CH501008A

CH501008A - Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden

Info

Publication number: CH501008A
Application number: CH760869A
Authority: CH
Inventors: Nat Heerdt Ruth Dr Rer; Nat Schmidt Felix Helmut D Rer; Stach Kurt Ing Dr; Helmut Dr Weber
Original assignee: Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date: 1965-08-17
Filing date: 1966-08-15
Publication date: 1970-12-31
Also published as: CH475275A; CH475274A

Description


  Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden    Aus der deutschen     Patentschrift   <B>1</B>147 948, den bri  tischen Patentschriften 913 716 und 939 608, sowie den  belgischen Patentschriften 609 270, 622 085 und  622 086 sind substituierte 2-Benzolsulfonamido-pyrimi-    dine mit blutzuckersenkender Wirkung bekannt gewor  den. Es wurde nun gefunden, dass     Benzolsulfonylami-          dopyrimidine    der Formel  
EMI0001.0003     
    worin X einen geraden oder verzweigten Kohlenwasser  stoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gegebenenfalls  substituierten Thiophen- oder Furan-Rest, n die Zahlen  0 bis 2, Rl Wasserstoff, einen niederen Alkyl-oder ge  gebenenfalls kernsubstituierten Alkylrest, z.

   B. einen  Aralkyl- oder Alkoxyalkylrest, einen  Cycloalkyl-,  Aryl-,    Alkoxy-,  Alkylmercapto- oder  Alkoxyalkoxy-Rest  bedeuten, sich durch eine besonders starke und langan  haltende antidiabetische Wirkung auszeichnen.  



  Die neuen Verbindungen werden erfindungsgemäss  erhalten, indem man Benzolsulfonyl-guanidine der For  mel II  mit Substanzen der Formel III  
EMI0001.0004     
        
EMI0001.0005     
    oder deren funktionellen, Derivaten umsetzt.  



  Die als Ausgangsverbindungen benutzten     Benzolsul-          fonylguanidine    II können z. B. durch Zusammen    schmelzen der Benzolsulfonamide mit     Guanidincarbo-          nat    erhalten werden. Die erfindungsgemässe Kondensa  tion mit den ss-Dicarbonylverbindungen III kann z. B.  mittels Alkalialkoholat in Alkohol durchgeführt wer-    den. Die ss-Dicarbonylverbindungen werden hierbei in  freier Form oder als funktionelle Derivate, z. B. Ace  tate, eingesetzt; sie können aber auch im  Eintopfver  fahren  nach Vilsmeier aus Aldehydacetalen, Säure  chlorid und Dialkylformamid hergestellt werden.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand des  nachstehenden Beispiels näher erläutert.  



  <I>Beispiel</I>  2-{4     [ss-(Furan-2-carbonamido)-äthyl]-          benzolsulfonamino}-5-isobutylpyrimidin     In eine Lösung von 9 g     Dimethylformamid    in 40     ml     getrocknetes     Toluol    leitet man unter Rühren bei 0-5  C      12 g Phosgen ein und tropft anschliessend 11 g Isobu  tylacetalaldehyd-diäthylacetal (Kp.16:74 ) zu. Dann  wird 3 Stunden unter Rühren auf 60  C erhitzt,     an-          schliessend    das Toluol im Vakuum abdestilliert und  nach Zugabe von 10 ccm absolutem Methanol     mit    20  30 %iger Natrium-methylat-Lösung auf pH 8 gebracht.

    Das Gemisch wird unter Rühren in eine siedende Mi  schung aus 3 g Natrium in 60 ml absolutem Methanol  und 20 g     4-(ss-Furan-2-carbonamidoäthyl)-          benzolsulfonyl-guanidin    [Fp. 238 ;  hergestellt aus 4-(ss-Furan     2-carbonamidoäthyl)-benzol-          sulfonamid    durch Zusammenschmelzen mit     Natrium-          carbonat    und Guanidin-nitrat] eingetragen und 8 Stun  den unter Rühren gekocht.

   Schliesslich werden die aus  gefallenen     Salze    abgesaugt, das Filtrat eingeengt und  der Destillationsrückstand in verdünnter     Natriumcarbo-          nat-Lösung    gelöst, filtriert und mit verdünnter Salzsäure  ausgefällt. Das aus Äthanol umkristallisierte       2-{-[ss-Furan-2-carbonamido)-äthyl]-          benzolsulfonamido}-5-isobutylpyrimidin          schmilzt    bei 200-201  C.  



  In analoger Weise     erhält    man:       2-[4-(ss-Thiophen-2-carbonamido-äthyl)-          benzol-sulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 208-210  C;  2-[4-(ss-3-Äthoxythiophen-2-carbonamido-äthyl)-    benzolsulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin  vom Fp. 170  C;       2-[4-(ss-3-Methylthophen-2-carbonamido-äthyl)-          benzolsulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 150  C;  2-[4-(ss-3,4-Tetramethylenthiophen       2-carbonamido-äthyl)-benzol-          sulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 193-194  C;

         2-[4-(ss-Furfuroyl-aminoäthyl)-          benzolsulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 201-202  C;  2-[4-(ss-3     Äthoxy-thiophen-2-carbonamido-äthyl)-          benzolsulfonamido]-5-propyl-pyrmidin     vom Fp.158-159  C;       2-[4-(ss-3-Methoxythiophen-2-carbonamido-äthyl)-          benzolsulfonyl-amido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 180-181' C;  2-[4-(ss-3'-Äthoxythiophen-2       carbonyl-N-methyl-aminoäthyl)-          benzolsulfonamido]-5-isobutyl-pyrimidin     vom Fp. 142  C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden der Formel I EMI0002.0030 in welcher X einen geraden oder verzweigten Kohlen wasserstoffrest von 1 bis 4 C-Atomen, A einen gegebe nenfalls substituierten Thiophen- oder Furan-Rest, n die Zahlen 0 bis 2, R1 Wasserstoff, einen niederen Alkyl- oder gegebenenfalls kernsubstituierten Phenyl- niederalkyl-Rest und R2 einen gegebenenfalls substitu ierten Alkylrest, einen Cycloalkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Alkylmercapto- oder Alkoxyalkoxy-Rest bedeuten, dadurch gekennzeichnet,

dass man Benzolsulfonyl-gua- nidine der Formel II mit Substanzen der Formel III EMI0002.0033 EMI0002.0034 oder deren funktionellen Derivaten umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass R2 einen Aralkylrest bedeutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass R2 einen Alkoxyalkylrest bedeutet.

<I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.