BRPI0706898A2 - composto, método de clareamento da pele e composição - Google Patents
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Abstract
COMPOSTO, MéTODO DE CLAREAMENTO DA PELE E COMPOSIçãO São descritos compostos úteis como agonistas de receptores de A2A adenosina. Também é descrita composição cosmeticamente aceitável que contém agonista de receptores de A2A adenosina, em que a composição é apropriada para aplicação à pele humana para reduzir os efeitos de melanina, resultando em clareamento da pele.
Description
"COMPOSTO, MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE E COMPOSIÇÃO"
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se a compostos úteis como agonistasde receptores de A2A adenosina. A presente invenção também se refere acomposição cosmética e método de aprimoramento das características da pelepor meio da sua utilização. Mais especificamente, a presente invenção refere-se a composição cosmética que compreende, como agente ativo, agonista dereceptores de A2A adenosina. A composição de acordo com a presenteinvenção, pelo menos e surpreendentemente, clareia a pele, o que é evidentepelo fato de que AL de pelo menos cerca de 0,3 é medido quando ela éaplicada a cultivos de melanoderma em comparação com cultivos demelanoderma controle que não foram submetidos à composição.
Antecedentes da Invenção
Muitos consumidores estão preocupados com as características dasua pele. Consumidores estão preocupados, por exemplo, com o grau depigmentação da sua pele, sardas e/ou manchas da idade. Além disso, osconsumidores também buscam reduzir ou retardar os sinais de pele envelhecida oufotoenvelhecida, bem como pele seca e caída. Outros desejam reduzir oescurecimento da pele causado pela exposição à luz do sol. Para atender àsnecessidades dos consumidores, foram realizadas muitas tentativas de desenvolverprodutos que aprimorem as características da pele. Os produtos desenvolvidos atéaqui, entretanto, tendem a apresentar baixa eficácia ou efeitos colateraisindesejáveis, tais como toxicidade ou irritação da pele.
Existe crescente interesse pelo desenvolvimento de composiçãocosmética que clareie a pele na ausência de efeitos colaterais. A presenteinvenção refere-se, portanto, a composição cosmética livre de efeitos colateraisque, pelo menos e surpreendentemente, clareia a pele. A composiçãocosmética de acordo com a presente invenção compreende, como agenteativo, agonista de receptores de A^ adenosina e resulta em AL de pelo menoscerca de 0,3 ao comparar cultivos de melanoderma com ele tratados comcultivos de melanoderma que não tenham sido submetidos a composição comagonistas de receptores de A2A adenosina.
Informações adicionais
Foram descritos esforços de fabricação de composições cosméticasde cuidados com a pele. Na Patente Norte-Americana n° 6.875.425, são descritosagentes clareadores da pele com compostos derivados de resorcinol 4-substituídos.
Foram descritos outros esforços para a fabricação decomposições de tratamento da pele. No Pedido de Patente Norte-Americano n°2004/0071749 A1, são descritos métodos de tratamento da pele comadenosina ou análogos de adenosina.
Ainda outros esforços foram descritos para o tratamento da pele.Na Patente Norte-Americana n° 5.998.423, são descritas composições comheterociclos de nitrogênio policíclicos.
Nenhuma das informações adicionais acima descreve compostosque sejam agonistas de receptores de A2A adenosina e que sejam apropriadospara uso em composição que resulte em clareamento da pele.
Descrição Resumida da Invenção
Em primeiro aspecto, a presente invenção refere-se a compostosque compreendem a fórmula:
<formula>formula see original document page 3</formula>em que:
(a) cada R é independentemente hidrogênio ou grupo alquilaC1-C20 linear, ramificado, substituído, não substituído, saturado e/ou insaturado,grupo acila ou grupo arila;
(b) R1 é alcanol C1-C5 ou:
<formula>formula see original document page 4</formula>
em que cada A é independentemente hidrogênio ou alquila C1-C5;
e
(c) T é grupo que compreende pelo menos um heteroátomocom a ressalva de que T contém heteroátomo selecionado a partir do grupoque consiste de N, O e S unido a purina e, quando T for:
<formula>formula see original document page 4</formula>
R e R2 não são simultaneamente H quando R1 for CH2OH; e,quando T for:
<formula>formula see original document page 4</formula>
R e R2 não são simultaneamente hidrogênio quando R1 for:
<formula>formula see original document page 4</formula>
Em segundo aspecto a presente invenção refere-se a composiçãocosmética apropriada para pelo menos clarear a pele e que compreendeagonista de receptores de A2A adenosina.
