CH320946A

CH320946A - Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Dioxy-diphenyl-pyridyl-methanen

Info

Publication number: CH320946A
Authority: CH
Inventors: August Dr Kottler; Ernst Dr Seeger
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1952-03-17
Filing date: 1953-03-16
Publication date: 1957-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Diogyy-diphenyl-pyridyl-methanen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Dioxy- diphenyl - pyridyl - methanen und deren 0- Aeyl- bzw. 0-Alkyl derivaten. Diese Verbin dungen sind neu und zeichnen sich durch wert- volle therapeutische Eigenschaften aus.

,Sie sind insbesondere wertvolle Laxativa und Des infektionsmittel.

Es ist bekannt, dass man das Diphenyl- (pyridyl-2)-methan, einer der unsubstititier- ten Grundkörper der erfindungsgemässen Ver bindungen, erhält, wenn man Diphenyl-brom- methan mit Pyridin mim Pyridinium-diphenyl- methyl) -bromid umsetzt und letzteres erhitzt (v g1. fisehitschibabin, J.

Russ. phys. chem. Ges. 34,133; C. 190211, 13o1). Durch Reduktion der entsprechenden Carbinole konnte ebenfalls dieses Diphenyl-(pyridyl-2)-methan sowie das Diphenyl-(pyridyl-4)-methan erhalten werden [vgl. Tsehitschibabin und Benewolenskaja, B. 61, 547 (1'928)].

Ferner sind einige Pyridin- analoge der Amino-triphenylmethanfarbstoffe bekanntgeworden. Weiter haben Harries und Unart [vgl.

A. 410, 9'5 (1915) ] die Darstel lung von Di-(p-d'imethylamino=phenyl)-(pyri- dyl2)-methan beschrieben. Kürzlich haben Kausche, Hahn und Schleith [vgl. Z. f. Natur- forschg. 5b, 89(IM)] über die gleiche Ver bindung berichtet.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Her stellung von 4,4'-Dioxy-diphenyl-pyridyl-me- thanen und deren: 0-Acyl- bzw. 0-Alliylderi- vaten ist nun dadurch gekennzeichnet, dass man einen Pyridiinaldehyd oder ein Pyridin- keton mit 2 Mol eines in p,Stellung eine Kon densation zulassenden Phenols, bzw.

eines 0- Acyl- oder 0-Alkylderivates eines solchen Phe nols, in Gegenwart von wasserentziehenden yfitteln kondensiert. Je nach Ausgangsstoffen kann man auf diese Weise substituierte oder unsubstituierte 4,

4'-Dioxy-diphenyl - pyridyl- methane oder deren 0-acylierte oder 0-alky- lierte Derivate in einheitlicher, gut kristalli- sierbarer Form in ausgezeichneten Ausbeuten erhalten.

Eine besonders vorteilhafte Ausführiuigs- form des erfindungsgemässen Verfahrens be steht darin, d'ass man an Stelle der Pyridin- aldehyde bzw. der Pyridinketone deren Ace- tale oder die Bisulfitanlagerungsverbindun- gen, bzw.

die diesen Bisulfitanlagerungsver- bindungen entsprechenden freien Säuren, die in der Literatur zuweilen als Oxymethan- sulfonsäuren [vgl. zum Beispiel Mathes und Sauermilch, B. 84,.648 (1951) ] bezeichnet wer den, verwendet.

Hierbei wird der Vorteil er zielt, dass man unempfindlichere Ausgangs materialien verwenden kann, als es die Pyri- dinaldehyde bzw. die Pyridinketone sind, denn die ersteren neigen zur Autoxydation, und bei den letztgenannten können Verfärbungen auf treten. Als wasserentziehende Kondensationsmittel. sind Schwefelsäure, Phosphorsäure, :Salzsäure, Zinkchlorid, Zinntetrachlorid, Phosphorhalo genide, Aluminiumchlorid und dergleichen ge eignet.

Die Kondensation kann gegebenenfalls auch in Gegenwart von Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol und dergleichen durchgeführt werden. Zweckmässig arbeitet man bei Zim mertemperatur. Jedoch kann es sich empfeh len, die Kondensation auch unter Kühlen oder mässigem Erwärmen und Rühren. vorzuneh men.

Bei dem erfindungsgemässenVerfahren kön nen auch mehrwertige Phenole als Ausgangs material benützt werden, bei denen mindestens eine der phenolischen Hydroxylgruppen acy- liert oder alkyliert sein kann. Die Acylie- rung bzw.

