CH444884A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,3-Dioxane und ihrer Salze - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1, 3-Dioxane und ihrer Salze
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1,   3-Dioxane    der Formel
EMI1.1     
 worin   Ri    Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, X eine   Benzhydryl-oder eine 1-Phenylcyclohexyl-Gruppe    bedeuten, während R2   und Rg Wasserstoff,    Aryl-oder Alkylreste vorstellen, oder zusammen mit dem   C2-Atom    des   Dioxanringes    einen Cycloalkylring bilden, oder ihrer Salze.



   Diese neuen   Verbind, ungen besitzen vasodilatorische    Wirkung und zeichnen sich durch eine hohe Coronar  splezifität    aus. Aufgrund dieser Eigenschaften sollen sie als   Coronar-Vasodilatoren    therapeutische Verwendung finden.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Säureamid der Formel
EMI1.2     
 worin B eine gegen ber A um 1 C-Atom verkürzte Alkylenkette bedeutet und falls A   also nur 1    C-Atom enthält, einer C-C-Bindung entspricht, reduziert.



   Die   Säureamidle    der Formel V werden vorteilhaft durch Umsetzung von   Aminodioxanen    der Formel
EMI1.3     
 mit einem SÏurehalogenid der Formel
EMI1.4     
 in einem inerten Losungsmittel (z. B. Benzol) in   Gegen-    wart einer Base (z. B. Pyridin) hergestellt. Die als Aus  gangsstoffe    benötigten   5-Aminodioxane    der Formel II fallen als Zwischenprodukte bei einer bekannten Chlor  amphemcol-Synthese    an ; ihre Herstellung ist unter anderem in den deutschen Patentschriften Nrn. 870 857 und   972    617 bzw. in der britischen Patentschrift Nummer 741711 beschrieben.



   Die Verfahrensprodukte I k¯nnen gew nschtenfalls in üblicher Weise in ihre Salze, z. B. die Hydrochloride,  berf hrt werden.



   In den nachfolgenden Beispielen ist das   erfindungs-    gemässe Verfahren näher beschrieben. Die optischen   Drehwerte    wurden in Methanol (Konzentration 2 %) gemessen. 



   Beispiel 1    D,L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[γ-(1-phenyl-    cyclohexyl)-propylamino]-dioxan-(l,3)
Zu einer Lösung aus 10, 35 g (0, 05 Mol)   DLthreo-    2,   2-Dimethyl-4-phenyl-5-amniodioxan    und 4, 7   g Pyridin    in 75 cm3 Benzol lässt man unter Rühren ein Gemisch von 13, 7   g      B- (l-Phenylcyclohexyl)-propionsäurechlorid    und 150 cm3 Benzol bei   10-15  zutropfen.    Nach zweistündigem Rühren bei Raumtemperatur wird mit Bicarbonatlösung und Wasser ausgeschüttelt, die getrocknete Benzollösung im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus Petroläther umkristallisiert.

   Auf diese Weise erhalt man 16, 3 g (74, 5 % der Theorie)
D,   4threo-2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-[ss- (1-phen, yl-    cyclohexyl)-propionyl-amino]-dioxan-(l, 3) vom F.   112 .   



   15 g dieses Amids (0, 035 Mol) werden in 150 cm3 absolutem Äther suspendiert und zu einem Gemisch aus 2, 74 g   (0,    072 Mol) Lithiumaluminiumhydrid und 50 cm absolutem Ather zugetropft. Dann erhitzt man 20 Stunden zum Sieden und äthert nach Zugabe von   Koch-    salzlösung die wässrige Phase aus. Die   vereinigten Lö-      sungsmittelschichten    werden getrocknet und im Vakuum eingedampft. Aus dem Rückstand wird auf übliche   Weiss    das Hydrochlorid hergestellt. Auf diese Weise erhÏlt man 9,8 g (62% der Theorie) des Hydrochlorids des    D, L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[γ-(1-phenyl-    cyclohexyl)-propylamino]-dioxan- (1, 3) vom F.   176-178     (Methyläthylketon).