Em terceiro aspecto, a presente invenção refere-se a método declareamento da pele.
Da forma utilizada no presente, AL é definido como indicando adiferença em valores Hunter Lab L ao comparar três cultivos de melanodermaMattek com 3 (três) semanas de idade que não tenham sido tratados comcomposição que compreende agonista de receptores de A2A com três cultivosde melanoderma Mattek com 3 (três) semanas de idade que tenham sidotratados com composição que compreende agonista de receptores de A2A emque tratado significa:
(a) colocação do cultivo de melanoderma em placa de cultivode tecidos com 6 (seis) cavidades e fixação a cerca de 0,3 cm da placa decultivo de tecido;
(b) submissão do cultivo de melanoderma a composição 3micromolar que contém agonista de receptores de A2A adenosina em que acomposição é preparada a partir de solução 10 milimolar de agonista de A2A eveículo (tal como sulfóxido de dimetila) que tenha sido diluído com Meio EagleModificado da Dulbecco; e
(c) comparação dos cultivos tratados e não tratados por meio daobtenção de valores L médios para cada um deles com cromômetro Minolta CR-10.
Composição cosmética destina-se a incluir composição paraaplicação tópica à pele de mamíferos, especialmente seres humanos. Estacomposição pode ser geralmente classificada como de manutenção ouenxágüe e destina-se a incluir condicionadores ou tônicos, batons, cosméticoscoloridos e composições tópicas gerais que, de alguma forma e pelo menos,reduzem o efeito de melanina sobre queratinócitos. Clareamento ebranqueamento, da forma utilizada no presente, destinam-se a indicar omesmo e incluem o clareamento da pele diretamente, bem como o clareamentode manchas na pele, tais como manchas da idade e sardas. Meio EagleModificado da Dulbecco indica a solução de nutrientes vendida pela Mattek,tratada e utilizada de acordo com instruções fornecidas com o produtoidentificado comercialmente como MEL30010BBLLMM.
A composição de acordo com a presente invenção podeapresentar-se na forma de líquido, loção, creme, gel, barra de sabão outonificador, ou ser aplicada por meio de máscara facial ou emplastro. Acomposição de acordo com a presente invenção é aquela que pelo menosclareia a pele quando a pele destinar-se a incluir pele da face, pescoço, tórax,costas, braços, mãos, pernas e couro cabeludo. Todas as faixas identificadasno presente destinam-se a incluir explicitamente todas as faixas agrupadas, porexemplo, caso não se faça referência explícita.
Descrição Detalhada da Invenção
Em uma realização, a presente invenção refere-se a compostosque compreendem a fórmula:
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que:
(a) cada R é independentemente hidrogênio ou grupo alquilaC1-C20 linear, ramificado, substituído, não substituído, saturado e/ou insaturado,grupo acila ou grupo arila;
(b) R1 é alcanol CrC5 ou:
<formula>formula see original document page 6</formula>em que cada A é independentemente hidrogênio ou alquila C1-C5;
e
(c) T é grupo que compreende pelo menos um heteroátomocom a ressalva de que T contém heteroátomo selecionado a partir do grupoque consiste de N, O e S unido a purina e, quando T for:
<formula>formula see original document page 7</formula>
R e R2 não são simultaneamente H quando R1 for CH2OH; e,quando T for:
<formula>formula see original document page 7</formula>
R e R2 não são simultaneamente hidrogênio quando R1 for:C-NCH2 CH3.
