BRPI0903057A2 - indicação clìnica de medicamento fitoterápico extraìdo de artemisia artemisifolia, hatusima. para a infecção humana por toxoplasma gondii - Google Patents
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Indicação clínica de medicamento fitoterápico extraído de Artemisia artemisifolia, Hatusima. para a infecção humana por Toxoplasma gondii. Patente de Invenção para o tratamento da toxoplasmose referindo-se a uma segunda utilização (indicação clínica) do medicamento Artesunato originalmente Suíço extraído da Artemisia anua, importado e distribuído no país sob o nome comercial de Plasmotrin<32>, utilizado para tratamento de malária. Sua prescrição no Brasil está restrita as regiões endêmicas do Norte e Nordeste. Os medicamentos usados no tratamento da toxoplasmose não têm ação sobre o cisto e nem indicação para a fase crónica da infecção, ou seja, não há tratamento durante a fase latente do parasita. O tratamento considerado padrão para a toxopJasmose adquinda é a combinação de pirimetamina e as sulfonamidas que agem de maneira sinérgica sobre o metabolismo do acido fálico, atuando sobre as formas proliferativas do Toxo plasma gondu. Porém, devido à sua toxicidade, a eficácia terapêutica desta combinação pode ser seriamente limitada, pois estes fármacos causam efeitos colaterais expressivos (Lescano et aL, 2004). Espera-se com os ensaios experimentais e clínicos do Artesu nato, extraído da Artemisia ai-temisifolia de origem amazónica, a percepção do mecanismo de ação do composto fitoterápico nos bradizoítos e taquizoitos, formas latente e proliferativa do parasito que como a droga de referencia espera-se a redução da toxicidade em indivíduos imunossupnmidos ou sensibilidade à medicação administrada e também em crianças e mulheres grávidas, após comercialização do produto.
Description
Indicação clínica de medicamento fitoterápico extraído de Artemisiaartemisifoíia, Hat«s*ma. para a tafe*»» humana po. Toxoplasma
A presente patente refere-se a uma segunda utilização (indicação cl.n.ca)de medicamento para a infecção por Toxopfasma gondii, de origem Suíça,importado e distribuído no país sob o nome comercial de Plasmotnn®, jaconsagrado para tratamento de malária. Sua prescrição no Brasil está restntaas regiões endêmicas do Norte e Nordeste.
O tratamento clássico considerado padrão para a toxoplasmose adqu.ndaé a combinação de pirimetamina e as sulfonamidas que agem de maneirasinérgica sobre o metabolismo do ácido fólico, atuando sobre as formasproliferativas do Toxoplasma gondii. No entanto, devido à sua toxiadade, aeficácia terapêutica desta combinação pode ser seriamente limrtada,principalmente nos imunodeprimidos, pois estes fármacos causam d.sturb.oscolaterais expressivos (Lescano et al„ 2004).
Os medicamentos usados no tratamento da toxoplasmose não têm açãosobre o cisto e nem indicação para a fase crônica da infecção, ou seja, não hátratamento durante a fase íafeníe do parasita.
A infecção aguda pós-natal nos indivíduos imunocompetentes é quasesempre subctfnica, não sendo tratada, por quase não ser diagnosticada. Noentanto, embora o quadro clínico seja normalmente de forma autolimitante aterapêutica tem importância por diminuir a ocorrência de lesões ocularesfuturas (Coutinho e Vergara, 2005).
Existem outros medicamentos utilizados com bastante freqüência notratamento da toxoplasmose. Entre eles: espiramicina, clindamicina,azitromicina, fansidar, mepron, daraprim e maloride, citados:
A espiramicina que é capaz de prolongar a vida de ratos inoculados comdoses tão elevadas de T. gondii que seriam mortais, tornando-osconvalescentes. Esta atua na porção 50S do ribossoma, impedindo a ação doRNA mensageiro, inibindo a síntese protéica do parasito.
Tanyüskel et al. (2005) relatam que a azitromicina e a roxitromicinatambém podem ser eficazes no tratamento da toxoplasmose, sendo que estaúltima tem um efeito mais forte do que a primeira. A azitromicina, cuja me.avida é prolongada e ocasiona menos efeitos adversos do que a eritromicina,em modelos de toxoplasmose aguda, só apresenta efeito moderado sobre ainfecção no cérebro; este droga também to eficaz Én vífro, porém não ín v/vo
contra bradizoítas intracísticos (Derouin, 1995).
Outras drogas empregadas são o tnmetopnm (em combinação com asulfa e o ácido folínico) e a clindamicina (Dubey e Beattie, 1988). Aclindamicina possui mecanismo de ação na síntese protéica, ao unir-se asubunidade 50S dos ribossomas.
Pizzi em 1997, descreve que as Sulfamidas são quimioterápicosintroduzidos por Domagk em 1935. As Sulfapirimidinas são sulfamidas de açãoprolongada. São conhecidos entre outros,dois grupos que destacam-se notratamento da toxoplasmose: Sulfadimetoxina (2,6 - dimetoxi- pirimidilsulfanilamida) e Sulfametoxidiazina (5 - metoxi- 2 - perimidil sulfanilamida).
Estas suífamidas de ação prolongada por via oral. São bem absorvidas a nívelgastrointestinal. Atuam na via metabólica do ácido fólico, por competição dosubstrato com a enzima que transforma ácido paraaminobenzóico em ácidodihidropteróico.
A pirimetam/na, m vitro, inibe o cfescimento dos taquizoítos emconcentrações >0,05mg/L e é parasiticida. Em modelos murinos detoxoplasmose aguda tem mostrado atividade protetora, porém a suaacumulação nos tecidos é retardada, pelo que deve ser administrada emcombinação com suifonamidas ou outras drogas (Lescano, 2004).
