Pro Pro Thr Pro Ser

355 360 365

Glu Pro Ser Phe Lys Gln Phe Gln Ala Glu Arg Gln Glu Val Leu Ala

370 375 380

Glu Leu Ala Ala Lys Ala Lys Leu Thr Glu Gln Val Phe Asn Glu Ala

385 390 395 400

Pro Gly Ile Arg Cys Asn Pro Val Gln Gly Ala Met Tyr Ser Phe Pro

405 410 415

Gln Val Gln Leu Pro Leu Lys Ala Val Gln Arg Ala Gln Glu Leu Gly

420 425 430

Leu Ala Pro Asp Met Phe Phe Cys Leu Cys Leu Leu Glu Glu Thr Gly

435 440 445

Ile Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Gln Glu Gly Thr Tyr

450 455 460

His Phe Arg Met Thr Ile Leu Pro Pro Met Glu Lys Leu Arg Leu Leu

465 470 475 480

Leu Glu Lys Leu Ser His Phe His Ala Lys Phe Thr His Glu Tyr Ser

485 490 495

<210>11

<211>1125

<212>DNA

<213>家犬(Canis familiaris)

<400>11

atgctggctc ttcacggggc cgtggttaag gtgaaacggg gccggctgcg tccagggctt 60

ggcgctacgc ctgatgccgg gatcgagggc ctgaccacct gttgcctcct ctttgctcag 120

ggtatcaaga aaccgttcac cgaggtcatc cgcgccaaca tcggggacgc ccaggccatg 180

ggccagcagc ctataacctt cctccgacag gtgatggcac tgtgcaccta ccccaacctg 240

ctggacagcc ccagcttccc agaagatgct aagaaacgag cccggaggat cctacaggct 300

tgtggcggga acagcctggg gtcctacagt gccagccagg gcgtcaactg catccgcgag 360

gacgtggccg cctacgtcac caggagggac ggcggggtgc ccgcggaccc cttcaacatt 420

tacctgacca ctggagccag cgacggcatt tctacgatcc tgaagatcct ggtgtccggg 480

ggtggcaagt cgcggacggg cgtgctgatc cccatcccac agtaccccct ctactcggcc 540

gtcatctccg agctcgacgc catccaggtg aactactact tggacgagga gaactgctgg 600

gccctcgacg tgaacgagct ccggcgggcc gtgcaggagg ctaaggacca ctgtaacccc 660

aaggtgctgt gcatcatcaa ccccgggaac cccacaggtc aggtgcaaag caggaagtgc 720

atagaggacg tcatccactt tgcctgggaa gagaagctct ttctcctggc agatgaggtg 780

taccaggaca acgtgtactc tccggactgc agattccact ccttcaagaa ggtgctctac 840

gagatggggc ccgagtactc gagcaacgtg gagcttgcgt ccttccactc tacctccaag 900

ggctacatgg gcgagtacgt tggccttggc ttcctcccgc ggccccacca ctcggccctg 960

cccgctggcg gcctgctgcg cggggaacac ggggcccatc tcagggggcc tgtgcatgag 1020

ctcagccctg gtgcagggac gcccgtgcgg cgaggtcctg ctggggcccc gggctccccg 1080

cgcttcctgc cgggcccacg ctgctgccct gggactgaac cctga 1125

<210>12

<211>374

<212>PRT

<213>家犬

<400>12

Met Leu Ala Leu His Gly Ala Val Val Lys Val Lys Arg Gly Arg Leu

1 5 10 15

Arg Pro Gly Leu Gly Ala Thr Pro Asp Ala Gly Ile Glu Gly Leu Thr

20 25 30

Thr Cys Cys Leu Leu Phe Ala Gln Gly Ile Lys Lys Pro Phe Thr Glu

35 40 45

Val Ile Arg Ala Asn Ile Gly Asp Ala Gln Ala Met Gly Gln Gln Pro

50 55 60

Ile Thr Phe Leu Arg Gln Val Met Ala Leu Cys Thr Tyr Pro Asn Leu

65 70 75 80

Leu Asp Ser Pro Ser Phe Pro Glu Asp Ala Lys Lys Arg Ala Arg Arg

85 90 95

Ile Leu Gln Ala Cys Gly Gly Asn Ser Leu Gly Ser Tyr Ser Ala Ser

100 105 110

Gln Gly Val Asn Cys Ile Arg Glu Asp Val Ala Ala Tyr Val Thr Arg

115 120 125

Arg Asp Gly Gly Val Pro Ala Asp Pro Phe Asn Ile Tyr Leu Thr Thr

130 135 140

Gly Ala Ser Asp Gly Ile Ser Thr Ile Leu Lys Ile Leu Val Ser Gly

145 150 155 160

Gly Gly Lys Ser Arg Thr Gly Val Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro

165 170 175

Leu Tyr Ser Ala Val Ile Ser Glu Leu Asp Ala Ile Gln Val Asn Tyr

180 185 190

Tyr Leu Asp Glu Glu Asn Cys Trp Ala Leu Asp Val Asn Glu Leu Arg

195 200 205

Arg Ala Val Gln Glu Ala Lys Asp His Cys Asn Pro Lys Val Leu Cys

210 215 220

Ile Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Gln Ser Arg Lys Cys

225 230 235 240

Ile Glu Asp Val Ile His Phe Ala Trp Glu Glu Lys Leu Phe Leu Leu

245 250 255

Ala Asp Glu Val Tyr Gln Asp Asn Val Tyr Ser Pro Asp Cys Arg Phe

260 265 270

His Ser Phe Lys Lys Val Leu Tyr Glu Met Gly Pro Glu Tyr Ser Ser

275 280 285

Asn Val Glu Leu Ala Ser Phe His Ser Thr Ser Lys Gly Tyr Met Gly

290 295 300

Glu Tyr Val Gly Leu Gly Phe Leu Pro Arg Pro His His Ser Ala Leu

305 310 315 320

Pro Ala Gly Gly Leu Leu Arg Gly Glu His Gly Ala His Leu Arg Gly

325 330 335

Pro Val His Glu Leu Ser Pro Gly Ala Gly Thr Pro Val Arg Arg Gly

340 345 350

Pro Ala Gly Ala Pro Gly Ser Pro Arg Phe Leu Pro Gly Pro Arg Cys

355 360 365

Cys Pro Gly Thr Glu Pro

370

<210>13

<211>1623

<212>DNA

<213>非洲爪蟾(Xenopus laevis)

<400>13

atgagtattc tcagggggtc tctgaggggg gtgctggccc ccaatgcttc tgttgtgttt 60

aggagcagat tgccccccca gctcacttct gccctcctgt gccccctcag gtcgctgtcg 120

ggaacgccgc tggctgaacc ggacgggaaa gttactcgca agatgtctga gaacgggaca 180

tgcaaccgga tcctgactct ggactccatg aatccctgta tccagaaagt ggaatacgca 240

gtgaggggcc ccatcgtcat cagggctgtg gagctggaga aagaactgca gcagggggta 300

aagaagccat tcacagaagt gatcaaagcc aatattggag atgcccatgc aatgggtcag 360

aaacccgtta ctttcctgcg ccaggtgagt gccatctgtc tgtaccccga gctcatgaat 420

gacaacaagt tcccggagga cgtgaagcag aaggcagcga ggatcctgca ggcgtgtggc 480

gggcacagca ttggggccta cagcgccagc caagggattg aagtgatccg acaagatgtg 540

gccaagtaca ttgagagaag ggatgggggt atcctgtccg accccaacaa catctacctc 600

tccacggggg ccagtgactc tattgtgaca atgctgaagt tgctggtgtc tgggcaaggg 660

aaatcccgaa ctggggtgat gatcccgatc cctcaatacc cgctgtattc tgcggccctg 720

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cagtacccac tgtactcggc caccatctcc gaatacggca tgaccaaggt ggattactat 840

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gacgacattt tccttactga cggagcaagc cctggagttc acatgatgat gcagttactg 480

ataaggaacg agaaagatgg cattctctgc ccaattcctc aatatccttt gtactcagcc 540

tccattgctc ttcatggtgg agctcttgtc ccgtattatc ttaatgaatc aacaggctgg 600

ggtttggaga tctctgacct taagaagcaa ctcgaagatt ctcggttgaa aggcattgat 660

gttagggctt tggtagttat caatccagga aatccaactg ggcaggttct tgctgaggaa 720

aaccaacggg acatagtgaa gttctgcaaa aatgagggac ttgttcttct ggctgatgag 780

gtgtaccaag agaacatcta tgttgacaac aagaaattta actctttcaa gaagatagcg 840

agatccatgg gatacaacga ggatgatctc cctttagtat catttcaatc tgtttctaag 900

ggatattatg gtgaatgtgg caaaagagga ggctacatgg agattactgg cttcagtgct 960

ccagttagag agcagatcta caaagtggcg tcagtgaact tatgttccaa tatcactggc 1020

cagatccttg ccagcctcgt catgaatcca ccaaaggctg gagatgcatc atatgcttca 1080

tacaaggcag agaaagatgg aatcctccaa tcattagctc gccgtgcaaa ggcattggag 1140

aatgctttca acagtcttga gggaattaca tgcaacaaaa ctgaaggagc aatgtacctc 1200

ttccctcagc ttagtctgcc acaaaaggca attgacgctg ctaaagctgc taacaaagca 1260

cctgatgctt tctatgccct tcgtctcctc gaggcaaccg gaattgttgt tgtccctgga 1320

tctggatttg gccaagttcc tggcacatgg cacatcagat gcacaatcct gccacaggag 1380

gagaagatcc ccgcgatcat ctcccgcttc aaggcattcc atgagggctt catggcagcg 1440

taccgcgact ga 1452

<210>22

<211>483

<212>PRT

<213>日本水稻

<400>22

Met Ala Ala Pro Ser Val Ala Val Asp Asn Leu Asn Pro Lys Val Leu

1 5 10 15

Asn Cys Glu Tyr Ala Val Arg Gly Glu Ile Val Ile His Ala Gln Arg

20 25 30

Leu Gln Gln Gln Leu Gln Thr Gln Pro Gly Ser Leu Pro Phe Asp Glu

35 40 45

Ile Leu Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ser Leu Gly Gln Lys Pro

50 55 60

Val Thr Phe Phe Arg Glu Val Ile Ala Leu Cys Asp His Pro Cys Leu

65 70 75 80

Leu Glu Lys Glu Glu Thr Lys Ser Leu Phe Ser Ala Asp Ala Ile Ser

85 90 95

Arg Ala Thr Thr Ile Leu Ala Ser Ile Pro Gly Arg Ala Thr Gly Ala

100 105 110

Tyr Ser His Ser Gln Gly Ile Lys Gly Leu Arg Asp Ala Ile Ala Ala

115 120 125

Gly Ile Ala Ser Arg Asp Gly Tyr Pro Ala Asn Ala Asp Asp Ile Phe

130 135 140

Leu Thr Asp Gly Ala Ser Pro Gly Val His Met Met Met Gln Leu Leu

145 150 155 160

Ile Arg Asn Glu Lys Asp Gly Ile Leu Cys Pro Ile Pro Gln Tyr Pro

165 170 175

Leu Tyr Ser Ala Ser Ile Ala Leu His Gly Gly Ala Leu Val Pro Tyr

180 185 190

Tyr Leu Asn Glu Ser Thr Gly Trp Gly Leu Glu Ile Ser Asp Leu Lys

195 200 205

Lys Gln Leu Glu Asp Ser Arg Leu Lys Gly Ile Asp Val Arg Ala Leu

210 215 220

Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Leu Ala Glu Glu

225 230 235 240

Asn Gln Arg Asp Ile Val Lys Phe Cys Lys Asn Glu Gly Leu Val Leu

245 250 255

Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Tyr Val Asp Asn Lys Lys

260 265 270

Phe Asn Ser Phe Lys Lys Ile Ala Arg Ser Met Gly Tyr Asn Glu Asp

275 280 285

Asp Leu Pro Leu Val Ser Phe Gln Ser Val Ser Lys Gly Tyr Tyr Gly

290 295 300

Glu Cys Gly Lys Arg Gly Gly Tyr Met Glu Ile Thr Gly Phe Ser Ala

305 310 315 320

Pro Val Arg Glu Gln Ile Tyr Lys Val Ala Ser Val Asn Leu Cys Ser

325 330 335

Asn Ile Thr Gly Gln Ile Leu Ala Ser Leu Val Met Asn Pro Pro Lys

340 345 350

Ala Gly Asp Ala Ser Tyr Ala Ser Tyr Lys Ala Glu Lys Asp Gly Ile

355 360 365

Leu Gln Ser Leu Ala Arg Arg Ala Lys Ala Leu Glu Asn Ala Phe Asn

370 375 380

Ser Leu Glu Gly Ile Thr Cys Asn Lys Thr Glu Gly Ala Met Tyr Leu

385 390 395 400

Phe Pro Gln Leu Ser Leu Pro Gln Lys Ala Ile Asp Ala Ala Lys Ala

405 410 415

Ala Asn Lys Ala Pro Asp Ala Phe Tyr Ala Leu Arg Leu Leu Glu Ala

420 425 430

Thr Gly Ile Val Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Val Pro Gly

435 440 445

Thr Trp His Ile Arg Cys Thr Ile Leu Pro Gln Glu Glu Lys Ile Pro

450 455 460

Ala Ile Ile Ser Arg Phe Lys Ala Phe His Glu Gly Phe Met Ala Ala

465 470 475 480

Tyr Arg Asp

<210>23

<211>1722

<212>DNA

<213>原始红藻(Cyanidioschyzon merolae)

<400>23

atgcaacacg tgttggcggg tcgggtaggg cgtagaacgt ttgggctgct caatttcagt 60

tatctccgta tagggcgaag gaataggagc cacggtgtaa gcgcagggat gccgcacgaa 120

gccgacggga cgcgccggcg aaaagcgctc gacttgcgaa ccataaacca gcgcgtggta 180

gcggcgcagt acgctgtgcg tggtgaattg cccactcgcg ctgcgcgact gcaacagact 240

ctagaaaaag gaggaccaga agctgccgca ctgccgttta aggaaataat ttactgcaac 300

atcggaaatc cacaggcact tgggaacccg ccattcactt accaccggcg ggtcatggca 360

ctgtgcgact gtccggactt ggcagcggca ctcccggaga aggagcgtga aaaactgttc 420

cccgccgacg tgcgcgaagc gacggaacga atcctacgct ccgctggact cggcggtacg 480

ggagcgtact cggactccca gggagtgccg atcattcgac aagatgtggc agagttcatg 540

aacaagcggg acggcattca cgaggactcc gaatttgcag ctcgagtgaa ggatgtgttt 600

ttgacaaatg gttcatcgag cgcgatcctc atgctcatgg cgctgttgag cggttccgac 660

gcagcgctca gcgcggacgg taccaacggc gtatcgcatg gacgcgaaac acgttccatg 720

cgaccgggtg tgctgattcc agtgccacag tatccgattt actcggcgct ttgcacagtc 780

ctagggatcg aagcgctaca ctaccatctc gttcaggagc agaattggtc tattcaagtc 840

acggagctaa cggaacaggt tcgacaggca cgctcccgtg gcatcgaagc gcgcgccctg 900

gtcgtcatct caccggggaa tcctaccgga caattgcttc atccggcgaa catgcgagaa 960

ctgatggatt ttgcgtatcg agagggactc ctactcctgg ctgatgaggt ctatgcagac 1020

aacgtgtact tggatggtcg gaaattcgag tcgtttcgaa gagtgctgca ttcgagtatg 1080

ccggaggagg tccaggagtc gctggaactc gtgtcgctct actccgccag caaagggctt 1140

gtcggagagt gtggtcgccg cggcggctac atgctgttat caccgggcgt tacaaacgag 1200

gcacgtgaac aactcctgaa actcgctagt atcatgctct gcccaaacct cggcggacag 1260

gtcatgatcg actgtgtggt gcgcccgccg gagccgggcc aaccatcata tgagctctac 1320

cagaaagaga aacttgagcg ttatgaaagt ttgcggcgac gtgcgcatcg cgttgtagag 1380

gcatttaaga gtatgcgcgg tgtgcaatgc aaccctagtg agggcgccat gtacgccttt 1440

ccgagcatca ctgtgggcac gaaagcactc caggcagcgc aaaagtccaa tatgccgctg 1500

gatacgtttt actgtgtcag ccttttggaa cgaactggta tctgtgtggt gccgggcgca 1560

gggttcggca tgcattccaa tgaaccaaca tccagtgtcc cgaacggttc gtgtcggttt 1620

tacctgcgga cgactatttt gcctccggag gaaaagctcg aacccgtcat cgcgctgctt 1680

cgggctcatc acgaggagtt tcttcaaaag tatcccccgg ac 1722

<210>24

<211>574

<212>PRT

<213>原始红藻

<400>24

Met Gln His Val Leu Ala Gly Arg Val Gly Arg Arg Thr Phe Gly Leu

1 5 10 15

Leu Asn Phe Ser Tyr Leu Arg Ile Gly Arg Arg Asn Arg Ser His Gly

20 25 30

Val Ser Ala Gly Met Pro His Glu Ala Asp Gly Thr Arg Arg Arg Lys

35 40 45

Ala Leu Asp Leu Arg Thr Ile Asn Gln Arg Val Val Ala Ala Gln Tyr

50 55 60

Ala Val Arg Gly Glu Leu Pro Thr Arg Ala Ala Arg Leu Gln Gln Thr

65 70 75 80

Leu Glu Lys Gly Gly Pro Glu Ala Ala Ala Leu Pro Phe Lys Glu Ile

85 90 95

Ile Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ala Leu Gly Asn Pro Pro Phe