Em realização freqüentemente preferida, T é:
<formula>formula see original document page 7</formula>
em que cada R2 é independentemente:
(a) hidrogênio, grupo alquila C1-C20 linear, ramificado, cíclico,saturado ou insaturado com ou sem heteroátomo selecionado a partir do grupoque consiste de N, O e S, grupo arila, alquil arila, heteroarila C4-C9, heterocicloC4-C10 em que o heteroátomo é selecionado a partir do grupo que consiste deN1 O e S;
<formula>formula see original document page 7</formula>em que R3 é grupo alquila C1-C20 linear, ramificado, saturado ouinsaturado com ou sem heteroátomo selecionado a partir do grupo que consistede N, O e S e cada R4 é independentemente hidrogênio, grupo alquila C1-C20linear, ramificado, saturado ou insaturado com ou sem heteroátomoselecionado a partir do grupo que consiste de Ν, O e S, com a ressalva de que,quando T for:
<formula>formula see original document page 8</formula>
R e R2 não são simultaneamente hidrogênio quando R1 for:
<formula>formula see original document page 8</formula>
Com relação à composição cosmética de acordo com a presenteinvenção, quaisquer agonistas de receptores de A2a adenosina podem serempregados, desde que sejam apropriados para uso com a pele,especialmente pele humana, e capazes de reduzir o efeito de melamina sobrequeratinócitos. Em realização preferida, o agonista de receptores de A2Aadenosina é adenosina derivada e livre de união tripla carbono-carbonodiretamente unida à parte de purina do agonista derivado de adenosina. Emoutra realização preferida, o agonista de receptores de A2A adenosinaapropriado para uso na presente invenção é representado pela fórmula acima,com exceção de que podem ser utilizados fenilaminoadenosina e 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etil-carboxamido adenosina e, de preferênciasuperior, são utilizados isoladamente ou em combinação entre si.
Ao formular a composição cosmética de acordo com a presenteinvenção, o agonista de receptores de A2A adenosina está presente emquantidade eficaz para clarear a pele. Tipicamente, este agonista resulta em ALde pelo menos cerca de 0,3 conforme definido no presente, preferencialmentecerca de 0,75 a cerca de 6,5 e, de preferência superior, cerca de 1,0 a cerca de5,5, incluindo todas as faixas agrupadas. Tipicamente, a quantidade deagonista utilizada na composição cosmética é de cerca de 0,0001 a cerca de10%, preferencialmente cerca de 0,01 a cerca de 5% e, de preferênciasuperior, cerca de 0,1 a cerca de 1% em peso com base no peso total dacomposição cosmética, incluindo todas as faixas agrupadas.
Dever-se-á saber que podem ser utilizados veículosconvencionais e comercialmente aceitáveis, que agem como diluentes,dispersantes e/ou veículos para os agonistas descritos no presente e paraquaisquer outros aditivos opcionais mas freqüentemente preferidos. Portanto, oveículo cosmeticamente aceitável apropriado para uso na presente invençãopode ser com base aquosa, anidro ou emulsão em que emulsão de água emóleo ou óleo em água geralmente é preferida. Caso se deseje o uso de água,água tipicamente compõe o equilíbrio da composição cosmética e,preferencialmente, compõe cerca de 5 a cerca de 99%, de maior preferênciacerca de 40 a cerca de 80% em peso da composição cosmética, incluindotodas as faixas agrupadas.
Além de água, solventes orgânicos podem ser opcionalmenteincluídos para agir como veículos ou assistir veículos dentro das composiçõesde acordo com a presente invenção. Exemplos ilustrativos e não limitadoresdos tipos de solventes orgânicos apropriados para uso na presente invençãoincluem alcanóis tais como álcool metílico, etílico e isopropílico, suas misturasou similares.