   Beispiel 2
D, L-threo-2,   2-Tetramethylen-4-phenyl-5-     [3, 3-diphenyl-propylamino]-dioxan- (l, 3)
Zu einer Lösung von 23, 3 g (0, 1 Mol) D, Lthreo2, 2-Tetramethylen-4-phenyl-5-aminodioxan- (1, 3) werden 24, 5 g   Diphenyl-propionylchlorid in    40 ml Benzol langsam zugetropft und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Ausschütteln mit Wasser   und Bi-    carbonatlösung kann man 29 g
2, 2-Tetramethylen-4-phenyl-5-[¯,¯-diphenyl    propionylamino]-dioxan (1,    3) als Rohprodukt isolieren.



   22 g dieses ungereinigten Amids (0, 05 Mol) werden wie im Beispiel 1 mit 5,7 g Lithiumaluminiumhydrid in 200 ml ¯ther reduziert. Nach analoger Aufarbeitung erhält man 11, 8 g
D, L-threo-2,   2-Tetramethylen-4-phenylW5-     [3,   3-diphenylpropylamino]-dioxan-(1,    3) in Form des Hydrochlorids vom F.   200-201     (Isopropanol), Ausbeute: 51 % der Theorie.



   Beispiel 3
D,   Lthreo-2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5- [, 8-diphenyl-       äthylaminol-dioxan-(1,    3)
20 g   (,    05 Mol) 2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-[diphenyl  acetylamino]-dioxan- (1,    3) (F.   118-119 ),    das durch Reaktion von 2, 2-Dimethyl-4-phenyl-5-aminodioxan-(1, 3) mit Diphenylacetylchlorid in 73, 5%iger Ausbeute dargestellt wurde   (vgl.    Beispiel 2), k¯nnen. durch 30stündiges Kochen mit 3, 8 g Lithiumaluminiumhydrid (0, 1 Mol) in 200 ml Ather reduziert werden. Nach der in Beispiel 1 beschriebenen Aufarbeitung erhält man 9, 95 g Hydrochlorid des
D,L-threo-2,2-Dimethyl-4-phenyl-5-[¯,¯-diphenyl  Ïthylamino]-dioxans-(1,3) vom F.   199     (Isopropanol), Ausbeute : 47 % der Theorie.



   Beispiel 4
D,L-threo-2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5  [3,3-diphenyl-propylamino]-dioxan-(1,3)
Durch Reduktion von 10,3 g (0,025 Mol) 2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5 - [¯,¯-diphenylpropionylamino]-di  man-(1,    3) [Rohprodukt aus der wie im Beispiel 2 durchgeführten Umsetzung von 2, 2-Hexamethylen-4  phenyl-5-aminodioxan-(1,    3) und   Diphenylpropionyl-    chlorid] mit Lithiumaluminiumhydrid in Ather erhält man in analoger Reaktion   (vgl.    Beispiele   1,    2 und 3) 4, 3 g Hydrochlorid des
D,L-threo-2,2-Hexamethylen-4-phenyl-5-[3,3 diphenylpropylamino]-dioxan-(1,3) vom F.   184-186 ,    Ausbeute : 35% der Theorie.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer basischer 1, 3 Dioxane der Formel EMI2.1 worin Ri Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest, X eine Benzhydryl- oder eine 1-Phenylcyclohexyl-Gruppe, R2 und R3 Wasserstoff, Aryl- oder Alkylreste oder zusammen mit dem C2-Atom des Dioxanringes einen Cycloalkylring bedeuten, oder ihrer Salze, dadurch ge kennzeichnet, dass man Säureamide der Formel EMI2.2 worin B eine gegenüber A um 1 C-Atom verkürzte Alkylenkette bedeutet und falls A also nur 1 C-Atom enthält, einer C-C-Bindung entspricht, reduziert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen in ihre Salze überführt.