Alkylierung der phenolischen Hy- droxylgruppen kann gegebenenfalls direkt vor der Kondensation erfolgen. Falls de Hydro- xylgruppe mit Essigsäure verestert sein soll,

kann man beispielsweise Phenolacetat zur Kon- densation verwenden. Die Ausbeuten sind bei Verwendung acylierter Phenole jedoch ziem lich schleeht. - Als Kernsubstituenten der für das erfin- diuigsgemässe Verfahren verwendeten Phenole kommen Kohlenwasserstoffreste, wie Alkyl-,

Aryl- oder Aralkylgruppen, in Frage.

Man kann also als Reaktionskomponente statt Phenol zum Beispiel m-Kresöl oder o-Kresol verwenden.

Die Ausgangs-Pyridinaldehyde oder -Pyri- dinketone können im Pyridinring ebenfalls durch Kohlenwasserstoffreste, wie Alkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppen, substituiert sein.

Beispiel 1 (4,4'-Diox y-diphen yl)-(pyrid yl-2) -methan
EMI0002.0072
70,0 g a-Pyridinaldehyd werden anteils- weise unter Rühren und Kühlen in eine Mi schung von 200g Phenol und 100 em3 kon zentrierte Schwefelsäure eingetragen. Man lässt das Reaktionsgemisch einige Zeit unter öfterem Rühren stehen, wobei es sirupartig wird,

neutralisiert mit Natriumcarbonat, löst in Methanol und filtriert. Das Filtrat wird in viel Wasser eingetragen und der erhaltene Niederschlag aus einem Methanol/Wasser- Gemisch umkristallisiert. Man erhält farb lose Kristalle vom F. 254 C.

Bei Verwendung von Zinkehlorid oder Zinntetrachlorid erzielt man bei mehrstündi gem Erwärmen auf Temperaturen um 50 C ein entsprechendes Ergebnis. Beispiel 2 (4,4'-Dioxy-2,2'-dimethyl-diphenyl)- (pyridyt-2)-metham,

EMI0002.0099
Zu einer Mischung von 150g m-Kresol und '50 cms konzentrierter Phosphorsäure gibt man unter Umrühren 50 g a-Pyridinaldehyd. Nach eintägigem Stehen löst man die sirup artige Masse in Methanol und verdünnt mit Wasser.

Nach der Neutralisation mit Na triumcarbonat saugt man den Niederschlag ab und wäscht mit Wasser aus. Zur Reini gung löst man ihn in 5prozentiger Natron lauge, verdünnt mit Wasser, gibt verdünnte Salzsäure bis zur schwach sauren Reaktion zu, stumpft den Überschuss mit. Natrium carbonat ab, filtriert den Niederschlag ab und kristallisiert ihn aus- wässerigem Me thanol um.

Man erhält farblose Kristalle vom F. 247 C'.

Die gleiche Verbindung erzielt man, wenn an Stelle von Phosphorsäure Phosphorpent- oxyd oder Phosphortrichlorid Verwendung findet.

Beispiel 3 (4,4'-Dioxy-3,3'-dimethyl-diphenyl)- (pyridyl-2)-methan,
EMI0003.0006
Man verfährt wie in Beispiel 1 angegeben, unter Verwendung von o-Kresol zur Umset- zung. Dabei erhält man farblose Kristalle vomF. 206 C'.

Beispiel 4 (4,4'-Diox y-3,3'-diiso pro pyl-6,6'-dimethyl- diphenyl)-(pyridyl -2)-methan
EMI0003.0020
Zu,610 g 'Thymol und 40 g Pyridin-2:

alde- hyd gibt man unter Rühren und Kühlen 80 cm3 konzentrierte .Schwefelsäure. Nach einigem Stehen fügt man Wasser zu und trägt das .Gemisch in iSodalösung ein, wobei ein Niederschlag entsteht, der abgesaugt und mit Wasser gewaschen wird. Zur Reinigung fällt man aus verdünnter Natronlauge um, löst den getrockneten Niederschlag in wenig Me thanol,

fällt mit Äther und kristallisiert aus Methanol/Aceton um. Farblose Kristalle vom F. = 251 C. Beispiel 5 (4,4'-Dioxy-3,3'-diphenyl-diphenyl)- (pyridyl-2)-methan
EMI0003.0044
Ein Gemisch aus 1,

50 g 2-Oxy-diphenyl und 45g Pyridin-2-aldehyd versetzt man un ter Kühlung mit 90 eins konzentrierter Schwe felsäure und lässt es -unter häufigem Rühren einige Stunden stehen.

Das fest gewordene Reaktionsprodukt löst man in Methanol auf und trägt es in Natriumcambonatlösung ein, wobei eine Fällung entsteht, die abgesaugt und mit wenig kaltem Äthanol behandelt und dann aus heissem Äthanol umkristallisiert wird. Farblose Kristalle vom F. = 18$ bis 190 C (Zersetzung).