Outros aditivos opcionais apropriados para uso incluem óleos deéster, tais como miristato de isopropila, miristato de cetila, miristato de 2-octildodecila, óleo de abacate, óleo de amêndoa, óleo de oliva, dicaprato deneopentilglicol, suas misturas ou similares. Tipicamente, esses óleos de ésterassistem na emulsificação da composição cosmética de acordo com a presenteinvenção e quantidade eficaz é freqüentemente utilizada para gerar emulsãoestável e, de maior preferência, de água em óleo.
Emolientes podem também ser utilizados, se desejado, comoveículos na composição cosmética de acordo com a presente invenção. Álcooistais como 1-hexadecanol (ou seja, álcool cetílico) e fenoxietanol sãofreqüentemente desejados bem como os emolientes geralmente classificadoscomo óleos de silicone e ésteres sintéticos. Os óleos de silicone apropriadospara uso incluem polidimetilsiloxanos lineares ou cíclicos que contêm de três anove, preferencialmente de quatro a cinco átomos de silício. Materiais desilicone voláteis lineares geralmente possuem viscosidades de menos de cercade 5 centistokes a 25 °C, enquanto materiais cíclicos tipicamente possuemviscosidades de menos de cerca de 10 centistokes. Óleos de silicone nãovoláteis úteis como material emoliente na composição cosmética de acordocom a presente invenção descrita no presente incluem polialquil siloxanos,polialquilaril siloxanos e copolímeros de poliéter siloxano. Os polialquilsiloxanos essencialmente não voláteis úteis no presente incluem, por exemplo,polidimetilsiloxanos com viscosidades de cerca de 5 a cerca de 25 milhões decentistokes a 25 °C. Dentre os emolientes não voláteis preferidos úteis nascomposições do presente, encontram-se os polidimetilsiloxanos que possuemviscosidades de cerca de 10 a cerca de 400 centistokes a 25 °C.
Os emolientes de éster que podem opcionalmente ser utilizadossão:
(1) Alquenil ou alquil ésteres de ácidos graxos que contêm dedez a vinte átomos de carbono. Seus exemplos incluem neopentanoato deisoaraquidila, isonanonoato de isononila, miristato de oleíla, estearato de oleílae oleato de oleíla.
(2) Éter-ésteres tais como ésteres de ácidos graxos de álcooisgraxos etoxilados.(3) Esteres de álcool poli-hídrico. Esteres de ácidos mono edigraxos de etileno glicol, ésteres de ácido mono e digraxo de dietileno glicol,ésteres de ácido mono e digraxo de polietileno glicol (200 a 6000), ésteres deácido mono e digraxo de propileno glicol, monooleato de propileno glicol 2000,monoestearato de polipropileno glicol 2000, monoestearato de propileno glicoletoxilado, ésteres de ácido mono e digraxo de glicerila, ésteres poligraxos depoliglicerol, monoestearato de glicerila etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenoglicol, diestearato de 1,3-butileno glicol, éster de ácido graxo de polioxietilenopoliol, ésteres de ácidos graxos de sorbitan e ésteres de ácido graxo depolioxietileno sorbitan são ésteres de álcool poli-hídrico satisfatórios.
(4) Ésteres de cera tais como cera de abelhas, espermacete,estearato de estearila e beenato de araquidila.
(5) Ésteres de esteróis, dos quais são exemplos ésteres deácidos graxos de colesterol.
Emolientes, quando utilizados, compõem tipicamente cerca de 0,1a cerca de 50% em peso da composição cosmética, incluindo todas as faixasagrupadas.
Ácidos graxos que contêm de dez a trinta átomos de carbonopodem também ser incluídos como veículos cosmeticamente aceitáveis nacomposição de acordo com a presente invenção. Exemplos ilustrativos dessesácidos graxos incluem ácido pelargônico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico,isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, beênicoou erúcico, bem como suas misturas. Compostos que se acredita aumentem apenetração na pele, tais como sulfóxido de dimetila, podem também serutilizados como veículo opcional.
Umectantes do tipo álcool poli-hídrico podem também serempregados nas composições cosméticas de acordo com a presente invenção.