100 105 110

Thr Tyr His Arg Arg Val Met Ala Leu Cys Asp Cys Pro Asp Leu Ala

115 120 125

Ala Ala Leu Pro Glu Lys Glu Arg Glu Lys Leu Phe Pro Ala Asp Val

130 135 140

Arg Glu Ala Thr Glu Arg Ile Leu Arg Ser Ala Gly Leu Gly Gly Thr

145 150 155 160

Gly Ala Tyr Ser Asp Ser Gln Gly Val Pro Ile Ile Arg Gln Asp Val

165 170 175

Ala Glu Phe Met Asn Lys Arg Asp Gly Ile His Glu Asp Ser Glu Phe

180 185 190

Ala Ala Arg Val Lys Asp Val Phe Leu Thr Asn Gly Ser Ser Ser Ala

195 200 205

Ile Leu Met Leu Met Ala Leu Leu Ser Gly Ser Asp Ala Ala Leu Ser

210 215 220

Ala Asp Gly Thr Asn Gly Val Ser His Gly Arg Glu Thr Arg Ser Met

225 230 235 240

Arg Pro Gly Val Leu Ile Pro Val Pro Gln Tyr Pro Ile Tyr Ser Ala

245 250 255

Leu Cys Thr Val Leu Gly Ile Glu Ala Leu His Tyr His Leu Val Gln

260 265 270

Glu Gln Asn Trp Ser Ile Gln Val Thr Glu Leu Thr Glu Gln Val Arg

275 280 285

Gln Ala Arg Ser Arg Gly Ile Glu Ala Arg Ala Leu Val Val Ile Ser

290 295 300

Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Leu Leu His Pro Ala Asn Met Arg Glu

305 310 315 320

Leu Met Asp Phe Ala Tyr Arg Glu Gly Leu Leu Leu Leu Ala Asp Glu

325 330 335

Val Tyr Ala Asp Asn Val Tyr Leu Asp Gly Arg Lys Phe Glu Ser Phe

340 345 350

Arg Arg Val Leu His Ser Ser Met Pro Glu Glu Val Gln Glu Ser Leu

355 360 365

Glu Leu Val Ser Leu Tyr Ser Ala Ser Lys Gly Leu Val Gly Glu Cys

370 375 380

Gly Arg Arg Gly Gly Tyr Met Leu Leu Ser Pro Gly Val Thr Asn Glu

385 390 395 400

Ala Arg Glu Gln Leu Leu Lys Leu Ala Ser Ile Met Leu Cys Pro Asn

405 410 415

Leu Gly Gly Gln Val Met Ile Asp Cys Val Val Arg Pro Pro Glu Pro

420 425 430

Gly Gln Pro Ser Tyr Glu Leu Tyr Gln Lys Glu Lys Leu Glu Arg Tyr

435 440 445

Glu Ser Leu Arg Arg Arg Ala His Arg Val Val Glu Ala Phe Lys Ser

450 455 460

Met Arg Gly Val Gln Cys Asn Pro Ser Glu Gly Ala Met Tyr Ala Phe

465 470 475 480

Pro Ser Ile Thr Val Gly Thr Lys Ala Leu Gln Ala Ala Gln Lys Ser

485 490 495

Asn Met Pro Leu Asp Thr Phe Tyr Cys Val Ser Leu Leu Glu Arg Thr

500 505 510

Gly Ile Cys Val Val Pro Gly Ala Gly Phe Gly Met His Ser Asn Glu

515 520 525

Pro Thr Ser Ser Val Pro Asn Gly Ser Cys Arg Phe Tyr Leu Arg Thr

530 535 540

Thr Ile Leu Pro Pro Glu Glu Lys Leu Glu Pro Val Ile Ala Leu Leu

545 550 555 560

Arg Ala His His Glu Glu Phe Leu Gln Lys Tyr Pro Pro Asp

565 570

<210>25

<211>1779

<212>DNA

<213>酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)

<400>25

atgttatcac tgtctgccaa aaatcacttc acagtgagta attctataac tcacgttatt 60

aagtcatatc atataaggac tctcacttca agcgcagaaa aaatgccaca tatcactact 120

cctttttcta cctcagccag tagtacaaag ttaaaagctt tcaggaaagt tagacccgtc 180

ctacagagac atagctcttc ctggattgtt gctcaaaatc atagacgttc attatctggt 240

caatcttcgc taaacgacct gcgtcatttg aatcgctttc cacaccacac gttgaaaact 300

tcgaataacg agttttatcc cgccgaacaa ttgactttgg aagacgtaaa tgaaaatgtc 360

ttgaaggcta agtacgccgt tagaggtgcc atcccaatga gagctgaaga attgaaagct 420

caactggaga aggatcctca atctctgcca tttgacagga ttatcaacgc caatattggt 480

aatcctcagc aactacaaca gaaacctctg acttactaca gacaggtctt gtctctctta 540

caatacccag aactattaaa ccaaaacgaa cagcagctag ttgattcgaa attgtttaaa 600

ctagatgcca ttaaacgtgc aaagagttta atggaagata tcggtggttc tgttggtgct 660

tactcttctt ctcaaggtgt agaaggtata aggaaaagtg tcgctgaatt tataacgaag 720

agggacgaag gcgagatatc atacccagag gatattttcc taactgctgg tgcatccgca 780

gctgtcaatt acttgttatc aattttctgt agagggccag aaacgggtgt cttgattcca 840

attcctcaat atccattata taccgctact ctagctttga acaattctca agctttacca 900

tactatttag atgagaattc aggttggtca actaatccag aagaaattga aactgtcgtc 960

aaagaggcta tacagaacga aatcaaacct acagttctag tggttatcaa tccaggtaat 1020

cctacaggag ctgtcctatc acctgagtct atagctcaga tttttgaagt cgcagccaag 1080

tacggtacag tagtgatagc tgacgaagtt tatcaagaaa atatcttccc gggcaccaag 1140

ttccattcta tgaagaaaat tttgagacat ttacagaggg aacatccagg taaattcgat 1200

aatgttcagc tagcttcttt gcattcgact tctaagggtg tttctggtga atgtggtcaa 1260

aggggtggct acatggaact cactggattc agccatgaga tgagacaagt tatcttgaaa 1320

ctagcctcga tttcattgtg tcccgttgtc acaggtcaag ctttggttga tttgatggtt 1380

cgtccaccag tggaagggga ggaatcattc gagtcggacc aagcagaacg taactccatc 1440

catgaaaagt taattacaag agcaatgaca ctgtatgaga catttaactc tttagaaggc 1500

attgaatgtc aaaagcctca aggtgccatg tatttattcc ctaagataga cttacctttc 1560

aaggcagttc aagaagctcg ccacttagag ttaactccgg atgaatttta ttgtaagaag 1620

ttgttagaat ctactggcat ttgcactgtt cccggttctg ggtttggtca agaacctggt 1680

acttaccatt taagaacaac atttttggca cctggtctgg aatggattaa gaaatgggaa 1740

agtttccata aagaattttt tgaccaatac cgtgactga 1779

<210>26

<211>592

<212>PRT

<213>酿酒酵母

<400>26

Met Leu Ser Leu Ser Ala Lys Asn His Phe Thr Val Ser Asn Ser Ile

1 5 10 15

Thr His Val Ile Lys Ser Tyr His Ile Arg Thr Leu Thr Ser Ser Ala

20 25 30

Glu Lys Met Pro His Ile Thr Thr Pro Phe Ser Thr Ser Ala Ser Ser

35 40 45

Thr Lys Leu Lys Ala Phe Arg Lys Val Arg Pro Val Leu Gln Arg His

50 55 60

Ser Ser Ser Trp Ile Val Ala Gln Asn His Arg Arg Ser Leu Ser Gly

65 70 75 80

Gln Ser Ser Leu Asn Asp Leu Arg His Leu Asn Arg Phe Pro His His

85 90 95

Thr Leu Lys Thr Ser Asn Asn Glu Phe Tyr Pro Ala Glu Gln Leu Thr

100 105 110

Leu Glu Asp Val Asn Glu Asn Val Leu Lys Ala Lys Tyr Ala Val Arg

115 120 125

Gly Ala Ile Pro Met Arg Ala Glu Glu Leu Lys Ala Gln Leu Glu Lys

130 135 140

Asp Pro Gln Ser Leu Pro Phe Asp Arg Ile Ile Asn Ala Asn Ile Gly

145 150 155 160

Asn Pro Gln Gln Leu Gln Gln Lys Pro Leu Thr Tyr Tyr Arg Gln Val

165 170 175

Leu Ser Leu Leu Gln Tyr Pro Glu Leu Leu Asn Gln Asn Glu Gln Gln

180 185 190

Leu Val Asp Ser Lys Leu Phe Lys Leu Asp Ala Ile Lys Arg Ala Lys

195 200 205

Ser Leu Met Glu Asp Ile Gly Gly Ser Val Gly Ala Tyr Ser Ser Ser

210 215 220

Gln Gly Val Glu Gly Ile Arg Lys Ser Val Ala Glu Phe Ile Thr Lys

225 230 235 240

Arg Asp Glu Gly Glu Ile Ser Tyr Pro Glu Asp Ile Phe Leu Thr Ala

245 250 255

Gly Ala Ser Ala Ala Val Asn Tyr Leu Leu Ser Ile Phe Cys Arg Gly

260 265 270

Pro Glu Thr Gly Val Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Thr

275 280 285

Ala Thr Leu Ala Leu Asn Asn Ser Gln Ala Leu Pro Tyr Tyr Leu Asp

290 295 300

Glu Asn Ser Gly Trp Ser Thr Asn Pro Glu Glu Ile Glu Thr Val Val

305 310 315 320

Lys Glu Ala Ile Gln Asn Glu Ile Lys Pro Thr Val Leu Val Val Ile

325 330 335

Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Val Leu Ser Pro Glu Ser Ile Ala

340 345 350

Gln Ile Phe Glu Val Ala Ala Lys Tyr Gly Thr Val Val Ile Ala Asp

355 360 365

Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Phe Pro Gly Thr Lys Phe His Ser Met

370 375 380

Lys Lys Ile Leu Arg His Leu Gln Arg Glu His Pro Gly Lys Phe Asp

385 390 395 400

Asn Val Gln Leu Ala Ser Leu His Ser Thr Ser Lys Gly Val Ser Gly

405 410 415

Glu Cys Gly Gln Arg Gly Gly Tyr Met Glu Leu Thr Gly Phe Ser His

420 425 430

Glu Met Arg Gln Val Ile Leu Lys Leu Ala Ser Ile Ser Leu Cys Pro

435 440 445

Val Val Thr Gly Gln Ala Leu Val Asp Leu Met Val Arg Pro Pro Val

450 455 460

Glu Gly Glu Glu Ser Phe Glu Ser Asp Gln Ala Glu Arg Asn Ser Ile

465 470 475 480

His Glu Lys Leu Ile Thr Arg Ala Met Thr Leu Tyr Glu Thr Phe Asn

485 490 495

Ser Leu Glu Gly Ile Glu Cys Gln Lys Pro Gln Gly Ala Met Tyr Leu

500 505 510

Phe Pro Lys Ile Asp Leu Pro Phe Lys Ala Val Gln Glu Ala Arg His

515 520 525

Leu Glu Leu Thr Pro Asp Glu Phe Tyr Cys Lys Lys Leu Leu Glu Ser

530 535 540

Thr Gly Ile Cys Thr Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Glu Pro Gly

545 550 555 560

Thr Tyr His Leu Arg Thr Thr Phe Leu Ala Pro Gly Leu Glu Trp Ile

565 570 575

Lys Lys Trp Glu Ser Phe His Lys Glu Phe Phe Asp Gln Tyr Arg Asp

580 585 590

<210>27

<211>1524

<212>DNA

<213>酿酒酵母

<400>27

atgacaatga cacaccaaca ggatttgaaa ggtgtgttca ccgcaaagga tttggatttt 60

aagcccgctg gcaagattac taaaaaagat ttgaatacag gtgtcactaa ggcagaatat 120

gctgtaagag gagctattcc aaccagagct gacgagctaa aagaggaatt gaaaaaaaac 180

ccagaagttt tgcctttcga tgatattatc aatgcgaaca ttggtaatcc gcagcaactg 240

gatcagaagc ctttgacctt taccaggcaa gtactggcca tcctggagta cccggaaatt 300

ttacgagtag gccataatga actggcttct ttgaacttgt tttccaggga cgccttggaa 360

agagctgagc gcctcttgaa tgatattggc ggttctatag gggcatattc gcattctcaa 420

ggtgtgccag gaataaggca aacagttgct gacttcatta ctagaagaga cggcggtgag 480

cccgctacac cggaagatat ttatttaacc actggcgctt cgtccgcggc aacttctttg 540

ttatctttat tgtgtaaaga ttctcaaaca ggcctgctga ttccaattcc gcagtatccg 600

ctttatactg catccgcatc tcttttcaat gcacaagtgc tgccatacta cttagatgag 660

gagtcaaatt ggtctacaaa cagcgacgaa attgaaaaag tagtgcaaga tgctttgaaa 720

aaacagatca gaccatctgt gctgatagtt attaatccag gtaacccaac cggtgcagtt 780

ctttctgaag aaaccattgc caggatctgt ttgatcgctg cgaaatacgg cattacaatc 840

atttctgatg aggtctatca agaaaacatt ttcaacgatg ttaaatttca ttcgatgaag 900

aaagtcctaa gaaaattgca gcatctttat ccaggaaaat tcgataacgt tcagctcgcc 960

tctttacact ccatttctaa aggattcatg gatgagtgcg gccaaagagg cggttacatg 1020

gaaattattg ggttttctca agaaataaga gatgctcttt tcaaactcat gtctatatcc 1080

atatgttctg ttgtcacagg acaagctgtg gttgatttaa tggtcaaacc accccagcct 1140

ggagacgagt cctatgaaca agatcatgac gaaaggctga aaatttttca tgaaatgcgt 1200

acgagagcaa acttattgta cgagacgttt aaggaactag agggtatcga atgccaaaaa 1260

cctcagggtg caatgtatct tttccctagg cttgttttac ctaagaaagc tctttgtgaa 1320

agcgaacgcc ttggcatcga acctgatgag ttctattgca catctttgct agaatctaca 1380

ggtatttgta ctgtcccagg gtctgggttc ggacaaagac ccgggactta tcatgtgcga 1440

acaacgtttt tggctccagg gactaaatgg attcaagact ggaaagaatt tcatcaagat 1500

ttcttcagca agtatcgtaa ttga 1524

<210>28

<211>507

<212>PRT

<213>酿酒酵母

<400>28

Met Thr Met Thr His Gln Gln Asp Leu Lys Gly Val Phe Thr Ala Lys

1 5 10 15

Asp Leu Asp Phe Lys Pro Ala Gly Lys Ile Thr Lys Lys Asp Leu Asn

20 25 30

Thr Gly Val Thr Lys Ala Glu Tyr Ala Val Arg Gly Ala Ile Pro Thr

35 40 45

Arg Ala Asp Glu Leu Lys Glu Glu Leu Lys Lys Asn Pro Glu Val Leu

50 55 60

Pro Phe Asp Asp Ile Ile Asn Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu

65 70 75 80

Asp Gln Lys Pro Leu Thr Phe Thr Arg Gln Val Leu Ala Ile Leu Glu

85 90 95

Tyr Pro Glu Ile Leu Arg Val Gly His Asn Glu Leu Ala Ser Leu Asn

100 105 110

Leu Phe Ser Arg Asp Ala Leu Glu Arg Ala Glu Arg Leu Leu Asn Asp

115 120 125

Ile Gly Gly Ser Ile Gly Ala Tyr Ser His Ser Gln Gly Val Pro Gly

130 135 140

Ile Arg Gln Thr Val Ala Asp Phe Ile Thr Arg Arg Asp Gly Gly Glu

145 150 155 160

Pro Ala Thr Pro Glu Asp Ile Tyr Leu Thr Thr Gly Ala Ser Ser Ala

165 170 175

Ala Thr Ser Leu Leu Ser Leu Leu Cys Lys Asp Ser Gln Thr Gly Leu

180 185 190

Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Thr Ala Ser Ala Ser Leu

195 200 205

Phe Asn Ala Gln Val Leu Pro Tyr Tyr Leu Asp Glu Glu Ser Asn Trp

210 215 220

Ser Thr Asn Ser Asp Glu Ile Glu Lys Val Val Gln Asp Ala Leu Lys

225 230 235 240

Lys Gln Ile Arg Pro Ser Val Leu Ile Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro

245 250 255

Thr Gly Ala Val Leu Ser Glu Glu Thr Ile Ala Arg Ile Cys Leu Ile

260 265 270

Ala Ala Lys Tyr Gly Ile Thr Ile Ile Ser Asp Glu Val Tyr Gln Glu

275 280 285

Asn Ile Phe Asn Asp Val Lys Phe His Ser Met Lys Lys Val Leu Arg

290 295 300

Lys Leu Gln His Leu Tyr Pro Gly Lys Phe Asp Asn Val Gln Leu Ala

305 310 315 320

Ser Leu His Ser Ile Ser Lys Gly Phe Met Asp Glu Cys Gly Gln Arg

325 330 335

Gly Gly Tyr Met Glu Ile Ile Gly Phe Ser Gln Glu Ile Arg Asp Ala

340 345 350

Leu Phe Lys Leu Met Ser Ile Ser Ile Cys Ser Val Val Thr Gly Gln

355 360 365

Ala Val Val Asp Leu Met Val Lys Pro Pro Gln Pro Gly Asp Glu Ser

370 375 380

Tyr Glu Gln Asp His Asp Glu Arg Leu Lys Ile Phe His Glu Met Arg

385 390 395 400

Thr Arg Ala Asn Leu Leu Tyr Glu Thr Phe Lys Glu Leu Glu Gly Ile

405 410 415

Glu Cys Gln Lys Pro Gln Gly Ala Met Tyr Leu Phe Pro Arg Leu Val

420 425 430

Leu Pro Lys Lys Ala Leu Cys Glu Ser Glu Arg Leu Gly Ile Glu Pro

435 440 445

Asp Glu Phe Tyr Cys Thr Ser Leu Leu Glu Ser Thr Gly Ile Cys Thr

450 455 460

Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Arg Pro Gly Thr Tyr His Val Arg

465 470 475 480

Thr Thr Phe Leu Ala Pro Gly Thr Lys Trp Ile Gln Asp Trp Lys Glu

485 490 495

Phe His Gln Asp Phe Phe Ser Lys Tyr Arg Asn

500 505

<210>29

<211>1566

<212>DNA

<213>棉病囊霉酵母菌(Ashbya gossypii)