Beispiel 6 (1,4'-Dioxy-3,3'-dibenzyl-diphenyl)- (pyridyl-2)-metham,
EMI0003.0068
Zu einer Mischung aus l'75 g o-Benäyl- phenol und 50 g Pyridin-2-aldehyd gibt man -unter Rühren und" Kühlen 125 cm3 konzen trierte Schwefelsäure, lässt einige Stunden,

stehen und erwärmt noch eine ;Stunde auf 40 bis 50 C: Dann löst mau in Methanol, neutralisiert mit 'Sodalösung und saugt den entstandenen Niederschlag ab. Zur Reini- gung wird mit wenig heissem Methanol be handelt und aus Äthanol umkristallisiert. Farblose Kristalle vomF.

1'9i5 ,C. Beispiel 7 (4,4'-Diox y-diphenyl)-(pyriclyl-3)-methan
EMI0004.0034
In .eine Lösung von 50 g P! Pyridinalde- hyd und 120g Phenol in 400 cm3 Benzol wird unter Kühlen und' Rühren Salzsäuregas eingeleitet.

Nach mehrtägigenm Stehen und anschliessendem Abdampfen des Benzols gibt man zum Rückstand Wasser und neutrali- siert mit Natriumcarbonat. Die ausgeschie dene schmierige Substanz wird mit wenig kaltem Methanol verrieben und abgesaugt. Zur Reinigung kristallisiert man aus wässe rigem Methanol um.

Man erhält farblose Kri stalle vom F. 238-C. Beispiel 8 (4,4'-Dioxy-diphenyl)-(pyridyl-3)-methyl- mrethan
EMI0004.0063
Zu100 g Methyl-f pyridinketon werden 230- g Phenol und unter Umrühren 200, em3 konzentrierte 'Schwefelsäure gegeben.

Nach einigem Stehen löst man das Reaktionsgemisch in Methanol, fügt Wasser hinzu und neu tralisiert mit Natriumcarbonat. Der Nieder schlag wird aus wässerigem Methanol um- kristallisiert. Man erhält farblose Kristalle vom F. 216 C.

Beispiel 9 (4,4'-Dimethox y-diphenyl)-(pyridyl-2)- methan
EMI0004.0077
50 g Pyridin-2-aldehyd und 100g Anisol werden unter Kühlen und Rühren mit 100 cm3 konzentrierter Schwefelsäure ver setzt. Man lässt das Reaktionsgemisch unter öfterem Umrühren einige 'Stunden stehen und trägt es nach dieser Zeit in Wasser ein.

Die entstandene Lösung wird mehrmals mit Äther zur Entfernung des Anisols ausgeschüttelt und dann mit Natriumcarbonat neutralisiert. Die dabei entstehende Abscheidung wird in Äther aufgenommen, von festen Bestandtei len durch Filtration getrennt und nach Ver dampfen des Lösungsmittels destilliert. Man erhält die Verbindung als öl vom gp. 0,15 = 2.00 bis 203 C. Ausbeute -57 g.

Beispiel 10 (4,4'-Dioxy-3,3'-dimethoxy-diphenyl)- (pyridyl-2)-methan
EMI0004.0099
In eine Mischung von 50 g a-Pyridinalde- hyd und 150 g Guajakol werden 50 cm3 kon zentrierte Schwefelsäure eingetragen. Nach einigem Stehen wird;

die Masse in 5prozen tiger Natronlauge gelöst und mit Wasser verdünnt. Durch Einleiten von Kohlendioxyd wird das Rohprodukt gefällt, das man durch Umkristallisieren aus wässerigem Methanol reinigt. Man erhält farblose Kristalle vom F. = 174 ' C.

Beispiel 11 (4,4'-Dioxy-diphenyZ)-(pyridyZ-4)-methan
EMI0005.0016
Die Mischung von 100 g y-Pyridinaldehyd, 400 g Phenol und 150 eins Schwefelsäure wird unter zeitweiligem Umrühren einige Zeit stehengelassen und dann in Natriumcarbonat- lösung eingetragen.

Den dabei abgeschiedenen Niederschlag verreibt man mit kaltem Me thanol und kristallisiert aus heissem, wässe rigem Methanol um. Man erhält farblose Kri- stalle vom F. = 2,6-1 C (Z.).

Beispiel 12 (4,4'-Dioxy-diphenyl)-(6-methyi,pyridy1-3)- methyl-eethan,
EMI0005.0035
Zu 25 g 2Alethyl-15-acetyl-pyridin werden 80 g Phenol und unter Umrühren anteilsweise 50 cms konzentrierte Schwefelsäure gegeben.