O umectante freqüentemente ajuda no aumento da eficácia do emoliente, reduza formação de escamas, estimula a remoção de escamas acumuladas eaprimora a sensação na pele. Álcoois poli-hídricos típicos incluem glicerol,polialquileno glicóis e, de maior preferência, alquileno polióis e seus derivados,incluindo propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, polietileno glicole seus derivados, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexileno glicol, 1,3-butilenoglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado e suas misturas.Para melhores resultados, o umectante é preferencialmente propileno glicol ouhialuronato de sódio. A quantidade de umectante pode variar de 0,2 a 25% e,preferencialmente, cerca de 0,5 a cerca de 15% em peso da composiçãocosmética, com base no peso total da composição cosmética, incluindo todasas faixas agrupadas.
Espessantes podem também ser utilizados como parte do veículocosmeticamente aceitável nas composições cosméticas de acordo com apresente invenção. Espessantes típicos incluem acrilatos reticulados (tais comoCarbopol 982), acrilatos modificados hidrofobicamente (tais como Carbopol1382), derivados de celulose e gomas naturais. Dentre os derivados decelulose úteis, encontram-se carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, etil celulose ehidroximetil celulose. Gomas naturais apropriadas para a presente invençãoincluem guar, xantana, esclerótio, carrageno, pectina e combinações dessasgomas. As quantidades do espessante podem variar de 0,0 a 5%, normalmentede 0,001 a 1%, idealmente de 0,01 a 0,5% em peso.
Coletivamente, a água, solventes, silicones, ésteres, ácidosgraxos, umectantes e/ou espessantes constituirão o veículo cosmeticamenteaceitável em quantidades de 1 a 99,9%, preferencialmente de 80 a 99% empeso.
Tensoativos podem também estar presentes em composiçõescosméticas de acordo com a presente invenção. A concentração total dotensoativo variará de cerca de 0 a cerca de 40% e, preferencialmente, cerca de
0 a cerca de 20%, idealmente cerca de 1 a cerca de 5% em peso dacomposição. O tensoativo pode ser selecionado a partir do grupo que consistede ativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e anfotéricos. Tensoativos nãoiônicos particularmente preferidos são aqueles com hidrófobo ácido ou álcoolgraxo C10-C20 condensado com 2 a 100 moles de oxido de etileno ou oxido depropileno por mol de hidrófobo; alquil fenóis C2-C10 condensados com dois avinte moles de óxido de alquileno; ésteres de ácidos mono e digraxos deetileno glicol; monoglicéride de ácido graxo; sorbitan, ácidos mono e digraxosC8-C20; copolímeros de bloco (óxido de etileno/óxido de propileno); epolioxietileno sorbitan, bem como suas combinações. Alquil poliglicosídeos eamidas graxas de sacarídeos (tais como metil gluconamidas) também sãotensoativos não iônicos apropriados.
Tensoativos aniônicos preferidos incluem sabão, éter sulfato dealquila e sulfonatos, sulfatos e sulfonatos de alquila, sulfonatos dealquilbenzeno, sulfossuccinatos de alquila e dialquila, isotionatos de acila Cs-C20, glutamatos de acila, éterfosfatos de alquila C8-C20 e suas combinações.
Perfumes podem ser utilizados na composição cosmética deacordo com a presente invenção. Exemplos não limitadores ilustrativos dostipos de perfumes que podem ser utilizados incluem os que compreendemterpenos e derivados de terpeno, tais como os descritos em Bauer, K. et al,Common Fragrance and Flavor Materials, VCH Publishers (1990)).
Exemplos ilustrativos mas não limitadores dos tipos de fragránciasque podem ser utilizados na presente invenção incluem mirceno, di-hidromirenol, citral, tagetona, ácido cis-gerânico, ácido citronélico ou nitrila deácido cis-gerânico, suas misturas ou similares.