<400>29

atggcaatag ggatgctgag aagaaatagc agcggcaccg ccgtgagcgt tctacagggg 60

cgtgtgcttc gcactcgtag attgagctca gtaaaggacg ggtcgcggtt tgtgcctgcg 120

gaaccgatga cactagcgga cgtgaacgaa aacgtggtca aggcgaagta cgcggtgcgg 180

gggaagattc caacgcgtgc agaggagctg gagcggcggc tggaggagca cccgggctcg 240

ctgccgttca gcaaaatcat ccaagcgaac atcggcaatc cgcagcagct gggccagaag 300

ccgctgacat tctaccggca agtgatctcg ctgatgcaga atccacagtt gctggagatg 360

cccgcagaat ggctgcagca ggcgttcaag gcggatgtgg tggtgcgtgc gcggaggatg 420

ctgcaggacg ccggaggctc cgtgggagcg tactcggcgt cgcagggtgt gaaaggctac 480

cggcgcacgg ttgcgcagtt tattgagcgg cgcgatggga tcccagcgaa tccagacaac 540

gtgtacctga ccgcgggtgc gtcctctgct gtgtcttgtc tgctgtcgac attctgcaag 600

ggaccggaga caggcgtgtt gatcccaatc cctcagtacc cgctgtacac tgctacgatc 660

acacagaata acgcggttgc gctgccgtac tacctaaatg aggctgatgg gtggtctacg 720

aatccagatg agatggaacg tgtcatcctc gattctaaga agaggaacat cgcgcccaaa 780

tgtctggttg tgattaaccc tgggaatccc actggttccg tactgtctgt aaaggatatg 840

gaggctattc taacacttgc tgcgaagtat gggattgtcg ttattgcgga cgaggtatac 900

caggataatg tgtttggcga tgccaagttc cactctatgc gtaaggtgct gaaaaacctt 960

caactcagag agccaacgct ctacaagaat gtccagttag cctctcttca ctcgatctcg 1020

aaggggctct ccggcgaatg tggccagcgt ggtggctaca tggaattgat cggtttccgt 1080

gaggagctca ggaaggtttt cgttaagttg gcttctatat ctctttgtcc agtggttacc 1140

ggacaagctc tagtcgacct tatggttggg cctcccagcc aaggggatcc atcctatgag 1200

caatataccc aggaaacaag gagtatctat cacgaattgg aggaacggtc gcaactgctg 1260

tggaaaacgt tctgttcctt ggagggtata gaatgcaata tgccacaagg tgctctatat 1320

ctattcccta agttgcatct tccacagaaa gctattgaag cggcgcaaaa gctgggtata 1380

ccagcggatg agctctactg tagcgaatta cttgatgaaa caggcatctg cactgtccct 1440

ggaactggtt tcggccaaat cccgggcaca tatcacgtta gaactacgtt tttgccacct 1500

ggtactaagt ggatcgaaag ttggaaggac ttccacaaga aattttatga caagtatagg 1560

gactaa 1566

<210>30

<211>521

<212>PRT

<213>棉病囊霉酵母菌

<400>30

Met Ala Ile Gly Met Leu Arg Arg Asn Ser Ser Gly Thr Ala Val Ser

1 5 10 15

Val Leu Gln Gly Arg Val Leu Arg Thr Arg Arg Leu Ser Ser Val Lys

20 25 30

Asp Gly Ser Arg Phe Val Pro Ala Glu Pro Met Thr Leu Ala Asp Val

35 40 45

Asn Glu Asn Val Val Lys Ala Lys Tyr Ala Val Arg Gly Lys Ile Pro

50 55 60

Thr Arg Ala Glu Glu Leu Glu Arg Arg Leu Glu Glu His Pro Gly Ser

65 70 75 80

Leu Pro Phe Ser Lys Ile Ile Gln Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln

85 90 95

Leu Gly Gln Lys Pro Leu Thr Phe Tyr Arg Gln Val Ile Ser Leu Met

100 105 110

Gln Asn Pro Gln Leu Leu Glu Met Pro Ala Glu Trp Leu Gln Gln Ala

115 120 125

Phe Lys Ala Asp Val Val Val Arg Ala Arg Arg Met Leu Gln Asp Ala

130 135 140

Gly Gly Ser Val Gly Ala Tyr Ser Ala Ser Gln Gly Val Lys Gly Tyr

145 150 155 160

Arg Arg Thr Val Ala Gln Phe Ile Glu Arg Arg Asp Gly Ile Pro Ala

165 170 175

Asn Pro Asp Asn Val Tyr Leu Thr Ala Gly Ala Ser Ser Ala Val Ser

180 185 190

Cys Leu Leu Ser Thr Phe Cys Lys Gly Pro Glu Thr Gly Val Leu Ile

195 200 205

Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Thr Ala Thr Ile Thr Gln Asn Asn

210 215 220

Ala Val Ala Leu Pro Tyr Tyr Leu Asn Glu Ala Asp Gly Trp Ser Thr

225 230 235 240

Asn Pro Asp Glu Met Glu Arg Val Ile Leu Asp Ser Lys Lys Arg Asn

245 250 255

Ile Ala Pro Lys Cys Leu Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly

260 265 270

Ser Val Leu Ser Val Lys Asp Met Glu Ala Ile Leu Thr Leu Ala Ala

275 280 285

Lys Tyr Gly Ile Val Val Ile Ala Asp Glu Val Tyr Gln Asp Asn Val

290 295 300

Phe Gly Asp Ala Lys Phe His Ser Met Arg Lys Val Leu Lys Asn Leu

305 310 315 320

Gln Leu Arg Glu Pro Thr Leu Tyr Lys Asn Val Gln Leu Ala Ser Leu

325 330 335

His Ser Ile Ser Lys Gly Leu Ser Gly Glu Cys Gly Gln Arg Gly Gly

340 345 350

Tyr Met Glu Leu Ile Gly Phe Arg Glu Glu Leu Arg Lys Val Phe Val

355 360 365

Lys Leu Ala Ser Ile Ser Leu Cys Pro Val Val Thr Gly Gln Ala Leu

370 375 380

Val Asp Leu Met Val Gly Pro Pro Ser Gln Gly Asp Pro Ser Tyr Glu

385 390 395 400

Gln Tyr Thr Gln Glu Thr Arg Ser Ile Tyr His Glu Leu Glu Glu Arg

405 410 415

Ser Gln Leu Leu Trp Lys Thr Phe Cys Ser Leu Glu Gly Ile Glu Cys

420 425 430

Asn Met Pro Gln Gly Ala Leu Tyr Leu Phe Pro Lys Leu His Leu Pro

435 440 445

Gln Lys Ala Ile Glu Ala Ala Gln Lys Leu Gly Ile Pro Ala Asp Glu

450 455 460

Leu Tyr Cys Ser Glu Leu Leu Asp Glu Thr Gly Ile Cys Thr Val Pro

465 470 475 480

Gly Thr Gly Phe Gly Gln Ile Pro Gly Thr Tyr His Val Arg Thr Thr

485 490 495

Phe Leu Pro Pro Gly Thr Lys Trp Ile Glu Ser Trp Lys Asp Phe His

500 505 510

Lys Lys Phe Tyr Asp Lys Tyr Arg Asp

515 520

<210>31

<211>1563

<212>DNA

<213>白色念珠菌(Candida albicans)

<400>31

atgcttagag taaattcacg attattaact actcgaaaat ctcaatttat gttcacttct 60

aattccttaa ggtttttagc aacctttaaa cctgcggatc cattgactac tcatgatatc 120

aacccacaaa cggtcgaggc aaaatacgct gtacgtggga aaatcccaat tattgccgat 180

gaattgaatg aattgattca aaagcaacca cagctgcatg gattaccatt tagcaaaatc 240

attaatgcca acattggtaa cccacagcaa ttggaacaac gtccattgac atggtatcgt 300

caagtattgt ctcttttaca atacccggat ttattgaaaa atggagaccc tgaaaccgtt 360

aaatcacttt atcctgaaga tgtgattgag cgagcacaat caattttgaa acacattgga 420

tcaatagggg catactctca ttctcagggt gccagttatt tccgacaatc tattgctgaa 480

tttataacta accgtgatgg tggttatgta tcccacgcca acaacatttt tttaacttcc 540

ggggcatcaa ctgcagtgtc gtatttatta caaattttgt ctgtcaatga aaactccggg 600

ttcttaattc cgatcccaca gtatcctttg tatactgcca ctattgcctt gaataatgcc 660

aagccaattg gttattatct cgatgagtcg aaccattggt caaccaatcc tcaagagatt 720

agagaattga tcgaaaccaa tcaactgcaa ggtattaaca tcaaggcatt ggtggtgatt 780

aacccgggga acccaacggg ggcaatttta tcatcacaag atataattga attgatagat 840

attgctgctg aatatggaat tgtattaatt gccgatgagg tttatcaaga aaatattttc 900

aaagggaaat ttgtttcatt caagaagatt ttgtcggaat taattgagca agaccctcaa 960

acttataaac atgttcaatt agcatcatta cactcgacat cgaaaggtgt tagtggagaa 1020

tgtggacaac gtggtggata tatggaatta gttgggttca aaccggaagt taaagatgtg 1080

gttttcaaat tggcatcgat taatttatgt tctgttgtct ctggtcaagc attaatggag 1140

ttaatgatta atcctcctca agaaggtgat cctagttacc ccttgtacaa aagcgaaacc 1200

gaatcaatcc ataacgattt ggaatcaaga gcagaatcac tctatcaagc ttttttacaa 1260

atggaagata tcaaatgtaa taaaccaatg ggggccatgt atattttccc cactttagat 1320

tttgatccag cccgatacca taagttatat tcgagagcta agaattccaa tttacaaatt 1380

gatgatattt attgtatcga gttattagaa ggtacaggta tttgttgtgt tcctggtaat 1440

ggatttggtc agaaaccaga tacttatcat ttaagaacaa catttttacc accaggtaaa 1500

gaatggattg ataaatggat aaatttccat aaatcattta ttaaaaaata taaagatgaa 1560

tag 1563

<210>32

<211>520

<212>PRT

<213>白色念珠菌

<400>32

Met Leu Arg Val Asn Ser Arg Leu Leu Thr Thr Arg Lys Ser Gln Phe

1 5 10 15

Met Phe Thr Ser Asn Ser Leu Arg Phe Leu Ala Thr Phe Lys Pro Ala

20 25 30

Asp Pro Leu Thr Thr His Asp Ile Asn Pro Gln Thr Val Glu Ala Lys

35 40 45

Tyr Ala Val Arg Gly Lys Ile Pro Ile Ile Ala Asp Glu Leu Asn Glu

50 55 60

Leu Ile Gln Lys Gln Pro Gln Ser His Gly Leu Pro Phe Ser Lys Ile

65 70 75 80

Ile Asn Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu Glu Gln Arg Pro Leu

85 90 95

Thr Trp Tyr Arg Gln Val Leu Ser Leu Leu Gln Tyr Pro Asp Leu Leu

100 105 110

Lys Asn Gly Asp Pro Glu Thr Val Lys Ser Leu Tyr Pro Glu Asp Val

115 120 125

Ile Glu Arg Ala Gln Ser Ile Leu Lys His Ile Gly Ser Ile Gly Ala

130 135 140

Tyr Ser His Ser Gln Gly Ala Ser Tyr Phe Arg Gln Ser Ile Ala Glu

145 150 155 160

Phe Ile Thr Asn Arg Asp Gly Gly Tyr Val Ser His Ala Asn Asn Ile

165 170 175

Phe Leu Thr Ser Gly Ala Ser Thr Ala Val Ser Tyr Leu Leu Gln Ile

180 185 190

Leu Ser Val Asn Glu Asn Ser Gly Phe Leu Ile Pro Ile Pro Gln Tyr

195 200 205

Pro Leu Tyr Thr Ala Thr Ile Ala Leu Asn Asn Ala Lys Pro Ile Gly

210 215 220

Tyr Tyr Leu Asp Glu Ser Asn His Trp Ser Thr Asn Pro Gln Glu Ile

225 230 235 240

Arg Glu Leu Ile Glu Thr Asn Gln Ser Gln Gly Ile Asn Ile Lys Ala

245 250 255

Leu Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Ile Leu Ser Ser

260 265 270

Gln Asp Ile Ile Glu Leu Ile Asp Ile Ala Ala Glu Tyr Gly Ile Val

275 280 285

Leu Ile Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Phe Lys Gly Lys Phe

290 295 300

Val Ser Phe Lys Lys Ile Leu Ser Glu Leu Ile Glu Gln Asp Pro Gln

305 310 315 320

Thr Tyr Lys His Val Gln Leu Ala Ser Leu His Ser Thr Ser Lys Gly

325 330 335

Val Ser Gly Glu Cys Gly Gln Arg Gly Gly Tyr Met Glu Leu Val Gly

340 345 350

Phe Lys Pro Glu Val Lys Asp Val Val Phe Lys Leu Ala Ser Ile Asn

355 360 365

Leu Cys Ser Val Val Ser Gly Gln Ala Leu Met Glu Leu Met Ile Asn

370 375 380

Pro Pro Gln Glu Gly Asp Pro Ser Tyr Pro Leu Tyr Lys Ser Glu Thr

385 390 395 400

Glu Ser Ile His Asn Asp Leu Glu Ser Arg Ala Glu Ser Leu Tyr Gln

405 410 415

Ala Phe Leu Gln Met Glu Asp Ile Lys Cys Asn Lys Pro Met Gly Ala

420 425 430

Met Tyr Ile Phe Pro Thr Leu Asp Phe Asp Pro Ala Arg Tyr His Lys

435 440 445

Leu Tyr Ser Arg Ala Lys Asn Ser Asn Leu Gln Ile Asp Asp Ile Tyr

450 455 460

Cys Ile Glu Leu Leu Glu Gly Thr Gly Ile Cys Cys Val Pro Gly Asn

465 470 475 480

Gly Phe Gly Gln Lys Pro Asp Thr Tyr His Leu Arg Thr Thr Phe Leu

485 490 495

Pro Pro Gly Lys Glu Trp Ile Asp Lys Trp Ile Asn Phe His Lys Ser

500 505 510

Phe Ile Lys Lys Tyr Lys Asp Glu

515 520

<210>33

<211>1518

<212>DNA

<213>裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)

<400>33

atgtttacag attatccaaa tgatattaac tgtgagtctc caagaatgtc ggaccttgat 60

ggattttgtc aaaatgcgtt ctcagacctt aattctttga atcaacaagt atttaaggca 120

aattacgccg tccgtggagc tttagccatt cttgcggacg agatccaaga tgatttactt 180

gaaaatcctt cttcatatcc tttcagtgag atcgtctatg caaacatcgg taatcctcag 240

cagatgggac agtctcctat tacattcgtt cgacaggttt tatctctttg ccagtaccct 300

accttgttag accatgctga ggaaaagtgg tttcaaaatt tgttccctac ggatgtcgta 360

caacgatcca aaatgctctt aaaggaatct ggaagtttgg gtgcctatag tgcttctcaa 420

ggtattccgc ttgtaaggcg acatgttgcg gatttcatta gagcgagaga tggatttgat 480

tgegagccat ctgacatata tttgactagt ggtgcctcac acgctgcccg gcttataatg 540

actttgataa tcgctaggcc aacagatggt gtaatggttc ccgctcctca atatcctttg 600

tacggtgccc aaattgatct catgagtgga tctatggtat cttacagcct ctccgaggaa 660

aataattggg acattgattt tgaccaattt aaaaaatcat ttgatgaagc atctaaaaaa 720

ggtatcaacg ttcgtttatg cgtggttatt aatcccggta atcctactgg agcttgcatt 780

tctgaaaata gcatggaaaa agttttgcgc tttgctaagg caaagggcat agtattgctt 840

gccgacgaag tctatcaaaa caatatttac caaaacaagt ttcattcttt taggagaaaa 900

cttggtgaat taagagaaaa ggaacccgac aatcattggg accaagtttc gcttatttcc 960

gtaaattctg ttagcaaagg tcaatttggt gaatgtggtc aaagaggtgg atatttggac 1020

gttgttaata ttccagagcc cgctaaggat caaatcctca aactagctac cattgacatt 1080

tgtccaccag ttgctggtca attattagta gacatgctag taaatcctcc taaacctggt 1140

gatcccagtt atgatttgtt catcaaagaa gttgatgaga ttcatgaagc actgcgttta 1200

caatgccgtc agctctacga gggaacaaag cgcatgaaga gagtttcatg tttagaaccc 1260

cacggggcca tgtatttgea tcccagcgtc tcacttcccg aaaagttaat cactacagcc 1320

aaagctcaga aaattcaacc tgacgaattc tatgcgatag aattgcttaa gcgttcaggt 1380

atatgtgttg ttcctggaag tggatttggg caaccagaag gtgattatca tattcgaatc 1440

acgtttttgg ctaaaggaac tgaatacatt gaacgatttg tcaaagctca taatgaaata 1500

atggacctct atgaataa 1518

<210>34

<211>505

<212>PRT

<213>裂殖酵母

<400>34

Met Phe Thr Asp Tyr Pro Asn Asp Ile Asn Cys Glu Ser Pro Arg Met

1 5 10 15

Ser Asp Leu Asp Gly Phe Cys Gln Asn Ala Phe Ser Asp Leu Asn Ser

20 25 30

Leu Asn Gln Gln Val Phe Lys Ala Asn Tyr Ala Val Arg Gly Ala Leu

35 40 45

Ala Ile Leu Ala Asp Glu Ile Gln Asp Asp Leu Leu Glu Asn Pro Ser

50 55 60

Ser Tyr Pro Phe Ser Glu Ile Val Tyr Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln

65 70 75 80

Gln Met Gly Gln Ser Pro Ile Thr Phe Val Arg Gln Val Leu Ser Leu

85 90 95

Cys Gln Tyr Pro Thr Leu Leu Asp His Ala Glu Glu Lys Trp Phe Gln

100 105 110

Asn Leu Phe Pro Thr Asp Val Val Gln Arg Ser Lys Met Leu Leu Lys

115 120 125

Glu Ser Gly Ser Leu Gly Ala Tyr Ser Ala Ser Gln Gly Ile Pro Leu

130 135 140

Val Arg Arg His Val Ala Asp Phe Ile Arg Ala Arg Asp Gly Phe Asp

145 150 155 160

Cys Glu Pro Ser Asp Ile Tyr Leu Thr Ser Gly Ala Ser His Ala Ala

165 170 175

Arg Leu Ile Met Thr Leu Ile Ile Ala Arg Pro Thr Asp Gly Val Met

180 185 190

Val Pro Ala Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Gly Ala Gln Ile Asp Leu Met

195 200 205

Ser Gly Ser Met Val Ser Tyr Ser Leu Ser Glu Glu Asn Asn Trp Asp

210 215 220

Ile Asp Phe Asp Gln Phe Lys Lys Ser Phe Asp Glu Ala Ser Lys Lys

225 230 235 240

Gly Ile Asn Val Arg Leu Cys Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr

245 250 255

Gly Ala Cys Ile Ser Glu Asn Ser Met Glu Lys Val Leu Arg Phe Ala

260 265 270

Lys Ala Lys Gly Ile Val Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Asn Asn

275 280 285

Ile Tyr Gln Asn Lys Phe His Ser Phe Arg Arg Lys Leu Gly Glu Leu

290 295 300

Arg Glu Lys Glu Pro Asp Asn His Trp Asp Gln Val Ser Leu Ile Ser

305 310 315 320

Val Asn Ser Val Ser Lys Gly Gln Phe Gly Glu Cys Gly Gln Arg Gly

325 330 335

Gly Tyr Leu Asp Val Val Asn Ile Pro Glu Pro Ala Lys Asp Gln Ile

340 345 350

Leu Lys Leu Ala Thr Ile Asp Ile Cys Pro Pro Val Ala Gly Gln Leu

355 360 365

Leu Val Asp Met Leu Val Asn Pro Pro Lys Pro Gly Asp Pro Ser Tyr

370 375 380

Asp Leu Phe Ile Lys Glu Val Asp Glu Ile His Glu Ala Leu Arg Leu

385 390 395 400

Gln Cys Arg Gln Leu Tyr Glu Gly Thr Lys Arg Met Lys Arg Val Ser

405 410 415

Cys Leu Glu Pro His Gly Ala Met Tyr Leu His Pro Ser Val Ser Leu

420 425 430

Pro Glu Lys Leu Ile Thr Thr Ala Lys Ala Gln Lys Ile Gln Pro Asp

435 440 445

Glu Phe Tyr Ala Ile Glu Leu Leu Lys Arg Ser Gly Ile Cys Val Val

450 455 460

Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Pro Glu Gly Asp Tyr His Ile Arg Ile

465 470 475 480

Thr Phe Leu Ala Lys Gly Thr Glu Tyr Ile Glu Arg Phe Val Lys Ala

485 490 495

His Asn Glu Ile Met Asp Leu Tyr Glu

500 505

<210>35

<211>1500

<212>DNA

<213>沟槽曲霉菌(Aspergillus nidulans)

<400>35

atgacgaccc gaacgacagt tcctaatgcc tcgcaacgcg ctctatccac tgcggctgtt 60

cgttgcctga ccctagacaa catcaattcg aacgtcaagg ctgccaagta tgctgttcgt 120

ggagaactcg ccgttaaggc ggaggaatac cgtgtgaggc tggctcaggg agacaagaca 180

ctgccgtttg acagcgttat tttcgccaac atcggcaatc ctcagcagct cgaccaaaag 240

cccatcactt tcttccgtca agtcctcagt cttatggaaa accctctact gttaagcaac 300

aaagatgccc ttcgtacgtc tttcggctat caggatgatg ttatcgagcg ggccgagaag 360

cttctggccg aagtccagag tgttggtgca tacagtcaca gccaaggtgc tcccctgatt 420

cgcgagagtg tggccaagtt cattgaagaa cgtgatggct tccccgccga ccctcagtcg 480

ctttacctta ctggtggtgc ctcttccggt gtaaacacca ttctgaacgt catttgtaat 540

gggccaaatg ctggtgtcct agttccgatt ccccagtatc ctctgtacac agccacttta 600

tccctcttga atgctcagtg tgttccttac cacttagaag agcagaaggc ttggggtacc 660

gacatcggta caatcaagaa gtcattggaa caggccaagg ctgcaggcac tgacgttcgc 720

gccattgttg ttatcaaccc tggcaacccg acgggcgctt ctttgagtcc agctgatatc 780

aagagcgtcc ttgacatcgc cgcggaagag aagctcgtcg taattgcgga cgaggtatac 840

cagacaaatg tgtttatcgg agaattcaca tcgttcaaaa agaggctccg ggagctgcag 900

caagaagtac ctggtaaata cgacaatgtc gagcttgttt cccttcacag tacttccaag 960

ggtatggttg gtgaatgtgg ccatcgcgga ggttacttcg aactggttgg atttgatccc 1020

ttggttgctg cccaggtcta caagttcatc agcatcatgc tctgccctcc tgtcatcggg 1080

caatgtttgg ttgaactgat ggtgaaccct ccaaaggagg gcgagcccag ccatgagttg 1140

tatcagaagg agtacaacgg catccgggaa ggactgcgcc agcgcgcctt tgccctctat 1200

gaagcttttc aacggatgga gggtgtcgag tgccaagagc ctcagggtgc catgtacctt 1260

ttccctacta tctcactgcc tcccaaggct attgaagccg ctgccgctga gaaccgcgcc 1320

gcagacgaat tctactgcct ccgtctcctt gacgccactg gtgtttgcgt cgtccctggc 1380

tccggcttcg gtcagaagga gaacacgctc cacttccgca ctactttcct cgcaccaggc 1440

acggactggg tggagcgtat cgtgaagttc cattccgagt tcatggccaa atacaaatag 1500

<210>36

<211>499

<212>PRT

<213>沟槽曲霉菌

<400>36

Met Thr Thr Arg Thr Thr Val Pro Asn Ala Ser Gln Arg Ala Leu Ser

1 5 10 15

Thr Ala Ala Val Arg Cys Leu Thr Leu Asp Asn Ile Asn Ser Asn Val

20 25 30

Lys Ala Ala Lys Tyr Ala Val Arg Gly Glu Leu Ala Val Lys Ala Glu

35 40 45

Glu Tyr Arg Val Arg Leu Ala Gln Gly Asp Lys Thr Leu Pro Phe Asp

50 55 60

Ser Val Ile Phe Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu Asp Gln Lys

65 70 75 80

Pro Ile Thr Phe Phe Arg Gln Val Leu Ser Leu Met Glu Asn Pro Leu

85 90 95

Leu Leu Ser Asn Lys Asp Ala Leu Arg Thr Ser Phe Gly Tyr Gln Asp

100 105 110

Asp Val Ile Glu Arg Ala Glu Lys Leu Leu Ala Glu Val Gln Ser Val

115 120 125

Gly Ala Tyr Ser His Ser Gln Gly Ala Pro Leu Ile Arg Glu Ser Val

130 135 140

Ala Lys Phe Ile Glu Glu Arg Asp Gly Phe Pro Ala Asp Pro Gln Ser

145 150 155 160

Leu Tyr Leu Thr Gly Gly Ala Ser Ser Gly Val Asn Thr Ile Leu Asn

165 170 175

Val Ile Cys Asn Gly Pro Asn Ala Gly Val Leu Val Pro Ile Pro Gln

180 185 190

Tyr Pro Leu Tyr Thr Ala Thr Leu Ser Leu Leu Asn Ala Gln Cys Val

195 200 205

Pro Tyr His Leu Glu Glu Gln Lys Ala Trp Gly Thr Asp Ile Gly Thr

210 215 220

Ile Lys Lys Ser Leu Glu Gln Ala Lys Ala Ala Gly Thr Asp Val Arg

225 230 235 240

Ala Ile Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Ser Leu Ser

245 250 255

Pro Ala Asp Ile Lys Ser Val Leu Asp Ile Ala Ala Glu Glu Lys Leu

260 265 270

Val Val Ile Ala Asp Glu Val Tyr Gln Thr Asn Val Phe Ile Gly Glu

275 280 285

Phe Thr Ser Phe Lys Lys Arg Leu Arg Glu Leu Gln Gln Glu Val Pro

290 295 300

Gly Lys Tyr Asp Asn Val Glu Leu Val Ser Leu His Ser Thr Ser Lys

305 310 315 320

Gly Met Val Gly Glu Cys Gly His Arg Gly Gly Tyr Phe Glu Leu Val

325 330 335

Gly Phe Asp Pro Leu Val Ala Ala Gln Val Tyr Lys Phe Ile Ser Ile

340 345 350

Met Leu Cys Pro Pro Val Ile Gly Gln Cys Leu Val Glu Leu Met Val

355 360 365

Asn Pro Pro Lys Glu Gly Glu Pro Ser His Glu Leu Tyr Gln Lys Glu

370 375 380

Tyr Asn Gly Ile Arg Glu Gly Leu Arg Gln Arg Ala Phe Ala Leu Tyr

385 390 395 400

Glu Ala Phe Gln Arg Met Glu Gly Val Glu Cys Gln Glu Pro Gln Gly

405 410 415

Ala Met Tyr Leu Phe Pro Thr Ile Ser Leu Pro Pro Lys Ala Ile Glu

420 425 430

Ala Ala Ala Ala Glu Asn Arg Ala Ala Asp Glu Phe Tyr Cys Leu Arg

435 440 445

Leu Leu Asp Ala Thr Gly Val Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly

450 455 460

Gln Lys Glu Asn Thr Leu His Phe Arg Thr Thr Phe Leu Ala Pro Gly

465 470 475 480

Thr Asp Trp Val Glu Arg Ile Val Lys Phe His Ser Glu Phe Met Ala

485 490 495

Lys Tyr Lys

<210>37

<211>1506

<212>DNA

<213>烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)

<400>37

atgatcacag aacccaccat gaccgtgcca tataccacca agcggaccgc ttctgatctc 60

ggccctcgtc gtctccgtgc cgataatatc aatcccaacg tcaaggcggc caagtatgct 120

gtccgtggtg agcttgccgt caaggcggag gaataccgtg tgagattggc caagggagac 180

aagtctttgc cctttgacag tgtcattttc gccaatattg gcaaccccca gcagctggat 240

caaaaaccca tcaccttctt ccgtcaagta ctcagtcttc tcgagaacac cgcattgctt 300

gaaaaaccgg aggtcctgcg gtcgtctttc ggctacaacc aggacgtcat tgaccgggct 360

aagaagcttc ttgcggacat tcagagcgtc ggtgcctaca gtcacagcca gggagcacca 420

gtaattcggg agagcgtggc caaattcatc gaggagcgtg atggcttccc cgccaacccg 480

caagacctgt acctctgcgc tggtgcgtcg tccggtgtta gcacgctgct gaatgtcatc 540

tgcaacggtc ccaccgccgg tgtccttgtg ccgattcccc aatatcctct gtacaccgcc 600

accctgtccc ttctcaatgc acagtgcgtc ccataccatt tagaggagga caaggcctgg 660

ggtaccgacg tggaggccat ccggcaatct ctggtgcgcg ccaaggccga gggcactgag 720

gttcgtgcta tcgtcgtcat caaccccggt aacccgacgg gtgcctcgct cagccccgag 780

gacatcaaga gcgtgcttga catcgccgcc gaggagaagc tggtcgtcat cgccgacgag 840

gtgtaccaga ccaacgtctt cgtgggcgag ttcacatcct tcaagaagag actgcgccaa 900

ctccagcagg aggtgcctgg caagtacgac aatgtcgaac ttgcttctct gcacagtgtg 960

tccaagggta tggtgggcga atgcggtcac cgaggcggtt actttgaact cgtcggattc 1020

gaccccttgg tcgcggccga gatttacaag tttgttagca ttatgctgtg cccgccggtg 1080

atcggtcagt gcctggtcga acttatggtg aacccaccca agaagggcga gcccagttac 1140

gagttgtatc agaaggagta caacagcatt agcgatggcc tacacaagcg tgccctcgcc 1200

ctgtacgaag ccttcaagca gatggagggc gttgaatgcc aggagcctca gggcgccatg 1260

tacctcttcc ccagcatcac cctgcccccc aaggccgtcg aagccgccgc tgccgaaggt 1320

cggaacgccg acgaattcta ctgtctgcgc ctcctcgacg caacgggtgt ttgcgtggtc 1380

cccggttccg gctttggaca gaaggagaac acgctccact tccgcacaac cttccttgcc 1440

cccggcactg actgggtcga gcggatcgtc aagttccacg ccgagttcat ggccaagtat 1500

aaatag 1506

<210>38

<211>501

<212>PRT

<213>烟曲霉菌

<400>38

Met Ile Thr Glu Pro Thr Met Thr Val Pro Tyr Thr Thr Lys Arg Thr

1 5 10 15

Ala Ser Asp Leu Gly Pro Arg Arg Leu Arg Ala Asp Asn Ile Asn Pro

20 25 30

Asn Val Lys Ala Ala Lys Tyr Ala Val Arg Gly Glu Leu Ala Val Lys

35 40 45

Ala Glu Glu Tyr Arg Val Arg Leu Ala Lys Gly Asp Lys Ser Leu Pro

50 55 60

Phe Asp Ser Val Ile Phe Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu Asp

65 70 75 80

Gln Lys Pro Ile Thr Phe Phe Arg Gln Val Leu Ser Leu Leu Glu Asn

85 90 95

Thr Ala Leu Leu Glu Lys Pro Glu Val Leu Arg Ser Ser Phe Gly Tyr

100 105 110

Asn Gln Asp Val Ile Asp Arg Ala Lys Lys Leu Leu Ala Asp Ile Gln

115 120 125

Ser Val Gly Ala Tyr Ser His Ser Gln Gly Ala Pro Val Ile Arg Glu

130 135 140

Ser Val Ala Lys Phe Ile Glu Glu Arg Asp Gly Phe Pro Ala Asn Pro

145 150 155 160

Gln Asp Leu Tyr Leu Cys Ala Gly Ala Ser Ser Gly Val Ser Thr Leu

165 170 175

Leu Asn Val Ile Cys Asn Gly Pro Thr Ala Gly Val Leu Val Pro Ile

180 185 190

Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Thr Ala Thr Leu Ser Leu Leu Asn Ala Gln

195 200 205

Cys Val Pro Tyr His Leu Glu Glu Asp Lys Ala Trp Gly Thr Asp Val

210 215 220

Glu Ala Ile Arg Gln Ser Leu Val Arg Ala Lys Ala Glu Gly Thr Glu

225 230 235 240

Val Arg Ala Ile Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Ser

245 250 255

Leu Ser Pro Glu Asp Ile Lys Ser Val Leu Asp Ile Ala Ala Glu Glu

260 265 270

Lys Leu Val Val Ile Ala Asp Glu Val Tyr Gln Thr Asn Val Phe Val

275 280 285

Gly Glu Phe Thr Ser Phe Lys Lys Arg Leu Arg Gln Leu Gln Gln Glu

290 295 300

Val Pro Gly Lys Tyr Asp Asn Val Glu Leu Ala Ser Leu His Ser Val

305 310 315 320

Ser Lys Gly Met Val Gly Glu Cys Gly His Arg Gly Gly Tyr Phe Glu

325 330 335

Leu Val Gly Phe Asp Pro Leu Val Ala Ala Glu Ile Tyr Lys Phe Val

340 345 350

Ser Ile Met Leu Cys Pro Pro Val Ile Gly Gln Cys Leu Val Glu Leu

355 360 365

Met Val Asn Pro Pro Lys Lys Gly Glu Pro Ser Tyr Glu Leu Tyr Gln

370 375 380

Lys Glu Tyr Asn Ser Ile Ser Asp Gly Leu His Lys Arg Ala Leu Ala

385 390 395 400

Leu Tyr Glu Ala Phe Lys Gln Met Glu Gly Val Glu Cys Gln Glu Pro

405 410 415

Gln Gly Ala Met Tyr Leu Phe Pro Ser Ile Thr Leu Pro Pro Lys Ala

420 425 430

Val Glu Ala Ala Ala Ala Glu Gly Arg Asn Ala Asp Glu Phe Tyr Cys

435 440 445

Leu Arg Leu Leu Asp Ala Thr Gly Val Cys Val Val Pro Gly Ser Gly

450 455 460

Phe Gly Gln Lys Glu Asn Thr Leu His Phe Arg Thr Thr Phe Leu Ala

465 470 475 480

Pro Gly Thr Asp Trp Val Glu Arg Ile Val Lys Phe His Ala Glu Phe

485 490 495

Met Ala Lys Tyr Lys

500

<210>39

<211>1497

<212>DNA

<213>米曲霉菌(Aspergillus oryzae)