Nach mehrstündigem :Stehen löst man das zähe Reaktionsprodukt in Methanol, verdünnt mit Wasser und fällt durch Zugabe von Na- triiunearbonat die Substanz aus. Durch Um kristallisieren aus wässerigem iLvTethanol er hält man farblose Kristalle vom F. = 256 C.

Beispiel 13 (4,4'-Dioxy-diphenyl)-(pyridyl-2)-methan 100- g Pyridin-2-aldehyd-diäthylacetal wer den mit 200 g Phenol gemischt und unter Rühren mit150 eins konzentrierter Scllwefel- säure versetzt.

Man lässt den Reaktionsansatz unter häufigem Rühren einige Zeit stehen, löst ihn dann in Wasser, stumpft mit Natron lauge ab und neutralisiert mit Natrium- carbonat, wobei ein farbloser Niederschlag entsteht, der -abgesaugt, mit Wasser gewa schen und mit Methanol behandelt wird. Man erhält farblose Kristalle vom F. = 2',54 C.

Beispiel 14 (4,4'-Dioxy-diphegayl)-(6-methyl-pyridyl-2)- methan Unter Rühren lässt man in eine Mischung von 100 g 6-Methyl-pyridin-2-aldehyd-diäthyl- acetal und 250 g Phenol 200 eins konzen trierte Schwefelsäure einfliessen. Nach eini gem Stehen -wird die Masse in Natrium- carbonatlösung eingetragen. Den Niederschlag löst man in Methanol und fällt ihn durch Eintragen in Wasser wieder aus.

Zur Rei nigung wird aus einer Mischung von Me- thanol-Äthanol umkristallisiert. Man erhält farblose Kristalle vom F. = 23'9 C. Beispiel 15 (4,4'-Dioxy-diphenyt)-(pyridyl-2)-methan In ein Gemisch von 200 g (Pyridyl-2,)-oxy- methan-sulfonsäure und 400 g Phenol trägt man portionenweise 3100 eins konzentrierte Schwefelsäure ein und rührt einige Stunden lang.

Nach anschliessendem mehrstündigem Stehen verdünnt man das Reaktionsgemisch mit Methanol und lässt es dann in Natrium- carbonat einfliessen.

Der dabei entstehende farblose Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und mit Methanol behan- delt. -Man erhält so farblose Kristalle vom F. = 254 C, Beispiel 16 (4,4'-Diox y-diphenyl)-(pyridyl-4)-methan 100 g (Pyridyl-44)-oxymethan-sulfonsäure werden mit 200 g Phenol und250- g wasser freier Phosphorsäure vermischt und 3 Stun den auf etwa 50 C erwärmt..

Zur Vervoll ständigung der Umsetzung lässt man das Ge misch noch einige Zeit stehen, löst es dann in Methanol und trägt es in Natriumearbonat- lösung ein. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Methanol um- kristallisiert, wobei sich farblose Kristalle vom F. = 26,1 C abscheiden,.

Beispiel 17 (4,4'-Dioxy-diphenyl)-(pyridyl-2)- - methyl-methan Zu 50 g (pyridyl-2#)-methyl-oxymethan- sulfonsaurem Natrium werden 100 g Phenol und dann 150 cms konzentrierte Schwefel säure portionenweise unter;

Rühren zugegeben. Man lässt das Reaktionsgemisch unter häufi gem Umrühren 2 Tage lang stehen, erwärmt es noch 2- Stunden auf 40 bis Q50 C; löst es in Methanol und fällt durch Eintragen - in Natriumcarbonatlösung einen farblosen Nie derschlag aus, der aus Merbhanol/Wasser farb lose Kristalle vom F'. = 2l30 C liefert.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4,4'-Dioxy- diphenyl = pyridyl - methanen .

oder deren 0- Acyl- bzw. 0-AlkyldeTivaten, dadurch ge- kennzeichnet, dass man einen Pyridinaldehyd oder ein Pyridinketon mit 2 Mol eines in p- 3s Stellung eine Kondensation zulassenden Phe nols bzw, eines 0-Acyl- oder 0-Alkylderivates eines solchen Phenols, in Gegenwart von was serentziehenden Mitteln kondensiert.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man den Pyridin- aldehyd in Form eines Acetals verwendet. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man den Pyridin- aldehyd oder das Pyridinketon in Form des Bisulfitanlagerungsproduktes verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Kondensation in Gegenwart eines Lösungsmittels vorge nommen wird. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein mehr- wertiges Phenol verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein mehrwer tiges Phenol verwendet, bei dem mindestens eine der phenolischen Hydroxylgruppen durch Alkylgruppen veräthert ist. 6.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, d'ass man ein im Kern durch Kohlenwasserstoffreste substituiertes Phenol verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man Pyridinalde- hyde oder -ketone verwendet, die im Kern durch Kohlenwasserstoffreste substituiert sind.