Preferencialmente, a quantidade de fragrância empregada nacomposição cosmética de acordo com a presente invenção encontra-se nafaixa de cerca de 0,0% a cerca de 10%, de maior preferência cerca de0,00001% a cerca de 5% em peso, de preferência superior cerca de 0,0001% acerca de 2%.
Vários tipos de ingredientes ativos adicionais opcionais podem serutilizados nas composições cosméticas de acordo com a presente invenção.Ativos são definidos como agentes benéficos para a pele diferentes deemolientes e diferentes de ingredientes que meramente aprimoram ascaracterísticas físicas da composição. Embora sem limitar-se a esta categoria,exemplos gerais incluem talcos e sílicas, bem como alfa-hidróxi ácidos, beta-hidróxi ácidos, poli-hidróxi ácidos, peróxidos, sais de zinco e filtros solares.
Ácidos beta-hidróxi incluem, por exemplo, ácido salicílico. Piritionade zinco é exemplo dos sais de zinco úteis na composição cosmética deacordo com a presente invenção.
Filtros solares incluem os materiais comumente empregados parabloquear a luz ultravioleta. Compostos ilustrativos são os derivados de PABA,cinamato e salicilato. Podem ser utilizados, por exemplo, avobenzofenona(Parsol 1789®), metoxicinamato de octila e 2-hidróxi-4-metoxil benzofenona(também conhecida como oxibenzona). Metoxicinamato de octila e 2-hidróxi-4-metóxi benzofenona são disponíveis comercialmente com as marcascomerciais Parsol MCX e Benzofenona-e, respectivamente. A quantidade exatade filtro solar empregada nas composições pode variar dependendo do grau deproteção desejado contra a radiação UV do sol. Aditivos que refletem oudifundem os raios solares podem também ser empregados. Estes aditivosincluem óxidos tais como óxido de zinco e dióxido de titânio.
Muitas composições cosméticas, especialmente as que contêmágua, deverão ser protegidas contra o crescimento de microorganismospotencialmente prejudiciais. Compostos antimicrobianos, tais como triclosan, econservantes são, portanto, tipicamente necessários. Conservantesapropriados incluem alquil ésteres de ácido p-hidroxibenzóico, derivados dehidantoína, sais de propionato e uma série de compostos de amônioquaternário. Conservantes particularmente preferidos de acordo com apresente invenção são metil paraben, propil paraben, fenoxietanol e álcoolbenzílico. Conservantes normalmente serão empregados em quantidades quevariam de cerca de 0,1% a 2% em peso da composição.
Ainda outros ingredientes opcionais que podem ser utilizados coma composição cosmética de acordo com a presente invenção incluem ácidosdióicos (tais como ácido malônico e ácido sebácico), vitaminas, tais comoniacinamida, vitamina C, recorcinóis e seus derivados (incluindo osesterificados com, por exemplo, ácido ferúlico, ácido vanílico ou similares) eretinóides, incluindo ácido retinóico, retinal, retinal e retinil ésteres, bem comoquaisquer outros ingredientes convencionais bem conhecidos para a reduçãodas rugas, claramento da pele, efeitos antiacne e redução do impacto sebáceo.
As composições cosméticas de acordo com a presente invençãodestinam-se a uso principalmente como produto para aplicação tópica à pelehumana, especialmente e pelo menos como agente de clareamento da pele.
Outros benefícios podem incluir umectação da pele, redução do efeito sebáceosobre a pele e redução das rugas da pele. Freqüentemente, a composiçãocosmética de acordo com a presente invenção possui ponto de fusão de cercade 30 0C a cerca de 45 0C, incluindo todas as faixas agrupadas.
Ao fabricar a composição cosmética de acordo com a presenteinvenção, os ingredientes desejados são misturados sem ordem específica enormalmente sob temperaturas de cerca de 70 a cerca de 80 0C1 sob pressãoatmosférica. Os agonistas descritos no presente são fabricados por meio demétodos que podem incluir reduções e/ou reações de esterificação.