<400>39

atggcgactc agactacagt gtcctacact actacacgca ccttgtccac cccggctcgt 60

tgcctgaacc ctgataacat caacccccac gtcacggagg ccaagtatgc cgtccgtggt 120

gagcttgctg tcaaggccga ggagtaccgc gtgaaactgg ccaatggaga caaatcgtta 180

cctttcgaca gtgtcatctt tgccaacatc ggcaatcccc aacagctcga ccagaaaccc 240

atcaccttct tccgccaagt actcagtctc ctcgagaacc ctcaactgtt gaacaacacg 300

gaagcacttc gtacatcctt tttttatgaa caagatgtcg ttgaccgggc caagaagctc 360

ctcgcggatg tccagagcgt tggtgcttac agtcacagcc agggagcgcc tgtgatccgc 420

caaagtatcg ccaaattcat tgaggagcgt gatggattcc cggccaaccc tcaggatttg 480

ttctgctgcg ctggtgcctc gtctggcgtc agcaccattc tcaatatcat ctgcaacggc 540

ccccaggccg gtgtcctcgt ccctattccg caataccctc tttacactgc caccctttct 600

ctcctgaatg cgcaatgtgt accctacctc ctcgaagagc aaaaggcttg gggtaccgat 660

gtgactgcca tccgtaactc gttggcgcag gcccggtcta ccggcactga cgttcgttcg 720

attgtggtca tcaaccccgg taaccctact ggtgcctctt tgagcgccga ggatatcaag 780

aatgttcttg accttgctgc ggaggagaag cttgttgtta ttgcggacga ggtttaccag 840

acgaacgttt tcgagggcga gttcatttcg ttcaagaaga ggcttcgtca gctgcaacag 900

gagacaccag gcaagtatga ttatgtggag ttggtctctc ttcacagtgt gtctaaaggt 960

atggtgggcg agtgtggcca ccgtggtggc tactttgagc tggttggatt cgaccctgag 1020

gttcaggccc agatctacaa gcttgtgagc atcggacttt gcccaccagt cattggacag 1080

tgtttgcttg agcttatggt gaacccaccc aaggagggcg aaggcagcta tgagctgtac 1140

cagaaggagt acaatggaat cagcgaggga ctgcacaagc gcgcctttgc cttatacgag 1200

gccttccaac agatggaggg cgttgagtgt cagaaacctc agggtgccat gtatctcttc 1260

cccaccatca ctctcccacc caaggccatt gaggctgcca aggctgagaa ccgtgccgcc 1320

gatgagttct actgcttgcg tctcctcgac gctaccggtg tctgtgttgt ccctggctcc 1380

ggcttcggcc agaaggagaa cactctgcac ttccgcacaa ctttcctggc ccctggcact 1440

gattgggttg aacggatcgt caagttccac tccgaattta tggccaagta caaataa 1497

<210>40

<211>498

<212>PRT

<213>米曲霉菌

<400>40

Met Ala Thr Gln Thr Thr Val Ser Tyr Thr Thr Thr Arg Thr Leu Ser

1 5 10 15

Thr Pro Ala Arg Cys Leu Asn Pro Asp Asn Ile Asn Pro His Val Thr

20 25 30

Glu Ala Lys Tyr Ala Val Arg Gly Glu Leu Ala Val Lys Ala Glu Glu

35 40 45

Tyr Arg Val Lys Leu Ala Asn Gly Asp Lys Ser Leu Pro Phe Asp Ser

50 55 60

Val Ile Phe Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu Asp Gln Lys Pro

65 70 75 80

Ile Thr Phe Phe Arg Gln Val Leu Ser Leu Leu Glu Asn Pro Gln Leu

85 90 95

Leu Asn Asn Thr Glu Ala Leu Arg Thr Ser Phe Phe Tyr Glu Gln Asp

100 105 110

Val Val Asp Arg Ala Lys Lys Leu Leu Ala Asp Val Gln Ser Val Gly

115 120 125

Ala Tyr Ser His Ser Gln Gly Ala Pro Val Ile Arg Gln Ser Ile Ala

130 135 140

Lys Phe Ile Glu Glu Arg Asp Gly Phe Pro Ala Asn Pro Gln Asp Leu

145 150 155 160

Phe Cys Cys Ala Gly Ala Ser Ser Gly Val Ser Thr Ile Leu Asn Ile

165 170 175

Ile Cys Asn Gly Pro Gln Ala Gly Val Leu Val Pro Ile Pro Gln Tyr

180 185 190

Pro Leu Tyr Thr Ala Thr Leu Ser Leu Leu Asn Ala Gln Cys Val Pro

195 200 205

Tyr Leu Leu Glu Glu Gln Lys Ala Trp Gly Thr Asp Val Thr Ala Ile

210 215 220

Arg Asn Ser Leu Ala Gln Ala Arg Ser Thr Gly Thr Asp Val Arg Ser

225 230 235 240

Ile Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Ser Leu Ser Ala

245 250 255

Glu Asp Ile Lys Asn Val Leu Asp Leu Ala Ala Glu Glu Lys Leu Val

260 265 270

Val Ile Ala Asp Glu Val Tyr Gln Thr Asn Val Phe Glu Gly Glu Phe

275 280 285

Ile Ser Phe Lys Lys Arg Leu Arg Gln Leu Gln Gln Glu Thr Pro Gly

290 295 300

Lys Tyr Asp Tyr Val Glu Leu Val Ser Leu His Ser Val Ser Lys Gly

305 310 315 320

Met Val Gly Glu Cys Gly His Arg Gly Gly Tyr Phe Glu Leu Val Gly

325 330 335

Phe Asp Pro Glu Val Gln Ala Gln Ile Tyr Lys Leu Val Ser Ile Gly

340 345 350

Leu Cys Pro Pro Val Ile Gly Gln Cys Leu Leu Glu Leu Met Val Asn

355 360 365

Pro Pro Lys Glu Gly Glu Gly Ser Tyr Glu Leu Tyr Gln Lys Glu Tyr

370 375 380

Asn Gly Ile Ser Glu Gly Leu His Lys Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Glu

385 390 395 400

Ala Phe Gln Gln Met Glu Gly Val Glu Cys Gln Lys Pro Gln Gly Ala

405 410 415

Met Tyr Leu Phe Pro Thr Ile Thr Leu Pro Pro Lys Ala Ile Glu Ala

420 425 430

Ala Lys Ala Glu Asn Arg Ala Ala Asp Glu Phe Tyr Cys Leu Arg Leu

435 440 445

Leu Asp Ala Thr Gly Val Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln

450 455 460

Lys Glu Asn Thr Leu His Phe Arg Thr Thr Phe Leu Ala Pro Gly Thr

465 470 475 480

Asp Trp Val Glu Arg Ile Val Lys Phe His Ser Glu Phe Met Ala Lys

485 490 495

Tyr Lys

<210>41

<211>1542

<212>DNA

<213>新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)

<400>41

atgcccagac ttagcaacgt ctattgtccc aaatcactct tacaacgtca gaccatccaa 60

atcaggtcat tcagtcagac tatgtcacct ttcaaacccg cgcttactct tgataccatc 120

aaccccgcgg ttcaggctgt tcactatgct gtccgaggcg agctcgcgat caaggcggac 180

aaatatgtcc aagtccttgc cgatataact cacaagcctt tgccgtttga aaagatcgtc 240

actgccaaca tcggtaatcc ccaacaacaa ggtcttgatc aagttcctct cacttattgg 300

cgacaaatta tttccttatt ggagtatccc gatctgatgc agaaacatga gcagttggcc 360

aagcagattt accctggaga tgtgattgag cgagccaggg cgttacataa cgaaattgga 420

agtacgggtg cgtacactca ttccaagggt gtgttgggta tcagaaagag agtcgccaag 480

tttattgaag aacgcgacgg ttacccggcg gaccctcaaa atatcttcct caccgccggt 540

gcttctgccg gtgttgcttc gatccttggt gtcgccctcc gcagaggtga tggctgcatg 600

atccccatcc cccaatatcc cctctatacc gccaccctcg cttacctcga gtctgagcct 660

ctgccatact acctttctga agcggacgac tggtcgatga accacgattc tttgctcaag 720

agcgtggagg aaggcaagaa gaagggtatc cccatcaagg cgcttgtaat cattaacccc 780

ggaaacccta ccggcgcatg tttgagccaa gaggcgatgg aggcggttgt gcatctctgt 840

tatgaggaag gtatcgtcct cctcgcagac gaggtttacc agatgaacgt ctttgacccc 900

gaacagcgac cgttcatttc tttcaaaaag gttttgatgg atatgcccaa ggagatcagg 960

gaaagtgtgg aactggtatc tttccattcg atctcaaaag gtgttagtgg agaatgtgga 1020

aggagaggtg gatactttga atgtgtcaac attgataagg atgtgatgga ccaggtttac 1080

aagatggcga gtgtcacttt atgtcctccc gtctcaggcc agatcggtgt cgacctcatg 1140

gtctcccctc cgaaacccgg agacgaatct taccccttat ggaaagaaga aaccgatctg 1200

atccaaaaca atctcaagtc ccgatcatat ctcatggctg agcatttcaa caaaatggaa 1260

ggtgtttctt gcaacaatgc ggaaggagcc atgtacttgt tcccgaggat taatatccct 1320

cccaaagctg tagaggcggc gaagaagttg ggtaaggaac cggatgtgat gtatgctttg 1380

gatcttcttg atgcgaccgg tatctgtgcg gtggcaggca gcggttttgg ccaagaaccg 1440

gggacgttcc atttgcgagt gactgccctg tgtcccgata ctgctgaatt tatcggtcga 1500

ttccaaaagt tcaacaagga atttatggaa aagtatgcct aa 1542

<210>42

<211>480

<212>PRT

<213>新型隐球菌

<400>42

Met Pro Arg Leu Ser Asn Val Tyr Cys Pro Lys Ser Leu Leu Gln Arg

1 5 10 15

Gln Thr Ile Gln Ile Arg Ser Phe Ser Gln Thr Met Ser Pro Phe Lys

20 25 30

Pro Ala Leu Thr Leu Asp Thr Ile Asn Pro Ala Val Gln Ala Val His

35 40 45

Tyr Ala Val Arg Gly Glu Leu Ala Ile Lys Ala Asp Lys Tyr Val Gln

50 55 60

Val Leu Ala Asp Ile Thr His Lys Pro Leu Pro Phe Glu Lys Ile Val

65 70 75 80

Thr Ala Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Gln Gly Leu Asp Gln Val Pro

85 90 95

Leu Thr Tyr Trp Arg Gln Ile Ile Ser Leu Leu Glu Tyr Pro Asp Leu

100 105 110

Met Gln Lys His Glu Gln Leu Ala Lys Gln Ile Tyr Pro Gly Asp Val

115 120 125

Ile Glu Arg Ala Arg Ala Leu His Asn Glu Ile Gly Ser Thr Gly Ala

130 135 140

Tyr Thr His Ser Lys Gly Val Leu Gly Ile Arg Lys Arg Val Ala Lys

145 150 155 160

Phe Ile Glu Glu Arg Asp Gly Tyr Pro Ala Asp Pro Gln Asn Ile Phe

165 170 175

Leu Thr Ala Gly Ala Ser Ala Gly Val Ala Ser Ile Leu Gly Val Ala

180 185 190

Leu Arg Arg Gly Asp Gly Cys Met Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu

195 200 205

Tyr Thr Ala Thr Leu Ala Tyr Leu Glu Ser Glu Pro Leu Pro Tyr Tyr

210 215 220

Leu Ser Glu Ala Asp Asp Trp Ser Met Asn His Asp Ser Leu Leu Lys

225 230 235 240

Ser Val Glu Glu Gly Lys Lys Lys Gly Ile Pro Ile Lys Ala Leu Val

245 250 255

Ile Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Ala Cys Leu Ser Gln Glu Ala

260 265 270

Met Glu Ala Val Val His Leu Cys Tyr Glu Glu Gly Ile Val Leu Leu

275 280 285

Ala Asp Glu Val Tyr Gln Met Asn Val Phe Asp Pro Glu Gln Arg Pro

290 295 300

Phe Ile Ser Phe Lys Lys Val Leu Met Asp Met Pro Lys Glu Ile Arg

305 310 315 320

Glu Ser Val Glu Leu Val Ser Phe His Ser Ile Ser Lys Gly Val Ser

325 330 335

Gly Glu Cys Gly Arg Arg Gly Gly Tyr Phe Glu Cys Val Asn Ile Asp

340 345 350

Lys Asp Val Met Asp Gln Val Tyr Lys Met Ala Ser Val Thr Leu Cys

355 360 365

Pro Pro Val Ser Gly Gln Ile Gly Val Asp Leu Met Val Ser Pro Pro

370 375 380

Lys Pro Gly Asp Glu Ser Tyr Pro Leu Trp Lys Glu Glu Thr Asp Leu

385 390 395 400

Ile Gln Asn Asn Leu Lys Ser Arg Ser Tyr Leu Met Ala Glu His Phe

405 410 415

Asn Lys Met Glu Gly Val Ser Cys Asn Asn Ala Glu Gly Ala Met Tyr

420 425 430

Leu Phe Pro Arg Ile Asn Ile Pro Pro Lys Ala Val Glu Ala Ala Lys

435 440 445

Lys Leu Gly Lys Glu Pro Asp Val Met Tyr Ala Leu Asp Leu Leu Asp

450 455 460

Ala Thr Gly Ile Cys Ala Val Ala Gly Ser Gly Phe Gly Gln Glu Pro

465 470 475 480

<210>43

<211>1605

<212>DNA

<213>盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)

<400>43

atgttcaaaa gaagtttaaa agttttatta tcaaatccac ccatcaacag agtaaagccc 60

tcttcaacaa ttattcaacc actttcaaat actactacaa caacaataat taataataat 120

aatataacta attttgaaaa aatgacacat aaaaaatcta tgacaattga taatatttgc 180

caaaatgtaa gaaatgcaca atatgcagta cgtggtgaat tagttattcg tgcagaagca 240

atttcacatc aattacaaaa acaaaaaaca gaaggcacaa aaacattacc atttgaagag 300

attgtctatt gtaatattgg taatccacaa caattgaaac aaaaaccatt aacttatttc 360

cgtcaagttg tatcattagt tgaatgtcca gatttattag ataatccata cgttgaaaag 420

atatatccag ccgatgttat ctcacgtgct aaagagatat taggatcaat taataataca 480

acaggtgcct attccaatag tcaaggtatt ggtttagttt taagatcagt tgcagatttc 540

atagagagac gtgatggaca taaatctgat ccatccgaaa ttttccttac agatggtgca 600

tcagttggtg tacaacgtat tttgaaactt ttaattaaag atcgttcaga cggtatctta 660

attccaattc cacaatatcc actctacagt gccaccattg aattatataa tggcagtcaa 720

ttagggtacc tattaaatga agagaaaggt tggtcactcg agatctccca attggagcat 780

tcctacaatg atgcagtttc aaagggtatt aatccacgtg cactcgttat catcaatcca 840

ggtaatccaa ctggtcaatg tttagataga gcaaatatgg aagagattgt caagttttgt 900

ttagaaaaga atgtagtatt attggctgat gaagtctatc aagagaatgt ttatgtcaaa 960

gagagtaaac cattcatctc attcaaaaag gttgtcaaag atatgggtgg tgattatgca 1020

gatttagaga tggtttcatt ccattcagtt agtaaaggtt tcgttggtga atgtggtaaa 1080

cgtggtggtt atatggaatt aaatggtgtc actcaagatg ttaaagctga aatttataaa 1140

ctcgcatcaa ttggtttatg tccaaatgtt attggtcaat tggttgttga tttaatggtt 1200

cgtccaccag ttgctggtga acaatcacat gatctctacc ttaaagaaag agataatatc 1260

tatgaatctt taaaaaaacg tgcaaatctc ttaacaaatg ctttaaataa tcttgaaggt 1320

gtaacttgta atccatcaga aggtgcaatg tatgctttcc cacaaattcg tcttccagct 1380

aaagctgtag aatatgcaaa ttcaattggt aaagcaccag atgcttacta ttgtattcaa 1440

ttactcgaag ccactggtat ctgtgttgta ccaggtagtg gtttcggtca aaaagatggt 1500

acttggcatt ttagaactac cttcttacct tctgaagaag caattgaagg tgtttgtaag 1560

agaatcgctg atttccatca atcatttatg aataaatata aataa 1605

<210>44

<211>534

<212>PRT

<213>盘基网柄菌

<400>44

Met Phe Lys Arg Ser Leu Lys Val Leu Leu Ser Asn Pro Pro Ile Asn

1 5 10 15

Arg Val Lys Pro Ser Ser Thr Ile Ile Gln Pro Leu Ser Asn Thr Thr

20 25 30

Thr Thr Thr Ile Ile Asn Asn Asn Asn Ile Thr Asn Phe Glu Lys Met

35 40 45

Thr His Lys Lys Ser Met Thr Ile Asp Asn Ile Cys Gln Asn Val Arg

50 55 60

Asn Ala Gln Tyr Ala Val Arg Gly Glu Leu Val Ile Arg Ala Glu Ala

65 70 75 80

Ile Ser His Gln Leu Gln Lys Gln Lys Thr Glu Gly Thr Lys Thr Leu

85 90 95

Pro Phe Glu Glu Ile Val Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Gln Leu

100 105 110

Lys Gln Lys Pro Leu Thr Tyr Phe Arg Gln Val Val Ser Leu Val Glu

115 120 125

Cys Pro Asp Leu Leu Asp Asn Pro Tyr Val Glu Lys Ile Tyr Pro Ala

13 0135 140

Asp Val Ile Ser Arg Ala Lys Glu Ile Leu Gly Ser Ile Asn Asn Thr

145 150 155 160

Thr Gly Ala Tyr Ser Asn Ser Gln Gly Ile Gly Leu Val Leu Arg Ser

165 170 175

Val Ala Asp Phe Ile Glu Arg Arg Asp Gly His Lys Ser Asp Pro Ser

180 185 190

Glu Ile Phe Leu Thr Asp Gly Ala Ser Val Gly Val Gln Arg Ile Leu

195 200 205

Lys Leu Leu Ile Lys Asp Arg Ser Asp Gly Ile Leu Ile Pro Ile Pro

210 215 220

Gln Tyr Pro Leu Tyr Ser Ala Thr Ile Glu Leu Tyr Asn Gly Ser Gln

225 230 235 240

Leu Gly Tyr Leu Leu Asn Glu Glu Lys Gly Trp Ser Leu Glu Ile Ser

245 250 255

Gln Leu Glu His Ser Tyr Asn Asp Ala Val Ser Lys Gly Ile Asn Pro

260 265 270

Arg Ala Leu Val Ile Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Cys Leu

275 280 285

Asp Arg Ala Asn Met Glu Glu Ile Val Lys Phe Cys Leu Glu Lys Asn

290 295 300

Val Val Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Val Tyr Val Lys

305 310 315 320

Glu Ser Lys Pro Phe Ile Ser Phe Lys Lys Val Val Lys Asp Met Gly

325 330 335

Gly Asp Tyr Ala Asp Leu Glu Met Val Ser Phe His Ser Val Ser Lys

340 345 350

Gly Phe Val Gly Glu Cys Gly Lys Arg Gly Gly Tyr Met Glu Leu Asn

355 360 365

Gly Val Thr Gln Asp Val Lys Ala Glu Ile Tyr Lys Leu Ala Ser Ile

370 375 380

Gly Leu Cys Pro Asn Val Ile Gly Gln Leu Val Val Asp Leu Met Val

385 390 395 400

Arg Pro Pro Val Ala Gly Glu Gln Ser His Asp Leu Tyr Leu Lys Glu

405 410 415

Arg Asp Asn Ile Tyr Glu Ser Leu Lys Lys Arg Ala Asn Leu Leu Thr

420 425 430

Asn Ala Leu Asn Asn Leu Glu Gly Val Thr Cys Asn Pro Ser Glu Gly

435 440 445

Ala Met Tyr Ala Phe Pro Gln Ile Arg Leu Pro Ala Lys Ala Val Glu

450 455 460

Tyr Ala Asn Ser Ile Gly Lys Ala Pro Asp Ala Tyr Tyr Cys Ile Gln

465 470 475 480

Leu Leu Glu Ala Thr Gly Ile Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly

485 490 495

Gln Lys Asp Gly Thr Trp His Phe Arg Thr Thr Phe Leu Pro Ser Glu

500 505 510

Glu Ala Ile Glu Gly Val Cys Lys Arg Ile Ala Asp Phe His Gln Ser

515 520 525

Phe Met Asn Lys Tyr Lys

530

<210>45

<211>1710

<212>DNA

<213>布鲁斯锥虫(Trypanosoma brucei)

<400>45

atggatatat atttattttc cgtttggttt atacagaacg aggaaaagtg tttggatttt 60

ctaaacatta gtaagaagaa caaagccaag tcgagcgtac aacacattgg cgggttagcg 120

cgaaaacaga atcctgaacc cacaaaatca atttttgtgt cgagatacgg agcacgatca 180

ctgaagacct cgacaatgaa aggtaaccag gaattttttc agaagggtgg ggcccacgtt 240

tccaagggcg ttcacatcaa cccacgcgta aagaaggctc agtatgccgt gcgcgggctt 300

gtgccgatgc gagccgacga aatcagggag gaaatccgtt caggcacggg gaagtcgaag 360

ttctccttca acgaactggt ttactgcaac attggcaacc cccaagccct ggagcagaag 420

ccgcttacct ttcaccgcca agtgatgtcg cttatcgatg ctccatttct gcttgaggat 480

aacgccgtcg tctctcgata tccctctgat gctgtttccc gtgcgcgtct ctacttgggc 540

cacatcggcc aacgtactgg cgcctacacg gactccgcag gctatgcctt tgtacgtgac 600

atcgtcgcgc agtatgtgaa tgagcgtgac gcctatgtaa aaccgcttca ggaggcatcg 660

tcgattgtgc ttacagacgg cgcaagcact ggtgtgcgca taatcttaca gacgcttgtg 720

ggcgatgaga aggacgctgt gatgattccc atcccgcagt atccgctgta cacggcacag 780

attgcattgt tgggaggtac ccccgcgatg tattaccttc gtgagagcga aggctgggcg 840

ctgaacgttg gagagctcga ggcagtatac aaagactgtg tggcgaacgg aaacgcgacg 900

ccccgcgtgc tcgtcgtgat taaccctggt aaccctacag gtggcgtgtt ggagcgcact 960

gtgatggagg aggttgccaa gttctgttgc gatcacggtg ttgtgctcat ggccgatgag 1020

gtttaccagg aaaatatcta caccgcgacc aagcggtttg agagttttcg gaagattgtg 1080

ctcgaacttc caccaccata caacaccgac accgtgcttg tttccttgca ctccgtgtcg 1140

aagggtatta tcggtgagtg tggtcgccgt ggtgggtact tcacactcac aaacgctccg 1200

cctgagttag tggagcaggt gatgaaattg tgctctatta acctctgcag caacgtcaac 1260

ggtcagctta tgacggcact gatgtgctcc ccgccgaaac ctggcgatgc gagcttcgac 1320

cactacacgg cagagtacag tggcattttt gaaagcctta agcgccgtgc tgacctgctt 1380

gcaaaggaac tgaacaacat ccgtggtttc aagtcccaat ctgttgaggg cgccatgtac 1440

gctttcccca ctattgagct ccctcccaag tacgtgaagc acaacgatga gatgaactca 1500

aaggagggcc gacagcttgc gccggacgcg cgttgggcac tggagcttct cgagagcacc 1560

ggtattgttg tggtgccggg ttctggcttt gggcagcagc ctgggacact gcacttccgc 1620

acgacgatcc tcccacccga agcgcatatg gagcgtgtgg tgaaggctct gcgccagttc 1680

caggagggca tttgggccaa gtatgcataa 1710

<210>46

<211>569

<212>PRT

<213>布鲁斯锥虫

<400>46

Met Asp Ile Tyr Leu Phe Ser Val Trp Phe Ile Gln Asn Glu Glu Lys

1 5 10 15

Cys Leu Asp Phe Leu Asn Ile Ser Lys Lys Asn Lys Ala Lys Ser Ser

20 25 30

Val Gln His Ile Gly Gly Leu Ala Arg Lys Gln Asn Pro Glu Pro Thr

35 40 45

Lys Ser Ile Phe Val Ser Arg Tyr Gly Ala Arg Ser Leu Lys Thr Ser

50 55 60

Thr Met Lys Gly Asn Gln Glu Phe Phe Gln Lys Gly Gly Ala His Val

65 70 75 80

Ser Lys Gly Val His Ile Asn Pro Arg Val Lys Lys Ala Gln Tyr Ala

85 90 95

Val Arg Gly Leu Val Pro Met Arg Ala Asp Glu Ile Arg Glu Glu Ile

100 105 110

Arg Ser Gly Thr Gly Lys Ser Lys Phe Ser Phe Asn Glu Leu Val Tyr

115 120 125

Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ala Leu Glu Gln Lys Pro Leu Thr Phe

130 135 140

His Arg Gln Val Met Ser Leu Ile Asp Ala Pro Phe Leu Leu Glu Asp

145 150 155 160

Asn Ala Val Val Ser Arg Tyr Pro Ser Asp Ala Val Ser Arg Ala Arg

165 170 175

Leu Tyr Leu Gly His Ile Gly Gln Arg Thr Gly Ala Tyr Thr Asp Ser

180 185 190

Ala Gly Tyr Ala Phe Val Arg Asp Ile Val Ala Gln Tyr Val Asn Glu

195 200 205

Arg Asp Ala Tyr Val Lys Pro Leu Gln Glu Ala Ser Ser Ile Val Leu

210 215 220

Thr Asp Gly Ala Ser Thr Gly Val Arg Ile Ile Leu Gln Thr Leu Val

225 230 235 240

Gly Asp Glu Lys Asp Ala Val Met Ile Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu

245 250 255

Tyr Thr Ala Gln Ile Ala Leu Leu Gly Gly Thr Pro Ala Met Tyr Tyr

260 265 270

Leu Arg Glu Ser Glu Gly Trp Ala Leu Asn Val Gly Glu Leu Glu Ala

275 280 285

Val Tyr Lys Asp Cys Val Ala Asn Gly Asn Ala Thr Pro Arg Val Leu

290 295 300

Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gly Val Leu Glu Arg Thr

305 310 315 320

Val Met Glu Glu Val Ala Lys Phe Cys Cys Asp His Gly Val Val Leu

325 330 335

Met Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Tyr Thr Ala Thr Lys Arg

340 345 350

Phe Glu Ser Phe Arg Lys Ile Val Leu Glu Leu Pro Pro Pro Tyr Asn

355 360 365

Thr Asp Thr Val Leu Val Ser Leu His Ser Val Ser Lys Gly Ile Ile

370 375 380

Gly Glu Cys Gly Arg Arg Gly Gly Tyr Phe Thr Leu Thr Asn Ala Pro

385 390 395 400

Pro Glu Leu Val Glu Gln Val Met Lys Leu Cys Ser Ile Asn Leu Cys

405 410 415

Ser Asn Val Asn Gly Gln Leu Met Thr Ala Leu Met Cys Ser Pro Pro

420 425 430

Lys Pro Gly Asp Ala Ser Phe Asp His Tyr Thr Ala Glu Tyr Ser Gly

435 440 445

Ile Phe Glu Ser Leu Lys Arg Arg Ala Asp Leu Leu Ala Lys Glu Leu

450 455 460

Asn Asn Ile Arg Gly Phe Lys Ser Gln Ser Val Glu Gly Ala Met Tyr

465 470 475 480

Ala Phe Pro Thr Ile Glu Leu Pro Pro Lys Tyr Val Lys His Asn Asp

485 490 495

Glu Met Asn Ser Lys Glu Gly Arg Gln Leu Ala Pro Asp Ala Arg Trp

500 505 510

Ala Leu Glu Leu Leu Glu Ser Thr Gly Ile Val Val Val Pro Gly Ser

515 520 525

Gly Phe Gly Gln Gln Pro Gly Thr Leu His Phe Arg Thr Thr Ile Leu

530 535 540

Pro Pro Glu Ala His Met Glu Arg Val Val Lys Ala Leu Arg Gln Phe

545 550 555 560

Gln Glu Gly Ile Trp Ala Lys Tyr Ala

565

<210>47

<211>1494

<212>DNA

<213>硕大利仕曼原虫(Leishmania major)

<400>47

atgctgcgcc acgctgctcg ttgcttttca ccaaggcaat gctacgtaag ccctcgcgtc 60

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gacttggcta caggccacgg cacctactcg ttcgaaagcc tcgtgtactg caacatcggc 180

aacccgcagt cagtggggca gatgccgcta acgttctacc gacaagtgat ggtgctcgtc 240

gatgcgccgt tcctgctgga ggatgcggaa atcgttgcgc ggctgccaga ggacgccgtt 300

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gtgagcccgg ctgcgacggt gaacgatatc tgtctgacag acggcgcgag catgggtgcg 480

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cagtatccgc tatactctgc gcagattgct ttacttggcg gggtgaaggt gccctacggc 600

ctgcacgagt ctgaggggtg ggtaatgaag ttgtcggacc ttgttgccgc gtacgagcgg 660

tgcgtgaccg agagcggcgc gacgccgcgc ttgtttgtgt gcatcaaccc cgggaacccg 720

acggggaacg tactggagcg ctgcgtgatg gaggacgtcg tgcggttctg ccacgagcgc 780

ggcatgctgc tgcttgcaga cgaggtgtac caggagaacg tgtacgacac gcgacgccgg 840

tttttgagct tccgcgaggt tgtgcttggg atgcctgagc cgtactgctc ggagacgatg 900

cttgtgtcac tgcactcgac atcgaaaggg gtgattggtg aatgcgggcg gcgcggcggg 960

tatttctgca tgacgaacct gcctgctgcg ctgcgccagc aggttgtgaa gctgtgctcg 1020

atcaacctgt gtgcaaacgt gaacgggcag ttgatgactg cgctgatgtg ctcgccgccg 1080

cgcgagggcg aagcgagcta cgcgctgcac cggcgcgagt acgacgagat ctttacgggc 1140

atgaaggagc gcgctgagct gctggcgcgc gagcttgggg ctgtgcgcgg gctctcgtgc 1200

caaccggtgg agggcgcaat gtacgcgttc ccgagaattg tgttgcctga gcggtacgcc 1260

cagcggaacg aggagctgaa cgcgaaggag ggtcggcagc ttgcgctgga cgcgcggtgg 1320

gcgctggagc tgctggagtc gagcgggatc gttgttgtgc ccgggtctgg gttcgggcag 1380

gaacccggga cgctgcactt tcggatcacg attctcccgc ctcttgaaca gattgatcgg 1440

atggtgcgtg cgatccgcga gttccaggac cggatctacg agcagtacgc ttaa 1494

<210>48

<211>497

<212>PRT

<213>硕大利仕曼原虫

<400>48

Met Leu Arg His Ala Ala Arg Cys Phe Ser Pro Arg Gln Cys Tyr Val

1 5 10 15

Ser Pro Arg Val Met Glu Ala Glu Tyr Ala Val Arg Gly Leu Ile Pro

20 25 30

Ala Arg Ala Asp Glu Ile Lys Ala Asp Leu Ala Thr Gly His Gly Thr

35 40 45

Tyr Ser Phe Glu Ser Leu Val Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ser

50 55 60

Val Gly Gln Met Pro Leu Thr Phe Tyr Arg Gln Val Met Val Leu Val

65 70 75 80

Asp Ala Pro Phe Leu Leu Glu Asp Ala Glu Ile Val Ala Arg Leu Pro

85 90 95

Glu Asp Ala Val Ala Arg Ala Arg Arg Tyr Leu Ser Glu Ile Gly Thr

100 105 110

Gly Thr Gly Ala Tyr Thr Glu Ser Phe Gly Phe Arg Phe Ala Arg Ala

115 120 125

Ala Val Ala Ala His Ile Asn Glu Leu Asp His Gly Val Ser Pro Ala

130 135 140

Ala Thr Val Asn Asp Ile Cys Leu Thr Asp Gly Ala Ser Met Gly Ala

145 150 155 160

Lys Leu Phe Leu Gln Leu Leu Val Gly Gly Ala Ser Asp Ala Val Met

165 170 175

Ile Pro Val Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Ser Ala Gln Ile Ala Leu Leu

180 185 190

Gly Gly Val Lys Val Pro Tyr Gly Leu His Glu Ser Glu Gly Trp Val

195 200 205

Met Lys Leu Ser Asp Leu Val Ala Ala Tyr Glu Arg Cys Val Thr Glu

210 215 220

Ser Gly Ala Thr Pro Arg Leu Phe Val Cys Ile Asn Pro Gly Asn Pro

225 230 235 240

Thr Gly Asn Val Leu Glu Arg Cys Val Met Glu Asp Val Val Arg Phe

245 250 255

Cys His Glu Arg Gly Met Leu Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu

260 265 270

Asn Val Tyr Asp Thr Arg Arg Arg Phe Leu Ser Phe Arg Glu Val Val

275 280 285

Leu Gly Met Pro Glu Pro Tyr Cys Ser Glu Thr Met Leu Val Ser Leu

290 295 300

His Ser Thr Ser Lys Gly Val Ile Gly Glu Cys Gly Arg Arg Gly Gly

305 310 315 320

Tyr Phe Cys Met Thr Asn Leu Pro Ala Ala Leu Arg Gln Gln Val Val

325 330 335

Lys Leu Cys Ser Ile Asn Leu Cys Ala Asn Val Asn Gly Gln Leu Met

340 345 350

Thr Ala Leu Met Cys Ser Pro Pro Arg Glu Gly Glu Ala Ser Tyr Ala

355 360 365

Leu His Arg Arg Glu Tyr Asp Glu Ile Phe Thr Gly Met Lys Glu Arg

370 375 380

Ala Glu Leu Leu Ala Arg Glu Leu Gly Ala Val Arg Gly Leu Ser Cys

385 390 395 400

Gln Pro Val Glu Gly Ala Met Tyr Ala Phe Pro Arg Ile Val Leu Pro

405 410 415

Glu Arg Tyr Ala Gln Arg Asn Glu Glu Leu Asn Ala Lys Glu Gly Arg

420 425 430

Gln Leu Ala Leu Asp Ala Arg Trp Ala Leu Glu Leu Leu Glu Ser Ser

435 440 445

Gly Ile Val Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Glu Pro Gly Thr

450 455 460

Leu His Phe Arg Ile Thr Ile Leu Pro Pro Leu Glu Gln Ile Asp Arg

465 470 475 480

Met Val Arg Ala Ile Arg Glu Phe Gln Asp Arg Ile Tyr Glu Gln Tyr

485 490 495

Ala

<210>49

<211>1455

<212>DNA

<213>溶组织内阿米巴(Entamoeba histolytica)

<400>49

atgaaagcat tttcaagaca aagtattaat ccttgtatca ttgcaactca atatgctgtt 60

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aaaggaaaaa ataatcctta tccatttgag aaagtagttt attgtaatat tggtaatcca 180

cagatatgta accaacagcc attaacatat ccaaggcaga ttatctcaat agttgaatat 240

cctgagcttt taaatcatac aacccttttt ccgaaagatg ttatcaccca tgctaaaaaa 300

attattaata gtcttggttg tactggaaca agtggtgcat atactaattc tatgggagtt 360

attcaattca gaaaatcaat ttgtaaattt ataaaacata gagatggaac tgctccatcc 420

cctgatgacg tatttataac cgatggagca tctactggaa taaaaatgat tttaaatatg 480

ttgatttcac atcctcttca tggaattatg attcctattc cacaataccc attatacagt 540

gcttcaatat ctcaattcgg aggttttcaa attaattact ttctagatga atcaaaaaaa 600

tggtcaacag atatgacatc cgtaagaaaa gtttatgaac aagcggttga aaaaggtatt 660

caagtgaaag gatttgtttg tattaaccca ggtaatccaa ctggacaagt tcttacagtc 720

caaaatatga aagaaattat agaattttgc tatgaaaaaa aaatttgttt attagctgat 780

gaagtatatc aagagaatat ctacggtgaa ataccattta catcattcag aaaggtattg 840

aagtcaatga gggatgaggt gaaaaatagt gttgagctaa tctcattttt tagtgtttca 900

aaaggatttt atggtgaatg tggaaagcga ggtggatatt tccagataga aaatattaat 960

tcatttgctc gttctcagat gtataaaata gcatctacca atttatgttc aaatgtagtt 1020

ggtcaagaga tggttgaaat aatttgcaac ccaccaaaag aaggtgatga atcttatcca 1080

aaatacatga atgaaaaaat gtctatttta aactctttga aaagaaaagc caagttactc 1140

tattctgttc taaatgagtg tgaaggaatt tcttgtaatg aagctatggg tgctctttat 1200

cttttcccaa agattacatt cccaaacaaa tatattgatg agtgtaaaag aaaggatcaa 1260

aaaccagatg aattgtattg tttaaggatg ttaaaaagta taggggtgtg tgttgttcca 1320

ggatctggtt ttggtcaaaa agataatacg tatcatttta gaattgccat tctaccacca 1380

gaaaatgaaa tacagaatat tgccgtcaaa ataaaaactt ttcatacatc ttttatgaag 1440

gactattgtc actaa 1455

<210>50

<211>484

<212>PRT

<213>溶组织内阿米巴

<400>50

Met Lys Ala Phe Ser Arg Gln Ser Ile Asn Pro Cys Ile Ile Ala Thr

1 5 10 15

Gln Tyr Ala Val Arg Gly Lys Leu Val Leu Glu Ala Asn Glu Ile Gln

20 25 30

Lys Glu Ile Glu Glu Ala Arg Lys Lys Gly Lys Asn Asn Pro Tyr Pro

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Phe Glu Lys Val Val Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ile Cys Asn