As pirimetaminas agem como antimetabólitos do ácido fólico, necessáriopara a divisão nuclear do parasita". Distribuem-se em todos os órgãos,fundamentalmente no pulmão, baço, fígado, rins. Atravessa bem a barreirahematonuclear e se concentra na retina.
Para mulheres grávidas e indivíduos com deficiência do sistemaimunológico, o tratamento deve ser feito com pirimetamina, sulfadiazina e ácidofolínico durante quatro semanas. Clindamicina em adição a esses agentes éutilizada para tratamento da toxoplasmose ocular. Espiramicina é usada emgestantes para prevenir a infecção piacentána (Pizzi, 1984).
Nos casos de infecção fetai confirmada ou quando não puder ser afastadaa infecção fetat, o tratamento éfeito altemando-se dois esquemas terapêuticos.
Esquema I: Sulfadiazina 1g VO 6/6 horas + Pirimetamina 25mg VO1 x/dia + Ácido folínico 15mg em dias alternados VO 1x/dia;
e Esquema II: Espiramicina 1g VO de 8/8 horas por 4 semanas.
O esquema I é contra-indicado no primeiro trimestre da gestação (só deveser iniciado após 20 semanas), não devendo também ser utilizado no últimomês, quando se deve optar pelo esquema Il (Chaves Neto, 2004).
A quimioterapia da toxoplasmose tem caráter, sobretudo supressivo,agindo sobre os toxoplasmas em fase proliferativa (taquizoítas), mas deixandofora de alcance os bradizoítas protegidos pelas formações cisticas (Pizzi,1997).
Considerando-se que é reconhecida a importância dos produtos naturais,incluindo derivados de plantas, no desenvolvimento de modernas drogasterapêuticas (Caferto, 1997), torna-se relevante a pesquisa farmacoiógica e odesenvolvimento de drogas, não somente quando seus constituintes sãousados diretamente como agentes terapêuticos, mas também como matérias-primas para a síntese, ou modelos para compostos farmacologicamente ativosQNHO, 1998).
Espera-se com estes ensaios a percepção do mecanismo de ação docomposto moterápico associado à droga de referência com expectativas deredução da toxicidade em indivíduos imunossuprimidos ou com certasensibilidade à medicação administrada e também em mulheres grávidas, apóscomercialização do produto.
O artesunato é um produto obtido da planta Artemisia annua L de origemasiática, solúvel em água com propriedades químicas dos ésteres daartemisinina. Sua resposta no tratamento da malária é mais rápida e maiseficaz do que cloroquina e a mefloquina. Trata-se de composto eficaz notratamento na forma cerebral da doença incluindo nos pacientes com infecçãomulti-resistentes. No presente patente, o tratamento será feito com artesunatoextraído da planta de origem amazônica Artemisia artemisifolia e este deveráser por sete dias e não havendo contra indicação de uso com outrosantiparasitários. Após administração orai ou retal, o artesunato é rapidamenteabsorvido e atinge ao pico máximo de concentração em 30 a 60minutos. Suametabolização se faz no fígado e (cito cromo P450) e por esterasessangüíneas se bio transformando em dühidroartemisinina que também é efetivocontra os parasites. O tempo médio de eliminação (meia-vida) é deaproximadamente 30 minutos enquanto que o seu subproduto metabóiico é de45 minutos. Este se encontra ligado a proteínas plasmáticas e é inativado nofígado.
A posologia recomendada e objeto de investigação clínica é 400mg noprimeiro dia e nos dias subseqüentes até o sétimo dia 200mgJóia dose única.Crianças devem receber 10mg/Kg por dia enquanto que nos dias subseqüentes5mg/Kg por dia.
Os efeitos indesejáveis para o tratamento da malária foram transitórios erestritos a alterações na quantidade de reticulócitos e neutrófilos e, em algunscasos aumento fugaz da transaminases. Como não se conhece bem os efeitosem gestantes, seu uso no primeiro trimestre da gravidez está restrito ao critériode risco e benefício no caso de manifestação encefálica provocada peloparasito.
Postula-se também na presente patente a utilização do artesunatoextraído da planta cultivada no Brasil para o tratamento da Toxoplasmose comrepercussões no sistema nervoso e globo ocular.
Na primeira etapa está proposto o uso do medicamento Plasmotrim® emcomparação com o sai sõdico de artemmnina extraída de Artemisiaartemisifolia de origem amazônica, tanto em estudos pré-clinicos como emestudos clínicos.
Claims (1)
1.) "INDICAÇÃO CLÍNICA DE MEDICAMENTO FITOTERÁPICO EXTRAÍDODE Asrtemisia artemisifoSia, Haiusíma. PARA A INFECÇÃO UUMmh PORToxoplasma gondiicaracterizada pelo fato de que o fitocomposto contémprincípios ativos específicos eficazes no tratamento da íoxopíasmose".
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| BRPI0903057 BRPI0903057A2 (pt) | 2009-03-25 | 2009-03-25 | indicação clìnica de medicamento fitoterápico extraìdo de artemisia artemisifolia, hatusima. para a infecção humana por toxoplasma gondii |
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|---|---|---|---|---|
| CN108902968A (zh) * | 2018-06-20 | 2018-11-30 | 北京刚地源弓形虫病医学研究院 | 一种驱除弓形虫的药食同源食品添加配方及其制备方法 |
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2009
- 2009-03-25 BR BRPI0903057 patent/BRPI0903057A2/pt not_active IP Right Cessation
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