A embalagem da composição de acordo com a presente invençãopode ser emplastro, garrafa, tubo, aplicador roll-on, dispositivo de aerossolimpulsionado por propelente, recipiente de pressão ou jarra com tampa.
O exemplo abaixo é fornecido para ilustrar a presente invenção enão se destina a limitar o escopo das reivindicações.
Exemplo
Equivalentes de pele humana disponíveis comercialmente(Melanoderma da Mattek) foram obtidos para teste do impacto de agonistas dereceptores de A2a adenosina sobre melanogênese. Soluções que possuemconcentração final de 3 (três) micromolar foram preparadas a partir de soluçãopadrão de sulfóxido de dimetila 10 milimolar e dosados 10 (dez) vezes emperíodo de 3 (três) semanas no meio dos cultivos de melanoderma. O meioconsistiu de meio Eagle Modificado da Dulbecco básico disponívelcomercialmente, preparado e tratado da forma descrita nas instruções dofabricante. Para manutenção a longo prazo dos melanodermas, o meio básicofoi suplementado com bFGF e alfa MSH para estimular o crescimento demelanócitos e a melanogênese. Cada condição de tratamento foi realizada emtrês cópias e 3 (três) conjuntos foram elaborados para cada tratamento, bemcomo para controle (cultivo não tratado com o agonista). Os cultivos forammantidos sob temperatura de cerca de 37 0C e armazenados em incubador deCO2 a 5% umidificado durante o período de dosagem, mas removidosenquanto eram dosados.
Após período de 3 (três) semanas, foram tomadas leituras devalores Hunter Iab L para cada condição (com cromômetro Minolta CR-10) e foicalculada a média em seguida. Os resultados são fornecidos abaixo:
Tabelas
<table>table see original document page 16</column></row><table><table>table see original document page 17</column></row><table>
i = 2-para (2-carboxietil) fenetilamino-5'-N-etil carboxamidoadenosina
ii = fenilaminoadenosina
Os resultados, com relação aos cultivos de melanoderma,demonstram que composições com agonista de receptores de A2A adenosinapodem resultar inesperadamente em clareamento da pele.
Claims (17)
1. COMPOSTO, que compreende a fórmula: <formula>formula see original document page 18</formula> em que:(a) cada R é independentemente hidrogênio ou grupo alquilaC1-C20 linear, ramificado, substituído, não substituído, saturado e/ou insaturado,grupo acila ou grupo arila;(b) R1 é alcanol C1-C5 ou: <formula>formula see original document page 18</formula> em que cada A é independentemente hidrogênio ou alquila C1-C5;e(c) T é: <formula>formula see original document page 18</formula> em que cada R2 é independentemente hidrogênio, grupo alquilaC1-C20 linear, ramificado, cíclico, saturado ou insaturado com ou semheteroátomo selecionado a partir do grupo que consiste de Ν, O e S, grupoarila, alquil arila, heteroarila C4-C9, heterociclo C4-Ci0 em que o heteroátomo éselecionado a partir do grupo que consiste de Ν, O e S;<formula>formula see original document page 19</formula>em que R3 é grupo alquiia C1-C20 linear, ramificado, saturado ouinsaturado com ou sem heteroátomo selecionado a partir do grupo que consistede N, O e S; e- cada R4 é independentemente hidrogênio, grupo alquiia C1-C20 linear, ramificado, saturado ou insaturado com ou sem heteroátomoselecionado a partir do grupo que consiste de Ν, O e S;com a ressalva de que, quando T for:<formula>formula see original document page 19</formula>R e R2 não são simultaneamente H quando R1 for:<formula>formula see original document page 19</formula>
2. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, que compreendea etapa de contato da pele com composição que compreende quantidadeeficaz de agonista de receptores de A2A adenosina, em que a quantidade eficazé suficiente para clarear a pele.
3. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2A adenosina estápresente na composição em quantidade de 0,0001 a 10% em peso.
4. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2a adenosina estápresente na composição em quantidade de 0,01 a 5% em peso.
5. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2a adenosina estápresente na composição em quantidade de 0,1 a 1% em peso.
6. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2A adenosina é aqueleque resulta em AL de pelo menos cerca de 0,3 ao comparar três cultivos demelanoderma Mattek com 3 (três) semanas de idade que não tenham sidotratados com a composição que compreende o agonista de receptores de A2acom três cultivos de melanoderma Mattek com 3 (três) semanas de idade quetenham sido tratados com a composição que compreende o agonista dereceptores de A2a em que tratado significa:(a) colocação do cultivo de melanoderma em placa de cultivode tecidos com 6 (seis) cavidades e fixação a cerca de 0,3 cm da placa decultivo de tecido;(b) submissão do cultivo de melanoderma a composição 3micromolar que contém agonista de receptores de A2a adenosina, em que acomposição é preparada a partir de solução 10 milimolar de agonista de A2a eveículo (tal como sulfóxido de dimetila) que tenha sido diluído com Meio EagleModificado da Dulbecco; e(c) comparação dos cultivos tratados e não tratados por meioda obtenção de valores L médios para cada um deles com cromômetro MinoltaCR-10.
7. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 6, em que o agonista de receptores de A2a adenosina é o queresulta em AL de 0,75 a 6,5.
8. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 6, em que o agonista de receptores de A2a adenosina é o queresulta em AL de 1,0 a 5,5.
9. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2a adenosina é compostode acordo com a reivindicação 1.
10. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que o agonista de receptores de A2A adenosina éfenilaminoadenosina, 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etil carboxamidoadenosina ou suas misturas.
11. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que a composição compreende ainda ingredientes ativosadicionais selecionados a partir de talcos, sílicas, alfa-hidróxi ácidos, beta-hidróxi ácidos, poli-hidróxi ácidos, peróxidos, sais de zinco, filtros solares, ácidodióico ou vitamina.
12. MÉTODO DE CLAREAMENTO DA PELE, de acordo com areivindicação 2, em que a composição compreende adicionalmente ingredienteativo adicional classificado como agente de redução das rugas, agenteclareador da pele, agente anti-acne, agente para reduzir o impacto sebáceo ousuas misturas.
13. COMPOSIÇÃO, que compreende:(a) agonista de receptores de A2a adenosina; e(b) veículo cosmeticamente aceitável;em que o agonista de receptores de A2a adenosina é aquele queresulta em AL de pelo menos cerca de 0,3 ao comparar três cultivos demelanoderma Mattek com 3 (três) semanas de idade que não tenham sidotratados com a composição que compreende o agonista de receptores de A2acom três cultivos de melanoderma Mattek com 3 (três) semanas de idade quetenham sido tratados com a composição que compreende o agonista dereceptores de A2a em que tratado significa:(a) colocação do cultivo de melanoderma em placa de cultivode tecidos com 6 (seis) cavidades e fixação a cerca de 0,3 cm da placa decultivo de tecido;(b) submissão do cultivo de melanoderma a composição 3micromolar que contém agonista de receptores de A2A adenosina em que acomposição é preparada a partir de solução 10 milimolar de agonista de A2a eveículo (tal como sulfóxido de dimetila) que tenha sido diluído com Meio EagleModificado da Dulbecco; e(c) comparação dos cultivos tratados e não tratados por meioda obtenção de valores L médios para cada um deles com cromômetro MinoltaCR-10.
14. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13, em queo agonista de receptores de A2A adenosina é o que resulta em AL de 0,75 a 6,5.
15. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13, em queo agonista de receptores de A2A adenosina é o que resulta em AL de 1,0 a 5,5.
16. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13, em queo agonista de receptores de A2A adenosina é composto de acordo com areivindicação 1.
17. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 13, em queo agonista de receptores de A2a adenosina é fenilaminoadenosina, 2-para (2-carboxietil)fenetilamino-5'-N-etil carboxamido adenosina ou suas misturas.
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