50 55 60

Gln Gln Pro Leu Thr Tyr Pro Arg Gln Ile Ile Ser Ile Val Glu Tyr

65 70 75 80

Pro Glu Leu Leu Asn His Thr Thr Leu Phe Pro Lys Asp Val Ile Thr

85 90 95

His Ala Lys Lys Ile Ile Asn Ser Leu Gly Cys Thr Gly Thr Ser Gly

100 105 110

Ala Tyr Thr Asn Ser Met Gly Val Ile Gln Phe Arg Lys Ser Ile Cys

115 120 125

Lys Phe Ile Lys His Arg Asp Gly Thr Ala Pro Ser Pro Asp Asp Val

130 135 140

Phe Ile Thr Asp Gly Ala Ser Thr Gly Ile Lys Met Ile Leu Asn Met

145 150 155 160

Leu Ile Ser His Pro Leu His Gly Ile Met Ile Pro Ile Pro Gln Tyr

165 170 175

Pro Leu Tyr Ser Ala Ser Ile Ser Gln Phe Gly Gly Phe Gln Ile Asn

180 185 190

Tyr Phe Leu Asp Glu Ser Lys Lys Trp Ser Thr Asp Met Thr Ser Val

195 200 205

Arg Lys Val Tyr Glu Gln Ala Val Glu Lys Gly Ile Gln Val Lys Gly

210 215 220

Phe Val Cys Ile Asn Pro Gly Asn Pro Thr Gly Gln Val Leu Thr Val

225 230 235 240

Gln Asn Met Lys Glu Ile Ile Glu Phe Cys Tyr Glu Lys Lys Ile Cys

245 250 255

Leu Leu Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Tyr Gly Glu Ile Pro

260 265 270

Phe Thr Ser Phe Arg Lys Val Leu Lys Ser Met Arg Asp Glu Val Lys

275 280 285

Asn Ser Val Glu Leu Ile Ser Phe Phe Ser Val Ser Lys Gly Phe Tyr

290 295 300

Gly Glu Cys Gly Lys Arg Gly Gly Tyr Phe Gln Ile Glu Asn Ile Asn

305 310 315 320

Ser Phe Ala Arg Ser Gln Met Tyr Lys Ile Ala Ser Thr Asn Leu Cys

325 330 335

Ser Asn Val Val Gly Gln Glu Met Val Glu Ile Ile Cys Asn Pro Pro

340 345 350

Lys Glu Gly Asp Glu Ser Tyr Pro Lys Tyr Met Asn Glu Lys Met Ser

355 360 365

Ile Leu Asn Ser Leu Lys Arg Lys Ala Lys Leu Leu Tyr Ser Val Leu

370 375 380

Asn Glu Cys Glu Gly Ile Ser Cys Asn Glu Ala Met Gly Ala Leu Tyr

385 390 395 400

Leu Phe Pro Lys Ile Thr Phe Pro Asn Lys Tyr Ile Asp Glu Cys Lys

405 410 415

Arg Lys Asp Gln Lys Pro Asp Glu Leu Tyr Cys Leu Arg Met Leu Lys

420 425 430

Ser Ile Gly Val Cys Val Val Pro Gly Ser Gly Phe Gly Gln Lys Asp

435 440 445

Asn Thr Tyr His Phe Arg Ile Ala Ile Leu Pro Pro Glu Asn Glu Ile

450 455 460

Gln Asn Ile Ala Val Lys Ile Lys Thr Phe His Thr Ser Phe Met Lys

465 470 475 480

Asp Tyr Cys His

<210>51

<211>1452

<212>DNA

<213>溶组织内阿米巴

<400>51

atgagatcat tcgctagtga aaatattagt ccagatgtag ttgcattcca atttgctgta 60

cgtggtaaaa ttgctattgt ttcagaagaa attgataatg ctattaaaaa agcaaaagca 120

gaaggtaaac caaatcctta tccatttgaa aaagttgtta aatgtaatag tggtaatcct 180

caattattaa atcaaaaacc attaactttt gttagagaaa ttacttctat ggtagaatat 240

cctcctctta cagaacatcc agaacttttc catgctgatg ctgttgctcg tgctaaagaa 300

attattaaag ctactggttg taatggaaca actggtgctt actcaccatc taaaggtctt 360

gcttatgtta gacaaacaat tgcacgtttc ttagaagaaa gagataatgt tccaatgtcc 420

ccagaagata tttatttaac tgatggtgct tctattgcta ttaagattgt tatgcaatta 480

atgctttcac atccacttca tggtattatg attccaaatc cacaatatcc attatatggt 540

gcttgtattc aacaattagg aggaaaaaca tgtcattata atttaaacga agataattat 600

tggttaccag acattaatga tattaaggaa caatatgaaa aatatcagaa tgaaggaatt 660

aaaattaagg cattagttgt tattaatcca ggaaatccat gtggagaagt tttaccagtt 720

gacactataa aagaaattat tagattctgt aacgaaaaga agatttgttt aatggctgat 780

gaagtatatc aagaaaatat ttggactgat gttccattca actcatttag aaaaattctt 840

gctacaatgg aaccagaaat tgcacatgga cttgaattaa tttctttcca ttctatttca 900

aaaggattct atggagaatg tggtaagaga ggaggaatgt ttgcatgtac caatattcca 960

gaatttgctc gtttaatgat gtataaaatt atttctacta ctttatgttc taatgttgta 1020

ggacaagttg taatgtctat aatttgtaat cttccaaaag aaggagaccc atcctatcca 1080

ttatttaaac aagaaagaga tgaaatcctt ggctctttaa aacgtaaagc agaatattta 1140

tgtgatattt tcaataagtg tgaaggtatg tcttgtaata gagctgctgg agctatgtat 1200

cttttcccaa gaattacatt accagaaaaa ttcataaaag aatgtcatga aagacatgaa 1260

gatccaaatg aaacatattg tattgaaatg ttaaaaaaga ctggaattgc tgttgtaaaa 1320

gggtctggat ttggtcagaa aaagggtaca tatcatttta gaattgcttt gttaccacca 1380

gaaaatgaaa ttgaagaagt tggaaaaaga attcaagtat tccataattc ttttattcaa 1440

caatacaagt aa 1452

<210>52

<211>483

<212>PRT

<213>溶组织内阿米巴

<400>52

Met Arg Ser Phe Ala Ser Glu Asn Ile Ser Pro Asp Val Val Ala Phe

1 5 10 15

Gln Phe Ala Val Arg Gly Lys Ile Ala Ile Val Ser Glu Glu Ile Asp

20 25 30

Asn Ala Ile Lys Lys Ala Lys Ala Glu Gly Lys Pro Asn Pro Tyr Pro

35 40 45

Phe Glu Lys Val Val Lys Cys Asn Ser Gly Asn Pro Gln Leu Leu Asn

50 55 60

Gln Lys Pro Leu Thr Phe Val Arg Glu Ile Thr Ser Met Val Glu Tyr

65 70 75 80

Pro Pro Leu Thr Glu His Pro Glu Leu Phe His Ala Asp Ala Val Ala

85 90 95

Arg Ala Lys Glu Ile Ile Lys Ala Thr Gly Cys Asn Gly Thr Thr Gly

100 105 110

Ala Tyr Ser Pro Ser Lys Gly Leu Ala Tyr Val Arg Gln Thr Ile Ala

115 120 125

Arg Phe Leu Glu Glu Arg Asp Asn Val Pro Met Ser Pro Glu Asp Ile

130 135 140

Tyr Leu Thr Asp Gly Ala Ser Ile Ala Ile Lys Ile Val Met Gln Leu

145 150 155 160

Met Leu Ser His Pro Leu His Gly Ile Met Ile Pro Asn Pro Gln Tyr

165 170 175

Pro Leu Tyr Gly Ala Cys Ile Gln Gln Leu Gly Gly Lys Thr Cys His

180 185 190

Tyr Asn Leu Asn Glu Asp Asn Tyr Trp Leu Pro Asp Ile Asn Asp Ile

195 200 205

Lys Glu Gln Tyr Glu Lys Tyr Gln Asn Glu Gly Ile Lys Ile Lys Ala

210 215 220

Leu Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro Cys Gly Glu Val Leu Pro Val

225 230 235 240

Asp Thr Ile Lys Glu Ile Ile Arg Phe Cys Asn Glu Lys Lys Ile Cys

245 250 255

Leu Met Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu Asn Ile Trp Thr Asp Val Pro

260 265 270

Phe Asn Ser Phe Arg Lys Ile Leu Ala Thr Met Glu Pro Glu Ile Ala

275 280 285

His Gly Leu Glu Leu Ile Ser Phe His Ser Ile Ser Lys Gly Phe Tyr

290 295 300

Gly Glu Cys Gly Lys Arg Gly Gly Met Phe Ala Cys Thr Asn Ile Pro

305 310 315 320

Glu Phe Ala Arg Leu Met Met Tyr Lys Ile Ile Ser Thr Thr Leu Cys

325 330 335

Ser Asn Val Val Gly Gln Val Val Met Ser Ile Ile Cys Asn Leu Pro

340 345 350

Lys Glu Gly Asp Pro Ser Tyr Pro Leu Phe Lys Gln Glu Arg Asp Glu

355 360 365

Ile Leu Gly Ser Leu Lys Arg Lys Ala Glu Tyr Leu Cys Asp Ile Phe

370 375 380

Asn Lys Cys Glu Gly Met Ser Cys Asn Arg Ala Ala Gly Ala Met Tyr

385 390 395 400

Leu Phe Pro Arg Ile Thr Leu Pro Glu Lys Phe Ile Lys Glu Cys His

405 410 415

Glu Arg His Glu Asp Pro Asn Glu Thr Tyr Cys Ile Glu Met Leu Lys

420 425 430

Lys Thr Gly Ile Ala Val Val Lys Gly Ser Gly Phe Gly Gln Lys Lys

435 440 445

Gly Thr Tyr His Phe Arg Ile Ala Leu Leu Pro Pro Glu Asn Glu Ile

450 455 460

Glu Glu Val Gly Lys Arg Ile Gln Val Phe His Asn Ser Phe Ile Gln

465 470 475 480

Gln Tyr Lys

<210>53

<211>1482

<212>DNA

<213>克鲁斯锥虫(Trypanosoma cruzi)

<400>53

atgtctgggt cacgaaagga aattcgcatc aacccccgtg tggtggcggc agagtatgcg 60

gtgcgtggga tgctccccat gcgtgcggac gagatcaggg cggccctggc gacaccggag 120

gggaaggcca agtacccctt ctccagcatt gtgtactgca acattgggaa cccgcaggca 180

ctggaacaga agccgctgac gttcttccgg caggtgatgt cgctgattga cgcgccgttc 240

ctgctggaga acgagaaggt tacgtcgcag ttcccggcgg atgcggtggc gcgtgcgagg 300

gagtatcttc gccacatcgg cgatcgcacg ggcgcctaca cggactctgc gggctacgcc 360

tttgtccgtg acatcgtggc gcggcaaatc aatgaacgcg accacgagat aaagccgctg 420

gtggacgcat cctctatttt tctgacggac ggcgcgagct cgggcgtgcg tcttttgctg 480

caggttctcg tgggtgacgc gagtgatgcg gtgatggttc ccattccgca gtacccgctg 540

tacacggcgc agcttacgct tcttggcggc acgcccgcga tgtactacct gtgtgagaag 600

gataactggg cactgaacgt ggaggagctg gcgtcggtgt acgacgagtg cgtggcgaag 660

aataatgcga ccccgcgcgt gctcgttgtg atcaaccctg ggaacccgac tggcggcgtg 720

ctggatcgcg acgtgatgga ggccgtggcg aaattctgct gcgaccgcgg cattgtgctg 780

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<212>PRT

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Leu Asp Arg Asp Val Met Glu Ala Val Ala Lys Phe Cys Cys Asp Arg

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Ala Gly Lys Arg Phe Leu Ser Phe Arg Glu Val Val Leu Gly Leu Pro

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Met Arg Thr Phe Gln Glu Gly Ile Trp Ala Lys Tyr Gly

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<212>DNA

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<212>PRT

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Asp Ala Pro Phe Leu Leu Glu Asn Glu Lys Val Thr Ser Gln Tyr Pro

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Arg Leu Leu Leu Gln Val Leu Val Gly Asp Ala Ser Asp Ala Val Met

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Gly

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<212>DNA

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atggcggacg aggtgtacca ggagaacgtg tacgcggcgg gaaagcgttt cttgagcttc 840

cgggaagtgg tgcttgggct gccggcgccg tacaacacgg acacggtgct ggcctcgctg 900

cactcgacgt cgaagggcat cattggtgag tgcgggcgcc gcggcgggta cttctgcctc 960

acaaacttcc ccgcgccggt gcgggagcag gtggtaaaga tgtgctccat ggttccgtgc 1020

agcagcgtga atgggcagtt gatgacggca ctgatgtgct cgccaccgcg gcccggtgac 1080

gcgagctatg agtcatactg ggcggagtac aatgggatct ttgcgagtct aaagaagcgc 1140

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atgcgcacat tccaggaggg catttgggca aagtacgggt aa 1482

<210>58

<211>493

<212>PRT

<213>克鲁斯锥虫

<400>58

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Ser Ile Val Tyr Cys Asn Ile Gly Asn Pro Gln Ala Leu Glu Gln Lys

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Leu Leu Glu Asn Glu Lys Val Thr Ser Gln Phe Pro Ala Asp Ala Val

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Ala Arg Ala Arg Glu Tyr Leu Arg His Ile Gly Asp Arg Thr Gly Ala

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<212>DNA

<213>克鲁斯锥虫

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<210>60

<211>497

<212>PRT

<213>克鲁斯锥虫

<400>60

Met Leu Arg Lys Thr Leu Phe Gly Phe Arg Ala Ile Arg Ile Asn Pro

1 5 10 15

Arg Val Val Ala Ala Glu Tyr Ala Val Arg Gly Met Leu Pro Met Arg

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Ala Asp Glu Ile Arg Ala Ala Leu Ala Thr Pro Glu Gly Lys Ala Lys

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Arg Leu Leu Leu Gln Val Leu Val Gly Asp Ala Ser Asp Ala Val Met

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Val Pro Ile Pro Gln Tyr Pro Leu Tyr Thr Ala Gln Leu Thr Leu Leu

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Gly Gly Thr Pro Ala Met Tyr Tyr Leu Cys Glu Lys Asp Asn Trp Ala

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Leu Asn Val Glu Glu Leu Ala Ser Val Tyr Asp Glu Cys Val Ala Lys

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Asn Asn Ala Thr Pro Arg Val Leu Val Val Ile Asn Pro Gly Asn Pro

225 230 235 240

Thr Gly Gly Val Leu Asp Arg Glu Val Met Glu Ala Val Ala Lys Phe

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Cys Cys Asp Arg Gly Ile Val Leu Met Ala Asp Glu Val Tyr Gln Glu

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Asn Val Tyr Ala Ala Gly Lys Arg Phe Leu Ser Phe Arg Glu Val Val

275 280 285

Leu Gly Leu Pro Ala Pro Tyr Asn Thr Asp Thr Val Leu Ala Ser Leu

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His Ser Thr Ser Lys Gly Ile Ile Gly Glu Cys Gly Arg Arg Gly Gly

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Tyr Phe Cys Leu Thr Asn Phe Pro Ala Pro Val Arg Glu Gln Val Val

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Lys Met Cys Ser Met Val Pro Cys Ser Ser Val Asn Gly Gln Leu Met

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Leu His Phe Arg Thr Thr Ile Leu Pro Pro Glu Gln Gln Met Glu Arg

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Met Val Lys Ala Met Arg Thr Phe Gln Glu Gly Ile Trp Ala Lys Tyr

485 490 495

Gly

<210>61

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<212>DNA

<213>中国仓鼠(Cricetulus griseus)

<400>61

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cactgcaacc acagctggaa cacaccacat tgcatggagg acaccctgcg taggaatgag 540

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gacatcagcc gccttgagga cccacaggtg tggatcgacg ccggaaccca gatattcttt 900

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gacagccagt ttgttgaagt cgaaggacag atcacatcct tggttgatct ttacccgtcc 1260

ttcctaagga agggttatcg tcgggaagtc ttcatcgcca tcctgtgtag catcagctac 1320

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atcttctctc ttgtcaagta tgtacccctg acctacaaca aagtctacgt gtatcctgat 1620

tgggcaattg ggctgggctg gggcctggcc ctatcctcca tggtgtgtat ccccttggtc 1680

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acccccaggg agcccaaccg ctgggctgtg gagcgtgagg gggccacacc cttccactcc 1800

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atgatgtga 1869

<210>62

<211>622

<212>PRT

<213>中国仓鼠

<400>62

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Glu Ala Glu Gly Lys Pro Pro Gln Arg Glu Lys Trp Ser Ser Lys Ile

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Asp Phe Val Leu Ser Val Ala Gly Gly Phe Val Gly Leu Gly Asn Val

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Trp Arg Phe Pro Tyr Leu Cys Tyr Lys Asn Gly Gly Gly Ala Phe Leu

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Ile Pro Tyr Phe Ile Phe Leu Phe Gly Ser Gly Leu Pro Val Phe Phe

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Trp Glu Lys Ile Cys Pro Leu Phe Ser Gly Ile Gly Tyr Ala Ser Ile

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His Cys Asn His Ser Trp Asn Thr Pro His Cys Met Glu Asp Thr Leu

165 170 175

Arg Arg Asn Glu Ser Leu Trp Val Ser Leu Ser Ala Ser Asn Phe Thr

180 185 190

Ser Pro Val Ile Glu Phe Trp Glu Arg Asn Val Leu Ser Leu Ser Ser

195 200 205

Gly Ile Asp Glu Pro Gly Ala Leu Lys Trp Asp Leu Ala Leu Cys Leu

210 215 220

Leu Leu Val Trp Leu Val Cys Phe Phe Cys Ile Trp Lys Gly Val Arg

225 230 235 240

Ser Thr Gly Lys Val Val Tyr Phe Thr Ala Thr Phe Pro Phe Ala Met

245 250 255

Leu Leu Val Leu Leu Val Arg Gly Leu Thr Leu Pro Gly Ala Gly Glu

260 265 270

Gly Ile Lys Phe Tyr Leu Tyr Pro Asp Ile Ser Arg Leu Glu Asp Pro

275 280 285

Gln Val Trp Ile Asp Ala Gly Thr Gln Ile Phe Phe Ser Tyr Ala Ile

290 295 300

Cys Leu Gly Ala Met Thr Ser Leu Gly Ser Tyr Asn Lys Tyr Lys Tyr

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Asn Ser Tyr Arg Asp Cys Met Leu Leu Gly Cys Leu Asn Ser Gly Thr

325 330 335

Ser Phe Val Ser Gly Phe Ala Val Phe Ser Ile Leu Gly Phe Met Ala

340 345 350

Gln Glu Gln Gly Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Glu Ser Gly Pro Gly

355 360 365

Leu Ala Phe Ile Ala Tyr Pro Lys Ala Val Thr Met Met Pro Leu Pro

370 375 380

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Asp Ser Gln Phe Val Glu Val Glu Gly Gln Ile Thr Ser Leu Val Asp

405 410 415

Leu Tyr Pro Ser Phe Leu Arg Lys Gly Tyr Arg Arg Glu Val Phe Ile

420 425 430

Ala Ile Leu Cys Ser Ile Ser Tyr Leu Leu Gly Leu Ser Met Val Thr

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Glu Gly Gly Met Tyr Val Phe Gln Leu Phe Asp Tyr Tyr Ala Ala Ser

450 455 460

Gly Val Cys Leu Leu Trp Val Ala Phe Phe Glu Cys Phe Val Ile Ala

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Trp Ile Tyr Gly Gly Asp Asn Leu Tyr Asp Gly Ile Glu Asp Met Ile

485 490 495

Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Trp Met Lys Tyr Ser Trp Ala Val Ile Thr

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Pro Val Leu Cys Ala Gly Cys Phe Ile Phe Ser Leu Val Lys Tyr Val

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Pro Leu Thr Tyr Asn Lys Val Tyr Val Tyr Pro Asp Trp Ala Ile Gly

530 535 540

Leu Gly Trp Gly Leu Ala Leu Ser Ser Met Val Cys Ile Pro Leu Val

545 550 555 560

Ile Ala Ile Leu Leu Cys Arg Thr Glu Gly Pro Phe Arg Val Arg Ile

565 570 575

Gln Tyr Leu Ile Thr Pro Arg Glu Pro Asn Arg Trp Ala Val Glu Arg

580 585 590

Glu Gly Ala Thr Pro Phe His Ser Arg Thr Ser Leu Val Met Asn Gly

595 600 605

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610 615 620

<210>63

<211>1866

<212>DNA

<213>褐鼠

<400>63

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ataccgtatt ttattttcct gtttgggagc ggcctgcctg tgtttttcct ggaggtcatc 300

ataggccagt acacctcaga agggggcatc acctgctggg agaagatctg ccccttgttc 360

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atcctggcct gggccacata ctacctattc cagtctttcc agaaggatct tccctgggcc 480

cactgcaacc atagctggaa cacgccacag tgcatggagg acaccctgcg taggaacgag 540

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atgccgctgc ccaccttttg gtccattctg ttttttatta tgctcctctt gcttggactg 1200

gacagccagt ttgttgaagt cgaaggacag atcacatcct tggttgatct ttacccgtcc 1260

ttcctaagga agggttatcg tcgggaaatc ttcattgcca tcgtgtgcag catcagctac 1320

ctgctggggc tgacgatggt gacggagggt ggcatgtatg tgtttcaact ctttgactac 1380

tatgcagcta gtggtgtatg ccttttgtgg gtcgcattct ttgaatgttt tgttattgcc 1440

tggatatatg gcggtgataa cttatatgac ggtattgagg acatgatcgg ctatcggcct 1500

ggaccctgga tgaagtacag ctgggctgtc atcactccag ctctctgtgt tggatgtttc 1560

atcttctctc tcgtcaagta tgtacccctg acctacaaca aagtctaccg gtaccctgat 1620

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atgtga 1866

<210>64

<211>621

<212>PRT

<213>褐鼠

<400>64

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Glu Ala Asp Gly Lys Pro Pro Gln Arg Glu Lys Trp Ser Ser Lys Ile

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Arg Arg Asn Glu Ser His Trp Val Ser Leu Ser Ala Ala Asn Phe Thr

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Ser Pro Val Ile Glu Phe Trp Glu Arg Asn Val Leu Ser Leu Ser Ser

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Leu Leu Val Trp Leu Val Cys Phe Phe Cys Ile Trp Lys Gly Val Arg

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Gly Val Cys Leu Leu Trp Val Ala Phe Phe Glu Cys Phe Val Ile Ala

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Trp Ile Tyr Gly Gly Asp Asn Leu Tyr Asp Gly Ile Glu Asp Met Ile

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Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Trp Met Lys Tyr Ser Trp Ala Val Ile Thr

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Pro Ala Leu Cys Val Gly Cys Phe Ile Phe Ser Leu Val Lys Tyr Val

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Pro Leu Thr Tyr Asn Lys Val Tyr Arg Tyr Pro Asp Trp Ala Ile Gly

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Leu Gly Trp Gly Leu Ala Leu Ser Ser Met Val Cys Ile Pro Leu Val

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Ile Val Ile Leu Leu Cys Arg Thr Glu Gly Pro Leu Arg Val Arg Ile

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<210>65

<211>1866

<212>DNA

<213>小家鼠

<400>65

atggccacga aggagaagct gcaatgtctg aaagacttcc acaaagacat cctgaagcct 60

tctccaggga agagcccagg cacacggcct gaagatgagg cggacgggaa gccccctcag 120

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gacagccagt ttgttgaagt cgaaggacag atcacatcct tggttgatct ttacccgtcc 1260

ttcctaagga agggttatcg tcgggaaatc ttcatagcca tcttgtgtag catcagctac 1320

ctgctggggc tgacgatggt gacggagggt ggcatgtatg tgtttcaact ctttgactac 1380

tatgcagcta gtggtgtatg ccttttgtgg gttgcattct ttgaatgttt tgttattgcc 1440

tggatatatg gcggtgataa cttatatgac ggtattgagg acatgattgg ctatcggcct 1500

gggccctgga tgaagtacag ctgggctgtc atcactccag ctctttgtgt tggatgtttc 1560

gtcttctcgc ttgtcaagta tgtacccctg acctacaaca aagtgtaccg gtacccggat 1620

tgggcaattg ggctgggctg gggcctggcc ctttcctcca tgctgtgtat ccccttggtc 1680

attgtcatcc tcctctgccg gacggaggga ccgctccgcg tgagaatcaa atacctgata 1740

acccccaggg agcccaaccg ctgggctgtg gagcgtgaag gggccacacc ctttcactcc 1800

cgagtaaccc tcatgaacgg cgcactcatg aaacccagtc acgtcattgt ggagaccatg 1860

atgtga 1866

<210>66

<211>621

<212>PRT

<213>小家鼠

<400>66

Met Ala Thr Lys Glu Lys Leu Gln Cys Leu Lys Asp Phe His Lys Asp

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Ile Leu Lys Pro Ser Pro Gly Lys Ser Pro Gly Thr Arg Pro Glu Asp

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Glu Ala Asp Gly Lys Pro Pro Gln Arg Glu Lys Trp Ser Ser Lys Ile

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Asp Phe Val Leu Ser Val Ala Gly Gly Phe Val Gly Leu Gly Asn Val

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His Cys Asn His Ser Trp Asn Thr Pro Gln Cys Met Glu Asp Thr Leu

165 170 175

Arg Arg Asn Glu Ser His Trp Val Ser Leu Ser Thr Ala Asn Phe Thr

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Ser Pro Val Ile Glu Phe Trp Glu Arg Asn Val Leu Ser Leu Ser Ser

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Gly Ile Asp Asn Pro Gly Ser Leu Lys Trp Asp Leu Ala Leu Cys Leu

210 215 220

Leu Leu Val Trp Leu Val Cys Phe Phe Cys Ile Trp Lys Gly Val Arg

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Ser Thr Gly Lys Val Val Tyr Phe Thr Ala Thr Phe Pro Phe Ala Met

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Leu Leu Val Leu Leu Val Arg Gly Leu Thr Leu Pro Gly Ala Gly Glu

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Gly Ile Lys Phe Tyr Leu Tyr Pro Asp Ile Ser Arg Leu Gly Asp Pro

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Gln Val Trp Ile Asp Ala Gly Thr Gln Ile Phe Phe Ser Tyr Ala Ile

290 295 300

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Asn Ser Tyr Arg Asp Cys Met Leu Leu Gly Cys Leu Asn Ser Gly Thr

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Ser Phe Val Ser Gly Phe Ala Ile Phe Ser Ile Leu Gly Phe Met Ala

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Gln Glu Gln Gly Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Glu Ser Gly Pro Gly

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Asp Ser Gln Phe Val Glu Val Glu Gly Gln Ile Thr Ser Leu Val Asp

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Leu Tyr Pro Ser Phe Leu Arg Lys Gly Tyr Arg Arg Glu Ile Phe Ile

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Trp Ile Tyr Gly Gly Asp Asn Leu Tyr Asp Gly Ile Glu Asp Met Ile

485 490 495

Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Trp Met Lys Tyr Ser Trp Ala Val Ile Thr

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530 535 540

Leu Gly Trp Gly Leu Ala Leu Ser Ser Met Leu Cys Ile Pro Leu Val

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Ile Val Ile Leu Leu Cys Arg Thr Glu Gly Pro Leu Arg Val Arg Ile

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<211>1863

<212>DNA

<213>智人

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ataccgtatt ttattttcct gtttgggagc ggcctgcctg tgtttttctt ggagatcatc 300

ataggccagt acacctctga agggggcatc acctgctggg aaaagatctg ccccttgttc 360

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cactgcaacc acagctggaa cacacctcac tgcatggagg acaccatgcg caagaacaag 540

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tccactggga aggtcgtcta cttcacagcc acttttccat tcgccatgct cctggtgctg 780

ctggtccgag ggctgacgct gccgggcgcg ggcgcaggca tcaagttcta tctgtatcct 840

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tcttatgcca tctgcctggg ggctatgacc tcgctgggga gctacaacaa gtacaagtat 960

aactcgtaca gggactgtat gctgctggga tgcctgaaca gtggtaccag ttttgtgtct 1020

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gatgtggctg agtcaggtcc tggcctggcc ttcattgcct acccaaaagc tgtgacaatg 1140

atgccgctgc ccacattttg gtccattctt ttttttatta tgcttctctt gcttggactg 1200

gatagccagt ttgttgaagt tgaaggacag atcacatcct tggttgatct ttacccatcc 1260

ttcctaagga agggttatcg tcgggaaatc ttcatcgcct tcgtgtgtag catcagctac 1320

ctgctggggc tgacgatggt gacggagggt ggcatgtatg tgtttcagct ctttgactac 1380

tatgcagcta gcggtgtatg ccttttgtgg gttgcattct ttgaatgttt tgttattgcc 1440

tggatatatg gaggtgataa cctttatgat ggtattgagg acatgattgg ctatcggccc 1500

gggccctgga tgaagtacag ctgggctgtg atcactccag ttctctgtgt tggatgtttc 1560

atcttctcgc tcgtcaagta cgtacccctg acctacaaca aaacatacgt gtaccccaac 1620

tgggccattg ggctgggctg gagcctggcc ctttcctcca tgctctgcgt tcccttggtc 1680

atcgtcatcc gcctctgcca gactgagggg ccgttccttg tgagagtcaa gtacctgctg 1740

accccaaggg aacccaaccg ctgggctgtg gagcgcgagg gagccacacc ttacaactct 1800

cgcaccgtca tgaacggcgc tctcgtgaaa ccgacccaca tcattgtgga gaccatgatg 1860

tga 1863

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<212>PRT

<213>智人

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Ile Pro Tyr Phe Ile Phe Leu Phe Gly Ser Gly Leu Pro Val Phe Phe

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His Cys Asn His Ser Trp Asn Thr Pro His Cys Met Glu Asp Thr Met

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Ser Pro Val Ile Glu Phe Trp Glu Arg Asn Val Leu Ser Leu Ser Pro

195 200 205

Gly Ile Asp His Pro Gly Ser Leu Lys Trp Asp Leu Ala Leu Cys Leu

210 215 220

Leu Leu Val Trp Leu Val Cys Phe Phe Cys Ile Trp Lys Gly Val Arg

225 230 235 240

Ser Thr Gly Lys Val Val Tyr Phe Thr Ala Thr Phe Pro Phe Ala Met

245 250 255

Leu Leu Val Leu Leu Val Arg Gly Leu Thr Leu Pro Gly Ala Gly Ala

260 265 270

Gly Ile Lys Phe Tyr Leu Tyr Pro Asp Ile Thr Arg Leu Glu Asp Pro

275 280 285

Gln Val Trp Ile Asp Ala Gly Thr Gln Ile Phe Phe Ser Tyr Ala Ile

290 295 300

Cys Leu Gly Ala Met Thr Ser Leu Gly Ser Tyr Asn Lys Tyr Lys Tyr

305 310 315 320

Asn Ser Tyr Arg Asp Cys Met Leu Leu Gly Cys Leu Asn Ser Gly Thr

325 330 335

Ser Phe Val Ser Gly Phe Ala Ile Phe Ser Ile Leu Gly Phe Met Ala

340 345 350

Gln Glu Gln Gly Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Glu Ser Gly Pro Gly

355 360 365

Leu Ala Phe Ile Ala Tyr Pro Lys Ala Val Thr Met Met Pro Leu Pro

370 375 380

Thr Phe Trp Ser Ile Leu Phe Phe Ile Met Leu Leu Leu Leu Gly Leu

385 390 395 400

Asp Ser Gln Phe Val Glu Val Glu Gly Gln Ile Thr Ser Leu Val Asp

405 410 415

Leu Tyr Pro Ser Phe Leu Arg Lys Gly Tyr Arg Arg Glu Ile Phe Ile

420 425 430

Ala Phe Val Cys Ser Ile Ser Tyr Leu Leu Gly Leu Thr Met Val Thr

435 440 445

Glu Gly Gly Met Tyr Val Phe Gln Leu Phe Asp Tyr Tyr Ala Ala Ser

450 455 460

Gly Val Cys Leu Leu Trp Val Ala Phe Phe Glu Cys Phe Val Ile Ala

465 470 475 480

Trp Ile Tyr Gly Gly Asp Asn Leu Tyr Asp Gly Ile Glu Asp Met Ile

485 490 495

Gly Tyr Arg Pro Gly Pro Trp Met Lys Tyr Ser Trp Ala Val Ile Thr

500 505 510

Pro Val Leu Cys Val Gly Cys Phe Ile Phe Ser Leu Val Lys Tyr Val

515 520 525

Pro Leu Thr Tyr Asn Lys Thr Tyr Val Tyr Pro Asn Trp Ala Ile Gly

530 535 540

Leu Gly Trp Ser Leu Ala Leu Ser Ser Met Leu Cys Val Pro Leu Val

545 550 555 560

Ile Val Ile Arg Leu Cys Gln Thr Glu Gly Pro Phe Leu Val Arg Val

565 570 575

Lys Tyr Leu Leu Thr Pro Arg Glu Pro Asn Arg Trp Ala Val Glu Arg

580 585 590

Glu Gly Ala Thr Pro Tyr Asn Ser Arg Thr Val Met Asn Gly Ala Leu

595 600 605

Val Lys Pro Thr His Ile Ile Val Glu Thr Met Met

610 615 620

Claims

1.多肽的制备方法，包括：培养高效表达丙氨酸氨基转移酶、并且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。

2.权利要求1的制备方法，其中，所述高效表达丙氨酸氨基转移酶的细胞为导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA的细胞。

3.权利要求1或2的制备方法，其中，所述高效表达丙氨酸氨基转移酶的细胞进一步高效表达牛磺酸转运蛋白。

4.权利要求3的制备方法，其中，所述高效表达牛磺酸转运蛋白的细胞为导入有编码牛磺酸转运蛋白的DNA的细胞。

5.权利要求2或4的制备方法，其中，所述细胞为中国仓鼠卵巢细胞。

6.如权利要求1～5中任一项的制备方法，其中，所述目标多肽为抗体。

7.权利要求2～6中任一项的制备方法，其中，所述编码丙氨酸氨基转移酶的DNA为以下(a)～(e)中的任一种：

(a)编码具有序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列的多肽的DNA；

(b)编码具有在序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列中取代、缺失、附加或/及插入1个或多个氨基酸所得的氨基酸序列、并且具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA；

(c)编码与序列号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58或60的氨基酸序列具有70％以上的同一性、并且具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA；

(d)具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA；

(e)在严格的条件下和与具有序列号1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57或59的碱基序列的DNA互补的DNA杂交、并且编码具有丙氨酸氨基转移酶活性的多肽的DNA。

8.制备含有由权利要求1～7中任一项所述的方法制得的多肽的医药品的方法。

9.导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA和编码目标多肽的DNA的细胞。

10.权利要求9的细胞，其中，进一步导入有编码牛磺酸转运蛋白的DNA。

11.导入有编码丙氨酸氨基转移酶的DNA和编码牛磺酸转运蛋白的DNA的细胞。

12.多肽的制备方法，其中，在含有α-酮戊二酸的培养基中培养高效表达丙氨酸氨基转移酶、并且导入有编码目标多肽的DNA的细胞，使其产生目标多肽。